Grechanina YuB

Диагностика и лечение Диагностика и лечение нарушений обмена нарушений обмена

аминокислот при аутизмеаминокислот при аутизме

Гречанина Ю.Б.Гречанина Ю.Б.

«ЕСЛИ ЛЕКАРСТВО ПОДХОДИТ ВСЕМ, ЗНАЧИТ ОНО НЕ ПОДХОДИТ НИКОМУ».

Когда АУТИЗМ и аутистические черты поведения имеют метаболическую основу – это, с одной стороны, ухудшает тяжесть течения, с другой – дает конкретное направление лечения.

С того момента, когда человек стал С того момента, когда человек стал вмешиваться в действие естественного вмешиваться в действие естественного отбора, последнему приходится менять отбора, последнему приходится менять уровни своего влияния, переходя с одного уровни своего влияния, переходя с одного этапа онтогенеза на другой. этапа онтогенеза на другой.

Так, попытки сохранения прерывающейся в Так, попытки сохранения прерывающейся в ранние сроки беременности с помощью ранние сроки беременности с помощью мощных лекарственных средств, приводят к мощных лекарственных средств, приводят к мнимой победе – частота рождения детей с мнимой победе – частота рождения детей с врожденной и наследственной патологией по врожденной и наследственной патологией по нашим данным возрастает в 4 раза. нашим данным возрастает в 4 раза. (Е.Я.Гречанина, 2012)(Е.Я.Гречанина, 2012)

Признаки метаболических нарушений мы можем наблюдать еще внутриутробно и в периоде новорожденности

Цвет мочиЦвет мочи

ЦветЦвет СоединениеСоединение Нарушение, источник Нарушение, источник нарушениянарушения

ГолубойГолубой ИндиканИндикан Синдром голубых пеленок, Синдром голубых пеленок, нарушение (болезнь) нарушение (болезнь) ХартнапаХартнапа

Коричнево-голубойКоричнево-голубой Гомогентизиновая кислотаГомогентизиновая кислота АлкаптонурияАлкаптонурия

КоричневыйКоричневый МетгемоглобинМетгемоглобин МиоглобинурияМиоглобинурия

Коричнево-красныйКоричнево-красный Гемоглобин/ Гемоглобин/ метгемоглобинметгемоглобин

ГемоглобинурияГемоглобинурия

КрасныйКрасный ЭритроцитыЭритроциты ГематурияГематурия

КрасныйКрасный ПорфириныПорфирины ПорфирияПорфирия

КрасныйКрасный ПиразолоныПиразолоны Лекарственные средстваЛекарственные средства

КрасныйКрасный ФенолфталеинФенолфталеин ХимикалииХимикалии

Светло-красныйСветло-красный УратыУраты Физиологическое, Физиологическое, гиперурикозуриягиперурикозурия

КрасныйКрасный СвеклаСвекла Вызванное питаниемВызванное питанием

ЖелтыйЖелтый РибофлавинРибофлавин ВитаминыВитамины

Запах мочи

Затхлый, мышиныйЗатхлый, мышиный Фенилуксусная кислотаФенилуксусная кислота Классическая ФКУКлассическая ФКУ

Кленового сиропа или Кленового сиропа или жженого сахаражженого сахара

2-Оксоизоканроновая 2-Оксоизоканроновая кислотакислота2-Оксо-З-2-Оксо-З-метилвалериановаяметилвалериановаякислотакислота

Болезнь «кленового сиропа» Болезнь «кленового сиропа» (М(МSUDSUD))

Потных ногПотных ног Изовалериановая кислотаИзовалериановая кислота Изовалериановая ацидемия. Изовалериановая ацидемия. 3-окси-З-мегилглугаро­вая 3-окси-З-мегилглугаро­вая ацидурия, множественные ацидурия, множественные дефекты ацил-СоА-дефекты ацил-СоА-дегидрогенирования (дегидрогенирования (MAD)MAD)

Кошачьей мочиКошачьей мочи З-Оксиизовалериановая З-Оксиизовалериановая кислотакислота

3-Метилкротонилглицинурия, 3-Метилкротонилглицинурия, множественная множественная недостаточность недостаточность карбоксилазыкарбоксилазы

КапустыКапусты 2-Оксимасляная кислота2-Оксимасляная кислота Малабсорбция метионина, Малабсорбция метионина, тирозинемия 1тирозинемия 1

Прогорклого маслаПрогорклого масла 2-Оксо-4-метиолмасляная 2-Оксо-4-метиолмасляная кислотакислота

Тирозинемия 1Тирозинемия 1

КислотныйКислотный Метилмалоновая кислота Метилмалоновая кислота

Метилмалоновая ацидемияМетилмалоновая ацидемия

СернистыйСернистый СероводородСероводород ЦистинурияЦистинурия

Рыбного рынкаРыбного рынка ТриметиламинТриметиламин ТриметиламинурияТриметиламинурия

Патогенез метаболических болезней может быть выражен схематично:

Мутантный аллель

Патологический первичный продукт (чрезмерный, недостаточный, аномальный, отсутствует)

Нарушение цепи биохимических процессов

Патология внутри клетки

Патология органов

Патология организма

Акушерский анамнез при метаболических заболеваниях

- Спонтанный аборт или мертворождение в анамнезе должны расцениватся как элиминация нежизнеспособного ребенка.

- Мужской пол такого плода может говорить об Х - сцепленной форме метаболических заболеваний;

- Наличие патологических изменений у беременной, таких как затянувшийся токсикоз или острая жировая дистрофия печени, могут быть следствием нарушения у плода окисления жирных кислот.

