第 25 章 疱疹病毒

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概 述

第一节 单纯疱疹病毒

第二节 水痘－带状疱疹病毒

第三节 巨细胞病毒

第四节 EB病毒

第五节 其它疱疹病毒

主 要 内 容

THE END

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疱疹病毒科 (Herpesviridae) 是一组中等大小、有包膜的 DNA 病毒，现有 114 个成员，根据其生物学特点可分为三个亚科：

α 亚科：主要包括单纯疱疹病毒属的单纯疱疹病毒 1 型和 2

型（ HSV-1 ， 2 ） , 及水痘病毒属的水痘 - 带状疱疹病毒（ VZ

V ）。 β 亚科：主要包括巨细胞病毒（ CMV ），玫瑰疹病毒属的人

疱疹病毒 6 型（ HHV-6 ）和 7 型（ HHV-7 ）。 γ 亚科：主要包括淋巴滤泡病毒属的 EB 病毒（ EBV ）和细

长病毒属的人疱疹病毒 8 型（ HHV-8 ）。

概 述

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疱疹病毒的共同特点

1. 形态特点： 病毒体呈球形，核衣壳二十面体立体对称结构，线性双链 DNA ，存在末端重复序列和内部重复序列。核衣壳周围有一层厚薄不等的非对称性披膜。最外层是包膜，有糖蛋白刺突。

2. 培养特点：人疱疹病毒（ EB 病毒除外）均能在二倍体细胞核内复制，产生明显的 CPE ，核内出现嗜酸性包涵体。病毒可通过细胞间桥直接扩散。感染细胞同邻近未感染的细胞融合成多核巨细胞。

3. 感染特点 ：病毒表现为增殖性感染和潜伏性感染。后者病毒不增殖，其基因的表达受到抑制，稳定地持续于细胞核内，刺激因素作用后可转为增殖性感染。有部分病毒还具有整合感染作用，与细胞转化和肿瘤的发生相关。

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一、病毒特性 球形，由核心、衣壳、被膜及包膜组成，衣壳

呈 20 面立体对称 含双股 DNA ，包括两个互相连接的长片段

（ L ）和短片段（ S ）， L 和 S 的两端有反向重复序列。

包膜表面含糖蛋白，参与病毒对细胞吸附 / 穿入、控制病毒从细胞核膜出芽释放及诱导细胞融合。并有诱生中和抗体和细胞毒作用。

HSV 有 HSV-1 和 HSV-2 二个血清型 ； HSV 的抵抗力较弱，易被脂溶剂灭活

第一节 单纯疱疹病毒

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二、临床意义

HSV 感染在人群中非常普遍，人类是其惟一的宿主。 HSV 包括 HSV-1 和 HSV-2 两种不同类型。

1. 原发感染 HSV-1 原发感染多发生在婴幼儿或儿童，常为隐性感

染。 HSV-2 原发感染为生殖器疱疹，大多发生在青少年以后 。

2. 潜伏感染和复发

3. 先天性感染 HSV-2 通过胎盘感染，易发生流产、胎儿畸形、智力低下等先天性疾病。

4. HSV-2 感染与肿瘤发生

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( 一 ) 标本采集 ( 二 ) 检验方法 1. 病毒体、抗原及其他标志物的直接检查 1 ）间接 IFA 或免疫组化染色检测病毒抗原 2 ）电镜负染 3 ） Wright-Giemsa 染色镜检，观察核内包涵体及多核巨细胞

三、微生物学检验

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2. 病毒分离培养确诊 HSV 感染的“金”标准。标本接种人胚肾、人羊膜或兔肾等易感细胞。 HSV引起的 CPE 常

在 2~3d 后出现。HSV-1 和 HSV-2 的单克隆抗体、 HSV 型特异性核酸探针等可用于

鉴定和分型。

3. 特异性抗体检测

对临床诊断意义不大。

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一、病毒特性

类似于 HSV ，其基因组为 125kb 的双链 DNA ； 具有 30 多种结构与非结构蛋白，部分与 HSV 有交叉； VZV 能够在人胚组织细胞中缓慢增殖，出现 CPE 较 HSV局限，可形成细胞核内嗜酸性包涵体。

该病毒只有一个血清型。

第二节 水痘 - 带状疱疹病毒

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二、临床意义

水痘 - 带状疱疹病毒可由同一种病毒引起两种不同的病症。 水痘是 VZV 的一种原发性感染，也是儿童的一种常见传染病，传染

性强， 2~6岁为好发年龄，患者是主要传染源。 儿童时期患过水痘，病毒可潜伏在脊髓后根神经节或者颅神经的感觉神经节等部位，当机体受到某些刺激，细胞免疫功能损害或低下等，均可诱发带状疱疹。

复发感染时，活化的病毒经感觉神经纤维轴索下行至皮肤，在其支配皮区繁殖而引起带状疱疹。一般在躯干，呈单侧性，疱疹水疱集中在单一感觉神经支配区，串联成带状，疱液含大量病毒颗粒。

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一般根据临床症状和皮疹特点即可对水痘和带状疱疹作出诊断，但症状不典型或者特殊病例则需辅以实验诊断。

