第十章　适应性免疫应答细胞：第十章　适应性免疫应答细胞：　　　　

　　　Ｔ淋巴细胞　　　Ｔ淋巴细胞T 细胞执行特异性细胞免疫应答，并在 TD-Ag 诱导的体液免疫应答中发挥重要作用

TT 细胞膜表面分子细胞膜表面分子 TT 细胞亚群细胞亚群 TT 细胞的功能细胞的功能

基本内容

第一节　第一节　 TT 淋巴细胞的表淋巴细胞的表面分子及其作用面分子及其作用

TT 细胞受体复合体：识别抗原细胞受体复合体：识别抗原 协同受体协同受体 协同刺激受体 参与协同刺激受体 参与 TT 细胞活化细胞活化 其它膜辅助分子其它膜辅助分子

MHC/ 抗原肽

补体

运铁蛋白

TCR

CD35

CD28

B7-2

CD4

CD8

MHC-II/I IL-2

CD71

CD58（ LAF-3 ）

CD2

or

FcR FcR

抗体

T 细 胞 表 面 受 体

组织胺

一、一、 TCR-CD3TCR-CD3 复合物　复合物　 由由 TCRTCR 、、 CD3CD3 分子以非共价键结合分子以非共价键结合1.TCR1.TCR 的结构和功能的结构和功能 TT 细胞抗原受体细胞抗原受体 ((T- cell antigen receptor, T- cell antigen receptor, TCTC

RR ）） --- --- TT 细胞特有的抗原受体，是细胞特有的抗原受体，是 TT 细细胞表面胞表面特异性识别抗原特异性识别抗原的结构。的结构。

两类：两类： TCRαβTCRαβ ：由：由 αα 链和链和 ββ 链组成；链组成； 　　 TCRγδTCRγδ ：由：由 γγ 链和链和 δδ 链组成。链组成。 肽链构成：膜外区肽链构成：膜外区 ---V---V 区和区和 CC 区区 跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区

TCR 基本结构

抗原肽

MHC

T 细胞

抗原递呈细胞（ APC ）

TCR

αβ 链—— T 细胞γδ 链—— T 细胞

TCR 配体 MHC+MHC+ 抗原多肽的复合物抗原多肽的复合物

TCR 功能功能 特异性结合特异性结合 MHC+MHC+ 抗原多肽的复合物抗原多肽的复合物，经，经CD3CD3 转导对转导对 TT 细胞的活化信号细胞的活化信号

TCR

MHC II 类分子

超抗原（ superantigen ）

TCR 与超抗原的关系

2.CD32.CD3 分子的结构和功能分子的结构和功能 组成：组成：由 γ 、 δ 、 ε 、 ζ （ zeta ）和 η （ eta ）五

种肽链组成均含均含 IgIg 样功能区和免疫受体酪氨酸激活样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 基序 (immunoreceptor tyrosine-based activati(immunoreceptor tyrosine-based activation motifson motifs ，， ITAM) ITAM) 。。

γγ 、、 δδ 和和 εε 为单体，为单体， ζζ 和和 ηη 链其胞外区可由双硫键连接链其胞外区可由双硫键连接组成为同二聚体组成为同二聚体 ζζζζ （约占（约占 90%90% ）和异二聚体）和异二聚体 ζηζη 分分子（约占子（约占 10%10% ）。）。

CD3CD3 分子的功能分子的功能 (1) (1) 参与参与 TT 细胞发育过程中的细胞发育过程中的 TCRTCR 的膜表面表达；的膜表面表达； (2) (2) 介导介导 TCRTCR 与抗原接触后产与抗原接触后产 生的活化信号的传递；生的活化信号的传递； (3) (3) 成熟成熟 TT 细胞表面的表面标志，细胞表面的表面标志， 用于成熟用于成熟 TT 细胞的检测。细胞的检测。

ζζ 链： 同质二聚体链： 同质二聚体 组成特点：组成特点： 每条每条 ζζ 链含有三个链含有三个 ITAMITAM 序列；序列； 胞外区较短（胞外区较短（ 99 个氨基酸残基），个氨基酸残基）， 胞浆区较长（胞浆区较长（ 113113 氨基酸残基）。氨基酸残基）。 功 能：功 能：

有助于有助于 TCR-CD3TCR-CD3 复合体启动的信号的最大转导。复合体启动的信号的最大转导。

-S-S-

V

C

V

C

-S-S-

TCR-

CD3 复合体

-S-S-

胞膜

胞浆 ITAM

糖基

TCR- CD3 复合分子

ITAM ：免疫受体酪氨酸活化基序

二、二、 CD4CD4 分子和分子和 CD8CD8 分子分子

CD4 和 CD8 分子也是 T 细胞重要的表面标志，属 T 细胞辅助受体。既能加强 T 细胞与 APC 或靶细胞的相互作用，又能参与抗原刺激 TCR-CD3 分子信号转导。此外，它们还参与 T 细胞在胸腺内的发育成熟及分化。

外周血：外周血： CD4CD4 ＋＋ TT 细胞约占细胞约占 65%65% ，， CD8CD8 ＋＋ TT 细胞约占细胞约占 335%5% 。 。

组成：组成： CD4CD4 分子分子：单体肽链 ：单体肽链 (55Kd)---(55Kd)--- 胞外部分含有胞外部分含有 44 个个 IgIg 样的功能区。样的功能区。 CD8CD8 分子分子：： --- --- 两种两种 CD8αβCD8αβ ：： αα 链链 (32Kd)(32Kd) 和和 ββ 链链 (34Kd)(34Kd) ； ； CD8ααCD8αα ：： αα 链和链和 αα 链。链。 每条链的胞外部分均含有一个每条链的胞外部分均含有一个 IgV IgV 区样的功能区。区样的功能区。

这二种分子与抗原识别无关，但可与带有MHC 分子的细胞结合，它们是细胞与细胞间相互作用的粘附分子。　　 CD4 分子是 MHCⅡ 类分子的受体，它可与 MHCⅡ 类分子的非多态区结合。　　 CD8 分子可与 MHCⅠ 类分子的非多态区结合。因此这二种分子具有增强 TCR 与抗原呈递细胞或靶细胞的亲和性，并有助于激活信号的传递。

功能：功能： 协助协助 TT 细胞识别抗原；细胞识别抗原； 参与参与 TT 细胞信号转导细胞信号转导

D1

D2

D3

D4

CD 4

TCRTCR

CD 8

抗原肽

HLA- I

抗原肽

HLA- II

TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8

CD4CD4 分子功能：分子功能： （（ 11 ）协同受体：）协同受体： A.CD4A.CD4 分子和分子和 TCRTCR 结合于同一结合于同一 MHC-ⅡMHC-Ⅱ-- 抗原肽抗原肽 复合物 复合物 --- CD4--- CD4 分子与分子与 MHC-ⅡMHC-Ⅱ 类分子结 类分子结 合，合， TCRTCR 与抗原肽结合； 与抗原肽结合； B.CD4B.CD4 分子增加分子增加 TCRTCR 对对 MHC-ⅡMHC-Ⅱ 类分子递呈的类分子递呈的 抗原的敏感性；抗原的敏感性； C.C. 促进促进 TCRTCR 识别抗原后的识别抗原后的 TCR-CD3TCR-CD3 复合物介导复合物介导 的信号转导作用。的信号转导作用。 （（ 22 ）人类免疫缺陷病毒（）人类免疫缺陷病毒（ HIVHIV ）的受体。）的受体。 （（ 33 ）鉴定）鉴定 TT 细胞亚群（细胞亚群（ CD4CD4 ）的标志。）的标志。

