НЕРВНА СИСТЕМА

ЦНС ПЕРИФЕРНА

еферентна аферентна

мозък гръбначен автономна соматична

мозък (ВНС)

парасимпатикова симпатикова

Симпатикова

гръбначен Acetylholine alfa, beta

мозък –

торакална и

лумбална част N Norepinephrine

(Noradrenaline)

Биосинтиз на норадреналин, адреналин и допамин

CH2CHCOOH

NH2

фенилаланин

HO CH2CHCOOH

NH2

tyrosine

tyrosine hydroxilase

HO CH2CHCOOH

NH2HO

dopa

dopa decarboxilase

HO CH2CH2NH2

HO

dopamine

dopamine_ beta_hydroxilase

HO CHCH2NH2

OH

HO

norepinephrine (noradrenaline)

N_methyl_transferase

HO

HO

CHCH2NH

CH3OH

epinephrine (adrenaline)

Метаболизъм на норадреналин

noradrenaline

COMT

MAO

HO CHCH2NH2

H3CO

HO CH

HO

OH

OH

CHO

MAO

HO

H3CO

CH

OH

CHO

катехол-О-метилтрансфераза

Получаване на адреналин

F. Stolz 1904

HO

HO

ClCH2COCl

p/190oC

HO

HO COCH2Cl

NaOH

CH3NH2

HO

HO COCH2NHCH3

H2/Pd C

HO

HO CHCH2NHCH3

OH

pyrocatechol chloroacetyl chloride

HO

ClCH2COO

Fries rearrangement

R,S adrenaline

adrenalone

tartaric acid

R Adrenaline

Стабилност на адреналин и норадреналин

Адреналинът като цвитер-йон

HO

O

HO NCH3H

H

HO

HO

OH

NHCH3

(R)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylaminoethanol

Adrenaline / Epinephrine

HO

OH

NH2HO

Noradrenaline / Norepinephrine

(R)-2-amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl)ethanol

BP2007 Beta-adrenoceptor agonist; used in treatment of glaucoma.

Ph Eur

hydrochloride

Alpha-adrenoceptor agonist

Tartrate

Adrenaline Tartrate, Ph Eur

АДРЕНОМИМЕТИЦИ

Терапевтично приложение:• съдосвиващо;• пресорно (хипертензивно);• кардиостимулиращо;• бронходилатиращо;• антиалергично;• ЦНС-ефекти;• метаболитни ефекти.

Връзка структура/активност

N

OH

CH3

HO

пресорно действие

понижава пресорното действие, но го удължава

усилване на симпатикомиметичното действие

без ОН-група: допинг-амини с централно действие

Взаимодействие на симпатикомиметиците с адренергичните рецептори

Пряко: адреналин, норадреналин , изопреналин.

Косвено: имат нищожен афинитет към адренорецепторите; освобождаване на норадреналина от депата на нервните

окончания; потискане обратното поемане на норадреналина.

Взаимодействие на симпатикомиметиците с адренергичните рецептори

alfa1 alfa2 beta1 beta2

Adrenaline

Noradrenaline

Isoprenaline

OH

NH CH3

CH3HO

HO

Isoprenaline

(RS)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(1- methylethyl)aminoethanol hydrochloride

sulphate

sympathomimetic; beta-adrenoceptor agonist

(Ph Eur)

Преки alfa-симпатикомиметици

Основни структури

N

хипертензивни

N

N

CH2 Ar

H

външно, за отбъбване на лигавиците

NHCH3

OH

HO

Synephrine

Hydrochloride

Tartrate

1-(4-hydroxyphenyl)-2-methylaminoethanol

Adrenergic; vasopressor

HOCH3

NHCH3

Pholedrine

Sulfate 4-[2-(Methylamino)propyl]phenol

Antihypotensive

N

NH

Naphazoline2-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,5-

dihydro-1H-imidazole hydrochloride

nitrate

Sympathomimetic

Adrenergic (vasoconstrictor)

CH3

(H3C)3C CH3NH

N

Xylometazoline

2-[4-(1,1-dimethylethyl)-2,6-dimethylbenzyl]-2-imidazoline hydrochloride

Alpha-adrenoceptor agonist

Ph Eur

Ph Eur

2-[4-(1,1-dimethylethyl)-2,6-dimethylbenzyl]-4,5-dihydro-1H-imidazole hydrochloride.

