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淋巴细胞转化过程 :

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淋巴细胞转化过程 :. 第九章 淋巴造血系统疾病. 制作人 乐承艺. 原粒细胞和少数 早幼粒细胞. AML. 急性髓母 细胞白血病 ( 周围血象 ). 造血器官. 造血系统. 骨髓、肝、脾、淋巴结及胸腺. 骨髓内的造血干细胞分化为:红细胞、粒细胞、单核细胞、淋巴细胞和血小板. 血液. 学习目标. 恶性淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 白血病 急性髓母细胞白血病 慢性髓性白血病 Langerhans 细胞组织细胞增生症. 比较霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的病变特点; 比较急性髓母细胞白血病和慢性髓性白血病的病变特点。. 熟记概念. - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: 淋巴细胞转化过程 :

淋巴细胞转化过程:第九章 淋巴造血系统疾病

制作人 乐承艺

Page 2: 淋巴细胞转化过程 :

AML 原粒细胞和少数早幼粒细胞

急性髓母细胞白血病(周围血象 )

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造血系统

造血系统

造血器官造血器官

血液血液

骨髓、肝、脾、淋巴结及胸腺

骨髓内的造血干细胞分化为:红细胞、粒细胞、单核细胞、淋巴细胞和血小板

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学习目标

熟记概念

描述病变

阐述比较

恶性淋巴瘤霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤白血病急性髓母细胞白血病慢性髓性白血病Langerhans 细胞组织细胞增生症

两类淋巴瘤的病理变化,分型及其与预后的关系。 白血病的类型及其病理变化,主要合并症。

比较霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的病变特点; 比较急性髓母细胞白血病和慢性髓性白血病的病变特点。

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淋 巴 样 肿 瘤

2000 年 WHO 关于淋巴、造血组织肿瘤的分类中,将所有来源于淋巴细胞的恶性肿瘤称为淋巴样肿瘤( lymphoid neoplasma )

目前淋巴样肿瘤主要采用欧美分类和 WHO分类。将淋巴样肿瘤分为 3大类:① B细胞肿瘤;② T细胞和 NK 细胞肿瘤;③霍奇金淋巴瘤。

原发于淋巴结和结外淋巴组织等处的恶性肿瘤绝大多数来源于淋巴细胞,故以往称为恶性淋巴瘤,简称淋巴瘤。据细胞形态、免疫表型和分子生物学特点,可将淋巴样肿瘤分为 2大类,即①霍奇金淋巴瘤 ;②非霍奇金淋巴瘤。

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原发于淋巴结和结外淋巴组织等处的恶性肿瘤,绝大多数来源于淋巴细胞恶性增生形成局部肿块为特征。

恶性淋巴瘤 (malignant lymphoma)恶性淋巴瘤 (malignant lymphoma)

非霍奇金淋巴瘤 (Non Hodgkin's Lymphoma)非霍奇金淋巴瘤 (Non Hodgkin's Lymphoma)

分类 :霍奇金病 (Hodgkin's Disease)霍奇金病 (Hodgkin's Disease)

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一、霍奇金病淋巴瘤 Hodgkin’s lymphoma一、霍奇金病淋巴瘤 Hodgkin’s lymphoma

特点1. 主要发生于淋巴结2.细胞成份多样3.有诊断价值的瘤巨细胞 (R-S 细胞 )4. 病理类型比较统一5.病理类型与临床预后有较密切关系

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病理变化

好发部位 : 颈部和锁骨上淋巴结

淋巴结病变常从一个或一组淋巴结开始,呈不同程度肿大。以后相邻淋巴结粘连或融合 ,切面淋巴结灰白色,半透明,鱼肉状,可有灰黄色的小坏死灶

眼观:

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组织学特点 :

1 、淋巴结结构破坏 (滤泡、窦、索消失 )2、瘤细胞增生,成分多样

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一种多核瘤巨细胞。细胞大,胞浆丰富,核大,双核或多核,核仁粗大、红染,核仁周围有一透明晕,以双核并列对称的“镜影”细胞最具有诊断价值

R-S 细胞 : Reed-Sternberg

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多核 R-S 细胞

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其形态与 R-S 细胞相似 ,但只有一个核。这种细胞可能是 R-S 细胞的变异型 ,其不能作为诊断依据。

