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Rocio Alejandra Alvarez Fraijo
111098
MVZ Leopoldo Zavala
Historia de la Inmunologia
Nace del latín immunitas e immunis,
término de la antigua Roma que se refería
a una excepción legal para prestar un
servicio o cumplir una obligación con el
estado, sin embargo, se encuentran
textos en donde se hace referencia a resistencia a venenos o pestes.
El 14 de mayo de este año, Edward Jenner vacuno a JamesPhipps,
un niño de 8 años, con material de una lesión de viruela de una
vaca. James que nunca había tenido viruela desarrolló una
pequeña lesión en el sitio de la vacunación que curó en dos
semanas. En Julio 1 de este año, Jenner retó al muchacho
inoculando material de un caso real de viruela. Este no desarrolló la
enfermedad.
En el siglo XIX se dio el segundo gran
salto en el conocimiento en inmunología y
microbiología en la llamada "época de
oro". Robert Koch & Louis Pasteur en
conjunto desarrollaron la “teoría del
germen” de la enfermedad. El
significado de microorganismo como
causa de enfermedad quedó evidenciado.
Louis Pasteur experimenta con la vacuna
de la rabia. Aunque Pasteur no hace
distinción entre virus y otros agentes
infecciosos, da origen al término “virus”
(del Latín para veneno) y vacunación en
honor a Jenner. Desarrolla las bases
científicas para el acercamiento
experimental de Jenner a la vacunación.
Siguiendo sus observaciones desarrolla
tres vacunas atenuadas: cólera aviar,
ántrax y rabia.
El 6 de Julio de 1885, Pasteur prueba por
primera vez su tratamiento pionero contra
la rabia en el ser humano. Vacunó a un
niño, Joseph Meister, quien había sido
mordido por un perro rabioso, salvó su
vida.
Luc Montaigner & Robert Gallo
anunciaron el descubrimiento del Virus de
Inmunodeficiencia Humana (VIH), agente
causante de Síndrome de
Inmunodeficiencia Humana SIDA. Solo
dos años después del comienzo de la
epidemia de SIDA el agente causante fue
identificado.
Sistema
Inmunologico
Es una rama amplia de la Biología y de
las Ciencias Biomédicas que se ocupa del
estudio de la “Inmunidad” y del Sistema
inmune.
Es la capacidad del organismo para resistir
y defenderse de la agresión de agentes
extraños a él, que generalmente le
producen enfermedad.
El término inmunidad comprende todas
aquellas propiedades del hospedador que
le confieren resistencia a un agente
infeccioso específico.
Es el conjunto de órganos, tejidos y
células que en los Vertebrados tienen
como función biológica el reconocer
elementos extraños o ajenos dando una
respuesta (respuesta inmunológica).
Trata el funcionamiento fisiológico del sistema inmunitario tanto en estadíos de salud como de enfermedad; Las alteraciones en las funciones del sistema inmunitario en los desórdenes inmunológicos (enfermedad autoinmune, hipersensibilidad, deficiencia inmunológica)
Las características físicas, químicas y fisiológicas de los componentes del sistema inmunológico in vitro, in situ, e in vivo.
Mecanismos inespecificos de defensa. Son las barreras que no permiten la entrada de materiales nocivos al cuerpo, formando así la primera línea de defensa de la respuesta inmune.
Cualquier forma de inmunidad que se
adquiere a lo largo de la vida o incluso
desde antes de nacer. Puede ser Activa o
Pasiva. Y Además natural o artificial
Esta se obtiene mediante el desarrollo de anticuerpos como consecuencia de un episodio infeccioso previo.
En estos casos el huésped produce anticuerpos y las células linfoides adquieren la capacidad para responder a los antígenos.
Esta se obtiene mediante la aplicación de
“Inmunógenos”(vacunas) para generar la
respuesta inmune.
Es una simulación de enfermedad pero sin
presentar signos clínicos.
En estos casos la respuesta inmunológica
es
manipulable.
Esta es debida a la acción de los
anticuerpos transmitidos de forma natural
a través de la placenta de la madre al
feto. También en las aves a través de la
yema. o a través del calostro de la madre
al lactante.
Esta es debida a la acción de los anticuerpos generalmente administrados intravenosamente.
Sueros hiperinmunes.Antitoxinas.
