77
םםםםםםםםם- םםםםםםם םםםםם – םםםםם1 םםםם תתתת תתת תתתתתתת. םםםם םםםםם תתת תתתתת תתתת תתתת תתתתתת תתתת תתתתתת תתתת. תתת תתתתת תתתת תתתתתתת תתתת תתתתת תת תתתתת תתתת תתתתת תתתתתת תתתתתתתת תת תתתתתתת תתתתתת תתתתתתתתת. תתתתת תתתתת תתתתתתתתתת. םם םםםםםם?1 ) Electromyogram (EMG) תתת תתתתתתת, תתתת תתתתתת2 ) Electro-oculogram (EOG) תתתתתת תתתתתת3 ) Electroenchephalogram (EEG) תתתתתתת תתתתתתת תת תתתת, תתתת תתתת. תתתתתתתתת תתתתתת תתת תתתתת תתתתת תתתתתת תתתתתת. תת)תתתתתתתתתת תתתת( תת תתתת תתתתתתתתתת תת תתתתתתת תתתתתתתת תתתת תתתת תתתת תת תתתתת תתתתת תתתתת תת תתתתתתת תתתת.a . Synchronized EEG תתתתת תתתתתת תתתתתתת תתתתתתתתתתתתת תתתתתת( תתתתת, תתת תתתת) תתתתתתתת תתתתb . Desynchronized EEG תתתתת תת תתתתתת תתתתתתתתתתת תתתתתת( תתתתתתתתת תתתתת, תתת תתתת תתתתתתתת תת) תתת תתתתתת תת תתתת תתתת תתתתתת תתתתת םםםםםם םםם םםם תתתתתתת תתתתת, תתתתתתת13-30 תתת. תתתתתתתת תתתתתת,.)תתתתתתתתת תתתתת( תתתתתתתתתתתת- תתתתת תת, תתת. תתתת תת םםם םםםם.)תתת תתתתת תתתתת( תת תתתתתתת תתתתת תתתת תתתתתתת תתתתתתת8-12 .)תתתתתתת( תתת םםם1 - תתתת תתת תתתתתת תתתתת. תתתת ת10 תתתת. םםם םםם. תתתתתתת)תתתת תתתתתתתתת( תתתת תתתתתת4-8 תתת. םםם2 תתתתת תתתתת תתת תתת.Sleep spindle תתתתת תתתתתת תת תתתתת תתתתתתת12-14 תתתת( תתת תתת2-5 . תתתת תת תתתתתת תתתת) תתתתת תתתת2 תת תתתתת, תתתת תתתתתת תת תתתתתת תתתתת. תתתתת תת תתתת תת תתתתתת.K compkex , תתתתתת תת תת תתת)תתתת תתת תתת תתתת( תת תתתת תתת2 . תתת"ת תתתתת תתתתתתת תתתתתתתתתתתתת תתתתת תתתתת תת תתתתתת.)תתתת תתתת תתתתת תתתתת תתתת תתתתת( תתתתתתת תתתתת תתת תתתתתת תתתת תתתת תתתתת1-2 תתתת תתתתת תת תתת. םםםםם3-4 תתתתת תתתתת תתתת תתתתתת תתתתתתת תתתתתתתתתתתת תתתתת תתתתתת.

סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

1 – שיעור תהליכים פסיכו-ביולוגיים

שינה

שינה היא התנהגות.

שלבי השינה כדי לבדוק שלבי שינה מביאים נבדק למעבדת שינה. כדי לראות שינה נורמלית צריך להביא

בלילות הראשונים יש הסתגלות למעבדה ולמכשירים.–את הנבדק מספר פעמים מה רושמים?הנבדק מחובר לאלקטרודות.

1)Electromyogram (EMG) –מתח השרירים, נמדד בצוואר 2)Electro-oculogram (EOG) –תנועות עיניים 3)Electroenchephalogram (EEG) –.הפעילות החשמלית של המוח, נמדד בראש

האלקטרודה מתעלמת מכל שכבות ההגנה ומודדת פעילות של תאים פירמידליים של הקורטקס )מהדנדריטים שלהם(. כל אלקטרודה רואה אלפי תאים בו זמנית ועושה

ממוצע של הפעילות שלהם.a.Synchronized EEG – אמפליטודה גבוהה, תדר– התאים פועלים בסנכרון

מאפיינים שינה(–נמוך )גלים איטיים b.Desynchronized EEG – אמפליטודה– התאים לא פועלים בסנכרון

מאפיינים את שלב הערנות בו המוח מבצע–נמוכה, תדר גבוה )גלים מהירים תהליכי חשיבה(

עירנות הרץ. מאפיינים עוררות, תשומת לב, קשב. מסוג13-30 המהירים ביותר, בתדירות – גלי בתא

דה-סינכרוניזציה )אמפליטודה נמוכה(. הרץ8-12 אם מאפשרים לנבדק לנוח ולהירגע )הוא עדיין עירני(. בתדירות – גלי אלפא)בינונית(.

1 שלב דקות.10מעבר בין עירנות לשינה. נמשך כ-

הרץ.4-8 גלים איטיים )יותר מסונכרנים(. בתדירות –גלי תטא

2 שלב עדיין בעיקר גלי תטא.

Sleep spindle – פעמים2-5 הרץ )קורה בין 12-14 תבנית מסוימת של הגלים בתדירות של השינה, יכול להופיע גם בשלבים הבאים. עדיין לא2בדקה(. מסמן את הכניסה לשלב

ברור מה תפקידו.K compkex – ככה"נ מייצג2 גל גדול וחד )קורה פעם אחת בדקה(, מאפיין רק את שלב .

למנוע הפרעה של גורמים מהסביבה לשינה )ולכן הרבה פעמים–תהליכים אינהיביטוריים מופיע לאחר רעשים(.

יטען שבכלל לא ישן.1-2אדם שיעירו אותו לאחר שלבים

3-4 שלבים סינכרוניזציה הולכת וגוברת.–הגלים נהיים יותר גדולים ואיטיים

(. מאפיינים את שלבי השינה0.5-3.5 הרץ )0-4 האיטיים ביותר. בתדירות – גלי דלתא השינה החזקה ביותר.–העמוקים ביותר

. כל התהליכים הפיזיולוגיים הולכיםSWS – Slow Wave Sleep נקראים גם 3-4שלבים נשימה, קצב לב, מטבוליזם, לחץ דם. רק רעשים חזקים יעירו את הנבדק.–ומואטים

REM ( Rapid Eye Movement ) שנת . אם לא היינו רואים אתגלי תטא ובתא נהיה מהיר, נמוך אמפליטודה, משלב EEGה-

, קצב נשימה עולה, קצבתנועות עיניים מהירותהנבדקת היינו חושבים שהיא התעוררה. נראה אובדן טונוס השרירים כל הסימנים שמעידים על התעוררות, פרט ל–לב עולה, לחץ דם עולה

Page 2: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

)מדובר על שרירי השלד, ולא על זהו המצב היחיד אצל האדם שטונוס השרירים יורד לאפס –.Atoniaנשימה, דיבור ותנועות העיניים( -

יש תהליכי חשיבה, אבל מדובר יותר עלSWS )כיום יודעים שגם ב-שנת חלומותזוהי מחשבות, תחושות, בעיקר דברים קשים וסיוטים, ופחות חלומות ציוריים ומוחשיים(.

רואים פעילות מוגברת בקורטקס הויזואלי האסוציאטיבי )אך ללא פעילותREMבשנת (. כמו כן, אם אנחנו זזים בחלום יש פעילות בקורטקסPFCבקורטקס הויזואלי הראשוני וב-

המוטורי..Non REMכל שלבי השינה הקודמים נקראים

המעבר בין השלבים אינו חד, מדובר בתהליך. מהחיים שלנו.1/3אנחנו ישנים בערך

יותר מכל– שעות ביום לשינה בממוצע )בילדות ישנים הרבה יותר שעות( 8אנחנו מקדישים פעילות אחרת.

שינוי משמעותי במצב הקוגניטיבי, אנחנו במצב מודעות אחר מערנות,–שינה היא התנהגות מנותקים באופן יחסי מגירויים חיצוניים.

מחזורי שינה.1-4 שלבים – דקות 90

.REM שנת – דקות 15-20 אחרונה הנבדקת מתעוררת.REM. אחרי שנת שעות( 8 מחזורים במהלך שנת לילה ) 5 יש כ-

מאפיינות יותר את המחצית הראשונה של הלילה.SWSתקופות הולכות ונהיות ארוכות יותר במחצית השנייה של הלילה.REMתקופות

כל פרק זמן.REMהעובדה שיש מחזורי שינה מצביעה על כך שהמוח גורם למעבר לשנת

EEG Behavior Eyes Muscle Tone Breathing

Heart rate

Awake With Open Eyes

Fast and irregular

rhythm )beta(

Awake and

vigilant

Open, move

rapidly

High (Reflexes OK)

Irregular Fast, irregula

r

Awake With

Closed Eyes

Fast and very

regular )alpha(

Awake, calm and

relaxed

Closed with slow

movements

Same Calmer Same

Sleep Onset

(Stage 1)

Slowing down of

the rhythm )theta(

Sleepy but still

conscious

Closed, no movement

s

Same Same Same

Light Slow Sleep

(Stage 2)

Spindles and

K complexes )theta(

Wakes up with

slightest noise

Same Reduced Regular Snores

Slowed down

Deep Slow Sleep

(Stages

3 & 4)

Large regular waves )delta(

Confused when

awakened )very

difficult(

Same Disappearing(but reflexes

still there)

RegularSnores

Slowed down,

very regular

REM Sleep

Fast and irregular

(beta)

Aroused when

awakened

)difficult(

Rapid eyes

movement )REM(

Paralysis, complete

disappearance of reflexes

IrregularAnd

breaks

Fast, irregula

r

Page 3: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

הפרעות שינהInsomnia

אנחנו ישנים פחות מהרצוי )ביחס לכל בנאדם והשינה שהוא–כל דבר שמקצר את השינה לבעיות אחרות, ולא מחלה בפני עצמה. סימפטוםזקוק לה(. נחשבת כ

סובלים באופן קבוע והם בד"כ אלו9%. כ-Insomnia מהאוכלוסייה סובלים לעתים מ-25%שיגיעו לרופא / למעבדת שינה.

יכול להיגרם ע"י גורמים פיזיים כמו כאב או אי נוחות, לחץ, דיכאון. אנשים שסובלים מכך מתחילים לקחת כדורי שינה לאורך זמן, מפתחים תלות, מאוד קשה

Drug –להפסיק. כשמפסיקים באופן חד שוב לא מצליחים להירדם ואז חוזרים לקחת Dependency Insomnia.

לעזור–יש מאמצים לפתח כדורי שינה מסוג אחר ולהפחית מתן מרשמים לכדורי שינה באמצעים התנהגותיים.

מה שחשוב זה התפקוד במהלך היום למחרת ולא היכולת להירדם. כדורי שינה הרבה פעמים גורמים לישנוניות גם הרבה אחרי התעוררות ולקשיים בתפקוד ולכן מזיקים יותר משהם

תורמים.Sleep Apnea – עוד גורם ל-– הפסקת נשימה בזמן השינה Insomnia עלייה ברמה של .CO2

פעמים60-80בדם וכימו-רצפטורים במוח מעוררים את האדם. יש אנשים שזה קורה להם קורהבלילה. כשהם קמים הם מרגישים שהם לא ישנו טוב, גוררים עייפות שהולכת ומצטברת.

. יש גם קשר גנטי. בד"כ מומלץ להרזות, להתחילבד"כ לגברים, בגיל העמידה, בעודף משקל בפעילות גופנית, במקרים יותר קיצוניים יש התערבויות כירורגיות )פתיחת קנה הנשימה(.

הפסקות הנשימה עלולות לגרום לנזק מוחי )מחוסר החמצן הרגעי(, הרבה פעמים בחלקיםבמוח שאחראים על שינה ועוררות. לכן חשוב לטפל בזה כמה שיותר מהר.

Narcolepsy(התקף שינה) יש הרבה סימפטומים, לא כולם צריכים להופיע יחד. המחלה יכולה להתפתח במהלך החיים

ולשנות את צורתה.1)Sleep attack –התקף שינה שבו אנשים באמצע היום מרגישים צורך אדיר ובלתי

נשלט לישון ופשוט נרדמים. בד"כ במצבים מונוטוניים )בהרצאה, בישיבה(. ישנים מאוד–מספר דקות שינה אמיתית וקמים נינוחים ורגועים. יכול לקרות בזמן נהיגה

מסוכן.2)Cataplexy – נפילה באמצע פעילות. סימפטום הרבה יותר קשה. מופיע– מכת נפילה

דווקא בזמנים של התרגשות גדולה )בזמן צחוק פרוע, במשחק, או בזמן עצב(. איבודטונוס השרירים, שיתוק. האדם בהכרה, במודעות, לא נרדם, משותק לכמה שניות.

3)Sleep paralysis – אובדן טונוס השרירים לפני שנת REM,)כשזה לא אמור לקרות( או כשמתעוררים.

4)Hypnagogic hallucination –חלומות בזמן עירנות, חלומות בהקיץ. קורה יחד עם sleep paralysis.

/ Orexin שמשחרר חומר כימי שנקרא Lateral Hypothalamusהיום יודעים שמדובר בגרעין ב-Hypocretin .)חלבון. קשור לתהליכי אכילה ושובע(

ברוב האנשים שיש להם נרקולפסיה, ההפרעה נגרמת מכך שהמערכת החיסונית פוגעת . עם זאת, יש אנשים שאצלםבתאים שמייצרים אורקסין )בד"כ כשמגיעים לגיל ההתבגרות(

ולכן הם לא מגיבים לאורקסין.Orexin B לא מיוצר אצלם רצפטור –ההפרעה היא מלידה יש מרכיב גנטי מאוד חזק.

הטיפולים הם בד"כ תרופתיים: מקבלים סטימולנטים או ריטלין. sleep attackאנשים עם - בזמן לא מתאים. מטופלים בתרופות נגדREMהאנשים שמופיעים אצלם מרכיבי -

דיכאון. שעובדת דרך השפעה ישירה/עקיפה עלModafinilבשנים האחרונות פותחה תרופה -

שינויים–אורקסין )אתר הפעולה שלה עדיין לא ברור(. תופעת לוואי אפשרית בהתנהגות אכילה, אנורקסיה.

מקרים חדשים נוספים על7.4. מדי שנה כ-1000 איש מתוך 25-50השכיחות באוכלוסיה היא כל מיליון איש.

REM Sleep Behavior Disorder

Page 4: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

מבלי לאבד את טונוס השרירים. כתוצאה מכך הם זזים בזמןREMאנשים נכנסים לשנת החלום )תנועות הקשורות לתוכן החלום( והם מתעוררים. מטופל בד"כ ע"י תרופות ממשפחת

הבנזודיאזפינים )קלונזפאם(.

SWS הפרעות הקשורות ל-הרטבה במיטה-הליכה מתוך שינה-סיוטי לילה--Sleep-related eating disorder –)אכילה מתוך שינה )סובלים מעודף משקל

שלושת הראשונים מופיעים בעיקר אצל ילדים ולא נחשבים לדבר לא נורמלי, לא מצריכיםטיפול תרופתי.

הטיפולים בד"כ יהיו התנהגותיים.–כשזה מופיע אצל מבוגרים צריך לטפל כיוון שהן מצריכות טונוס שרירים.REMבעיות אלו לא יכולות להיות קשורות ל-

מטפלים באמצעות אגוניסטים לדופאמין, נוגדי חרדה וכו'.

חשיבות השינה בשבילם זו– The bottle-nosed dolphinאת החשיבות של השינה אנו רואים גם בבע"ח:

ישנים– The Indus dolphinסכנה לישון ועל כן הם ישנים כל פעם בהמיספרה אחרת. שעות שינה ביום.7 שניות וצוברים 4-60בתנומות של

sleepחשך שינה אין עדויות לפגיעה גופנית חמורה בעקבות חוסר שינה ממושך )dperivation )– .את ההשפעות אנחנו האפקט הרבה פחות דרמטי ממה שהיינו מצפים

אנשים נהיים קצרים, חסרי סבלנות, חסרי חוש הומור, קל– רואים במצב רגשי / אמוציונאלי.ובתהליכי למידה וזיכרון )יכולות קוגניטיביות(להרגיז אותם;

אחד הניסויים הקלאסיים של חשך שינהבניגוד לבני אדם, הממצאים בבע"ח הם שונים. : שני כלובים ובכל אחד מהם עכבר על פלטה של פטיפון. תחתית הכלוב מלאהבחולדות

)עלyoked. עכבר אחד הוא עכבר הניסוי והשני הוא EEGבמים. העכברים מחוברים לרושם אותה פלטה(. כל פעם שהחיה הניסויית נרדמת, הפלטה מסתובבת וכדי שהחיות לא ייכנסו

מהשינה שלה והחיה השנייה85%בקיר הן הולכות בכיוון ההפוך. החיה הניסויית מפסידה כ- מהשינה שלה )הרבה פעמים הפלטה מסתובבת כשהיא ערה(. מה שקרה25%מפסידה כ-

. כלומר בחיות חשך השינה הרבה יותר דרמטי – חיות הניסוי מתו הוא ש

החלמה של שרירי השלד )מנוחה של–ישנם מחקרים שטענו ששינה חשובה להחלמה ושיקום הגוף(. עם זאת, היינו מצפים אולי שאנשים משותקים יישנו פחות כי השרירים שלהם פחות

הם ישנים בדיוק אותו הדבר )כנ"ל אנשים שעושים פעילות–צריכים לנוח, אבל זה לא כך ספורטיבית אינטנסיבית כמו מרתון(.

שינה חשובה למנוחה של המוח ולא של הגוף, וספציפיתזה הביא את החוקרים לחשוב כי פעילות גלי דלתא מוגברת התרחשה באזורים שלSWS )בניסויים ראו שבשנת SWS שנת

המוח שהיו פעילים במיוחד בזמן העירנות(.

REM (REMחשך שינה סלקטיבי של שנת בנוסף לחסך שינה כללי אפשר ליצור מצב של Deprivation)-נותנים לאדם להירדם )במעבדת שינה( וברגע שהוא נכנס ל :REMמעירים

אותו. האפקט הוא בעיקר על תהליכי למידה וזיכרון..Non-REM Deprivationאי אפשר לעשות

כדי להשלים את מהREM כלומר יותר שנת – REM Reboundכתוצאה מכך אנחנו רואים ישנו ויש מנגנונים אקטיביים שיכולים REM יש משהו במוח שיודע כמה שנת –שנמנע מהם

. ביחס לסך השינה REM להגביר את שנת ה-

אנשים שמונעים מהם שינה )חסך שינה כללי( אף פעם לא משלימים את כל מה שנמנע מהם. חלק גדול מהשינה לא יחזור לעולם אבל זה לא יפריע לתפקוד )חוזרים לפעילות נורמלית(.

אלה– REM ו-3-4 ויותר שלב 1-2בלילות הראשונים אחרי חשך שינה ישנים מעט מאוד שלב הם השלבים שחשוב להשלים.

מתוך השינה הולך ויורד )גם סך השינה מתוך היום הולךREMככל שאנחנו מתבגרים אחוז ה-ויורד(.

Page 5: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

שעות שנת24 )ברחם הם ישנים REM שעות 8 שעות שינה, מתוכן 16תינוקות ישנים כ-REM.)

שינה ולמידה מודע, שאפשר לבטא בצורה ורבלית, כמו אירועי עבר–זיכרון דקלרטיבי )אקספליציטי(

לא ורבלי, נרכש באמצעות התנסות ואימון, שלא במכוון.–זיכרון לא דקלרטיבי )אימפליציטי( ניסוי

שעות בחנו אותם שוב.10לימדו נבדקים מטלה לא דקלרטיבית ובחנו אותם עליה. לאחר הביצועים שלהם ירדו בבחינה השנייה– השעות 10: לא ישנו במהלך 1קבוצה הביצועים שלהם היו פחות או יותר אותו הדבר בשתי הבחינות– SWS: ישנו רק 2קבוצה REM שנת – שיפרו את הביצועים שלהם בבחינה השנייה – REM: ישנו גם שנת 3קבוצה

. עוזרת ללמידה דקלרטיבית SWS עוזרת ללמידה לא-דקלרטיבית, שנת

השערות לגבי חשיבות שלבי השינה השוניםשינה בכללי:

ארגון זיכרון-למידה-מורידה את התנועתיות בזמן שזה מסוכן-

SWS שימור אנרגיה- עוזר לתהליכי החלמה ושיקום(–צינון הגוף והמוח )ירידת המטבוליזם, זרימת הדם -מגביר את הפעילות החיסונית-

REM הסתגלות פסיכולוגית ורגשית-התפתחות מערכת העצבים המרכזית- )יותר מודעות לסביבה(Non-REMפיצוי על שנת -

Page 6: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

2 – שיעור תהליכים פסיכו-ביולוגיים

המנגנונים הפיזיולוגיים של שינה ועירנות

)למה אנחנו ישנים בלילה? למה אנחנו נהיים עייפים?(מה גורם למחזוריות השינה?תיאוריות בנושא:

מצטבר חומר כימי בדם שמגיע בסופו של דבר לרמה מסוימתהפעילותבמהלך (1שינהשמפעילה מנגנון

מצטבר חומר כימי בדם שמגיע בסופו של דבר לרמה מסוימתהשינהבמהלך (2הערהשמפעילה מנגנון

ריכוז חומרים כימיים בדם שמפעילים מנגנון שגורם לנו לישון / להירדם.הטענה המרכזית: לא ייתכן שמדובר בחומר כללי שמצטבר– הדולפין שישן בכל המיספרה לחוד ובסתירה לכך:

בדם, אחרת הוא היה משפיע על שתי ההמיספרות. ניתן לקחת דם מחיות עייפות ולהזריק לחיות אחרות ולראות אם הן מתעייפות.ניסוי מדגים:

ריכוז של חומר במוח )שיכול גם להתרכז כל פעם בהמיספרה אחרת(תיאוריה אחרת:

שליטה נוירונלית על עירנות כיוון שמדובר בשינוי כ"כ דרסטי בין שינה לעוררות, נצפה לראות שינויים באזורים נרחבים של

עובדה זו מאוד הקשתה על החוקרים למצוא את המנגנון הספציפי.–המוח ישנם מספר חומרים התורמים לתהליכי עירנות. יש רמות שונות של עירנות וחומרים אלו

דואגים להבדלים ביניהן.אצטילכולין

היה עליו הרבה מחקר.–אחד הראשונים שגילו שקשור לעירנות Basal ו-Dorsal Pons מרכזים גדולים שמשחררים אצטילכולין )גרעינים כולינרגיים(: 2

Forebrainהחלק הדורסלי של הפונס והחלק הבזלי של המוח הקדמי(. מהם מתפשט( אצטילכולין לאזורים נרחבים של המוח והקורטקס.

– )גלי בתא( עוררות מנטלית ודה-סינכרוניזציהעלייה אצטילכולין מביאה לעירנות מוחית, .basal forebrainבעיקר בהפעלה של ה-

)בגלל גלי REM בשנת – אצטילכולין הוא היחיד שאנחנו רואים רמה גבוהה שלו גם בשינה הבתא(.

נקצר תהליכי שינה ונקדם עוררות.–אם נזריק למישהו אצטילכולין נוראפינפרין

ממשפחת הקטכולאמינים. משתחרר מגרעין אחד בחלק הדורסלי של הפונס, סביב התצורה . מתפשט לחלקים נרחבים של המוח והקורטקס וגם אלLocus Coeruleus –הרשתית

המדולה, חוט השדרה והצרבלום..קשור בעיקר לתהליכי קשב ותשומת לב

,SWS מאוד פעילים בעירנות, יורדים ב-–אם מסתכלים על תאים אדרנרגיים במהלך יממה ועולים לקראת התעוררות )לא בהכרח גורם לעירנות אבל עולהREMכמעט אפס ב-

בעירנות(. HT - 5 סרוטונין

)גרעינים סרוטונרגיים(.Raphe Nucleiמשוחרר מסדרת גרעינים בתצורה הרשתית בשם מתפשט לאזורים נרחבים במוח, בקורטקס, למדולה, חוט השדרה והצרבלום.

והתנהגויות – אכילה, שתייה, הליכה – קשור לביצוע התנהגויות רגילות, רוטיניות ושגרתיות . ( species specific behaviors אופיינית למין )

רואים פעילות דומה לזו של נוראפינפרין. )נוירומודולטור(היסטמין

,Tuberomammillary Nucleus (TMN)משתחרר מגרעין מאוד קטן בהיפותלמוס שנקרא )קשור לתהליכי זיכרון(.mammillary bodiesליד ה-

Page 7: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

. היסטידיןhistidineעובר סינתזה מחומצה אמינית בשם יודעים פחות על משמעותו הספציפית.

תרופות אנטיהיסטמיניות )נגד אלרגיה, הצטננות( גורמות לישנוניות )אסור לנהוג תחתהשפעה שלהן(.

אורקסין שולח הסתעפויות לשאר הגרעינים הקשורים לעירנות. lateral hypothalamusמשתחרר מה-

. יורד בשינה.בעירנות פעילה. הכי פעיל )מעצבב אותם( lateral hypothalamus צורך / רצון להישאר ערים )כיוון שה-–מושפע ממצבים מוטיבציונים

קשור בצרכים(.

