金伯泉

第四军医大学

HLDA/CD 概述 HLDA8 命名的 CD 分子 新的 CD 分子研究的某些进展 trafficking 分子和新的 CD4+T 细胞亚群 IgSF 中新的共刺激（抑制）分子 Siglec 家族 CD226 研究进展 HLDA9

黏附分子 +

MHC

死亡受体

黏附 NK分子 受体

BCRIgFc 受体

CKR补体受体

细胞外基 质 Ag Ig 细胞因子 补体片段

识别 Ag

配体受体相互结合

跨膜分子胞浆区 Y 或 T/S 磷酸化或去磷酸化

多种信号转导途径蛋白激酶、蛋白磷酸酶接头蛋白、信号分子

转录因子

调控转录

特定基因转录因子结合序列

mRNA 多肽

调节细胞活化、增殖、分化或凋亡

凋亡信号

TCR

TNFSF

PRR

（如 TLR ）

病原体相关分子模式

（ PAMP ）

翻译

表面标记( 抗原、受体 )

离子通道

酶

白细胞分化抗原（（ leukocyte differentiation antigen, LDAleukocyte differentiation antigen, LDA ））

人白细胞分化抗原： HLDA

白细胞在分化成熟为不同谱系 (lineage) 和分化不同 阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记

表达在不同分化阶段的红系和巨核细胞 / 血小板谱系

广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、基质细胞、 上皮细胞、神经内分泌细胞等

人细胞分化分子（ HCDM ）

CD（ cluster of differentiation ）

应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别同一种分化抗原归为同一个分化群（ CD ），大致划分 14 个组。

人 CD 分组（ HLDA8 ）人 CD 分组（ HLDA8 ）分 组 CD （举例）T 细胞 CD2 、 CD3 、 CD4 、 CD5 、 CD8 、 CD28 、 CD152(CTLA4) 、 CD154(CD40L) 、 CD272(BTLA) 、 CD278(ICOS) 、 CD294(CRTH2)

B 细胞 CD19 、 CD20 、 CD21 、 CD40 、 CD79a(Ig) 、 CD79b (Ig) 、 CD80 (B7-1) 、 CD86 (B7-2) 、 CD267(TACI) 、 CD268(BAFFR) 、 CD269(BCMA) 、 CD307(IRTA2)

髓样细胞 CD14 、 CD35(CR1) 、 CD64 (FcRI) 、 CD256(APRIL) 、 CD257(BAFF) 、 CD312(EMR2)

血小板 CD36 、 CD41( 整合蛋白 IIb) 、 CD42aCD42d 、 CD51( 整合蛋白 v) 、 CD61 ( 整合蛋白 3) 、 CD62P(P 选凝素 )

NK 细胞 CD16 (FcRIII) 、 CD56(NCAM-1) 、 CD94 、 CD158(KIR) 、 CD161(NKR-P1A) 、 CD314(NKG2D) 、 CD335(NKp46) 、 CD336(NKp44) 、 CD337(NKp30)

非谱系 CD30 、 CD32(FcRII) 、 CD45RA 、 CD45RO 、 CD46(MCP) 、 CD55(DAF) 、 CD59 、 CD252(OX40L) 、 CD279(PD1) 、 CD281CD284(TLR1-TLR4) 、 CD289(TLR9) 、 CD305(LAIR-1) 、 CD306(LAIR-2) 、 CD319(CRACC)

人 CD 分组（ HLDA8 ）人 CD 分组（ HLDA8 ）分 组 CD （举例）黏附分子 CD11a-CD11c 、 CD15 、 CD15s(sLx) 、 CD18 ( 整合蛋白2) 、 CD29 ( 整合蛋白 1) 、 CD49aCD49f 、 CD54(ICAM-1) 、 CD62E(E 整合蛋白 ) 、 CD62L (L 整合蛋白 ) 、 CD324(E-cadherin) 、 CD325(N-cadherin) 、 CD326(EpCAM)

