Upload
terri
View
90
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
שעור 4: מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי. מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי. מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי. מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי. תאום בזמן ובמרחב עם תאים אחרים – תקשורת בין תאים חשוב בפרט בעת התפתחות, התפתחות מעגל עיצבי ולשמירה על פלסטיות (יכולת להשתנות). - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Golan H., 2006
:4שעור
מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי
Golan H., 2006
מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי
Golan H., 2006
מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי
Golan H., 2006
מולקולות אדהזיה במרווח הסינפטי
תאום בזמן ובמרחב עם תאים אחרים – תקשורת בין תאים
חשוב בפרט בעת התפתחות,
התפתחות מעגל עיצבי
ולשמירה על פלסטיות )יכולת להשתנות(
Golan H., 2006
לצורך מילוי תפקידים אלו נדרש כי מולקולות האדהזיה ימלאו מספר מדדים:
ספציפיות
– על מנת לתת מגוון צרופים גבוה פולימורפיות
עם מולקולות אחרות )העברת סיגנל תוך תאי(אינטראקציה
Golan H., 2006
JUNCTIONAL ADHESION MECHANISMS Non-JUNCTIONAL CONTACTS
CELL -MATRIXADHESION
CELL -CELLADHESION
basal lamina
actin
NO attachment
plague
CADHERINS
IG-LIKE CAMS
INTEGRINSSELECTINS
adhesion belt(CADHERINS)
desmosomes(CADHERINS)
Gap junctions(connexins)
tightjunctions
focal contacts(integrins)
hemidesm.(integrins) integrins
non-epithelial cellsepithelial cells
Golan H., 2006
מולקולות אדהזיה
השריה, התמיינות נדידהקביעת "גורל התא"
הכוונת צימוח קצות עצביםיצירת סינפסותתגובה לשינויים
רגנרציה דגנרציה
מעורבות בבקרת תהליכים אלו
תגובה לסביבה על ידי :
Chemo-attractionChemo-repulsion
Golan H., 2006
Ig superfamily CadherinsIntegrinsNetrinsSemaphorinesLaminimsCollagenTenascinsReceptor tyrosin phosphatase& kinase
מולקולות המשתייכות לקבוצה
Golan H., 2006
Hynes: TiCB: 9:M33 1999
CadherinsCa 2+ -dep. homophilic adhesion functional unit = dimer
Immunoglobin superfamily (CAMs)homophilic or heterophilic
SelectinsheterophilicP selectin + counter-receptor PSGL-1, glycosylated
Integrinsheterodimers, heterophilicbind to ECM, Ig-CAMs, cadherinsadhesion, polarity, migration
Cadh. repeats
Ig and Fn III repeats
lectin repeats
I-CAM
CELL ADHESION MOLECULESCELL-CELL adhesion
Golan H., 2006
משתתפים נוספים היוצרים תקשורת עם מולקולות האדהזיה
מולקולות מסיסותמולקולות במטריקס החוץ תאי
מולקולות על פני תאים אחרים
אופן הקישור
Golan H., 2006
שני סוגים עיקריים:
תלוי סידןושאינו תלוי בסידן
הרשאונה פעילה בתחילת תהליך ההתפתחות
מואחר יותר מצטרפת האחרת
תקשורת בררנית בין תאים על ידיCell-Cell adhesion molecules
Golan H., 2006
Some adhesion molecules involved in axon growthCell adhesion molecules (CAMs)
Name Similar/identical molecules Comments
N-cadherin )mouse( N-CalCAM )chick( Calcium-dependentA-CAM )chick(
NCAM BSP-2 Immunoglobulinsuperfamily
LI )mouse( NILE* )rat( ImmunoglobulinG4, Ng-CAM, 809 )chick( superfamilyNr-CAM, neurofascinNeuroglian )insects(
TAG-1 )rat( Axonin-1, F11 Immunoglobulinsuperfamily
Fasciclins Insects.Fasciclin IIis the orthologue
Golan H., 2006
Some adhesion molecules involved in axon growthSubstrate adhesion molecules )SAMs(
Name Similar/identical molecules Comments
laminin Binds to IntegrinFibronectin Binds to IntegrinTenascin Cytotactin,J1,
myotendinous antigenCollagen
Golan H., 2006
Cadherin
Ca dependent cell – cell adhesion
תפקיד משוער קישור בין תאים והחזקתם יחד
גליקופרוטאן ח.א700-750
5 extracellular domains )100 a.acid(
פעילות תלויית סידןאתרי קישור לסידן
רגיש לפרוק בהעדר סידן
קישר לשלד פנימי – חיוני לתפקוד via Catenins
קישור הומופילי או הטרופילי
