МИКРОБИОЛОГИЯ С ОСНОВАМИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИЯ С ОСНОВАМИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И МЕТОДАМИ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙМЕТОДАМИ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЛЕКЦИЯ: ЛЕКЦИЯ: АНТАГОНИЗМ МИКРОБОВ. АНТАГОНИЗМ МИКРОБОВ. УЧЕНИЕ О ХИМИОТЕРАПИИ.УЧЕНИЕ О ХИМИОТЕРАПИИ. АНТИБИОТИКИ. АНТИБИОТИКИ. МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ. К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ.

Преподаватель:Преподаватель: Лебедева Г.Г.Лебедева Г.Г. заведующая бактериологической лабораториейзаведующая бактериологической лабораторией городской больницы городской больницы

План лекцииПлан лекции::1.1. Экология микроорганизмов. Типы Экология микроорганизмов. Типы

взаимоотношений микробов в взаимоотношений микробов в биоценозах.биоценозах.

2.2. Нормальная микрофлора человека.Нормальная микрофлора человека.

3.3. Учение о химиотерапии.Учение о химиотерапии.

4.4. Антибиотики. Классификация АБ. Антибиотики. Классификация АБ. Основные группы АБ. Основные группы АБ.

5.5. Методы определения чувствительности Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам.бактерий к антибиотикам.

4.4. Механизмы выработки устойчивости Механизмы выработки устойчивости микроорганизмов к антибиотикам.микроорганизмов к антибиотикам.

Экология микроорганизмовЭкология микроорганизмов - наука о взаимоотношениях - наука о взаимоотношениях микробов друг с другом и с окружающей средой. В микробов друг с другом и с окружающей средой. В медицинской микробиологии объектом изучения служит медицинской микробиологии объектом изучения служит комплекс взаимоотношений микроорганизмов с человеком.комплекс взаимоотношений микроорганизмов с человеком.

ПОПУЛЯЦИЯПОПУЛЯЦИЯ – совокупность особей одного вида, обитающих в – совокупность особей одного вида, обитающих в пределах определенного биотопа. пределах определенного биотопа. 

БИОТОПБИОТОП – территориально ограниченный участок биосферы с – территориально ограниченный участок биосферы с относительно однородными условиями жизни.относительно однородными условиями жизни.

МИКРОБИОЦЕНОЗМИКРОБИОЦЕНОЗ – сообщество популяций микроорганизмов, – сообщество популяций микроорганизмов, обитающих в определенном биотопе.  обитающих в определенном биотопе.  

ТИПЫ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ МИКРОБОВ В БИОЦЕНОЗАХТИПЫ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ МИКРОБОВ В БИОЦЕНОЗАХ СИМБИОЗСИМБИОЗ - совместное длительное существование - совместное длительное существование

микроорганизмов в долгоживущих сообществах. При этом обе микроорганизмов в долгоживущих сообществах. При этом обе популяции извлекают для себя пользу.популяции извлекают для себя пользу.

КОМЕНСАЛИЗМКОМЕНСАЛИЗМ - разновидность симбиоза, при которой выгоду - разновидность симбиоза, при которой выгоду извлекает только один партнер, не принося видимого вреда извлекает только один партнер, не принося видимого вреда другому.другому.

АНТАГОНИСТИЧЕСКИЙ СИМБИОЗАНТАГОНИСТИЧЕСКИЙ СИМБИОЗ - симбиотические отношения, - симбиотические отношения, наносящие хозяину более или менее выраженный вред; его наносящие хозяину более или менее выраженный вред; его крайнее проявление паразитизм.крайнее проявление паразитизм.

ОБЛИГАТНЫЕ ПАРАЗИТЫОБЛИГАТНЫЕ ПАРАЗИТЫ – – микробы,микробы, живущие за счет клеток живущие за счет клеток тканей хозяина. — (тканей хозяина. — (вирусы, риккетсии и хламидиивирусы, риккетсии и хламидии))..

ФАКУЛЬТАТИВНЫЕ ПАРАЗИТЫФАКУЛЬТАТИВНЫЕ ПАРАЗИТЫ - микробы, - микробы, размножающиеся как размножающиеся как внутри, так и вне клетки в зависимости от внешних условий.внутри, так и вне клетки в зависимости от внешних условий.