细胞因子 / CD25(IL-2R) 、 CD95(Fas) 、 CD116-CDw137 、 CD178(FasL) 、 趋化因子受体 CD183(CXCR3) 、 CD184(CXCR4) 、 CD195(CCR5) 、 CD261CD264(TRAIL-R1TRAIL-R4)

内皮细胞 CD105(TGF-RIII) 、 CD106(VCAM-1) 、 CD140(PDGFR) 、 CD144(VE 钙黏蛋白 ) 、 CD299(DCSIGN-related) 、 CD309(VEGFR2) 、 JAM1(CD321) 、 JAM2(CD322)

碳水化合物结构 CD15u 、 CD60aCD60c 、 CD75 、 CDw327CDw329(siglec6 、7 、 9)

树突状细胞 CD85(ILT/LIR) 、 CD273(B7DC) 、 CD274CD276(B7H1-B7

H3) 、 CD302(DCL1) 、 CD303(BDCA2) 、 CD304(BDCA4)

干细胞 / 祖细胞 CD133 、 CD243

基质细胞 CD292(BMPR1A) 、 CD293(BMPR1B) 、 CD331CD334(FGFR1FGFR4) 、 CD339(Jagged-1)

红细胞 CD233CD242

Ⅰ Ⅱ Ⅲ （包括 7TM-SF和 TM4-SF ）

Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅳ Ⅴ Ⅵ

C N C

N CN C NN

整合性膜蛋白的分型

胞膜外

胞浆膜

胞浆区

Polypeptide chain structure of the Polypeptide chain structure of the high-affinity IgE Fc receptor (Fchigh-affinity IgE Fc receptor (FcRRⅠⅠ) )

LDA 胞膜外区结构 免疫球蛋白超家族 (IgSF)

III 型纤连蛋白 (Fn3)

细胞因子受体结构域 整合蛋白 (integrin)

C 型凝集素结构域超家族 (CL-SF)

补体调节蛋白 (CCP)

表皮生长因子 (EGF) 结构域 肿瘤坏死因子超家族 (TNFSF)

肿瘤坏死因子受体超家族 (TNFRS

F)

富含半胱氨酸清除剂受体 (SRCR)

富含亮氨酸重复序列 (LRR)

LDA 胞浆区结构 蛋白酪氨酸激酶 (PTK) ， RTK

蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTPase)

死亡结构域 (DD)

免疫受体酪氨酸活化模体 (ITAM)

免疫受体酪氨酸抑制模体 (ITIM)

Toll/IL-1 受体结构域 (TIR 结构域 )

