세계 신약개발 동향과 우리의 전략

2004. 4. 27

종근당 종합연구소

안 순 길

세계 의약품 시장

0

100

200

300

400

500

1998 1999 2000 2001 2002

280.0295.9

317.2

364.2400.6

(Unit : billion dollar)

* IMS world review, Korea Pharmaceutical Manufacturers Association

5.6%7.2%

14.8%9.9%

세계 10 대 제약기업 연구비투자 (2002)

*Med Ad News 2003

CompanyHealth-care R&D

($M)매출액대비 %

Health-care revenue ($M)

1 Pfizer 5176.0 16.0 32,373.0

2 GSK 4357.3 13.7 31,871.0

3 J&J 3957.0 10.9 36,298.0

4 AstraZeneca 3069.0 17.2 17,841.0

5 Aventis 3050.8 17.3 17,640.2

6 Novartis 2799.4 13.4 20,911.0

7 Roche 2734.6 14.3 19,094.9

8 Merck 2677.2 5.2 51,790.3

9 BMS 2218.0 12.2 18,119.0

10 Eli Lilly 2149.3 19.4 11077.5

Downturn of R & D Productivity

Consolidation

Generic Drug Competition

Biotechnology Product

New Technology

세계 신약 연구개발 환경의 변화

세계 신약개발 품목수

0

10

20

30

40

50

60

1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002

0

10

20

30

40

50

60

Year of launch

Nu

mb

er o

f N

ME

s

Per

cen

tag

e b

iote

ch p

rod

uct

s

Other NMEs Products of biotechnology Percentage biotech products

*CMR International

1 개의 신약개발에 필요한 연구비

0

50

100

150

200

250

300

1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000

전세계매출액 승인된 신물질수 R & D 비용지출

세계 신약 연구개발 생산성상대지수(1989=100)

* Morris 2002

1960년대 1970년대 1980년대 1990년대

총기간 8.1 11.6 14.2 14.2

전임상단계 3.2 5.1 5.9 6.1

임상단계 2.5 4.4 5.5 6.3

승인단계 2.4 2.1 2.8 1.8

신약 개발 소요기간

*J.A. Dimasi, “New Drug Development in U.S. 1963 ~1991”, 삼성경제연구소 2003

년도 합병후 회사 합병한 회사

2005 2002 2000 2000 1999 1999 1999 1998 1997 1996 1995 1995

YamanouchiPfizer GSK PfizerRoche

Pharmacia AstraZeneca

AventisRoche

NorvatisGlaxo Wellcome

Pharmacia & Upjohn

Yamanouchi + FujisawaPfizer + Pharmacia

Glaxo Wellcome + SK&B Pfizer + Warner Lambert

GenentechPharmacia & Upjohn + Monsanto

Astra + ZenecaHoechst + RPR

Roche + Boehringer MannheimCiba Geigy + Sandoz

Glaxo + Burroughs WellcomePharmacia + Upjohn

M & A of World Pharmaceutical Company

Generics’ Share of U.S. Prescription Market

90% 86%73% 75%

59%

7% 11%

17%21%

31%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

1998 1999 2000 2001 2002

Sh

are

of

Ne

w E

lem

en

ts G

row

th

All Other Cont.Gener ic C on t .Brand C on t .

+2.7%+2.8 %+2.1 %+3.0 %+2.5 %

Share of New Elements Growth

*IMS Health 2002

Generic Cont

0

1,000

2,000

3,000

4,000

5,000

6,000

()

시장

억달

러

1997 2000 2003 2008

년도

바이오의약의약

생물공학 의약품

*2000 바이오 연감 외

5.6%

8.1%

9.6%

11.7%

미국 처방약 매출 상위 10 대 제약기업 (2003)

* 약업신문 2004

Company 매출액 ($B) 성장률 (%)