МИКРОФЛОРА  ТЕЛА  ЗДОРОВОГО  ЧЕЛОВЕКАМИКРОФЛОРА  ТЕЛА  ЗДОРОВОГО  ЧЕЛОВЕКА Организм человека в норме содержит сотни видов Организм человека в норме содержит сотни видов

микроорганизмов; среди них доминируют бактерии. Вирусы и микроорганизмов; среди них доминируют бактерии. Вирусы и простейшие представлены значительно меньшим числом простейшие представлены значительно меньшим числом видов. видов.

НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРАНОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА - это совокупность - это совокупность

микроорганизмов, населяющих различные участки тела микроорганизмов, населяющих различные участки тела здорового человека.здорового человека.

НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА: постоянная,   или  резидентная   микрофлора   — представлена относительно стабильным составом

микроорганизмов, обычно обнаруживаемых в определенных местах тела человека у людей определенного возраста;

транзиторная, или временная микрофлора— попадает на кожу или слизистые оболочки из окружающей среды, не вызывая заболеваний и не обитая постоянно на поверхностях тела человека. Она представлена сапрофитными и условно-патогенными микроорганизмами.

Состав нормальной микрофлоры может меняться в зависимости:

от возраста;от возраста; условий внешней среды;условий внешней среды; условий труда, рациона питания;условий труда, рациона питания; перенесенных заболеваний;перенесенных заболеваний; травм и стрессовых ситуаций.травм и стрессовых ситуаций.

ЗНАЧЕНИЕ МИКРОФЛОРЫ ТЕЛА ДЛЯ ЧЕЛОВЕКАЗНАЧЕНИЕ МИКРОФЛОРЫ ТЕЛА ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

Барьер Барьер Защита Защита Метаболизм Метаболизм Детоксикация Детоксикация Стимуляция иммунной системы Стимуляция иммунной системы

ХИМИОТЕРАПИЯХИМИОТЕРАПИЯ Химиотерапия – лечение инфекционных и паразитарных

заболеваний химиотерапевтическими средствами, которые избирательно подавляют развитие и размножение инфекционных агентов в организме человека.Антимикробные агенты действуют только на вегетативные клетки, но не на споры  или цисты.

Препараты по специфической активности включают антибактериальные, противогрибковые, антипротозойные и противовирусные препараты.

АНТИБИОТИКИАНТИБИОТИКИ – химические вещества биологического – химические вещества биологического происхождения избирательно тормозящие рост и размножение происхождения избирательно тормозящие рост и размножение или убивающие микроорганизмы. или убивающие микроорганизмы.

А. Флеминг Э. Чейн У. Флори

были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1945 году за открытие и синтез первого антибиотика - пенициллина.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВКЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ

По спектру действия:По спектру действия: суперузкого спектрасуперузкого спектра – АБ действует на 1 вид микрооргранизма – АБ действует на 1 вид микрооргранизма узкогоузкого – на группу бактерий 1-2 вида – на группу бактерий 1-2 вида широкогоширокого (на несколько видов) (на несколько видов) суперширокого суперширокого (микробы + гельминты, грибы и простейшие)(микробы + гельминты, грибы и простейшие)

По происхождению:По происхождению: микробного происхождения микробного происхождения из высших растений (фитонциды)из высших растений (фитонциды) из животных организмов из животных организмов синтетические и полусинтетическиесинтетические и полусинтетические

По типу действия:По типу действия: микробостатическоемикробостатическое – антибиотики вызывает угнетение – антибиотики вызывает угнетение

жизнедеятельности, но не гибель микроорганизмажизнедеятельности, но не гибель микроорганизма микробоцидноемикробоцидное действие – антибиотики вызывает гибель действие – антибиотики вызывает гибель

микроорганизмамикроорганизма

ДЕЙСТВИЕ АНТИБИОТИКОВ НА БАКТЕРИАЛЬНУЮ КЛЕТКУДЕЙСТВИЕ АНТИБИОТИКОВ НА БАКТЕРИАЛЬНУЮ КЛЕТКУ

Для реализации своей биологической активности АБ должен:Для реализации своей биологической активности АБ должен:

проникнуть в микробную клетку;проникнуть в микробную клетку;связаться с соответствующей мишенью и модифицировать её связаться с соответствующей мишенью и модифицировать её сохранить при этом свою структуру либо образовать активный сохранить при этом свою структуру либо образовать активный метаболитметаболит

БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИБЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ основу из молекулы составляет бета-лактамное кольцо. основу из молекулы составляет бета-лактамное кольцо.