CD4 与 MHC II 类抗原结合

CD4 与 HIV 感染的关联

CD8CD8 分子功能：分子功能： （（ 11 ）协同受体：）协同受体： A.CD8A.CD8 分子与分子与 MHC-ⅠMHC-Ⅰ 类分子的类分子的 α3α3 功能功能 区结合，可增加区结合，可增加 TCR αβ TCR αβ 对 对 MHC-ⅠMHC-Ⅰ 类分子递呈的抗原的敏感性；类分子递呈的抗原的敏感性； B.B. 促进促进 TCRTCR 识别抗原后的识别抗原后的 TCR-CD3TCR-CD3 复合体复合体 介导的信号转导作用。 介导的信号转导作用。 （（ 22 ）鉴定）鉴定 TT 细胞亚群（细胞亚群（ CD8CD8 ）的标志。）的标志。

CD8 与 MHC I 类抗原结合

三、协同刺激分子受体三、协同刺激分子受体 参与参与 TT 细胞活化的协同刺激信号主要是细胞活化的协同刺激信号主要是 CC

D28--CD80/86D28--CD80/86 ，， CTLA4--CD80/86CTLA4--CD80/86 给予已给予已活化活化 TT 细胞抑制信号。细胞抑制信号。 CD40-CD40LCD40-CD40L 结合结合与与 BB 细胞的活化、记忆性细胞的活化、记忆性 BB 细胞形成和阴细胞形成和阴性、阳性选择有关性、阳性选择有关

CD2CD2 （（ LFA-2LFA-2 ）——）—— CD58CD58 （（ LFA-3LFA-3 ）） CD11a/CD18CD11a/CD18 （（ LFA-1LFA-1 ）——）—— CD54CD54 （（ II

CAM-1CAM-1 ））

组成：同质二聚体，每条链含一个组成：同质二聚体，每条链含一个 IgVIgV 样功能样功能区区 (( 两者同两者同 )) 。均属于免疫球蛋白超家族。均属于免疫球蛋白超家族

配体：配体： B7B7 分子分子 (CD80/CD86)(CD80/CD86) (( 两者同两者同 )) 。。 分布：分布： CD28CD28 分子分子 ------ 主要表达于人外周主要表达于人外周 TT 细细

胞； 胞； CTLA-4CTLA-4 分子 分子 --- --- 表达于活化表达于活化 TT 细胞。细胞。

1.CD281.CD28 分子和分子和 CTLA-4CTLA-4 (cytoto(cytotoxic lymphocyte antigen-4xic lymphocyte antigen-4,CD152),CD152) ：：

结构结构

•细胞分布

功能：功能： CD28CD28 分子与表达在分子与表达在 APCAPC 上的上的 B7B7 分子分子结合，为初始结合，为初始 TT 细胞提供细胞提供协同刺激信号协同刺激信号（（ cco-stimulatory signalo-stimulatory signal ），），促使促使 TT 细胞活化和细胞活化和增殖。 增殖。

CTLA-4CTLA-4 分子同分子同 B7B7 分子结合提供分子结合提供抑制信号抑制信号给活化给活化 TT 细胞，阻止细胞，阻止 TT 细胞的细胞的活化和活化和增殖，增殖，限制限制 TT 细胞分泌细胞分泌 IL-2IL-2 。 。 Allison :The Yin and Yang of T Cell Costimulation. Science,1995

应用应用 可溶性可溶性 CTLA4CTLA4抑制免疫应答抑制免疫应答 , , 治治疗移植排斥疗移植排斥 ,,自身免疫病自身免疫病

CD80CD80或或 CD86CD86基因转染肿瘤细胞作为基因转染肿瘤细胞作为肿瘤疫苗起抗肿瘤作用肿瘤疫苗起抗肿瘤作用

2.ICOS 表达于活化的Ｔ细胞，与 CD28 具有同源性，

人的 ICOS 配体为 B7-H2 。 ICOS 在 CD28之后起作用，调节活化Ｔ细胞多种细胞因子的产生，上调Ｔ细胞黏附分子的表达，促进Ｔ细胞增殖。

3.3.CD40LCD40L(CD40 (CD40 ligandligand ， ， CD154 又称又称 gp39gp39分子，分子， )) ：：

结构 CD40CD40 属于属于 TNFTNF 受体家族成员，受体家族成员， II 型膜蛋白型膜蛋白 ;; CD40LCD40L 属于属于 TNFTNF 家族成员， 家族成员， IIII 型膜蛋白型膜蛋白 .. 分布 CD40CD40 主要主要分布于分布于 BB细胞细胞 CD40LCD40L主要分布于活化的主要分布于活化的 CD4CD4 ＋＋ TT 细胞 细胞

CD40CD40 受到刺激促进受到刺激促进 BB细胞的增殖，分化细胞的增殖，分化

功能：功能：（（ 11 ）） CD40LCD40L 同同 APCAPC 表面的表面的 CD40CD40 结合，结合，

促进活化促进活化 TT 细胞进一步增殖；细胞进一步增殖；（（ 22 ）活化）活化 APCAPC 表达表达 B7B7 分子；分子；（（ 33 ）） TT 细胞表面的细胞表面的 CD40LCD40L 与与 BB 细胞表面细胞表面

的的 CD40CD40 相互作用相互作用 ,, 提供协同刺激信号，产提供协同刺激信号，产生生 IgIg 类转换类转换。。

CD40L 刺激 CD40 ，促进 B 细胞的增殖分化

CD40LCD40L缺陷导致性联高缺陷导致性联高 IgMIgM 综合征 综合征 Hyper Hyper IgM syndrome (HIGM1), IgG, IgA, IgM syndrome (HIGM1), IgG, IgA, IgEIgE缺陷缺陷。。

Hyper-IgM SyndromeHyper-IgM Syndrome

人源化抗 CD154 抗体在临床治疗系统性红斑狼疮（ JCI ， 2003 ）

4.CD24.CD2 分子：分子： 又称又称 LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, ,

淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原 -2)-2) 和和 EE 受体受体 (( 绵羊红细胞绵羊红细胞受体受体 )) 。。

组成：单一肽链组成：单一肽链 分布：成熟分布：成熟 TT 细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及 NKNK 细胞。活化细胞。活化 TT 细胞表细胞表 达水平升高。达水平升高。 配体：配体： LFA-3(CD58LFA-3(CD58 分子分子 )) 功能：功能： (1)(1) 介导介导 TT 细胞与抗原递呈细胞间的细胞与抗原递呈细胞间的 粘附作用，刺激粘附作用，刺激 TT 细胞非特异性活化；细胞非特异性活化； (2)(2) 介导胸腺细胞的发育成熟。介导胸腺细胞的发育成熟。

5.5.LFA-1LFA-1(( 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原 -1) (-1) (CDCD11a/CD1811a/CD18 )--- )--- 整合素家族成员整合素家族成员

组成：组成： αα 链链 (αL,1(αL,1 条条 ) ) ββ 链链 (β2,1(β2,1 条条 ) ) 分布：全部白细胞，活化分布：全部白细胞，活化 TT 细胞增加表达。细胞增加表达。 配体：配体： ICAM-1ICAM-1 ( (intercellular adhesion molecintercellular adhesion molec

uleule, , 细胞间粘附分子，细胞间粘附分子， CD54)CD54) ；； 功能：（功能：（ 11 ）介导）介导 TT 细胞的移行；细胞的移行； （（ 22 ）在）在 TT 细胞同细胞同 APCAPC或靶细胞间起或靶细胞间起粘附作用。粘附作用。