Механизмы запуска метаболического Механизмы запуска метаболического криза при НБО криза при НБО

(по Johannes Zschocke, Georg F. Hoffmann, 1999)(по Johannes Zschocke, Georg F. Hoffmann, 1999)

Механизмы запуска Группы нарушений Голодание, инфекции, лихорадка, операции, травмы

Нарушение метаболизма белков, углеводов, энергетического метаболизма

Высокое употребление белка и/или белковый катаболизм

Нарушение метаболизма белков: аминоацидемии, органические ацидурии, дефекты цикла мочевины

Изменения при потреблении углеводов

Митохондропатии

Быстро абсорбируемые углеводы

Гиперинсулинизм, митохондропатии

Механизмы запуска метаболического Механизмы запуска метаболического криза при НБО криза при НБО

(по Johannes Zschocke, Georg F. Hoffmann, 1999)(по Johannes Zschocke, Georg F. Hoffmann, 1999)

Фрукты, столовый сахар (сахароза)

Непереносимость фруктозы

Лактоза, молочные продукты

Галактоземия

Высокое потребление жира Нарушение окисления жирных кислот, дефицит

липопротеинлипазы, дефицит глициролкиназы,

непереносимость глицерина Лекарства Порфирии, недостаточность

глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, нарушения окисления жирных кислот

Когда надо подозревать нарушенный обмен веществ?• летаргия• отказ от еды• потеря веса• нарушение дыхания• гипотермия• гипотония • необычные движения• гепатомегалия• судороги• полиорганные изменения • кома

Этапы лабораторного Этапы лабораторного исследованияисследования

Преаналитический Преаналитический этапэтап

Аналитический Аналитический этапэтап

Постаналитический Постаналитический этапэтап

Диагностическая значимость и специфичность показателей

Преаналитический этап:Преаналитический этап:

Сомато-генетическое исследованиеСомато-генетическое исследование

синдромологический и клинико-синдромологический и клинико-

генеалогический анализгенеалогический анализ

подготовка пациента для исследованияподготовка пациента для исследования

сбор образцов биологического материаласбор образцов биологического материала

Хранение и транспортировка образцовХранение и транспортировка образцов

Органические кислоты - Органические кислоты - низкомолекулярные соединения, являющиеся низкомолекулярные соединения, являющиеся продуктами обмена аминокислот, углеводов, продуктами обмена аминокислот, углеводов,

липидов и биогенных аминов.липидов и биогенных аминов.

Органические ацидурии (ацидемии) – Органические ацидурии (ацидемии) – группа наследственных заболеваний, группа наследственных заболеваний,

характеризующаяся нарушением характеризующаяся нарушением промежуточного обмена с накоплением промежуточного обмена с накоплением

карбоксильных кислот. Токсические карбоксильных кислот. Токсические соединения нарушают внутриклеточные соединения нарушают внутриклеточные

метаболические пути, включая метаболические пути, включая катаболизм глюкозы (гликолиз), синтез катаболизм глюкозы (гликолиз), синтез

глюкозы (глюконеогенез), обмен глюкозы (глюконеогенез), обмен аминокислот и аммиака, метаболизм аминокислот и аммиака, метаболизм

пуринов, пиримидинов, а также жиров.пуринов, пиримидинов, а также жиров.

Типы органических ацидурий Типы органических ацидурий (ОА)(ОА)

ОА, обусловленные недостаточностью ОА, обусловленные недостаточностью ферментов, участвующих в ферментов, участвующих в преобразовании аминокислот (лейцина, преобразовании аминокислот (лейцина, изолейцина, валина, лизина, тирозина, изолейцина, валина, лизина, тирозина, γγ--аминомасляной кислоты).аминомасляной кислоты).

ОА, обусловленные нарушением ОА, обусловленные нарушением биоэнергетических процессов (цикл биоэнергетических процессов (цикл Кребса), тканевого дыхания, Кребса), тканевого дыхания, окислительного фосфорилирования в окислительного фосфорилирования в митохондриях клетокмитохондриях клеток

ОА, обусловленные нарушением ОА, обусловленные нарушением транспорта или митохондриального транспорта или митохондриального окисления жирных кислот.окисления жирных кислот.

1-ая группа - клинические 1-ая группа - клинические проявления:проявления:

манифестация в периоде новорожденностиманифестация в периоде новорожденности (или в раннем возрасте)(или в раннем возрасте)

острое началоострое начало судорогисудороги апноэ, одышкаапноэ, одышка повышенная возбудимость (или повышенная возбудимость (или

угнетение) ЦНСугнетение) ЦНС мышечная гипотониямышечная гипотония анорексия анорексия рвотарвота иногда экстрапирамидные расстройстваиногда экстрапирамидные расстройства

2 ая группа - клинические 2 ая группа - клинические проявления:проявления:

� Манифестация преимущественно в детском возрасте;Манифестация преимущественно в детском возрасте;� задержка развития;задержка развития;� резкая мышечная слабость;резкая мышечная слабость;� дыхательные расстройства;дыхательные расстройства;� кардиомиопатия, нарушения ритма;кардиомиопатия, нарушения ритма;� беспокойство или сонливость;беспокойство или сонливость;� судороги, атаксия;судороги, атаксия;� нистагм, атрофия зрительных нервов;нистагм, атрофия зрительных нервов;� ацидоз, накопление лактата, пирувата.ацидоз, накопление лактата, пирувата.

3-я группа - клинические 3-я группа - клинические проявления :проявления :

различное время манифестации;различное время манифестации; упорная рвота;упорная рвота; мышечная слабость;мышечная слабость; гипотония;гипотония; эпизоды мышечных болей и эпизоды мышечных болей и

миоглобинурии;миоглобинурии; синдром Рейе;синдром Рейе; гепатомегалия, жировая гепатомегалия, жировая

инфильтрация печени;инфильтрация печени; гипогликемия с гипокетонемиейгипогликемия с гипокетонемией

Различают следующие нарушения обмена АК:Различают следующие нарушения обмена АК:нарушения детоксикации аммиаканарушения детоксикации аммиака

* * Расщепление белка приводит к образованию Расщепление белка приводит к образованию большого количества азота - вещества, большого количества азота - вещества, высоко токсичного для ЦНС. Азот обычно высоко токсичного для ЦНС. Азот обычно преобразуется в мочевину и выделяется с преобразуется в мочевину и выделяется с мочой. мочой.

* Дефекты ферментов цикла мочевины и * Дефекты ферментов цикла мочевины и другие нарушения детоксикации аммиака другие нарушения детоксикации аммиака проявляются клинически в виде проявляются клинически в виде энцефалопатии и гипераммониемииэнцефалопатии и гипераммониемии

* Исследование метаболизма должно включить * Исследование метаболизма должно включить анализ аминокислот крови и мочи и анализ аминокислот крови и мочи и определение оротовой кислоты в моче.определение оротовой кислоты в моче.

