放射生物等效剂量对局限期小细胞肺癌患者生存的影响

夏冰 陈桂园 蔡旭伟 赵建东 杨焕军 樊旼 赵快乐 傅小龙

背景

• 小细胞肺癌（ SCLC）约占所有病理类型肺癌的13%，首诊时局限期（ LS-SCLC）的比例约为1/3

• 放射治疗是 LS-SCLC治疗的重要手段• 同步放化疗、放疗的早期参与、脑部预防性放疗• 放疗的总剂量、分割方式、治疗时间？

Govindan, R, J Clin Oncol, 2006Murray, N, J Thorac Oncol, 2006

剂量 / 分割

• 1999， INT0096: 45Gy/30Fx/3W vs 45Gy/25Fx/5W 5 年 OS 26% vs 16%

• 2003， 2 篇回顾性研究： 50-70Gy ， 1 次 /日

• 2004， CALGB 39808： 70Gy/35Fx/7W• 2007， CALGB 30002： 70Gy/35Fx/7W • 2009， RTOG 0239： 61.2Gy/34Fx/5W Turrisi, AR, N Engl J Med, 1999

Roof, KS, IJROBP, 2003Miller, KL, IJROBP, 2003Bogart, JA, IJROBP, 2004Miller, AA, J Thorac Oncol, 2007Komaki R, ASCO Meeting 2009

背景

• 25-50 Gy， 存在剂量效应关系• SCLC生物学行为：放化疗敏感，早期转移• 进一步提高放疗的剂量强度是否必要？• ≥ 50 Gy，剂量效应关系？

Roof KS, Clin Lung Cancer, 2003

目的

• 探讨提高放疗剂量强度对 LS-SCLC对局控及生存的影响

• 在一个较高的剂量范围内是否存在剂量效应关系

材料和方法

• 回顾性分析我院在 1997.1至 2007.12期间治疗的LD-SCLC的临床资料

• 病例入选标准：病理证实； LS-SCLC(美国退伍军人管理局肺癌研究组 1973年分期法，原发肿瘤和区域淋巴结可以被所使用的治疗野充分包括 ) ；接受根治性放疗（剂量≥ 50Gy）和化疗的综台治疗

• 以 BED 57Gy(等效于 60Gy/30Fx/6W)为界, 将患者分为 2 组 , 评价 2 组在局控及生存上的差别

治疗模式

• 诱导化疗（ 2-4），胸部放疗，辅助化疗（ 2-4）

• 化疗： EP、 IEP、 CAP等，每 21-28为 1 周期

• 脑部预防性放疗： 25-30Gy/10-15次

胸部放疗

• 剂量分割：每日一次， 1.8-2.5Gy， 50-70Gy；

每日两次， 1.4Gy/6h ， 56Gy

• 放疗范围：累及野 , 不做淋巴引流区预防性照射 • 放疗技术：二维和三维

生物等效剂量

• BED = nd[1+d/(α/β)] – 0.693/α * (T - Tk)/Tpot

n 照射次数， d 分次剂量， α/β= 10 Gy, α= 0.3 Gy-1

T 放疗总时间， Tk 出现加速增殖的时间（ Tk=21天） Tpot 潜在倍增时间（ Tpot=3天）

Bepler G, J Cancer Res Clin Oncol, 1987

结果

• LD-SCLC 接受放疗 234例 放疗剂量低于 50Gy 15例 接受手术治疗 14例 56Gy（ 50-70.2Gy） /36次（ 20-50次） /31天（ 24-66天）

结果

毒副反应

• 血液学毒性及食管炎• 放疗中断 ( 排除机器故障及节日假期 )• 46例 , 中位中断时间 6 天（ 1-18天）低 BED 组 13例（ 18.6%）高 BED 组 33例（ 24.4%）

预后因素分析

• 单因素 : 年龄≤ 65岁 (P = 0.007)、一般状况好（ P = 0.005）、体重下降≤ 5%（ P = 0.004）、 BED＞ 57 Gy(P = 0.007) 和接受 PCI（ P = 0.018）的患者预后较好

• 多因素 : 年龄 (P = 0.004)、一般状况评分 (P = 0.005)、体重下降≤ 5%( P = 0.032)和BED(P = 0.043)是独立的预后因素

结论

• 对于 LS-SCLC患者的胸部放射治疗，高剂量范围内仍存在着一定的生物等效剂量 - 效应关系

• 接受高 BED胸部放疗的患者可以得到局部控制及长期生存的获益，治疗毒性可以耐受

• 如果采用每日一次照射的常规分割模式，建议总剂量不宜低于 60Gy，同时尽可能为患者提供有效的支持治疗，避免放射治疗时间的延长

谢谢 !

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