Th-APCTh-APC 相互作用涉及的膜表面分子相互作用涉及的膜表面分子

LL

Th 与 APC 的膜表面分子

Association of an Antigen-presenting Cell (APC) with a T lymphocyte

T cell M

６６ . . FASLFASL （（ FASFAS 配配体，体， CD178CD178 ））

结构结构 FASFAS （（ CD95CD95 ）属于）属于 TNFTNF 受体家族成员，受体家族成员，II 型膜蛋白型膜蛋白 ,, 胞内有胞内有 7070 个氨基酸组成的个氨基酸组成的“死亡功能区（“死亡功能区（ Death domainDeath domain ）”。）”。

FASLFASL 属于属于 TNFTNF 家族成员， 家族成员， IIII 型膜蛋白型膜蛋白

FASL 结合 FAS 诱导靶细胞凋亡

FAS （ CD95 ）信号转导

分布分布 FASFAS 广泛广泛分布于分布于多种细胞多种细胞 FASLFASL分布于活化的分布于活化的 CTLCTL细胞细胞 功能功能 FAS-FASLFAS-FASL参与参与 TT细胞发育细胞发育 ,,细胞凋亡细胞凋亡和和 CTLCTL的细胞毒效应。的细胞毒效应。

缺陷动物模型缺陷动物模型 lprlpr(lymphoproliferation)(lymphoproliferation)突变小突变小鼠鼠 FASFAS缺陷缺陷

gldgld(generalized (generalized lymphoproliferation disease) lymphoproliferation disease) 突突变小鼠变小鼠 FASLFASL缺陷缺陷

均出现淋巴结增生均出现淋巴结增生 ,,脾肿大脾肿大 ,IgG,IgM,IgG,IgM自身抗体自身抗体 ,,肾炎肾炎 ,,关节炎关节炎

某些肿瘤细胞可能经 FASL 杀伤 Tc 细胞

四、丝裂原结合分子四、丝裂原结合分子 Con ACon A PHAPHA PWMPWM

五、其他表面分子五、其他表面分子 细胞因子受体细胞因子受体　　细胞因子受体（　　细胞因子受体（ cytokine receptor,CKRcytokine receptor,CKR ）可）可

表达于静止及活化表达于静止及活化 TT 细胞表面，静止细胞表面，静止 TT 细胞表面细胞表面的细胞因子受体亲和力弱，数量少，而活化的细胞因子受体亲和力弱，数量少，而活化 TT 细细胞表面胞表面 CKRCKR 亲和力高且数量多。亲和力高且数量多。

　　　　 TT 细胞表面可有多种细胞因子受体，包括细胞表面可有多种细胞因子受体，包括 IL-2IL-2RR 、、 IL-4RIL-4R 、、 IL-6RIL-6R 及及 IL-7RIL-7R 等。其中等。其中 IL-2RIL-2R 由由αα （（ P55P55 ）及）及 ββ （（ P70P70 ）链组成，）链组成， αα 链为低亲和链为低亲和力，力， ββ 链为中等亲和力，而链为中等亲和力，而 αβαβ 异聚体分子则为异聚体分子则为高亲和力受体。高亲和力受体。

第二节　第二节　 TT 细胞亚群细胞亚群 TT 细胞亚群：细胞亚群： A.A.按对抗原应答所处状态不同：初始按对抗原应答所处状态不同：初始 TT 细胞、细胞、 效应效应 TT 细胞和记忆性细胞和记忆性 TT 细胞； 细胞； B.B.按表达按表达 TCRTCR 类型不同：类型不同： αβTαβT 和和 γδTγδT 细胞；细胞； C.C.按按 CDCD 分子不同：分子不同： CD4CD4 ＋＋ TT 和和 CD8CD8 ＋＋ TT 细胞； 细胞； D.D.按功能不同：辅助性按功能不同：辅助性 TT 细胞细胞 (Th)(Th) 、细胞毒、细胞毒 性性 TT 细胞细胞 (CTL(CTL或或 Tc)Tc) 和调节性和调节性 TT 细胞细胞 (Tr)(Tr) ；； E.NK1.1E.NK1.1 ＋＋ TT 细胞。细胞。

一、初始初始 TT 细胞、效应细胞、效应 TT 细胞和记忆性细胞和记忆性 TT细胞细胞 （一）（一）初始初始 TT 细胞：是指从未接受过抗原刺细胞：是指从未接受过抗原刺

激的成熟Ｔ细胞。处于细胞周期的激的成熟Ｔ细胞。处于细胞周期的 GG00期，存期，存活期短，表达活期短，表达 CD45RACD45RA 和高水平的Ｌ－选择和高水平的Ｌ－选择素（素（ CD62LCD62L ），），参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环。主要。主要功能功能识别抗原识别抗原。。

（二）效应（二）效应 TT 细胞：存活期亦短，除表达高细胞：存活期亦短，除表达高水平的高亲和力水平的高亲和力 IL-2IL-2 受体外，还表达黏附分受体外，还表达黏附分子（整合素和子（整合素和 CD44CD44 ）和）和 CD45ROCD45RO 。。不参与不参与淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环，而是，而是向外周炎症组织迁移向外周炎症组织迁移。。

（三）记忆性（三）记忆性 TT 细胞细胞：与初始：与初始 TT 细胞相似，亦处细胞相似，亦处于于 GG00期，但存活期长，可达数年。与效应期，但存活期长，可达数年。与效应 TT 细胞相细胞相似，亦似，亦表达表达 CD45ROCD45RO和黏附分子和黏附分子（整合素和（整合素和 CD4CD444 ）及）及向外周炎症组织迁移向外周炎症组织迁移。。

抗原（初次）抗原（初次） 机体 机体 初始 初始 TT 细胞活化细胞活化 效应效应 TT 细胞细胞 (( 大部分大部分 ,, 短寿命短寿命 )) ；； 记忆记忆 TT 细胞（小部分细胞（小部分 ,, 长寿命），参与增强长寿命），参与增强 性的再次免疫应答。性的再次免疫应答。 表面标志：表面标志： 记忆记忆 TT 细胞 细胞 --- CD45RO--- CD45RO分子；分子； 初始初始 TT 细胞 细胞 --- CD45RA--- CD45RA 分子。分子。

按表达按表达 TCRTCR 类型不同， 类型不同， TT 细胞分为细胞分为 TCRTCR 细胞。细胞。分别可简称分别可简称 αβTαβT 和 和 γδTγδT 细胞。 细胞。 　　　　 γδ Tγδ T 细胞细胞 多见于胸腺内早期 多见于胸腺内早期 TT 细胞（细胞（ CD4-CD4- ，，CD8CD8-- ，， TCRγδTCRγδ++ ），而在人周围血成熟），而在人周围血成熟 TT 细胞细胞（（ CD3CD3++ ，， TCRγδTCRγδ++ ）中所占的比例甚少，约为）中所占的比例甚少，约为 11%% ～～ 10%10% 。在小鼠脾、表皮细胞和肠粘膜上皮细。在小鼠脾、表皮细胞和肠粘膜上皮细胞中亦可发现胞中亦可发现 γδγδ++TT 细胞。对这种新发现的细胞。对这种新发现的 TT 细胞细胞的生理功能尚不不清楚，但它们可能是具有的生理功能尚不不清楚，但它们可能是具有原始受原始受体体的的第一防线的防御细胞第一防线的防御细胞，与清除表皮及上皮细胞，与清除表皮及上皮细胞内异物有关。它们可识别内异物有关。它们可识别高度保守的高度保守的抗原，如抗原，如结核结核杆菌、肠毒素和热休克蛋白杆菌、肠毒素和热休克蛋白等抗原，在人和小鼠均等抗原，在人和小鼠均表明它们可识别表明它们可识别 MHCMHC 或或MHCMHC 样分子。 样分子。