Нарушения транспорта Нарушения транспорта аминокислотаминокислот

Дефект кишечного и/или почечного транспорта АК Дефект кишечного и/или почечного транспорта АК может быть:может быть:

бессимптомнымбессимптомным проявляться клинически как дефицит проявляться клинически как дефицит

незаменимых аминокислот или как результат незаменимых аминокислот или как результат нарушения транспорта АК (например триптофана нарушения транспорта АК (например триптофана при болезни Хартнупа)при болезни Хартнупа)

сопровождаться увеличением мочевой сопровождаться увеличением мочевой концентрации нерастворимых АК, приводя к концентрации нерастворимых АК, приводя к нефролитиазу (например, цистин при нефролитиазу (например, цистин при цистинурии)цистинурии)

В результате накопления токсических В результате накопления токсических метаболитовметаболитов п при врожденных ошибках ри врожденных ошибках

метаболизма АКметаболизма АК

развиваются патологические развиваются патологические изменения со стороны различных изменения со стороны различных органов и систем;органов и систем;

повышается риск развития повышается риск развития энцефалопатии;энцефалопатии;

появляются стойкие появляются стойкие неврологические нарушенияневрологические нарушения

Клинические особенности некоторых Клинические особенности некоторых аминоацидопатийаминоацидопатий

сочетание умственной отсталости (УО) с сочетание умственной отсталости (УО) с судорогами (некетотическая гиперглицинемия, судорогами (некетотическая гиперглицинемия, ФКУ, нарушение метаболизма АК цикла ФКУ, нарушение метаболизма АК цикла мочевины, гиперлизинемия); мочевины, гиперлизинемия); сочетание УО с патологией зрения сочетание УО с патологией зрения (гомоцистинурия); (гомоцистинурия); сочетание УО с поражением кожи (ФКУ, сочетание УО с поражением кожи (ФКУ, наследственная ксантуренурия, гистидинемия); наследственная ксантуренурия, гистидинемия); сочетание поражения печени и центральной сочетание поражения печени и центральной нервной системы (аргининемия); нервной системы (аргининемия); нарушения слуха (гиперпролинемия).нарушения слуха (гиперпролинемия).

� Соотношение аланин/лизин Соотношение аланин/лизин >>3 3 указывает на нарушение указывает на нарушение энергетического обмемна энергетического обмемна (сопровождается повышением (сопровождается повышением пирувата)пирувата)

� Повышение уровня глицина Повышение уровня глицина (+аланин) указывает на (+аланин) указывает на гиераммониемию гиераммониемию

Методы, используемые для диагностики Методы, используемые для диагностики нарушений метаболизма АКнарушений метаболизма АК

Уринолизис – качественные и количественные реакции. Уринолизис – качественные и количественные реакции. Материал для исследования – утренняя мочаМатериал для исследования – утренняя моча

Тонкослойная хроматография. Материал - кровь, моча Тонкослойная хроматография. Материал - кровь, моча суточная.суточная.

Классические биохимические показатели и ферменты Классические биохимические показатели и ферменты (глюкоза, Са, Р, ЛДГ, КК и др. )(глюкоза, Са, Р, ЛДГ, КК и др. )

Количественный анализ аминокислот методом ВЭЖХ, Количественный анализ аминокислот методом ВЭЖХ, Waters.Waters.

Массовые скрининги - программы новорожденных: Массовые скрининги - программы новорожденных: диагностика ФКУ. Материал - сухие пятна крови диагностика ФКУ. Материал - сухие пятна крови

Перспективные исследования – количественный анализ Перспективные исследования – количественный анализ органических та жирных кислот з использованием органических та жирных кислот з использованием тандемной масс-спектрометриитандемной масс-спектрометрии

Содержание аминокислот в биологических Содержание аминокислот в биологических жидкостях зависит от метаболического жидкостях зависит от метаболического

состояния:состояния:При заборе крови после приема пищи При заборе крови после приема пищи повышается содержание незаменимых повышается содержание незаменимых аминокислот (аминокислот (LYS, PHE, TYR, VAL, LEU, ILE, GLN, LYS, PHE, TYR, VAL, LEU, ILE, GLN, CIT);CIT);Длительное голодание с кетозом - повышение Длительное голодание с кетозом - повышение аминокислот с разветвленной цепью (VAL, ILE, аминокислот с разветвленной цепью (VAL, ILE, LEU)LEU)

Неспецифические изменения:Неспецифические изменения:гемолиз, позднее центрифугирование вызывают:гемолиз, позднее центрифугирование вызывают:

↓↓ARG, ARG, ↑↑ASP, GLU, ORN, TAU;ASP, GLU, ORN, TAU;Длительное хранение проб при комнатной Длительное хранение проб при комнатной температуре - температуре - ↓↓ GLN, ASN, CYS, HOCYS; GLN, ASN, CYS, HOCYS; ↑↑ASP, ASP, GLUGLU

Профиль аминокислотПрофиль аминокислот

Алиментарная нагрузкаАлиментарная нагрузкаЗаболевания печениЗаболевания печениПрименение (лекарства, диета и пр.) Применение (лекарства, диета и пр.) триглицеридов со средней цепьютриглицеридов со средней цепьюИспользование ЭДТА в качестве Использование ЭДТА в качестве антикоагулянта при заборе кровиантикоагулянта при заборе кровиЛечение бензоатом, пировиноградной Лечение бензоатом, пировиноградной или вальпроевой кислотамиили вальпроевой кислотамиДефект карнитина Дефект карнитина

Хроматографический профиль. Хроматографический профиль. ПролинемияПролинемия

Хромматограмы сыворотки кровиХромматограмы сыворотки крови в норме и при ФКУ в норме и при ФКУ

Лабораторные критерии постановки Лабораторные критерии постановки диагноза конкретной аминоацидопатиидиагноза конкретной аминоацидопатии