1 Pfizer 29.2 9.7

2 GSK 18.6 4.6

3 J&J 15.2 14.0

4 Merck 14.1 9.1

5 AstraZeneca 10.4 - 5.8

6 BMS 9.6 6.6

7 Novartis 9.5 23.8

8 Amgen 7.7 34.7

9 Wyeth 7.6 4.9

10 Eli Lilly 7.5 11.7

Smallmolecules

13%

Antibody24%

Others3%

Therapeuticprotein60%

Revenues of the Top 10 Biotech Firms

*Datamonitor 2002

Human GenomeProject

Molecular Modeling

Combi Chem

HTS

26,000 ~26,000 ~40,00040,000

26,000 ~26,000 ~40,00040,000

3,000~3,000~4,0004,000

8,8,0000008,8,000000

500500

세계적신약

알려진 인간유전자 수

알려진 질환표적단백질

질환 표적단백질

밝혀질 인간유전자 수

신약 Discovery Technology

Genomics

Bioinformatics

Proteomics

한국의 세계의약품 시장 점유율

Year

Korea Pharma MarketGlobal pharma sales ($billion)

Market share (%)No. of

manufacturersPharma Sales

($billion)

1999 383 4.2 295.9 1.4

2000 401 3.9 317.2 1.2

2001 405 4.5 364.2 1.2

2002 506 5.0 400.6 1.2

* IMS world review, Korea Pharmaceutical Manufacturers Association

다국적기업 국내시장 점유율

YearMultinational

company

Domestic pharmaceutical

company

Market share

(%)

1999 0.8 3.4 20

2000 0.9 3.0 23

2001 1.2 3.3 27

2002 1.5 3.5 30

* IMS health data

(Unit : billion dollar)

국내 10 대 제약기업 매출 / 연구개발비

* 데일리팜 각 제약사 재무제표 분석자료 (2003.7)

회사명매출액

(2002 년도 )연구개발비 매출액대비 %

1 동아제약 5,490 182 3.3

2 녹십자 PBM 3,481 - -

3 유한양행 2,850 153 5.4

4 중외제약 2,682 99 3.7

5 한미약품 2,303 98 4.3

6 종근당 1,696 79 4.7

7 제일약품 1,692 43 2.5

8 일동제약 1,552 19 1.2

9 보령제약 1,428 32 2.3

10 동화약품 1,344 22 1.6

세계 10 대 제약기업

한국 10 대 제약기업

기업당평균 매출액

매출액대비순이익비율

매출액대비R&D 투자비율

기업당평균연구인력

11 조원

1,700 억원

30%

3-4% 4-6%

12-28%

110 명

3,700 명

세계 10 대 제약기업과 국내 10 대 제약기업의 연구개발력 비교

* 2003 보건산업백서 , 한국신약연구개발조합 , 2001

국내 신약허가 현황

회회회회회회회회회회회

SK 회회회회회회회 1999. 7 회회 대웅제약 EGF 외용액 2001. 5 회회회회회회회

동화약품 밀리칸 주 2001. 7 회회

동아제약 스티렌 캅셀 2002. 6 회회

중외제약 큐록신 정 2001. 12회회회회회회회회

LG 생명과학 팩티브 정 2002. 12 회회회회회회

CJ 슈도박신 주 2003. 5 회회회회회

종근당 캄토벨 주 2003. 10회회회회회회회회

SK 케미칼 조인스 정 2001. 7 회회회회회회

제품명 회사명 매출현황 ( 단위 : 억원 ) 비고

1999 2000 2001 2002

선플라 주( 헵타플라틴 )

SK 제약 1.7 21.9 29.8 25.6

대웅이지에프외용액 (EGF)

대웅제약 - - 0.1 2.1

밀리칸 주(Ho166-키토산 )

동화약품 - - - - Data 미발생

큐록신 정( 발로플록사

신 )

중외제약 - - - 6.8

팩티브 정( 제미플록사

신 )

LG생명과학

- - - - 2003, 6발매

아피톡신 주 구주제약 - - - - 2003, 9발매

슈도박신 주 CJ - - - - 미발매 * IMSplus 2003, Q2

국내신약 매출현황

Threat & Opportunity

Strategy Therapeutic Category First or Best?