变异型 RS细胞

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胞体大,胞浆丰富,淡而透亮 , 核大呈分叶状 , 常有多个小核仁。在常规切片中胞浆收缩与周围细胞之间形成透明的空隙,好似细胞位于陷窝内。多见于结节硬化型。

陷窝细胞 Lacunar cell

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陷窝细胞

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多见于淋巴细胞消减型 . 呈明显异形性,细胞大小、形态不规则;核和核仁很大,核深染,形态不规则,核分裂像多见,包括病理性核分裂。

多形性或未分化型 RS细胞

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淋巴细胞、 组织细胞、浆细胞、嗜酸性白细胞、中性白细胞、纤维组织、血管等反应性增生。

非肿瘤性细胞增生

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分期 I 期:一个淋巴结 /一个结外器官; II期:累及隔一侧两个或两个以上淋巴结;Ⅲ期:累及横隔两侧的淋巴结;Ⅳ期:弥漫累及结外器官和组织如皮肤、肝脾等部位(具有很重要的临床价值)。

临床病理联系无痛性淋巴结肿大早期无症状,晚期发热、盗汗、体重减轻、乏力等。感染、肿瘤扩散死亡。

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( 一 )结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤

是一种单克隆性 B细胞肿瘤。镜下见淋巴结结构消失,由小淋巴细胞、上皮样组织细胞和 L&H 细胞(“爆米花”样细胞)组成。

免疫组化显示: CD20 、 CD79a 、CD45 ( LCA)等均阳性表达。免疫球蛋白轻链和重链常为阳性。

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结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤

L H 细胞 (爆玉米花 C )

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“爆米花”细胞

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B 淋巴细胞性淋巴瘤CD20 、 CD79a 均阳性

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( 二 ) 经典型霍奇金淋巴瘤 1 、淋巴细胞为主型:典型 RS细胞少,大量反应性小淋巴细胞,预后最好。

2 、结节硬化型:胶原分割成清楚的结节,结节内可以见较多的陷窝细胞,预后较好。

3 、混合细胞型:可见较多典型 R-S 细胞,病变播散,常有全身症状,预后较差。

4 、淋巴细胞消减型:此型罕见,淋巴细胞减少而 RS 细胞相对较多,预后最差。

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背景有大量反应性小淋巴细胞,典型R-S 细胞很少,常见核呈爆米花样的瘤细胞。免疫表型显示瘤细胞表达 B 细胞标志,如 CD20 或 CD79a ( +),预后最好。

组织类型 淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型Lymphocyte redominanceLymphocyte redominance typetype

预后最好

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结节硬化型结节硬化型 Nodular sclerosis tNodular sclerosis typeype

A、淋巴结内纤维组织增生 ,包膜增厚 ,胶原纤维条索把淋巴结分隔成大小不等的结节B、多量陷窝细胞出现,表达 CD15 和 CD30 。

C、多见于青年女性,好发于颈部、锁骨上和纵隔淋巴结,预后较好。

预后较好

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由多种细胞混杂而成:见大量典型 R-S 细胞 , 各种类型其他细胞浸润 , 包括嗜酸性白细胞、浆细胞、淋巴细胞、组织细胞等,可有坏死灶和纤维组织增生,病变播散,常有全身症状,预后较差。

混合细胞型 Mixed cellularity

预后较差

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淋巴细胞消减型Lymphocyte depletion type

A . 淋巴细胞数量明显减少。B .R-S 细胞及其变异型 RS细胞多 , 异形性明显 , 核分裂相多。C .此型罕见, 75%为男性,进展快,易全身化,预后最差。

预后最差

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  指霍奇金病以外的原发于淋巴结和结外淋巴组织的一类恶性淋巴瘤。大多数是 B 细胞起源, T 细胞起源次之 ,而 NK 细胞肿瘤十分少 见 。 在免疫表型上: CD10 、 CD20 、 CD79a是 B 细胞及其肿瘤的标志; CD3 、 CD4 、 CD8是 T 细胞及其肿瘤的标志。

二、非霍奇金淋巴瘤二、非霍奇金淋巴瘤non-Hodgkin’s lymphoma ( NHL )