LEU

550,0

500,0

450,0

400,0

350,0

300,0

250,0

200,0

150,0

100,0

50,00,0

40

30

20

10

0

Std. Dev = 65,43

Mean = 111,6

N = 108,00

Схема обследования больного с подозрением на Схема обследования больного с подозрением на нарушение обмена серусодержащих АКнарушение обмена серусодержащих АК

±±ТромбоцитопенияТромбоцитопения

±±Гиперсегменты нейтрофиловГиперсегменты нейтрофилов

±±Макроцитарная анемияМакроцитарная анемияРутинные Рутинные лабораторные лабораторные исследованияисследования

↓↓ - норма- норма↓↓- норма- норма

Метионин (кровь)Метионин (кровь)

↑↑↑↑Метилмалоновая кислота (моча)Метилмалоновая кислота (моча)

↑↑↑↑Гомоцистеин (моча, кровь)Гомоцистеин (моча, кровь)Специальные Специальные лабораторные лабораторные исследованияисследования

±±Мегалобластная анемияМегалобластная анемия

±±±±Нарушения поведенияНарушения поведения

±±±±Задержка развитияЗадержка развитияУникальные Уникальные клинические клинические признакипризнаки

ДетиДетиНоворожНоворожденныеденные

СимптомыСимптомы// маркеры маркерыСистемаСистема

Схема обследования больного с подозрением на Схема обследования больного с подозрением на нарушение обмена серусодержащих АКнарушение обмена серусодержащих АК

±±Дегенерация сетчаткиДегенерация сетчаткиГлазаГлаза

±±Острый психозОстрый психоз

±±ДеменцияДеменция

±±Нарушения речиНарушения речи

±±МиелопатияМиелопатия

±±СпастичностьСпастичность

±±±±СудорогиСудороги

±±±±ЛетаргияЛетаргия

±±±±ГипотонияГипотония

±±Умственная отсталостьУмственная отсталостьЦНСЦНС

ДетиДетиНоворожНоворожденныеденные

СимптомыСимптомы// маркеры маркерыСистемаСистема

Характерные дефициты аминокислот при аутизме

• Согласно дан!-теории снижен таурин,и рекомендован его прием в большой дозе при хелировании

• При статистическом исследовании Moreno-При статистическом исследовании Moreno-Fuenmayor et al., проведенном в 1996 году, доказано, Fuenmayor et al., проведенном в 1996 году, доказано, что у 50% детей уровень таурина был повышен, что что у 50% детей уровень таурина был повышен, что объяснялось компенсаторным характером.объяснялось компенсаторным характером.

Статистическое исследованиеСтатистическое исследование 330 анализов в 330 анализов в ХСМГЦ показало его повышение в 56% случаев ХСМГЦ показало его повышение в 56% случаев (что соответствовало серьезным (что соответствовало серьезным исследовательским данным), а снижение всего в исследовательским данным), а снижение всего в 1 случае.1 случае.

В отношении других аминокислот ДАН-теория В отношении других аминокислот ДАН-теория пластичнапластична в объяснении (снижение в объяснении (снижение аминокислот в плазме, не связанное с диетой аминокислот в плазме, не связанное с диетой ДАН-теория связывает с двумя известными ДАН-теория связывает с двумя известными эффектами ртути: ингибирование выработки эффектами ртути: ингибирование выработки соляной кислоты в желудке, и ингибирование соляной кислоты в желудке, и ингибирование различных протеаз и пептидов, что создает различных протеаз и пептидов, что создает проблемы для всасывания аминокислот), но проблемы для всасывания аминокислот), но самоувереннасамоуверенна в лечении: в лечении: ““тесты могут тесты могут быть не лучшими индикаторами, реальное быть не лучшими индикаторами, реальное испытание терапии надежнееиспытание терапии надежнее””. .

ДАН-теория сразу же рекомендует ДАН-теория сразу же рекомендует увеличивать количество протеинов увеличивать количество протеинов (белков в пище).(белков в пище).

Подключаются производители БАД, Подключаются производители БАД, чаще всего применяя Биошейп и чаще всего применяя Биошейп и Противити (изолейцин, метионин, Противити (изолейцин, метионин, валин, лейцин, триптофан, валин, лейцин, триптофан, фенилаланин, лизин, валин), уверяя фенилаланин, лизин, валин), уверяя потребителя в том, что потребителя в том, что ““ нет ни одного нет ни одного человека, которому бы не был показан человека, которому бы не был показан периодичный прием аминокислотпериодичный прием аминокислот ”” ..

Исследование детей младше 10 лет, Исследование детей младше 10 лет, проведенное в 1996 году, показало, что проведенное в 1996 году, показало, что концентрации глутамата и аспартата оказались концентрации глутамата и аспартата оказались достоверно повышенными, а глутамина и аспарагина достоверно повышенными, а глутамина и аспарагина – пониженными, а у половины детей наблюдалось – пониженными, а у половины детей наблюдалось повышение таурина.повышение таурина.

Высказано предположение о том, что Высказано предположение о том, что отклонение от нормы уровней глутамата может быть отклонение от нормы уровней глутамата может быть вызвано присутствием повышенных количеств этой вызвано присутствием повышенных количеств этой аминокислоты в пище, а может носить и эндогенный аминокислоты в пище, а может носить и эндогенный характер (быть результатом нарушений метаболизма характер (быть результатом нарушений метаболизма глутамата, блокировки рецепторов или изменений глутамата, блокировки рецепторов или изменений функции переносчиков). Повышение концентрации функции переносчиков). Повышение концентрации таурина, скорее всего, носит компенсаторный таурина, скорее всего, носит компенсаторный характер.характер.

Был сделан вывод, что больные Был сделан вывод, что больные аутизмом дети рождаются в семьях с аутизмом дети рождаются в семьях с нарушениями регуляции метаболизма нарушениями регуляции метаболизма аминокислот, что служит указанием на аминокислот, что служит указанием на биохимическую основу данного биохимическую основу данного заболевания. заболевания.

