История рождения аллергологии

1839 г. Маженди описал смерть собак от повторного введения яичного альбумина1896 г. трагическая смерть сына Лангерганса от прививкипротив дифтерии

1902 г. Ш.Рише и П.Портье на яхте короля Монако наблюдали гибель собак от повторного введения яда из щупалец морских физалий1903 г.Артюс описал появление язв на коже после введения лошадиной сыворотки1905 г. Клеменс фон Пирке описал сывороточную болезнь при введении антидифтерийной и антискарлатинозной сыворотки. Он предложил термин аллергия1921 г. Праустниц и Кюстнер на основании экспериментов на себе предположили существование в сыворотке больных аллергиейатопического реагина1923 г. Кук ввел в обращение термин атопия (астма, экзема, сенная лихорадка, пищевая аллергия)1966. Исицака открыл IgE и показал, что он и есть реагин

ТИПЫ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

МЕХАНИЗМЫ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ I

РЕЦЕПТОРЫ ДЛЯ IgE

МЕХАНИЗМЫ,ЗАПУСКАЮЩИЕ ДЕГРАНУЛЯЦИЮ ТУЧНЫХ КЛЕТОК

ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ АЛЛЕРГИИ

Генетическая предрасположенность( 5 хромосома – ген ИЛ4, 13 хромосома -полиморфизм β-цепи FcεR,гаплотип HLA, генетическая регуляция уровня IgE)

Несостоятельность барьеров кожи и слизистых

Загрязнение окружающей среды ( хим. и др. промышленность)

Нарушения регуляции иммунитета

Вакцинации, уменьшающие частоту детских инфекций

Фармакологический комфорт

Стрессорные воздействия

Адинамия, ожирение

Широкое применение химиотерапевтических средств и пищевых добавок

Лекарства, вызывающие дегрануляцию ТК (меллитин, наркотики)

Аллергены

Неинфекционной природы - пыльца растений,клещи

домашней пыли,тараканы, муравьи, жуки, перхоть, волосы животных и человека

Пищевые аллергены (рыба, цитрусовые, арахис, земляника,крабы, шоколад и др.)

Инфекционного происхождения – вирусные. Бактериальные, грибковые

Химические – скипидар, эпоксидные смолы,пестициды, эфир и др.

Парфюмерные и косметические средства

Лекарственные препараты

Аллергены на рабочих местах – лабораторная пыль, формальдегид, перчатки из латекса, летучие инградиенты из полимерных веществ и др.

Биохимические события после активации тучныхклеток

Сроки проявления реакций разных типов

I – 2-30 минут

II – 5-8-часов

III-2-8 часов

IV – 24-72 часа

Механизмы дегрануляции тучных клеток

Перекрестное связывание рецепторов IgEПоступление в клетку ионов кальция Метилирование мембранных фосфолипидов (фосфатидилсеринФосфатидилэтаноламин – фосфатидилхолин)Ингибитор метилтрансфераз ингибирует дегрануляциюФормирование микротрубочек и перемещение гранул к клеточной мембранеИзменения плазматической мембраны, сопровождающиеся экзоцитозом и активацией фосфолипазы А2, обусловливающей высвобождение араходоновой кислоты

ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ ДО И ПОСЛЕ ДЕГРАНУЛЯЦИИ

МЕДИАТОРЫ АЛЛЕРГИИ

Медиатор

Медиаторы аллергии

1. Из предобразованных гранул тучных клеток

-Гистамин

-Серотонин

-Фактор активации тромбоцитов

-Протеогликаны

-Брадикинин

-Химаза (секреция бронх. слизи)

-Триптаза ( гиперреактивность бронхов, расщепляет

- медиатор расслабления бронхов – вазоактивный

-инерстициальный пептид

-Цитокины (ИЛ-4,8,ИНФ)

-Хемотаксические факторы

2. Индуцированные медиаторы- производные

арахидоновой кислоты(эйкозаноиды простагладины,

простациклины,тромбоксаны, лейкотриены)

Тесты на аллергены

ЛЕЧЕНИЕ АЛЛЕРГИИ

Избегание контактов с аллергеном

Введение миеломных IgE

Введение растворимого рецептора к IgE

CИТ – специфическая иммунотерапия

Гибридомный фактор, ингибирующий синтез IgE

Мутантная форма ИЛ-4, являющейся конкурентным блокатором рецептора ИЛ-4

Антитела к Fc фрагментамIgE,связывающие IgE в сыворотке крови

Индукция толерантности к аллергену

ДНК-вакцинация против аллергена, в т.ч. в комплексе с хитозаном для применения per os

Модифицированные аллергены - аллергоиды

Лекарственные препараты димедрол, супрастин,тавегил, зафирлукаст, монтелукаст, цетиризин, эбастин, лоратидин, фексофенадин, кромогликат натрия, изопреналин

СИТ – специфическая иммунотерапия 1. Создание аллерговакцин , полученных

конъюгацией аллергена или его модифицированной формы аллерглида с полиоксидониемПолпол –пыльца полыни +полиоксидонийТимпол-–пыльца тимофеевки +полиоксидонийБерпол-пыльца березы +полиоксидоний2. Пептидная иммунотерапия- иммунизация

пептидами, являющимися Т-клеточными иммунодоминантными эпитопами основных аллергенов. Например, эпитопы фосфолипазы А2 – основного аллергена пчелиного яда

Механизмы развитияастмы

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХЛЕКАРСТВ

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ

АНТИГЕНЫ АВ0 ГРУПП КРОВИ

Гиперчувствительность III типа – болезни иммунных комплексов

Реакция АртюсаУкусы насекомыхБолезни голубеводов, фермеров, сыроделов, работников виварияОсложнения после лечения сифилиса, проказы, малярии, трипаносомозаБолезни меховщиков и обдирщиков кленовой коры ( споры криптосомы)

Гиперчувствительность III

Системн. Проявления Гиперчувств. III

ГЗТ – гиперчувствительность IV типа

Туберкулез, проказа, сифилис

Реакция Манту и Пирке

Сыпь при кори и скарлатине

Контактные дерматиты( бериллий, цирконий, никель, химреактивы)

Саркоидоз,шистосомоз, болезнь Крона

Гиперчувствительность IV

Образование грануломы

ГЗТ

Механизм возникновения на примере реакции гиперчувствительности I типа

Индукция IgE-опосредованного ответа

Th2

LFA-1 Bлимфоцит

IL-4IL-4R

ICAM-1

MHC II +

Антигенный пептид

CD-4

TCR

CD-3

CD-40L

CD-40

CD-28

CD-80

BCR

АНТИГЕН

IgE

Клетка-мишень

Клеточно-связанный

IgE

Аллерген

Высоко-аффинный Fcε - рецептор

Цитокины

Хемокины

Лейкотриены

Гистамин

Гепарин

Серотонин