第 17 章免疫调节 Immunoregulation

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第 17 章免疫调节Immunoregulation


Contents

•免疫应答的遗传控制•分子水平的免疫调节•细胞水平的免疫调节•整体水平的调节


• 免疫调节– 指抗原驱动的免疫应答过程中，通过免疫细胞之间，免疫细胞与免疫分子之间及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定


第一节免疫应答的遗传控制


• 编码抗原识别受体的基因– TCR 、 BCR 基因

• 编码 MHC 分子的基因–MHC


第二节分子水平的免疫调节

• 抗原的调节• 特异性抗体的反馈调节• 补体活化片段的调节• 协同刺激分子与相应受体的调节


一、抗原的调节

• 抗原进入途径–皮下可激发较强的免疫应答–口服或雾化吸入有可能引起免疫耐受


• 抗原剂量–剂量与免疫应答强度成正相关–剂量过小或过大可引起免疫耐受



• 抗原结构特点– 抗原的竞争（ antigenic competition ）

•先进入的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的抗原所诱导的免疫应答的强度

•实质是两个 T 细胞表位之间对 MHC 抗原结合槽的竞争


• 免疫复合物的调节作用– IgM 形成的免疫复合物具有正反馈作用– IgG 形成的免疫复合物具有负反馈作用

二、特异性抗体的反馈调节作用


IgM 形成的免疫复合物具有正反馈作用

• IgM 形成的免疫复合物激活补体，产生 C3dg 并结合与抗原表面•B 细胞表面 CD21 结合C3dg ，通过 CD19 传送信号•协同受体与 BCR 交联导致 B 细胞活化


IgG 形成的免疫复合物具有负反馈作用

• 封闭作用– IgG 与 BCR 竞争抗原

• 交联抑制– IgG 形成的免疫复合物上的游离抗原表位与 BCR 结合

– 免疫复合物上的抗体 Fc段与 FcγRIIB 结合

– BCR 与 FcγRIIB 交联，导致 B 细胞产生抑制信号，阻断 B 细胞应答



• 独特型 - 抗独特型网络调节– 独特型 - 抗独特型网络学说• 1974 ， Jerne

• 任何抗体分子上都存在独特型决定簇• 它们能被体内另一些淋巴细胞识别并产生抗独特型抗体• 以独特型和抗独特型的相互识别为基础构成网络联系，对免疫系统进行调节


– 独特型（ idiotypes ， Id ）• 不同 B 细胞克隆产生的抗体分子的 V 区不同，都具有具有免疫原性，通常把抗体 V 区独特的抗原决定簇称之为独特型

– 抗独特型（ Anti-idiotype antibody ， AId ）• Ab2 ，抗 Ab1V 区骨架区部分 , 抑制 B 细胞克隆活化• Ab2 ，抗 Ab1V 区 CDR 部分，抗原内影像


Ab2

Ab2

http://www.kuleuven.ac.be/mcm/images/proj1_3a.jpg


Ab2

Ab2


– 独特型 - 抗独特型网络调节• 抗原进入体内，刺激 B 细胞产生大量 Ab1 ， Ab1 的

Id 刺激相应 B 细胞克隆识别产生 Ab2• Ab2α 封闭抗原与相应 BCR 结合而抑制免疫应答；

Ab2β 模拟抗原刺激产生 Ab1 的 B 细胞克隆，增强免疫应答• 继而 Ab2 的 Id 又可活化另一 B 细胞克隆产生具 Ab3 ，

Ab3 的 Id 又可激发 Ab4 的产生，以此类推将发生一系列连锁反应，从而构成了 Id- 抗 Id 的网络系统


Ab1

Ab2β

Ab2α

Ab3


独特型 - 抗独特型网络调节

http://www.devicelink.com/ivdt/archive/97/03/9703k24a.gif


三、补体活化片断的调节

• 促进 APC 递呈抗原– FDC 和 MΦ 通过 CR1 捕获 C3b-Ag-Ab 复合

物，提高抗原递呈效率• 促进 B 细胞活化– CR1 、 CR2


四、协同刺激分子与相应受体的调节

• CD28

• CTLA-4


第三节细胞水平的调节

• T 细胞的免疫调节作用• B 细胞的免疫调节作用• 抗原活化诱导的细胞死亡


• Th 细胞的类型转换（ Help T cell drift ）–胞内寄生病原体感染， Th1 细胞占优势，抑制

Th0 细胞向 Th2 细胞分化–胞外寄生病原体感染， Th2 细胞占优势，抑制

Th0 细胞向 Th1 细胞分化

一、 T细胞的免疫调节作用


• 抗原递呈细胞–抗原浓度低时， BCR 直接识别抗原

二、 B 细胞的调节作用


三、抗原活化诱导的细胞死亡

• Activation-induced cell death （ AICD ）– CD95/CD95L–诱导顺式自杀（ suicide in cis）---- 活化 T表面 CD95 与自身或其脱落的 CD95L 结合–诱导反式自杀 (suicide in trans ) ---- 活化 T表面 CD95 与其它活化 T表面或其脱落的CD95L 结合

---- 活化 B表面 CD95 与活化 T表面 CD95L 结合，亦可诱导 AICD




第四节整体水平的调节

• 下行通路和上行通路• 神经内分泌系统对免疫系统的调节• 免疫系统对神经内分泌系统的调节


一、下行通路和上行通路

• 下行通路由神经系统、内分泌系统到免疫系统–神经系统• 大脑免疫功能分区

–内分泌系统• 下丘脑 -垂体 - 内分泌腺轴，调控免疫应答

–免疫系统• 免疫器官直接受外周植物神经支配• 免疫器官细胞表达神经递质和内分泌激素受体，接受神经内分泌系统调节


• 上行通路由免疫系统、内分泌系统到神经系统–免疫器官和免疫细胞产生神经内分泌肽类物质和细胞因子，作用于神经内分泌系统• 免疫促肾上腺皮质激素（ iACTH ）


二、神经内分泌系统对免疫系统的调节•

分泌神经内分泌肽对免疫的调节

•产生细胞因子并表达细胞因子受体


三、免疫系统对神经内分泌系统的影响•

分泌细胞因子作用于神经内分泌

系统

•产生神经内分泌肽并表达神经内

分泌肽受体


•免疫递质（ immune transmitters)– 免疫系统产生并传递给神经内分泌系统的信息分子

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第 17 章 免疫调节 Immunoregulation

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