По мнению Бокша И.С., 2005., такие По мнению Бокша И.С., 2005., такие изменения аминокислот соответствуют изменения аминокислот соответствуют глутаматной нейромедиаторной системы и глутаматной нейромедиаторной системы и

нарушения структуры (или изменения нарушения структуры (или изменения скорости синтеза) компонентов скорости синтеза) компонентов нейромедиаторных систем (рецепторов и нейромедиаторных систем (рецепторов и переносчиков), в частности, глутаматной, а переносчиков), в частности, глутаматной, а также холинергической, также холинергической, серотонинергической, дофаминергической, серотонинергической, дофаминергической, ГАМКергической, а также метаболизма ГАМКергической, а также метаболизма нейромедиаторов играют центральную роль в нейромедиаторов играют центральную роль в развитии аутизмаразвитии аутизма

Снижение незаменимых аминокислот Снижение незаменимых аминокислот подтверждается исследованиями (подтверждается исследованиями (G. G. NovarinoNovarino et al et al , , 2012), объясняется это 2012), объясняется это мутацией в гене BCKDK, которая мутацией в гене BCKDK, которая инактивирует фермент BCKD-киназу. инактивирует фермент BCKD-киназу.

Когда помогают рекомендации Когда помогают рекомендации ДАН!ДАН!

При содержании в пробиотиках L-При содержании в пробиотиках L-глутамина!глутамина!

При При лабораторном подтверждении снижения аминокислот снижения аминокислот

При наших исследованиях:При наших исследованиях:

Не выявлено Не выявлено снижения: снижения: - Аспарагиновой кислоты, глутаминовой Аспарагиновой кислоты, глутаминовой

кислоты, аммиака;кислоты, аммиака;Повышения:Повышения:-лизина, метионина, лейцина, тирозина.-лизина, метионина, лейцина, тирозина.

Наиболее часто встретилось Наиболее часто встретилось снижение: снижение: - валина, лизина, лейцина, изолейцина, глутамина, валина, лизина, лейцина, изолейцина, глутамина,

тирозина, фенилаланина, метионина, треонина; тирозина, фенилаланина, метионина, треонина; ((незаменимые аминокислотынезаменимые аминокислоты). ). СООТВЕТСТВУЕТ СООТВЕТСТВУЕТ МИРОВЫМ ИССЛЕДОВАНИЯММИРОВЫМ ИССЛЕДОВАНИЯМ))

Повышение:Повышение:-аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, -аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты,

орнитина (орнитина (заменимые аминокислоты, заменимые аминокислоты, нейромедиаторы возбуждениянейромедиаторы возбуждения), аммиака ), аммиака СООТВЕТСТВУЕТ МИРОВЫМ ИССЛЕДОВАНИЯМ)СООТВЕТСТВУЕТ МИРОВЫМ ИССЛЕДОВАНИЯМ)

Рекомендовано ограничить Рекомендовано ограничить продукты (при повышении продукты (при повышении глутаминовой кислоты):глутаминовой кислоты):

Творог;Творог; Яйца;Яйца; Говядина, куры, треска;Говядина, куры, треска; Каши (кроме гречневой), горох;Каши (кроме гречневой), горох; Макароны;Макароны; Хлеб (особенно пшеничный);Хлеб (особенно пшеничный); Печенье Печенье

Рекомендовано ограничить Рекомендовано ограничить продукты (при повышении продукты (при повышении аспарагиновой кислоты):аспарагиновой кислоты):

Яйца;Яйца; Говядина;Говядина; куры;куры; треска;треска; Рис, гречка, овсянка;Рис, гречка, овсянка; пшенка ;пшенка ; горох.горох.

Рекомендовано добавить в Рекомендовано добавить в питание (при снижении питание (при снижении

незаменимых аминокислот):незаменимых аминокислот): Творог и молочные продукты;Творог и молочные продукты; Яйца;Яйца; Говядина, куры, треска;Говядина, куры, треска; Каши (гречка, пшенка, горох);Каши (гречка, пшенка, горох); Макароны;Макароны; Хлеб (особенно пшеничный);Хлеб (особенно пшеничный); Печенье. Печенье.

Лечение нарушений обмена АК зависит Лечение нарушений обмена АК зависит от формы заболевания и клинической от формы заболевания и клинической

картиныкартиныБольшинство этих заболеваний поддаются Большинство этих заболеваний поддаются

диетическому лечению путем ограничения диетическому лечению путем ограничения белков и аминокислот, вовлеченных в белков и аминокислот, вовлеченных в патологический метаболизм;патологический метаболизм;

Другой терапевтической тактикой , которая Другой терапевтической тактикой , которая успешна при лечении гепаторенальной успешна при лечении гепаторенальной тирозинемии является ингибирование тирозинемии является ингибирование биохимических реакций , предшествующих биохимических реакций , предшествующих метаболическому блоку;метаболическому блоку;

Введение больших количеств никотиновой Введение больших количеств никотиновой кислоты - кофактора триптофана (в случае кислоты - кофактора триптофана (в случае дефицита триптофана при болезни Харнтупа);дефицита триптофана при болезни Харнтупа);

Назначение пеницилламина при Назначение пеницилламина при цистинурии предотвращает почечную колику цистинурии предотвращает почечную колику путем образования растворимых дисульфидов путем образования растворимых дисульфидов с цистеиномс цистеином

В период острых кризов рекомендуется:В период острых кризов рекомендуется: Прекращение обычной диеты;Прекращение обычной диеты; Частое введение обильного питья, Частое введение обильного питья,

содержащего глюкозу.содержащего глюкозу.Частота, количество и концентрация вводимого Частота, количество и концентрация вводимого

питья зависит от возраста ребенка и питья зависит от возраста ребенка и основного заболевания.основного заболевания.

При нарушениях цикла мочевины важно При нарушениях цикла мочевины важно увеличить введение лекарственных средств, увеличить введение лекарственных средств, способствующих выведению азотаспособствующих выведению азота

При органических ацидемиях обычно При органических ацидемиях обычно назначают карнитин (+Гли при ИВА).назначают карнитин (+Гли при ИВА).

