醫藥政策改革醫藥政策改革驅動台灣製藥產業轉型與創新驅動台灣製藥產業轉型與創新

食品藥物管理局食品藥物管理局藥品及新興生技藥品組 呂理福科長 藥品及新興生技藥品組 呂理福科長

九十九年九月一日九十九年九月一日

22

大綱大綱 品質發展的趨勢 品質發展的趨勢 醫藥政策改革醫藥政策改革

97.12.3197.12.31 藥品政策全國會議藥品政策全國會議PIC/S GMPPIC/S GMPDMF DMF 制度制度

SWOTSWOT 分析國內製藥產業環境看見優勢與分析國內製藥產業環境看見優勢與機會機會

結語結語

33

品質發展的趨勢品質發展的趨勢 International CooperationInternational Cooperation HarmonizationHarmonization ：： ICHICH Strong Public Health ProtectionStrong Public Health Protection 21st century quality management21st century quality management

ICH Q8ICH Q8 －－ Pharmaceutical DevelopmentPharmaceutical Development ICH Q9ICH Q9 －－ Quality Risk ManagementQuality Risk Management ICH Q10ICH Q10 －－ Pharmaceutical Quality SystemPharmaceutical Quality System

44

ICH Q8, Q9, Q10ICH Q8, Q9, Q10 現況現況

ICHICH TopicTopic StatusStatus

Q8Q8 Pharmaceutical Pharmaceutical DevelopmentDevelopment

Step 5, 2005.NovStep 5, 2005.Nov

Q9Q9 Quality Risk ManagementQuality Risk Management Step 5, 2005.NovStep 5, 2005.Nov

Q10Q10 Pharmaceutical Quality Pharmaceutical Quality SystemSystem

Step5, 2008.JunStep5, 2008.Jun

55

最新醫藥法規國際協合內涵最新醫藥法規國際協合內涵Science-basedScience-based

– Based Manufacturing Based Manufacturing programprogram

– Role of PATRole of PAT– Design spaceDesign space– DOEDOE

Risk-basedRisk-based– Clear understanding Clear understanding FMEA and HACCPFMEA and HACCP as it related to processas it related to process

System-basedSystem-based– Quality systems throughout Quality systems throughout

the productthe product Lifecycle Lifecycle

Q9 ： Quality Risk Management品質風險管理

Q10 ： Pharmaceutical Quality SystemPharmaceutical Quality System

品質系統

Q8 ： Pharmaceutical Development 藥物開發設計

66

““Fixed Controls” StateFixed Controls” State ““Dynamic Controls” StateDynamic Controls” State

77

88

Pharmaceuticals & Risk ManagementPharmaceuticals & Risk Management

Pre-ApprovalPre-Approval Post-Post-ApprovalApproval

Ind

us

try

Regulator

Clin

ica

l v

iew

GM

P

vie

w

R&D PreclinicalPhaseI, II, II

Pharmaco-vigilance

DesignStabilityContinuous Improvement

Production DevelopmentScale-up, Validation

Risk-Benefit Assessment

cGMP (Regulatory Requirements)

Submission/ReviewProcess Pre-approval Inspection

InspectionApprovalDecision

99

Management Responsibilities

Manufacturing

ResourcesEvaluation Activities

Quality System Model --- FDA 「 Guidance for Industry Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations 」 , FDA, 2006.9

1010

An ICH vision ：The future Pharmaceutical Quality Systems

Risk form Product / Process Development

Risk from Manufacturin

g

High

Low

HighLow

Q10

Ph

arm

. Q

ual

ity

Sys

tem

s

Q8 Pharmaceutical Development

Quality Risk Management Q9

Continual Im

provement

醫藥政策改革醫藥政策改革

1212

97.12.3197.12.31 藥品政策全國會議藥品政策全國會議

未來藥品政策，設定的方向是「未來藥品政策，設定的方向是「 Pay foPay for Valuer Value 」，藥品的「價格」取決於其」，藥品的「價格」取決於其「價值」，也就是「價格」與「品「價值」，也就是「價格」與「品質」間的平衡。質」間的平衡。