К ним относятся:К ним относятся:

ПЕНИЦИЛЛИНЫ ПЕНИЦИЛЛИНЫ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ КАРБАПЕНЕМЫ КАРБАПЕНЕМЫ МОНОБАКТАМЫМОНОБАКТАМЫОсновное действие связано с их способностью угнетать Основное действие связано с их способностью угнетать

образование клеточной стенки бактерий. образование клеточной стенки бактерий.

Все они оказывают бактерицидное действие.Все они оказывают бактерицидное действие.

ПЕНИЦИЛЛИНЫПЕНИЦИЛЛИНЫ

Природные: Природные: бензилпенициллин,бензилпенициллин,

феноксиметилпенициллинфеноксиметилпенициллин

Полусинтетические: Полусинтетические: амоксициллин, ампициллин, амоксициллин, ампициллин,

оксациллин, метициллиноксациллин, метициллин

Важным и полезным свойством является их способность Важным и полезным свойством является их способность проникать внутрь клеток организма.проникать внутрь клеток организма.

К недостаткам можно отнести их быстрое выведение из К недостаткам можно отнести их быстрое выведение из организма и развитие резистентности бактерий по отношению к организма и развитие резистентности бактерий по отношению к этому классу антибиотиков.этому классу антибиотиков.

Обладают самой низкой токсичностью в ряду антибиотиков.Обладают самой низкой токсичностью в ряду антибиотиков. Основные побочные реакции – аллергия.Основные побочные реакции – аллергия.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫЦЕФАЛОСПОРИНЫ

I поколение I поколение цефазолин, цефалексинцефазолин, цефалексинII поколение II поколение цефуроксим, цефаклор.цефуроксим, цефаклор.III поколение III поколение цефотаксим, цефтриаксонцефотаксим, цефтриаксон, ,

цефтазидим, цефоперазонцефтазидим, цефоперазон

IV поколение IV поколение цефепимцефепим

Самые распространенные АБ в мире Активны против многих Самые распространенные АБ в мире Активны против многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, препараты грамположительных и грамотрицательных бактерий, препараты каждого последующего поколения имеют более широкий спектр каждого последующего поколения имеют более широкий спектр действия. действия.

Важным преимуществом является их активность по отношению к Важным преимуществом является их активность по отношению к микробам, устойчивым к действию пенициллинов. микробам, устойчивым к действию пенициллинов. Используются как парентерально, так и перорально. Используются как парентерально, так и перорально.

КАРБАПЕНЕМЫКАРБАПЕНЕМЫ

имипенемимипенем

меропенеммеропенем

Обладают широким спектром действия на грамположительные Обладают широким спектром действия на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Применяются только и грамотрицательные микроорганизмы. Применяются только парентерально. Возможные осложнения – аллергия, флебиты.парентерально. Возможные осложнения – аллергия, флебиты.

МОНОБАКТАМЫМОНОБАКТАМЫ

азтреонам азтреонам Имеет узкий спектр антибактериальной активности и Имеет узкий спектр антибактериальной активности и

используется для лечения инфекций, вызванных аэробной используется для лечения инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой.грамотрицательной флорой. Применяется только Применяется только парентерально. Является препаратом резерва для лечения парентерально. Является препаратом резерва для лечения инфекций различной локализации, вызванных аэробными инфекций различной локализации, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями.грамотрицательными бактериями.

МАКРОЛИДЫ МАКРОЛИДЫ

Природные:Природные: эритромицин, мидекамицинэритромицин, мидекамицин Полусинтетические: Полусинтетические: азитромицин, кларитромициназитромицин, кларитромицин

Нарушают синтез белка на рибосомах бактерий Оказывают бактериостатическое действие. Относятся к тканевым АБ. Способны проникать внутрь клеток

организма и разрушать микробы, не имеющие клеточной стенки. Дополнительно оказывают иммуномодулирующее и противовоспалительное действие

Обладают широким спектром действия Относительно безопасны, относятся к наименее токсичным АБ.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

I поколения I поколения стрептомицин канамицинстрептомицин канамицин

II поколения II поколения гентамицин тобромицин гентамицин тобромицин III поколения III поколения амикацинамикацин