При нарушении обмена АК с разветвленной При нарушении обмена АК с разветвленной цепью их уровень может быть снижен только цепью их уровень может быть снижен только за счет образования белков; для увеличения за счет образования белков; для увеличения биосинтеза вводят полимеры глюкозы биосинтеза вводят полимеры глюкозы

При фенилкетонурии - диета с низким При фенилкетонурии - диета с низким содержанием фенилаланинасодержанием фенилаланина

Лекарственая терапия заключается в Лекарственая терапия заключается в назначении лекарственных средств, назначении лекарственных средств, влияющих на метаболизм аминокислот: влияющих на метаболизм аминокислот: витамитны B, C, липоевая кислота, витамитны B, C, липоевая кислота, органические кислоты, кальций, органические кислоты, кальций, глицерофосфаты, цинк-содержащие глицерофосфаты, цинк-содержащие лекарственные средствалекарственные средства

Для всех групп заболеваний – Для всех групп заболеваний – необходимость индивидуального необходимость индивидуального подхода к лечению каждого ребенка подхода к лечению каждого ребенка

Частый дефицит при Частый дефицит при аутизме по данным мировой аутизме по данным мировой

литературылитературыметаллотионеиметаллотионеинн - небольшой, - небольшой,

обогащенный цистеином белок, обогащенный цистеином белок, способный связывать двухвалентные способный связывать двухвалентные металлы. Роль металлотионеина металлы. Роль металлотионеина состоит в регуляции концентрации в состоит в регуляции концентрации в клетке таких микроэлементов, клетке таких микроэлементов, как как цинкцинк и  и медьмедь , а также в связывании  , а также в связывании ядовитых ядовитых тяжелых металловтяжелых металлов ,  , например, например, кадмиякадмия и  и ртутиртути .  .

МНЕНИЕ ДАН!МНЕНИЕ ДАН! 1. Металлотионеин должен быть реактивирован и восстановлен 1. Металлотионеин должен быть реактивирован и восстановлен

постепенно. По этой причине цистеин не усваивается, пока цинк постепенно. По этой причине цистеин не усваивается, пока цинк и другие биоэлементные препараты не назначаются сроком не и другие биоэлементные препараты не назначаются сроком не менее, чем на 3-4 месяца. Если металлотионеин менее, чем на 3-4 месяца. Если металлотионеин активизировать слишком быстро, может произойти серьезное активизировать слишком быстро, может произойти серьезное ухудшение, потому что возникнет перегрузка тяжелыми ухудшение, потому что возникнет перегрузка тяжелыми металлами путей циркуляции. Часто без применения цистеина металлами путей циркуляции. Часто без применения цистеина медно-цинковый баланс не может быть полностью медно-цинковый баланс не может быть полностью восстановлен. восстановлен. 2. 2. ЦистеинЦистеин , необходимый для синтеза металлотионеина , необходимый для синтеза металлотионеина оказывает лучший эффект в виде глютатиона (GSH.) Он оказывает лучший эффект в виде глютатиона (GSH.) Он расщепляется в кишечнике до цистеина с минимумом побочных расщепляется в кишечнике до цистеина с минимумом побочных эффектов. эффектов. 3. Цистеин (GSH) в комбинации с цинком и глютатионом - 3. Цистеин (GSH) в комбинации с цинком и глютатионом - лучший способ избавиться от избыточной меди и тяжелых лучший способ избавиться от избыточной меди и тяжелых металлов. металлов.

ГлутатионГлутатион ( (2-амино-5-{[2-[(карбоксиметил)амино]- 1-2-амино-5-{[2-[(карбоксиметил)амино]- 1-(меркаптометил)-2-оксоэтил]амино}-5-(меркаптометил)-2-оксоэтил]амино}-5-оксопентаноевая кислотаоксопентаноевая кислота,,англ.англ.  glutathione, GSHglutathione, GSH) — ) — это триэто трипептидпептид γ-глутамилцистеинилглицин.  γ-глутамилцистеинилглицин. Глутатион содержит необычную пептидную связь Глутатион содержит необычную пептидную связь между амино-группой между амино-группой цистеинацистеина и карбокси-группой  и карбокси-группой боковой цепи боковой цепи глутаматаглутамата. Важность глутатиона . Важность глутатиона в в клеткеклетке определяется  определяется его его антиоксидантнымиантиоксидантными свойствами. Фактически  свойствами. Фактически глутатион не только защищает клетку от таких глутатион не только защищает клетку от таких токсичных агентов, кактоксичных агентов, каксвободные радикалысвободные радикалы, но и в , но и в целом определяет целом определяет редоксредокс-статус -статус внутриклеточной внутриклеточной средысреды

Альтернативы непосредственному применению Альтернативы непосредственному применению глютатиона включаютглютатиона включают N-ацетилцистеин, N-ацетилцистеин, внутривенный цистеин, липоевую кислоту.внутривенный цистеин, липоевую кислоту. На На деле, это может оказаться более эффективным деле, это может оказаться более эффективным методом увеличения уровня глютатиона. Эти методы методом увеличения уровня глютатиона. Эти методы также могут иметь побочные эффекты и потому также могут иметь побочные эффекты и потому должны применяться под наблюдением специалиста.должны применяться под наблюдением специалиста.

Побочные эффектыПобочные эффекты : некоторые дети не переносят : некоторые дети не переносят глютатион, и могут проявить временный регресс в глютатион, и могут проявить временный регресс в поведении, особенно если вы начали сразу с поведении, особенно если вы начали сразу с большой дозы. Тем не менее, поднятие уровня большой дозы. Тем не менее, поднятие уровня глютатиона  имеет решающее значение в глютатиона  имеет решающее значение в способности организма ребенка к детоксикации.способности организма ребенка к детоксикации.

Цистеин и цистин. Цистеин и цистин. Могут связываться со ртутью и таким Могут связываться со ртутью и таким

образом выводить вновь в кровь ртуть, образом выводить вновь в кровь ртуть, осевшую в тканях. При этом может усилиться осевшую в тканях. При этом может усилиться ртутное отравление за счет ртутное отравление за счет перераспределения ртути в другие органы перераспределения ртути в другие органы (возможно, в мозг). (возможно, в мозг).

Замечательная питательная среда для Замечательная питательная среда для дрожжевой инфекции. дрожжевой инфекции.

Уровень цистеина в крови у аутичных Уровень цистеина в крови у аутичных детейдетей может быть и так уже высоким. может быть и так уже высоким.