二、二、 αβTαβT 细胞和细胞和 γδTγδT 细胞细胞

γδTγδT 细胞：细胞： 分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织； 分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织； 肠粘膜伴随淋巴组织：约占肠粘膜伴随淋巴组织：约占 TT 细胞的细胞的 40%40% 。。 主要生物学功能：主要生物学功能： ① ① 细胞毒作用：细胞毒作用： ------ 介导粘膜局部细胞性免疫应答；介导粘膜局部细胞性免疫应答； ② ② 免疫调节作用：免疫调节作用： --- --- 释放细胞因子（释放细胞因子（ IL-2IL-2 、、 IL-3IL-3 、、 IL-4IL-4 、、 INF-γINF-γ 、、GM-CSFGM-CSF和和 TNFTNF 等）等） 促 促 BB 细胞分化、产生抗体；细胞分化、产生抗体；活化单核活化单核 --巨噬细胞；巨噬细胞；

③ ③ 损伤粘膜的修复作用：损伤粘膜的修复作用： NKG2D()NKG2D() 与与 MIC-AMIC-A 和和 MIC-BMIC-B （损伤粘膜细（损伤粘膜细

胞）结合 胞）结合 受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。 受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。

识别抗原特点：识别抗原特点： a.a. 识别抗原无识别抗原无 MHCMHC 限制性，不与限制性，不与 APC APC 提提

呈 呈 的的 MHC-MHC- 肽复合物结合。 肽复合物结合。 b.b. 直接与其识别的抗原配体（游离的或表达直接与其识别的抗原配体（游离的或表达

在细胞表面的）结合。在细胞表面的）结合。　　配体：　　配体： 热休克蛋白热休克蛋白 ((heat shock proteinheat shock protein)) 、、 MHC IBMHC IB 分子和细菌脂类抗原等。分子和细菌脂类抗原等。

αβTαβT 细胞：细胞： 大多数成熟大多数成熟 TT 细胞（约占细胞（约占 95%95% ）的）的 TCRTCR 分分子是由子是由 αα 和和 ββ 二条异二聚体肽链组成的二条异二聚体肽链组成的 TCRTCRαβαβ 分子。二条肽链都由膜外区、穿膜区及胞分子。二条肽链都由膜外区、穿膜区及胞浆区组成。浆区组成。 TCRTCR 属于属于 IgIg 超家族，膜外区可包超家族，膜外区可包括可变区（括可变区（ VV 区）及稳定区（区）及稳定区（ CC 区）。区）。识别抗原特点：识别抗原特点：识别由识别由 MHCMHC 分子提呈的抗原肽，并且具有自分子提呈的抗原肽，并且具有自身身MHCMHC 限制性。限制性。

三、 CD4 ＋ T 细胞和 CD8+T 细胞　 CD4 ＋ T 细胞： CD 表型： CD3+CD4+CD8- ，主要为 Th细胞

亚群。CD4 分子表达于 60％～ 65％ TCRαβ Ｔ细胞

及部分 NK1.1 ＋ T 细胞。巨噬细胞和树突状细胞亦表达 CD4 分子，但水平低。

作用特点： A. 识别抗原时受 MHC-Ⅱ 类分子限制；

B.通过分泌细胞因子发挥效应功能；

C.CD4 ＋ T 细胞 ( 部分 )也具有细胞杀伤功能。

CD8CD8++TT 细胞细胞：： 表型：表型： CD3CD3++CD4CD4--CD8CD8++,, 主要为主要为 CTLCTL 细胞细胞

亚群。 亚群。 CD8CD8 分子表达于分子表达于 3030％～％～ 3535％ ％ TCRαβTTCRαβT 细细

胞和部分胞和部分 TCRγδTTCRγδT 细胞细胞 作用特点：作用特点： a.a. 具有具有 MHC-ⅠMHC-Ⅰ 类限制性类限制性 ;; b.b. 杀伤靶细胞有抗原特异性。杀伤靶细胞有抗原特异性。　　

功能功能：： A. A. 具有细胞杀伤作用具有细胞杀伤作用 ;; B.B. 免疫调节作用免疫调节作用 , , 如释放如释放 IFN-γIFN-γ 、、 TNTN

F-αF-α 和和 TNF-βTNF-β 等细胞因子等细胞因子杀伤机制：杀伤机制： a. a. 释放细胞毒性蛋白质，使靶细释放细胞毒性蛋白质，使靶细 胞裂解；胞裂解； b. b. 诱导靶细胞程序死亡。诱导靶细胞程序死亡。

四、四、 ThTh 、、 CTLCTL 和和 TrTr 细胞细胞按功能不同，Ｔ细胞可分为按功能不同，Ｔ细胞可分为辅助性辅助性 TT 细胞细胞 (Th)(Th) 、、细细

胞毒性胞毒性 TT 细胞细胞 (CTL(CTL 或或 Tc)Tc) 和和调节性调节性 TT 细胞细胞 (Tr)(Tr)ThTh 细胞细胞　初始　初始 CD4CD4 ＋＋ TT 细胞可分化为细胞可分化为 Th1Th1 、、 Th2Th2

和和 Th3 Th3 ，产生细胞因子不同，发挥不同的免疫效，产生细胞因子不同，发挥不同的免疫效应。 应。 Th1Th1 、、 Th2Th2 分别在细胞免疫和体液免疫应分别在细胞免疫和体液免疫应答中发挥重要作用。 答中发挥重要作用。 Th3Th3通过分泌通过分泌 TGF-βTGF-β 对免对免疫应答发挥负调节作用。 疫应答发挥负调节作用。 CD4CD4 ＋＋ TT 细胞还可分化细胞还可分化为为 Tr1Tr1 细胞，分泌细胞，分泌 IL-10IL-10 发挥免疫抑制功能。发挥免疫抑制功能。

CTLCTL （（ TcTc ）细胞　）细胞　CD4CD4 ＋＋ CD25CD25 ＋＋调节性调节性 TT 细胞细胞 (Tr)(Tr) ：在免疫应答的负：在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要作用。调节及自身免疫耐受中发挥重要作用。

Tr 细胞的发现与特性

发现： Sakaguchi 1995 Th3?

膜分子： CD4+ 、 CD25+ 、 CD45low 、 Nrp-1+细胞因子： IL-10 、 TGF-β ？

“ ”免疫 无能 性免疫抑制性

Tr 细胞的生物学意义

病原体

Te

Tr

IL-6

杀灭病原体 组织损伤

?