SWS שליטה נוירונלית על דקות בממוצע אחרי שאנחנו מניחים את הראש אנחנו נכנסים לשינה. אין תשובה ברורה20

:SWSלמה גורם לנו להירדם, אבל יודעים קצת יותר טוב מה גורם ל-Ventro Lateral Preoptic Area (VLPOA))לפני הכיאזמה האופטית(

משחרר גאבא. מעצבב את כל הגרעינים המעוררים )אינהיבטורי(.. SWSקשור לכניסה ל- הפעולה של אזור זה גורמת לירידה בעירנות, בפעילות ומקדמת כניסה לשינה )לא כניסה חדה

ופתאומית כמו קטפלקסיה(. לא מצליחים לישון בכלל ובחיות הן– total insomniaהרס של האזור בשני הצדדים יגרום ל-

וימוותו.comaייכנסו ל-

The flip-flop diagram היה לחץ אבולוציוני למעבר חד בין שינה לעוררות )על פני מצב של שינה ועוררות לסירוגין,

כשאחת מופעלת השינה באינהיביציה.–דמדומים(. מערכות העוררות והשינה פועלות הפוך באינהיביציה.VLPOA ה-–( alert waking stateבעירנות )

מופעלת ומבצעת אינהיביציה על גרעיני העוררות.VLPOA ה-–וברגע אחד המצב מתהפך עוזר לנו להישאר ערים רוב– אנחנו מייחסים לאורקסין פעילות שמטה את הכף לכיוון עירנות

היום.

אדנוזיןחומר שכן מצטבר במוח במהלך העירנות ויכול להעלות את הדחף לשינה הוא Adenosine כשהמוח פעיל לאורך זמן, וככל שהפעילות אינטנסיבית )הרבה פעילות ,

ייצור אדנוזין תאי גליה משחררים אנרגיה שאוחסנה אצלם מחסור באנרגיה ובגלוקוז כחלק מהתהליך(.

.VLPOA שבאופן טבעי מבצעים אינהיביציה על ה-basal forebrainיש קבוצת גרעינים ב- כשאדנוזין מצטבר הוא מעכב את הגרעינים האלו )אינהיביציה על אינהיביציה( וכתוצאה מכך

כלומר, שינה חשובה לתהליכי מנוחה של מופעל ומכניס אותנו לתהליכי שינה. VLPOAה- )להשלים את מאגרי האנרגיה(.המוח

הרמה יורדת )המוח מתאושש–ככל שערים יותר זמן, רמת האדנוזין עולה. כשישנים הרבה מפעילות(.

קפאין הוא אנטגוניסט ישיר לאדנוזין ולכן מעורר.

(ועל אורקסין) lateral hypothalamus השפעות נוספות על ה-, גורם לשחרור אורקסיןON כשהוא במצב –השעון הביולוגי (1 לפעול ולחפש מזון– דואג לשמירה על עירנות –רעב (2 נטייה לנמנם )אינהיביציה על אורקסין(, אחרי ארוחה כבדה–שובע (3 (, נטייה לשינה )ישנים יותר,fever יש עלייה בטמפרטורת הגוף והמוח )–מצבי מחלה (4

, שגורמת לירידת טמפרטורת המוח(SWSספציפית a.כתוצאה משחרור של ציטוקינים )חלבונים( ממערכת החיסון )שתפקידם

שינויים– אחראים גם לקשר עם המוח –הכוונת הפעילות נגד הנגיף( אוכלים פחות, זזים פחות, ישנים יותר. ציטוקין–התנהגותיים בזמן המחלה

Page 8: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

כשרמתו עולה בפריפריה, רמתו עולה גם– interleukin 1 (IL1)אחד מרכזי במוח וגורמת לכניסה לשינה )ככה"נ קשור גם לשינה שלא במחלה(.

נטייה לנמנום–חום )בשמש( (5

REM שליטה נוירונלית על שנת מתחילים להיותperibrachial area בשם dorsal ponsקבוצה של גרעינים כולינרגיים ב-

.REM וההפעלה שלהם יוצרת את התופעות של שנת REMפעילים קצת לפני שנת : flip-flop מנגנון יש NON-REM ל-REMגם במעבר בין

REM ON – sublaterodorsal nucleus (SLD)גרעין (1REM OFF – ventrolateral periqueductal gray matter (VLPAG)גרעין (2

REM )מה מפסיק את האינהיביציה על REMלא ברור מה הסימן שאומר למערכת להיכנס ל-ON.)

יש אינהיביציה הדדית בין הגרעינים כדי שלא יעבדו יחד. בזמןREM OFFגרעיני העוררות )אורקסין, נוראפינפרין וסרוטונין( מבצעים אקסיטציה על ה-

הופך לפעיל.REM ONעוררות וכשנכנסים לשינה האקסיטציה הולכת ויורדת, עד ש- עובד: REM ON כש-

יש אינהיביציה של אצטילכולין על המוטו-נוירונים )גורם לאטוניה(- שגורמת לגלי בתאbasal forebrainיש הפעלה של הגרעין הכולינרגי ב--(superior colliculus תנועות עיניים מהירות )–יש אינפורמציה שמועברת לטקטום -יש הפעלה של עוררות מינית-

שעונים ביולוגיים

Circadian Rhythms אבחנה– )מחזור היממה( circadian –אחד המחזורים המשפיעים ביותר על הפעילות שלנו

בין שעות פעילות לשעות שינה. יש בעלי חיים שאצלם דווקא הלילה הוא שעות הפעילות. )ישנים ומתעוררים כלcat naps השינה מחולקת להרבה –לחתולים אין שעות שינה / עוררות

פעילים באותה מידה ביום ובלילה.–הזמן(

)נותן הזמן(.zeitgeber –האור הוא הגורם המסנכרן של השעון

Page 9: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

3 – שיעור תהליכים פסיכו-ביולוגיים

שעונים ביולוגיים

Circadian Rhythms ניסוי על חולדות:

ימים יוצרים בחדר אור עמום10 הרגלי שינה ועירנות רגילים. אחרי – ימים סטנדרטיים 10 השעון הביולוגי רץ באופן– free running – כל יום השינה מתחילה קצת יותר מאוחר –קבוע

ואור החל מחצות12 שעות(. לאחר התקופה הזו יוצרים חושך החל מהשעה 25חופשי )ע"פ מיד החיה מסתנכרנת בהתאם לשעון החדש.–)יום הפוך(

)השעון כמו מתאפס(. בהיעדרברגע שהחיה מקבלת סיגנל של אור, מתרחשת סינכרוניזציה לדאוג שהפעילות שלנו תתחלק לשינה ועירנות, כמו–גירוי חיצוני כזה השעון ממשיך לתקתק

בסדר היום הרגיל. הכניסו אותם למערה.–מחקרים כאלו נבדקו גם אצל בני אדם

שעות(,24כמעט אין פעילות בגוף שלא מתואמת עם השעון הסירקדיאני )ועוברת מחזור למשל טמפרטורת הגוף, שחרור קורטיזול.

Suprachiasmatic Nucleus (SCN) גרעין בהיפותלמוס שנמצא מעל– suprachiasmatic nucleus (SCN)השעון נמצא ב-

משם הוא מקבל אינפוט של אור.–הכיאזמה האופטית. יש לו קשרים עצביים, למשל עם העין עדיין במצטבר ישנים וערים לאותם משכי זמן ביום, אך –אם הגרעין נהרס משני צידי המוח

free אין חלוקה מסודרת. גם אין –( cat naps ישנים ומתעוררים לאורך היום )כמו – אין סדרrunning.)'ונפגעות פעולות נוספות כמו הפרשת הורמונים, אכילה, שתייה וכו(

המחזור ימשיך להתקיים.–אם הגרעין ייהרס רק בצד אחד של המוח

. באופןSCN – retino-hypothalamic tractיש מסלולי אור שהולכים ישירות מהרטינה אל ה- האינפורמציה של האור מגיעה לא דרך הפוטורצפטוריםשהפתיע את החוקרים הסתבר ש

אלא דרך מערכת ייחודית של רצפטורים שנמצאים(, cones ו-rods )הרגילים של הרטינה. melanopsin בתאי הגנגליון המגיבים לחומר מיוחד שנקרא

SCN subparaventricular zone (SPZ) dorsomedial nucleus of theה-hypothalamus (DMH) -השפעה אינהיבטורית על ה VLPOAהגרעין שאחראי על שנת(

כך השעון הביולוגי עובד–( והשפעה אקסיטטורית על הגרעינים המשחררים אורקסין SWSה- פעיל החיה ערה(.SCNבחיית יום )כשה-

ניסוי: בשני הצדדים כך שהיא איבדה את הקצב היומי שלה. לאחרSCNהרסו אצל חולדה את ה- מחיה אחרת והשתילו אותה בחדר ליד ההיפותלמוס, בתוךSCNכמה ימים, לקחו רקמת

לא יוצרת קשרים עצביים יותר אבל כן–ממברנה חדירה למחצה. הרקמה חיה ופועלת שחרר חומרים– השעון המשיך לעבוד לאחר ההשתלהמשוחררים חומרים כימיים. גילו כי

SPZ ישנה הנחה שהחומרים מגיעים אל ה-–כימיים )לא ברור בדיוק איזה ואיך הוא עובד ונקשרים שם לרצפטורים( שמחזירים את קצב היממה למרות שלא נוצרו קשרים עצביים

חדשים. .SCNעם זאת, לא התבצעה סינכרוניזציה עם האור כי אין קשר עצבי בין העין ל-

Page 10: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

גבוהה במשך היום ונמוכה במשך הלילה )ראו באמצעות צביעהSCNפעילות התאים ב- כלומר, מה שקובע–רדיואקטיבית(. הדבר נכון גם עבור חיות לילה )אפילו שהן ישנות ביום(

)שםDMH, אלא במקום אחר, ככל הנראה ב-SCNאם חיה היא חיית יום או לילה לא נמצא ב-הסינגל יכול להיות אקסיטטורי או אינהיבטורי(.

יש מחזור פנימי גם ללא אור.SCNלתאים ב- כשהתאים לא נמצאים ביחד הם מאבדים את הסינכרוניזציה שלהם ומתחילים לפתח פערים. כשהם ביחד, זמן השיא וזמן השפל שלהם מתואמים. ייתכן כי החומר הכימי דואג לתיאום בין

.SCNהתאים של ה- לתאים יש תהליך של בניית חלבון עד שהוא מגיע לרמה מסוימת שהוא עושהגילו כי

עד שאין מספיק חלבון והוא צריך להיבנות מחדש.אינהיביציה על עצמוהבזק של אור משנה את רמת החלבון )כמו איפוס השעון(.

Seasonal Rhythms רמת הורמוני המין עולה בתקופה זו,–בחלק גדול מהחיות הרבייה קשורה לתקופת האביב

כלומר יש שעון ביולוגי עונתי. נמצאת בחלק– pineal glandבלוטת האצטרובל אחד האזורים המקושרים לשעון כזה הוא

melatonin. משחררת מספר חומרים, אחד מהם נקרא midbrainהאחורי של המוח, ליד ה-)יש בע"ח שהוא גורם אצלם לשינויים בצבע העור, מכהה(.

וחוט השדרה(, יודעתPVN )דרך ה- SCN אינפורמציה עקיפה גם מה- מקבלת pineal glandה- פוגע גםSCNמתי אור ומתי חושך, מה אורך היום, וכך היא קובעת מה העונה )כלומר, נזק ל-

במחזור העונתי ובעונות הרבייה(. SCNהבלוטה עצמה שולחת אינפורמציה לכל מיני חלקים במוח, כולל אינפורמציה שחוזרת ל-

עצמו. שעת השיא שלו היא כשאנחנו הולכים – יש מחזוריות יומית melatoninלאחרונה הסתבר של-

(. עלתה השערה שהוא קשור גם למחזורmelatonin )בלילות ארוכים יש יותר הפרשת לישון בזמן ג'ט לג כדיmelatoninהיממה ונעשו הרבה ניסויים בהקשר זה. יש המלצות לקחת

להסדיר את השעון בצורה מלאכותית. הממצאים לא חד-משמעיים. או לקשרים ביניהם משבש את השעון העונתי.PVN, ל-SCNנזק לבלוטת האצטרובל, ל-

לחיה לא ישיב את השעון העונתי SCN הניסוי שבוצע שבו מושתלת מחדש רקמת מסיבה זו, .לפעולתו כיוון שיש צורך בקשרים העצביים

התנהגות רבייה

–, זכר ונקבה( עם הופעה שונה genderתהליך הרבייה מבוסס על כך שנוצרו שני מינים )sexual dimorphic appearance.)שתי צורות(

האבחנה היא במאפיינים רבים נוספים, כמו התנהגות, תאי המין הנוצרים.

מה קובע אם פרט מסוים יהיה זכר או נקבה? כרומוזומים )חצי מהאם וחצי46 – זוגות של כרומוזומים 23כל תאי הגוף שלנו בנויים מ-

מהאב(. ( וביצית אצלsperm תא זרע אצל הזכר )– gametesגמטות –יוצאי דופן הם תאי המין

. כרומוזומים( 23 בכל אחד מהם יש רק סט אחד של כרומוזומים )(. ovaהנקבה ) X. מהאם אפשר לקבל רק כרומוזום Y או X כרומוזומים הם זהים והכרומוזום האחרון הוא 22

אחוז מההפריות50 זכר. באופן סטטיסטי נקי – XY נקבה. – Y. XX או Xומהאב אפשר לקבל 120 אחוז זכרים, אך בפועל בשלב ההפריה נוצרים יותר זכרים ביחס לנקבות )50זה נקבות ו- יש שוויון בערך ובסוף החיים18 בגיל – נשים( ועד סוף החיים היחס הולך וקטן 100גברים על

.נשים הן המין החזק – נשים 100 גברים על 50יש כ-

Page 11: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

גונדות והורמוני מין . הביצית המופרית מתחילהSRY (sex determining region Y) יש גן שנקרא Yעל כרומוזום

להתחלק בתוך הרחם. עד גיל שישה שבועות הביצית נראית זהה בעובר זכר ובעובר נקבה. .TDF (testes determining factor) גורם ליצירת חלבון SRYבגיל שישה שבועות, הגן

חלבון זה משפיע על קבוצת תאים בעובר המתפתח שמהם מתפתחות בלוטות המין )gonadsלהתפתחאחראיות על ייצור תאי זרע / ביציות, ועל שחרור הורמוני מין – גונדות ,)

בכיוון של אשכים.. , הבלוטות יהפכו מעצמן לשחלות TDF בפרט שבו אין

יגיע מאוחר מדי זה כבר לא יעזור.TDFאירוע זה חייב להתרחש בזמן המתאים. אם ה- זכר.XX של האב ונוצר עובר X הגיע לכרומוזום ה-SRYהיו מקרים בהם גן ה-

מסוג סטרואידים )לא חלבונים(.– androgen –האשכים משחררים הורמוני מין זכריים .testosteroneטסטוסטרון ההורמון המרכזי הוא

גם מסוג סטרואידים. ההורמון– estrogens –השחלות משחררות הורמוני מין נקביים .estradiolהמרכזי הוא

:שני סוגי השפעותלהורמוני המין בתקופה העוברית. גורמת להתמיינות– organizational effectהשפעה מארגנת (1

תאים בכיוון מסוים )התפתחות איברי המין והמוח(. יש תקופה קריטית שאם ההורמון נוכח בה ההשפעה מתרחשת ואם לא, היא לא תוכל להתרחש מאוחר יותר. השפעה

זו בלתי הפיכה. בגיל ההתבגרות. השפעה על ההתנהגות– activational effectהשפעה מפעילה (2

המינית. ללא תקופה קריטית. אם נוסיף את ההורמון מלאכותית ההשפעה תקרה. לאבלתי הפיכה.

הורמונים סטרואידים מעט מאוד מההורמונים הם ממשפחת הסטרואידים. אצל זכר ונקבה בוגרים כל הורמוני המין

הם סטרואידים. המקור הוא הכולסטרול )מבנה שומני( וממנו, בתהליכי סינתזה, נוצרים שני סוגי ההורמונים

הסטרואידים בגוף: )ע"י חומר בשםארומטיזציה שבתהליך כימי בשם androgensהורמוני מין מסוג (1

aromatase.נוצרים הורמוני המין הנקביים ) glucocorticoids –הורמונים המשתחררים מבלוטת האדרנל )יותרת הכליה( (2

)וספציפית קורטיזול(

הטסטוסטרון יכול להפוך להורמון–(a-reductase 5 רדוקציה )ע"י חומר בשם –בתהליך נוסף .)dihydrotestosterone )DHTזכרי אחר בשם

) internal sex organs איברי המין הפנימיים (:שני סטים של מערכות מקבילותמתפתחים מ

mullerian systemמערכת ע"ש מילר (1 אם יש טסטוסטרון, זו המערכת שתתפתח– wolfian systemמערכת ע"ש וולף (2

)במערכתmasculanization –לאיברי מין פנימיים זכריים )ערמונית, צינור הזרע( ע"ש וולף יש רצפטורים לאנדרוגנים(. בהתפתחות העוברית האשכים משחררים לא

גורם– anti-mullerian hormone –רק טסטוסטרון אלא גם הורמון מסוג חלבון . שני הדברים האלו צריכים לקרותdefeminization להתנוונות המערכת ע"ש מילר -

ביחד. המערכת ע"ש מילר תתפתח לאיברי מין פנימיים נקביים )רחם,–בהיעדר הורמונים לחלוטין

חצוצרות, החלק האחורי של הוגינה(, והמערכת ע"ש וולף תתנוון.

Page 12: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

) external genitalia איברי המין החיצוניים (בדומה לבלוטות המין, איברי המין החיצוניים מתפתחים מאיבר אחד.

איבר זה יתפתח לאיברי מין חיצוניים זכריים.–אם יש טסטוסטרון איבר זה יתפתח לאיברי מין חיצוניים נקביים.–אם אין טסטוסטרון או אם אין הורמונים בכלל

התפתחות לא תקינהכרומוזומיסינדרום

ם איברי מיןבלוטות מין

פנימיים איברי

מיןחיצוניי

ם

הערות

Androgen Insensitivity

Syndrome (AIS) –אין

רצפטוריםלאנדרוגנים

XYאשכים –)טמירים נמצאים הגן–בפנים(

עדיין קיים

אין רגישות–אין לטסטוסטרון )לא תתפתח מערכת

וולף( אבל אין בעיה עם החלבון

)תתנוון מערכתמילר(

בד"כ מסיריםנקביים את האשכים כי

הם נוטים להפוך

לסרטניים, ומקבלים הרבה

תוספות הורמונים. 1מופיע ב-

20000מתוך Persistent Mullerian

Duct Syndrome –

אין רצפטורים-antiלהורמון

mullerian

XYשני הסוגים אשכיםF+Mצריך התערבותזכריים כירורגית, אבל מדובר במצב הרבה פחות

יהיה–מסובך זכר תקין ופעיל

Turner’s Syndrome

(XO) –יש Xכרומוזום אחד ואין

כרומוזום נוסף )עקב תהליך

חלוקה לאתקין(

XOאין בלוטות מין )מקרה

יש–חריג( XXצורך ב-

נקביים )בהיעדרהורמונים(

קשור בפגיעותנקביים –נוספות

שינויים במבנה הגוף, פיגור

מנטלי. כמובן שאין יכולת

להוליד ילדים ללא שחלות.

1מופיע ב- 2500מתוך בנות

Page 13: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

4 – שיעור תהליכים פסיכו-ביולוגיים

התנהגות רבייה

התפתחות לא תקינהכרומוזומיסינדרום

ם איברי מיןבלוטות מין

פנימיים איברי

מיןחיצוניי

ם

הערות

Congenital Adrenal

Hyperplasia (CAH) –

מצב מולד )מהעובר( בו

בלוטת האדרנל גדלה

יותר מדי )עקב חוסר

בשחרור קורטיזול(

ומשחררת יותר מדי

אנדרוגנים )גם אצל

–נקבות במצב נורמלי

משתחרר בכמויות מאוד

קטנות(

XY1מופיע ב-זכרייםזכרייםאשכים 16000מתוך

XXבעיקרון נקביים,שחלות אבל יש השפעה

שלmasculanization

)רובן מסוגלותלהוליד ילדים(

באמצע הדרך

בין זכריים

לנקביים

ככל שההורים מבוגרים יותר, יש יותר סיכוי למוטציות גנטיות–גיל ההורים משפיע

השפעה הורמונאלית על התבגרות מיניתעד גיל ההתבגרות בנים ובנות די דומים מבחינה חיצונית.

.13 אזור –, בבנים 12 אזור –ככל שהחברה מתפתחת, גיל ההתבגרות הולך ויורד. בבנות .יש קשר בין רמות שחרור האנדרוגנים לבין סיום ההתבגרות המינית )זה לא הכל או כלום(

gonadotropinההיפותלמוס ששולט על שחרור ההורמונים מההיפופיזה צריך לשחרר releasing hormones (GnRH) –גורם לחלק הקדמי של ההיפופיזה להתחיל לשחרר שני

להורמונים אלו תהיה השפעה (.LH ו-FSH) gonadotropic hormonesהורמונים שנקראים על בלוטות המין אצל הזכר ואצל הנקבה.

מערכת ההורמונים חומר שמשתחרר מבלוטה, נספג במחזור הדם–קשורה לבלוטות שמפוזרות בגוף. הורמון

הכללי ומגיע דרך מחזור הדם אל איברי המטרה, שם הוא פועל.מערכת ההורמונים היא בפיקוח ההיפותלמוס וההיפופיזה.

חלק אחורי עצבי )מתפתח במוח ויורד אל מיקום הבלוטה(–ההיפופיזה בנויה משני חלקים וחלק קדמי הורמונלי )מתפתח מחוץ למוח ומגיע אל מיקום הבלוטה(.

(SPN ו-PVN יש שני גרעינים בהיפותלמוס )–החלק האחורי משחרר הורמונים בצורה ייחודית – הורמונים 2ששולחים אקסונים אל החלק האחורי של ההיפופיזה ומשחררים משם

Page 14: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

–אוקיסטוצין )שחרור חלב מבלוטות חלב אצל אישה מניקה, התכווצויות הרחם ופליטת הזרע לאחר אורגזמה( ווזופרסין )כמות מתאימה של נוזלים בגוף, יכול לגרום להשתנה מוגברת /

מצומצמת(. הורמונים. ההיפותלמוס משחרר חלבונים הנקראים8החלק הקדמי משחרר לפחות

releasing hormonesבאזור המחבר בינו לבין ההיפופיזה. החלבונים נספגים במערכת כלי שקולטת ומשחררת אותם בחלק הקדמי שלportal vein systemדם ייחודית שנקראת

ההיפופיזה. חלבונים אלו משפיעים על שחרור ההורמונים מהחלק הקדמי בהיפופיזה. הורמון שגורם לייצור חלב וקשור גם ליצירת נוזל זרע– Prolactinלדוגמה

Gonadotropic Hormones1)FSH – Follicle Stimulating hormone –התגלה אצל נשים אבל מאוחר יותר

התפתחות מעטפת /–הבינו שיש לו גם תפקיד אצל גברים. גורם להבשלת הביצית – LH( ממנה משתחרר אסטרוגן )גורם לשחרור מוגבר של ovarian follicleזקיק )

עלייה חדה ומהירה(.2)LH – Lutenizing hormone – הביצית יוצאת החוצה )ביוץ(– גורם לזקיק להיפתח

corpusומתחילה את דרכה בחצוצרות אל הרחם. מה שנשאר מהזקיק נקרא luteum פרוגסטרון – )גופיף צהוב שמשחרר גם אסטרוגן והורמון נקבי נוסף –

24 חייב לבוא מכין את הרחם לקליטה של הביצית. –הורמון סטרואידי, מעודד היריון (. אם הביצית פוגשת תא זרע בדרכה אלשעות אחרי האסטרוגן, בלעדיו לא ישפיע

הרחם, היא מופרית ומתחילה להתחלק. היא מגיעה אל הרחם ונקלטת. אם הביצית.menstrual cycle – מתחיל תהליך הוסת –לא מופרית )או מופרית מאוחר מדי(

השפעה על האשכים לייצר תאי זרע, נוזל זרע, התפתחות–אצל הזכר קורה תהליך דומה בלוטת הערמונית ושחרור טסטוסטרון.

השפעת פרומונים כמו שהורמונים נושאים מידע מחלק אחד של הגוף לאחר )מבלוטה לאיבר מטרה(, פרומונים

נושאים מידע מבע"ח אחד לאחר. ביונקים רוב הפרומונים מאותרים ע"י ריח.השפעות על התנהגות רבייה:

1)Lee-Boot effect –כשקבוצה של נקבות עכברים גרות יחד, המחזור החודשי שלהן מאט ולבסוף מפסיק.

2)Whitten effect – ,אם נקבות העכברים ייחשפו לריח של גבר או של השתן שלו המחזור ישוב ויסתנכרן ביניהן.

3)Vandenbergh effect –האצה בהתבגרות המינית של נקבה הנגרמת מריח של גבר.