N-ацетил-L-цистеин (NAC)N-ацетил-L-цистеин (NAC) Может связываться со ртутью и переносить ее через Может связываться со ртутью и переносить ее через

мембраны клеток.мембраны клеток. Хорошая питательная среда для дрожжевой Хорошая питательная среда для дрожжевой

инфекции. инфекции. Может быстро поднять внутриклеточный уровень Может быстро поднять внутриклеточный уровень

глютатиона, что очень полезно для восстановления глютатиона, что очень полезно для восстановления дефицита антиоксидантов, но использовать лучше в дефицита антиоксидантов, но использовать лучше в комбинации с димеркаптосукциновой кислотой DMSA комбинации с димеркаптосукциновой кислотой DMSA или после того, как ртуть в основном выведена из или после того, как ртуть в основном выведена из крови и тканей. Используйте с крайней крови и тканей. Используйте с крайней осторожностью у детей, у которых осторожностью у детей, у которых высокий высокий уровень цистеинауровень цистеина . .

МНЕНИЕ ДАН!МНЕНИЕ ДАН!

4. Металлотионеин содержит много 4. Металлотионеин содержит много серных остатков. Введение серных остатков. Введение дополнительной серы в форме MSM дополнительной серы в форме MSM может помочь в восстановлении может помочь в восстановлении функции металлотионеина кишечника, функции металлотионеина кишечника, печени и мозга. Аутичные дети печени и мозга. Аутичные дети выделяют в два раза больше серы с выделяют в два раза больше серы с мочой по сравнению с нормальными мочой по сравнению с нормальными детьми, а в крови содержится только детьми, а в крови содержится только 1/5 часть от нормального значения1/5 часть от нормального значения

МНЕНИЕ ДАН!МНЕНИЕ ДАН! Должно быть принято во внимание, что в некоторых Должно быть принято во внимание, что в некоторых

случаях происходит трансформация аутизма в случаях происходит трансформация аутизма в состояние с эмоциональным сверхвозбуждением. состояние с эмоциональным сверхвозбуждением. Это можно объяснить тем фактом, что быстрое Это можно объяснить тем фактом, что быстрое увеличение цинка в кишечнике может привести к увеличение цинка в кишечнике может привести к быстрому синтезу металлотионеина, который быстрому синтезу металлотионеина, который временно блокирует цинк, который должен поступить временно блокирует цинк, который должен поступить в кровь, приводя к выраженному психическому в кровь, приводя к выраженному психическому возбуждению и гиперактивности. возбуждению и гиперактивности. Однако, это - Однако, это - признак того, что идёт восстановление!!!! признак того, что идёт восстановление!!!!

12. В дополнение к аминокислоте цистеину 12. В дополнение к аминокислоте цистеину металлотионеин содержит 13 других металлотионеин содержит 13 других аминокислот. Многие дети аутисты аминокислот. Многие дети аутисты неспособны расщеплять белки до неспособны расщеплять белки до аминокислот, необходимых для синтеза аминокислот, необходимых для синтеза белка металлотионеина. Введение белка металлотионеина. Введение аминокислотных комплексов может быть аминокислотных комплексов может быть важным шагом в процессе лечения. Пищу, важным шагом в процессе лечения. Пищу, приготовленную в микроволновой печи нужно приготовленную в микроволновой печи нужно абсолютно избегать, потому что происходит абсолютно избегать, потому что происходит денатурация белков и разрушение денатурация белков и разрушение флавоноидов. флавоноидов.

Правильные рекомендации Правильные рекомендации ДАН:ДАН:

Когда назначаются биоэлементные Когда назначаются биоэлементные препараты для восстановления функции препараты для восстановления функции металлотионеина и ребёнок реагирует, металлотионеина и ребёнок реагирует, показывая в анализах нормальный медно-показывая в анализах нормальный медно-цинковый индекс, можно заключить, что цинковый индекс, можно заключить, что функция металлотионеин была функция металлотионеин была восстановлена. восстановлена. Недостаток метиловых групп компенсируется Недостаток метиловых групп компенсируется применением аминокислоты метионина, применением аминокислоты метионина, кальция, магния и витамина B6. Кальций кальция, магния и витамина B6. Кальций важен для уменьшения уровня гистамина. важен для уменьшения уровня гистамина. Гипометилирование гистамина выравнивает Гипометилирование гистамина выравнивает его повышение. Гистамин служит его повышение. Гистамин служит медиатором в мозге. медиатором в мозге.

Из 150 детей, состоящих на учете только за Из 150 детей, состоящих на учете только за последний годпоследний год

Соотношение половСоотношение полов составило 1:3,5 (Ж:М), что соответствует составило 1:3,5 (Ж:М), что соответствует мировым данным.мировым данным.

Основными Основными жалобамижалобами были: были: - задержка психо- задержка психо--речевого развития – 100%;речевого развития – 100%; - отсутствие зрительного контакта и указательного жеста – 63%;- отсутствие зрительного контакта и указательного жеста – 63%; - гиперактивность, агрессивность – 88%;- гиперактивность, агрессивность – 88%; - стереотипии – 85%;- стереотипии – 85%; - нарушение стула (запоры, склонность к поносам) – 79%;- нарушение стула (запоры, склонность к поносам) – 79%; - эписиндром – 22%- эписиндром – 22% - ощущение необычного запаха от тела, мочи, кала, пота – 34%;- ощущение необычного запаха от тела, мочи, кала, пота – 34%; - частая рвота – 21%;- частая рвота – 21%; - явления атопического дерматита (чаще неизвестной - явления атопического дерматита (чаще неизвестной

этиологии и резистентные к проводимой этиологии и резистентные к проводимой гипосенсибилизирующей терапии) – 51%.гипосенсибилизирующей терапии) – 51%.

По По времени манифестациивремени манифестации заболевания: заболевания: - первый год жизни – 34%;- первый год жизни – 34%; - 1-3 года – 66%.- 1-3 года – 66%. Родители связывают Родители связывают начало заболеванияначало заболевания :: - вакцинация – - вакцинация – 3131%;%; - инфекционные заболевания с - инфекционные заболевания с

антибиотикотерапией – 15%;антибиотикотерапией – 15%; - введение в рацион высокобелковых - введение в рацион высокобелковых

продуктов питания (обогащение рациона) – продуктов питания (обогащение рациона) – 2%;2%;

- стресс – 2%;- стресс – 2%; - ни с чем не связывают – 50%.- ни с чем не связывают – 50%.