第三节 第三节 T T 细胞功能细胞功能一、一、 CD4 CD4 ++ 辅助性辅助性 TT 细胞（ 细胞（ CD4 CD4 ++Th Th 细胞）细胞）

的功能的功能（一） （一） CD4CD4++Th Th 细胞的亚群细胞的亚群 初始初始 CD4CD4 ＋＋ TT 细胞接受细胞接受抗原刺激后首先分化为抗原刺激后首先分化为

Th0Th0 ，随后在多种因素的影响下，分化为，随后在多种因素的影响下，分化为 ThTh11 、、 Th2Th2 和和 Th3Th3 。。 Th1Th1 主要分泌主要分泌 IL-2IL-2 、、 IFIFN-γN-γ 和和 INF-βINF-β

(( 又称淋巴毒素，又称淋巴毒素， LT)LT) ，， Th2Th2 分泌分泌 IL-4IL-4 、、 IL-5IL-5 、、IL-6IL-6 、、 IL-10IL-10 、、 IL-13IL-13 。 。 Th3Th3 分泌分泌 TGF-βTGF-β 。。

（二） （二） CD4 CD4 ++Th Th 细胞分化的调细胞分化的调节节

巨噬细胞分泌巨噬细胞分泌 IL-12IL-12 是促进是促进 Th1Th1 分化的重分化的重要细胞因子要细胞因子

NKNK 细胞分泌的细胞分泌的 IFN-γIFN-γ除促进巨噬细胞分泌除促进巨噬细胞分泌IL-12IL-12 外，还抑制外，还抑制 Th2Th2 细胞的增殖。细胞的增殖。

Th2Th2 细胞的分化则依赖细胞的分化则依赖 IL-4IL-4 ，主要由，主要由 NKTNKT细胞和肥大细胞产生。细胞和肥大细胞产生。

TGF-βTGF-β 、 、 IL-4IL-4 、、 IL-10IL-10 则促进则促进 Th3Th3 细胞细胞分化分化

（三） （三） CD4 CD4 ++TT 细胞亚群的效应功细胞亚群的效应功能能1. 1. Th1Th1 细胞功能： 细胞功能：

ⅠⅠ.. 主要辅助细胞免疫效应：主要辅助细胞免疫效应： a.a. 活化巨噬细胞；活化巨噬细胞； b.b. 诱导 诱导 BB 细胞活化细胞活化 ,, 分泌调理性抗体；分泌调理性抗体； c.c. 抗胞内寄生微生物。抗胞内寄生微生物。ⅡⅡ.. 免疫调节作用，如免疫调节作用，如 IFN-γIFN-γ 可促进可促进 Th0Th0 细胞细胞向向 Th1Th1 细胞分化。细胞分化。 　 　

Th1Th1 细胞分泌细胞因子的作用细胞分泌细胞因子的作用

IL-2,12, IFN-

IL-4,10

2.Th2.Th ２细胞功能２细胞功能ⅠⅠ.. 主要辅助体液免疫效应：主要辅助体液免疫效应： a.a.诱导诱导 BB 细胞活化、分泌中和性抗体； 细胞活化、分泌中和性抗体； b.b. 抗胞外寄生微生物；抗胞外寄生微生物； c.c. 中和毒素。中和毒素。ⅡⅡ.. 免疫调节作用，如免疫调节作用，如 IL-4IL-4 可促进可促进 Th0Th0 细胞向细胞向 Th2Th2 细细

胞分化。胞分化。 CD4CD4++CTLCTL ：Ⅰ：Ⅰ .. 主要通过自身表达的主要通过自身表达的 FasLFasL 介导杀伤介导杀伤

表表 达达 FasFas 分子的靶细胞； 分子的靶细胞； Ⅱ Ⅱ..清除分泌自身抗体的清除分泌自身抗体的 BB 细胞。细胞。

3. Th33. Th3 细胞功能　 细胞功能　 Th3 Th3 分泌的分泌的 TGF-βTGF-β 抑制抑制 TTh1h1 介导的免疫应答和炎症反应。 介导的免疫应答和炎症反应。 TGF-βTGF-β 抑抑制Ｂ细胞、制Ｂ细胞、 CTLCTL 和和 NKNK 细胞的增殖和功能，细胞的增殖和功能，抑制淋巴细胞合成细胞因子及拮抗抑制淋巴细胞合成细胞因子及拮抗 TNFTNF 生物生物学作用。学作用。

4.Tr14.Tr1 细胞功能　　分泌的细胞功能　　分泌的 IL-10IL-10 通过抑制巨通过抑制巨噬细胞的功能间接抑制噬细胞的功能间接抑制 Th1Th1 分泌分泌 IL-2IL-2 、、 IFIFN-γN-γ

二、二、 CD8CD8++ 杀伤性杀伤性 TT 细胞细胞 CTLCTL 的主要作用是直接杀伤靶细胞，有两种机制：细胞的主要作用是直接杀伤靶细胞，有两种机制：细胞裂解和细胞凋亡裂解和细胞凋亡

功能：功能： a.a.具有细胞杀伤作用具有细胞杀伤作用 ;; b.b. 免疫调节作用免疫调节作用 , , 如释放如释放 IFN-γIFN-γ 、、 TNF-α TNF-α 和和 TNF-βTNF-β等细胞因子。等细胞因子。 作用特点：作用特点： a.a.具有具有 MHC-ⅠMHC-Ⅰ 类限制性类限制性 ;; b.b.杀伤靶细胞有抗原特异性。杀伤靶细胞有抗原特异性。 杀伤机制：杀伤机制： a.a.释放细胞毒性蛋白质释放细胞毒性蛋白质 ((穿孔素、颗粒酶穿孔素、颗粒酶 )) ，使，使靶细胞裂解； 靶细胞裂解；

b.b.诱导靶细胞程序死亡诱导靶细胞程序死亡 :Fas/FasL:Fas/FasL 。。

未活化未活化 ICEICE

活化活化 ICEICE

ICEICE底物底物

P34cdc2P34cdc2

（凋亡）（凋亡）

FasLFasL 基因基因FasLFasL FasFas

TCRTCR

CTLCTL 的细胞毒作用机制的细胞毒作用机制

穿孔素穿孔素粒酶粒酶

CTLCTL

靶细胞靶细胞

细胞凋亡细胞凋亡 (Apoptosis),(Apoptosis), 如如 FASFAS和和 FASLFASL的相互作用。的相互作用。

三、 三、 CD4CD4++CD25CD25++ 调节性调节性 TT 细细胞（胞（ TrTr ， ， T regulatory cellT regulatory cell ））

具有免疫调节效应的具有免疫调节效应的 TT 细胞细胞抑制免疫细胞的功能抑制免疫细胞的功能

TT 细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育 发育过程：发育过程： 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞） 被膜下区 被膜下区

皮质区 皮质区 髓质的移行成熟过程。 髓质的移行成熟过程。（（ 11 ）细胞表面分子的变化）细胞表面分子的变化 “ “双阴性”双阴性” (CD4(CD4-- CD8CD8-- ）胸腺细胞 ）胸腺细胞 --- --- 胸腺被膜下区和皮质边缘区；胸腺被膜下区和皮质边缘区； “ “双阳性”（双阳性”（ CD4CD4+ + CD8CD8++）胸腺细胞）胸腺细胞 --- --- 主要存在于皮质深区；主要存在于皮质深区； “ “单阳性”单阳性” (CD4(CD4++或或 CD8CD8+ + )TCRαβ T)TCRαβ T 细胞细胞 --- --- 皮质和髓质交界处及髓质区皮质和髓质交界处及髓质区。 。

