Лекарственные препараты из крови и плазмы человека

• История создания и развития• Особенности регуляторных требований• Значение для медицины• Иммуноглобулины

AIPM

История создания и развития

• 1840 Впервые было произведено переливание крови мальчику с гемофилией А и неконтролируемым кровотечением.

• 1939 Контейнер Transfuso Vac (хранение крови до 21 дня). • 1942 Cutter внедрил фракционирование плазмы и разработал

способ получения альбумина. Альбумин – первый препарат крови.

• 1959 Pool и Robinson обнаружили, что при оттаивании заморо- женной плазмы в образующемся осадке содержится большая часть антигемофильной активности плазмы. Криопреципитат – второй препарат крови.

• 1968 Первый препарат фактора VIII• 1979 Автоматизированный сепаратор форменных элементов

AIPM

История создания и развития

• 1981 Первый препарат внутривенного иммуноглобулина (Miles Inc., Гамимун)

• 1982 Препарат фактора VIII, обработанный сухим теплом• 1983 Термическая обработка как метод инактивации вирусов.• 1983 Компания Октафарма получила патент на технологию

обработки сольвентом-детергентом• 1985 Препарат фактора VIII Окта ВВ, прошедший обработку

сольвентом-детергентом• 1988 Препарат фактора VIII, очищенный моноклональными

антителами • 1992 Широкое внедрение обработки сольвентом-детергентом как

эффективного метода инактивации оболочечных вирусов

AIPM

Контроль качества и безопасности плазмы

• Контроль на этапе сбора плазмы:– отбор и контроль доноров– контроль индивидуальных донаций

• Контроль на предприятии:– контейнеров с замороженной плазмой

(входящий контроль)– размороженной плазмы в минипулах и пулах

AIPM

Контроль плазмы на предприятии

Основные этапы входящего контроля плазмы:

• Проверка соблюдения условий хранения во время транспортировки. • Проверка сопроводительной документации на плазму (результаты анализов,

списки регистрации индивидуальных донаций). • 100% осмотр всех контейнеров с плазмой • Сверка маркировки контейнера с результатами анализов • Исключение ненадлежащих контейнеров • Ведение учетных записей по каждому контейнеру, содержимое которого будет

включено в пул плазмы для производства серии препарата Отдельные изолированные места хранения для:

– входящей плазмы;– плазмы, прошедшей клиренс;– готового препарата.

AIPM

Белки плазмы – материал для получения препаратов

AIPM

Особенности процесса производства

Производственные процессы, обеспечивающие инактивацию вирусов:

• Обработка солвентом/ детергентом(иммуноглобулины, факторы свертывания, вирусинактивированная плазма)

• Пастеризация (растворы альбумина)• Инкубирование при рН4• Обработка сухим жаром• Нанофильтрация

Двойная вирусная инактивация – обязательное требование ЕМЕА, Совета Европы и Федерального

ведомства по вакцинам и сывороткам Германии (Институт Пауля Эрлиха )

AIPM

Особенности процесса производства

• Необходимость сохранить естественную структуру каждого белка

• Лиофилизация• Применение стабилизаторов

(каприловая кислота, ацетилтриптофан – стабилизаторы альбумина в растворе;аргинин, лизин – стабилизатора фактора IX)

AIPM

Значение препаратов плазмы

для медицины

• Терапия неотложных состояний(растворы альбумина, протромбиновый комплекс)– шок (гиповолемический, ожоговый и др.)– ДВС синдром– инверсия антикоагуляции при экстренных операциях у

больных, постоянно получающих непрямые антикоагулянты

• Заместительная терапия при врожденном дефиците факторов свертывания крови

• фактора VIII (гемофилия А)• фактора IX (гемофилия В)• фактора vWB (болезнь Виллебранда)

AIPM

Значение препаратов плазмы

для медицины

Препараты иммуноглобулина• Заместительная терапия первичных

иммунодефицитов:– врожденная агамма- и гипогаммаглобулинемия– общий вариабельный иммунодефицит– тяжелый комбинированный иммунодефицит– синдром Вискотта-Олдрича

• Заместительная терапия вторичных иммунодефицитов:– миеломная болезнь– хронический лимфолейкоз– септические осложнения/ состояния в хирургии

AIPM

Значение препаратов плазмы

для медицины

Препараты иммуноглобулина• Терапия аутоиммунных заболеваний:

– идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

– синдром Гийена-Барре– болезнь Кавасаки

• Аллогенная трансплантация костного мозга

AIPM

«Выход» продукции из 1 литра плазмы

AIPM