Особенности течения беременности и родовОсобенности течения беременности и родов : : - ранний токсикоз – 72%;- ранний токсикоз – 72%; - анемия – 22%;- анемия – 22%; - угроза прерывания беременности и гормональная - угроза прерывания беременности и гормональная

терапия – 47%;терапия – 47%; - беременность наступила с помощью ЭКО – 3%;- беременность наступила с помощью ЭКО – 3%; - инфекции половых путей – 49%;- инфекции половых путей – 49%; - ОРВИ, герпетическая инфекция, грипп – 69%;- ОРВИ, герпетическая инфекция, грипп – 69%; - слабость родовой деятельности, стимуляция – 66%;- слабость родовой деятельности, стимуляция – 66%; - стремительные роды – 18%.- стремительные роды – 18%.

- затяжная конъюгационная желтуха – - затяжная конъюгационная желтуха – 33%;33%;

- перинатальное поражение ЦНС – 58%;- перинатальное поражение ЦНС – 58%; - судорожный синдром – 13%;- судорожный синдром – 13%; - дисбактериоз – 45%;- дисбактериоз – 45%; - выраженные опрелости – 10%.- выраженные опрелости – 10%.

Особенности периода периода новорожденностиноворожденности::

Особенности фенотипаОсобенности фенотипа :: - поверхностное расположение подкожных - поверхностное расположение подкожных

вен – 88%;вен – 88%; - бледность и сухость кожных покровов – - бледность и сухость кожных покровов –

90%;90%; - мраморность кожных покровов – 74%;- мраморность кожных покровов – 74%; - ярко-розовые ладошки – 87%;- ярко-розовые ладошки – 87%; - проявления атопического дерматита – 34%;- проявления атопического дерматита – 34%; - изменения со стороны скелета (нарушение - изменения со стороны скелета (нарушение

осанки, гипермобильность суставов, осанки, гипермобильность суставов, плоскостопие) – 76%.плоскостопие) – 76%.

При анализе родословнойПри анализе родословной :: - сердечно-сосудистая патология – - сердечно-сосудистая патология –

98%;98%; - онкопатология – 75%;- онкопатология – 75%; - сахарный диабет – 34%.- сахарный диабет – 34%. 14% детей на момент консультации и 14% детей на момент консультации и

обследования придерживались обследования придерживались безглютеновой и безказеиновой диеты.безглютеновой и безказеиновой диеты.

Протонная (1Н) MP-спектроскопия. Снижение содержания N-Протонная (1Н) MP-спектроскопия. Снижение содержания N-ацетиласпартата (NAA) (в) вацетиласпартата (NAA) (в) в

менингиоме (а), по сравнению с нормальным спектром с менингиоме (а), по сравнению с нормальным спектром с противоположной стороны (б).противоположной стороны (б). ( (Труфанов, 2013)Труфанов, 2013)

Наше наблюдениеНаше наблюдение

МРС ребёнок гиперактивен и МРС ребёнок гиперактивен и агрессивен) заключение: В спектрах агрессивен) заключение: В спектрах сигналы сигналы NN-ацетиласпартата, креатина, -ацетиласпартата, креатина, холина, лактата, миоинозитола. В холина, лактата, миоинозитола. В лобно-височных долях правого лобно-височных долях правого полушария наблюдаются сигналы полушария наблюдаются сигналы глутамата и глутаминаглутамата и глутамина , а также , а также лактата.лактата.

Заболевание

Официальная медицина

СМИ + опыт других мам

Беспорядочное обследование

Лечение по принципу – «что помогло соседу»

Растерянность, неуверенность в результате

Новый и новый поиск

Заболевание

Оценка уровня аминокислот, углеводов, липидов,

микроэлементов, витаминов, фолатов (качественно и

количественно)

УЗИ, ЯМРТ, МРС

Выбор индивидуальной диеты и пищевых

добавок

ПРИМЕРАМИ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ МЫ ПРИМЕРАМИ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ МЫ ПОДТВЕРЖДАЕМ СКАЗАННОЕПОДТВЕРЖДАЕМ СКАЗАННОЕ

ДиагнозДиагноз Уточненный диагнозУточненный диагноз ЛечениеЛечение ЭффектЭффект

БиохиБиохим.м.

Молек.Молек. Клин.Клин. ДиетотераДиетотерапияпия

КофактоКофакторноерное

РеабилитацРеабилитацияия

ШизофренияШизофрения+С677Т MTHFR +С677Т MTHFR HmzgtHmzgt

++ ++ ++ ++ ++ ++ выздоровлениевыздоровление

Нейрофиброматоз Нейрофиброматоз полиморфизмполиморфизм

++ ++ ++ -- ++ Ремиссия длительнаяРемиссия длительная

Туберозный склерозТуберозный склерозполиморфизмполиморфизм

++ ++ ++ ++ -- ++ Длительная ремиссия Длительная ремиссия рассасывания рассасывания опухолейопухолей

ШизофренияШизофрения Нарушение обмена Нарушение обмена триптофанатриптофанаполиморфизмполиморфизм

++ ++ ++ ++ ++ ++ Полное Полное выздоровлениевыздоровление

Расслаивающий Расслаивающий миелитмиелит3 наблюдения3 наблюденияполиморфизмполиморфизм

++ ++ ++ ++ ++ ++ Выздоровление. Выздоровление. Возвращение к трудуВозвращение к труду

Туберозный склерозТуберозный склерозполиморфизмполиморфизм

++ ++ ++ ++ -- ++ Длительная ремиссия. Длительная ремиссия. Возвращение к трудуВозвращение к труду

Аутизм Аутизм полиморфизмполиморфизм

++ ++ ++ ++ -- ++ Ребенок заговорил Ребенок заговорил через 3 недели после через 3 недели после диетотерапиидиетотерапии

Спасибо за внимание