SEFIR-TILL 结构域 其它：多种

N Protein

C

EthN P Man Man GlcN

Inositol

P

GPI PI PA DAG

PI-PLC

裂解部位

Ser

乙醇胺 甘露糖

葡糖胺

肌醇

（磷脂酰肌 醇磷脂酶 C ）

二酰甘油磷脂酸

GPI 连接膜分子示意图

糖基磷脂酰肌醇

磷脂酰肌醇

GPI 连接膜分子 约占 CD 分子的 8%

胞膜外区结构大多为 IgSF

比穿膜分子有更大活动度 , 有利于结合配体

部分 GPI 连接分子为 mRNA 不同剪接后的翻译 产物（ CD16 ， CD58 等）

HLDA8 命名的 CD 编号CD 编号 分子名称 全称CDw113 PVRL3, Nectin3 poliovirus receptor-related 3; nectin3CDw156C ADAM10 A Disintegrin And Metalloproteinase #10CD159c NKG2C C type lectin superfamily memberCD172b SIRPbeta Signal-Regulatory Protein Beta 1 CD172g SIRPgamma Signal-Regulatory Protein Beta 2CD118 LIFR LIF ReceptorCD181 CXCR1 (was CDw128A)CD182 CXCR2 (was CDw128B)CD183 CXCR3 Chemokine (C-X-C motif) Receptor 3CD184 CXCR4 Chemokine (C-X-C motif) Receptor 4CD185 CXCR5 Chemokine (C-X-C motif) Receptor 5CDw186 CXCR6 Chemokine (C-X-C motif) Receptor 6CD191 CCR1 Chemokine (C-C motif) Receptor 1 CD192 CCR2 Chemokine (C-C motif) Receptor 2 CD193 CCR3 Chemokine (C-C motif) Receptor 3 (CD194) reserved for CCR4 CD196 CCR6 Chemokine (C-C motif) Receptor 6CD197 CCR7 (was CDw197) Chemokine (C-C motif) Receptor 7CDw198 CCR8 Chemokine (C-C motif) Receptor 8 CDw199 CCR9 Chemokine (C-C motif) Receptor 9 CDw218a IL18Ralpha IL18RalphaCDw218b IL18Rbeta IL18Rbeta

CD 编号 分子名称 全称CD248 TEM1, Endosialin CD164 sialomucin-like 1CD249 Aminopeptidase A BP-1, gp160(CD250) reserved (CD251) reserved CD252 OX40L tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 4 CD253 TRAIL tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 10CD254 TRANCE tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11 (CD255) reserved for TWEAK CD256 APRIL tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 13 CD257 BLYS tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 13b CD258 LIGHT tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 14(CD259) reserved for NGF (CD260) reserved CD261 TRAIL-R1/DR4 tumor necrosis factor receptor superfamily, member 10a CD262 TRAIL-R2/DR5 tumor necrosis factor receptor superfamily, member 10b CD263 TRAIL-R3/DcR1 tumor necrosis factor receptor superfamily, member 10cCD264 TRAIL-R4/ DcR2 tumor necrosis factor receptor superfamily, member 10dCD265 TRANCE-R tumor necrosis factor receptor superfamily, member 11aCD266 TWEAK-R tumor necrosis factor receptor superfamily, member 12ACD267 TACI tumor necrosis factor receptor superfamily, member 13B CD268 BAFFR/BlysR tumor necrosis factor receptor superfamily, member 13C CD269 BCMA tumor necrosis factor receptor superfamily, member 17 (CD270) reserved for LIGHTR

CD271 NGFR (p75)nerve growth factor receptor (TNFR superfamily, member 1

6)

CD 编号 分子名称 全称CD272 BTLA B and T lymphocyte attenuatorCD273 B7DC/PDL2 programmed cell death 1 ligand 2CD274 B7H1/PDL1 programmed cell death 1 ligand 1 CD275 B7H2/ICOSL inducible T-cell co-stimulator ligand (ICOSL)CD276 B7H3 B7 homolog 3CD277 BT3.1 B7 family: Butyrophilin 3CD278 ICOS inducible T-cell co-stimulator CD279 PD1 programmed cell death 1 CD280 TEM22, ENDO180 uPARAPCD281 TLR1 TOLL-like receptor 1CD282 TLR2 TOLL-like receptor 2 CD283 TLR3 TOLL-like receptor 3CD284 TLR4 TOLL-like receptor 4 (CD285) reserved for TLR5 CD286 TLR6 TOLL-like receptor 6 (CD287) reserved for TLR7 CD288 reserved for TLR8 TOLL-like receptor 8 CD289 TLR9 TOLL-like receptor 9 CD290 reserved for TLR10 TOLL-like receptor 10 (CD291) reserved for TLR11 CD292 BMPR1A Bone Morphogenetic Protein Receptor, type IACDw293 BMPR1B Bone Morphogenetic Protein Receptor, type IBCD294 CRTH2 PGRD2; G protein-coupled receptor 44 CD295 LEPR Leptin ReceptorCD296 ART1 ADP-ribosyltransferase 1 CD297 ART4 ADP-ribosyltransferase 4; Dombrock blood group glycoprotein