לשתן–( נגרמות ע"י קבוצת מרכיבים הנמצאת רק בשתן של זכרים בוגרים 3(+)2השפעות ) ייצור הפרומון ע"י הזכר דורששל זכר צעיר או מסורס לא יהיה את אותו האפקט. כלומר,

.הימצאות של טסטוסטרון4)Bruce effect –כשנקבה בהיריון פוגשת זכר נורמלי שאינו הזכר איתו הזדווגה, סביר

כי ההיריון ייכשל. גם אפקט זה נגרם ע"י מרכיב בשתן, ולא ייגרם ע"י זכר מסורס. עכבר זכר מסוגל למנוע את הלידה של עוברים הנושאים גנים של זכר אחר,כלומר,

זכר שהצליח– עובדה זו מהווה יתרון גם עבור הנקבה ולהזדווג עם הנקבה בעצמו. להשתלט על הטריטוריה של זכר אחר הוא ככה"נ בריא יותר וצאצאים שלו הם בעלי

סיכויים יותר טוב לשרוד.

הוא האיבר הסנסורי שמתווך את השפעות הפרומונים על Vomeronasal organ (VNO)ה- התנהגות הרבייה )למרות שיש השפעות המתווכות ע"י מערכת הריח הראשית(. הוא מכיל

קבוצה של רצפטורים סנסוריים בחלל האף שקולטים חלק נרחב מהפרומונים. מעביר

Page 15: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

. הסרה שלolfactory bulb שממוקמת מאחורי ה-accessory olfactory bulbאינפורמציה ל- פוגעת בכל ארבעת ההשפעות שצוינו קודם.accessory olfactory bulbה- medial nucleus of the amigdala שולחת אינפורמציה ל-accessory olfactory bulbה-

ventromedial ול-anterior hypothalamus, ל-preoptic areaשמעביר אינפורמציה ל-nucleus of the hypothalamus .

מין של פרטים רגיש במיוחד למרכיבים הנמצאים בשתן. הוא חשוב ליכולת הזיהוי של VNOה- , עכברים לא מסוגלים להבדיל בין זכריםTRPC2 אם נחסם המידע הכימי ע"י עצירת גן –

ונקבות. עכברים זכרים ללא גן זה ינסו להזדווג עם זכרים ועם נקבות ולא יתקפו זכר שמנסהלפלוש להם לטריטוריה.

באופן רגיל, כשעכבר זכר מריח עכבר, הוא מתקרב אליו ומרחרח את הפרצוף שלו ואת איברי מערכת הריח מעודדת חקירההרבייה שלו, על מנת לאתר גם חומרים שאינם נדיפים. כלומר,

, ע"י פגיעהolfactory bulbs ע"י הסרת ה-–. עכבר תתרן זו כשהיא חשה בנוכחות עכבר אחר לא יתקרב וירחרח עכבר אחר.–בגן, או ע"י החדרת כימיקלים שפוגעים ברצפטורים לריח

פרומונים בבני אדם . למשל, בנשים שמבלות זמן רביש תופעות הקשורות בפרומונים שמתרחשות גם בבני אדם

יחד המחזור מסתנכרן. בנוסף, לנשים שמבלות זמן רב בנוכחות גברים יש מחזור קצר יותר. עשו ניסוי בו מרחו זיעת בית שחי של אישה על שפתיים של אישה אחרת. הדבר גרם למחזור

של שתי הנשים להסתנכרן. כמו כן, זיעת בית שחי שנלקחה בזמן ביוץ גורמת למחזור אצל האישה.LHלהתארך. זיעת גבר גרמה לאיחור בהפרשת

נתנו לגברים להריח חולצות שנשים לבשו במשך כמה ימים. גברים דיווחו שחולצות שנלבשובזמן הפורה של מחזור האישה הריחו יותר נעים וסקסי.

מעלה קשב ומצב רוח חיובי אצל נשים אךandrostadienone (AND)מצאו כי החומר הכימי גורם לתופעה ההפוכה אצל גברים. כמו כן, הוא גורם לנשים לרמות גבוהות של קורטיזול

ventromedial וב-preoptic area גורם אצל נשים לפעילות ב-ANDולעוררות מינית. hypothalamus.

Estratetraene (EST)-גורם לפעילות ב paraventricular nucleus-וב dorsomedial hypothalamus.בגברים

למרות שאנחנו לא מאוד מודעים לכך, אנחנו מזהים אנשים אחרים גם על פי הריח שלהם. למשל, אנשים יכולים להבדיל בין חולצות שהם לבשו לבין חולצות שאחרים לבשו. כמו כן, הם

יכולים להבדיל בין חולצות שלבשו גברים או נשים. בדוגמה זו, הריחות משמשים יותרכסימנים ופחות כפרומונים.

מאוד קטן בין הנחיריים וחוקריםVNOאיזה איבר מזהה פרומונים בבני אדם? לבני אדם יש ככה"נ פרומונים מאותרים ע"י מערכת הריחלא מצאו קשרים עצביים בינו לבין המוח.

.הסטנדרטית

שינויים בגיל ההתבגרות: זכרעצירה של גידול העצמות )הגעה לגובה הסופי(

אפשר ליצור– עמוק יותר )בלתי הפיך, אבל אין תקופה קריטית –שינויים במבנה תיבת הקול באישה(

התחלת הקרחה–שינוי במבנה השיער התפתחות שרירי השלד גדילה–התפתחות איברי המין

הופעת שיער פנים

Page 16: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

שינויים בגיל ההתבגרות: נקבהעצירה של גידול העצמות

אפשר ליצור בגבר(–התפתחות השדיים )בלתי הפיך, אבל אין תקופה קריטית גידול הרחם ורקמתו

התרחבות האגן–שינוי בפיזור שומן ע"פ הגוף התפתחות איברי המין

המחזור החודשי קשור לשחרור אנדרוגנים מבלוטת האדרנל – הופעת שיער בבית השחי ובאזור איברי המין

ההתנהגות המינית של חולדותהנחקרת ביותר בעולם.

נקבה מגיבה לזכר, נעמדת במקום,– באה ברגע מתאים עם גירוי מתאים –התנהגות מאוד בסיסית

מתבצע רק. lordosisמקשתת את הגב ומסלקת את הזנב כדי לאפשר לזכר לבצע חדירה - בהיעדר אסטרוגן ופרוגסטרון, נקבה לא תבצע את ההתנהגות – בנוכחות הורמונים מתאימים

. הזו (, אבל אין תהליך של וסת )יש רקestrous cycle ימים )נקרא 4אצל חולדות המחזור הוא כל

שינויים הורמונאליים, הכנה של הרחם(. מפסיק שחרור האסטרוגן והפרוגסטרון ומאוד מהר–נקבה שמוציאים לה את השחלות

אם נטפל בה בהורמונים נראהמפסיקה ההתנהגות המינית שלה, אפילו אם יהיה איתה זכר. .חזרה של ההתנהגות המינית

זכרשלושה שלבים:

1)Mount –בא מאחורי הנקבה, מחזיק אותה עם רגליו הקדמיות ומטפס עליה. הזכר עולה ויורד.–מבצע זאת כמה פעמים

2)Intromission – גם מספר פעמים– החדרת איבר המין 3)Ejaculation –פליטת זרע )עקב שחרור אוקסיטוצין( וירידה מהנקבה

refractoryתיתכן חזרה על הפעולה מספר פעמים עם אותה הנקבה, אך בסופו של דבר יש period –-תקופת הפסקה שבה לא מבוצעת התנהגות מינית )מתרחשת עקב עלייה ב

prolactin –השפעה מעכבת על ההתנהגות המינית(. עם זאת, מסתבר שאם נחליף את )ע"ש נשיא ארה"ב(.Coolidge effect – הזכר יכול לחזור על הפעולה במשך שעות –הנקבות

גם אצל הזכר ההתנהגות המינית היא לגמרי תלוית הורמונים וניתן להשיבה באמצעותטסטוסטרון.

3לזכר ולנקבה יש ארגון שונה של המוח בעקבות הורמוני מין שונים. בחולדות הארגון מתבצע ימים אחרי ההמלטה. הארגון של המוח תואם את התפתחות איברי המין )באותו כיוון(.

התנהגות מיניתטיפול בבגרות)1-3טיפול בינקות (ימים מין גנטי –הסרת שחלות XXנקבה

ovariectomy )OVX( נקבית )שמים בכלובאסטרוגן ופרוגסטרון

עם זכר אקטיבי( התנהגות זכריתאין טסטוסטרוןXXOVXנקבה

)שמים בכלוב עםנקבה רצפטיבית(

הסרת אשכים -XYזכר castration

המוח–נקבית אסטרוגן ופרוגסטרון התארגן כמוח נקבי

ללא טסטוסטרון התנהגות זכריתאיןטסטוסטרוןהסרת אשכיםXYזכר

ללא הטסטוסטרון– המוח התארגן–

כמוח נקביהתנהגות זכריתטסטוסטרון + טסטוסטרוןXXOVXנקבה

Page 17: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

התנהגות נקביתאיןאסטרוגן ופרוגסטרון + טסטוסטרוןXXOVXנקבה המוח התארגן–

כזכרי )דה-פמיניזציה( הסרת אשכים +XYזכר

טסטוסטרון התנהגות זכריתטסטוסטרון

)מסקולניזציה(

בבני אדם, גברים ונשים יכולים להראות התנהגות מינית גם עם רמות נמוכות של הורמוני מין או בהיעדר מוחלט שלהם. אצל נשים זה עוד פחות תלוי בהורמונים. אצל נשים הנכונות

היא יוזמת הכי הרבה באזור הביוץ והכי–להזדווג לא תלויה באופן בלעדי ברמת האסטרוגן פחות באזור המחזור. אצל הזכר הנכונות פחות או יותר קבועה. עם זאת, גבר שתהיה לו רמה

נמוכה של טסטוסטרון במשך זמן מה, העניין והנכונות שלו יירדו.

העדפה מיניתרוב ההערכות כיום אומרות כי אין קשר להשפעות סביבתיות.

אין קשר לרמת הורמוני מין. כבר בגיל ההתבגרות או קצת אחרי.–ככל הנראה מדובר במשהו מאוד מוקדם בהתפתחות

ארגון המוח בשלב ההתפתחות העוברית ובשלבאחת ההנחות היום היא שמדובר ב ו-masculanization המוח של גברים הומוסקסואליים עובר פחות – ההתבגרות

defeminization. אין דרך לבצע ניסויים כמו שביצענו בחולדות. כל מה שנוכל זה להסתכל על המצבים

הטבעיים.

CAH )עקב הפרשה מוגברתmasculanizationכבר בתקופת הילדות מראים סימנים של מוח שעבר

ציורים שאופייניים לבנים, העדפות במשחק, בספורט )אפילו אם בני–של אנדרוגנים( המשפחה מעודדים בחירה ב"צעצועים של בנות", למשל(.

מעדיפות נשים.– מהן מראות התנהגות הומוסקסואלית או ביסקסואלית 33%יש רופאים שממליצים להורים לגדל אותן כבן.

.52% אם אחד הומוסקסואל, הסיכוי שהשני יהיה הומוסקסואל הוא –בתאומים זהים בהתאמה(. כלומר, יש כאן16% ו-48% – )אצל בנות 22%בתאומים לא זהים הסיכוי הוא אצל גברים גורם להומוסקסואליות ואצל– )מהצד האימהי( Xמשהו גנטי, ככה"נ בכרומוזום

נשים לפריון יתר.

Page 18: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

5 – שיעור תהליכים פסיכו-ביולוגיים

התנהגות רבייה

העדפה מיניתAIS

, יש אשכים, אין איברי מין פנימיים, איברי מין חיצוניים נקביים. XYפרט אין מחזור חודשי )זה בד"כ השלב–מגדלים אותן כבנות, אבל אין התבגרות מינית נקבית

שמגלים ומסירים את האשכים(. נותנים תחליפי הורמונים נקביים. רוב הנשים האלו מתפקדות כנשים, מתחתנות עם גברים, מקיימות חיי מין נורמליים. אין

המוח שלהן בגלל שלא נחשפו לאנדרוגנים בשלב מוקדם, –אחוזי הומוסקסואליות גבוהים לכל דבר )כמובן שייתכן שהייתה גם השפעה של החינוך שלהן כנקבות(.התארגן כנקבי

.CAHמשלים את התמונה של ה-

Cloacal Exstrophy אלף( באזור המותני )כולל מערכת200 ל-1פרטים שנולדים עם בעיה התפתחותית נדירה )

נולדים, בעיקר זכרים, ללא איברי מין חיצוניים. הנטייה היא לגדל בתור–העיכול ואיברי המין( בנות.

חלק גדול מהם כשהם מגיעים לבגרות מראים העדפה ברורה כלפי נשים )יש להם אוריינטציה המוח שלהם עבר תהליך של ארגון –כמו של גברים תקינים( ורצון לשנות את מינם לזכרים

)כיוון שאין להם בעיה בשחרור אנדרוגנים(, וזה לא משנה שגודלו כבנות.מוחי זכרי

כל המקרים האלו מביאים אותנו למסקנה )לא בביטחון מלא( שחשיפה לאנדרוגנים בתקופת ההתפתחות העוברית מביאה לארגון המוח בצורה זכרית. ללא חשיפה כזו המוח יתארגן

בצורה נקבית. לרובם אין בעיות–עם זאת, המקרים האלו לא מייצגים את כלל האוכלוסייה ההומוסקסואלית

קליניות כאלו. ככה"נ ישנם גורמים נוספים שמשפיעים על רמת הורמוני המין בזמןההתפתחות.

הבדלים אנטומיים בין מוח זכרי למוח נקבי המוח הגברי והמוח הנשי שונים זה מזה. איפה נמצאים ההבדלים האלו ואיך הם קשורים

להתנהגות המינית?

באופן כללי, המוח של גברים גדול יותר )גם אם מתקנים אותו לפי משקל גוף, גובה וכו'(, אחוזים. מוצאים הבדלים רבים בין נשים לגברים ומשערים שהם קשורים10פחות או יותר ב-

להבדלים אלו במוח. גם מבחינה אנטומית החיבור– אצל נשים שתי ההמיספרות פועלות יחד יותר מאשר גברים

יש יותר קשר. למשל, אם יש פגיעה בצד שמאל–יותר עבה, וגם מבחינה פונקציונאלית נשים משתקמות מהר יותר כיוון שהמיספרה ימין מצליחה יותר לפצות.–)בדיבור(

בנוסף, נמצאו הבדלים אנטומיים באזורים מוחיים שונים. למשל, גרעינים שונים בהיפותלמוס,אזורים שקשורים להתנהגות מינית, אזורים שקשורים לשפה, אזורים בחיבור בין ההמיספרות.

יש כל מיני סימנים שמצביעים על אנדרוגניזציה בהתפתחות העוברית. יחס נמוך בין האצבע לקמיצה מצביע עלאחד הבולטים הוא אורך האצבעות. הטענה היא ש

)כלומר, מאפיין גברים(.מסקולניזציה

)על הארגון המוחי וההתנהגות המינית(השפעות סביבתיות

Page 19: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

עוברים.8-12אצל חולדה יכולים להיות בין סוגים לפי מיקומן ברחם:3מחלקים את עוברי הנקבות ל-

1)0M –גדלה בין שתי נקבות 2)1M –גדלה ליד זכר אחד 3)2M –גדלה בין שני זכרים

עוברת אנדרוגניזציה מסוימת ויכולה להראות לאחר ההמלטה2Mמוצאים כי נקבה מסוג התנהגות שקרובה יותר להתנהגות זכרית. בד"כ לא מדובר במצב שימנע ממנה בסופו של

הסביבה ההורמונאליתדבר להזדווג עם זכר, להרות ולהביא צאצאים, אך יש עדויות ש.שנמצאה בה משפיעה על הארגון המוחי ועל ההתנהגות שלה

השפעה נוספת היא בהתנהגות האם אל הגורים לאחר ההמלטה. חולדות נולדות כשהמוח ואיברי המין לא לגמרי בשלים. כשהגורים נולדים האם מלקקת מסביב איברי הרבייה של

וזה חשוב להבשלת איברי המין. אם מנטרלים– הרבה יותר אצל הזכרים )לפי הריח( –הגורים אצל האם את חוש הריח, היא לא תלקק יותר את הזכרים והתפתחות איברי הרבייה שלהם לא

תושלם.

השפעה– העגלה תהיה לגמרי לא פורייה –בפרות, למשל, אם יש לידה של עגל ועגלה יחד פטאלית.

הגוריםגורם נוסף המשפיע מבחינה חיצונית הוא לחץ )רלוונטי גם לבני אדם(. בחולדות, . הזכרים פחות זכריים אם האימהות נחשפו ללחץ במהלך ההיריון

הלחץ מוריד את רמת שחרור הורמוני המין. אצל נשים, למשל, בלחץ אינטנסיבי מפסיקהמחזור החודשי )אצל ספורטאיות לפני תחרויות(.

של האם )יש מחזור דם משותף(. לכן,FSH וה-LHמה גורם לשחרור טסטוסטרון בעובר? ה- העוברים הזכריים עוברים פחות מסקולניזציה.–גם אצל נשים, אם הן בלחץ במהלך ההיריון

יש ממצא מעניין לגבי גברים הומוסקסואליים שיש להם יותר אחים בוגרים מאשר אחיות בוגרות. יש חוקרים שחושבים שהעוברים הזכרים הקודמים יצרו איזו תגובה אוטו-אימוניות

אצל האם שמשפיעה על ההתפתחות המינית של העובר הבא.

בסופו של דבר, ההנחה הרווחת כיום בקרב החוקרים היא שהעדפה מינית נקבעת ע"י גורמים כלומר, גורמים ביולוגיים–תורשתיים ו/או חשיפה להורמונים בתקופת ההתפתחות העוברית

שהופעתם מאוד מוקדמת בהתפתחות.

מנגנונים עצביים המשפיעים על התנהגות מינית זכריתSpinal Nucleus of the Bulbocavernosus (SNB)

–גרעין באזור המותני של חוט השדרה. אצל גברים, מעצבב מבחינה מוטורית את שרירי הפין קשור לזקפה ולתהליך פליטת הזרע. בחולדות הגרעין הזה לא קיים בכלל אצל נקבות )התנוון

ונעלם(, כלומר הקיום שלו קשור לחשיפה לטסטוסטרון בתקופה העוברית.

בתקופת ההתפתחות העוברית, טסטוסטרון בשריר של הפין המתפתח גורם לשריר לשחרר לגדול בכיוון המתאים וליצורSNBחלבוני גדילה מסוימים המשפיעים על האקסונים של ה-

קשר עצב-שריר. רק כך הגרעין משתמר. אצל נקבות, בהיעדר טסטוסטרון לא יהיו חלבוני גדילה, האקסונים לא גדלים, אין קשר עצב-שריר והגרעין מתנוון. אם ניתן לנקבות בתקופת

.SNBההתפתחות הראשונית טסטוסטרון, נוכל לשמר אצלן את ה-

Medial Preoptic Area (MPA). החלק הכי קריטי בהתנהגות מינית זכריתבחלק הקדמי של ההיפותלמוס.

Page 20: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

גירוי של האזור מאיץ התנהגות מינית זכרית ופעילות מינית מעלה את ירי הנוירונים באזור ( ושחרור של אינדיקטור לפעילות עצבית– Fos Protein)ואת המטבוליזם באזור וייצור

גלוטמט. בנוסף, הזרקת גלוטמט לאזור מעלה את תדירות פליטת הזרע. הרס של האזור מבטל את ההתנהגות המינית הזכרית.

רגיש לטסטוסטרון. טיפול בטסטוסטרון אצל חולדות מסורסות יחזיר התנהגות מינית. 3-7 גרעין פי – Sexually Dimorphic Nucleus (SDN) גרעין –בתוך אזור זה )בחולדות(

חשוב מאוד להתנהגות מינית זכרית. הורמוני המין–יותר גדול אצל זכרים מאשר נקבות בתקופה הקריטית מארגנים את המוח בצורה בלתי הפיכה ומשפיעים על התפתחות גרעין זה.

Medial Amygdala medial. גירויים אלו מגיעים ל-מקשר בין גירויים סנסוריים של ריח להתנהגות מינית

amygdala-ומשם עוברים ל preoptic area-ל ,MPAולגרעינים בהיפותלמוס, ומשפיעים על , ההתנהגות המינית. נזק לאזור זה מבטל את ההתנהגות המינית בעכברים זכרים.

ריכוז גבוה של רצפטורים לאנדרוגנים.

Central Tegmental Field of Midbrain medial amygdale מקבל אינפורמציה מגירוי של איברי המין החיצוניים, מעביר אותה ל-

preoptic area מניחים–. ריכוז גבוה של רצפטורים לאנדרוגנים. אצל נשים אין את האזור הזה שיש אזור דומה מקביל.

PAG למשל ההתנהגויות של– speciesאחראי בין השאר על הרבה התנהגויות שקשורות ל-

החולדות בזמן הזדווגות.nPGi –גרעין במדולה בעל השפעה אינהיבטורית על מוטו-נוירונים בחוט השדרה )רפלקסים

הקשורים בהתנהגות המינית. אזור האגן( באמצעות סרוטונין )גברים שלוקחים תרופות הוא לדכא דרךMPA מדווחים על קושי בפליטת זרע(. אחת מתפקידי ה-SSRIממשפחת ה-

את ההשפעה האינהיבטורית הזו.PAGה-

מנגנונים עצביים המשפיעים על התנהגות מינית נקביתVentromedial Nucleus of the hypothalamus (VMH)

גירוי מגביר את–( MPAהגרעין המרכזי להתנהגות מינית נקבית אצל החולדה )במקביל ל- פגיעה בהתנהגות המינית, גם לאחר מתן הורמוני מין.–ההתנהגות המינית. אם האזור נהרס ריכוז גבוה של רצפטורים לאסטרוגן.

מעלה בצורה משמעותית את מספר– לפרוגסטרון primingמסתבר שאסטרוגן עושה (. לכן אי אפשר לתת לנקבה פרוגסטרון בפניVMHהרצפטורים לפרוגסטרון )רואים בחתך מה-

עצמו כדי להחזיר התנהגות מינית.

PAG בחולדות נקבות.lordosis גורם ל-PAG. גירוי של ה-PAG שולח אקסונים אל ה-VMHה-

גורםVMH פוגע בהתנהגות מינית. גירוי של ה-VMH או בקשר בינו לבין ה-PAGנזק ב-.PAGלהגברת ירי הנוירונים ב-

מכיל רצפטורים לאסטרוגן ולפרוגסטרון.

Medial Amigdala –.כמו בזכרים. מכיל רצפטורים לאסטרוגן ולפרוגסטרון

יצירת קשר זוגי )נברן( שיש לו שני זנים: זן שנוטה למונוגמיה )קשר זוגי יציב(volesמין של מכרסמים שנקרא

וזן שנוטה לפוליגמיה )מתירנות, התרבות עם הרבה נקבות(. בזן המונוגמי, בד"כ אם הנקבהמתה הזכר לא יוצר קשר חדש.

Page 21: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

אוקסיטוצין )אצל נקבות( ווזופריסין )אצל זכרים(, המופרשים מהחלק האחורי של ההיפופיזה,קשורים לכך:

. לקחו זכרים מהזן המתירנייותר רצפטורים לוזופריסיןאצל זכרים מונוגמים יש (1 –והשתילו להם את הגן לרצפטור לוזופריסין. לאחר מכן ביצעו מבחן העדפה לפרטנר

אצל חיות הביקורת לא ראו הבדל בהעדפה בין נקבות ואצל חיות הניסוי ראו עלייהמשמעותית בהעדפה לאותה נקבה.

. שמיםהרבה יותר ביטוי של אוקסיטוצין בגרעין האקומבנסאצל נקבות מונוגמיות יש (2 – באחד מהם הזכר שהוא פרטנר שלה ובשני זכר זר –את הנקבה בין שני תאים

ונותנים לה לבחור. בזן המתירני הנקבה בילתה את רוב הזמן באמצע ולא היה הבדל משמעותי בין הזמן שבילתה בכל אחד מהתאים. בזן המונוגמי היא בילתה הרבה יותר

–זמן עם הזכר המוכר. אם מזריקים לנקבות מונוגמיות אנטגוניסט לאוקסיטוצין .משפיע כמובן רק אם מוזרק לאזורים הקשורים ליצירת זוגיותההעדפה נעלמת.

התנהגות הוריתרוב המחקר נעשה במכרסמים.

התנהגות אימהית במכרסמיםהמבחן האחרון של הגנים הוא מס' הצאצאים שחיה מעמידה ששורדים עד לגיל הרבייה.

מיד לאחר לידה, עכברים דומים לעוברים. הם עיוורים, עיניהם סגורות והם בקושי זזים. יש המוח שלהם עדיין לא מסוגל לווסת את טמפרטורת הדם, והם לא מסוגל–להם "דם קר"

לשחרר שתן וצואה בעצמם. ( האם מלקקת את אזור הואגינהparturitionבזמן ההיריון האם בונה מעין קן. בזמן ההמלטה )

וכשהעובר יוצא היא מושכת אותו בעזרת שיניה ואוכלת את השיליה, את חבל הטבור ואת קרומי הלידה. אחרי שכל הגורים יצאו האם תניק אותם. במהלך תקופת ההנקה האם שותה

מהשתן של הגורים וכך ממחזרת בעצם את המים שעוברים הלוך ושוב בינה לבין הגורים )יחדעם כל החומרים המזינים שבהם(.