System

Future

세계 개발중인 신약 후보물질

*C&E News 2002

Too Many Targets?

* R & D Focus 2003

Diabetes

Mechanism Marketed Reg/ prer Ph a s e I I III I Preclin

a-glucosidase inhibitor 3 1 1

aldose reductase inhibitor 1 1 7 1 4

insulin sensitizer (include PPAR) 3 1 1 12 8 28

RXR agon i s t1 1 4

insulin secretagogue 2 1 1

sulfonyl ur e a3

biguanide 1

insulin related

ACE inhibitor 4 1

glucagon 2

a2-adrenergic agonist 1 1

somatostatin analogue 2 2

amylin agonist 1

exendin-4(peptide) 1 1

angiogenesis inhibitor(retino) 1

AGE 1 1 1

b3-adrenergic agonist 4 1 3

SGLT inhibit o r1 2

Insulin- like growth factor 1 2

GLP-1 r e l a t e d3 4

mAb 2 1 4

peptide or vaccine 8 1 10

DDP- IV 1

GSK-3 1

PTP-1B inh 9

gene therap y10

Glycogen phosphorylase inh 1 1 1

others 2 4 5 15

Total 23 3 8 47 20 101

Stage (2003.9 R&D)

한국일본

프랑스영국 미국

고령화사회

20001970186419291942

고령사회

20191994197919762013

초고령사회

20272006202020212028

(7%) (14%) (20%)

* ( ) 안은 전체 인구 중 65 세 이상 인구의 비율* 유엔 , 일본 국립사회보장 인구문제연구소

고령 사회화

Quest for the Best

* Nature 2003

Competition with Second Runner

DevelopmentStage of First

Runner

Material Property Delayed Time (year)

I non new or known

II preclinical new

III preclincal me-better

IV Ph I or II new

V Ph I or II me-better

VI Ph III or launched new

VII Ph III or launched me-better

0

33

5

58

8

Speed is Quality !

New Drug

Development Labs Medicinal Chemistry

Process Development

Pharmaceutical

Research Labs Pharmaceutical Technology

DDS T/F Team

Research Management

Pharmacology/Toxicology

Chemistry

Fermentation

Biotechnology

CKD BiO

Research Institute

Organization of CKD Research Institute

Target Identification &

Validation

LeadDiscovery

LeadOptimization

Preclinical &Formulation Clinical

경쟁력

국내

CKD In-house CKD In-house & Outsourcing

국내 및 CKD 신약개발 기술력 분석

개발단계

Project

Chemical Library

Screening System Pharmacology

Toxicology

Discovery Team Development Team

Formulation

Organization for CKD New Drug Research

ProcessDevelopment

Strategy Outsourcing 극대화

개발기간 단축

집중화

Risk 분산

Competition & Team Sprit

belotecan belotecan (iv)(iv)

belotecan belotecan (iv)(iv)

Anticancer Anticancer (Topoisomerase-I Inhibitor)(Topoisomerase-I Inhibitor)

Anticancer Anticancer (Topoisomerase-I Inhibitor)(Topoisomerase-I Inhibitor) LaunchedLaunchedLaunchedLaunched

CKD-602 CKD-602 (oral)(oral)

CKD-602 CKD-602 (oral)(oral)

Anticancer Anticancer (Topoisomerase-I Inhibitor)(Topoisomerase-I Inhibitor)

Anticancer Anticancer (Topoisomerase-I Inhibitor)(Topoisomerase-I Inhibitor) Ph IPh IPh IPh I

CKD-732CKD-732CKD-732CKD-732 Anticancer Anticancer (Angiogenesis Inhibitor)(Angiogenesis Inhibitor)

Anticancer Anticancer (Angiogenesis Inhibitor)(Angiogenesis Inhibitor) Ph IPh IPh IPh I

CKD-501CKD-501CKD-501CKD-501 Antidiabetes Antidiabetes (Insulin Sensitizer)(Insulin Sensitizer)

