Inmunologia Ii 2007

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AntígenosAntígenos• Se denomina ANTIGENO a las moléculas reconocibles

como extrañas al organismo por algún elemento del sistema inmune especifico

• Su nombre significa “antibody generator”• Generalmente son proteínas o polisacaridos

AntígenosAntígenos• La región reconocida por el anticuerpo se denomina

epitope o determinante antigénico• Un antígeno tiene por lo general varios epitopes • Estos pueden ser :

AnticuerposAnticuerpos• Glicoproteinas (inmunoglobulinas) producidas por

los linfocitos B, en respuesta a la presencia de un antígeno, con el cual reacciona.

• Molécula bifuncional (unión al Ag y acción efectora)

• Son receptores solubles de Ags.

Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

Clases de InmunoglobulinasClases de Inmunoglobulinas

Subclases de IgGSubclases de IgG

Funciones de las IgsFunciones de las Igs•Unión al antígeno - efecto directoUnión al antígeno - efecto directo

•Neutraliza toxinasNeutraliza toxinas•Bloquea virusBloquea virus

•Activa complementoActiva complemento•Unión y activacion celularUnión y activacion celular

•Mastocitos / basofilosMastocitos / basofilos•NeutrofilosNeutrofilos

Cuadro comparativo Cuadro comparativo T

ipo

% e

n su

ero

Pre

sent

acio

n

Sub

clas

es

Act

iva

Cpt

o

Atr

avie

za

plac

enta

Acc

ion

IgG 70 - 75 mono 4 IgG1 IgG3 Si predomina en rta. 2a

IgA 20 mono - di 2 No No predomina en secreciones

IgM 10 penta 1 Si No predomina en rta. 1a

IgE <1 mono 1 No No alergias y parasitos

IgD <1 mono 1 No No (?) estan en mb de LB?

Reacción Ag - AbReacción Ag - Ab

•Primera etapa: Unión Ag-Ac Primera etapa: Unión Ag-Ac •Segunda etapaSegunda etapa

•In vivo: Lisis celular - NeutralizaciónIn vivo: Lisis celular - Neutralización•In vitro: Detección (Aglut. - Precip. - Lisis)In vitro: Detección (Aglut. - Precip. - Lisis)

Y

YY

Y

Y

YY

Yo oo

o

+o

o

oo

Antígeno Anticuerpos sensibilización

HemaglutinaciónPrimera etapa

Hemaglutinación

Aglutinación::

Hemaglutinación

AcAc(paratope)(paratope)

Ag (epitope)

HemaglutinaciónLa etapa de sensibilización sigue la siguiente ecuación::

K = ka = [AcAg] kd [Ac][Ag]

K queda definida como la constante de Afinidad y dependerá de las distintas fuerzas de unión

que se presenten entre el Ag y el Ac

Hemaglutinación

•Uniones polares (pteH): •Entre grupos -OH -NH -COOH (abundantes en azucares)•Exotérmicos

•Uniones Hidrofóbicas:•Entre grupos no polares (proteínas)•Endotérmicos

•Uniones de Van der Waals:•Generación de dipolos transitorios

•Uniones electrostáticas:•Atracción de moléculas cargadas (-NH2

+ -COO- )•el grado de ionización depende del pH

Primera etapa

Hemaglutinación

La suma de todas estas fuerzas de atracción y repulsión entre el epitope y el paratope se denomina AfinidadAfinidad

En un anticuerpo polivalente la suma de las afinidades reales se denomina AvidezAvidez

Primera etapa

Factores determinantesFactores determinantes•1) Temperatura:1) Temperatura: Determina la característica de “frío” o “caliente” de un anticuerpo, según su naturaleza química.•2) pH:2) pH: Modifica el grado de ionización de los grupos cargados electrónicamente•3) Fuerza iónica:3) Fuerza iónica: Debilito o refuerzo la carga electrostática (a menor FI hay menos neutralización de cargas)•4) Tiempo de Incubación:4) Tiempo de Incubación: La modificación del tiempo influye en la reacción. Debo permitir que se alcance el equilibrio•5) Factores Naturales:5) Factores Naturales: Distribución y composición de los determinantes antigenicos. Estos no pueden ser modificados en el laboratorio

Hemaglutinación

•Exposición y numero de los Ag de la mb•Potencial Z

•Los ácidos siálicos crean una capa cargada que repele a los GR entre si

•Capa de Hidratación:•Se forman “burbujas” de agua por unión a moléculas hidrofílicas

Segunda etapa

Medidas PotenciadorasMedidas Potenciadoras•1) Proteasas:1) Proteasas: Clivan el ácido sialico disminuyendo la carga superficial del GR (disminuye el potencial Z). Pueden alterar Ags.•2) Relación Ag-Ac:2) Relación Ag-Ac: El exceso de Ag puede impedir que se produzca la segunda etapa de la aglutinación.•3) Centrifugación:3) Centrifugación: Permite reducir las fuerzas de repulsión por medio de la aplicación de una fuerza externa.•4) Polietilenglicol:4) Polietilenglicol: Produce la reducción de la esfera de hidratación•5) Prueba antiglobulínica:5) Prueba antiglobulínica: Produce aglutinación en células sensibilizadas que no pueden llegar a vencer sus radios de repulsión•6) Albúmina:6) Albúmina: La albúmina disminuiría el potencial Z captando las cargas positivas.