General peptidos

Dra. Jenniefer Cumes Macz

Guatemala, enero 2014

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•"generador de secreción intermitente de GnRH" reside en la porción mediobasal del hipotálamo, activa durante las etapas fetal y temprana de la lactancia, se suprime después hasta el inicio de la pubertad.

• La GnRH es descargada por las neuronas hipotalámicas en la circulación porta hipofisaria, donde entra en contacto con los receptores de GnRH sobre gonadótropos hipofisarios.

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• Una característica clave de la secreción de GNRH es su liberación pulsátil.

• En los seres humanos el patrón de secreción de GnRH se ha inferido en gran parte a partir de los patrones de LH y FSH circulantes.

• La frecuencia de impulsos de GnRH y la amplitud de los mismos determinan si se secreta FSH, LH o ambas, y las cantidades relativas de cada una.

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FASE FOLICULARAumento de frecuencia

De pulsos de GnRHY de baja amplitudLiberaciòn de FSH

FASE LUTEABaja frecuencia

De pulsos de GnRH Y de mayor amplitud

Liberaciòn de LH

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• COMUNICACIÒN PARACRINA

testosterona

estrogeno

• COMUNICACIÒN AUTOCRINA– Inhibina

– Actina

• COMUNICACIÒN INTRACRINA– Testosterona a dihidrotestosterona

– Estrona en estrogeno

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Precursor basico para la sintesis de esteroides es el colesterol. Puede producirse a partir del acetato excepto en la placenta.Todas las hormonas esteroideas tiene una estructura basica: molecula de

ciclopentanoperhidrofenantreno.

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LIPOPROTEINAS• Son moleculas que facilitan el transporte

de grasas en la sangre. Decrecen en tamaño y aumentan en densidad.

• Elementos: colesterol libre, colesterol esterificado, trigliceridos, fosfolipidos

• Proteinas electricamente cargadas superficiales (APOPROTEINAS)

• Hay 5 tipos:

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• Quilomicrones: 10% col, 90% trig

• VLDL: predominio trigliceridos

• IDL: transitorias• LDL: 50% colesterol,

mayores transportadores 2/3 (apop B)

• HDL: proteinas y fosfolipidos (HDL2 Y HDL3) (apop A-1)

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Formada la pregnenolona, la sintesis del ovario sigue dos vias:Δ 5-3 Hidroxiesteroide lleva a la producciòn de DHEAΔ4-3 Cetona lleva a progesterona y 17-OHP

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Las enzimas que participan en la esteroido-genesis pertenecen a dos categorias:

1. OXIDASAS DEL CITOCROMO P450

2. HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASAS– Deshidrogenasas de cadena corta (3bHSD,

17bHSD)– Aldo-ceto reductasas

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P450scc• En la membrana mitocondrial interna de la

granulosa y la teca, cataliza el clivaje de las cadenas laterales de colesterol

• Es el paso limitante de la sintesis de hormonas esteroideas

• Convierte el colesterol en pregnenolona• En ovario, testis y suprarrenal es estimulada por la

PROTEINA REGULADORA AGUDA ESTEROIDOGENA -STAR-, formada en respuesta a AMP ciclico (control fino y rapido de la esteroidogenesis), no esta en placenta ni en cerebro.

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otros factores asociados:Proteina transportadora de esteroles 2SCP 2Polipeptido activador de la esteroidogenesis SAPReceptor de benzodiacepinas PBR

EN placenta y cerebro hay presencia de diferentes mecanismos de transporte de

colesterol por via rapida.

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3bHSD

• Cataliza actividades en ovarios, testis y gland. Suprarenal (tipo II), convierte la via delta5 a delta 4 mediante 4 reacciones.

P450c17

• Localizada en el reticulo endoplasmatico liso, de las celulas de la teca solamente,

• (17-hidroxilasa y 17,20 lyasa)

• 4 reacciones

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Δ5 Δ4

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P450 arom• Localizada en las mitocondrias de la

granulosa, encargada de la aromatizaciòn.

ENZIMAS NO PRESENTE EN OVARIO

• P450c21:P450c21: en corteza SR, para formar desoxicorticosterona y 11-desoxicortisol, responsable 90% de HSC.

• P450c11b – P450c11AS(P450aldo):P450c11b – P450c11AS(P450aldo): cataliza los pasos finales de sintesis de Glucocorticoides y mineralocorticoides

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transportadores•SHBG aumentan en hipertiroidismo, embarazo y uso de estrogenos•SHBG disminuyen con uso de corticosteroides, progesterona y androgenos, insulina e IGF1•Concentración varia según peso corporal•Factor predictor de DM2•Tejido graso androide o central asociado a hiperinsulinemia.•Transcortina (cortisol, progesterona, desoxicorticosterona, etc)

Receptores

• R. intracelulares: estrogeno, h. tiroideas

• R. acoplados a prot. G: h. tropicas, prostaglandinas, luz y olores.

• R. de canales ionicos: R. acetilcolina

• R. actividad intrinseca: R. insulina, factores de crecimiento y los de activina e inhibina.

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• E. Sutherland (premio Nobel) en 1971 propuso el concepto de 2do. Mensajero.

• Gonadotropina (1er. Mensajero) activa una enzima en la membrana celular: adenilato ciclasa, que cataliza la producciòn del 2do mensajero dentro de la celula (AMP ciclico) que inicia la esteroidogenesis.

2dos MENSAJEROS

• AMP Ciclico, 1,4,5 trifosfato de inositol ( IP3), 1,2 diacilglicerol(1,2 DG), calcio, monofosfato de guanosina ciclico (GMPc)

• AMPc a proteina cinasa, libera unidades cataliticas que fosforilan proteinas celulares como enzimas y proteinas mitocondriales, se degrada a 5´-AMP y el ADN se une a prot. Fosfolirada iniciando la transcripcion

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• Calcio: activo el R de superficie deja entrar el calcio, activa la fosfolipasa C, generando 2: IP3 y DAG, activando a la cadmodulina, que se une al calcio en 4 sitios y se une a una enzima inactiva.

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Ca cadmodulina

Diacilglicerol Asociadoespecifico

Protein cinasa C

CPK

Liberaciòn de gonadotropas

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MECANISMO DE ACCION HORMONAL

1. Difusiòn a traves de la membrana celular

2. Difusiòn a traves de la membrana nuclear hacia el nucleo y uniòn a su receptor

3. Interacciòn hormona-receptor con DNA nuclear

4. Sintesis de RNA mensajero

5. Transporte RNAm a ribosomas y sintesis proteica en el citoplasma.

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