האם לא יודעת לספור את–דבר נוסף שהאם עושה הוא השבת גוריה לקן במידה ועזבו אותו גוריה ולכן כל עכבר מספיק צעיר שתראה, תקבל אותו כגור שלה ותחזיר גם אותו לקן

)בנשיאתו בעזרת הפה שלה(.

התנהגות אימהית מתחילה ישר עם הלידה ומתרחשת בהשפעת הורמונים, אך גם באמצעות. נקבה שאינה בהיריון שיגרו את תעלת הלידה שלה, תבצע התנהגות דומה.גירוי תעלת הלידה

שליטה הורמונאלית על התנהגות אימהיתהורמונים לא הכרחיים להתנהגות אימהית, אך הם כן תורמים לה.

בניית הקן מתאפשרת באמצעות פרוגסטרון. אחרי הלידה, האימהות ממשיכות לדאוג לקן אובונות חדש במקרה הצורך, למרות שרמות הפרוגסטרון שלהן יורדות.

–ההורמונים שאחראים לדאגת האם לצאצאיה הם אלו המופיעים ממש לפני ההמלטה . ממש לפני ההמלטה, רמות האסטרוגן מתחילות לעלות,פרוגסטרון, אסטרוגן ופרולקטין

רמות הפרוגסטרון צונחות ורמות הפרולטין עולות בצורה קיצונית )ההורמון שאחראי על ייצורחלב(.

אם ייתנו לנקבה שהסירו לה את השחלות את אותו סדר וכמויות של הורמונים היא תפתחהתנהגות אימהית הרבה יותר מהר.

גם ממלא תפקיד בקשר בין אם לצאצא. אנטגוניסטאוקסיטוציןבמינים מסוימים, לאוקסיטוצין גרם לאימהות להתעלם מהעוברים שלהן.

Page 22: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

שליטה נוירונלית על התנהגות אימהית )החלק הכי קריטי בהתנהגות מינית זכרית( משמש תפקיד דומה בהתנהגות אימהית.MPAה-

האימהות התעלמו מצאצאיהן. עם זאת,– פגע בבניית הקן ובדאגה לגורים MPAנזק ל- מוגברת לאחרMPAהתנהגות מינית נקבית לא הושפעה מהנזק. הפעילות המטבולית ב-

המלטה. כמו כן, נקבות בתולות שגירו את ההתנהגות האימהית שלהן באמצעות חשיפה לגורים, הראו

.MPAפעילות מוגברת ב-

. הזרקת פרולקטין MPA פרולקטין גורם להשפעתו באמצעות פעולה על רצפטורים ב-נראה כי של נקבות בתולות לאחר שהוזרקו להן פרוגסטרון ואסטרוגן יצרה התנהגות אימהית.MPAל-

עיכבה התנהגות אימהית.MPAהזרקת אנטגוניסט לפרולקטין ב-

. תהליך פיזיולוגי שעובר על האם גורם להלנקבות יש באופן טבעי דחייה מגורים, בגלל ריח.MPA שניהם מושפעים מה-–להימשך לריח זה, ביחד עם התפתחות הדאגה שלה לגורים

medial amygdale AH ) Anterior Hypothalamus ( באופן נורמלי: מערכת הריח PAG – .אחראים על התגוננות ותגובת הימנעות

מבצע אינהיביציה על המעגל הזה ומבטל את ההימנעות שלהן.MPAבאימהות, ה-

המעגלים העצביים האחראים על הדאגה לגורים קצת יותר מורכבים: MPA ולגזע המוח התחתון. מחקרים מצאו שנוירונים ב-midbrain שולח אקסונים ל-MPAה-

וה-midbrain: VTAהמופעלים בעת התנהגות אימהית שולחים אקסונים לשני אזורים ב-retrorubral field.

, אחראיNAC )לגרעין האקומבנס שולחים אקסונים VTAבהמשך נוירונים דופאמינרגיים ב- בגרעינים הבזליים ששולט עלventral pallidum שולח אקסונים ל-לחיזוק התנהגותי(

motivated behaviors הזרקת( muscimolאגוניסט לגאבא, לאזור זה דיכאה התנהגות , אימהית(.

שליטה נוירונלית על התנהגות אבהית לרוב האימהות מטפלות בעוללים. עם זאת, בכמה מיני מכרסמים האב חולק את משימת

בין MPA יש פחות הבדל בגודל ה- – בזן של הנברן הנוטה למונוגמיה הדאגה לגורים עם האם. .הזכר לנקבה

מבטלתMPA. פגיעה ב- MPA מוגבר ב- Fos Protein יצור כמו כן, כשהאב נחשף לגורים, ראו יהתנהגות אבהית.

רגשות

Emotional response – ( מרכיב קוגניטיביfeelingsפיזיולוגי והתנהגותי ,)איך נפעל ביחס( לרגש(.

דברים:3 ונדבר על הפסיכו-ביולוגיאנחנו לא ניכנס למרכיב הקוגניטיבי, אלא נישאר בתחום שריריםתנועות – ההתנהגותיהמרכיב (1מערכת העצבים האוטונומיתהמרכיב של (2האוטונומית את מערכת העצבים מתגבר – ההורמונאליהמרכיב (3

רגשות שליליים הלימבית המערכת

מערכת קדומה מבחינה אבולוציונית. נמצאת בחלק המדיאלי של המוח. פורניקס, הריח, אזור ההיפותלמוס, ההיפוקמפוס, האמיגדלהמכילה מתחת לקורטקס את:

.cingulate gyrus –וכו'. ובקורטקס עצמו

Page 23: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

האמיגדלה בין שלושתהאינטגרציה. אחראי על ברגשות שלילייםגרעין מרכזי ברגשות, וספציפית

המרכיבים.:שלושה מרכזיים. אנחנו נעסוק במהרבה תת-גרעיניםמורכב

1)Lateral Nucleus (LA) –מקבל אינפורמציה מהתלמוס, מההיפוקמפוס Basal Nucleusומהקורטקס, כלומר מכל החושים ומהזיכרון, ושולח אינפורמציה ל-

)מעורב בחיזוקים( וה-ventral striatumולחלקים נוספים במוח, ביניהם ה-dorsomedial nucleusבתלמוס

2)Basal Nucleus (B) ואל ה:ventromedial prefrontal cortex שולחים אינפורמציה אל ה-B וה-LAה-

3)Central Nucleus (CE) –,שולח אינפורמציה לאזורים נרחבים במוח )היפותלמוס midbrain אזורים נמוכים יותר. זו האינפורמציה הקריטית לביטוי –, פונס, מדולה

. האזורים הגבוהים יותרההתנהגותי של הרגשות, למערכת האוטונומית ולהורמוניםקשורים יותר למרכיב הקוגניטיבי(:

a.Lateral hypothalamus –הפעלת המערכת הסימפטתית b.Dorsal motor nucleus of vagus –הפעלת המערכת הפרה-סימפטתית c.Locus coeruleus – תשומת לב, קשב מוגבר– נוראפינפרין d.PAG –קיפאון במצב של פחד e.PVN שחרור הורמונים סטרואידים כמו קורטיזול– בהיפותלמוס f.Reticularis pontis caudalis )RPC( תגובת קפיצה בבהלה– בפונס

מוגברת במצבים של דריכות ולחץ–פתאומית

Page 24: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

6 – שיעור תהליכים פסיכו-ביולוגיים

רגשות

פחדLeDoux’s Paradigm( בפחד ומעורבותה האמיגדלה)

Conditional emotional response – התניה קלאסית מודל. שניה האחרונה של0.5 שניות וב-10שמים חיה בכלוב. באיזשהו שלב משמיעים צליל למשך

הצליל החיה מקבלת שוק חשמלי דרך הרצפה. (.CSגירוי שלא יוצר תגובה ), במקור – הצליל(.UCR פחד של קפיאה במקום )מעורר תגובת –( UCS, ספונטני )טבעי גירוי – השוק

תהליך )התבצע (, עקב ההתניה CR הצליל לבדו יגרום לתגובת הפחד ) – בסופו של דבר . ( למידה

. הקישור העצבי שנעשה במהלך הלמידה זו תפקיד מאוד חשוב בלמידה ממלאת האמיגדלה , פונס ומדולה, שאחראים עלmidbrain היפותלמוס, CE ה- באמיגדלה LAמתרחש ב-

המרכיבים ההתנהגותיים, אוטונומיים והורמונאליים של התגובה המותנית. גם התגובה לשוק החשמלי בפני– צדדי באמיגדלה לפני תהליך הלמידה דו להרסאם נגרום

.האמיגדלה נחוצה לתגובה הרגשית המקורית כלומר, –עצמו תהיה מוקטנת וחלשה – האמיגדלה דו צדדי של להרס ועכשיו נגרוםאם אפשרנו לחיה לעבור את התנית הלמידה

לא נקבל את התגובה המותנית יותר.

בבני אדם האמיגדלה אין ספק שבבע"ח האמיגדלה קריטית ליצירה וביטוי של תגובות רגשיות לא נעימות ולתהליכי למידה של תגובות אלו. הידע לגבי בני אדם מגיע רק מפגיעות טבעיות של נזק באמיגדלה או

כתוצאה מהתערבות כירורגית בה נגרם נזק לאמיגדלה בטעות. המקור להתקפים הוא בגרעין במערכת, לעתים קרובות מאפילפסיהבאנשים שסובלים

(. ככל שההתקפים חוזרים, גם הגרעין המקביל בהמיספרהלמשל באמיגדלה )הלימבית., הטיפול בעבר היה הפרדה בין ההמיספרותהשנייה הופך למוקד אפילפטי. מסיבה זו

באנשים עם אפילפסיה מבצעים בדיקות נוירולוגיות לפני ההתערבות הכירורגית ומכך גילו כי – )גם מבחינה קוגניטיבית גרייה חשמלית של אזור האמיגדלה בבני אדם גורמת לתגובת פחד

תחושת פחד(. באנשים שהוציאו להםהרבה פעמים ההתערבות הכירורגית היא הוצאת המוקד האפילפטי.

אנשים נורמאליים לומדים לפחד – conditioned fea r קשה להם ללמוד – את האמיגדלה מלצפות באנשים אחרים )רואים מישהו מתחשמל, למשל(.

נזק באמיגדלה בבני אדם גורם ל:, ובמיוחד בתגובות השליליות. בתגובות הרגשיותפגיעה (12)startle responseבמצבים של דריכות. לא מוגברת אין הבדל בין זיכרון של אירועים ניטראליים לבין זיכרון של אירועים אמוציונאליים(3מפחידה מוסיקה לא מזהים(4

. גם האמיגדלה הימנית ולכן ההמיספרה הימנית יותר רגשית והציגו להם מילים ניטרליות ומילים רגשיות. במילים הרגשיות ראוPET Scanשמו אנשים ב-

הפעלה מוגברת של האמיגדלה )במיוחד הימנית(.

Ventromedial Prefrontal Cortex (vmPFC) מגיבה בפחד לצליל.–החיה כבר למדה את התגובה המותנית

Page 25: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

extinctionהכחדה נשמיע את הצליל הרבה פעמים בלי השוק החשמלי תתרחש אם עכשיו )חשוב למנוע ממנה את התגובה הרגשית הלא נעימה שעכשיולא תגיב בפחד לצליל החיה –

גם לא נחוצה(. מקשר את הצליל עם תגובת הפחד.–בתהליך הלמידה יש איזשהו קישור עצבי באמיגדלה

זה לא )כלומר, vmPFC בתהליך ההכחדה מתרחשת אינהיביציה על האמיגדלה באמצעות ה- )מעל ארובות העיניים(.PFC אזור מאוד גדול ב-–( הקשרים העצביים לא נמחקים, כמו שכחה

קודם כל מתרחשת האינהיביציה, בהמשך תיתכן גם החלשה של הקשרים העצביים..נכון גם עבור בני אדם

והתנהגות תוקפנית כעס.species ל-אופייניתהתנהגות

ברבייה., בהישרדות. להתנהגות תוקפנית יש תפקיד יותר התנהגות תוקפנית בין זכריםרואים של זאב אחר פולש לטריטוריה לדוגמה: זאב

(.species )שינויים התנהגותיים טיפוסיים ל- התנהגות מאיימת–השלב הראשון ם. בד"כ בעל הבית מנצח ומבריח אתויילך או ימשיך להתקד יבין את הרמז –הזאב השני

הפולש. אם הפולש לא בורח, בעל הבית עלול לתקוף ויכול להתפתח קרב נשיכות. במהלך הקרב,

לשכב על הגב ולחשוף את– )submissive (כניעההזאב המותקף יכול לתת סיגנל של ולהתרחק.–האיברים הכי רגישים

שפת סימנים מאוד ברורה, מולדת, שהזכרים מבינים אותה.

, ללא מרכיב רגשי,בדם קר נעשית – )predatoryהתנהגות טרף (התנהגות אחרת היא שייכת, ללא התופעות הפיזיולוגית. התנהגות מסוג אחר לגמרי ולא נעסוק בה )מחושבת

ולא להתנהגות תוקפנית(.למשפחת רעב ותיאבון

על התנהגות תוקפנית שליטה נוירונלית.PAGהאזורים במוח המעורבים בהתנהגות תוקפנית הם: האמיגדלה וה-

Dorsal PAG –.התנהגות תוקפנית Ventral PAG –.)התנהגות טרף )כנ"ל ההיפותלמוס

אנחנו יודעים יחסית מעט פרטים על הנוירו-אנטומיה של ההתנהגות התוקפנית. אנחנו יודעיםהרבה יותר על הנוירו-כימיה:

סרוטונין. (. קשר חיובי עם המעמד החברתי )קשר שלילי אינהיבטורי על התנהגות תוקפנית

מה שנשאר שלו )המטבוליטיםכדי לבדוק את רמת הסרוטונין במוח, חוקרים בודקים את אחד רמות נמוכות נמצאות אצל אנשים – CSF בנוזל ה-– 5HIAA – מהסינפסה( reuptake אחרי

עם היסטוריה של התנהגות תוקפנית.

שנולדו ולאחר מכן שחררו אותם לטבע. אחרי שנה גילו כי בקופים5IHAAרמת ה-בדקו את קשר בין רמתה. כלומר, יש הייתה יותר תמות– הייתה נמוכה בינקות 5IHAAשרמת ה-ככל

הסרוטונין להישרדות. לקחו יותר סיכונים ה, חיות עם רמה נמוכה של סרוטונין הראו התנהגות יותר תוקפנית וחצופ

)מוות טבעי או ע"י זכרים דומיננטיים(. חיות עם רמה גבוהה של סרוטונין מהם מתו יותר ולכן לכן שיעור ההישרדות שלהם–התנהגו באחריות, בכבוד וזכו להגנה של הזכרים הדומיננטיים

היה גבוה יותר )סרוטונין עוזר לשלוט על התנהגות מסוכנת(. צריכים תוקפנות כדי הם – לא הכי גבוהה בקבוצה רמת הסרוטונין היא – בזכרים דומיננטיים

.ולהנהיג כדי להצליח לנהוג באחריות להתקדם במעמד, אבל לא יותר מדי

Page 26: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

(פרוזאק, אגוניסטFluoxetine האם טיפול ב-–הממצא הנוסף הוא בבני אדם ,ירידה ברמת התוקפנותבאנשים שטופלו בפרוזאק נצפתה ? תוקפנות פחית) ילסרוטונין

לא ראו שינוי.–ובאנשים שטופלו בפלסבו

הורמוני המין )כבר בשלבמארגנת יש להם השפעה – בהתנהגות תוקפניתלהורמוני המין תפקיד משמעותי

טסטוסטרון גבוהות, יותר רמות –העוברי המוח מתארגן עם רמת התנהגות תוקפנית מסוימת תצא דרוש טסטוסטרון כדי שההתנהגות התוקפנית – )מגיל ההתבגרות ( ומפעילהתוקפנות

(.אל הפועל אם לא היה טסטוסטרון בתקופה העוברית, גם רמות רגילות של טסטוסטרון בבגרות לא יביאו

להתנהגות תוקפנית. אזור קריטי להשפעת הורמוני המין על ההתנהגות התוקפנית.MPAה-

)לפי מספר ההתקפות על עכבר שמוכנס לכלוב(:אצל חולדה ממין זכרהתנהגות תוקפנית ירידה בהתנהגות התוקפנית, עד כמעט אפס. ירידה ברמת טסטוסטרון –לאחר סירוס

עלייה ברמת התוקפנות )גם אם הסירוס התרחש מיד אחרי–לאחר הזרקת טסטוסטרון ההשפעה המארגנת מעלה אתהלידה, טסטוסטרון בכמות גדולה יצליח להשפיע. כלומר,

(. היא לא הכרחית – רגישות הקשרים העצביים לטסטוסטרון .רואים בבירור את ההשפעה המפעילה של טסטוסטרון על ההתנהגות התוקפנית

:הוציאו להן את השחלות שנקבה אצל חולדות ממין תוקפנית התנהגותפלסבו: זריקות 1קבוצה אסטרוגן: זריקות 2קבוצה גם בנקבות עולה רמת התוקפנות – )מתמשך ובמינונים גבוהים( טסטוסטרון: זריקות 3קבוצה

, למרות שהמוח שלהן מאורגן כמוח נקבי.)יחסית, פחות מזכר שהיה מקבל את אותו המינון(

– רואה יותר טסטוסטרון בתקופה העוברית – 2M – שגדלה ברחם בין שני זכרים נקבה. 0M או 1M מנקבה תוקפנית יותר תהיה 2M נקבה השפעה על ההתנהגות התוקפנית.

: ממצאים בבני אדם בת שגדלה עם בן הראתה יותר– בת+בת מול בת+בן –לקחו תאומים לא זהים (1

מאוד מוטה(.–התנהגות תוקפנית )לא חד משמעי מראות יותר התנהגות תוקפנית.– )יותר אנדרוגנים( CAHנקבות עם (2 בגברים יש אחוז גבוה–עשו מחקר באוכלוסיות של אסירים )לא לגמרי חד משמעי( (3

יותר של פשעים אלימים בהשוואה לנשים. בתוך הגברים, מוצאים שאלו בעלי רמותהטסטוסטרון הגבוהות יותר ביצעו מעשים אלימים יותר.

ספורטאים שלוקחים סטרואידים )שמעלים את רמת הטסטוסטרון( הם יותר תוקפנים(4 אבל אולי הם היו יותר תוקפנים מלכתחילה )כדי לקבל את ההחלטה–ואלימים

לקחת את הסטרואידים(.

מחבר בין אלכוהול, רמת טסטוסטרון ומעמד חברתי בהיררכיהמחקר שנעשה בקופים הקבוצתית של הקופים: בתקופת ההזדווגות יש הבדל בהתנהגות התוקפנית בין זכרים ברמות

שונות בהיררכיה. בזכרים הנמוכים בהיררכיה לא היה שינוי בהתנהגות–נתנו לקופים לשתות אלכוהול

.בזכרים הגבוהים בהיררכיה ראו שינוי בהתנהגות התוקפניתהתוקפנית. חזרו על הניסוי בתקופה שאינה תקופת ההזדווגות ומצאו גם שינוי בעקבות האלכוהול, אבל

יותר זניחה.

Page 27: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

שבה יש עלייה – אלכוהול גורם לעלייה בהתנהגות התוקפנית בתקופת ההזדווגות . אפשר להניח שגם בבני אדם קיים קשר דומה.בטסטוסטרון בזכרים הדומיננטיים

7 – שיעור תהליכים פסיכו-ביולוגיים

רגשות

שליטה נוירונלית על התנהגות תוקפנית vmPFC תפקיד ה-

, הפך לתוקפני, חסר זהירות, פוטר מעבודתו, איבד את אשתו.vmPFC נפגע ב-– פיניאס גייג' לבין תהליכים רגשיים וקבלת החלטות.PFCהמקרה שלו נחקר שנים והצביע על הקשר בין ה-

עושה אינהיביציה על האמיגדלה ועוזר לעכב התנהגות vm PFC גם בהתנהגות תוקפנית ה- )באמצעות תהליכי למידה מורכבים, שיקולים של מה כדאי לנו(.תוקפנית ורצון לבטא אגרסיה

PFC מעט הפעלה של ה- מעט סרוטונין . PFCנוירונים סרוטונרגיים שולחים אקסונים אל ה- אין עיכוב של האמיגדלה אין סינון מצד ה- יותר פעילות תוקפנית( PFC.)אין שליטה ,

מוריד התנהגות תוקפנית והתנהגות אנטי-סוציאלית.–פרוזאק )אגוניסט לסרוטונין(

מחקרי המשך אחרי פיניאס גייג' מראים שההחלטות שאנחנו מקבלים מאוד מושפעות . אחת מתווך בין הרגש לבין קבלת ההחלטות וביצוע ההתנהגות vmPFC ה-מרגשות.

: נבדקים משחקים במשחק פשוט בקלפים.פרדיגמה מחקריתהדוגמאות שתומכות בכך היא הם יכולים לבחור קלפים משתי חבילות. בחבילה א' אפשר לזכות בסכומים גדולים אבל בתוחלת יוצאים נפסדים. בחבילה ב' הזכיות קטנות יותר אבל בתוחלת יוצאים מורווחים.

נותנים לנבדקים לשחק ולא נותנים להם מידע על החבילות. אחרי זמן כלשהו של משחק, חלק הם לא–גדול מהנבדקים עוברים לחבילה ב'. אם שואלים אותם למה, לחלק גדול אין תשובה

מודעים למעבר / לא ממש יודעים למה הם עוברים, הם אומרים שיש להם "תחושת בטן". אם )משהו שמודד מדדים פיזיולוגיים(, נראה שבחבילה א' יש תגובות שלGSRנחבר אותם ל-

אנשים עםהתרגשות גדולה ואי נוחות. כלומר, רגשות אלו גרמו להם למעבר לחבילה ב'. בוחרים בחבילה א' ובחבילה ב' באותה מידה )הם כן מראים את התגובות vmPFC פגיעה ב-

.הפיזיולוגיות לחבילה א' אבל לא מראים שינוי בהתנהגות(

מראים התנהגות אנטי-סוציאלית. בנוסף, באנשים עם התנהגותvmPFCאנשים עם פגיעה ב- או פעילות נמוכהvmPFCאנטי-סוציאלית / פסיכופתית / שיפוט מוסרי נמוך מוצאים נזק ב-

באזור זה. יש הרבה מחקרים על אנשים פסיכופתים )שמוגדרים כך על סמך עדויות הסביבה וכל מיני

שאלוני אישיות(. מציגים לנבדקים דילמות כלשהן..PFCאצל נבדקים נורמאליים נדלקים הרבה אזורים במוח כולל אזורים נרחבים ב-

אצל נבדקים פסיכופאתיים, האזור היחיד שנדלק אצלם הוא האמיגדלה בצד ימין.

והשפעה זולרגשות יש השפעה על ההתמודדות שלנו עם דילמות מוסריות מסוימותבנוסף, ששוקל את כלdlPFC המפעיל אזור בשם ACC )וספציפית אזור בשם vmPFCמווסתת ע"י ה-

השפעה זו מעוצבת מוקדם בחיים ולכן נזק–ההיבטים של הדילמה ומקבל את ההחלטה( בשלב מאוחר יפגע רק בדרך בה ננהג בפועל בדילמות ולא ביכולת שלנו לתפוס את

הסיטואציה מבחינה תיאורטית. בגיל ילדות. באנשים כאלו גם היכולת לענות באופןvmPFCיש מעט מאוד אנשים שנפגעו ב-

תיאורטי על הדילמות נפגעה )שיפוט מוסרי(.

תקשורת של רגשותדארווין אמר שהבעות פנים זה דבר מולד )בניגוד להבעת רגשות באמצעות שפה(.

Page 28: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

הבסיס דומה בין כל התרבויות )אותם שרירי פנים(. ההבדלים התרבותיים באים לידי ביטויבעוצמת ההבעות וברמה של הפגנת הרגש המקובלת.

בנוסף, תינוקות מבטאים הבעות פנים באופן ספונטני )לא ראו אותן בשום מקום( וכמו כן, ילדים עיוורים )מבוגרים עיוורים לא ישמשו כהוכחה מספקת כיוון ששמעו מספיק תיאורים של

הבעות הפנים(. מראה שמדובר בצורת תקשורת.–הבעות הפנים הרבה יותר מינימליסטיות כשאנחנו לבד

רגשות (הבעות פנים) ראשוניים הפתעה, כעס, גועל )אחת התחושות החשובות לסביבה. למשל, לשדר לסביבה שאכלנו משהו

basal וה-Insulaמגעיל שיידעו להימנע. מתווך ע"י מערכת מוחית נפרדת, בין השאר ע"י ה-ganglia.פחד, עצב ושמחה ,)

משמעותית לקליטת רגשות )להבנת המצב הרגשי מתוך הבעות פנים, טון– המיספרה ימין . כמו כן,כולנו מבטאים רגשות יותר במחצית השמאלית של הפניםדיבור וכו'( ולהבעתן )

הבעת הרגש מתחילה בד"כ מוקדם יותר במחצית השמאלית של הפנים. נכון גם בקופים(. באנשים עם פגיעה בהמיספרה שמאלית לא נפגעת היכולת לבטא רגשות באמצעות קול

)אפילו עם הדיבור נפגע(. חשובים בזיהוי הרגש בהבעות פנים וביכולת שלנו לגלות אמפתיה )קשור גם– נוירוני מראה

שמביאה7 וה-6 התפתחות לא תקינה של העצב הקרניאלי ה-– Moebius syndromeב-לשיתוק בפנים(.

