Medicina Preditiva

A segurabilidade de um

futuro doente

Curitiba, 24/9/2015

SALMO RASKIN

UTILIDADES DE UM TESTE GENTICO

:

Para confirmao diagnstica

Para deteco de portadores

assintomticos

Para Preditividade

TESTES GENTICOS PREDITIVOS

TESTES GENTICOS PREDITIVOS

Eu vou ter uma doena gentica que est na minha

familia?

Eu vou ter uma doena gentica que nem est na

minha familia?

Meu futuro filho vai ter alguma doena gentica?

TESTES GENTICOS PREDITIVOS

Eu vou ter uma doena que est

na minha famlia?

Eu vou ter uma doena que no

est na minha familia?

Meu futuro filho vai ter alguma

doena?

Doena de Huntington

Predisposio gentica para

cncer de mama e ovrio

Sndrome de Predisposio

Hereditria ao Cncer

Condio em que o indivduo herda uma probabilidade

maior de desenvolver determinado(s) tipo(s) de tumor.

Esta predisposio causada por mutaes em

oncogenes, genes supressores de tumor ou genes

responsveis pelo controle do dano celular.

O indivduo afetado herda uma predisposio ao cncer

Exemplos de Sndromes de Predisposio

ao Cncer de Herana Dominante

Retinoblastoma familiar

Li-Fraumeni

Polipose adenomatosa familiar

Cncer colo-retal no-polipomatoso

hereditrio

Tumor de Wilms

Cncer de mama e ovrio

Von Hippel-Lindau

Cowden

RB1

TP53

APC

MLH1, MSH2, MSH6, PMS1,

PMS2

WT1

BRCA1, BRCA2

VHL

PTEN

Sndrome Gene associado

A grande maioria das Neoplasias NO

so hereditrias!

Hereditrio Espordico

Ovrio Mama

dx 50 dx 42

Mama

dx 45

Mama

dx 47

Mama

dx 61

Mama

dx 71

Heredograma Tpico de Cancer Hereditrio

Cancer de mama aos age 30

Cancer de Mamaaos 38 anos

morte por cancer de ovrio

com 48 anos

Cancer de ovarioAos 40

?

Maria, 30 anos

GENTICA DO CANCER DE MAMA

Dois genes de alta penetrancia

identificados h 21 anos

Mutaes em diferentes genes

pode causar o mesmo

fentipo.

Cr 17q21 Cr 13q12

BRCA1 BRCA2

Cncer de mama e ovrio hereditrios

Why should insurers care?

Estimativas de risco cumulativo de desenvolver cncer at os 70 anos em

portadores(as) de mutaes nos genes BRCA1 e BRCA2.

Risco cumulativo para: Portadores (as) de mutaes

em BRCA1

Portadores (as) de mutaes

em BRCA2

Cncer de mama 70-85% Mulheres 70-85%

Homens 5-10%

Cncer de ovrio 20-60% 10-20%

Cncer de clon 6%

Cncer de pncreas Homens 2%

Mulheres 1,5%

Cncer de prstata 8% 7% (20% at 80 anos)

Outros (exceto mama, ovrio,

prstata, pncreas e pele no-

melanoma)

20% (estmago, melanoma,

clon, vias biliares)

Cncer de mama contralateral 40-60% 52%

CONFIRMADA A PREDISPOSIO

HEREDITRIA AO CANCER.

E AGORA????

NO FAZER NADA

FAZER EXAMES COM MAIOR

FREQUNCIA

MEDICAO

CIRURGIAS PROFILTICAS

Possveis Resultados e

Interpretaes Alterado

informativo; Risco de cancer elevado; teste direto pode ser oferecido paratodas as outras pessoas da famlia;

No informativo; Risco de cancer incerto; necessidade de se testar outrosmemros afetados e normais da mesma famlai para diferenciar se avariabilidade encontrada ou no a real causadora do risco

No alterado

Informativo; Se outro membro da famlia afetado j teve a mutaoidentificada; risco de cancer elevado

No informativo;: Se outro membro da famlia faetado ainda NO teve amutao identificada; risco de cancer indefinido

Testes genticos preditivos que esto

chegando

TESTES GENTICOS PREDITIVOS

Eu vou ter uma doena que est

na minha famlia?

Eu vou ter qualquer doena

gentica que nem est na minha

famlia?

Meu futuro filho vai ter alguma

doena gentica?

EM 2009 SURGE UMA NOVA GERAO DE

EQUIPAMENTOS E TCNICAS PARA SEQUENCIAR

TODO O GENOMA

TESTES GENTICOS PREDITIVOS

Eu vou ter uma doena que est

na minha famlia?

Eu vou ter qualquer doena

gentica que nem est na minha

famlia?

Meu futuro filho vai ter alguma

doena gentica?

Non Invasive Prenatal Testing

Trisomia 21 (Sndrome de Down)

Trisomia 18 (Sndrome de Edwards

Trisomia 13 (Sndrome de Patau)

Non Invasive Prenatal Testing

para quase todas as doenas

genticas em um s exame

Maternal Plasma DNA Sequencing Reveals the

Genome-Wide Genetic and Mutational Profile of

the Fetus

Dennis Lo e cols.

Science Translational Medicine 8 Dec 2010:

Vol. 2, Issue 61, pp. 61ra91

A Era Ps-Projeto Genoma Humano

Identificando uma PredisposoGentica a doenas

Determinao de Riscos

Plano de rastreamento amplo de doenas

Modificao dos riscos existentes

Estratgias de Preveno