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Médicaments antibiotiques (ATB)
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Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Zrelli Amira
Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir
Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017
Définition
Substance produite par un micro-organisme (ou obtenu par synthèse ou hémi-synthèse) et capable
d’inhiber la multiplication(bactériostatique) ou
de tuer d’autres micro-organismes (bactéricide)
N’agit que sur les bactéries2
Micro-organismes
Organismes vivants invisibles à l’œil nu (terme familier “microbes”)
Regroupent: champignons, virus, parasites, levures
NB: les ATB ne sont actifs que sur les bactéries 3
Bactéries
Une bactérie est un être vivant, microscopique (Invisible à l’œil nu)
Les bactérie peuvent parfois être responsables de maladies
Mais beaucoup de bactéries sont inoffensives (Sans danger) et peuvent même nous être utiles (Ex Aident à la digestion, fabrication du yaourt…)
4
L'antibio-résistance
Suite à l’utilisation massive des ATB, ainsi qu’à l’automédication (Utilisation d’ATB sans prescription médicale)
de nombreuses bactéries sont devenues insensibles (résistantes) à un ou plusieurs ATB
Le nombre d'ATB efficaces diminue: c'est un PROBLÈME DE SANTÉ PUBLIQUE5
Bactéries: Structure
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Mécanisme d’action
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bêta-lactamines, glycopeptides
macrolides, tétracyclines aminosides
fluoroquinolones, rifampicine
polymyxines
Sulfamides
Voies d’administrations des ATB
Voie IV: Infections sévères ++
Action rapide, respecter les solvants, respect du temps de passage…
Ne pas administrer 2 ATB en même temps
Voie orale: Infections non sévères ++
Respecter les horaires des prises, respect du capital veineux…
Voie locale: pommades, collyres, ovules…8
Classification
5 Grandes classes
Bêtalactamines
Aminosides
Tétracyclines
Macrolides
Quinolones (ou Fluoroquinolones)
Autres ATB: Polymixines, acide fusidique… Moins utilisés
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ATB agissants sur la paroi
10
Bêtalactamines
Classification
Les pénicillines
Les céphalosporines
Les autres Bêtalactamines (monobactames, inhibiteurs des bêtalactamases)
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Bêtalactamines
Classification
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Bêtalactamines
Mécanisme d'action
Empêche la synthèse de la paroi bactérienne par inhibition des enzymes responsables de sa synthèse
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Bêtalactamines
Effet pharmacologique
Bactéricide (Tue les bactéries)
Effets indésirables
Pouvoir allergisant important+++ (Urticaire, prurit…)
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Bêtalactamines
Effets indésirables
Un patient allergique à un PA appartenant à la classe des Bêtalactamines est allergique à TOUT les PA de cette classe
Nécessité interrogatoire sur ATCD allergique avant ttt
Surveillance aspect cutanée durant le ttt15
Bêtalactamines
Effets indésirables
Troubles gastro-intestinaux (Nausées vomissements, diarrhées plus importante chez l’enfant avecAugmentin®)
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Bêtalactamines
Spécialités
Amoxicilline SAIFOXYL®
Cefuroxime ZINNAT®
Oxacilline OXAPEN®
…
17
Les inhibiteurs de Bêtalactamases
Les Bêtalactamases sont des enzymes sécrétées par les bactéries
Ces enzymes empêchent l’action des Bêtalactamines
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ATB
Bêtalactamase
Enzyme nécessaire
à la synthèse de la paroiATB
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Les inhibiteurs de Bêtalactamases
Les inhibiteurs des Bêtalactamases n’ont pas d’activité antibiotique propre Mais
Inhibition enzymatique irréversible
Association synergique avec Bêtalactamines
DCI + Spécialités
Acide clavulanique + amoxicilline
AUGMENTIN®
Tazobactam + pipéracilline
TAZOCILLINE®20
21
Autres ATB agissants sur la paroi
Fosmomycine FOSFOCINE®
Indiquée dans les infections sévères
Effet pharmacologique Bactéricide
Effets indésirables
Atteintes hématologiques
Possibilité de réactions allergiques cutanées
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Autres ATB agissants sur la paroi
Glycopeptides
Indiqué dans les infections sévères
Indiqué si allergie à la pénicilline
Effet pharmacologique Bactéricide
Effets indésirables Toxicité : rénale et auditive
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Autres ATB agissants sur la paroi
Glycopeptides
Spécialités (Injectables)Vancomycine VANCO® (IV)Teicoplanine TARGOCID® (IV ou IM)
24
Marge thérapeutique étroite!+
Utilisation à l’hôpital
ATB agissants sur la membrane
25
Polymixines
Mécanisme d’action
Destruction de la membrane cytoplasmique de la bactérie: S’insèrent entre les composants de la membrane et la désorganisent
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Polymixines
Effet pharmacologique