（（ 33 ）阳性选择与阴性选择）阳性选择与阴性选择 ① ① 阳性选择（阳性选择（ positive selectionpositive selection ）：）： 指发育中的双阳性胸腺细胞表达的指发育中的双阳性胸腺细胞表达的 TCRTCR 同胸腺上同胸腺上皮细胞表达的自身皮细胞表达的自身 MHCMHC 分子相互作用，导致大部分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成熟的过程。熟的过程。

阳性选择的生物学意义：阳性选择的生物学意义：

决定决定 TT 细胞对抗原应答的细胞对抗原应答的 MHCMHC 限制性。限制性。

发生机制（尚不完全清楚）：发生机制（尚不完全清楚）： --- --- 实验指出：实验指出： A.A.胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中 起重要作用；起重要作用； B.B.仅少数表达同自身仅少数表达同自身 MHCMHC 分子结合的分子结合的 TCRTCR 的胸腺细胞存活、发育成熟；的胸腺细胞存活、发育成熟； C.C.阳性选择决定细胞表面阳性选择决定细胞表面 CD4CD4或或 CD8CD8 的表达的表达 和成熟和成熟 TT 细胞的潜在效应功能；细胞的潜在效应功能； D.D.阳性选择决定自身阳性选择决定自身 MHCMHC遗传特异性的受遗传特异性的受 体库体库 ((receptor repteriousreceptor repterious)) 。。

② ② 阴性选择：阴性选择： 经过阳性选择的经过阳性选择的 TT 细胞与树突状细胞和巨噬细胞表细胞与树突状细胞和巨噬细胞表

面的自身抗原肽面的自身抗原肽 -MHCⅡ-MHCⅡ或Ⅰ类分子复合物结合，或Ⅰ类分子复合物结合，导致自身反应性导致自身反应性 TT 细胞克隆清除或形成克隆不应答细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力状态。反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单阳性细胞的过程。的单阳性细胞的过程。

阴性选择的生物学意义：阴性选择的生物学意义： 决定决定 TT 细胞自身耐受性。 细胞自身耐受性。 诱导自身耐受性的主要机制：诱导自身耐受性的主要机制： A.A. 对自身抗原反应性的对自身抗原反应性的 TT 细胞于胸腺内凋亡。细胞于胸腺内凋亡。 B.B.骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动 阴性选择的最重要的细胞。阴性选择的最重要的细胞。

发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4CD4-- CD8CD8-- “ “双阴性”双阴性” 皮质区 CD4CD4++ CD8 CD8++ “ “双阳性”双阳性”

皮质、髓质 CD4CD4++或或 CD8CD8++ “ “单阳性”单阳性” 交界处 髓质区 成熟 T 细胞

T 细胞在胸腺内的发育

细胞主要表面

标志的变化

阳性选

择阴性选

择

细胞程序死亡（细胞程序死亡（ programmed cell deathprogrammed cell death ）， ）， 即细胞凋亡（即细胞凋亡（ apoptosisapoptosis ）：）： --- --- 一种自身调节死亡一种自身调节死亡 细胞表面分子受到诱导因子刺激并将细胞表面分子受到诱导因子刺激并将 信号传入细胞内部，触发细胞内部某信号传入细胞内部，触发细胞内部某 些酶类的活化及相关基因的表达，导些酶类的活化及相关基因的表达，导 致细胞死亡。致细胞死亡。

本章提要本章提要

获得性免疫系统的组织和器官主要是由淋巴样组获得性免疫系统的组织和器官主要是由淋巴样组织构成。织构成。

参与获得性免疫应答的细胞主要包括参与获得性免疫应答的细胞主要包括 TT 细胞、细胞、 BB细胞和抗原提呈细胞。细胞和抗原提呈细胞。

TT 细胞表达细胞表达 TCRTCRαβαβ或或 TCRTCRγδγδ 抗原受抗原受体。体。 TCRTCRαβαβ 细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有 MHCMHC 限制性，限制性， TTCRCRγδγδTT 细胞识别抗原不受细胞识别抗原不受 MHCMHC 限制。限制。

TT 细胞表达协同受体细胞表达协同受体 CD4CD4 分子或分子或 CD8CD8 分子，协同分子，协同TCRTCR 识别抗原启动活化信号。识别抗原启动活化信号。 CD4CD4 ＋＋ TT 细胞主要为细胞主要为辅助性辅助性 TT 细胞，细胞， ThTh细胞通过分泌细胞因子和表达膜细胞通过分泌细胞因子和表达膜分子发挥效应功能。分子发挥效应功能。 ThTh细胞依据分泌的细胞因子不细胞依据分泌的细胞因子不同分为同分为 Th1Th1 和和 Th2Th2 亚群。亚群。

Th1Th1 亚群主要参与细胞免疫应答和辅助亚群主要参与细胞免疫应答和辅助 BB 细胞产生细胞产生调理性抗体，调理性抗体， Th2Th2 亚群主要辅助亚群主要辅助 BB 细胞产生中和性细胞产生中和性抗体。抗体。

CD8CD8 ＋＋ TT 细胞主要为细胞毒性细胞主要为细胞毒性 TT 细胞细胞 ,CTL,CTL通过释通过释放毒性蛋白和细胞凋亡机制杀伤靶细胞。放毒性蛋白和细胞凋亡机制杀伤靶细胞。

1.掌握 T 细胞表面的主要膜分子类型及其功能

2.掌握 T 细胞的亚群划分与生物学作用

【【 AA 型题】型题】 11．． ThlThl 细胞不分泌的细胞因子是细胞不分泌的细胞因子是 AA．． II-2 BII-2 B．． IL-4 CIL-4 C．． IFN-γ DIFN-γ D．． TNF-β ETNF-β E．． GM-GM-

CSFCSF 22．所有．所有 TT 细胞特征性标志是细胞特征性标志是 AA．． BCR BBCR B．． CD2 CCD2 C．． CD4 DCD4 D．． CD8 ECD8 E．． TCRTCR 33．胞质区含有．胞质区含有 ITAMITAM基序的基序的 CDCD 分子是分子是 AA．． CD3 BCD3 B．． CD28 CCD28 C．． CD4 DCD4 D．． CD8 ECD8 E．． CD152CD152 44．． TT 细胞活化的第二信号产生是细胞活化的第二信号产生是 AA．． CD8CD8 与与 MHC-ⅠMHC-Ⅰ 类分子作用 类分子作用 BB．． CD4CD4 与与 MHC-IIMHC-II

类分子作用类分子作用 CC．． CD40CD40 与与 CD40LCD40L 之间作用 之间作用 DD．． CD28CD28 与与 B7B7 分子之分子之

间的作用间的作用 EE．． CDl52CDl52 与与 B7B7 分子之间的作用分子之间的作用 55．． HIVHIV壳膜蛋白壳膜蛋白 gpl20gpl20 受体是受体是 AA．． CD2 BCD2 B．． CD3 CCD3 C．． CD4 DCD4 D．． CD8 ECD8 E．． CD25CD25 11．． B 2B 2．． E 3E 3．． A 4A 4．． D 5D 5．． C C

66．． CD4CD4 分子与分子与 MHC-ⅡMHC-Ⅱ 类分子结合的区域是类分子结合的区域是 AA．． α1α1 功能区 功能区 BB．． βlβl 功能区 功能区 CC．． α2α2 功能区功能区 DD．． β2β2 功能区 功能区 EE．． α3α3 功能区功能区 77．与．与 MHC-ⅠMHC-Ⅰ 类分子结合增强类分子结合增强 TT 细胞和靶细胞之问相互作细胞和靶细胞之问相互作