CD 编号 分子名称 全称CD298 ATP1B3 Na K ATPase Beta3 subunitCD299 DCSIGN-related, L-SIGN CD209 antigen-like CD300a CMRF35 FAMILY CMRF-35HCD300c CMRF35 FAMILY CMRF-35ACD300e CMRF35 FAMILY CMRF-35L1CD301 MGL1 CLECSF14CD302 DCL1 Type I transmembrane C-type lectin receptor DCL-1CD303 BDCA2 C-type lectin, superfamily member 11 CD304 BDCA4 Neuropilin 1CD305 LAIR1 Leukocyte-Associated Ig-like Receptor 1 CD306 LAIR2 Leukocyte-Associated Ig-like Receptor 2CD307 IRTA2 Immunoglobulin superfamily Receptor Translocation

Associated2 (CD308

) reserved for VEGFR1 CD309 VEGFR2 KDR (a type III receptor tyrosine kinase)(CD310

) reserved for VEGFR3 (CD311

) reserved for EMR1 CD312 EMR2 EGF-like module containing, mucin-like, hormone

receptor-like 2 (CD313

) reserved for EMR3 CD314 NKG2D Killer cell lectin-like receptor subfamily K, member 1CD315 CD9P1 Prostaglandin F2 receptor negative regulatorCD316 EWI2 Immunoglobulin superfamily, member 8CD317 BST2 Bone Marrow Stromal cell antigen 2 CD318 CDCP1 CUB domain-containing protein 1

CD编号 分子名称 全称CD319 CRACC SLAM family member 7

CD320 8D6 8D6 Antigen; FDC

CD321 JAM1 F11 receptor

CD322 JAM2 Junctional Adhesion Molecule 2

(CD323) reserved for JAM3

CD324 E-Cadherin cadherin 1, type 1, E-cadherin (epithelial)

CDw325 N-Cadherin cadherin 2, type 1, N-cadherin (neuronal)

CD326 Ep-CAM tumor-associated calcium signal transducer 1

CDw327 siglec6 sialic acid binding Ig-like lectin 6

CDw328 siglec7 sialic acid binding Ig-like lectin 7

CDw329 siglec9 sialic acid binding Ig-like lectin 9

(CD330) reserved for siglec10

CD331 FGFR1 Fibroblast Growth Factor Receptor 1 CD332 FGFR2 Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (keratinocyte growt

h factor receptor)

CD333 FGFR3 Fibroblast Growth Factor Receptor 3 (achondroplasia, thanatophoric dwarfism)

CD334 FGFR4 Fibroblast Growth Factor Receptor 4 

CD335 NKp46 NCR1, (Ly94); natural cytotoxicity triggering receptor 1

CD336 NKp44 NCR2, (Ly95); natural cytotoxicity triggering receptor 2

CD337 NKp30 NCR3

CDw338 ABCG2 ATP-binding cassette, sub-family G (WHITE), member 2CD339 Jagged-1 Jagged 1 (Alagille syndrome)

40

17

8

305

细胞因子细胞因子 /

趋化因子受体

黏附分子

TLRs

其他 NK

受体

HLDA8 命名新 CD 分子的种类

Trafficking 分子（“运行”分子 ? ） 组成：由两大类分子组成 趋化因子 /趋化因子受体 内皮细胞黏附分子 /迁移细胞表面黏附分子 （如 LHR/地址素）