Golan H., 2006
התארכות אקסונים
יצירת העץ הדנדריטי
צורת הספיין
Golan H., 2006
CATHENINקישור הומופילי מעביר סיגנל דרך Wׁ
)נקשר ומגיב גם עם רצפטורים אחרים( Wׁ
מהווה רגולציה על פעילויות אחרות שלו CATHENINקישר אל או
בתגובה לקישר עובר טרנסלוקציה לגרעין ושם פועלבאינרטאקציה עם
Lymphoid enhancer factor 1
Golan H., 2006
CAM- Cell Adhesion Molecule
In neurons:N-CAM
Ig superfamilyשייך ל (At least one Ig-like domain with type II fibronectin domain)
Known ~20 different typesFormed by alternative splicing
Ca independent
פוליפפטיד גדול לרוב אזור טרנסממברנלי וזנב ציטוסולי
קיימת גם צורה המופרשת מהתא
לרוב קישור הומופילי
Golan H., 2006
NCAM- PSA Post translation modification by sialic acid
Sialic acid בעלת מטען שלילי נקשרת ל IG-DOMAIN החמישי PST-1על ידי האנזים
אין מעורבות של החלק התוך תאי והחלק הקרוב לממברנה PSAלצורך הקישור
משמש לבקרת מידת האדהזיה של התאים )חוזק ויש\אין(
NCAM בנוכחות PSAקשרים הטרופיליים – – קשרים הומופילייםPSAללא
.FGF ו TRK בתוך התא כנראה דרך הרצפטורים PSAפעילות
Golan H., 2006
N-CAM in neurogenesis and synaptic plasticity
Golan H., 2006
משפיעה על פלסטיות NCAM במולקולת SAעליה בכמות
מזוהה עם צימוח אקסוניםLTP
לכן חשיבות רבה בהתפתחות, למידה, רגנרציה.
יורדת במהלך ההתפתחות בבוגר רמה נמוכה NCAM-PSAרמת ומצוי רק באזורים מסויימים השומרים על פלסטית.
Golan H., 2006PSA-NCAM in the subventricular zone )SVZ( and olfactory bulb of the adult rat
PSA-NCAM - red
PSA-NCAM
PSA-NCAM
BrdU
Golan H., 2006
PSA-NCAM in the cerebellum of peri-puberal rabbit
Golan H., 2006
NCAMהומולוגים של תוארו באפליזיה ובדרוזופילה
קשורה בפלסטיות סינפטית NCAMבשניהם ירידה בביטיוי )שהוא המצב ההפוך לקיים בעכבר(
Fasciclin IIההומולוג בדרוזופילה
(סינפסה עצב שריר)אינו דרוש ליצירת הסינפסה -
אך קישור הומופילי שלו דרוש לייצובה
Golan H., 2006
גודל סינפסותמספר אתרים פעילים
בכל סינפסהT-BARגודל
Fascilin II
Golan H., 2006
K channel mutant )EAG(
cAMP mutant )dunce(
Fas II mechanism of action
Golan H., 2006
INPUTמעורבות בבקרת ה
לתא הפוסטסינפטי.
Golan H., 2006
: CAMSבמערכת העצבים יש מעורבות של מספר
NCAM, L1, Cadherin
Axonin-1, Ng-CAM, Nr-CAM
Cadherin אחראי לקישור חזק, אחראי להשארות תאים צמודים -
NCAM ו – IG ,אחרים – אחראים לבקרה של הקשר בין התאים כיוונון עדין במעגל העיצבי
Golan H., 2006
Intracellular
Integrin = fibronectin receptorIntegrin = laminin receptor
talin -actinin
vinculin
fibronectinlaminin
signalling molecules
Golan H., 2006
Golan H., 2006
Neuroligin-1
PDZ binding domain
Golan H., 2006
Neuroligin-1
PSD95- 3 PDZ domains, SH3 domain, guanilate kinase domain
Neurologin interacts mainly with the 3rd PDZ domain in the PSD95
Interact also with: SAP102, PSD-93, S-SCAM, Magi 1 and 3, Shank 1 and 3, Pick 1, GOPC, SPAR,
Golan H., 2006
Neurexin/s
Neurologin binding to its receptors: or neurexin depends on alternative splicing of neuroligin.
Protein interaction in the PSD
Neuroligin signaling depends on:
Neoroligin splice variant
Neurexin type
Neurexin interaction in the presynaptic terminal
Ca
Protein oligomerization/dimerization
Golan H., 2006
Involvement in development:
Neurologin 1- Expression increased postnatally )P1-P8(
Neurexin – expression from E10
Neuroligin/Neurexin clustering in the synapse
Golan H., 2006
Neuroligin/Neurexin and synaptic strength
Golan H., 2006
Intracellular
Integrin = fibronectin receptorIntegrin = laminin receptor
talin -actinin
vinculin
fibronectinlaminin
signalling molecules
Golan H., 2006
Sakisaka, T. et al. J Cell Sci 2005;118:5407-5410
Golan H., 2006
Golan H., 2006
Golan H., 2006
Cell adhesion molecules involved in axonal guidance and path finding
Robo - slit
Fas II
Golan H., 2006
Eph and Eph receptor