ОЦЕНКА ПСИХОТРОПНЫХ СВОЙСТВ НЕНАРКОТИЧЕСКИХ

АНАЛЬГЕТИКОВ

:Докладчик студентка 4 курса ДГМА

специальность клиническаяфармация

Домащенко АленаНиколаевна

: Научныйруководитель. . . кмн ХомякНина Владимировна

Днепропетровская государственная медицинская академияКафедра , фармакологии клинической фармакологии и

фармакоэкономики

Днепропетровск2009

Актуальность темы

Депрессия

Болевой синдром

Отрицательно - эмоциональные

переживания

«ПОРОЧНЫЙ КРУГ»

Фактор обострения и хронификации болевого синдрома

Цель исследования: выявление и оценка антидепрессивных свойств ненаркотических анальгетиков.

Домащенко А.Н.

Методы: • тесты «Открытое поле» и «Подвешивание за хвост» (tаil suspension) • модель депрессии – принудительное плавание (модель Порсолта)

Исследуемые препараты:- Диклофенак 25мг/кг- Лорноксикам 2мг/кг- Мелоксикам 2мг/кг- Парацетамол 30 мг/кг- Метамизол 200 мг/кг

Животные: 20 белых крыс линии Вистар массой 200-250г, в каждой группе по 5 крыс

Предмет и методы исследованияДомащенко А.Н.

Тест «Открытое поле»

Тест «Подвешивание за хвост»

Введение препарата

Модель депрессии Порсолта

«Депрессивное» животное

Домащенко А.Н.

4 группа – «Депрессивные»

ОП ОПмодель

ПорсолтаНПВС

60 мин 30 мин

3 группа – Интактные

ОП ОПНПВС

60 мин

2 группа – Модель депрессиимодель

Порсолта ОПОП

60 мин

Методика работы

60 мин

1 группа - Контроль

Открытое поле

Открытое поле

Домащенко А.Н.

Квадраты

Стойки

Норки

-100.00 -80.00 -60.00 -40.00 -20.00 0.00 20.00 40.00 60.00

Квадраты; Контроль; -22.00

Стойки; Контроль; -36.00

Норки; Контроль; -22.00

Квадраты; Лорноксикам; 28.60

Стойки; Лорноксикам; 29.00

Норки; Лорноксикам; 6.00

Квадраты; Парацетамол; 19.00

Стойки; Парацетамол; 21.00

Норки; Парацетамол; 0.00

Квадраты; Диклофенак; -77.00

Стойки; Диклофенак; -82.00

Норки; Диклофенак; -72.00

Квадраты; Метамизол; -28.00

Стойки; Метамизол; -33.00

Норки; Метамизол; -27.00

Квадраты; Депрессия; -53.00

Стойки; Депрессия; -71.00

Норки; Депрессия; -45.00

Норки Мелоксикам 36.00

«Депрессивные» животные

Депрессия МетамизолДиклофенак ПарацетамолЛорноксикам МелоксикамКонтроль

Квадраты

Стойки

Норки

-100.00 -50.00 0.00 50.00 100.00 150.00

Квадраты; Контроль; -22.00

Стойки; Контроль; -36.00

Норки; Контроль; -22.00

Квадраты; Мелоксикам; -62.00

Стойки; Мелоксикам; -59.00

Норки; Мелоксикам; 85.00

Квадраты; Лорноксикам; -31.00

Стойки; Лорноксикам; -43.00

Норки; Лорноксикам; -6.00

Квадраты; Парацетамол; 7.00

Стойки; Парацетамол; -7.00

Норки; Парацетамол; 46.00

Квадраты; Диклофенак; -51.00

Стойки; Диклофенак; -36.00

Норки; Диклофенак; 133.00

Квадраты; Метамизол; -33.00

Стойки; Метамизол; -54.00

Норки; Метамизол; 11.00

Квадраты; Депрессия; -53.00

Стойки; Депрессия; -71.00

Норки; Депрессия; -45.00

Интактные животные

Депрессия МетамизолДиклофенак ПарацетамолЛорноксикам Мелоксикам

Результаты исследования

Двигательная и исследовательская активность

Домащенко А.Н.