功能：调控外周循环或组织器官中某一群或亚群细胞 迁移、定居到特定区域或炎症部位

生理和病理意义： 免疫细胞 / 血细胞迁移、归巢定居和再循环的分子基础 参与各种类型炎症（包括自身免疫病、缺血再灌注、 过敏性疾病）的发生发展，肿瘤转移等

Naive

T

Th2 Th9

Th17Th1

Tfh

iTreg

Th22

CCR6/CD196CCR2/CD192CCR4/CD194

CXCR3/CD183CCR5/CD195

CX3CR1

CRTh2/CD294CXCR4/CD184CCR3/CD193CCR4/CD194

CCR7

CXCR5/CD185CCR4/CD194CCR10

CXCR3/CD183CXCR4/CD184

CCR1/CD191CCR4/CD194

CD4+T 细胞亚群 Trafficking 分子表达

初始 T

Tfh

HEV

CCL21CCR7

IL-21R

IL-6R

B7

CD28TCR

pMHC II

APC

IL-6

ICOS

IL-21

IL-21R

IL-6R

TCR CD28

活化 TSTAT-3

TfhBcl-6

STAT-3

IL-6R IL-21R

IL-6 IL-21

ICOS

ICOSL

TCR

pMHC IIB7

CD28CD40L

CD40

IL-21

IL-21R

CXCL13CXCR5

BCR

CXCR5

CXCL13

B 细胞 浆细胞

Tfh 细胞的分化、迁移和组织定位

B 细胞增殖分化Ig 类别转换Ig 亲和力成熟

FDC

CD4+T

T 细胞区 淋巴小结和生发中心

外周淋巴器官外周循环

CCR7

初始T

CXCR5 CXCR13

Th22CCR4

CCR10

CLA

E-selectin

角朊细胞小静脉

CCL27/CTACK CCL17/TARC

Th22 归巢到皮肤炎症部位的相关 Trafficking 分子CTACK(cutaneous T cell-attracting chemokine, 皮肤 T 细胞趋化因子 )TARC(thymus and activation-regulated chemokine, 胸腺和活化调节的趋化因子 )CLA(cutaneous lymphocyte-associated antigen, 皮肤淋巴细胞相关抗原 )CCR4 、 CCR10 ： skin-homing receptors

疾 病 主要效应细胞白细胞上的受体（或配体）

L-selectin 和配体 GPCR 整合蛋白 (a)

以 Th1, Th17/Th22 为主的疾病 动脉粥样硬化 Mo

Th1

PSGL-1

PSGL-1

CCR1,CCR2,BLT1CXCR2,CX3CR1CXCR3, CCR5

VLA-4

VLA-4

多发性硬化症 Th1,Th17Mo

PSGL-1 （ ? ）PSGL-1 （ ? ）

CXCR3,CCR6CCR2,CCR1

VLA-4,LFA-1VLA-4,LFA-1

类风湿性关节炎 MoTh1,Th17PMN

PSGL-1PSGL-1L-selectin,PSGL-1

CCR1,CCR2CXCR3,CXCR6CXCR2,BLT1

VLA-1,-2,4,LFA-1VLA-1,-2,4,LFA-1LFA-1(b)

银屑病 皮肤归巢 Th22 、 Th1

CLA CCR4,CCR10,CXCR3 VLA-4(c),LFA-1

克罗恩病 肠道归巢 Th1

PSGL-1 CCR9,CXCR3,CCR6 47,LFA-1

Ⅰ 型糖尿病 Th1CD8

PSGL-1 （ ? ）L-selectin （ ? ）

CCR4,CCR5CXCR3

VLA-4,LFA-1VLA-4,LFA-1

同种异体移植排斥 CD8B

PSGL-1L-selectin,PSGL-1

CXCR3,CX3CR1,BLT1CXCR5,CXCR4

VLA-4,LFA-1VLA-4,LFA-1

肝炎 CD8 PSGL-1 CXCR3,CCR5,CXCR6 VLA-4

红斑狼疮 Th1pDCB

L-selectin, CLACLA （ ? ）

CXCR6CCR7,CXCR3,ChemR23CXCR5,CXCR4

VLA-4LFA-1,Mac-1LFA-1

“ ”涉及炎症性疾病发生过程中 运行 分子（ trafficking molecules ）

疾 病 主要效应细胞白细胞上的受体（或配体）

L-selectin 和配体 GPCR 整合蛋白 (a)