Antidiabetes Antidiabetes (Insulin Sensitizer)(Insulin Sensitizer)

Ready Ready for INDfor IND

Ready Ready for INDfor IND

CKD-712CKD-712CKD-712CKD-712 AntisepsisAntisepsisAntisepsisAntisepsis PreclinicalPreclinicalPreclinicalPreclinical

Pipeline of New Drug (I)

Pipeline of New Drug (II)Discovery Preclinical Phase I Phase II Phase III Launched

Anticancer

Antidiabetes

Antisepsis

CKD-501

CKD-712

Technology

Therapeutics

CKD-732CKD-600

AP-30

CKD-602(i.v.)

• 일반명 : 벨로테칸 Belotecan (CKD-602)

• 상품명 : 캄토벨주 Camtobell Inj.

• 화학구조 :

• 작용기전 : Topoisomerase I Inhibitor

• 적응증 : 소세포폐암 (1 차 요법 ), 난소암 (2 차 요법 )

N

N

O

O

O

NH

OHC2H5

HCl

캄토벨 개발 (I)

제품개요 제품개요

1994~1995

1996~1997

1999.1~2000.3

2000.6~2002.12

2003 01.2103.0410.06

• 후보물질 도출연구

• 전임상 연구

• 임상 2 상 시험 ( 소세포폐암 , 난소암 , 위암 , 대장암 )

• 임상 1 상 시험

• NDA 신청 ( 난소암 )• NDA 신청 ( 소세포폐암 )• 신약 허가 ( 난소암 , 소세포폐암 )

1998.11 • IND 승인

캄토벨주 개발과정 캄토벨주 개발과정

캄토벨 개발 (II)

국내 사망원인 변화 추이

5.0

10.0

15.0

20.0

25.0

1983 1991 2001 ( 년도 )

%

19991997

순환기계

암

소화기계

호흡기계

* 통계청 자료 2001

캄토벨 개발 (III)개발배경 (I)

개발배경 (II)

MMC

5-FU

Adriamycin

TaxolCamptothecin

Cisplatin

1950 198019701960 1990

* 新藥の 話し -1 (1991)

캄토벨 개발 (IV)

세포독성 항암제 개발 추이

N

N

O

O

O

NH

OHC2H5

HCl

N

NO

O

O

HO

H3C

N

NO

O

O

HO

H3C

HO

N

CH3

CH3

HCl

N

NO

O

O

HO

H3C

O

O

N

N CH3HCl

1994Irinotecan (Yakult/Pfizer)심한 설사 ( 비혈액학적 부작용 )

1995Topotecan (GSK)

좁은 안전 계수 ( 혈액학적 부작용 )

1960-1970Camptothecin

Belotecan (CKD-602)

캄토벨 개발 (V)개발배경 (III)

희수나무(Camptotheca

acuminata)

N

N

O

O

O

NH

OHC2H5

HCl

캄토테신 (Camptothecin)

CKD-602

2 단계 화학반응

추출

특장점 특장점

N

N

O

O

OOHC2H5

캄토벨 개발 (VI)

특장점 (II) 특장점 (II)

제품

캄토벨주

Irinotecan

Topotecan

효과 ( 반응율 )

소세포폐암 난소암

45% 45%

16% 17%-24%

22%-39% 21%

부작용

Neutropenia Leukopenia Diarrhea Alopecia( 호중구 감소증 ) ( 백혈구 감소증 ) ( 설사 ) (탈모 )

41.4% 2.4% 1.2% 19.6%

12% 28% 39% 60%

78% 32% 4% 49% •Neutropenia: <500 cells/mm3, Leukopenia: 1000 cells/mm3, Diarrhea: >Grade 3

Alopecia: all Grades

캄토벨 개발 (VII)

System 산 . 학 . 연 역할 분담

산 - me-better, development

학 - novel target 발굴

연 - lead 도출

정부지원 제도개선

기업 연구비 인건비 지원

해외 임상 연구지원

기업 연구 system

Integration & Check