Mutacion BRCA y Asesoria Genetica

ASESORAMIENTO GENETICO MUTACION DEL BRCA EN CANCER

HEREDITARIO CUANDO Y PORQUE ?

CESAR AUGUSTO RENDON B RESIDENTE DE 2DO AÑO GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA

UNIVERSIDAD DEL CAUCA

BRCA

Genes supresores de tumores

Proteínas codificadas reparación de daño cromosómico Reparación libre de errores de cortes en la doble hebra de ADN

BRCA

DAÑOS ENDOGENOS

DAÑOS EXOGENOS

REPLICACION DEL ADN

OXIDACION DE BASES

HIDROLISIS DE UNIONES

RADIACIONES

CARCINOGENOS QUIMICOS: BENZOPIRENO, HIDROCARBUROS

CARGA GENETICA

EDAD

DAÑOS INNATOS AL ADN

DAÑOS ADQUIRIDOS

FALLAS CONTROLES DE PROLIFERACION

FALLAS CONTROLES DE APOPTOSIS

DISMINUCION MECANISMOS REPARATIVOS

CAMBIOS HORMONALES

DECLINACION DE LA INMUNIDAD

DAÑOS DEL GENOMA ACUMULADOS

CANCER

• En la población general, las mutaciones se producen en un estimado de 1 en 300 y 500mujeres (0,2% a 0,3%) • La prevalencia combinada de las mutaciones

BRCA1 y BRCA2 fue del 2,1% en la población general.

Ann Intern Med. 2014;160:271-281.

¿En cuánto aumenta el riesgo de una mujer de presentar cáncer de seno o de ovarios si tiene una mutación en el gen BRCA1 o en

el BRCA2?

• Cáncer de seno: 12% de las mujeres padecerán cáncer de seno alguna vez en sus

vidas.55 a 65% con mutación BRCA1 y 45% de las mujeres que heredan

una mutación dañina del BRCA2 padecerán cáncer para los 70 años de edad.• Cáncer de ovarios: 1.4% de las mujeres padecerán cáncer de ovario

alguna vez en sus vidas.• 39% con mutación BRCA1 y 11 a 17% de las mujeres que heredan una

mutación dañina del BRCA2 padecerán cáncer para los 70 años de edad

Nacional Cancer Institute 2014.

DETECCION DE BRCA – UTILIDAD?

Riesgo moderado

Ann Intern Med. 2014;160:271-281.

EFECTO ANGELINE JOLIE

A public health education initiative for women with a family history of breast/ovarian cancer: why did it take Angelina Jolie?, J Obstet Gynaecol Can. 2013 Aug;35(8):689-94

Antecedentes familiares asociados con una mayor probabilidad de mutaciones

• Cáncer de mama diagnóstico antes de los 50 años.• Cáncer de mama bilateral• Antecedentes familiares de cáncer de mama y de ovario.• Cáncer de mama en ≥ 1 hombre de la familia.• Múltiples casos de cáncer de mama en la familia.• Etnia Ashkenazi etnia judía. • Mas de 2 familiares con cáncer relacionados con BCRA

Nacional Cancer Institute 2014.

• MAMA• OVARIO • TROMPAS DE FALOPIO • PERITONEO

BRCA 1 – BRCA 2

HERRAMIENTAS DE EVALUACION

SENSIBILIDAD DEL 85%

National Cancer Institute Breast Cancer Risk Assessment Tool, NO BASARSE EN ESTE.

HERRAMIENTA DE VALORACION FAMILIAR DE ONTARIO*Remisión con una puntuación ≥ 10 corresponde con el doble de riesgo de por vida de cáncer de mama cáncer (22%).

Una puntuación de 10 en cualquiera de las columnas o una puntuación combinada de 15 para las dos columnas sería equivalente a un 10% de posibilidades de identificar una mutación BRCA1 o BRCA2. † Para familiares en linaje directo

Una puntuación de ≥ 8 es el umbral óptimo de referencia. † Por cada miembro de la familia con una mama o un diagnóstico de cáncer de ovario, incluidos los parientes de segundo o tercer grado

¿Alguno de sus familiares de primer grado tienen cáncer de mama o de ovario? ¿Alguno de sus familiares tienen cáncer de mama bilateral? ¿Acaso algún hombre en su familia tiene cáncer de mama? ¿Alguna mujer en su familia tiene cáncer de mama y de ovario? ¿Alguna mujer en su familia tiene cáncer de mama antes de los 50 años y? ¿Usted tiene 2 o más familiares con cáncer de mama y / cáncer ovario? ¿Usted tiene 2 o más familiares con cáncer de mama y / o cáncer de intestino?

FHS-7

**Una respuesta positiva inicia la remisión

BRECHA DEL CONOCIMIENTO

TAMOXIFENO RALOXIFENO

UTILIDAD ?

Ann Intern Med. 2014;160:271-281.

MASTECTOMIA Y OOFORECTOMIA

Estudio de cohorte prospectivo, multicéntrico de 2482 mujeres con mutaciones BRCA1 o BRCA2 determinarse entre 1974 - 2008. Europa y América del Norte para evaluar la relación de la mastectomía de reducción del riesgo o salpingooforectomía con los resultados de cáncer.

JAMA. 2010;304(9):967-975

JAMA. 2010;304(9):967-975

JAMA. 2010;304(9):967-975

JAMA. 2010;304(9):967-975

GRACIAS