急性炎症

心肌梗死 PMN PSGL-1 CXCR1,CXCR2PAFR, BLT1

LFA-1,Mac-1

中风 PMN L-selectin,PSGL-1 CXCR1,CXCR2PAFR, BLT1

LFA-1,Mac-1

缺血再灌注 PMN PSGL-1 CXCR1,CXCR2PAFR, BLT1

LFA-1,Mac-1

以 Th2/Th9 为主的疾病

哮喘 Th2

Eo

Ma

PSGL-1

PSGL-1

PSGL-1

CRTH2,CCR4

CCR8,BLT1

CCR3,PAFR,BLT1

CCR2,CCR3,BLT1

VLA-4,LFA-1

VLA-4,LFA-1

VLA-4,LFA-1

特应性皮炎 皮肤归巢 Th22,Th2

CLA CCR4,CCR10 VLA-4,LFA-1

CD28CTLA-4/

CD152

ICOS/

CD278

PD-1/

CD279

BTLA/

CD272

同源性比较 (%)

( 与 CD28 相比 )

100 30 27 23 23

染色体定位( 人 )

2q33 2q33 2q33 2q37 3q13.2

胞浆区结构域 结合 PI3K

PP2A

结合 PI3K

PP2A

? SHP2

PI3K ITIM,SHP1

ITSM,SHP2

2 个 ITIM

表达细胞 T 细胞 T 细胞 T 、 N

K

T 、 B 、 M T 、 B

生物学作用 刺 激 抑 制 刺 激 抑 制 抑 制

CD28 家族成员的比较

B7-1/

CD80

B7-2/

CD86

ICOSL/

CD275

PD-L1/

CD274

PD-L2/

CD273

B7-H3

CD273B7x

BT3.1

CD277

胞膜外区同源性(%)

( 与 B7-1相比 )

100 27 27 25 23 29 21 14~27

染色体定位 3q13 3q21 21q22 9p24 9p24 15q24 1p13.1 6p22.1

表达细胞 B 、 M

DC 、 T

B 、 M

DC 、 T

B 、 M

DC 、 T

Fb 、 E

n

Ep

B 、 M

DC 、 T 、En,

某些组织和肿瘤

DC 、M

某些 B

淋巴瘤

B 、 T

M 、 DC

NK 、 B

M

T 、 B

M 、 DC 肺和卵巢肿瘤

T 、 B 、 NK 、MDC ，造血祖细胞和某些肿瘤细胞

相应受体 CD28

CTLA-4

CD28

CTLA-4

ICOS PD-1 PD-1 ？ ？ ？

B7家族成员的比较

ICOS(CD278)

CTLA-4(CD152)

CD28 组成性表达

活化诱导

Well-established interactionsSuggested interactions

活化诱导

T 细胞活化第二信号

活化 T 细胞的负调控

Tfh 为主

活化诱导 ? 促进 T 细胞增殖和 CTL分化、促进 IFN- 分泌

BT3.1(CD277)

B7-H4/B7x

Antigen presenting cell T cell

ICOS(CD278)

B7 family and CD28 B7 family and CD28 familyfamily

4Ig-B7-H3(CD276)

BTLA(CD272)活化诱导

HVEM

B7-1(CD80)

B7-2(CD86)

ICOS-L/B 7-H2(CD275)

C2

2Ig-B7-H3

V

V

V

V

B7-DC/PD-L2(CD273)

B7-H1/PD-L1(CD274)PD-1(CD279)

活化诱导抑制 T 细胞增殖，抑制IL-2 、 IFN- 和 IL-10等细胞因子产生，抑制B细胞增殖、分化以及Ig 类别转换

V

V

V

V

?

C V

V

C V

C V

C V

C V

C V

V2 C1 V1

C V

?

C ?

?