1313

提升品質誘因提升品質誘因；；同成分、同品質、採取同同成分、同品質、採取同價格價格

藥廠：藥廠： PIC/S GMPPIC/S GMP 原料藥 ：原料藥 ： DMFDMF 制度制度

健保局及食品藥物管理局醫藥政策重點健保局及食品藥物管理局醫藥政策重點

1414

藥品管理之特性藥品管理之特性 -- 產品生命週期管理產品生命週期管理

Basic research

Pre- clinical

ClinicalTrials

Product Launch

ProductionMarketing

& Sales

Review

Inspection

CTD ： Safety 、 Efficacy 、 Quality

GMP

GLP 、 GCP GPVP

Analysis Testing / Trial/Analysis

( 審查 )

( 稽查 )

( 檢驗 )

151515

藥品上市前查驗登記審查要項藥品上市前查驗登記審查要項

審查要項審查要項 新藥新藥 學名藥學名藥安全性安全性有效性有效性

• 藥理藥理 // 毒理試驗毒理試驗• 藥動藥動 (PK/PD/BA/B(PK/PD/BA/B

E)E)• 臨床試驗臨床試驗

［學名藥可視為新藥發展中之［學名藥可視為新藥發展中之配方、製程製造廠改變］配方、製程製造廠改變］

• 以生體相等性試驗以生體相等性試驗 (bioe(bioequivalence, BE) quivalence, BE) 取代非取代非臨床及臨床試驗臨床及臨床試驗

品質品質 • 化學製造管制（化學製造管制（ Chemistry, Manufacturing and Chemistry, Manufacturing and Controls, CMCControls, CMC ））

