第十七章免疫调节

孙汶生教授主编-2010-秋-朱 1

第十七章免疫调节(Immunoregulation)

山大医学院免疫学研究所[email protected]


免疫调节：指在抗原驱动的免疫应答过程中通过免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定和平衡。


免疫应答基本过程图

CD28-B7

Ag

Thp

B2 cells

APC

IL-1

B2 cells

TDTH

IL-4 、 5 、 6IL-10 、 13

IgM

IgA

IgG

IgE

Th1

Th2

IL-4 ， 13

IL-4,5,6,13, IFN-

IL-4,5

TGF-, IL-5

Bm

Th2m

Th1m

TGF-,IL-6

TGF-

Th17

Treg

CTLp

CTLm


第一节免疫应答的遗传控制


编码抗原识别受体（ TCR 、 BCR ）的基因编码 MHC 的基因


第二节分子水平的调节


一、抗原的调节 1. 抗原进入的途径 2. 抗原的剂量 3. 抗原的结构特点抗原竞争（ antigenic competition) 实质是实质是

两种相似的两种相似的 TT 细胞表位之间对细胞表位之间对 MHCMHC 复合物复合物的竞争的竞争



二、特异性抗体的反馈性调节 1. 免疫复合物的调节作用 11 ）） IgMIgM 形成的免疫复合物具有正反馈作形成的免疫复合物具有正反馈作用。用。 ① ① 免疫调理作用，促进抗原加工提呈。免疫调理作用，促进抗原加工提呈。 ② ② 共受体复合体共受体复合体 22 ）由）由 IgGIgG 形成的免疫复合物的负反馈作用。形成的免疫复合物的负反馈作用。

①① IgGIgG 的封闭作用的封闭作用②② BCRBCR 与与 FcFcRIIBRIIB 交联：其中抗原与交联：其中抗原与 BCRBCR 结合，抗体结合，抗体

借借 FcFc 段与段与 FcrRIIBFcrRIIB 结合，向结合，向 BB 细胞传入抑制信号细胞传入抑制信号




2. 独特型 - 抗独特型网络调节独特型（ idotypes ， Id ）抗独特型抗体（ Anti-idotype antibodies ， AI

d ）（ 1 ）独特型抗体 V 区的独特抗原决定簇机体受抗原刺激后产生的独特型抗体（ Ab

1 ）抗独特型抗体（ Ab2 ）


（ 2 ）抗独特型 Ab2 ：抗 Ab1V 区的骨架部分 Ab2 ：抗 Ab1V 区的 CDR 部分，具有类似抗原决定簇的分子构象

— 抗原的内影像（ internal image )


(3) 独特型 - 抗独特型网络调节

Ab1

Ab2

Ab2

B cell

抗原内影像

Ab3

Ab3ˊ

Ag


三、补体活化片段的调节

1. 促进 APC 递呈抗原补体的调理作用

2. 促进 B 细胞的活化


四、协同刺激分子与相应受体的调节 CD28 与 B7 分子为低亲和力 CTLA-4 与 B7 分子为高亲和力 CD28 和 CTLA-4 表达时相不同表达密度 CD28>CTLA-4 二者启动的信号作用完全相反