Груминг

tail suspension

Болюс

-150.00 -100.00 -50.00 0.00 50.00 100.00

Груминг; Контроль; 50.00

tail suspension; Контроль; 30.00

Болюс; Контроль; -25.00

Груминг; Мелоксикам; -100.00

tail suspension; Мелоксикам; 8.00

Болюс; Мелоксикам; -100.00

Груминг; Лорноксикам; -66.00

tail suspension; Лорноксикам; -27.00

Болюс; Лорноксикам; 0.00

Груминг; Парацетамол; -33.00

tail suspension; Парацетамол; 20.00

Болюс; Парацетамол; -50.00

Груминг; Диклофенак; 0.00

tail suspension; Диклофенак; -21.00

Болюс; Диклофенак; -100.00

Груминг; Метамизол; -100.00

tail suspension; Метамизол; -59.00

Болюс; Метамизол; -100.00

Груминг; Депрессия; -80.00

tail suspension; Депрессия; -32.00

Болюс; Депрессия; -100.00

«Депрессивные» животные

Депрессия МетамизолДиклофенак ПарацетамолЛорноксикам МелоксикамКонтроль

Груминг

tail suspension

Болюс

-150.00 -100.00 -50.00 0.00 50.00 100.00

Груминг; Контроль; 50.00

tail suspension; Контроль; 30.00

Болюс; Контроль; -25.00

Груминг; Мелоксикам; 0.00

tail suspension; Мелоксикам; 25.00

Болюс; Мелоксикам; -66.00

Груминг; Лорноксикам; -20.00

tail suspension; Лорноксикам; -21.00

Болюс; Лорноксикам; -30.00

Груминг; Парацетамол; -75.00

tail suspension; Парацетамол; -8.00

Болюс; Парацетамол; 0.00

Груминг; Диклофенак; -100.00

tail suspension; Диклофенак; 0.00

Болюс; Диклофенак; -25.00

Груминг; Метамизол; -50.00

tail suspension; Метамизол; -77.00

Болюс; Метамизол; 0.00

Груминг; Депрессия; -80.00

tail suspension; Депрессия; -32.00

Болюс; Депрессия; -100.00

Интактные животные

Депрессия МетамизолДиклофенак ПарацетамолЛорноксикам МелоксикамКонтроль

Результаты исследования

Эмоциональная активность, уровень тревожности

Домащенко А.Н.

Лорноксикам, парацетамол• ↑

двигательная активность

• ↑ эмоциональная активность

Мелоксикам• ↑

исследовательская активность

• ↑ эмоциональная активность

Диклофенак• ↓

двигательная активность

• ↓ эмоциональная активность

Метамизол• ↑

степень тревожности

• ↓ эмоциональная активность

Психоэмоциональное

состояние

ВыводыДомащенко А.Н.

Патогенез депрессии

1. Моноаминовая гипотеза - развитие депрессии в результате недостаточного содержания серотонина, норадреналина, дофамина в синаптической щели.

2. Теория эксайтотоксичности – цитотоксическое действие избыточного количества возбуждающих трансмиттеров (глутамата, аспартата).

Нарушение нейрональной пластичности → изменение структуры и функции

дендритов → сокращение числа синаптических контактов,

уменьшение объема нервной ткани → нарушение эмоционального реагирования

(депрессия)

Нейрональная пластичность – комплекс явлений нейродегенерации (разрушения и гибели) и репарации (частичного восстановления) нервной ткани.

Домащенко А.Н.

Глутаминовая кислота

Аспарагиновая кислота

«Шоковое» открытие Са - каналов ⁺⁺

Эксайтотоксичность

Перевозбуждение NMDA-рецепторов

Нейрональная NO - синтаза

↑ Са ⁺⁺в клетке

Апоптоз

↑ NO (оксид азота)

·ООˉ (супероксид)

Оксидативный стресс

Экспрессия каспаз

Индуцибельная NO - синтаза

Цитокины(ФНО, ИФ, ИЛ-1)

Воспаление

OONOˉ (пероксинитрит)

Простагландины

1- Индукция

2- Амплификация

3- ЭкспрессияГлутамат – кальциевый каскад

Домащенко А.Н.

эксайтотоксичность

ВлияниеНПВСна патогенез депрессии

Воспаление

Мелатонин

нейропротекция

Цитокины (ФНО, ИФ, ИЛ-1)

Индоламин –2,3-диоксигеназа

Триптофан

СеротонинКинуренин

Кинуреническая кислота

Хинолиновая кислота

глутамат

Триптофан гидроксилаза

NMDA-рецепторы+ -

Нейротфические факторы(NGF, GREB)

+ Триптофан-2,3-диосигеназа

НПВС

+Pg E2

ЦОГ-2

НПВС

Никотинамид

Домащенко А.Н.

Заключение

анальгетическое

действие

антидепрессивноедействие

Ненаркотические анальгетики

нейропротективное

действие

восстановление нейрональной пластичности

стабильное психоэмоциональное состояние пациента с хронической болью

Итог:

Домащенко А.Н.

!Благодарюза внимание

Домащенко А.Н.