• GLP, GCP, cGMP GLP, GCP, cGMP

容器容器 • Primary packing materialPrimary packing material

仿單仿單 • LabelingLabeling （（ direction of usedirection of use ））

161616

藥品上市後管理藥品上市後管理

上市後變更登記上市後變更登記

上市後廠商承諾上市後廠商承諾不良反應通報系統

/安全性評估不良反應通報系統

/安全性評估不良品通報系統不良品通報系統

藥品流通稽查管理藥品流通稽查管理

藥廠 GMP 源頭稽查管理

藥廠 GMP 源頭稽查管理

安全監視機制安全監視機制

藥品上市後管理

審查審查 監測通報監測通報 檢驗檢驗 稽查稽查

品質監測機制品質監測機制

1717

上市前查驗登記作業 --- Scope of CTD

New chemical entities

New biologic

New indication

New dosage forms

New route of administration

Generics

OTC

EU FDA MHLW

included

included

included

included

included

included

included

included

included*

included

included

included

included

included

included

included

included

included

included

not included

not included

* with the exception of blood and blood components

Common Technical Document (CTD)Implementation Coordination Group

presentingJune 13 `02General Information on the CTD

organized by:Implementation Coordination Group Members

plus members in CTD-Q, CTD-S, CTD-E & eCTD

1818

上市後藥品品質安全防護網 上市後藥品品質安全防護網

上市後藥品品質安全防護網上市後藥品

品質安全防護網

品質監控品質監控

安全性監控安全性監控

被動被動 藥品不良品通報作業藥品不良品通報作業

主動主動 品質監測計畫品質監測計畫

發布警訊、回收、再評估發布警訊、回收、再評估

監控監控

藥害救濟藥害救濟

療效不等性通報系統療效不等性通報系統

藥品不良反應通報作業藥品不良反應通報作業

國內外藥品品質警訊監控國內外藥品品質警訊監控

被動被動

廠商 -藥品定期安全性報告廠商 -藥品定期安全性報告

藥品不良反應政府 主動監控機制網

藥品不良反應政府 主動監控機制網

國內外藥品安全警訊監控國內外藥品安全警訊監控

主動主動

藥品品質之風險管理系統圖

上市前階段 上市後階段

衛生署風險調和標示限制使用

衛生署風險調和標示限制使用

衛生署上市前

利益 /風險評估

衛生署上市前

利益 /風險評估衛生署

核准上市決定衛生署

核准上市決定 風險管理者醫師處方

風險管理者醫師處方 病人用藥病人用藥

風險管理者 衛生署 不良反應通報系統 不良品回收通報系統 藥害救濟制度 藥廠 專家學者 其他政府部門

風險管理者 衛生署 不良反應通報系統 不良品回收通報系統 藥害救濟制度 藥廠 專家學者 其他政府部門

上市後 利益 /風險 評估 上市後 利益 /風險 評估

風險面對之努力

市場決定

危害評估

風險溝通醫師警告標示

風險管理調和處方限定特殊專用限定

風險溝通副作用病患資訊其他資訊

藥廠利益 /風險評估

藥廠利益 /風險評估

藥師調劑護士用藥

2020

國內製藥產業環境國內製藥產業環境 SWOTSWOT 分析分析看見優勢與機會看見優勢與機會

優勢優勢 劣勢劣勢已公告實施已公告實施 PIC/S GMPPIC/S GMP 標準標準新藥已實施新藥已實施 CTDCTD 制度制度5555家國產製藥廠有外銷家國產製藥廠有外銷 3737個國家個國家1414家原料藥廠有外銷家原料藥廠有外銷 4747個國家個國家

國內市場規模太小國內市場規模太小 (2300(2300 萬人萬人 ))部分技術文件規範制定不完全， 未與部分技術文件規範制定不完全， 未與國際接軌國際接軌原料藥管理尚未全面實施原料藥管理尚未全面實施 DMFDMF 制度制度學名藥技術文件資料尚未全面實施學名藥技術文件資料尚未全面實施 CTDCTD制度 制度

機會機會 威脅威脅世界上僅有世界上僅有 104104 個國家實施個國家實施 GMPGMP國產藥品國產藥品（（製劑製劑））外銷外銷 3737個國家，十個國家，十大醫藥先進國已有大醫藥先進國已有 77 國輸入國輸入國產原料藥品外銷國產原料藥品外銷 4747個國家，十大醫個國家，十大醫藥先進國已有藥先進國已有 99 國輸入國輸入

已核准有已核准有 900900 餘家國外製藥廠餘家國外製藥廠中國已有中國已有 22家製藥廠通過我國家製藥廠通過我國 GMPGMP 查查核核歐、美藥品已全面實施歐、美藥品已全面實施 CTDCTD 及及 DMFDMF 制制度度日本藥品已於近日本藥品已於近 22 年推動全面實施年推動全面實施 CTDCTD及及 DMFDMF 制度制度韓國已分韓國已分 1010 年全面實施年全面實施 DMFDMF 制度制度

2121

製劑外銷成效製劑外銷成效外銷世界各國外銷世界各國

外銷十大先進國外銷十大先進國

國別

12

41

3 2 3 2 20

2

4

6

8

10

12

日本

美國

法國

加拿

大

日美

日加

美加

日美

加

廠數

9

3

8

5

1 1 12

0 1 0 10

1

2

3

4

5

6

7

8

9

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

外銷國家數

2222

亞洲 亞洲 15 (53.6%)15 (53.6%)美洲 美洲 8 (28.6%)8 (28.6%)

大洋洲 大洋洲 1 (3.6%)1 (3.6%)

歐洲 歐洲 2 (7.1%)2 (7.1%)非洲 非洲 2 (2 (7.1 ％ )

製劑外銷成效製劑外銷成效

2323

原料藥外銷成效 原料藥外銷成效 外銷十大先進國情形外銷十大先進國情形

廠數

14 廠外銷 47 國

11 11

4

97

4 4

10

13

0

2

4

6

8

10

12

日本

美國

法國

加拿

大

英國

法國

瑞士

德國

瑞典

澳洲

2424

原料藥外銷成效原料藥外銷成效

亞洲 亞洲 1717(36.2%)(36.2%)

美洲 美洲 11 (23.4%)11 (23.4%)大洋洲 大洋洲 22(4.3%)(4.3%)

歐洲 歐洲 1414(29.8%)(29.8%)

非洲 非洲 3 3 (6.4%)(6.4%)

47 國

結語結語

2626

CMC法規認知

製程了解 製程了解

Q10

ICH Q8 ＋ Q9

cGMP法規認知

公司之品質政策

核准後之變更

風險

製程了解

CMC法規認知

cGMP法規認知

公司之品質政策

核准後之變更

風險

CMC法規認知

cGMP法規認知

公司之品質政策

核准後之變更

風險

2727

New GMP InitiativeNew GMP Initiative

How to do What to do

Product

-1970s

QualityControl

Process

1980s~1990s

Systems

21st Century

QualitySystems

QualityAssurance

Fixed controls state Dynamic controls state

2828

三贏局面三贏局面

業者業者

藥品品質用藥安全

國產製藥產業競爭力

藥品品質管理國際接軌

消 費 者消 費 者

政府政府

敬請指正敬請指正