3תרגול מספר

ביוכימיה של התא- מורחב- 2009

72339

GAP and GEP

G protein Exchange Factor

GTPase Activating Protein

β- הרצפטור ה- דוגמהאדרנרגי

דוגמאות-

- האפקטור עצמו

RGS -- Regulator G protein Signaling

Primary sequence

Enzyme Topology

Molecular Structure ofC1a and C2a

Two 6 TM domains. N- & C-terminal are cytosolic

Catalytic units C1a & C2a

Offering binding site for ATP ,foorskolin s and i

Adenylyl Cyclase

Adenylyl Cyclase

cAMP

cAMPATP

5 ’AMP

טרמינציה של הסיגנל

הפעלה ישירה של תעלות PKAהפעלת Protein Kinase A

cAMP כשליח שניוני

Forskolin מאקטב ACישיר של

ATPפירוק

גבוההcAMPשומר על רמת

cAMPמעכבי פירוק AMP’5ל-

בתא תקבע קיומם של cAMPרמת תהליכים רבים ומגוונים

)כתלות בסוג התא (

PKA- Protein Kinase A

cAMP Dependent Protein Kinase

Catalytic subunit

Regulatory subunit

PKA- Protein Kinase A Kinase.פעילות של זירחון =

זירחון ישיר של תעלות זירחון פקטורי שיעתוק. CREBדוגמה-

Phospholylas a

Phosphorylas b kinase

Phospholylas b

Glycogen Glucose 1 phosphate

Glucose

השפעה על מסלולי מטאבוליזם- גליקוליזה

RRxRRxSS//TTxx )x is variable(

RRxRRxGG//AAx x (x is variable)

רצף קונסנזוס על הסובסטרטים של PKA

רצף על תת היחידות הרגולטוריות של PKA

PKA- Protein Kinase Aבקרה

Ligand toאמפליפיקציה של הסיגנלrecptor

G protein -Gα

Inactivation of the pathway is partly by phosphodiesterase, which converts cAMP to AMP, and also by various protein phosphatases, which dephosphorylate the activated downstream proteins.

. בתא אותות הגברת

/G השפעות של טוקסינים על העברת סיגנל בעזרת חלבוני cAMP:רעלן הכולירה

הטוקסין מתקיף דרך קשר זה ADP-ribosylוקושר את ה-

. αלתת יחידה

NAD+ + protein

ADP-ribosyl-protein + nicotinamide + H+

1 תת יחדהS נכנסת לתא 1Aומתפרקת לשתי תת יחידות

2Aו-

1 תת יחידהA מפרקת NAD רבוזילציה על ADPומובילה ל-

α על תתי יחידה 201ארגנין בעמדה ובכך פוגעת Gsשל חלבון ה-

שלו.GTPaseביכולת ה-

השפעות של טוקסינים על העברת סיגנל בעזרת חלבוני G

רעלן השעלת

ADP ריבוזילציה על Giα-שתפקידו להוריד את רמת ה( cAMP )...בתא

והחלפתו GDP ריבוזילציה אינה מאפשרת במקרה הזה שחרור ADPה- cAMP ורמת ה-AC אינו מופעל, אינו מעכב פעילות Giα . כתוצאה GTPב-

בתא גבוהה.