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2. 病变可从一个或一组淋巴结开始,也可 开始即为多发。3. 易向全身其他组织、器官扩散,如脾、 肝、骨髓。4. 瘤细胞如累及全身淋巴结和骨髓,则很 难与白血病区别 ,也可能是不同临床表现的同一种疾病。5.NHL 分类方法多,分型繁杂。6.参阅 WHO在 2001 年制定的淋巴造血肿瘤新

分类(表 9-1 ,见 6版病理教科书 229 页)。

特点 1 、瘤组织成分单一,以一种细胞类型为主

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多从颈部浅表淋巴结始,腋下、腹股沟淋巴结次之,纵隔、肠系膜等深部淋巴结也能累及。

眼观:淋巴结不同程度肿大,早期活动不粘连,晚期粘连融合成结节状。

病理变化

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切面灰白色、鱼肉状,质地较软

淋巴瘤大体观

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淋巴结正常结构部分或全部破坏,由肿瘤取代。瘤组织成分较单一,以某种瘤细胞类型为主。

镜下

B 淋巴细胞淋巴瘤可弥漫性、滤泡性(结节性), T淋巴细胞和组织细胞淋巴瘤为弥漫性

滤泡性预后比弥漫性好

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一、前 B和 T淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤

常见于儿童和青少年,由幼稚的淋巴母细胞组成。常有急性淋巴母细胞性白血病的表现。占儿童白血病的 80%( ALL 和 LBL 为不同临床表现的同一疾病)。

病理变化: ALL 和 LBL 组织学无法区别,前为广泛累及骨髓及外周血,后病变为局限性肿块。

免疫表型: 95%的 ALL/LBL均表达 TdT ( DNA 聚合酶), B细胞( CD20+)、 T细胞( CD3+)。

临床表现:主要是 10岁以内的儿童,ALL起病急,病变广泛。 LBL早期可播散入骨髓及血液。 80%与急性淋巴母细胞白血病有关。

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Lymphoblastic(T),convoluted

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Lymphoblastic(T)

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Diffuse large cell ( B ) ,centroblastic 生发中心母细胞性

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二、小淋巴细胞性淋巴瘤 /慢性淋巴细胞白血病 SLL 和 CLL实际上是同一种肿瘤,有相同的组织学改变和免疫表型。区别在于累及周围血和骨髓程度而已。

病理变化:瘤细胞小圆形。除淋巴结外,常侵犯骨髓、脾和肝。

免疫表型 : SLL/CLL是一种成熟的周围 B细胞肿瘤,表达 B 细胞标志物( CD19、 CD20 、CD23 ),少数为 T细胞起源(表达 CD3 、 CD4 、 CD5 )。

临床表现: SLL 和 CLL 主要见于中老年患者。常见全身性淋巴结肿大伴轻至中度的肝、脾肿大。患者常有低球蛋白血症,易于感染。

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B-cell small lymphocyticlymphoma B 淋巴细胞淋巴瘤

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三、滤泡性淋巴瘤 为来源于滤泡生发中心细胞的低度恶性 B细胞淋巴瘤,常见,预后较好。

病理变化:瘤细胞与正常生发中心的B细胞相似。瘤细胞呈结节状生长方式。

免疫表型:瘤细胞表达泛 B 细胞标记,如 CD19( +)、 CD20 ( +)和 CD79a9+),同时呈现 bcl-2 过度表达区别于反应性增生。

临床表现:多见于中年人。全身淋巴结肿大外,结外组织如内脏很少受累。肿瘤对化疗不大敏感。

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Follicular滤泡性淋巴瘤

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CD20 ( + )

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四、套细胞淋巴瘤( MCL ) 起源于淋巴滤泡的外套区的 B细胞淋巴瘤。 病理变化:瘤细胞比正常淋巴细胞稍大,累及淋巴结呈弥漫生长方式。

免疫表型:瘤细胞同时表达 IgM、 IgD和泛 B 细胞标志,如 CD19( +)、 CD20( +)以及 T细胞相关抗原 CD5 ( +)(套细胞标志)。

临床表现:多见于中老年人,肿瘤不但累及淋巴结,而且累及骨髓、肝、脾和胃肠道。

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五、弥漫性大 B细胞淋巴瘤 以中老年人为主,除原发淋巴结外,也可发于咽、胃肠道、皮肤、骨和脑等处。

