הפרעות תנועה הפרעות תנועה על רקע טיפול בחסמי דופאמיןעל רקע טיפול בחסמי דופאמין

ד"ר מיכאל רוטשטייןד"ר מיכאל רוטשטייןהמרפאה להפרעות תנועה בילדיםהמרפאה להפרעות תנועה בילדים

היחידה לנוירולוגית ילדים והמכון להתפתחות הילדהיחידה לנוירולוגית ילדים והמכון להתפתחות הילדמרכז רפואי תל אביבמרכז רפואי תל אביב

מהם חסמי דופאמין?מהם חסמי דופאמין?

נוירולפטיקה"= אנטיפסיכוטיים"נוירולפטיקה"= אנטיפסיכוטיים"Dopamine Receptor Blocking Dopamine Receptor Blocking

Agents= DRBAAgents= DRBA

Selected DRBAsSelected DRBAs:דור ראשון:דור ראשון

Haloperidol (Peridor), Pimozide (Orap), Haloperidol (Peridor), Pimozide (Orap), Propericiazine (Neuleptil) Propericiazine (Neuleptil)

:דור שני:דור שני Risperidone (Risperdal), Olanzapine (Zyprexa), Risperidone (Risperdal), Olanzapine (Zyprexa),

Ziprazidone (Geodon), aripiprazole (Abilify)Ziprazidone (Geodon), aripiprazole (Abilify):אטיפיקליים:אטיפיקליים

Clozapine (Leponex), Quetiapine (Seroquel)Clozapine (Leponex), Quetiapine (Seroquel) :חסמי דופאמין לא נוירולפטיים: חסמי דופאמין לא נוירולפטיים

Metoclopramide (Pramin), Melatonin (case Metoclopramide (Pramin), Melatonin (case report)report)

הרקעהרקע ילדים בגילאים צעירים מטופלים בתרופות ילדים בגילאים צעירים מטופלים בתרופות

חוסמות דופאמין חוסמות דופאמין מעבר להתוויות פסיכיאטריות, שכיחות גבוהה מעבר להתוויות פסיכיאטריות, שכיחות גבוהה

בקרב ילדים עם הפרעות נוירולוגיות בקרב ילדים עם הפרעות נוירולוגיות והתפתחותיותוהתפתחותיות

ASDASDADHDADHDODDODDטיקים ותסמונת טורטטיקים ותסמונת טורט

כיצד עובדות תרופות נוירולפטיות?כיצד עובדות תרופות נוירולפטיות?

Dopamine pathwaysDopamine pathways

Nigrostriatal pathway

Substantia Nigra to Striatum Tuberoinfundibula

r pathway

Hypothalamus to Pituitary gland

Mesolimbic and Mesocortical pathways

Ventral Tegmental Area to

Nucleus Accumbens, Amygdala & Hippocampus,

and Prefrontal Cortex

.

DADA

VMAT2

DAT1

DOPADOPA

33--MTMT

DADA

DADATyrosineTyrosine

TyrosineTyrosine

THTH AADCAADC

DADAMAOMAO

DOPACDOPAC

HVAHVA

EMT

COMT

DOPACDOPAC

MAO

HVAHVA

Pharmacotherapy of the

dopaminergic system

glial cell

Postsynaptic neuron

presynaptic neuron

DRBA

B6

D1

D2

D2

D1

תופעות הלוואי נגזרות מיעילות חסימת תופעות הלוואי נגזרות מיעילות חסימת D2D2רצפטורים מסוג רצפטורים מסוג

הפרעות תנועה הנגרמות מחסימת הפרעות תנועה הנגרמות מחסימת רצפטורים לדופאמיןרצפטורים לדופאמין

Drug induced ParkinsonismDrug induced Parkinsonism

Tardive SyndromesTardive Syndromes

Drug induced ParkinsonismDrug induced Parkinsonism

לאחר הפסקת לאחר הפסקת וחולפתוחולפתתופעה תלוית מינון תופעה תלוית מינון הטיפולהטיפול

איטיות כלליתאיטיות כללית"פנים "קפואות"פנים "קפואותקול שקטקול שקטנוקשותנוקשותגו כפוףגו כפוףהליכה איטיתהליכה איטית רעד רעדנפילות חוזרותנפילות חוזרותכתב איטי וקטןכתב איטי וקטן

Tardive SyndromesTardive Syndromesתופעות שאינן תלוית מינון, מופיעות בכל שלב טיפולי, תופעות שאינן תלוית מינון, מופיעות בכל שלב טיפולי, גם לאחר הפסקת הטיפול, ויכולות להימשך זמן רב.גם לאחר הפסקת הטיפול, ויכולות להימשך זמן רב.