זיהוי רגשות תפקיד האמיגדלה

חשובה לזיהוי הרגש המבוטא בהבעות הפנים )במיוחד של פחד, פחות של שמחה(. כמעט )אנשים עם נזק באמיגדלה עדיין יצליחוולא מעורבת ביצירת הבעות הפנים ובהבעת רגשות

ליצור הבעות פנים המביעות רגשות שונים, אך לא יוכלו לזהות הבעות של אנשים אחרים וגםלא הבעות בתמונות של עצמם(.

(.SM נבדקי בקרה מול נבדקת שסובלת מנזק דו-צדדי לאמיגדלה )סדרת מחקרים: מציגים להם סדרת תמונות של אנשים עם הבעות פנים שונות. מסתכלים איפה מתמקד

המבט של הנבדקים. מתמקדת בעיקר באזור האף.SMנבדקי הבקרה מתמקדים בעיקר באזור העיניים.

מאוד מתקשה בזיהוי הבעות פנים, בעיקר הבעות שלSMממצא שקדם לממצא זה הראה ש-פחד.

לאחר המחקר המדובר עלתה השערה שהיא לא מזהה הבעות של פחד כיוון שהיא ממקדתאת המבט שלה בעיקר באף ולא בעיניים, שהן מאוד חשובות בהבעת הפחד.

באופן מכוון להתמקד באזור העיניים )היה צורך להזכיר לה לפניSMבמחקר המשך ביקשו מ-כל גירוי(. נמצא שהזיהוי של פחד עלה פלאים )עדיין לא הגיע לרמת נבדקי הבקרה(.

מהמחקר הראשוני נראה כי האמיגדלה חשובה בזיהוי הבעות של פחד. ממחקרימסקנות: ההשערהההמשך נראה שהאמיגדלה רק עוזרת לנו לדעת איפה למקד את המבט שלנו.

הסופית היא שחשיבות האמיגדלה היא בהכוונת הסריקה של הפנים כדי להוציא מההבעה את.האינפורמציה הרגשית הנכונה

כמו כן, כיוון המבט בעת הבעת הפנים חשוב להבנה האם הרגש מופנה אלינו או אל משהו Posterior Parietal וה-STS (Superior Temporal Sulcus)אחר. יכולת זו נשלטת ע"י ה-

Cortex.)הקשור בזיהוי המיקום של אובייקטים במרחב, במסלול הדורסלי של הראייה( בנוסף, נמצא במחקר שבוצע כי תנוחות הגוף המתלוות עוזרות לנו לזהות את הרגש שבהבעת

הפנים.

Page 29: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

האמיגדלה מקבלת אינפורמציה לזיהוי רגשותמחקרים שהתבצעו לאחרונה מצביעים על כך ש . אנשים , עוד לפני שהיא מגיעה לקורטקס ומפוענחת שם superior colliculus מהתלמוס ומה-

יש להם בעיה בזיהוי פרצופים, אבל הם לא מאבדים את היכולת לזהות את– V1עם פגיעה ב- הרגש בפרצוף )אפילו כאלו שנפגעו לרמת עיוורון ולא מודעים לכך שהם מביטים בפרצוף( -

Affective Blindsight אנשים עם פגיעה באמיגדלה שמזהים פנים, לא מצליחים–. ולהיפך לזהות את הרגש בפנים.

ביטוי רגשות אחד עבור–נוירולוג צרפתי מצא כי הבעות הפנים נוצרות בשני מסלולים עצביים נפרדים

הבעות פנים ספונטניות רגשיות ואחד עבור הבעות פנים רצוניות )נמצא למשל שיש שריריםליד העיניים שרק חיוך אמיתי גורם לתזוזה שלהם(.

Volitional Facial Paresis –שיתוק חלקי של שרירי הפנים. נגרם כתוצאה מנזק בקורטקס המוטורי הראשוני, באזור שמעצבב את שרירי הפנים, או בעצבים שיוצאים מאזור זה אל

היא מצליחה לחייך רק בצד ימין, על כן הפגיעה–הפנים. מבקשים מאישה שנפגעה לחייך הבעה ספונטנית – היא צוחקת רגיל –היא בהמיספרה ימין. מצד שני, כשמספרים לה בדיחה

. מכאן שמסלולים אחרים שולטים בהבעות הפנים שלנו.רואים בשני צידי הפניםEmotional Facial Paresis –-המקרה ההפוך. נגרם כשתוצאה מנזק ב insular cortex,

באונה הפרונטלית ובתלמוס )פגיעה באזורים רגשיים(. מצליח לחייך כשהוא מתבקש, אך.רואים את הפגיעה בהבעה ספונטנית של רגשות

רגשות בפן הקוגניטיבי:איך נוצרות אצלנו רגשותיש תיאוריות שונות בתחום הקוגניטיבי על

שינויים אנחנו מרגישים פחד התפיסה המקובלת היא: אנחנו רואים דוב (1פיזיולוגיים )תגובת הפחד למראה הדוב, השינויים ההורמונאליים והאוטונומיים(.

הרגשת פחד– בו זמנית בשני מסלולים יש התיאוריה של קנון: אנחנו רואים דוב (2ושינויים פיזיולוגיים )לא קשר של סיבה ותוצאה, אלא במקביל(

נוצרים שינויים פיזיולוגיים )עולה קצבהתיאוריה של ג'יימס ולנג: אנחנו רואים דוב (3 המוח מגיב לשינויים הפיזיולוגיים בהרגשת פחד.הלב, הנשימה, שחרור אדרנלין(

למשל, אני קודם בוכה ואז אני עצוב )לפי הדמעות(.a.מחקר באנשים עם פגיעות עצביות נרחבות הראה שעוצמת הרגשות אכן

פחתה עקב הירידה בתפקוד השרירים.b.מחקר אחר הורה לאנשים לבצע תנועות מסוימות של שרירי הפנים כדי ליצור

הבעות פנים של כל מיני רגשות, והראה שהבעות שונות יוצרות תגובות שונותשל המערכת האוטונומית.

התיאוריה שמנסה לגשר את כל העולמות: הכל קורה ביחד, הכל גורם להכל. יש(4פידבק משותף בין המערכות.

מצבי לחץ

אין הגדרה חד משמעית, מוסכמת. דרך אחת להגדיר לחץ היא כסדרה של– לחץ (עקה)תגובות פיזיולוגיות לאיום )נזק פוטנציאלי( / נזק ממשי )גירוי חיצוני(.

יש מודל שאומר שכל דבר שיכול לגרום לפגיעה רגשית גם גורם ללחץ. תיאוריית ההערכה הערכת אירועים / חוויות, האם זה עלול לגרום לנו לנזק. להערכה זו נכנסים הרבה–)לזרוס(

גורמים פסיכולוגיים )מידת הוודאות, חוויות קודמות ותוצאותיהן, המשאבים שעומדים הערכה אישית לגמרי. בסוף ההערכה המערכת מחליטה איך להגיב )לא בהכרח–לרשותך(

במודע(.

לחץ אקוטי / לחץ כרוניהאם לחץ הוא טוב או רע?

Page 30: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

תופעה אדפטיבית, חשובה להישרדות שלנו )למשל, כשזברה בורחת מאריה(.–לחוץ אקוטי הלחץ יורד כשהסכנה חולפת.

פחות טוב. מתקשר למחלות. בעיקר בבני אדם.–לחץ כרוני )מתמשך(

תגובת לחץGeneral Adaptation Syndrome (GAS)( Selye – עשה את ההפרדה הראשונה

הפרשת גלוקוקורטיקואידים טובה לטווח קצר, אבל – בין לחץ אקוטי ללחץ כרוני כל מצב שמאיים על בע"ח גורם לתגובה אחידה, עם כל–( מזיקה בטווח הארוך

התגובות הפיזיולוגיות )לא משנה באיזה בעל חיים מדובר(.Walter Cannon – המציא את המונח “Fight or Flight” )הבסיס– )לחימה או בריחה

)למשל עכברים וחולדות קופאיםspeciesההתנהגותי לתגובת לחץ, אופייני ל- במקום(. כל השינויים הפיזיולוגיים )בעיקר העלייה באפינפרין ואדרנלין( נועדו להכין

את הגוף למצב של בריחה.HPA axis – היפותלמוס היפופיזה .בלוטת האדרנל

התגובה הפיזיולוגית )משפחהגלוקו-קורטיקואידים בעיקר עליה בשחרור של – במערכת ההורמונאלית(1

– קורטיזול( מהקורטקס של בלוטת האדרנל –של הורמונים. בבני אדם ספציפית מעלים את המטבוליזם של התאים בגוף )כמעט לכל התאים בגוף יש רצפטורים

לקורטיזול(, מעלים את זרימת הדם וגורמים להשפעה התנהגותית )משפיעים גם עלהורמוני המין(.

נוראפינפרין ואדרנלין שחרור – )במערכת האוטונומית( במערכת הסימפטתית(2 –מהליבה של בלוטת האדרנל כהורמונים שנספגים בדם )לא כנוירוטרנסמיטורים(

מעלים את הניצול של גלוקוזה, מעלים את זרימת הדם )בעיקר לשרירי השלד( ואתקצב הלב והנשימה.

בעקבות מצבים רגשיים מסוימים– Locus Coeruleus כמו כן, האמיגדלה מעצבבת את ה- חשוב–מביאה לשחרור נוראפינפרין שדואג לקשב ולתשומת לב )תזכורת מפרק "שינה"(

במצבי לחץ.

מערכת העצבים האוטונומית – תזכורת משמרת אנרגיה, הומיאוסטזיס. עד למותניים העצבוב בה–פרה-סימפטתית (1

מהעצבים הקרניאליים )הגרעין שלהם יושב בגזע המוח(. בחלקים התחתונים יש (. הסיב הראשוני מגיעsacralעצבים שיוצאים מהחלק התחתון של חוט השדרה )

מאוד קרוב לאיבר המטרה, שם יש סינפסה ויוצא הסיב השניוני )שהוא קצר( אל איברהמטרה. בשתי הסינפסות משתחרר אצטילכולין.

מביאה את הגוף להוצאת אנרגיה, הגברת מטבוליזם, פירוק סוכרים–סימפטתית (2 ושומנים, העלאת קצב התגובות הפיזיולוגיות )אישונים מורחבים, ירידה ברוק, הפרשת

זיעה, עלייה בקצב הלב והנשימה, אינהיביציה של מערכת העיכול, שחרור חומרים מבלוטת האדרנל(. מוצאה בסיבי עצב שיוצאים מהחלק האמצעי של חוט השדרה

)באזור החזה והמותניים(, בין החוליות. הסיב הראשוני מאוד קצר, יש סינפסה יותרת הכליה )בלוטתבשרשרת הגנגליונים ואז יוצא הסיב השניוני אל איבר המטרה.

האדרנל( מקבלת עצבוב סימפטתי בלבד, בלי סינפסה בדרך )באמצעות הסיב . בסינפסה הראשונה משתחרר אצטילכולין ובאיבר המטרה משתחררהראשוני(

נוראפינפרין )הבדל משמעותי, מאפשר לנו באופן קליני להשפיע על המערכות(.

בלוטת האדרנלבלוטת האדרנל מורכבת מקורטקס וליבה )מדולה(.

Page 31: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

בהיפותלמוס משחרר פפטידPVN גרעין ה-):HPAבמערכת ההורמונאלית (ציר ה-(1 גורם לחרדה,– )יכול להשתחרר גם כנוירוטרנסמיטר ישירות במוח CRHבשם

משתחרר מהחלק ACTH כלומר, גורם להגברת תגובת הלחץ( –פניקה, פחד שחרור קורטיזול מבלוטת האדרנל.הקדמי של ההיפופיזה ונספג במחזור הדם

שומרת על רמה קבועה של – בתנאים נורמליים המערכת מווסתת את עצמה קורטיזול.

הסיב הראשוני יוצא מחוט השדרה לבלוטת האדרנל במערכת הסימפטתית:(2 שחרור נוראפינפרין ואפינפרין מבלוטת האדרנל כהורמוניםמשחרר אצטילכולין

ממשיך את הפעולה של המערכת –שנספגים בדם )כאילו זה העצב השניוני( הסימפטתית )שמשחררת נוראפינפרין באיברי המטרה בצורה עצבית( באופן

. כלומר, המערכת מגבירההורמונאלי )לוקח לזה יותר זמן להיעלם, השפעה ארוכה(את פעולתה.

חיות שיוציאו להן את בלוטת האדרנל משני הצדדים, יוכלו לתפקד באופן נורמלי, עד שהן חייבות להיות מטופלות בקורטיזול כדי שיוכלו–נקלעות למצב של לחץ )עלולות למות אפילו(

להתמודד עם זה.

Page 32: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

8 – שיעור תהליכים פסיכו-ביולוגיים

מצבי לחץ

תגובת לחץ דוגמה למצב לחץ:–צניחה ראשונה

פחות–עלייה גדולה ברמת הקורטיזול. ככל שנצנח יותר פעמים יש הסתגלות (1קורטיזול ישוחרר.

מצבי לחץ קשורים בירידה בהורמוני המין )רלוונטי גם–ירידה ברמת הטסטוסטרון (2בנשים. ראו פרק "התנהגות רבייה"(.

עלייה ברמת אפינפרין ונוראפינפרין(3 בעקבות לחץ כרוני )ממושך( רואים דווקא עיכוב בגדילה–עלייה בהורמון הגדילה (4

בילדים.

דוגמאות נוספות: עלייה ברמת נוראפינפרין כשנוסעים ברכבת תחתית צפופה, לקראת בחינהועלייה חדה במהלך יום הבחינה עצמו.

רמות נמוכות של נוראפינפרין )התגובה הפיזיולוגית יותר–אנשים שמתמודדים טוב עם לחץ מתונה(.

לחץ חברתי, תזונה לקויה, רעלנים– )הגדרה רחבה של לחץ השפעת לחץ על הבריאותומיקרובים(

דברים שיש להתחשב בהם: עוצמת הלחץ )למרות שתגובת הלחץ אינדיבידואלית, יש מדדים יחסית אובייקטיביים(1

ללחץ רציני ולחץ יותר מינורי(אקוטי או כרוני(2 במשך– בד"כ(. לדוגמה: אולקוס –הלחץ כגורם למחלה או כמחמיר אותה )מודולטור (3

שנים ייחסו את זה למצבי לחץ )הלחץ כגורם(. עם זאת, בסופו של דבר מצאו שזה נגרם מבקטריה ופיתחו אנטיביוטיקה. כלומר, הלחץ במקרה זה הוא רק מודולטור ולא

הגורם.

בלחץ נמוך מאוד אנחנו לא מתפקדים– הקשר בין הביצועים שלנו לבין לחץ הוא כמו פעמון טוב )כמו מצב שינה(, בלחץ בינוני יש תפקוד אופטימלי ומעל ללחץ מסוים יש חוסר יכולת

לתפקד. ממצאים אלו נכונים גם עבור פעילות מערכת החיסון.

. מהווה גורם סיכון בפניhypertension עייפות, דלדול שרירים, לחץ דם גבוה )לחץ גורם ל: עצמו למחלות לב, שבץ וכו'(, מחמיר אולקוסים, מגביל גדילת עצמות )ננסות(, משפיע על

הורמוני המין )אימפוטנציה, הפסקת המחזור החודשי(, פגיעה במערכת החיסון )פחות עמידותבפני מחלות(, פגיעה במערכת העצבים.

בחנו בקרים בשדות תעופה קטנים ובשדות– )נחשב מקצוע מלחיץ( מחקר על בקרי אוויר היה40תעופה גדולים וצפופים, בקבוצות גיל שונות. הסתכלו על לחץ הדם שלהם: עד גיל

, ראו בבקרים שעבדו בשדות תעופה צפופים וגדולים40דימיון בין שתי הקבוצות. החל מגיל עלייה מאוד משמעותית בלחץ הדם.

Sapolsky)חוקר חשוב בתחום(

Page 33: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

הטענה שלו נוגעת להבדל בין לחץ כרוני–כתב ספר "למה זברות לא מקבלות אולקוס?" )בטבע חיות לא סובלותרק הלחץ הכרוני הוא שמשפיע על הבריאות כלומר, –ללחץ אקוטי

מלחץ כרוני. למה אנחנו כן? מצב קוגניטיבי, חברתי(. אחד האזורים במוח שיותרכמו כן, הוא טען שלחץ גורם לפגיעה במבנה העצבי של המוח.

)זה גם מה שמקשר אותו לתהליכי למידה וזיכרון(.רגיש לשינויים הוא ההיפוקמפוס לחץ יכול לפגוע בתאי עצב קיימים )רמות גבוהות של גלוקוקורטיקואידים מביאה לעלייה

בהפרשת גלוטמט וירידה בכניסת גלוקוז לתאים( וגם בתאי עצב חדשים )נוירו גנזה(. מדובר של אנשיםCTבמשהו בלתי הפיך )לפחות לא במלואו(. למשלף מצאו פגיעות במוח בסריקות

שעברו עינויים.כיום ידוע שפגיעה בנוירוגנזה בהיפוקמפוס קשורה גם בדיכאון.

בקרה, נמצאות בתא הבית שלהן. קבוצה–( home )1 קבוצה ניסוי על חולדות (לחץ כרוני):2( chamber )– 3 תא שעשוי מפלסטיק שקוף עם חורים. קבוצה( chamber+cat )–אותו תא

פלסטיק שנמצא בתוך כלוב ובכלוב יש חתול )גורם לחץ משמעותי(. החולדות שנחשפות–מסתכלים על רמת קורטיקוסטרון )כמו קורטיזול בבני אדם( (1

לחתול מראות רמות מאוד גבוהות של קורטיקוסטרון )לחץ גבוה(. החולדות–מסתכלים על מס' הטעויות שהחיות עושות במשימת לימוד מרחבי )מבוך( (2

שנחשפות לחתול עושות הרבה יותר טעויות. החולדות–מסתכלים על רישום חשמלי מההיפוקמפוס )תהליך של למידה וזיכרון( (3

שנחשפות לחתול מראות פגיעה מאוד משמעותית ביכולת ללמוד בהיפוקמפוס )מחזקאת הפן ההתנהגותי(.

פגיעה בלמידה ובזיכרון,חשיפה ללחץ בתקופה העוברית (של האם) בחיות גורמת ל: ירידה בנפח ההיפוקמפוס, פגיעה בגודל האמיגדלה, שינויים בתגובה הפיזיולוגית למצבי לחץ

שהם נחשפים אליהם כבוגרים )יותר הפרשת גלוקוקורטיקואידים(. עם זאת, אם הסירו את בלוטת האדרנל משני הצדדים אצל האם, החשיפה שלה למצבי הלחץ לא משפיעה על רמות

הגלוקוקורטיקואידים אצל העובר, ועל כן הוא מתפתח בצורה נורמלית.

במחקר שבוצע על קופים, מצאו כי חלק מהקופים שהיו בתחתית ההיררכיה )ונחשפו עקב כך ללחץ מתמשך( מתו עקב כך. בקופים שנפטרו מצאו אולקוסים, בלוטות אדרנל מוגדלות, הרס

בהיפוקמפוס.

PTSD – Post Traumatic Stress Disorder נגרם בד"כ מחשיפה לטראומה מאוד אינטנסיבית ומשמעותית. בעקבות טראומה כזו חלק

ממשיכים לחשוב על הטראומה, כל פעם– PTSD מאוד קטן מהאנשים עלולים לפתח שנזכרים זה גורם לתגובה הפיזיולוגית של לחץ )כל השינויים ההורמונים, דופק מהיר, נשימה,

הם מצמצמים את–לחץ דם, פחד, חרדה וכו'(. חלק מהם מגיעים למצב של חוסר תפקוד הקשר עם הסביבה החיצונית, הולכים ומסתגרים בעצמם, לא יכולים לעבוד וכו'. הם סובלים מחוסר יכולת להירדם, עצבנות, התקפי זעם, חוסר ריכוז וכו'. הטיפול הוא תרופתי ופסיכולוגי

במקביל. מגברים. זה צריך להיות לחץ מאודPTSD נשים מפתחות יותר ?PTSDגורמי סיכון ל-

אינטנסיבי. גורמים גנטיים, אישיותיים )אנשים פגיעים יותר(, מעמד סוציו-אקונומי נמוך, בעיותבמשפחה, אנשים שביצעו עבירות או מעשים לא חוקיים או מעשי אלימות.

באופן טבעי היינו מצפים לרמות מאוד גבוהות של קורטיזול )תגובת לחץ נמשכת(, אבל בד"כ. אחד ההסברים המקובלים )של חוקרת ישראלית(:מוצאים דווקא רמות נמוכות של קורטיזול

Negative feedback –כשרמת הקורטיזול בדם עולה עקב תגובת לחץ, זה גורם לאינהיביציה negativeשל ההיפותלמוס )ויסות כמות הקורטיזול(. הטענה של החוקרת היא שיש פגיעה ב-

Page 34: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

feedback )יתר רגישות במערכת הפידבק יש – )ברצפטורים או ברגישות שלהם לקורטיזול .וכתוצאה מזה יש רמות נמוכות של קורטיזול )יתר אינהיביציה(

, אבל רמות נמוכות של קורטיזול.CRH יש רמות גבוהות של PTSDלאנשים עם

חלק מאלה אחד מהם היה במלחמת ויטנאם והשני לא:–מחקר על תאומים זהים הנפח קטן– וחלק לא. מסתכלים על נפח ההיפוקמפוס PTSDשהשתתפו במלחמה פיתחו

מאשר אצל אנשים שהשתתפוPTSDיותר אצל אנשים שהשתתפו במלחמה ופיתחו )השפעת הלחץ המתמשך(. בנוסף, מוצאים אצל התאומים שלאPTSDבמלחמה ולא פיתחו

אולי יש אנשים שנפח ההיפוקמפוס שלהם קטןהשתתפו במלחמה את אותו הדבר. כלומר, )אנשים שעברו טראומה, למשל PTSD מלכתחילה וזה מהווה עבורם גורם סיכון לפיתוח

תקיפה, נוטים לפתח תגובת לחץ ופחד כשהם רואים אנשים הדומים לתוקף. עם זאת, היפוקמפוס תקין עוזר להבדיל בין אנשים אלו לתוקף עצמו ולעכב את פעילות האמיגדלה(.

והפרעות דומות.PTSDבאופן כללי, גורמים גנטיים משפיעים על הסיכוי לפתח שבועייםPTSD אחוז מקורבנות אונס הראו סימפטומים של פיתוח 92במחקר שבוצע ראו כי

יום, הסימפטומים נעלמו אצל רוב הקורבנות.30לאחר המקרה. עם זאת, לאחר

. הנבדקים רואים תמונות עםPTSD נבדקי בקרה ואנשים שסובלים מ-מחקר בבני אדם:. medial PFCפנים מפוחדות/שמחות. רושמים את מידת הפעילות המוחית באמיגדלה וב-

סך התגובה באמיגדלה היה נמוך )בשני סוגי הפנים(.– אצל נבדקי בקרה אמיגדלה:(1 . בנוסף, ראו אצלם הבדל הגיבו בהפעלה גדולה של האמיגדלה PTSD אצל קבוצת ה-

גדול בין התגובה לפנים המפוחדות )מתקשר אצלם לפחד, לא נעים..( לבין התגובהלפנים השמחות.

2)PFC: הפרצוף המפחיד עורר יותר פעילות – נבדקי בקרה אצל יותר אינהיביציה )אולי זה מה שעיכב אצלם את התגובה באמיגדלה לפרצוף המפוחד.לאמיגדלה

רואיםPTSDמודעים לזה שזה רק ניסוי ושאין סיבה לפחד באמת(. אצל קבוצת ה- יותר תגובה באמיגדלה.–פעילות נמוכה יותר בתגובה לפרצוף המפוחד

Psychoneuroimmunology. אינטראקציה בין מערכת החיסון וההתנהגות )המווסתת ע"י מערכת העצבים(

לחץ, דרך ההשפעה שלו על מערכת העצבים ומערכת ההורמונים, משפיע על מערכת החיסון.כמו כן, מערכת החיסון משפיעה על תגובה הלחץ.

מערכת החיסון וירוסים, בטקריות,– להגן על הגוף מפני גורמי מחלה )מיקרובים בשם כללי תפקידה:

למנוע את–חלבונים זרים, רעלנים, פרזיטים, פטריות ועוד( שנמצאים כל הזמן מסביבנו חשובה ביותר להישרדות שלנו. –חדירתם, להילחם בהם אם חדרו ולשקם את מה שנפגע

הידע המצטבר שלנו על המערכת יותר גדול מכל מערכת אחרת. מערכת מאוד מורכבת, לא (, כל הזמן בתנועהcells ו-organsפחות ממערכת העצבים המרכזית. עשויה מתאים ומבנים )

)הרבה תקשורת בין מרכיביה השונים(.מספר קווי הגנה:

99.9% מונה את החדירה של – יחסית טריוויאלי: העור –קו ההגנה הראשון (1 מהמיקרובים שסביבנו. כמו כן, רקמות רטובות )העין, הרוק בפה, האף, מערכת

עור יבש יותר פגיע.–העיכול, הריאות(. גם זיעה הענף הלא-ספציפי )המולד( של מערכת החיסון–קו ההגנה השני (2 הענף הספציפי )הנרכש( של מערכת החיסון–קו ההגנה השלישי (3

התאים במערכת החיסון: מקור כל התאים בדם הוא מתא עוברי אחד. מהתא הזה יש חלוקה להרבה מאוד תאים

שמסתובבים בדם.