用的用的 CDCD 分子是分子是 AA．． CD3 BCD3 B．． CD4 CCD4 C．． CD8 DCD8 D．． CD28 ECD28 E．． CD40CD40 88．胞质区含有．胞质区含有 ITIMITIM ，与，与 B7B7 结合后终止结合后终止 TT 细胞活化的细胞活化的 CDCD

分子是分子是 AA．． CD3 BCD3 B．． CD28 CCD28 C．． CD4 DCD4 D．． CD8 ECD8 E．． CDl52 CDl52 99．． Th2Th2 细胞不分泌的细胞因子是细胞不分泌的细胞因子是 AA．． IL-10 BIL-10 B．． IL-4 CIL-4 C．． IFN-γ DIFN-γ D．． TNF-α ETNF-α E．． IL- 5IL- 5 1010．初始．初始 TT 细胞表达的细胞表达的 CDCD 分子是分子是 AA．． CD45RA BCD45RA B．． CD44 CCD44 C．． CD45RO DCD45RO D．． CD40 ECD40 E．．

CD28 CD28 66．． D 7D 7．． C 8C 8．． E 9E 9．． C 10C 10．． A A

1111．通过分泌．通过分泌 TGF-βTGF-β对免疫应答发挥负调节的对免疫应答发挥负调节的 TT 细胞是细胞是 AA．． Th1 BTh1 B ．． Th2 CTh2 C ．． Th3 DTh3 D．． CTL ECTL E ．． TrTr 1212．识别外源性抗原肽，受自身．识别外源性抗原肽，受自身 MHC IIMHC II 类分子限制的类分子限制的 CC

DD 分子是分子是 AA．． CD3 BCD3 B．． CD4 CCD4 C ．． CD28 DCD28 D．． CD8 ECD8 E．． CDl5CDl5

22 1313．可促进．可促进 ThlThl 细胞进一步分化，同时抑制细胞进一步分化，同时抑制 Th2Th2 细胞增生细胞增生

的细胞因子是的细胞因子是 AA．． IL-2 BIL-2 B ．． IL-4 CIL-4 C ．． IFN-γ DIFN-γ D ．． TNF-β ETNF-β E ．． IL-IL-

1313 1414．关于．关于 TCRγδTTCRγδT 细胞，描述错误的是细胞，描述错误的是 AA．不受．不受 MHCMHC限制 限制 BB．受体缺乏多样性 ．受体缺乏多样性 CC．多为．多为 CDCD

4-CD8-4-CD8- 细胞细胞 DD．识别非肽类分子 ．识别非肽类分子 EE．主要分布在外周血．主要分布在外周血 1515．． CD8CD8 分子与分子与 MHC-IMHC-I 类分子结合的区域是类分子结合的区域是 AA．． α1α1 功能区 功能区 BB．． βlβl 功能区 功能区 CC．． α2α2 功能区 功能区 DD．． β2β2 功能区 功能区 EE．． α3α3 功能区 功能区 1111．． C 12C 12 ．． B 13B 13 ．． C 14C 14．． E 15E 15 ．． E E

1616．细胞免疫应答引起的炎症反应主要由．细胞免疫应答引起的炎症反应主要由 AA．． ThlThl 细胞分泌的细胞因子引起 细胞分泌的细胞因子引起 BB．． Th2Th2 细胞分泌的细胞分泌的

细胞因子引起细胞因子引起 CC．． Th3Th3 细胞分泌的细胞因子引起 细胞分泌的细胞因子引起 DD．． Tr1Tr1 细胞分泌的细胞分泌的

细胞因子引起细胞因子引起 EE．． CTLCTL 分泌的穿孔素引起分泌的穿孔素引起 1717．可促进．可促进 CTL1CTL1 细胞生成的细胞因子是细胞生成的细胞因子是 AA．． IL-2 BIL-2 B．． IL-4 CIL-4 C．． IL-6 DIL-6 D．． IL-10 EIL-10 E．． IL-12IL-12 1818．可促进．可促进 CTL2CTL2 细胞生成的细胞因子是细胞生成的细胞因子是 AA．． IL-2 BIL-2 B．． IL-4 CIL-4 C．． TGF-β DTGF-β D ．． IFN-γ EIFN-γ E．． IL-12IL-12 1919．通过分泌．通过分泌 IL-10IL-10 抑制巨噬细胞的功能的细胞是抑制巨噬细胞的功能的细胞是 AA．． Thl BThl B．． Th2 CTh2 C．． Th3 DTh3 D ．． Tc ETc E．． TrlTrl 2020．识别内源性抗原肽，受自身．识别内源性抗原肽，受自身 MHC-ⅠMHC-Ⅰ 类分子限制的类分子限制的 CC

DD 分子是分子是 AA．． CD3 BCD3 B．． CD4 CCD4 C．． CD28 DCD28 D ．． CD8 ECD8 E．． CDl5CDl5

22 1616．． A 17A 17．． E 18E 18．． B 1 9B 1 9．． E 20E 20．． D D

【【 XX 型题】型题】 11．． TT 细胞的辅助受体细胞的辅助受体 AA．． CD2 BCD2 B．． CD3 CCD3 C．． CD4 DCD4 D．． CD8 ECD8 E．． CD28CD28 22．非特异刺激．非特异刺激 TT 细胞增殖的物质是细胞增殖的物质是 AA．植物血凝素 ．植物血凝素 BB．脂多糖 ．脂多糖 CC．刀豆蛋白．刀豆蛋白 A DA D．美洲商．美洲商陆 陆

EE．葡萄球菌．葡萄球菌 AA蛋白蛋白 33．属于．属于 TT 细胞协同刺激分子受体的是细胞协同刺激分子受体的是 AA．． CD28 BCD28 B．． CDl52 CCDl52 C．． CD8 DCD8 D．． CD40 ECD40 E．． ICOSICOS 44．． CD4CD4 分子表达的细胞是分子表达的细胞是 AA．． TT 细胞 细胞 BB．． BB 细胞 细胞 CC．巨噬细胞 ．巨噬细胞 DD．树突状细胞 ．树突状细胞

EE．血小板．血小板 55．． TT 细胞表面介导细胞间黏附的表面分子包括细胞表面介导细胞间黏附的表面分子包括 AA．． CD2 BCD2 B．． ICAM-1 CICAM-1 C．． LFA-1 DLFA-1 D．． ICOS EICOS E．． CDlCDl

52 52 11．． CD 2CD 2．． ACD 3ACD 3．． ABE 4ABE 4．． ACD 5ACD 5．． ABC ABC

66．在免疫应答的负调节中发挥重要作用的调节性．在免疫应答的负调节中发挥重要作用的调节性 TT 细胞表面标细胞表面标志是志是

AA．． CD4+ BCD4+ B．． CD4- CCD4- C．． CD8+ DCD8+ D．． CD8- ECD8- E．． CD25CD25++

77．． TCRαβ-CD3TCRαβ-CD3复合物识别抗原复合物识别抗原 AA．受．受 MHC-ⅠMHC-Ⅰ 类分子限制 类分子限制 BB．受．受 MHC-ⅡMHC-Ⅱ 类分子限制类分子限制 CC．不受．不受 MHCMHC限制 限制 DD．受体缺乏多样性 ．受体缺乏多样性 EE．主要识别．主要识别