B7/CD28协同刺激 ( 抑制 ) 分子免疫调节作用特点

组成性和诱导性表达 组成性： CD28 活化诱导性： CTLA-4 ， ICOS ， PD-1 ， BTLA

交叉识别 B7-1 、 B7-2/CD28 ， B7-1 、 B7-2/CTLA-4 PD-L1 、 PD-L2/PD-1

正负调控 正调控： CD28 T 细胞活化第二信号 ICOS Tfh 、 Th2

负调控： CTLA-4 活化 T 细胞负调控 PD-1 抑制 T 、 B 细胞功能，诱导凋亡

Sigle 亚家族

IgSF 中一个亚家族（至少有 12 个成员）

识别唾液酸化聚糖免疫球蛋白超家族凝集素 （ sia-recognizing IgSF lectin 或 sialic acid-binding

Ig-like lectin ）

胞膜外区 V样区中存在 1 个识别 sia 关键的精氨酸残基

大部分 Siglec 胞质区有 ITIM 模体，对信号转导有负调控作

用

CD22/Siglec2 和 CD33/Siglec3 成为治疗肿瘤靶点

成 员 分子量 主要表达细胞 配体 ( 唾液酸化的聚糖 ) 主要功能

Siglec1/CD169Sn

gp185 骨髓和外周淋巴器官中巨噬细胞的一个亚群

Neu5Ac-3Gal1-3(4)GlcNAc NeuAc-3Gal1-3GalNAcT 细胞上 CD43 和 PSGL-1

主要结合粒细胞谱系 , 此外还结合 NK 、 B 和 CD8+T 细胞

Siglec-2/CD22BL-CAM

gp140/130 B 细胞 NeuAc2,6Gal1-4GlcNAc1,CD45

胞质区 ITIM 负调控 B 细胞信号转导 , 介导 B-B 、 B-T 细胞间的相互作用，人源化 CD22 抗体治疗非何杰金淋巴瘤和 SLE等自身免疫病已进入Ⅲ期临床验证

Siglec-3/CD33 gp67 髓样单核细胞前体 ,髓样和单核细胞谱系、单核细胞、 DC 和巨噬细胞

NeuAc2-3-Gal1-3(4)GlcNAc NeuAc2-3Gal1-3GalNAc

胞质区 2 个 ITIM 可募集 SHP-1和 SHP-2 ，调节信号转导，如抑制单核细胞 CD64 诱导的 Ca2+ 动员 , 人源化 CD33 抗体可治疗急性髓样细胞性白血病（ AML ）

Siglec-4aMAG

gp100 胶质细胞 ,雪旺氏细胞

NeuAc2-3-Gal1-3(4)GalNAc, -Ⅰ Ⅵ型胶原

表达 MAG 细胞特异结合神经糖缀合物，参与长期维持髓鞘质和轴索的完整性

Siglec-4bSMP

NeuAc2-3-Gal1-4GlcNAc-6-sulfate1-4-Gal3-sulfate1-4-Glc1-Ceramide

Siglec 亚家族的组成、表达、配体及其功能

成 员 分子量 主要表达细胞 配体 ( 唾液酸化的聚糖 )