Mecanismos
físicos, químicos y
fisiológicos de
defensa
Los agentes patógenos deben ser
capaces de atravesar una multitud de
barreras antes de estacionarse en un
órgano de replicación
Es el órgano más extenso del cuerpo
humano, que cubre todas las vísceras y
tejidos de sostén (huesos y músculos).
Nos protege del medio ambiente, controla
nuestra temperatura para equilibrar el
funcionamiento de los órganos internos,
evita que seamos invadidos por
microorganismos.
Los cornetes nasales representan la primer
barrera física para evitar la entrada de
microorganismos.
Turbulencia y
bifurcación
Las partículas que se detienen en el tracto
respiratorio superior se eliminan por este
mecanismo de “empuje” o “arrastre”.
Toda vez que los agentes patógenos
fueron capaces de atravesar las barreras
mencionadas, deben soportar la acción
de algunos factores químicos de defensa
• Solo actúan como barrera y “lavado”.
• El parpadeo también actúa como barrera
física.
• El moco, en todas sus formas sirve como
un mecanismo para atrapar
microorganismos.
• El HCl que se genera en el estómago es
un medio inhóspito para muchos
microorganismos.
Enzimas presentes en saliva, moco y
lágrimas que tiene efecto sobre la pared
celular de bacterias.
También como opsonizantes en apoyo a
la fagocitosis de microorganismos.
Toda vez que los agentes patógenos
tuvieron la habilidad de atravesar todo lo
anterior, deben establecerse en órganos
de replicación primaria pero antes deben
soportar los siguientes mecanismos de
defensa.
La tos se produce por contracción
espasmódica repentina y a veces
repetitiva de la cavidad torácica que
resulta en una liberación violenta del aire
de los pulmones produciendo un sonido
característico.
Un estornudo es un reflejo dificilmente
reprimible constituido por una inspiración
brusca, seguida de una expiración
violenta y casi siempre ruidosa. El aire
sale entonces disparado por la boca a
una velocidad promedio de entre 110 y
160 kilómetros por hora y contamina un
área de 6 m².
Es un aumento en la temperatura corporal por encima de lo que se considera normal.
La fiebre actúa como respuesta adaptativa que ayuda al cuerpo a combatir los organismos que causan enfermedades y surge en respuesta a unas sustancias llamadas pirógenos que derivan de agentes patógenos que invaden el cuerpo.
El efecto de la diarrea puede ser más
maligno que benigno, aunque se
reconoce también como un mecanismo
de defensa del cuerpo ante la invasión del
intestino
También llamado emesis, es la expulsión
violenta y espasmódica del contenido del
estómago a través de la boca. Aunque
posiblemente se desarrollara
evolutivamente como un mecanismo para
expulsar del cuerpo venenos ingeridos,
puede aparecer como síntoma de muchas
enfermedades
Células del sistema
inmunológico
Los glóbulos rojos, hematíes o eritrocitos carecen de núcleo y orgánulos en los mamiferos, pero las aves y los reptiles si tienen núcleo
Su citoplasma está ocupado casi en su totalidad por la hemoglobina, una proteína encargados de transportar
oxígeno y dióxido de carbono. Los eritrocitos tienen forma de disco bicóncavo, deprimido en
en el centro; esta forma aumenta la superficie efectiva de la membrana.
Los glóbulos rojos maduros carecen de núcleo porque lo expulsan en la médula ósea antes de entrar en el torrente sanguíneo (esto no ocurre en aves, anfibios y ciertos animales)
Los eritrocitos en adultos se forman en la médula ósea.
Los glóbulos blancos o leucocitos forman parte de los efectores celulares del sistema inmunológico, siendo células con capacidad migratoria, utilizan la sangre como vehículo para acceder a diferentes partes de la biología.
Los leucocitos son los encargados de destruir los agentes infecciosos y las células infectadas, y también secretar sustancias protectoras como los anticuerpos, combatiendo las infecciones.
24% a 32% del total de glóbulos blancos. Su número aumenta sobre todo en
infecciones virales, aunque también en enfermedades neoplásicas (cáncer) y pueden disminuir en inmunodeficiencias.
Los linfocitos son los efectores específicos del sistema inmunológico, ejerciendo la inmunidad adquirida celular y humoral. Hay dos tipos de linfocitos, los linfocitos B y los linfocitos T.