病理变化:镜下特点为大细胞的弥漫性浸润(类似中心母细胞和免疫母细胞)。

免疫表型:大多数起源于 B细胞,B细胞表达标志如 CD19( +)、 CD20 ( +)、CD79a ( +)。

临床表现:是一种侵袭性肿瘤,若不及时诊断和治疗,会在短期内死亡,但能及时联合治疗,完全缓解率可达到 60%∽80% 。

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Diffuse 弥漫性淋巴瘤

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Diffuse large cell Lymphoma

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Lymphoplasmacytic淋巴浆细胞性

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六、 Burkitt淋巴瘤 流行于非洲的一些地区,多发生于儿童的面部。在世界各地为散发性。

病理变化:由形态单一、中等大小的瘤细胞组成,分裂像多见,并可见吞噬核碎片的巨噬细胞散在,呈现特征性满天星现象。

免疫组化:瘤细胞表达 IgM及 B细胞标志如 CD19( +)、 CD20 ( +)、 CD79a ( +)。

临床表现: Burkitt淋巴瘤是高度恶性肿瘤,但极少发生白血病转化。主要累及儿童及年轻人,适当化疗后, 50%可长期存活。大多数非洲 Burkitt淋巴瘤细胞内可检出 EBV。

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Burkitt’s lymphoma,starry-sky

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Burkitt’s lymphoma

核分像

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七、 NK/T 细胞淋巴瘤 为细胞毒性 T细胞或 NK 细胞来源的淋巴瘤。大多数发生在淋巴结外,尤其是鼻腔和上呼吸道,侵袭性强,为高度恶性肿瘤。该瘤发生与 EB 病毒感染关系密切。

肿瘤细胞表达 T 细胞标: CD3(+), NK 细胞标记: CD56( +)。大多患者可检出 EB 病毒 DNA或编码的基因蛋白。

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八、蕈样霉菌病mycosis fungoides ( MF)

是累及皮肤的外周性CD4 的 T细胞淋巴瘤。临床上可分为三期:即炎性霉菌前期、斑块期及肿瘤期。

镜下见 T 细胞浸润表皮及真皮上部,随病变进展也可发生淋巴结及内脏播散。

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蕈样霉菌

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蕈样霉菌病(皮肤组织学改变)

原发于皮肤的 T细胞淋巴瘤。真皮内的瘤细胞常侵入表皮,在表皮内形成聚集成堆形似小脓肿称为 Pautrier微脓肿

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海南足球记者

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髓 样 肿 瘤 髓样肿瘤来源于造血干细胞,肿瘤细胞呈单克隆增生,取代正常骨髓细胞。髓样肿瘤可分三大类:①急性髓母细胞白血病;②慢性髓性增生性疾病;③骨髓异常增生综合症。

本节主要介绍急性髓母细胞白血病( AML )和慢性髓性增生性疾病中的 慢性髓性白血病( CML )。

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急性髓母细胞白血病 ( acute myeloblastic leukemia , AML )。多见于成年人,儿童较少见。 发病时骨髓中异常原始细胞及幼稚细胞(白血病细胞)大量增殖并广泛浸润肝、脾、淋巴结等脏器,抑制正常造血。主要表现为贫血、出血和感染等征象。 脾脏和淋巴结肿大不如淋巴母细胞白血病( ALL )。偶儿 AML 表现为孤立性肿块(称粒细胞肉瘤,又称绿色瘤。

一 .急性髓母细胞白血病

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AML 病理变化 急性髓母细胞白血病( AML )的器官浸润与 ALL基本相似,其病变特点是:

①骨髓内肿瘤性白血病细胞弥漫性增生,取代原骨髓造血组织,并浸润全身各器官,但不形成肿块;

②周围血中的白细胞发生质和量的变化,白细胞总数可高达 100×109/L左右;

③AML 的淋巴结和脾脏轻度肿大; ④肝脏不同程度肿大。

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急性单核细胞白血病浸润皮

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AML 原粒细胞和少数早幼粒细胞

周围血象异常细胞占 30%∽90%

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ALL 原始及早期幼稚细胞

ALL 中约 80%来源于 B细胞。可分为3个亚型,其中 2种来自原始 B细胞。

(周围血象)