Withdrawal Emergent SyndromeWithdrawal Emergent Syndrome Classic Tardive (O-B-L) DyskinesiaClassic Tardive (O-B-L) Dyskinesia Tardive DystoniaTardive Dystonia Tardive AkathisiaTardive Akathisia Tardive MyoclonusTardive Myoclonus Tardive TremorTardive Tremor Tardive Tics/TourettismTardive Tics/Tourettism Tardive ChoreaTardive Chorea (Tardive Parkinsonism)?(Tardive Parkinsonism)?

מיהן התרופות המועדות מיהן התרופות המועדות לפורענות...?לפורענות...?

Typical AntipsychoticsTypical Antipsychotics קיימת סכנה להופעת פרקינסוניזם ותופעות קיימת סכנה להופעת פרקינסוניזם ותופעות

טרדיביותטרדיביות Atypical AntipsychoticsAtypical Antipsychotics

קיימת סכנה מופחתת לקיום פרקינסוניזם ותופעות קיימת סכנה מופחתת לקיום פרקינסוניזם ותופעותטרדיביותטרדיביות

."תרופות דור שני אינן בהכרח "אטיפיקליות".תרופות דור שני אינן בהכרח "אטיפיקליות

אפיניות תרופות שונות לרצפטורים אפיניות תרופות שונות לרצפטורים שוניםשונים

HaloperidolHaloperidol

הלידול(הלידול(((

ClozapineClozapine

לפונקסלפונקס))))

QuetiapinQuetiapinee

((סרוקוולסרוקוול))

OlanzapinOlanzapinee

((זיפרקסהזיפרקסה))

RisperidonRisperidone e

((ריספרדלריספרדל))

ZiprazidonZiprazidonee

((גאודוןגאודון))

D1D115155353390390101021219.59.5

D2D20.820.82363639392.12.10.440.442.82.8

– ככל שהמספר גדול יותר, האפיניות נמוכה יותר והתרופה Ki (nmol/L)המידע הוא אטיפיקלית יותר.

Tardive syndromes in childrenTardive syndromes in childrenתיאורי מקרים בודדים בספרות בילדיםתיאורי מקרים בודדים בספרות בילדים

Polizos P et al. Polizos P et al. J Autism Child J Autism Child Schizophr, Schizophr, 33:247-253, (1973):247-253, (1973)

Correll CU, Schenk EM. Correll CU, Schenk EM. Curr Opin Curr Opin Psychiatry, Psychiatry, 2121:151-156, (2008):151-156, (2008)

Connor DF, Fletcher KE, Wood JS. Connor DF, Fletcher KE, Wood JS. J J Clin Psychiatry, Clin Psychiatry, 6262:967-974, (2001):967-974, (2001)

2020תיאור תופעות לוואי טרדיביות ב תיאור תופעות לוואי טרדיביות ב ילדיםילדים

Age of onset (years)

Total: Males (13): Females (7):

Ave ± SD13.0±4.415.0±3.014.1±4.7

Range4.5 - 19.754.5 - 18.677.4 - 19.75

Rotstein M, Pearson T, Fahn S, Greene PE

אבחנות נוירופסיכיאטריות

ASD/PDD 11 (55%) ADD/ADHD 10 (50%) OCD 6 (30%) ODD 2 (10%) Mood Disorders 5 (25%) No Psych Dx 3 (15%)

לקויות התפתחותיותלקויות התפתחותיות

Motor delay 6 (30%) Speech delay 12 (60%) Social abnormalities 12 (60%) Cognitive delay 13 (65%) Normal development 5 (25%)

סיבות לטיפול תרופתיסיבות לטיפול תרופתי

Aggressive behavior Hyperactivity Tics Bipolar disorder/depressionPsychosis

13 (65%)9 (45%) 7 (35%)5 (25%)2 (10%)

תרופות שגרמו לתופעות טרדיביותתרופות שגרמו לתופעות טרדיביות

Risperidone Haloperidol Aripiprazole Pimozide Chlorpromazine Olanzapine Tiapride

2 drugs 3 drugs

11 (55%)6 (30%) 4 (20%) 2 (10%)2 (10%)1 (5%)1 (5%)

3 (15%)2 (10%)

3.2±2.5 (1.25-8)5.0±0.9 (4.5-6)

250.75

תרופה שכיחות מינון מכסימלי

52±37 (7- 96)13.3±9.24 (8-

24)”שנים“

12--2

זמן חשיפה )חדשים(

סיכוםסיכום תופעות טרדיביות קורות בילדים בעקבות חשיפה לDRBA.תופעות יכולות להופיע כבר לאחר חשיפה קצרה עד חדשיים "אטיפיקליות והסיכון בהן משתווה אינןהתרופות ה"חדשות

בד"כ לתרופות מדור ראשון. ריספרדל היא השכיחה ביותר הגורמת לתופעות טרדיביות

בילדים כמעט כל הילדים למעט אלו עםWES הראו תופעות

הנמשכות לאורך זמן ללא תגובה לטיפולים תרופתיים.