Page 35: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

תפקיד התאים האדומים להביא מזון וחמצן לכל תאי הגוף.

הטסיות הן תאים קטנים ללא גרעין שתפקידן קרישת הדם. שני אלה אינם חלק ממערכת החיסון. שאר התאים בדם הם תאים לבנים והם כולם חלק

ממערכת החיסון. הם מתחלקים להרבה מאוד סוגים של תאים.

איברי מערכת החיסון הראשוניים: בכל העצמות הגדולות בגוף )זרועות, ירכיים(. בעין בלתי מזוינת נראה–מח העצם (1

מביא אליו תאים ולוקח ממנו תאים.–כמו דם סמיך. מחזור הדם כל הזמן עובר דרכו מקור יצירת התאים החדשים בדם )ובתוכם כל תאי מערכת החיסון(.

בין שתי הריאות– )הרת( thymusבלוטת ה-(2איברי מערכת החיסון המשניים:

כל הדם עובר בו מספר– דומה לכליות – שק מלא בדם –הטחול )מצד שמאל בגוף( (1 פעמים ביום ומתנקה. אצל בני אדם משמש גם כמאגר של דם )לא כל הדם נמצא

בפעילות אינטנסיבית ומאומצת הטחול מתכווץ ומשחרר–בסירקולציה בכלי הדם( עוד דם.

מערכת צינורות שמקבילה למערכת כלי הדם ועובר בה נוזל שקוף–מערכת הלימפה (2 תאים של פלסמה ומערכת החיסון. למערכת יש בלוטות שהמרכזיות שבהן–

במפשעה, מתחת לבית השחי, באזור הצוואר )השקדים( וכו'.

תגובת מערכת החיסון מתחלקת לשני ענפים: זה רק– שמסוגלים לבלוע תאים אחרים )לבצע פגוציטוזה( מקרופגים –לא ספציפי (1

התחלת התהליך, ברוב הפעמים המקרופגים לא באמת יצליחו לבלוע את כל. תגובה זו תגייס את התגובה הספציפיתהבקטריות.

)נוצרים ומובשליםB ספציפיים לאנטיגנים(: תאי –)נוגדנים לימפוציטים –ספציפי (2 כדיthymus )נוצרים במח העצם אבל צריכים לעבור בבלוטת ה-Tבמח העצם( ותאי

להבשיל, אחרת מתים(.

צריך תא של מערכת החיסון שיפגוש אתברגע שחודרת בקטריה, כדי שמערכת החיסון תופעל התא כבר–. מרגע זה הבקטריה, יזהה שהיא גוף זר ויתחיל את תהליך התגובה החיסונית

ידאג לגייס את כל המערכות. כל התהליך– נכנס קוץ ביד ויש תגובה דלקתית מסביב – מקומיתהתגובה יכולה להיות החיסוני מתרחש שם. וירוס שפעת.–, של כל הגוף והמערכות כוללתהתגובה יכולה להיות

ברגע שחדרה בקטריה פנימה. הבקטריה מפעילה מקרופג )באמצעות שחרור חומרים כימיים( מבצע פגוציטוזה )בולע את הבקטריה ומעכל אותה, ומכין אותה להכין את הסימן עבור–

, למשל ציטוקינים שמעודדיםציטוקיניםהתאים הספציפיים( משחרר סמנים כימיים )ביניהם מתחילים את התהליך הדלקתי. בנוסף, יקראו לתאים ספציפיים של–( IL-1דלקת כמו

: האזור יהיהinflammationדלקת מערכת החיסון לאזור הפגוע. למפגש ראשון זה קוראים חם, אדום, נפוח וכואב )אם הדלקת במפרק יהיה גם חוסר תפקוד(.

מערכת החיסון ומערכת העצבים , מח העצם.thymusיש חיבור עצבי של מערכת העצבים הסימפטתית עם בלוטת ה-

לגלוקוקורטיקואידים )במיוחד קורטיזול( יש השפעה על מערכת החיסון )עיכוב התגובה, חלק מערכת החיסון שולחת–. ברגע שיש גורם מחלה בגוף מזה באמצעות פגיעה בציטוקינים(

אינפורמציה אל המוח )שיידע שהגוף נמצא במאבק אימונולוגי(. רואים שינוי– למשל יש כלב שחולה בשפעת – התנהגות מחלהאחת הדוגמאות לכך היא

שוכב בפינה מגולגל, רועד, לא אוכל, לא שותה, ישן המון שעות,–התנהגותי מאוד משמעותי

Page 36: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

עסוק–ירידה בהתנהגות חברתית, מינית, ירידה במוטוריקה, פגיעה בתהליכי למידה וזיכרון )בלי שהמוח היה יודעשינויים אלו בהתנהגות לא היו אפשריים בלי מעורבות המוחבלהחלים.

)עליית טמפרטורת הגוף באמצעות הרעדת השרירים. נוצר רקfeverשהגוף חולה(, כולל חום IL-1 מעורבות זו מתרחשת בעקבות עליית במוח, בהיפותלמוס. עוזר לתגובה החיסונית(.

)מדווח למוח באיזושהי צורה(.בפריפריה

לחץ ומערכת החיסון אנשים שמטפלים בבני הזוג שלהם שחולים– חיפשו מודל של לחץ בבני אדם מחקר:

באלצהיימר )מול נבדקי בקרה(. עשו לכל הנבדקים חור עם מחט של ביופסיה ובדקו זמן עד שבועות. בכל נקודת זמן שבדקו, הפצע של נבדקי הבקרה החלים יותר8סגירת הפצע עד

.באנשים שנמצאים בלחץ הייתה היחלשות של מערכת החיסוןמהר. כלומר, בנוסף, בני הזוג המטפלים ייצרו פחות נוגדנים עקב זריקה של וירוס.

לקחו נבדקים וסגרו כל אחד מהם בבקתה לתקופת זמן כלשהי. הם עברו הרבה מאודמחקר: ימים בבקתה הם היו צריכים לשאוף דרך האף וירוס של3-4שאלונים פסיכולוגיים. לאחר

שפעת. בדקו אצלם באמצעות מוניטור סימני מחלה. בסוף הניסוי היו נתונים על מידת המחלה שהם פיתחו מול המדדים הפסיכולוגיים שלהם. הקשר בין מדד הלחץ לבין מידת

ככל שהלחץ עלה, כך גם מידת המחלה.–המחלה היה כמעט לינארי

Page 37: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

9 – שיעור תהליכים פסיכו-ביולוגיים

למידה

כל תהליך למידה מלווה בשינויים במערכת העצבים המרכזית. אנחנו מתייחסים לשינויים אלו.זיכרונותכ

סוגי למידה ללמוד לזהות גירויים ואובייקטים באמצעות כל אחד מהחושים– למידה תפיסתית(1

)ושימוש בניסיון שאנו צוברים כדי לדעת כיצד לנהוג בהתאם במצבים שונים(.השינויים חלים בקורטקס האסוציאטיבי המתאים.

ללמוד לבצע פעולה מסוימת בתגובה לגירוי מסוים. יצירת– למידת גירוי-תגובה(2 התניהקישור בין מעגלי עצב הקשורים בתפיסה לבין אלו הקשורים במוטוריקה.

.קלאסית ואינסטרומנטלית ללמוד לבצע פעולות מוטוריות והתנהגויות.– למידה מוטורית(3 תהליכים יותר מורכבים.– למידת יחסים(4

התניה קלאסית – למידת גירוי-תגובה . CS CR ומקבלים US+CS UR, מתנים באמצעות US URמתחילים במצב של

עם נוירוןP חזקה סינפסה , מגיע לנוירון סומטוסנסורי US משב אוויר אל העין )דוגמה: ,CS(. כל פעם שאנחנו מפעילים את משב האוויר נשמיע טון מסוים )UR מצמוץ )מוטורי(

שהאקסוןEPSP עם אותו נוירון מוטורי. כלומר, ה-T חלשה סינפסה מגיע לנוירון אודיטורי נוצרת תגובהייצור בדנדריט של הנוירון המוטורי לא מספיק חזק כדי לגרום לו לירות(

התניה קלאסית תתבצע רק, באמצעות חיזוק הסינפסה. CR מצמוץ כתגובה לטון )–מותנית .אם קיים החיבור העצבי הזה מראש, הוא לא נוצר עקב תהליך הלמידה, אלא הוא רק מתחזק

–דוגמה לזה אפשר לראות מבני אדם שאם משמיעים להם רעש חזק הם עוצמים עיניים כלומר יש כבר קשר אודיטורי-מוטורי(.

בפועל מעורבים אלפי נוירונים.–כמובן שמדובר פה בהפשטה של התהליך

Hebb Rule )בגללהתא הפוסט סינפטי נמצא בדה-פולריזציה יורה באופן קבוע כשTטען שאם סינפסה

כלומר ע"י הפעלת הגירויים יחד(, הקשר ביניהם יתחזק )ע"י שינויים– Pהפעלה ע"י סינפסה מבניים/כימיים בתא הפוסט סינפטי(. כלומר, זה מה שגורם להתחזקות הקשר ולתהליך

הלמידה. , כיוון שהיא נוצרת באמצעותassociative long-term potentiationתופעה זו נקראת

הפעולה המתוזמנת של שתי הסינפסות.

Long-term Potentiation (LTP) אחד ההסברים(–)הבסיס המבני של ההתניה הקלאסית הסוג הלא אסוציאטיבי.

מכניסים אלקטרודות להיפוקמפוס של חולדה )אחת לגירוי ואחת לרישום(. נותניםניסוי: סדרת גירויים בקצב אחיד באזור מסוים בהיפוקמפוס ובמקביל רושמים תגובה )האלקטרודה

(. אחרי הגירוי רואיםPopulation EPSP –רושמת מהרבה מאוד תאים ולא מתא ספציפי באיזשהו שלב נותנים רצף גירויים מאוד מהיר,אקסיטציה וחזרה לרמת הבסיס לאחר זמן מה.

. ובפעם הבאה שניתן גירוי בודד ראו תגובה מוגברת. תגובה זו דועכת באופן טבעי.EPSP כל פעם שנותנים גירוי בודד רואים –במצב הרגיל

בגלל שסדרת הגירויים מאוד מהירה יש סכימה שלהם בזמן )כל גירוי בא לפני שקודמו שחוצים את הסף חל הדה-פולריזציה מגיעה לסף מסוים )פוטנציאל פעולה(. ברגע –מתפוגג(

. חיזוק של הסינפסה – איזשהו שינוי

Page 38: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

שעות96 אפילו –נמצא שהתגובה המוגברת נמשכת הרבה זמן אחרי מטח הגירויים המקורי אחרי.

איך התהליך עובד במציאות? )רצפטור לגלוטמט. שולט על תעלתNMDAתהליך זה קשור באופן ייחודי עם רצפטורים מסוג

AMPA של ההיפוקמפוס( ו-CA-1סידן שחסומה באופן רגיל ע"י יון מגנזיום. נפוץ באזור )רצפטור לגלוטמט. שולט על תעלת נתרן. גורם לדה-פולריזציה(.

נתרן גלוטמט שמגיע לממברנה פוסט-סינפטית מתחבר לשני הרצפטורים במצב הרגיל: נשאר חסום.NMDA ויגרום לדה-פולריזציה. רצפטור AMPAייכנס דרך רצפטור

בנייה–: נביא לכניסת כמות משמעותית של נתרן שוב ושובAMPAאם נפעיל את רצפטור נגיע לאיזשהו סף של אקסיטציה )פוטנציאל חיובי של הממברנה( –של דה-פולריזציה

(. גלוטמט שני תנאים – Hebb כמו בחוק )NMDAהמגנזיום יידחה מפתח התעלה ברצפטור יגרום ברגע זה לכניסה מסיבית של סידן לתוך התא וחיזוקNMDAשיושב על רצפטור

. LTPהסינפסה לכן– כניסה של כמויות מסיביות של סידן לתוך תא עלולה לגרום למותו של התא

, הוא גם הרגיש ביותר.NMDAההיפוקמפוס, שהוא האזור העשיר ביותר במוח ברצפטורים

: LTP חסימת כל אחד מהתנאים תמנע יצירת NMDA – ketamine / PCP / AP5חוסמי רצפטור (1חסימת כניסת הסידן לתא הפוסט-סינפטי ע"י חומרים שסופחים סידן(2פגיעה בתהליכים הפנימיים בתוך הסינפסה(3

שינויים בתא הפוסט-סינפטי: – לאחר כניסת הסידן עוברת איזשהו שינוי ומופעלת ע"י סידן )יש לה מנגנון פנימי– CAM-K2מולקולת (1

בממברנה AMPA גורמת לריבוי רצפטורי שגורם לפעולה שלה לאורך זמן(. )אין צורך בפעילות נוספת של רצפטורי LTP מה שמביא לשימור ה- – הפוסט-סינפטית

NMDAכעת, בכל פעם שגלוטמט ישתחרר לסינפסה ישר ייווצר פוטנציאל פעולה .) יותר גלוטמט ייכנס לתא. מעלה אתבתא הפוסט-סינפטי )כי יהיו יותר תעלות נתרן

רגישות התא לאקסיטציה(. גז שמשתחרר לסביבה ברגע–( CAM-K2 )בעקבות מולקולת Nitric Oxideיצירת (2

.משפיע על הממברנה הפרה-סינפטיתשנוצר ונעלם במהירות עצומה. שינוי במבנה הסינפסה. למשל, היווצרות שתי סינפסות מסינפסה אחת )שתי נקודות(3

חיזוק הסינפסה.–מגע(

בתאים פירמידליים (מוטוריים) LTP תאים? 3 איך התהליך עובד בסינפסה בין עם תא פירמידלי )כמו במשב האוויר על העין(,סינפסה חזקהנוירון )סומטוסנסורי( יוצר

בתא הפירמידלי שיורד למטה עד קצה העצב )האקסון( ואזיוצר פוטנציאל פעולהכלומר נוצר פוטנציאל פעולה בדנדריט שנקרא–דה-פולריזציה מתפשטת חזרה, דרך גוף התא

dendritic spike מסלק את המגנזיום מרצפטורי( NMDAכך שהסינפסה החלשה תוכל (.הכרחי, אחרת הסינפסה החלשה לא תיצור תגובה –לפעול

עם נוירון )אודיטורי( אחר )כמוסינפסה חלשהבזמן שהדנדריט בדה-פולריזציה מתרחשת בפעם( והסינפסה תתחזק CAM-K2 )כניסת סידן והפעלת LTPבהשמעת הטון( ואז ייווצר

הבאה הסינפסה החלשה כבר תגרום בעצמה לפוטנציאל פעולה.

שנשארות בסינפסה. כשגוף התא מייצר עודTagמולקולות כחלק מהתהליכים נוצרות ועוד חלבונים שנחוצים להשלמת התהליך, הם עולים ומתפשטים לכלAMPAרצפטורים . שם יודעים החומרים להישאר ולבוא לידי ביטוי – T ag במקום שבו יהיו מולקולות הדנדריט.

Page 39: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

, לפי טווח זמן ההשפעה.LTP סוגי 3ישנם

Long Term Depression (LTD).LTPמתקשר להכחדה. יכול לקרות גם בסינפסות שלא יצרנו בהן

נגרה את התא כמו בניסוי המדובר: .LTP הרץ יווצר 10אם הגירוי בתדירות גבוהה מ- החלשה של הקשר בין הסינפסות – LTD הרץ נראה 10אם הגירוי בתדירות נמוכה מ-

)הרצפטורים ייבלעו חזרה בתוך AMPA יתבטא קודם כל בהורדת מספר הרצפטורים מסוג וסיקולות(.

כניסה של. LTPכלומר, כניסה של כמות גדולה של סידן בבת אחת בזמן מאוד קצר תביא ל- ,AP5. שני התהליכים ייחסמו ע"י LTD סידן בכמות קטנה יותר ולאורך זמן רב יותר תביא ל-

.NMDAכלומר שניהם זקוקים לרצפטורי

בהיפוקמפוס אבל תהליך זה מתרחש גם באזורים אחרים במוח,LTPעד כה דיברנו רק על – משמיעים טון מסוים ונותנים שוק לרגליים( – )תגובת פחד מותנית אמיגדלהכמו ב

באמצעות רצפטוריםLTP נוצר – באמיגדלה LAאינפורמציה מהאוזן ומהרגליים מגיעה ל-NMDA.

Page 40: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

10 – שיעור תהליכים פסיכו-ביולוגיים

למידה

למידה תפיסתיתללמוד לזהות דברים או שינויים שחלו בהם.

אובייקטים מזוהים ויזואלית באמצעות הקורטקס הויזואלי האסוציאטיבי. הלמידה מתרחשתמאוד מהר ומספר האובייקטים שאנחנו זוכרים הוא עצום.

בתלמוס. אחרי עיבוד ראשוני,LGNהקורטקס הויזואלי הראשוני מקבל אינפורמציה מגרעין ה- . אחרי ניתוח של צורה, צבע, תנועה, האינפורמציהextrastriateהאינפורמציה עוברת ל- הונטרלי )מה( והדורסלי )איפה(.–עוברת לשני מסלולים )חלק מהמסלול הונטרלי( פוגע ביכולתinferior temporal cortexמחקרים הראו שנזק ב-

להבדיל בין גירויים ויזואליים שונים.

למידה תפיסתית מערבת שינויים בקשרים הסינפטיים בקורטקס הויזואלי האסוציאטיבי כשהגירוי מופיע שוב, המעגלים האלו מופעלים וזה בעצםשיוצרים מעגלים עצביים חדשים.

. "קריאה מהזיכרון" – הזיהוי של הגירוי

Perceptual short-term memory 100נניח שאנחנו בחניון ואנחנו יודעים שיש לנו משהו כבד לסחוב. אנחנו רואים מקום במרחק

מטר. אנחנו בוחרים במקום הקרוב. בגלל שלא יכולנו להסתכל לשני50מטר ומקום במרחק המקומות בו זמנית, מה שעשינו בעצם זה השווינו בראש את המרחקים, לפי הזיכרון, וקיבלנו

זיכרון של גירוי שהתרחש מעט זמן לפני– short-term memoryאת ההחלטה. השתמשנו ב-כן.

כמו שזיהוי קורה באמצעות פעילות המעגלים העצביים החדשים שנוצרו. זיכרון לטווח קצר. גם אחרי שהגירוי נעלםקורה באמצעות פעילות שלהם )או של מעגלים קשורים אליהם(,

.PFCזיכרון לטווח קצר מערב לא רק את הקורטקס הסנסורי האסוציאטיבי, אלא גם את ה-התפקיד שלו זה לארגן את הדברים שצריך לזכור ולגבש אסטרטגיית שליפה.

התניה אינסטרומנטלית – למידת גירוי-תגובה התניה קלאסית מקשרת בין שני גירויים. התניה אינסטרומנטלית מקשרת בין גירוי לתגובה.

התניה אינסטרומנטלית היא הדרך בה אנחנו למדים מניסיון ולומדים להתנהג בצורה מסוימתלפי התוצאות של אותה התנהגות.

גירוי שמביא לתוצאה חיובית וגורם לנו לבצע התנהגות– reinforcing stimulusחיזוק מסוימת יותר

גירוי שמביא לתוצאה שלילית וגורם לנו לבצע התנהגות– punishing stimulusעונש מסוימת פחות

לדוגמה: שמים חיה בקופסת סקינר והיא לומדת ללחוץ על כפתור כדי לקבל אוכל. תהליך החיזוק מחזק את הקשר בין המעגלים העצביים המעורבים בתפיסה של הגירוי

)המראה של הכפתור( לבין המעגלים המעורבים בפעולה המוטורית )הלחיצה על הכפתור(. הקישור העצבי צריך להיות בין הקורטקס הסנסורי האסוציאטיבי לבין הקורטקס המוטורי

האסוציאטיבית.יש שני סוגי קישורים מרכזיים:

Page 41: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

קישורים ישירים בין אזורים בקורטקס(1קישורים עקיפים דרך הגרעינים הבזליים והתלמוס(2

יש גם סוג שלישי דרך הצרבלום והתלמוס אבל הוא לא כ"כ קשור להתניה אינסטרומנטלית.

כשאנחנו לומדים לבצע התנהגות ספציפית, אנחנו עושים אותה בצורה מאוד איטית והססנית בהתחלה וצריכים להתעלם מגירויים אחרים בסביבה. אחרי זמן מה של אימון אנחנו כבר

מחקרים מראים שככלמבצעים אותה בפשטות ויכולים לבצע דברים נוספים במקביל. . בתהליך האחריות עליה עוברת לגרעינים הבזליים – שאנחנו נהיים מאומנים בפעולה מסוימת

הלמידה הם "צופים" בלבד וככל שהפעולה נלמדת, הם עוברים לבצע אותה ומשאירים אתהקישורים הישירים להתעסק בפעולות אחרות.

( מקבל אינפורמציה סנסורית מכל חלקיputamen וה-caudate nucleus )ה-striatumה- striatumהקורטקס ואינפורמציה מהאונה הפרונטלית על תנועות מתוכננות ומבוצעות. ה-

– שמעביר בעצמו אינפורמציה לקורטקס הפרונטלי globus pallidusמעביר אינפורמציה ל-premotor and supplementary motor cortex –שם מתוכננות התנועות, ולקורטקס המוטורי

הראשוני שם הן מוצאות לפועל. מחקרים מצאו שנזק לגרעינים הבזליים פוגע בהתניה אינסטרומנטלית אבל לא בסוגי למידה

ראו כי ככל שהלמידה–. חוקרים אימנו קופים לבצע משימה מוטורית כלשהי אחרים עלה ופעילות הנוירונים הייתה ממש מתואמתcaudateהתקדמה, קצב הירי של הנוירונים ב-

עם קצב הלמידה של החיה.

חיזוק ב-ventral tegmental area (VTA)המערכת הדופאמינרגית המזולימבית מתחילה ב-

midbrain-וממשיכה רוסטרלית לאזור ב forebrainגרעין כולל האמיגדלה, ההיפוקמפוס ו . נוירונים בגרעיןseptum וליד ה-preoptic area. גרעין זה ממוקם לפני ה-)NACהאקומבנס (

זה מעבירים אינפורמציה לגרעינים הבזליים. VTA היא גם מתחילה ב-–גם המערכת הדופאמינרגית המזוקורטיקלית לוקחת חלק בחיזוק

, למערכת הלימבית ולהיפוקמפוס. PFCאבל ממשיכה ל-

medial forebrain bundleחוקרים גילו )באמצעות מיקרו-דיאליזה( שגירוי חשמלי של ה- גורמים, או מתן קוקאין או אמפטמין, VTA לגרעין האקומבנס( או ה-VTA)מקשר בין ה-

. חוקרים גם גילו שגירויים מחזקים טבעיים כמו מים,לשחרור דופאמין מגרעין האקומבנסאוכל או שותף למין מגבירים גם את שחרור הדופאמין מגרעין זה.

תהליך החיזוק צריך לכלול את הזיהוי של הגירוי החיובי ואת החיזוק של הקשר בינו לביןהתגובה האינסטרומנטלית.

מגיבים כשהגירוי החיובי מופיע בהפתעה VTA מחקרים הראו כי נוירונים דופאמינרגיים ב- VTA. הנוירונים ב-)ופחות כשהוא צפוי( ופעילותם פוחתת כשהגירוי צפוי אך לא מופיע

מעבירים לאזורים אחרים במוח שהתרחש אירוע עם ערך לימודי כלשהו. כלומר, משדרים שיש אם הגירוי כבר היה צפוי זה אומר שאין מה ללמוד )הגירוי כבר מוכר וגם–משהו ללמוד ההתנהגות(.

. VTAלפעמים סביבה חדשה בפני עצמה גורמת לפעולה של נוירונים דופאמינרגיים ב-

, באמצעות אקסונים שמשחררים שם גלוטמט וגורמיםVTA מעביר אינפורמציה ל-PFCה- מרגיש שהתנהגות מסוימתPFCלהגברת שחרור הדופאמין לגרעין האקומבנס. כלומר, אם ה-

הוא יעודד אותה באמצעות שחרור גלוטמט. –מביאה לתוצאות חיוביות

. משמשים תפקיד חשוב בלמידה אינסטרומנטלית NMDA רצפטורי דופאמין ו-

Page 42: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

AP5 שחוסם רצפטורי NMDA .פוגע בלמידה אינסטרומנטלית L-DOPAשהוא פרקורסור של דופאמין גורם ללמידה מהירה יותר.

למידת יחסים ושכחה היה קשה לפתח מודלים למחקר–הלמידה המורכבת ביותר. הרבה מהמחקר הוא בבני אדם

בחיות.