Los linfocitos B están encargados de la inmunidad humoral, esto es, la secreción de anticuerpos (sustancias que reconocen las bacterias y se unen a ellas y permiten su fagocitocis y destrucción).
Los granulocitos y los monocitos pueden reconocer mejor y destruir a las bacterias cuando los anticuerpos están unidos a éstas (opsonización).
Son también las células responsables de la producción de unos componentes del suero de la sangre, denominados inmunoglobulinas.
Los linfocitos T reconocen a las células infectadas por los virus y las destruyen con ayuda de los macrófagos. Estos linfocitos amplifican o suprimen la respuesta inmunológica global, regulando a los otros componentes del sistema inmunológico, y segregan gran variedad de citoquinas. Constituyen el 70% de todos los linfocitos.
Tanto los linfocitos T como los B tienen la capacidad de "recordar" una exposición previa a un antígeno específico, así cuando haya una nueva exposición a él, la acción del sistema inmunológico será más eficaz.
Conteo normal del 2% a 8% del total de
glóbulos blancos. Esta cifra se eleva casi
siempre por infecciones originadas por
virus o parásitos. También en algunos
tumores o leucemias. Son células con
núcleo definido y con forma de riñón. En
los tejidos se diferencian hacia
macrófagos o histiocitos.
Son los más numerosos, ocupando un
55% a 70% de los leucocitos. Se tiñen
pálidamente, de ahí su nombre.
Se encargan de fagocitar sustancias
extrañas (bacterias, agentes externos,
etc.) que entran en el organismo.
En situaciones de infección o inflamación su
número aumenta en la sangre. En aves
son llamados heterófilos
Presentes en un 1-4% de los leucocitos.
Aumentan en enfermedades producidas
por parásitos, en las alergias y en el
asma.
Sus gránulos presentan diversas formas
en los diferentes animales domésticos;
por ejemplo en los equinos son
prominentes y redondos; en las aves son
en forma de huso o alargados.
• Comprenden un 0.2-1.2% de los
glóbulos blancos.
• Presentan una tinción basófila, lo que
los define.
• Secretan sustancias como la heparina,
de Propiedades anticoagulantes, y la
histamina que contribuyen con el proceso
de la inflamación.
Organos linfoides
Son acúmulos de linfocitos que adquieren forma esférica y anatómicamente delimitados.
Los órganos linfoides se pueden clasificar en:
–órganos linfoides primarios o centrales y secundarios o periféricos (desde un punto de vista funcional)
–y encapsulados y difusos (desde un punto de vista anatómico-estructural).
Diferenciación de linfocitos (linfopoyesis)
T y B.
La de linfocitos B ocurre en hígado fetal y
médula ósea de los mamiferos y en la
Bolsa de Fabricio de las aves.
La de linfocitos T sucede en el timo.
Proporcionan a los linfocitos un entorno
en donde pueden interaccionar con las
células accesorias y con los antígenos.
Bazo.
Linfonódulos (a excepción de las aves) y
Tejidos asociados a mucosas: Amígdalas,
Placas de peyer del intestino.
Linfocitos T
de un individuo concreto presentan una
propiedad denominada restricción CMH:
sólo pueden detectar un antígeno si éste
viene presentado por una molécula del
complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH) del mismo individuo.
Se han descrito varios subtipos de células
T, cada uno de ellos con una función
distintiva.
–Linfocitos T citotóxicos (CD8)
–Linfocitos T Cooperadores (CD4)
–Linfocitos T de memoria.
–Linfocitos T Reguladores.
–Natural Killer
Antigenos
No toda la molécula del antígeno produce
respuesta inmunitaria, sino que sólo una
pequeña porción la produce, denominada
epítope, cada anticuerpo reconoce
determinados antígenos o epítopes.
Es la capacidad de inducir una respuesta
inmune específica, humoral y/o celular. En
este sentido, el antígeno sería sinónimo
de inmunógeno.
Es la capacidad de combinarse con
anticuerpos y/o con receptores de células
T (TCR).
Si una molécula es inmunogénica,
también es antigénica; sin embargo, la
inversa no siempre es verdad.
capacidad de inducir algún tipo de
respuesta alérgica. Los alergenos tienden
a activar ciertos tipos de respuestas
humorales o celulares que dan síntomas
de alergia.