Преки симпатикомимтици с alfa- и beta- симпатикомиметично действие

(RS)-2-ethylamino-1-(3-hydroxyphenyl)ethanol hydrochloride

HO

OH

NH CH3

Etilefrine (Effortil)

Antihypotensive

Ph Eur

Sympathomimetic

Преки beta- симпатикомиметици

Beta-симпатикомиметици

идновременно с beta1 и beta2

действие

OH

NH CH3

CH3HO

HO

(RS)-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(1- methylethyl)aminoethanol hydrochloride sulphate

Isoprenaline

NH CH3HO

OH

OH

CH3

di[(RS)-1-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-[(1- methylethyl)amino]ethanol] sulphate

Orciprenaline

Ph Eur

Beta-adrenoceptor agonist

Beta2-симпатикомиметици за лечение на бронхиална астма

CLENBUTEROL

H2N

Cl

Cl

OH

NHC(CH3)3

(1RS)-1-(4-Amino-3,5-dichlorophenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]ethanol hydrochloride

HO

OH

NH

CH3OH

OH

FENOTEROL

(1RS)-1-(3,5-dihydoxyphenyl)-2-[[(1RS)-2-(4-hydroxyphenyl)-

1-methylethyl]amino]ethanol hydrobromide

Ph Eur

Ph Eur

HONH

C(CH3)3

OH

HO

Salbutamol

(1RS)-2-[(1,1-Dimethylethyl)amino]-1-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)phenyl]ethanol

Ph Eur

Salbutamol Sulphate

Bis[(1RS)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)phenyl]ethanol] sulphate

NHC(CH3)3

HO

OH

OH

Terbutaline Sulphate

Ph Eur

bis[(1RS)-1-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]ethanol] sulphate

NH

OCH3

OCH3

OCH3

HO

HO

TRETOQINOL

(R,S)-1,2,3,4-tetrahydro-1-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-6,7-isoquinolinediol hydrochloride

Ph Eur

HO

HO

OH

NHO

Salmeterol xinafoate

OH

COOH

(1RS)-1-[4-Hydroxy-3-(Hydroxymethyl)phenyl]-2-

[[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino]ethanol 1-hydroxynaphthalene-2-carboxylate

Ph Eur

Симпатикомиметици със смесено действиеEphedrine

Повишава освобождаването на катехоламини

Агонист на alfa- и beta- рецепторите

(1R,2S)-2-methylamino-1-phenylpropan-1-ol hydrochloride

HN

CH3

OH

CH3bronchodilator

(Ephedrine Hemihydrate, Ph Eur monograph 0489)

C

C

CH3

OHH

NHCH3H

D_EPHEDRINE

C H

C H

HO

H3CHN

CH3

L_EPHEDRINE

ЕРИТРО ИЗОМЕРИ

ТРЕО ИЗОМЕРИ

C HHO

C

CH3

NHCH3H

D_PSEUDOEPHEDRINE

C

C H

OHH

H3CHN

CH3

L_PSEUDOEPHEDRINE

1921 Neuberg

CHO

CH

CH3O

from fermenting glucose

C C CH3

H

OH O

phenylacetylcarbinol

H2NCH3/Pt/H2

C C CH3

H H

OH NH CH3

L Ephedrine

Mephentermine

AntihypotensiveNH

H3C CH3

CH3

Sulfate

2-methylamino-2-methyl-1-phenylpropane

Симпатиколитици(адренергични антагонисти, адренергични блокери)

Селективни и неселективни

alfa-блокери

beta-блокери

аlfa1- и beta-блокери

Неселективни alfa-блокери

Ерго-алкалоиди (мораво рогче Secale cornutom)

Свиват матката, рядко при хипертонични кризи. Дихидро-производните – усилване на аlfa-

адренолитичното д-е и отслабване на прекия съдосвиващ ефект.

N

NO

O

OH

H

O

HN

O

H3C

NCH3

H

HN Ergotamine

Dihydroergotamine

mesilate,tartrate

bis[(6aR,9R)-N-[(2R,5S,10aS,10bS)-5-benzyl-10b-hydroxy-2-methyl-3,6-dioxo-octahydro-8H-

oxazolo[3,2-a]pyrrolo [2,1-c]pyrazin-2-yl]-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide] tartrate

Ergotamine Tartrate

Ph Eur

Used in treatment of migraine

Used in treatment of migraine

Ph Eur

R = CH2CH(CH3)2

• CH3SO3H

R = CH(CH3)CH2CH3

N

NO

O

OH

H

O

HN

O

CH3

H3C

R

Dihydroergocornine

NCH3

H

Dihydroergocristine

Dihydro--ergocryptine

R = CH(CH3)2

HN

Dihydro--ergocryptine

H

R = CH2C6H5

Dihydroergotoxine

Dihydroergocristine Mesilate

Ph Eur vasodilator

(RS)-benzyl(2-chloroethyl)1-methyl-2-phenoxyethylamine hydrochloride

NCl

H3CO

Phenoxybenzamine

N- (2-Chloroethyl)- N- (1-methyl-2-phenoxyethyl)benzenemethanamine; N- (2-chloro ethyl)- N- (1-methyl-2-phenoxyethyl)benzylamine