Оказывают бактерицидноеОказывают бактерицидное действие.действие. Нарушают синтез белка рибосомами.Нарушают синтез белка рибосомами. Спектр действия чрезвычайно широк и включает дажеСпектр действия чрезвычайно широк и включает даже возбудителей туберкулеза (стрептомицин, канамицин). возбудителей туберкулеза (стрептомицин, канамицин). Основным недостатком является их высокая токсичность.Основным недостатком является их высокая токсичность. Антибиотики из этой группы обладают нефротоксичностьюАнтибиотики из этой группы обладают нефротоксичностью (поражение почек), гепатотоксичностью (поражение печени),(поражение почек), гепатотоксичностью (поражение печени), ототоксичностью (могут вызвать глухоту). ототоксичностью (могут вызвать глухоту).

ХИНОЛОНЫ (ФТОРХИНОЛОНЫ)ХИНОЛОНЫ (ФТОРХИНОЛОНЫ)

I поколения I поколения налидиксовая кислотаналидиксовая кислота

II поколения II поколения ципрофлоксацинципрофлоксацин пефлоксацин офлоксацинпефлоксацин офлоксацин III поколения III поколения левофлоксацинлевофлоксацин IYIY поколения поколения моксифлоксацинмоксифлоксацин

Современный класс АБ применяется с 1990 г.Современный класс АБ применяется с 1990 г. Оказывают бактерицидное действие.Оказывают бактерицидное действие. Обладают широким спектром действия, АБ Обладают широким спектром действия, АБ I действуют в в

основном на грамотрицательные бактерии, II- основном на грамотрицательные бактерии, II- IYIY - спектр - спектр действия расширяется.действия расширяется.

Ингибируют синтез ДНК бактерий. Ингибируют синтез ДНК бактерий. Побочные реакции – нарушения ЖКТ, аллергия, Побочные реакции – нарушения ЖКТ, аллергия,

нарушения ЦНС. нарушения ЦНС.

ЛИНКОЗАМИДЫ ЛИНКОЗАМИДЫ

природный: природный: линкомицин линкомицин

полусинтетический:полусинтетический: клиндамицинклиндамицин Узкий спектр антимикробной активности, в основном на Узкий спектр антимикробной активности, в основном на

грамположительные кокки и неспорообразующие анаэробы.грамположительные кокки и неспорообразующие анаэробы. Оказывают бактериостатическое действие.Оказывают бактериостатическое действие. Ингибируют синтез белка рибосомами.Ингибируют синтез белка рибосомами.

ГЛИКОПЕПТИДЫГЛИКОПЕПТИДЫ

ванкомицинванкомицин АБ запаса, является препаратом выбора при ВБИ, АБ запаса, является препаратом выбора при ВБИ,

вызванных стафилококками и энтерококками.вызванных стафилококками и энтерококками. Оказывают бактерицидное действие, Оказывают бактерицидное действие, Нарушает синтез клеточной стенки м/о.Нарушает синтез клеточной стенки м/о.

ОКСАЗОЛИДИНЫ

линезолид линезолид АБ запаса, применяется для лечения инфекции, вызванных АБ запаса, применяется для лечения инфекции, вызванных резистентными грамположительными кокками. резистентными грамположительными кокками. Оказывают бактериостатическое действие.Оказывают бактериостатическое действие.Нарушает синтез белка.Нарушает синтез белка.

ДОЛЯ ГРУПП АБ НА МИРОВОМ РЫНКЕ

цефалоспорины

макролиды

пенициллины

хинолоны

другие

МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МИКРОБОВ К АНТИБИОТИКАММИКРОБОВ К АНТИБИОТИКАМ

диффузионные методыдиффузионные методы

с использованием дисков с антибиотиками (ДДМ)с использованием дисков с антибиотиками (ДДМ)

с помощью Е-тестовс помощью Е-тестов

методы разведенияметоды разведения

разведение в жидкой питательной среде разведение в жидкой питательной среде (бульоне)(бульоне)

разведение в агареразведение в агаре

Определение чувствительности Определение чувствительности микроорганизмов диско-диффузионным микроорганизмов диско-диффузионным

методомметодом..