Es la Incapacidad de inducir respuesta. Ya
que el organismo no lo reconoce como
extraño, aunque sí lo es.
CMH y
presentación de
antígenos
Todas las especies de mamíferos tienen un grupo de genes estrechamente ligados y muy polimórficos ubicados en el brazo corto del cromosoma 6
Fue descubierto por su implicación en el rechazo o aceptación de transplantes o injertos de tejidos u órganos.
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC, del inglés Major Histocompatibility Complex).
1.Los Antígenos a presentar suelen tener unidades repetitivas y son complejas, son inmunógenos complejos.
2.Estos entran en contacto con el receptor de la célula fagocítica la cual lo engloba.
3.Se forma un Endosoma y luego éste se une a un lisosoma, a pH ácido, para degradar o metabolizar éste inmunógeno (lo procesan).
4. Luego los epítopes se unen a moléculas del CMH clase II
5.y luego lo presentan en la superficie. 6.Al estar en la superficie ya puede ser reconocido por un
LINFOCITO T COOPERADOR.
.
Bioseguridad
Vectores personas, vehículos, roedores,
moscas,escarabajos, fauna silvestre,
mascotas, etc.
Fomites materiales, equipos, herramientas,
instrumental, zapatos, ropa, Alimento, etc.
Bioseguridad Constitucional.
Bioseguridad Estructural.
Bioseguridad Operacional
Anticuerpos
Son glucoproteinas también llamadas
inmunoglobulinas (abreviadas Ig).
Secretadas por las Células Plasmáticas.
Los anticuerpos tienen una altísima
afinidad por antígenos.
Las Ig’s son proteínas compuestas por
aminoácidos ácidos y básicos. Por lo
tanto, la carga global depende de su
composición de aminoácidos. En el
suero se pueden fraccionar la
proteínas sometiéndolas a un potencial
eléctrico bajo un pH estándar. A esto
se le llama electroforesis.
Es un anticuerpo homogéneo producido por una célula híbrida producto de la fusión de un clon de linfocitos B descendiente de una sola y única célula madre y una célula plasmática tumoral.
Los anticuerpos monoclonales (Mab, del inglés monoclonal antibody), son anticuerpos idénticos porque son producidos por un solo tipo de célula del sistema inmune, es decir, todos los clones proceden de una sola célula madre.
Es posible producir anticuerpos monoclonales que se unan específicamente con cualquier molécula con carácter antigénico. Este fenómeno es de gran utilidad en bioquímica, biología molecular y medicina.
Citosinas
Son producidas por los linfocitos, macrófagos, leucocitos polinucleares, células endoteliales, epiteliales y del tejido conjuntivo
Linfocinas (linfocito), Monocinas (monocitos) Interleucinas (células hematopoyéticas). Su acción fundamental es en la regulación del
mecanismo de la inflamación. Hay citocinas pro-inflamatorias y otras
antiinflamatorias
Autocrinas, si la citocina actúa sobre la
célula que la secreta
Paracrinas, si la acción se restringe al
entorno inmediato del lugar de secreción
Endocrinas, si la citocina llega a
regiones distantes del organismo
(mediante sangre o plasma) para actuar
sobre diferentes tejidos.
Las citocinas actúan en grupos formando secuencias, o cadenas interactivas en procesos tisulares no inmunológicos como, hematopoyesis, remodelación ósea y en sitios diversos tales como el desarrollo embrionario fetal.
Las células progenitoras hematológicas dependen esencialmente del micro-ambiente de la médula ósea finamente regulado por citocinas secretadas principalmente por (células estromales) para controlar su diferenciación y proliferación hacia células sanguíneas maduras.
Inhiben la liberación de las citocinas
proinflamatorias.
Inducen la producción del antagonista del
receptor de la IL-1.
Liberación del receptor soluble del TNF.
Limitan algunas de las actividades de las
citocinas pro-inflamatorias IL-1 y TNF-α.
Hipersensibilidad
Es una respuesta inmune dirigida contra elementos que no debieran ser considerados como extraños, o hacia elementos patógenos, pero de una forma inadecuada.
La anafilaxia es una de las formas más inquietantes de las alteraciones de la inmunidad, Consiste en una respuesta inmune sistémica rápida y muchas veces devastadora.