Anterograde Amnesia – אירוע טראומטי )שכחה קדימה(.אחרי שכחה של כל מה שקורה )היקף הנזק בהיפוקמפוס קובע את חומרתקורה בד"כ ככל שהנזק יותר ממוקד בהיפוקמפוס

השכחה קדימה(.Retrograde Amnesia – אירוע טראומטי )שכחה לאחור(. קורהלפני שכחה של מה שקרה

תמיד הזיכרונות הכי–בד"כ כשגם אזורים מסביב להיפוקמפוס נפגעים. באופן קלאסי מוקדמים נשמרים )הילדות למשל(.

פגיעת ראש, חסימת כלי דם, התקפים אפילפטיים שחוזרים לאורך–האירוע הטראומטי גורם לפגיעה מוחית שגורמת לשכחה.–שנים, מחסור בחמצן

כמעט אף פעם לא מדובר במצבים טהורים, כלומר הרבה פעמים שני סוגי השכחה מופיעים.יחד

Korsakoff’s Syndrome –הראשון שתיאר את התופעה בה אנשים לא מסוגלים ללמוד דברים חדשים. סינדרום ספציפי זה הוא פגיעה מוחית אצל אלכוהוליסטים )כתוצאה משתיית

קשיי למידה מאוד– ובאזורים נוספים mammillary bodies פגיעה ב-–אלכוהול באופן כרוני( גדולים שהולכים ומתגברים ככל שהנזק המוחי גדול יותר. קשור גם מבעיה בתזונה

שאלכוהוליסטים סובלים ממנה )חוסר בחלק מאבות המזון(.

HM –הפציינט הראשון שנחקר. סבל מהתקפים אפילפטיים מאוד קשים ובלתי נשלטים שנה הוחלט לבצע בו ניתוח שהיה אמור20(. לאחר 7)ככה"נ עקב נפילה מהאופניים בגיל

משני צידי המוח )היוםmedial temporal lobe הוציאו לו חלקים מה-–להקל על ההתקפים ניתוח כזה כבר לא מקובל(.

בעקבות הניתוח ההתקפים האפילפטיים הפכו פחות שכיחים ויותר ניתנים לשליטה. )היה נראה שהוא לא לומד שום דבר( ו-anterograde amnesiaעם זאת, הוא סבל מ-retrograde amnesia( 15-יחד עם זה ה .)שנים אחורנית IQ.והשפה שלו נשארו נורמאליים

הוא היה מאוד משתף פעולה ולכן גם שימש נבדק להרבה מחקרים.

60בדקו זיכרון של אירועים ידועים וזיהוי של אנשים מפורסמים. נבדקי בקרה זכרו באזור ( ויותר טוב אתrecent זכר פחות טוב את האירועים והאנשים היותר עכשוויים )HMאחוזים. הישנים.

HM מסקנות ממחקרים על זיכרונות מאוד ארוכי טווח לא מאוחסנים בהיפוקמפוס והוא גם לא נחוץ לשליפה(1

ככל שאנחנו הולכים יותר אחורנית )כלומר ככל שהזיכרון יותר ארוך טווח(,–שלהם הפציינט דווקא מסוגל לזכור, למרות הפגיעה בהיפוקמפוס.

אם נותנים לפציינט מספר–זיכרונות לטווח קצר גם לא מאוחסנים בהיפוקמפוס (2 טלפון לשינון ללא הפרעה, הוא יוכל לחזור עליו. הפציינט גם מסוגל לקיים שיחה

ברמה המיידית. : אינפורמציה ( consolidation ההיפוקמפוס חשוב לתהליך ההתגבשות של הזיכרון )(3

תהליך התגבשות( rehearsal אחסון בזיכרון קצר-טווח ע"י שינון )סנסורית לזיכרון ארוך-טווח )קשור בבניית חלבונים וקשרים עצביים חדשים(.

Page 43: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

נבנה לאורך – תהליך הוא –זיכרון לטווח ארוך הוא לא דבר אחד שמתגבש בפעם אחת . כלומר, הזיכרונות PFC השנים. הזיכרונות מתגבשים בהיפוקמפוס ולאורך זמן עוברים ל-

הקרובים יותר לזמן שבו גובשו לזיכרון טווח ארוך עדיין נמצאים בהיפוקמפוס )מסביר למההזיכרונות הישנים לא נפגעים(.

תמונות של נופים ונתנו להם טיפים איך לזכור אותן. לאחר תהליך320 הציגו לנבדקים ניסוי: הלמידה, הראו לנבדקים תמונות שחלקן היו בסדרה הראשונה וחלקן לא. ביצעו את המבחן

הפעילות בהיפוקמפוס פוחתת – במצב של היזכרות בגירויים – ככל שהזמן עבר כמה פעמים. . גוברת PFC והפעילות ב-

סוגי הלמידה הפשוטים, 3 כן מסוגל ל- הסתבר שהוא דווקא HMככל שנעשה יותר מחקר על :ולא מסוגל רק ללמידת יחסים

הנבדק צריך לעקוב עם היד אחרי ציור– Mirror Drawing Test –למידה תפיסתית (1 מסוים, כשהוא רואה את היד שלו רק דרך מראה )רואה את הכל הפוך(. גם אצל

רואים שיפור בביצוע )למרות שהם לא מודעיםanterograde amnesiaאנשים עם לזה שהם כבר ביצעו את הניסוי קודם(.

מסך עם ארבעה קווים, כל פעם מופיעה כוכבית מעל אחד הקווים– למידה מוטורית(2 )בחוקיות מסוימת( וצריך ללחוץ על הכפתור המתאים. בהדרגה, מהירות הביצוע

למידה מוטורית בלתי מודעת )לא מודעים לחוקיות או לזה–גדלה, זמן התגובה יורד שביצעו כבר את הניסוי(.

סטים של קווים, שצריך להביןIncomplete picture test – 5 –למידה תפיסתית (3 –לאיזה תמונה הם משלימים )כל סט נותן יותר פרטים(. ככל שחוזרים על זה

מצליחים לזהות בסט יותר מוקדם )עם פחות פרטים(. אותיות ראשונות מכל מילה3רשימת מילים לשנן, משימה אחרת, ואז מבחן השלמה )(4

,free recall לא מסוגלים לבצע מבחן anterograde amnesiaולהשלים(. אנשים עם הם דווקא מצליחים.completionאבל במבחן

שנתיים אחרי שלימדו אותה תגובה מותנית מסוימת, הוא היה– התניה קלאסית(5 התניהזקוק לעשירית מהחזרות כדי ללמוד את התגובה מחדש. כנ"ל

.אינסטרומנטלית

עם זאת, חולים עם אמנזיה לא זוכרים שלימדו אותם שום דבר, לא זוכרים את הניסוי או אתהאימונים.

Squire’s Taxonomy of Memoryצריך לחלק את הזיכרון ל:

1)Declarative –-תלוי בהיפוקמפוס וב parahippocampal regionזיכרון מודע, בר . תיאור, במענה לשאלות )דורש יכולת ורבלית(. זיכרונות של אירועים שחווינו או

חיבור של הרבהשלמדנו עליהם )אפיזודי(, עובדות )סמנטי(. זיכרון מאוד מורכב ) (. כשמדובר על האינטגרציה מבוצעת ע"י ההיפוקמפוס – פרטים לאפיזודה אחת

זיכרונות יחסית טריים, ההיפוקמפוס מבצע גם את השליפה )זיכרונות ישנים ניתן.אקספליציטילשלוף גם כאשר יש פגיעה בהיפוקמפוס(. נקרא גם

a.Semantic dementia –אובדן של הזיכרון הסמנטי ללא פגיעה בזיכרון .neocortex of the anterolateral temporal lobeהאפיזודי, עקב פגיעה ב-

2)Non-Declarative –לא תלוי בהיפוקמפוס. קשור באזורים סנסוריים בקורטקס )למידה תפיסתית(, באמיגדלה )זיכרון אמוציונאלי(, בצרבלום )למידה מוטורית(, ב-

striatumבגרעינים הבזליים )למידה מוטורית ואינסטרומנטלית(. כולל את כל סוגי הלמידה שנשמרו אצל אנשים עם שכחה, קשורים בהתנהגויות, פועלים אוטומטית.

.אימפליציטינקרא גם

Page 44: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

האנטומיה של שכחה )שמעבירentorhinal cortexהאזור הכי חשוב שמעביר אינפורמציה להיפוקמפוס הוא ה-

מקבל אינפורמציהentorhinal cortex(. ה-CA1 ו-dentate gyrus, CA3אינפורמציה ל- אמיגדלה, אזורים במערכת הלימבית ואזורים אסוציאטיביים בקורטקס–מאזורים רבים במוח

ההיפוקמפוס מקבל. parahyppocampal cortexו- perirhinal cortex ישירות או דרך – ,VTA מנוירונים דופאמינרגיים ב-– אינפורמציה גם מאזורים תת-קורטיקליים דרך הפורניקס

ומנוירונים כולינרגיים ב-raphe nuclei, מנוירונים סרוטונרגיים ב-LCמנוירונים אדרנרגיים ב-medial septum-כמו כן, הפורניקס מקשר את ההיפוקמפוס עם ה .mammilary bodies

שנים עד שמת מהתקף לב נוסף. בשנים אלו5. חי עוד כ-52פציינט שהיה לו דום לב בגיל . לאחר מותו הסתכלו על המוח שלו וראו נזק בהיפוקמפוסanterograde amnesiaסבל מ- )בתאים הפירמידליים(. ההיפוקמפוס מאוד רגיש לפגיעות עצביות בגלל ריבויCA1באזור

במקרה זה, עקב חוסר חמצן )אנוקסיה( הייתה הפעלה של הרצפטורים,– NMDAרצפטורי שחרור מסיבי של גלוטמט וכניסה מוגברת של סידן לתאים.

מקבלים רשימות של מילים ללמוד ובודקים את הפעילות המוחית. אחרי כמה ימיםניסוי: . בהיפוקמפוס בצד שמאל )החלק הורבלי( ראו קורלציהfree recallבודקים את הזיכרון במבחן

חיובית בין רמת הפעילות ביום הלמידה לבין מידת הזיכרון של המילים. ככל שמילה הפעילה כך היא נזכרה יותר טוב במבחן.–את ההיפוקמפוס יותר

התמצאות מרחבית .spatial learning – ההיפוקמפוס הימני )החלק הויזואלי( חשוב גם להתמצאות מרחבית

למרות שלא מדובר במידע דקלרטיבי, כן מדובר בלמידה מורכבת שדורשת ליצור מפותקוגניטיביות בראש.

נפח גדול יותר של ההיפוקמפוס הימני )גם השימוש–מחקר על נהגי מוניות בלונדון (1מוסיף לגדילת הנפח(.

2)Radial arm maze –מעין מבוך שמניחים בו אוכל בכל קצה. חיה נורמאלית תדע לעבור פעם אחת בכל קצה בשביל האוכל. חיה עם פגיעה בהיפוקמפוס תחזור שוב

לא זוכרת איפה כבר הייתה.–ושוב לאותן נקודות 3)Moris water maze –.)אמבטיה גדולה שבתוכה מים צבועים בלבן )לא צלולים

החיה לא רואה אותה. מכניסים את החיה–בתוך הבריכה יש במה מתחת לפני המים לאמבטיה, היא שוחה בחופשיות עד שהיא מגיעה לבמה ויכולה לעמוד עליה )לא –צריכה לשחות(. ככל שחוזרים על זה, החיה שוחה ישר אל הבמה ונעמדת עליה

למידה מרחבית. חיה עם היפוקמפוס פגוע לא לומדת לבצע זאת.:הבריכה מדגימה שני סוגי למידה

a. אם נשים את החיה כל פעם באותו–למידה שאינה תלויה בהיפוקמפוס מקום היא תלמד לשחות למיקום הנכון באמצעות מה שהיא רואה מחוץ

למידת גירוי-תגובה.–לבריכה b. אם נשים את החיה כל פעם במקום אחר,–למידה שתלויה בהיפוקמפוס

היא תהיה חייבת להיעזר בלמידה המרחבית כדי למצוא את דרכה.למידה זו גם גורמת לנוירוגנזה )התפתחות נוירונים חדשים בהיפוקמפוס(.

יש תאים ספציפיים בהיפוקמפוס שתפקידם להגיד לנו איפה אנחנו נמצאים וגם להכווין אותנו– place cells – יש להם spatial receptive fields.)מגיבים כשאנחנו במיקום מסוים(

ההיפוקמפוס מקבל ככה"נ את האינפורמציה המרחבית מהאונה הפריי טלית, דרך ה-entorhinal cortex.

Page 45: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

LTPאם חוסמים רצפטורי – חשוב גם לסוגי למידה מרחבית NMDAבזמן שחיה לומדת להתמצא במבוך, הלמידה תהיה איטית, קשה, היא תעשה המון טעויות.

spatial receptive fields ה-– NMDAחוקרים פיתחו זן של חיות עם היפוקמפוס ללא רצפטורי היו מאוד גדולים ופחות ממוקדים. לקח להם המון זמן ללמוד להתמצאCA1של התאים ב-

במבוך, אבל בסוף הם למדו. כלומר, ההיפוקמפוס נורא חשוב, אבל אם הוא איננו, מנגנוניםאחרים יכולים לבצע את תפקידו.

) Bechara מחקר על התניה קלאסית (ביצע התניית פחד על הדלקת מנורה, לנפגעים עם פגיעות מוחיות שונות:

תהיה תגובה מותנית של פחד, אבל לא מצליחים להסביר את–פגיעה בהיפוקמפוס (1הקשר לגירוי

לא תהיה תגובת פחד, אבל יוכלו לתאר את הניסוי והקשר בין–פגיעה באמיגדלה (2הגירוי לתגובה

לא תהיה תגובה מותנית–( medial temporal lobeפגיעה בהיפוקמפוס ובאמיגדלה )(3ולא למידה

Reconsolidation זיכרון לטווח מאוד ארוך, נשמר באיזשהו מקום במצב יציב. אבל ברגע שאנחנו נזכרים בו

. יכול להימחק, להתעצב מחדש וכו' – הוא חוזר למצב של אי-יציבות –ומוציאים אותו משם יש יכולת להשתיל עובדות בסיפור שלהם.–אנשים שנותנים עדות למשל

בזמן שנזכרים בחוויה הטראומטית לתת חומר כימי לטשטוש לשם– PTSDאפשר לטפל ב-החלשת הטראומה.

עשו לחיות אימון ללמידת התניה כלשהי ואז הזריקו חומר כימי שמפריעמחקר בבע"ח: לסינתזה של חלבונים. אחרי יום נוסף, זיכרון למידת ההתניה היה מצוין. עשו לחיות אחרות את אותו האימון, נתנו להם את הגירוי המותנה ואז הזריקו את החומר. אחרי יום נוסף, הם

שכחו את ההתניה. המודל אומר שיש חיבורים מסוימים לפני הלמידה. בעקבות הלמידה יש התחזקות וקשרים

חלק מהקשרים מופעלים וההפרעה גורמת להחלשה שלהם.recallחדשים. בזמן ה-

Page 46: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

11 – שיעור תהליכים פסיכו-ביולוגיים

סכיזופרניה

מהאוכלוסייה סובלים מסכיזופרניה. 1% . משמעות המונח היא "נפש חצויה", אבלEugene Bleulerהאיש שטבע את המונח היה

הכוונה המקורית הייתה לגבי הניתוק בין רגש לתהליכי חשיבה ולא לגבי פיצול אישיות )לאבאמת קשור לסכיזופרניה(.

: סוגים שונים של סימפטומים3מורכבת מ-1)Positive symptom – הפרעות חשיבה )חשיבה– על התנהגות נורמאלית תוספת

לא רציפה, לא קוהרנטית, לא מסודרת, מאוד מופרעת מאסוציאציות(, דלוזיות שיגעון רדיפה, שיגעון גדלות, שיגעון שליטה( והלוצינציות )מחזות–)אמונות שווא

.ייחודיים לסכיזופרניהשווא, בעיקר במהלך התקף פסיכוטי. בעיקר שומעים קולות(. 2)Negative symptom – חוסר הבעת רגש )רדידות– התנהגות נורמאלית היעדר

גם כתוצאה מהפרעות החשיבה,–רגשית(, עניות שפה )קשיי דיבור והבעה ורבלית )חוסרanehdoniaנטייה לדבר בחרוזים, לחזור על מילים, שימוש בשפה פרטית(,

יכולת ליהנות(, חוסר יכולת ליזום ולהתמיד בביצוע פעילויות, נסיגה חברתית.3)Cognitive symptom )קושי לשמור על– )יש חוקרים שמכלילים יחד עם הנגטיביים

תשומת לב וריכוז, ירידה בדיוק ובמהירות של ביצוע תנועות ידיים ורגליים, ליקוייםבלמידה וזיכרון, קשיים בחשיבה מופשטת, קשיים בפיתרון בעיות.

)איזשהן הפרעותהסימפטומים הראשונים שמופיעים הם השליליים, אחריהם הקוגניטיביים התנהגותיות, הפרעות קשב וריכוז, התרחקות חברתית(. בשלב זה בד"כ לא מקשרים זאת

14-20 סימפטומים אלו מאפיינים הרבה מצבים אחרים. בד"כ בגיל ההתבגרות –לסכיזופרניה יש התקף פסיכוטי ברור )סימפטומים חיוביים( ובעקבותיו תהיה דיאגנוזה. בהמשך החיים יהיו

התקפים נוספים עם תקופות רגיעה ביניהם, אם הפציינט לא יטופל. הטיפול הוא בד"כתרופתי בשילוב עם טיפול קליני.

הקשר הגנטי . כמעט כל הכרומוזומים הוצעו בשלב מסויםהמרכיב הגנטי לסכיזופרניה לא ידוע כיום

כקשורים לסכיזופרניה. שגם התאום השני יאובחן.48%אם תאום אחד אובחן בסכיזופרניה יש סיכוי של

)אם זה היה תלוי בגן אחד היינו מצפים46%לצאצאים להורים סכיזופרנים יש סיכוי של (.75%לראות לפחות

ההסתברות יורדת.–ככל שדרגות הקרבה מתרחקות

יש גנים שקובעים עבור כל אדם רגישות לסכיזופרניה ועל זה מתלבשים גורמיםההנחה:סביבתיים )למשל שימוש בסמים(.

לקחו תאומים זהים סכיזופרנים ולא סכיזופרנים ובדקו את הצאצאים שלהם. בשני המקרים.17%ההסתברות לסכיזופרניה אצל הצאצאים הייתה כ-

.17%לקחו תאומים לא זהים. בסכיזופרנים ההסתברות לסכיזופרניה אצל הצאצאים הייתה כ-.2%בלא-סכיזופרנים ההסתברות לסכיזופרניה בצאצאים הייתה כ-

בתאומים זהים, גם אלו שלא היו סכיזופרנים נשאו את הגן עם הרגישות ולכן צאצאיהםכלומר, .היו בהסתברות גבוהה לסכיזופרניה

תאי זרע נוצרים במהלך כל החיים. ככל שהתא מתחלק יותר יש– גיל האב עוד גורם גנטי:סיכוי גדול יותר לשיבושים במבנה הגנטי. ככל שהאב מבוגר יותר, הסיכוי לסכיזופרניה עולה.

Page 47: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

התיאוריה הדופאמינרגית – פרמקולוגיה של סכיזופרניה התיאוריה טוענת שהסימפטומים החיוביים של סכיזופרניה קשורים ביתר פעילות של דופאמין

.במערכת המזו-לימבית

אגוניסטים ואנטגוניסטים לדופאמין )חוסם רצפטורי דופאמין( נמצאה יעילה בהקלה על הסימפטומיםchlorpromazineהתרופה

, לא ידעו עוד מה מנגנון הפעולה50החיוביים של סכיזופרניה. כשהתרופה זוהתה בשנות ה-שלה. לאחר שהתרופה נעשתה נפוצה לשימוש, חולים רבים יצאו מהסגר והחלו לתפקד.

בהתחלה באופן לא סלקטיבי–בהמשך ייצרו תרופות נוספות שחוסמות רצפטורי דופאמין (.D3 ו-D2)לפני שידעו שיש סוגי רצפטורים שונים( ובהמשך באופן סלקטיבי )רצפטורי

– )הופך את כיוון הפעולה של הטרנספורטר אמפטמיןאם נותנים אגוניסט לדופאמין כמו הוא מחמיר מאוד– L-DOPA, מחזיר דופאמין למרווח הסינפטי( או reuptakeבמקום לבצע

את הסימפטומים של סכיזופרניה. אנשים שצורכים אותו כסם יכולים לחוות התמוטטותסכיזופרנית.

מערכות דופאמינרגיות: 3 תנועה. קשורה לפרקינסון– ניגרו-סטריאטלית(1 וסופה בגרעיןmidbrain ב-VTA הנאה וחיזוק התנהגותי. ראשיתה ב-– מזו-לימבית(2

מערכת זוהאקומבנס )גרעין העונג, צמוד לחלק הבטני הנמוך של הגרעינים הבזליים(. גורמת לחיזוק בזמן לא נכון, במצב לא נכון, – פועלת ביתר בחולים עם סכיזופרניה

. לסימפטומים החיוביים רק קשור – גורמת לחשיבה לא נכונה .frontal cortex אל ה-VTA מה-– מזו-קורטיקלית(3

בעקבות מתן אמפטמין, ראו בחולים סכיזופרנים שחרור כמות כפולה של דופאמין ובמקבילהחמרה של הסימפטומים החיוביים.

חסימת כלל הרצפטורים של דופאמין בצורה לא סלקטיבית פגעה גם במערכת )איטיות בתנועה,גרמה לסימפטומים של פרקינסון בתחילת הטיפולהניגרו-סטריאטלית ו

חוסר הבעות פנים וחולשה כללית(. ברוב החולים היה מדובר בסימפטומים זמניים. tardiveעם זאת, בשליש מהחולים הופיעה לאחר טיפול ממושך בתרופות אנטי-פסיכוטיות

dyskinesia )תנועות– סימפטומים הפוכים מפרקינסון – )הפרעת תנועה שמתפתחת מאוחר לא רצוניות. העלאת המינון של התרופה מחמירה את הסימפטומים של ההפרעה.

– שמתפתחת בעקבות השימוש בתרופות super sensitivityיתר רגישות הדבר קורה עקב כמות הרצפטורים לדופאמין במערכת הניגרו-סטריאטלית עולה והם הופכים רגישים יותר

לדופאמין שכן קיים במערכת )עקב האינהיביציה הממושכת(. במערכת המזו-לימבית הורדת הסימפטומים של–הרצפטורים לא עוברים שינויים מהותיים וממשיכים להיות חסומים

נרצה להקטין את המינון כדי להקטין את ההפרעה התנועתית, אבל לאהסכיזופרניה נשמרת. .יותר מדי, כדי כן לשמור על ההשפעות על סכיזופרניה

– Clozapine כמו atypical antipsychotic medicationsבהמשך פותחו תרופות מסוג מורידה את הסימפטומים החיוביים של סכיזופרניה וגם לא גורמת לפיתוח הפרעת התנועה.

סכיזופרניה כהפרעה נוירולוגיתאבנורמליה במוח בסכיזורפניה

הסימפטומים השליליים והקוגניטיביים מרמזים שסכיזופרניה קשורה גם בפגיעה מוחית. בחולי סכיזופרניה שמתבטא בגידול בחדרי המוחאיבוד רקמה עצביתמחקרים רבים מראים

. עדיין לא אומר לנו איפה הפגיעה(. בכל האנשים יש איבוד כלשהו של רקמה2)יותר מפי עצבית עם הזמן, אבל קצב האיבוד גדול יותר בסכיזופרנים.

Page 48: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

איבוד חד ומשמעותי של רקמה באזור גיל ההתבגרות חל –לא מדובר בתהליך מתמשך . האבנורמליה במוח שקיימת מלפני הלידה מסבירה אתעצבית שכמעט ולא מחמיר עם הזמן

הסימפטומים השליליים.

רק בזה שאובחן–כשמסתכלים על תאומים זהים שרק אחד מהם אובחן עם סכיזופרניה רואים גידול בחדרי המוח.

כמו שנאמר קודם, לסכיזופרניה יש איזשהו קשר גנטי. ייתכן שמה שאנשים יורשים זו הרגישות להשפעות סביבתיות שמשפיעות על התפתחות המוח או גורמות לפגיעות כלשהן. כלומר, סכיזופרניה נגרמת ע"י אינטראקציה בין גורמים גנטיים וסביבתיים. עם זאת, היעדר "גנים

יש אנשים ללא רקע גנטי שמפתחים –סכיזופרנים" לא מבטיח שאדם לא ילקה במחלה .סכיזופרניה

השפעות סביבתיות מחקר מחלות שבדק שכיחות של סכיזופרניה בתנאים סביבתיים שונים מצביע על קשר

למספר גורמים סביבתיים: עונת הלידה, מגפות, צפיפות אוכלוסין, תזונה לקויה בהיריון ולחץשל האם.

אנשים שנולדו בסוף החורף או תחילת האביב הם בסיכון גבוה יותר– עונת הלידה)פברואר-מאי(. ייתכן בגלל שזו תקופה בה האם יותר חשופה למחלות.

באנשים שגרים במרכזי ערים מאשר3 הסיכון גבוה פי – אזור מגורים וצפיפות אוכלוסיןבאנשים שגרים באזורים כפריים. מדובר בסיכון גם בתקופת הלידה, אך גם לאחר הלידה.