BP2007

Antihypertensive

Alpha-adrenoceptor antagonist

N

NH

Tolazoline 4,5-Dihydro-2-(phenylmethyl)-1 H- imidazole; 2-benzyl-2-imidazoline

Vasodilator (peripheral)

HO

NH CH3

OHBamethan

Hydrochloride

Sulfate

alpha-[(butylamino)methyl]-4-hydroxy benzenemethanol

O

O

O

HCl

Proroxane

1

461N3

Antihypertensive

1-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-3-(3-фенил-1-пиролидинил)-1-пропанон

N

N

O

CH3

H3CO

O

H

H3C

N

Br

Nicergoline

Vasodilator (cerebral, peripheral)

Antihypertensive

(8b)-10-Methoxy-1,6-dimethylergoline-8-methanol 5-bromo-3-pyridinecarboxylate (ester)

Ph Eur

[(6aR,9R,10aS)-10a-Methoxy-4,7-dimethyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]quinolin-

9-yl]methyl 5-bromopyridine-3-carboxylate

Селективни (alfa1)

N

N N

NO

O

NH2

H3CO

H3CO

1-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-4-(furan-2- yl-carbonyl)piperazine hydrochloride

1-(4-АМИНО-6,7-ДИМЕТОКСИ-2-ХИНАЗОЛИНИЛ)-4-(2-ФУРАНИЛКАРБОНИЛ)-ПИПЕРАЗИН ХИДРОХЛОРИД

PRAZOSIN

АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН

Ph Eur

N

NH3CO

H3CO

NH2

N

N

O

O

O

DOXAZOSIN

АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН1-(4-АМИНО-6,7-ДИМЕТОКСИ-2-ХИНАЗОЛИНИЛ)-4-

[(2,3-ДИХИДРО-БЕНЗОДИОКСАН-2-ИЛ)КАРБОНИЛ]-ПИПЕРАЗИНХИДРОХЛОРИД (МЕТАНСУЛФОНАТ)

Ph Eur

Vasodilator

1-(4-Amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-4-[(2RS)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-

ylcarbonyl]piperazine methanesulphonate

N

NHNN

N

OCH3

CH3

O

CH3

O

URAPIDIL

антихипертензивен6-[[3-[4-(2-метоксифенил)-1-пиперазинил]пропил]амино]-

1,3-диметил-2,4-(1Н,3Н)пиримидиндион

S

H3CO

HN

CH3

O

OH3C

H2N

O O

TAMSULOSIN5-[2-[[2-(2-ЕТОКСИФЕНОКСИ)ЕТИЛ]АМИНО]ПРОПИЛ]-2-МЕТОКСИБЕНЗЕНСУЛФОНАМИД ХИДРОХЛОРИД

ПРИ ХИПЕРТРОФИЯ НА ПРОСТАТАТА

HN

OH

CH3HO

H2N

OLABETALOL

2-ХИДРОКСИ-5-[1-ХИДРОКСИ-2-[(1-МЕТИЛ-3-ФЕНИЛПРОПИЛ)АМИНО]ЕТИЛ]БЕНЗАМИД ХИДРОХЛОРИД

АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН

Ph Eur

Alpha-and beta-adrenoceptor antagonist

2-hydroxy-5-[1-hydroxy-2-[(1-methyl-3-phenylpropyl)amino]ethyl]benzamide hydrochloride

Лекарствени продукти, повлияващи освобождаването (обратното поемане) на

катехоламини

GUANETHIDINE

N

HN NH2

NH

[2-(ХЕКСАХИДРО-1(2Н)АЗОЦИНИЛ)ЕТИЛ]ГУАНИДИН СУЛФАТАНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН, АНТИГЛАУКОМЕН

Ph Eur Adrenergic neurone blocking agent

1-[2-(hexahydroazocin-1(2H)-yl)ethyl]guanidine monosulphate

HO

HO COOH

H2N CH3

METHYLDOPA

АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН

Ph Eur (2S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid

NH

N

H

H

H

H3CO

O

O

OCH3

O

OCH3

OCH3

OCH3

H3CO

Rauwolfia serpentina L. Benth., Apocynaceae

АНТИХИПЕРТЕНЗИВЕН

RESERPINE