Se han descrito cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad Los cuatro tipos básicos se basan en la clasificación de Coombs y Gell de 1963.
I, ó anafiláctica II, ó citotóxica III, ó de complejos inmunes IV, ó tardía
Sistema del
complemento
• Sistema complejo de proteínas séricas que
actúan en forma secuencial hasta la
destrucción del agente invasor.
• Necesitan “Activarse” por efecto de
Anticuerpos
• Estas proteínas se denominan con el prefijo
“C” y números del 1 al 9
• También mediante letras como B, D, P
• Los anticuerpos por si mismos no “matan”
microorganismos invasores sino que simplemente
los “marcan” para su destrucción.
• Uno de los mecanismos que tienen los animales
es el sistema del complemento
• Existen al menos 19 componentes de este
sistema. Este sistema se activa por dos vías
principalmente:
La vía Clásica y la vía Alterna.
Factores de
necrosis tumoral
El factor de necrosis tumoral es miembro
de un grupo de otras citocinas que
estimulan la fase aguda de la reacción
inflamatoria.
• Es una hormona glicopéptida formada
por 185 aminoácidos.
• El TNF esta formado por dos isoformas: • El TNF-a que es idéntico a la caquexina (una
sustancia que se produce en algunas enfermedades como la coagulación intravascular diseminada) llamada asi por suprimir el apetito.
• El TNF-β idéntico a la linfotoxina humana
• El TNF-a es producido sobre todo por los
macrófagos y ejerce sus efectos sobre las
células tumorales e inflamatorias.
• El TNF-β es excretado por algunas células
T en particular por las células T citotóxicas y
las células colaboradoras (Helpers) y
también ataca células tumorales en las que
induce efectos citotóxicos.
Interferon
Sustancia antiviral inespecífica más importante producida por las células en respuesta una infección viral u otros inductores.
•Propiedades químicas
•Glucoproteína de bajo peso molecular. Acido estable (pH 2).
•Termoestable (56°C).
•No sedimentable.
•No tóxico para las células.
•El interferón de un animal puede proteger a otro de sumisma especie (o muy relacionadas).
Sobre la base de antigenicidad y propiedades biológicas y fisicoquímicas hay 3 tipos:
FIBROEPITELIAL (Beta = β). Producido por fibroblastos y células epiteliales.
LEUCOCITARIO (Alfa = α). Por leucocitos.
INMUNE (Gamma = γ). Por Linfocitos T
Acción Antiviral del Interferón
IFN no inactiva directamente al virus. Se produce una proteína antiviral que al parecer inhibe la traducción del mRNA viral.
No afecta la función normal de la célula. Algunos casos de Interferencia en la Transcripción de mRNA viral. Interfiere en la liberación viral.
Deficiencias
Inmunologicas
Estado patológico en el que el Sistema
Inmunitario no cumple con el papel de
protección que le corresponde dejando al
organismo vulnerable a la infección por
patógenos.
Pueden ser primarias (o congénitas) y
secundarias (o adquiridas).
Las primarias se manifiestan desde muy
jóvenes.
Se deben a defectos congénitos que
impiden el correcto funcionamiento del
sistema inmunitario.
Las secundarias, en cambio, son el
resultado de la acción de factores
externos, como:
◦ Malnutrición, Estrés,
◦ Neoplasias y
◦ diversos tipos de infecciones.
◦Gatos: Inmunodeficiencia felina
(Lentivirus)
◦Aves: Enfermedad de Marek
(Herpesvirus)
◦Cerdos: PRRS (Arterivirus)
◦Bovinos: Leucosis bovina (BLV)
◦Humanos: SIDA (VIH)
Del latín "vaccinus-a-um", "(vacuno)
Es un preparado de Antígenos que una vez dentro del organismo provoca la producción de Anticuerpos.
La primera vacuna descubierta fue la usada para combatir la viruela por Edward Jenner en 1796.
Las vacunas pueden estar compuestas de bacterias, virus y protozoarios vivos atenuados
Las vacunas también pueden contener organismos inactivos (muertos) o productos purificados provenientes de aquellos primeros.
• Inactivadas.
• Vivas atenuadas.
• Toxoides.
• Vacunas subunitarias.
• Vacunas recombinantes.
Fin.
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