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AML原、早幼粒

有些急性粒细胞白血病时大量瘤细胞主要为原粒细胞,在骨组织、骨膜下或软组织中浸润,可聚集形成肿快,称为绿色瘤,多见于颅骨和眼眶周围。

骨髓检查为决定性诊断

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ALL 早、幼淋骨髓检查

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AML 临床表现 AML 多见于成年人,儿童较少见。常有不明原因的皮肤或黏膜出血,表现为瘀斑或瘀点,以及贫血、乏力、发热、肝脾肿大等,常有骨痛。

死亡原因主要是多器官功能衰竭、继发感染及各种并发症等。

AML 的治疗主要是化学药物治疗,约60%的患者可完全缓解,骨髓移植是目前唯一能根治白血病的方法。

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慢性髓性白血病( CML ) CML也称为慢性粒细胞白血病,主要发生于 25∽60岁的成人,发病高峰为 40∽50岁。

细胞遗传学:所有 CML 病例均有独特的染色体异常,即检出 Ph 染色体。但并不是独有的,在 ALL 和少数 AML 病人也可检出 Ph 染色体。

临床表现: CML 发病慢,最初症状无特异性,所以实验室检查对诊断很重要,尤其是骨髓检查是决定性诊断。

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CML 中、晚幼粒和杆状核粒细胞(周围血象)

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CLL 成熟小淋巴细胞为主(周围血象)

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CML 中、晚幼、杆状核

CML时骨髓增生活跃,各期粒细胞均可见到,以中、晚幼粒和杆状粒细胞占优势。

(骨髓象)

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CML

脾脏的显著肿大是 CML 的最大特点,可达 4000∽5000克。镜下见红髓的脾窦内有大量肿瘤细胞浸润,肿瘤细胞浸润或压迫血管引起梗死。

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大量白血病细胞浸润主要在肝窦内。

慢性白血病脾

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慢性白血病肝(此图示瘤细胞沿肝窦呈弥漫性浸润。)

肝中度肿大。 CML时,瘤细胞多沿肝窦呈弥漫性浸润。而 CLL时瘤细胞多浸润于汇管区及其周围。

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CML 临床表现

CML 主要见于成年人,起病隐袭,病程进展较慢,早期多无明显症状或仅有轻微的乏力、心悸和头晕等症状。

贫血和脾脏明显肿大是 CML 的重要体征。但须与类白血病反应相鉴别。

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组织细胞和树突状细胞肿瘤( Langerhans 细胞组织细胞增生症) 组织细胞增生( histiocytosis )是对各种组织细胞或巨噬细胞增生性疾病的统称。

过去称为组织细胞增生 X,分为 3种: Leterer-Siwe 综合征、 Hand-Schueler-Christian 病和嗜酸性肉芽肿。现在认为这 3种病是同一种病,仅表现不同而已。

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一、急性弥漫性朗格汉斯细胞组织细胞增生症

此病又称 Leterer-Siwe 病,多见于 2岁以下的幼儿,偶尔发生于成人。

主要临床表现是皮疹,其中有朗格汉斯组织细胞浸润( S-100+ )。症状相似于白血病。未经治疗的病人迅速死亡,但经大剂量化疗, 50% 的病人存活 5年。

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二、慢性进行性 Langerhans 细胞组织细胞增生症

此型又称 Hand-Schüller-Christian综合征,多发于 2∽6岁的儿童。病变呈多灶性,常累及颅骨、蝶鞍、碟骨和上肢骨等。临床上有发热、皮疹、中耳炎、乳突炎和上呼吸道炎等感染。

约 50% 的患者由于垂体后叶和下丘脑受损而出现尿崩症。颅骨缺损、尿崩症和眼球突出称为本病的三联征。

本病慢性经过,可自发消退,也可通过化疗治愈。

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三、嗜酸性肉芽肿 多发生于儿童和青少年,特征为朗格汉斯组织细胞在骨髓中积聚,病灶呈膨胀性,破坏骨质。最常见为颅骨、肋骨和股骨,肿瘤性组织细胞中混杂数量不等的嗜酸性粒细胞。该病呈惰性,可自发痊愈,也可通过局部切除或放疗治愈。

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金城江小三峡一线

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黄果树瀑布彩