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Nuevas aproximaciones terapéuticas para la enfermedad
cardiovascular
Zaragoza, 8 de Noviembre de 2010
Ángel-Luis García Otín
GIPASCLaboratorio de Investigación Molecular
Hospital Universitario Miguel Servet
Enfermedades cardiovasculares en el mundo
Enfermedades cardiovasculares y sus factores de rie sgo en España: hechos y cifras.Informe SEA 2007. Sociedad Española de Arterioscler osis.
Enfermedades cardiovasculares en Europa
Cardiovascular Diseases in Europe. Euro Heart Survey 2 006. European Society of Cardiology.
Enfermedades cardiovasculares en España
Enfermedades cardiovasculares y sus factores de rie sgo en España: hechos y cifras.Informe SEA 2007. Sociedad Española de Arterioscler osis.
Aterosclerosis
Proceso patológico que se desarrolla en regiones
concretas de arterias de mediano y gran calibre
Causa subyacente de la mayor parte de los casos de
enfermedad cardiovascular
Estrategias frente a la aterosclerosis y la enfermedad cardiovascular
Prevención:
Definición de factores de riesgo de base epidemiológica (modificables y no modificables)Primaria - secundariaEstilo de vida (ejercicio, dieta)
Diagnóstico:
Pruebas funcionalesTécnicas de imagenBiomarcadores
Tratamientos:
Farmacológico (hipolipemiantes, antihipertensivos, …)Cirugía (angioplastia, stents, sustitución de válvulas, transplantes)
¿Qué más se puede hacer?
Línea de trabajo 1:
Aplicabilidad terapéutica de la variante L144R de Apo AI (Apo AI Zaragoza) para el tratamiento de la aterosclerosis
Línea de trabajo 2:
Uso de las células endoteliales progenitoras circulantes (CEPCs) como biomarcadores de enfermedad cardiovascular y desarrollo de
estrategias para su aplicabilidad terapéutica
ApoA1 Zaragoza
Variante de Apo AI asociada a bajas
concentraciones de c-HDL, pero sus portadores
no muestran signos de aterosclerosis ni
enfermedad cardiovascular
ApoA1 Milano
Apo AI Milano (R173C) en partículas reconstituídas
muestra propiedades antiaterogénicas in vitro, en
modelos animales y en humanos produce regresión de
lesiones aterosclerosas
ApoA1 Zaragoza y eflujo de colesterol
Ensayos realizados sobre células THP-1 diferenciadas a macrófagos
Eflujo de colesterol
0
10
20
30
40
50
60
8H 12H 24H
Tiempo (horas)
% d
e ef
lujo
SIN SFB
Apo A-I natlibre
rHDL nat
Apo A-I libre Z
rHDL Z
ApoA1 Zaragoza y retirada hepática de colesterol
Captación de colesterol por células HepG2 desde partículas HDL reconstituídas con Apo AI recombinante
ApoA1 Zaragoza in vivo
Concentración plasmática de Apo AI total tras sobreexpresión hepática transitoria de Apo AI nativa o mutante en ratones BALB/c
APO A-I total en grupos inyectados con pLIVE-APOA1w t
0,000
0,200
0,400
0,600
0,800
1,000
1,200
1,400
d0 d2 d4 d7 d10 d14
Tiempo (días)
apo
A-I
(ug/
ml)
7.5 µg
15 µg
APO A-I total en grupos inyectados con pLIVE-APOA1Z
0,000
0,200
0,400
0,600
0,800
1,000
1,200
1,400
1,600
d0 d2 d4 d7 d10 d14
Tiempo (días)
apo
A-I
(ug/
ml)
7.5 µg
15 µg
CEPCs: un campo relativamente nuevo
Células CD34+/VEGFR2 (Flk-1, KDR)+ en la circulación sanguínea se diferencian a células endoteliales y tienen capacidad angiogénica
Asahara T et al. Science (1997); 275: 964-967.
CEPCs en el modelo de trabajo actual
Permite una perspectiva regenerativa basada en la intervención sobre las CEPCs
CEPCs como biomarcadores
Aplicándose a pacientes con diferentes manifestaciones de enfermedad cardiovascular (dislipemia, angioplastia, transplante cardiaco)
Citometría de flujo: combinación de marcadores CD34/CD133/VEGFR2/CD45
CEPCs in vitro
Obtenidas de sangre periféricaEstudios funcionales in vitro
Desarrollo de estrategias para incrementar su potencial regenerativo
Tempranas (5-7 días) Tardías (14-21 días)
Colaboraciones y agradecimientos
Miguel Pocoví [Universidad de Zaragoza - Dpto. Bioquimica]Fernando Civeira/Estíbaliz Jarauta [HUMS - Medicina Interna/LIM]Isabel Calvo/Juan Sánchez-Rubio/Mª Cruz Ferrer [HUMS - Cardiología/Hemodinámica]Pilar Martín-Duque [I+CS/ARAID/HUMS - UIT]Ana Isabel Gracia/Carlos Gómez-Moreno [INA/Universidad de Zaragoza]Mª Ángeles Navarro [I+CS/HUMS - UIT]Jesús Osada [Universidad de Zaragoza - Dpto. Bioquímica]José Martínez [Hospital Sant Pau - ICCC-CSIC]Iñaki Ochoa [CIBER-BBN - Universidad de Zaragoza/GEMM]Pedro Moreo/Víctor Alastrué [EBERS Medical]
María Royo [UATI Microscopía e Imagen-I+CS]Javier Godino/Mª Carmen Carreras [UATI Citometría y Separación Celular-I+CS]Eduardo Romanos [UATI Valoración Funcional-I+CS]
PS09/00355 PIPAMER09/08
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