主要功能

Siglec-5/CD170 OBBP-1

gp140 B 细胞 , 单核细胞 , 巨噬细胞 ,PMN, 髓样白血病

3Gal4GlcNAc 胞质区含有 ITIM模体

Siglec-6/CD327 OBBP-1

gp49 B 细胞 ,胎盘 6GalNAc 胞质区含有 ITIM 和 SLAM 样模体

Siglec-7/CD328 AIRM-1

gp75 NK, CD8+T, 粒细胞 ,单核细胞 ,DC,胎盘

Neu5Ac2-3Gal1-3-HexNAc

胞质区含有 ITIM模体 , 可募集SHP-1 和 SHP-2, 转导抑制信号，抑制 NK 细胞杀伤功能和髓样细胞分化

Siglec-8 嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞

6-sulfated-sLex

Siglec-9/CD329 gp50 单核细胞 ,PMN,NK,T 细胞 ,B 细胞 ,PMN

6-sulfated-sLex

3Gal4GlcNAc胞质区含有 ITIM模体和 SLAM样模体，与 Siglec-7协同抑制TCR 信号转导

Siglec-10 粒细胞 ,B 细胞 ,NK,单核细胞 ,嗜酸性粒细胞

3Gal4GlcNAc 胞质区含有 ITIM模体，可募集SHP-1 和 SHP-2

Siglec-11 巨噬细胞 3Gal4GlcNAc

Siglec- (L1)SV2Ⅻ

Siglec 亚家族的组成、表达、配体及其功能

AIRM： adhesion inhibitory molecule； BL-CAM： B lymphocyte cell adhesion molecule； Gal：半乳糖胺；GalNAc： N-乙酰半乳糖胺； GlcNAc: N-乙酰葡糖胺； HexNAc： N-乙酰氨基己糖；MAG：mylin-associated glycoprotein； Neu5Ac： N-乙酰神经氨酸； OBBP： obesity-binding protein； sLex：唾液酸化路易斯糖 x； Sn： sialioadhesion。

Analysis of dendrogram of IgSF V domains

En/Ep

CNS

DC

Target

V C2

CD155/PVR

C1L

En/Ep

LFA-1CD54/ICAM-1

C2C2 C2 C2 C2

CD226/PTA1

V V

CD112/Nectin-2

V C2C1L

T,NK,NKT

Mo/Mφ

Meg/Pt,En

Hem,Mas

Thy,CNS

T,NK

Ly,G

Mo/Mφ

CD96/Tactile

V

WUCAMTfh

T,NK

En/Ep

CNS,DC

Target

Hem

V C2JAM-1/CD321

v3

V V V

v3

Interactions of CD226 and CD96 with their ligands are involved in multiple immunological functions

TDifferentiation

ProliferationCTL

Differentiation Cytokine secretion

Cytotoxicity

NK Cytotoxicity

Cytokine secretion

Monocyte Transendothelial

migration

DCDifferentiation

kill imDC

Tfhdifferentiation

Naive TDifferentiation

Proliferation

Thym.differentiation

NKTSurvival

Platelet/MegActivation

Aggregation

CD96 CD226

CD155 CD112

抗体针对的靶分子 作用机制 治疗疾病

CD3 阻断 T 细胞功能 预防肾移植排斥反应

CD25 阻断 IL-2 受体 预防肾移植排斥反应

CD20( 或偶联核素 ) 诱导肿瘤细胞凋亡 non-Hidgkin’s淋巴瘤和 RA

CD33( 免疫毒素 ) 诱导肿瘤细胞凋亡 急性髓样白血病

CD52 诱导肿瘤细胞凋亡 慢性 B淋巴细胞白血病， T 细胞瘤

Her2(CD340) 抑制和杀伤肿瘤细胞 转移性乳腺癌

EGFR 抑制肿瘤血管形成 转移性结肠直肠癌和头颈部肿瘤，非鳞癌、非小细胞肺癌，对化疗反应差的多形性胶质细胞瘤

CD41/CD61 (gpIIbIIIa) 抑制血小板凝聚 预防冠状动脉血管形成术中 血栓形成

US 和 EU 所批准的治疗性抗体

抗体针对的靶分子 作用机制 治疗疾病

TNF 阻断 TNF与受体结合 RA 、银屑病性关节炎、克隆氏病、强直性脊椎炎

CD11a 抑制白细胞黏附 斑状牛皮癣

VEGF 抑制血管形成 年龄相关性黄斑变性

4 整合蛋白 抑制白细胞黏附 多发性硬化症

IgE 阻断 IgE与 IgE 受体结合，抑制肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放介质

持续性哮喘

RSVgpF 中和病毒 预防儿童高危期 RSV感染

US 和 EU 所批准的治疗性抗体

时 间： 2010年 5月 11~13日 地 点：西班牙巴塞罗那 会议主席： Dr. Pablo Engel (pengel@ub.edu)

主要内容：白细胞表面分子的结构和功能 B 细胞功能和 B 细胞亚群 用于诊断和治疗的单克隆抗体 免疫系统的蛋白组学 单克隆抗体制备和应用的新技术 新的 CD 编号 已递交mAb ： 240 多种，其中无 CD 编号膜分子 mAb 60 多种 截稿日期： 2009年 12月 31日 网 址： www.hlda9conference.org