临床标本主要有疱疹病损部位的涂片、皮肤刮取物、水疱液、活检组织和血清。

可通过病毒分离、免疫荧光、原位杂交或 PCR 方法，检测患者组织或体液中 VZV 或其成分。

三、微生物学检验

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一、病毒特性 CMV 具有典型的疱疹病毒形态。 本病毒对宿主或培养细胞有高度的种属特异性，人巨细胞病毒

（ HCMV ）只能感染人，在人纤维细胞中增殖。 细胞中增殖缓慢，初次培养 30～ 40d 出现 CPE ，细胞肿大变园，

核变大，核内出现绕有一轮“空晕”的大型包涵体，形似“猫头鹰眼”。

第三节 巨细胞病毒

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二、临床意义

在人类 CMV 感染非常普遍，并且人是 HCMV 的唯一宿主。初次感染多在 2岁以下，大多呈隐性或潜伏感染，但在一

定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。 在孕妇， CMV 原发或复发感染均可引起胎儿宫内感染或围

产期感染，导致胎儿畸形、智力低下或发育弛缓等 1．先天性感染 2．产期感染 3．儿童及成人感染 4．细胞转化以及与肿瘤的关系

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1. 病毒分离：是诊断 CMV 感染的有效方法。 2. 抗原检测： 主要应用特异性抗体作免疫荧光，直接检测白细

胞、活检组织、组织切片、支气管肺泡洗液等临床标本中的CMV 抗原。

3. 抗体检测： 特异性 IgG 抗体需测双份血清以作临床诊断，同时了解人群感染状况； IgM 抗体只需检测单份血清，用于活动性 CMV 感染的诊断。

4. 病毒核酸：检测核酸杂交 、 PCR

三、微生物学检验

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第四节 EB 病毒 一、病毒特性

EB 病毒系疱疹病毒科嗜淋巴病毒属 EBV 抗原分为 2 类：①病毒潜伏感染时表达的抗原，包括 EBV 核抗原 (EBNA) 和潜伏感染膜蛋白（ LMP ），这类抗原的存在表明有 EBV 基因组。②病毒增殖性感染相关的抗原，包括 EBV早期抗原 (EA) 和晚期抗原 EBV 衣壳抗原 (VCA) 和 EBV(MA) 。

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二、临床意义

1 ．传染性单核细胞增多症 2 ． Burkitt 淋巴瘤 多见于 5～ 12岁儿童， 3. 鼻咽癌 BV 与鼻咽癌关系密切，

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1. 病毒分离

2. 病毒抗原及核酸检测 检测病毒特异性蛋白质抗原（如病毒核

蛋白 EBNA 等）多采用免疫荧光法。利用核酸杂交和 PCR 或 RT-PCR ，可在病变组织内检测病毒核酸和病毒基因转录产物。但核酸杂交法的敏感性低于 PCR法。

3. 血清学诊断 用免疫荧光法或免疫酶法，检测病毒 VCA-IgA

抗体或 EA-IgA 抗体，滴度≥ 1:5~1:10 或滴度持续上升者，对鼻咽癌有辅助诊断意义。传染性单核细胞增多症患者血清中 VCA IgM 抗体阳性率较高。

三、微生物学检验

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一、人疱疹病毒 6 型

第五节 其它疱疹病毒

人疱疹病毒 6 型 (human herpes virus-6,HHV-6) 在人群中的感染十分普遍， 60~90% 的儿童及成人血清中可查到 HHV-6 抗体，健康带毒者是主要的传染源，经唾液传播。

HHV-6 的原发感染多见于 6m至 2岁的婴儿，感染后多无症状，少数可引起幼儿丘疹或婴儿玫瑰疹。常急性发病。

病原体检查可采集早期原发感染病儿的唾液和外周血淋巴细胞标本，接种经 PHA 激活的人脐血或外周血淋巴细胞作 HHV-6 病毒分离。也可用原位杂交和 PCR技术检测受感染细胞中的病毒 DNA 。间接免疫荧光法常用于测定病毒 IgM 和 IgG 类抗体，以确定是近期感染和既往感染。

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二、人疱疹病毒 7 型

◎是一种普遍存在的人类疱疹病毒 ◎从婴儿急性、慢性疲劳综合征和肾移植患者的外周血单核细胞中均

分离出 HHV-7。绝大多数人都曾隐性感染过 HHV-7， 2岁以上的婴儿 HHV-7抗体阳性率达 92% 。 HHV-7主要潜伏在外周血单个核细胞和唾液腺中，唾液传播是其主要的传播途径。

◎该病毒的分离培养条件与 HHV-6相似，特异性 PCR、 DNA分析等试验可用于病毒鉴定。因 CD4分子是 HHV-7的受体，抗 CD4单克隆抗体可抑制 HHV-7在 CD4+T细胞中增殖。由于 HHV-7与 HIV的受体皆为 CD4分子，两者之间的互相拮抗作用，将为 HIV 的研究开辟新的途径。

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三、人疱疹病毒 8 型

人疱疹病毒 8型 (HHV-8)， 1993年从艾滋病患者伴发的卡波济肉瘤 (Kaposi sarcoma,KS)组织中发现。该病毒为双链 DNA（ 165kb），主要存在于艾滋病卡波济肉瘤组织和艾滋病患者淋巴瘤组织。

HHV-8与卡波济肉瘤的发生、血管淋巴细胞增生性疾病及一些增生性皮肤疾病的发病有关。

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