Bactéricide
Effets indésirables
Néphrotoxicité et neurotoxicité dose –dépendantes
Spécialité Colistine COLIMYCINE®
27
ATB agissants sur la synthèse protéique
28
Rappel: Les ribosomes
Les ribosomes sont des « usines » cellulaires (càd dans la cellule) qui servent à fabriquer des protéines
Ces protéines fabriquées par les ribosomes sont utilisées pour construire la cellule
29
Rappel: Les ribosomes
30
Sous unité
50S du
Ribosome
Sous unité
30S du
Ribosome
ARNm=Code
Protéine fabriquée par
le ribosome selon le
code
Acide aminé pour
fabriquer la
protéine
Mécanisme d’action
Fixation sur les ribosomes et arrêt synthèse des protéines
31
Aminosides
Non absorbés par voie digestive : utilisation IV ou IM
Marge thérapeutique étroite
Les aminosides sont le plus souvent utilisés en association à une pénicilline ou à une céphalosporine
Effet pharmacologique
Bactéricide 32
Aminosides
Effets indésirables
Néphrotoxicité et ototoxicité à forte dose
Risque allergique
Spécialité Streptomycine STREPTOMYCINE PANPHARMA®
Gentamicine GENTA® Amikacine MIACIN® Netilmicine NETROMICINE®
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Tétracyclines
Bonne diffusion tissulaire surtout pour les os et les dents
Absorption perturbée par les aliments lactés (le calcium bloque l’effet de la tétracycline)
Effet pharmacologique
Bactériostatique
34
Tétracyclines
Effets indésirables
Dyschromie dentaire : coloration jaune de l’émail des dents
Photosensibilisation
Troubles digestifs
Gastralgies
Candidoses digestives
35
Tétracyclines
Spécialités
Doxycycline DOXY®
Oxytetracycline OXYTETRACYCLINE®
Tetracycline METACYCLINE®
Methylenecycline PHYSIOMYCINE®
Bromhexine+TetracyclineBRONCHOCINE®
36
Macrolides
Inhibiteurs enzymatiques
Effet pharmacologique
Bactériostatique
Effets indésirables
Troubles gastro-intestinaux : diarrhée, nausées, vomissements
Troubles hépatiques
Plus rarement troubles du rythme cardiaque 37
Macrolides
Spécialités
Erythromycine ERYTHROCINE®
Spiramycine SPIROX®
Midecamycine MIOCAMEN®
Azithromycine ZITHROMAX®
Clarithromycine CLAMYCINE®
Roxithromycine RULID®
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Apparentés aux Macrolides
Clindamycine DALACINE®
Lincomycine LINCOCINE®
Utilisation surtout pour infection pulmonaire ou abdominale
Utilisation aussi pour la prévention d’infection avant chirurgie cardiaque ou dentaire
Effet indésirable La colite pseudomembraneuse +++ 39
Autres
Acide fusidique FUCIDINE®
l'acide fusidique ne peut être utilisé qu'en association par exemple à l'érythromycine ou à la clindamycine
Thiamphénicol THIOPHENICOL®
Infections graves à germes résistants aux autres antibiotiques
40
ATB agissants sur l’ADN
41
Mécanismed’action
S’attaquent aux acides nucléiques (composants de l’ADN) et empêchent ainsi la réplication de la bactérie
42
Quinolones
Elles sont répertoriées en 2 groupes :
les quinolones « anti bactériennes urinaires »
les quinolones de 2ème génération
Per os en ville, en injection dans le milieu hospitalier
43
Quinolones
Effet pharmacologique
Bactéricide
Effets indésirables
Troubles gastro-intestinaux
Manifestations allergiques (rare)
Des arthralgies, des tendinites et des ruptures du tendon d'Achille
Parfois aussi une photosensibilisation44
Quinolones
Spécialités
Acide nalidixique NALIDIX®
Ciprofloxacine CIPROLON®
Ofloxacine GAMOFLO®
Levofloxacine LEVOCINE®
Enoxacine ENOXOR®
Norfloxacine NORACIN®
45
Anti
bactériennes
urinaires
Sulfamides antibactériens
Effet pharmacologique
Bactéricide mais aussi bactériostatique
Effets indésirables
Réactions allergiques
Troubles digestifs
Troubles hématologiques: anémie
Troubles dermatologiques : photosensibilisation
46
Sulfamides antibactériens
Spécialités
Cotrimoxazole BACTRIM®
47
Autres
Rifampicine RIFADINE®
Anti-tuberculeux
Inducteur enzymatique
48
Résumé
49
Mécanisme d'action Classe Effets indésirables
INHIBITEURS DE LA
SYNTHÈSE DE LA PAROI
Bêtalactamines
Allergie
Troubles gastro-intestinaux
(Diarrhée++)
FosfomycineAtteintes
hématologiques
GlycopeptidesToxicité : rénale et
auditive
INHIBITEURS DE LA
SYNTHÈSE DE LA MEMBRANE
Polymixines
Néphrotoxicité et neurotoxicité dose –
dépendantes
Résumé
50
INHIBITEURS DE LA SYNTHÈSE DES
PROTÉINES
Aminosides
Allergie
Néphrotoxicité et ototoxicité à forte dose
Tétracyclines
Dyschromie dentairePhotosensibilisationTroubles digestifs
MacrolidesTroubles gastro-intestinaux Troubles hépatiques
Apparentés aux Macrolides
Colite pseudomembraneuse
Autres: Acide fusidique, Thiamphénicol
Résumé
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INHIBITEURS DE L'ADN
Quinolones
Allergie
Troubles gastro-intestinauxTroubles musculo-squelettiquesPhotosensibilisation
SulfamidesTroubles digestifsTroubles hématologiquesPhotosensibilisation
Autres: Rifampicine
Conseils au patient
Respect des doses horaires et modalités de prise des médicaments
Respect du nombre de jours de traitement!
Prévenir le médecin en cas d’effets indésirables
52
Conseils au patient
53
MERCI!
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