גורמי לחץ, תזונה, מחלות, חשיפה של האם לוירוסים שונים,– תקופת ההיריון והלידה , משקל נמוך שלRh, toxemia, סוכרת של האם, חוסר התאמת מחסור בחמצן או בדם

העובר, מצוקות בלידה, לידה מאוד ארוכה, לידה עם סיבוכים )במיוחד מה שגורם לאנשיםללא רקע גנטי לחלות בסכיזופרניה(.

כמו כן, ראו קשר לאבנורמליה במראה החיצוני.

הבדלים סביבתיים בין תאומים זהים כבר ברחם:1)Dichorionic twins – גדלים– ימים ברחם 4 תאומים שהביצית שלהם התחלקה לפני

. אחוזים להתאמה בסכיזופרניה 11 סיכוי של כ- –בשליה נפרדת, גב אל גב 2)Monochorionic twins – ימים ברחם 4 תאומים שהביצית שלהם התחלקה אחרי –

60% סיכוי של – הסביבה העוברית יותר דומה –גדלים באותה שליה, בטן אל בטן .להתאמה

ייתכנו גם גורמים סביבתיים בשלב מאוחר יותר בחיים שיביאו להתפרצות.

הקשר בין סימפטומים חיוביים ושלילייםHypofrontality –-פעילות מופחתת בעיקר ב dorsolateral prefrontal cortexסכיזופרנים(

נגרמתמצליחים פחות במבחנים פסיכולוגיים המוקדשים לבחינת אזור זה במוח(. ככה"נ ( D1 כתוצאה מפעילות מופחתת במערכת הדופאמינרגית המזו-קורטיקלית )רצפטורים מסוג

)פחות דופאמין מפחית אתומביאה להופעת הסימפטומים השליליים והקוגניטיביים ומביא לאי תפקוד קוגניטיבי(.PFCהמטבוליזם ב-

. בנוסף, מערכת זו שלPFC ב-NMDA מסוג גלוטמט מפעיל רצפטורים לVTAבמצב תקין ה- positive ) מסלול אקסיטטורי על המסלול הדופאמינרגי – VTA פידבק ל-גלוטמט שולחת

feedback.)

Page 49: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

PCP-ו ketamine אנטגוניסטים עקיפים לרצפטורי( NMDAובנוסף גם מפחיתים פעילות לגבי סימפטומים שליליים–דופאמין( מביאים להגברה בכל הסימפטומים של סכיזופרניה

וקוגניטיביים זה תואם בדיוק את ההנחה.

?יתר פעילות דופאמיןעם זאת, מה הקשר לסימפטומים החיוביים שדווקא מאופיינים על ידי כשאין צורך– על המערכת המזו-לימבית )באמצעות גאבא( PFCיש מסלול אינהיביטורי מה-

פחות אינהיביציה על יש PFCשתעבוד. בסכיזופרנים, עקב הפגיעה ברקמה העצבית ב- סימפטומים חיוביים– יותר מדי שחרור דופאמין בגרעין האקומבנס – המערכת המזו-לימבית

של סכיזופרניה.

)זה מה שמשפיע על שאר הדברים. מחמיר במיוחדתחילת הפגיעה היא ברקמה העצבית ככל שהפגיעה מחמירהבגיל ההתבגרות, אבל מתחיל קודם(. מסלולי הפידבק גורמים לכך ש

שחרור הדופאמין במערכת המזו-קורטיקלית פוחת ושחרור הדופאמין בגרעין האקומבנס מסביר את כלל הסימפטומים.– מתגבר

איך תרופה תקל גם על הסימפטומים השליליים )פחות מדי דופאמין במזו-קורטיקלית( וגם עלהסימפטומים החיוביים )יותר מדי דופאמין במזו-לימבית( של סכיזופרניה?

מתחבר לרצפטור באופן מאוד חזק )אפיניות גבוהה(, אבל לא– Partial agonist מודל:מפעיל את הרצפטור במלואו:

רצפטורי( בגרעין האקומבנסD3-ו D4 יש יתר פעילות )–כל הרצפטורים של דופאמין חלק מהרצפטורים ייתפסו ע"י דופאמין–יהיו תפוסים. כשניתן את האגוניסט קלוזאפין

וחלק ע"י קלוזאפין )יש לו אפיניות גבוהה והוא מתחרה בדופאמין(. קלוזאפין פותח את השפעה מקטינה, – ( 60% ובאופן ממוצע התעלות פתוחות פחות )התעלה רק לחצי,

.למרות שמדובר באגוניסט-בPFC רצפטורי( D1 יש פחות מדי פעילות )–רוב הרצפטורים לא תפוסים. כשניתן

באופןאת האגוניסט קלוזאפין, הוא יתחבר לכל הרצפטורים ויפתח את התעלות לחצי. . ( 50% ל- 20% ממוצע עלתה הפעילות הדופאמינרגית )מ-

Page 50: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

12 – שיעור תהליכים פסיכו-ביולוגיים

Major Affective Disordersדיכאון

מחלת נפש חמורה שפוגעת בתפקוד של אלו הסובלים ממנה ומסכנת חיים. השכיחות של דיכאון באוכלוסייה מאוד גבוהה )הרבה יותר מסכיזופרניה( ומאוד שונה בין נשים

(. לא מדובר על דיכאון בתקופה מתאימה )כמו אחרי3%( לגברים )בסביבות 7%)בסביבות אובדן( אלא דיכאון קליני.

.40-45הגיל בו דיכאון מופיע הוא הרבה יותר מאוחר מסכיזופרניה, בד"כ באזור

מצבים שונים: 2 נוהגים לחלק דיכאון ל-1)Major Depressive Disorder (MDD) – בעבר נקרא unipolar depression –

דיכאון מהותי, משמעותי. יכול להימשך שנים באופן רציף אם לא יטופל, או להופיע בתקופות לסירוגין לאורך החיים. המאפיין הראשון שלו הוא מצב רוח רע, חוסר יכולת

(, ערך עצמי יורד, מרגישים אשמה, מאבדים את הרצון לחיות,anhedoniaליהנות ) את האינטראקציה עם החברה, מסתגרים, סימנים מוטורים ופיזיולוגיים נוספים.

שכיחות כפולה בנשים.2)Bipolar Disorder –,תנודות בין מצבים של מאניה )אופוריה, תחושת גדלות, מרץ

אין גבולות למה שהם יכולים לעשות, שמחה, מתעצבנים אם סותרים אותם, לא ישנים( הנמשכים עד מס' שבועות, לבין מצב של דיכאון שבד"כ יימשך כפול מתקופת

המאניה. שכיחות דומה בין נשים וגברים.

המחלות האלו מטופלות בתרופות שונות, ההסבר הביולוגי שלהן שונה.

למה דיכאון נחשב למסכן חיים?הרבה מאוד מהאנשים שמאובחנים בדיכאון סובלים מחשיבה אובססיבית על התאבדות.

Unipolar – 16%מנסים / מצליחים להתאבד Bipolar – 30%.

בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, הסיכון של אנשים שאובחנו בדיכאון למות מסיבה לא טבעית.30הוא פי

אבחוןמצב רוח דכאוני למשך שבועיים לפחות(1לשלול את העובדה שהאדם נמצא במצב שמצדיק דיכאון(2 סימנים או יותר מתוך: 2(3

a.אובדן עניין ויכולת הנאהb.תחושת אשמה, שאני לא שווה כלוםc.מחשבות על מוות והתאבדותd.אובדן אנרגיה ועייפותe.קשיים בריכוז ובזיכרוןf.הפרעות שינהg.שינויים בתיאבוןh.יתר פעילות מוטורית

גנטיקה וגורמים סביבתייםאין ספק שבדכיאון יש מרכיב גנטי חזק.

שגם השני יאובחן.70% אם אחד אובחן כחולה דיכאון, כ-–בתאומים זהים .13% –בתאומים לא זהים

Page 51: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

משהו מאוד מורכב. כמעט כל–לא מדובר בגן אחד, דיכאון יכול לנבוע מהרבה מאוד גורמים הכרומוזומים הוצעו בשלב מסוים כקשורים לדיכאון.

גורמים סביבתייםהפרעות בזמן ההיריון ובלידה(1אובדן(2צער(3לחץ(4אסונות טבע(5מלחמות(6תזונה(7סמים(8

Unipolar Depression טיפול תרופתי ב- מפרק מונו אמינים במרווחMAO inhibitors )iproniazid(. MAOהתרופה הראשונה הייתה

עובד על דופאמין,MAOהסינפטי או בכפתור הפרה-סינפטי וגורם לכך שלא יהיו יותר פעילים. סרוטונין ונוראפינפרין.

מעלה את רמת המונו אמינים בסינפסות– נמצאה יעילה MAOהתרופה החוסמת את פעילות גורם גם השפעות מצטברות שמשנות לחץ דם,–)במערכת העצבים המרכזית ובפריפריה(

קצב לב )בעיקר של נוראפינפרין, במערכת הסימפטתית והפרה-סימפטתית(.

)Tricyclic Antidepressants )imipramineלכן בהמשך נמצאה משפחה חדשה של תרופות של סרוטונין ונוראפינפרין )מאריכים את המגע עם הרצפטוריםreuptake חוסמים את ה-–

בממברנה הפוסט-סינפטית ואת הפוטנציאל הפוסט-סינפטי(. תופעות לוואי פחות מסכנות. זה היה הבסיס להשערה שדיכאון קשור לתת פעילות במערכת של סרוטונין ונוראפינפרין )הובן

שדופאמין כנראה לא שחקן מרכזי בדיכאון(.

Specific Serotonin Reuptake Inhibitor –הדור השלישי של התרופות האנטי-דיכאוניות (SSRI) תופעות לוואי מאוד שוליות, אין סכנת חיים. התרופות חוסמות– כמו פרוזאק

reuptake.של סרוטונין

בשנים האחרונות יש חוקרים שטוענים שנוראפינפרין הוא כן שחקן חשוב ומרכזי, לכן Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitor (SNRI)משתמשים בתרופות מסוג

פחות תופעות לוואי.–. מאוד סלקטיביים milnacipranכמו

דיכאון הוא לא מקשה אחת, לא מחלה אחת. יש גורמים גנטיים וסביבתיים שונים. שבועות. השינוי הכימי3-6כשנותנים תרופה לאדם הסובל מדיכאון, נראה את השינוי תוך

מתרחש באופן מיידי )עליית סרוטונין ונוראפינפרין במערכת העצבים(. עם זאת, צריך לחכותזמן לבדוק מינונים ולבדוק את התרופות השונות, ולראות את השפעותיהם.

תופעות הלוואי יכולות לכלול בחילה, חרדה, אי-תפקוד מיני ועלייה במשקל. . חלקם אחוז( לא מראים שיפור עם התרופות 20-40 אחוז לא קטן מהחולים הדיכאוניים )

וזה מה שמעודד רופאים לחפש טיפולים– treatment resistant depressionמציגים חדשים שיעזרו להקל על יותר חולים.

זרם חשמלי שניתן– Electroconvulsive therapy (ECT) –קיים טיפול לא תרופתי היום הוא מאוד מעודן, החולה מורדם ומשותק, נותנים את–לגולגולת וגורם להתקף אפילפטי

ימין(. הטיפול ניתן לסירוגין, יום כן-יום לא,–הזרם רק להמיספרה אחת )בד"כ ללא ורבלית

Page 52: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

ובד"כ ניתן תוך שבועיים של טיפולים לראות שיפור. אנשים ברמת סיכון מאוד גבוהה זו אחת הדרכים להוציא אותם מזה.–להתאבדות

אם חוזרים עליו לאורך שנים הוא גורם לבעיות זיכרון הולכות ומחמירות.–הבעיה עם הטיפול מנגנון הפעולה המדויק של הטיפול אינו ידוע. כל התקף אפילפסיה הוא אנטי-אפילפטי

אחרי סדרה כזו יש שחרור של רמות גבוהות של גאבא,)אינהיביציה לאפשרות להתקף נוסף(. . אפקט אנטי-דיכאוני – אינהיביציה של המוח

טיפולים נוספים:-שימוש בTMS-שדה מגנטי שיוצר זרם חשמלי במוח( ל( PFC –שללו זאת בגלל אפקט

נמוך מדי-גירוי חשמלי של הsubgenual ACC –יצר שיפור מיידי ואף שיקום מלא בהמשך אצל

מהחולים.35% מראה הפחתה בסימפטומים, ללא כאב או סיכון–גירוי חשמלי של עצב הואגוס

להתקפים. מצאו כיketamine-אנטגוניסט ל( NMDA מקל על הסימפטומים של דיכאון )–במחקר

לאורךketamine מהחולים הראו שיפור בסימפטומים. עם זאת, מתן 71%שביצעו ראו כי זמן מפיק סימפטומים של סכיזופרניה. לכן חוקרים מנסים למצוא חומר שעובד בצורה

דומה אך בצורה יותר סלקטיבית.

Bipolar Disorder טיפול תרופתי ב-Lithium –תרופת פלא, אף אחד לא יודע איך היא עובדת. חוסם את האפקט המאני ומונע

מהאנשים ומשפיע תוך כשבוע-שבועיים. יש80%את תקופת הדיכאון שאחרי. נמצא יעיל בכ- תופעות לוואי )רעידות ידיים, עלייה במשקל, צמא ועלייה בשתן( אבל הן נשלטות אם לוקחים

את התרופה במינון הנכון )מינון גבוה מדי יגרום לבחילות, שלשול, חוסר קואורדינציהמוטורית, בלבול ותרדמת(.

ההתקף המאני הוא כיף, פרץ יצירה,–הבעיה היא שחולים מפסיקים לקחת את התקופה –ראייה אופורית וחיובית של העולם. בנוסף, חולים שלוקחים את התרופה במשך הרבה זמן

האפקטיביות שלה יורדת.

חלק מהחולים שלא מגיבים לליתיום או שסובלים מתופעות הלוואי, מטופלים ב-Carbamazepine ניתנת לחולים אפילפטיים כדי למנוע התקפים( – anticonvulsive drug.)

התיאוריה המונו-אמיניתדיכאון נובע מתת פעילות של מונו-אמינים )סרוטונין ונוראפינפרין(.

תרופות שהן אנטגוניסטיות למערכת של סרוטונין ונוראפינפרין יכולות לגרום לדיכאון, למשלReserpine.שניתנה להורדת לחץ דם

Tryptophan Depletion Procedure)לרוקן את הרמה של טריפטופן במוח( והרגישו טוב.SSRIניסויים שבוצעו על אנשים עם דיכאון שטופלו ב-

למשך יום אחד, הם שמרו על דיאטה נטולת טריפטופן )פרקורסור לסרוטונין(. למחרת, הם שתו "קוקטייל חומצה אמינית" ללא טריפטופן. כך, רמת הטריפטופן במוח הייתה

מאוד נמוכה ורמת המונו-אמינים האחרים הייתה גבוהה ורק הם הצליחו לחדור את מחסום ברוב החולים הסימפטומים – רמת הטריפטופן במוח צנחה ואיתה רמת הסרוטונין –הדם-מוח

אין לה סרוטונין להחזיר למרווח–. למרות שהם ממשיכים לקחת את התרופה של דיכאון חזרו כלומר, צריך רמות גבוהות של סרוטונין במרווח הסינפטי כדיהסינפטי ולכן היא לא עוזרת.

.להוריד את הסימפטומים של דיכאוןההליך גורם לדיכאון רק לאנשים הסובלים מדיכאון או נמצאים בסיכון גבוה לכך.

אבנורמליות במוחהחוקרים כל הזמן מחפשים הסברים יותר טובים למנגנונים העומדים מאחורי דיכאון.

Page 53: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

השינויים הנוירולוגיים בדיכאון לא דומים בסדר גודל שלהם לשינויים המתרחשים בסכיזופרניה הם הרבה פחות משמעותיים.–

:הבדלים בין אנשים נורמאליים לבין חולי דיכאוןיחד עם זה, יש עלייה במטבוליזם, פעילות מוגברת, שגם– )רגשות שליליים, פחד, חרדה( אמיגדלה(1

מתואמת עם חומרת הדיכאון2)Orbitofrontal cortex ואזור יותר ספציפי בתוכו – subgenual anterior cingulate

cortex )subgenual ACC( –ירידה במטבוליזם במצב יוניפולרי ובמצב ביפולרי דיכאוני, עלייה בפעילות בהתקף מאניה.

כמו כן, יש עדות לגידול כלשהו בחדרי המוח ואובדן רקמה עצבית.

5- HT Transporter הגן לטרנספורטר יכול להופיע באחת משתי צורות: ארוכה וקצרה )נקבע באופן גנטי(.

, קיבלו משני ss אנשים שיש להם את הווריאציה הקצרה ) –לווריאציות יש משמעות ביולוגית רמות– יותר קטן reuptake קצב ה-– ההורים( מייצרים פחות טרנספורטרים של סרוטונין

)קיבלו רק מהורה אחד( והכיslגבוהות יותר של סרוטונין בסינפסה. נכון קצת פחות בווריאציה הכי הרבה טרנספורטרים(.– llפחות בווריאציה הארוכה )

יש אינטראקציה בין הגן של הטרנספורטר, לחץ בחיים והסיכוי לדיכאון: הסיכוי לדיכאון עלה ככל שהאדם אירועים מלחיצים. 0-4בדקו אנשים לאורך החיים שעברו הראו את הסיכוי הגבוה ביותרss. אנשים עם ווריאציה עבר יותר אירועים מלחיצים בחיים

.ll ואחרי זה slלפתח דיכאון, אחרי זה עשו בדיקה דומה על הסיכוי לניסיון התאבדות / מחשבות התאבדויות וראו השפעה אפילו יותר

.ssחזקה על

הם בעלי סיכוי גבוה יותר להגיב לתרופות אנטי-דיכאוניות או אפילו לפלסבו.llאנשים עם Tryptophan depletion גורם ליותר סימפטומים של דיכאון באנשים עם ss.

למה דווקא אלו שיש להם יותר סרוטונין מראים את הסיכוי הגבוה ביותר לפתח דיכאון? יש הבדל בין ההשפעה של רמות גבוהות של סרוטונין במהלך ההתפתחות העוברית לבין

יש רמות גבוהות של סרוטונין בעיקר בהתפתחותssההשפעה באדם הבוגר. באנשים עם העוברית ובהתפתחות של המוח.

ss גילו כי אנשים עם מרגע שנתגלתה סתירה זו חוקרים נכנסו למחקר אינטנסיבי בנושא ו subgenual ירידה בנפח ה- 25% ירידה בנפח האמיגדלה ו- 15% באוכלוסייה הרגילה מראים

ACC ככה"נ פחות טרנספורטרים . יותר סרוטונין במהלך התקופה העוברית גורם לירידה בנפח אזורים אלו.

על סמך ממצאים אלו הציגו היפותזה ראשונית ביותר: שולחsubgenual ACC האמיגדלה שולחת אינפורמציה אקסיטטורית ל- : ll באנשים עם

שולח אינהיביציה בחזרה לאמיגדלה. dorsal ACC אינפורמציה אקסיטטורית ל- ולכן בסופו שלsubgenual ACC האמיגדלה שולחת פחות אקסיטציה ל- : ss באנשים עם

תחושות הפחד והחרדה בפחות אינהיביציה–דבר האינהיביציה על האמיגדלה יותר קטנה ובאות יותר לידי ביטוי.

נוירוגנזה בחולי דיכאון.dentate gyrusהנוירוגנזה בהיפוקמפוס מתרכזת ב-

: פעילות גופנית, סביבה מועשרת, תהליכי למידה, תרופותתהליכים שמגבירים נוירוגנזהאנטי-דיכאוניות

Page 54: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

, גלוקוקורטיקואידיםNMDA: גיל מבוגר, הפעלת יתר של תהליכים שפוגעים בנוירוגנזה)לחץ(

הזמן שלוקח לתרופות אנטי-דיכאוניות לפעול הוא פחות או יותר הזמן שלוקח לנוירון חדש , התרופהXלהתבגר. בנוסף, אם מדכאים נוירו גנזה באמצעות מנה נמוכה של קרינת

האנטי-דיכאונית מאבדת את השפעתה.

יש חוקרים שטוענים שזה חלק מהסיבות לדיכאון,– בחולי דיכאון יש ירידה בנפח ההיפוקמפוס יש חוקרים שאומרים שזה בלתי תלוי או שזה לא סיבה. למשל, לאנשים עם נזק בהיפוקמפוס

יש פגיעה בזיכרון שלא רואים באנשים דיכאוניים.

תהליכי שינה ודיכאון לחלקם–אחד המאפיינים של דיכאון הוא הפרעות שינה. כל חולי הדיכאון מתלוננים על כך

קשה להירדם אבל ההפרעה העיקרית היא שהם מתעוררים מוקדם ולא יכולים להירדם שוב. : השינה מתחילה בתקופתשינויים מהותיים שלהם בזמן שינה נראה EEGאם נסתכל על ה-

REM-אין שינה עמוקה(, יותר 4 ו-3, לא מגיעה בכלל ל( REMבחצי הראשון של הלילה, המון התעוררויות במהלך הלילה, שינה מאוד מופרעת.

כשנראה שיפור קליני בדיכאון, נראה גם שיפור בתמונת השינה.–יש תאימות מאוד גבוהה כשנעזור לשינה, נראה גם שיפור קליני. לא ברור מה הסיבה ומה התוצאה.

:חסכי שינה באמצעות –נעשו מחקרים רבים כדי לבדוק את הקשר בין שינה לדיכאון 1)REM Sleep Seprivation – נעיר את המטופל כל פעם שהוא נכנס לשנת REM,

המצב הקליני משתפר–לאורך מס' שבועות. יש לזה השפעה אנטי-דיכאונית מובהקת כמו בטיפול התרופתי( ולפעמים אף מחזיק אחרי–באופן ניכר )אך לוקח לזה זמן

שהחסך נפסק. זה אפשרי מבחינה מחקרית אבל לא מעשי מבחינה טיפולית. חלק אבל לא כולן.REMמהתרופות האנטי-דיכאוניות מדכאות גם שנת

2)Total Sleep Deprivation – אדם דיכאוני – מונעים שינה בכלל. באופן מאוד מפתיע .שלא ישן לילה אחד, יש סיכוי לשיפור מאוד גדול בסימפטומים הקליניים ביום שאחרי

ברגע שהאדם יחזור לישון בצורה רגילה, הסימפטומים–ההשפעה היא קצרת טווח יחזרו. מאוד לא פרקטי מבחינה טיפולית.

ההצעה שהועלתה היא שבמהלך השינה יש הצטברות של איזשהו חומר דכאוני. אחת העדויות באה ממחקר בו חילקו את הנבדקים לכאלו שחסך שינה של לילה אחד הביא

(.non-responders( ולכאלה שלא ראו אצלם שיפור )respondersאותם לשיפור מיידי ) הם יותר – תלויים באיזשהו "חומר דיכאוני" שמצטבר בלילה responders ההשערה הייתה שה-

אם לא נותנים להם לישון, החומר לא – דיכאוניים במהלך הבוקר ומצבם משתפר לאורך היום פחות תלויים בחומר זה ולכן רמתnon-responders. ה-חוזר ומצטבר ומצבם נשאר משופר

הדיכאון שלהם יחסית קבועה.

בפציינטים שהמצב שלהם מאוד חמור, בשיא המצב הדיכאוני, שנמצאים באשפוז, משתמשים יכול להביא– מדי כמה לילות, בצירוף עם תרופות REM Sleep Deprivationלפעמים ב-

לשיפור.

במיוחד באזורים של הקוטב בהם– Seasonal Affective Disorder (SAD) – דיכאון עונתי יש חושך במשך הרבה מאוד שעות. יש סימפטומים הדומים לדיכאון הרגיל: הפרעות שינה,

עייפות, האטה מוטורית, ויש סימפטומים נוספים כמו חשק לפחמימות ועלייה במשקל. גם כאן – )קשור לשעון הביולוגי( מלטוניןיש מרכיב גנטי. יש המקשרים בין הדיכאון העונתי לבין

Page 55: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009

– שעות לפני אמצע השינה 6משתחרר יותר מדי מוקדם. אצל רובנו השיא של מלטונין הוא .אצלם השיא הוא הרבה יותר מוקדם )אחה"צ(, יוצר חוסר סינכרוניזציה

חשיפה– Phototherapyתרופות נגד דיכאון עוזרות כאן, אך יש גם שיטות לא קשורות כמו לאור חזק בבוקר, מה שיעזור לסנכרן בין השעון הביולוגי והמערכות הפיזיולוגיות.

מערכת החיסון ודיכאוןThe sickness response – קשה– אחד ממאפייני התנהגות מחלה הוא ירידה במצב הרוח

ליהנות או לשמוח. הרבה מאוד מצבים, כולל לחץ, מחלות אוטו-אימוניות, מחלות ויראליות וכו', גורמים לשחרור

ייתכן כי– גורם לשינויים במערכות של ונוראפינפרין, סרוטונין וכו' ( IL-1ציטוקינים במוח )מהווה חלק מהסיבות להופעת דיכאון.

יש מחלות כרוניות שמלוות במצבי דיכאון. לעתים הוא הגיוני ולעתים הפעלת מערכת החיסוןמביאה לדיכאון מעבר לנורמה.

Page 56: סיכומים תהליכים פסיכוביולוגיים 2009