УЧЕТ РЕЗУЛЬТАТОВУЧЕТ РЕЗУЛЬТАТОВ

Диаметр зон задержки роста Диаметр зон задержки роста измеряют линейкой с точностью измеряют линейкой с точностью до 1 мм. Величину зоны задержки до 1 мм. Величину зоны задержки роста сравнивают с таблицей и роста сравнивают с таблицей и определяют три степени определяют три степени чувствительности м/о к АПБ:чувствительности м/о к АПБ:

S – чувствительный (susceptible) I – промежуточный (intermediate) R – резистентный (устойчивый) (resistant)

Определение чувствительности Определение чувствительности микроорганизмов с помощью Е-тестов.микроорганизмов с помощью Е-тестов.

Достоинством диффузионных методов является простота Достоинством диффузионных методов является простота тестирования и доступность выполнения в любой тестирования и доступность выполнения в любой бактериологической лаборатории. бактериологической лаборатории.

Однако с учетом высокой стоимости Е-тестов для рутинной Однако с учетом высокой стоимости Е-тестов для рутинной работы обычно используют работы обычно используют диско-диффузионный методдиско-диффузионный метод..

Определение значения МПК методом разведения в Определение значения МПК методом разведения в жидкой питательной среде.жидкой питательной среде.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК) - наименьшая концентрация антибиотика (мг/л илимкг/мл), которая in vitro полностью подавляет видимый рост бактерий

УСТОЙЧИВОСТЬ (РЕЗИСТЕНТНОСТЬ) УСТОЙЧИВОСТЬ (РЕЗИСТЕНТНОСТЬ) МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИБИОТИКАМ.МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИБИОТИКАМ.• Естественная• Приобретенная Пути возникновения:Пути возникновения:

Мутации в ДНКМутации в ДНКПлазмидный (наличие Плазмидный (наличие RR- плазмиды)- плазмиды)

Механизмы резистентности:Синтез ферментов, разрушающих АБСинтез ферментов, разрушающих АБ

Модификация мишени, на которую действуют Модификация мишени, на которую действуют антибиотики (потеря клеточной стенки)антибиотики (потеря клеточной стенки) Изменение проницаемости клеточной стенки для Изменение проницаемости клеточной стенки для антибиотикаантибиотикаПовышение скорости выведения антибиотикаПовышение скорости выведения антибиотикаСпособность переводить антибиотик в неактивную Способность переводить антибиотик в неактивную формуформу Повышение скорости продукции субстрата.Повышение скорости продукции субстрата.

MRSA (MRSE)MRSA (MRSE)

Метициллин (оксациллин) - резистентные стафилококки – Метициллин (оксациллин) - резистентные стафилококки – стафилококки, устойчивые к большой группе бета-стафилококки, устойчивые к большой группе бета-лактамных антибиотиков.лактамных антибиотиков.

Среди метициллинрезистентных стафилококков очень Среди метициллинрезистентных стафилококков очень часто наблюдается ассоциированная резистентность к часто наблюдается ассоциированная резистентность к другим группам антибиотиков.другим группам антибиотиков.

Стафилококки оказались первыми микроорганизмами, Стафилококки оказались первыми микроорганизмами, распространение распространение приобретенной резистентностиприобретенной резистентности среди среди которых привело к резкому снижению эффективности которых привело к резкому снижению эффективности традиционной антибиотикотерапии.традиционной антибиотикотерапии.

Назовите микроорганизмы, являющимися облигатными паразитами.

Дополните текст: «Антибиотики, вызывающие гибель микроорганизмов, называются …..»

Дополните текстДополните текст: «При диско-диффузионном методе : «При диско-диффузионном методе определения чувствительности к антибиотикам все определения чувствительности к антибиотикам все микроорганизмы подразделяются на 3 группы: микроорганизмы подразделяются на 3 группы:

1) ….. 2) ….. 3) ….. »1) ….. 2) ….. 3) ….. »

Установите соответствиеУстановите соответствие между антибиотиком и источником между антибиотиком и источником его происхождения:его происхождения:

АнтибиотикиАнтибиотики 1) пенициллины, цефалоспорины; 1) пенициллины, цефалоспорины;

2)лизоцим 3)2)лизоцим 3) фитонциды 4) полимиксинфитонциды 4) полимиксин

ИсточникиИсточники а) грибы б) растения в) бактерии а) грибы б) растения в) бактерии

г) актиномицеты д) животныег) актиномицеты д) животные

КОНТРОЛЬНЫЕ ЗАДАНИЯКОНТРОЛЬНЫЕ ЗАДАНИЯ