五、细胞因子的调节作用




第三节细胞水平的调节


TH1

M

骨髓基质细胞

IL-1 IL-6 IL-7 SCF

造血干细胞

IL-1 IL-6 IL-11 TNF-GM-CSF G-CMF M-CSF

单核细胞

TH2

B

中性粒细胞

嗜酸性粒细胞

IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-IL-4

IL-4

内皮细胞

IL-4

Tc

IL-2 IFN-

IL-10 IL-13 IL-4

NK1+T

NK 细胞

IFN-

IL-2

IL-2

内皮细胞

纤维母细胞

下丘脑

IL-1 IL-6 TNF-

IL- 4

IL- 6

IL- 4

TH1TH1

MM

骨髓基质细胞

IL-1 IL-6 IL-7 SCF

造血干细胞

IL-1 IL-6 IL-11 TNF-GM-CSF G-CMF M-CSF

单核细胞

TH2TH2

BB

中性粒细胞

嗜酸性粒细胞

IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-IL-4

IL-4

内皮细胞

IL-4

TcTc

IL-2 IFN-

IL-10 IL-13 IL-4

NK1+T

NK 细胞

IFN-

IL-2

IL-2

内皮细胞

纤维母细胞

下丘脑

IL-1 IL-6 TNF-

IL- 4

IL- 6

IL- 4


一、 T 细胞的免疫调节作用

CD28-B7

Ag

Thp

B2 cells

APC

IL-1

B2 cells

TDTH

IL-4 、 5 、 6

IL-10 、 13 IgM

IgA

IgG

IgE

Th1

Th2

IL-4 ， 13

IL-4,5,6,13, IFN-

IL-4,5

TGF-, IL-5

Bm

Th2m

Th1m

TGF-,

IL-6

TGF-

Th17

Treg

CTLp

CTLm


1.Th细胞的免疫调节



2. CD4+CD25+Foxp3 + 调节性T 细胞（ Tr ）的调节作用

①① 占外周血 CD4+T的 5%-10%

②② 分天然分天然 TregTreg （（ nTregnTreg ）和诱导性）和诱导性 TregTreg （（ TreTregg ））

③③ 专职性抑制性专职性抑制性 TT 细胞，抑制其它细胞，抑制其它 TT 细胞的功细胞的功能。能。

④④ 调节方式调节方式细胞细胞 -- 细胞接触和分泌细胞接触和分泌 IL-10IL-10 、、 TGF- TGF- 发发挥抑制作用。挥抑制作用。

介导特异性免疫耐受、抑制自身免疫病的发生。


二、 B 细胞的调节作用


三、抗原活化诱导的细胞死亡抗原活化诱导的细胞死亡由 CD95 和 CD95L 介导的细胞凋亡 CD95L 由活化的 T 细胞表达 T 细胞分化为效应细胞后 1 ）通过其表面高密度表达的 CD95 与自身表达的 C

D95L 或其脱落的 CD95L 结合诱导顺式自杀（ suicide in cis ）

2 ）与其他活化的 T 细胞表达的 CD95L （或其脱落的 CD95L ）结合诱导反式自杀（ suicide in trans ）。


B 细胞接受抗原刺激后进行增殖、活化和分化 - 浆细胞， CD95 表达亦增加，当发挥免疫效应后，可与活化的 T 细胞所表达的 CD95L 结合，诱导 AICD 。所以当抗原逐渐被清除后，

意义：避免了在产生免疫应答后， T 和 B 细胞的蓄积以及由其蓄积所引起的自身免疫性损伤，防止自身免疫性疾病的发生。



第四节整体水平的调节


一、下行通路和上行通路下行通路：神经系统对免疫系统的调节 1 ）神经系统大脑皮层有免疫功能分区现象。 2 ）内分泌系统与神经系统通过下丘脑 - 垂

体 - 内分泌腺（肾上腺，甲状腺和性腺等）轴构成调节通路，调控免疫应答。

3 ）免疫系统中枢免疫器官和外周免疫器官直接受受外周植物神经的支配。

上行通路：免疫系统对神经系统调节免疫促肾上腺皮质激素（ iACTH ）


二、神经内分系统对免疫系统的调节

1. 神经内分泌肽对免疫的调节 2. 应激对免疫功能的影响


三、免疫系统对神经内分泌系统的影响

免疫器官和细胞本身尚可产生神经内分泌肽、细胞因子和胸腺肽，并具备以下特点：

① 皆为免疫反应的产物 ② 能被中枢神经系统通过其相应的受体所识别 ③ 能引起神经系统的功能变化，同时也作用于相应

的免疫细胞。因此，可将此类由免疫系统产生并传递给神经内

分泌系统的信息分子，称为免疫递质 (immune transmitters) 。

IL-1 促肾上腺皮质激素释放因子（ CRF ）


四、群体水平的调节 MHC 分子的多态性


【掌握】概念：免疫调节的概念； AICD ；独特型抗独特

型；抗体的免疫调节作用，独特型网络学说的内容；

的调节作用【熟悉】抗原、除 T 细胞外免疫细胞免疫调节作用；【了解】神经、内分泌、免疫系统间的相互调节作用。

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