非肽类分子非肽类分子 88．． ThlThl 和和 Th2Th2 细胞都能分泌的细胞因子是细胞都能分泌的细胞因子是 AA．． GM-CSFGM-CSF 、 、 BB．． IL-4 CIL-4 C．． CD25+ DCD25+ D．． IL-5 EIL-5 E．． II

FN-FN-γγ 99．． CD8+ CTLCD8+ CTL 细胞直接杀伤靶细胞的机制是细胞直接杀伤靶细胞的机制是 AA．分泌穿孔素 ．分泌穿孔素 BB．颗粒酶 ．颗粒酶 CC．淋巴毒素 ．淋巴毒素 DD．诱导靶细胞．诱导靶细胞凋亡 凋亡 EE．． ADCCADCC

1010．． NKTNKT 细胞的细胞毒性作用包括细胞的细胞毒性作用包括 AA．释放穿孔素 ．释放穿孔素 BB．通过．通过 FasLFasL／／ FasFas途径诱导细胞途径诱导细胞凋亡凋亡

CC．分泌细胞因子发挥免疫调节作用 ．分泌细胞因子发挥免疫调节作用 DD．具有．具有 MHCMHC限制性 限制性 EE．调理作用 ．调理作用

66．． AE 7AE 7．． AB 8AB 8．． AC 9AC 9．． ABCD 10ABCD 10．． ABC ABC

1111．． ThlThl 细胞通过分泌细胞通过分泌 IL-2IL-2 、、 IFN-γIFN-γ 等发挥其效应功能包括等发挥其效应功能包括 AA．介导细胞免疫应答 ．介导细胞免疫应答 BB．参与迟发型超敏反应 ．参与迟发型超敏反应 CC．抗．抗

细胞内寄生虫感染 细胞内寄生虫感染 DD．参与器官特异性自身免疫性疾病 ．参与器官特异性自身免疫性疾病 EE．介导体液免疫应答．介导体液免疫应答 1212．通过．通过 FasLFasL／／ FasFas途径诱导细胞凋亡的细胞是途径诱导细胞凋亡的细胞是 AA．活化的巨噬细胞 ．活化的巨噬细胞 BB．． NKNK 细胞 细胞 CC．活化的．活化的 Th2Th2 细胞细胞 DD．效应．效应 CTL ECTL E ．活化的．活化的 BB 细胞细胞 1313．细胞间相互作用受．细胞间相互作用受 MHCMHC限制的是 限制的是 AA．． ThTh 细胞与细胞与

巨噬细胞 巨噬细胞 BB．． NKTNKT 细胞与靶细胞 细胞与靶细胞 CC．活化的巨噬细胞与靶．活化的巨噬细胞与靶细胞 细胞 DD．． CTLCTL 与肿瘤细胞 与肿瘤细胞 EE．活化的巨噬细胞与．活化的巨噬细胞与 BB 细胞细胞

1414．效应．效应 TT 细胞表达的细胞表达的 CDCD 分子是分子是 AA．． CD45RA BCD45RA B ．． CD44 CCD44 C ．． CD45RO DCD45RO D ．． CD40 ECD40 E ．．

CD21CD21 1515．． Th2Th2 细胞通过分泌细胞通过分泌 IL-4IL-4 、、 IL-5IL-5 、、 IL-6IL-6 等细胞因子发挥等细胞因子发挥

其效应功能包括 其效应功能包括 AA．介导体液免疫应答 ．介导体液免疫应答 BB．参与过敏性疾病 ．参与过敏性疾病 CC．介导细胞免疫应答 ．介导细胞免疫应答 DD．抗寄生虫感染 ．抗寄生虫感染 EE．参与迟发．参与迟发型超敏反应 型超敏反应

1111．． ABCD 12ABCD 12 ．． BD 13BD 13 ．． AD 14AD 14 ．． BC 15BC 15． ． ABD ABD

名词解释名词解释 11 ．． TT 细胞抗原受体细胞抗原受体 (TCR)(TCR) ：： T CRT CR 为所有为所有

TT 细胞表面的特征性标志，以非共价键与细胞表面的特征性标志，以非共价键与 CCD3D3 结合，形成结合，形成 TCR-CD3TCR-CD3 复合物。复合物。 TCRTCR 的的作用是识别抗原，具有作用是识别抗原，具有 MHCMHC限制性。限制性。

问答题问答题 11．简述．简述 TT 细胞辅助受体及其主要功能。细胞辅助受体及其主要功能。 TT 细胞表面细胞表面 CD4CD4 分子和分子和 CD8CD8 分子既是分子既是 TT 细胞重要标细胞重要标

志，也是志，也是 TT 细胞的辅助受体。细胞的辅助受体。 CD4CD4 分子和分子和 CD8CD8 分子分子分别通过与分别通过与 MHC-ⅡMHC-Ⅱ 类分子的类分子的 β2β2 功能区和功能区和 MHC-ⅠMHC-Ⅰ类分子的类分子的 α3α3 功能区结合，可增强功能区结合，可增强 TT 细胞和抗原呈递细胞和抗原呈递细胞或靶细胞之间的相互作用并辅助细胞或靶细胞之间的相互作用并辅助 TCRTCR 识别抗原。识别抗原。CD4CD4 分子和分子和 CD8CD8 分子的主要功能是辅助分子的主要功能是辅助 TCRTCR 识别识别抗原，参与抗原，参与 TT 细胞活化信号的转导。细胞活化信号的转导。

22．． TT 细胞可分为哪些亚群细胞可分为哪些亚群 ?? TT 细胞的亚群分类有多种方法。根据所处的活化阶段，细胞的亚群分类有多种方法。根据所处的活化阶段，

TT 细胞可分为初始细胞可分为初始 TT 细胞、效应细胞、效应 TT 细胞和记忆性细胞和记忆性 TT细胞。根据表达细胞。根据表达 TCRTCR 的类型，的类型， TT 细胞可分为细胞可分为 TCRαβTCRαβTT 细胞和细胞和 TCRγδTTCRγδT 细胞和。根据其免疫效应功能，细胞和。根据其免疫效应功能， TT细胞可分为辅助性细胞可分为辅助性 TT 细胞细胞 (Th)(Th) 、细胞毒性、细胞毒性 TT 细胞细胞 (T(Tcc 或或 CTL)CTL) 、调节性、调节性 TT 细胞细胞 (Tr)(Tr) 。。

33．简述．简述 TT 细胞活化所需要的两个信号的产生和作细胞活化所需要的两个信号的产生和作用。用。

初始初始 TT 细胞的完全活化需要两种活化信号的协同作细胞的完全活化需要两种活化信号的协同作用。第一信号由用。第一信号由 T'CRT'CR 识别抗原产生，经识别抗原产生，经 CD3CD3 、、 CCD4D4 或或 CD8CD8 分子传导至细胞内。由于接受抗原刺激分子传导至细胞内。由于接受抗原刺激的是抗原特异性的是抗原特异性 TT 细胞克隆，第一信号的基本作用细胞克隆，第一信号的基本作用是诱导适应性免疫应答具有严格的特异性。第二信是诱导适应性免疫应答具有严格的特异性。第二信号号 (( 又称协同刺激信号又称协同刺激信号 )) 则由则由 APCAPC 或靶细胞表面的或靶细胞表面的协同刺激分子和协同刺激分子和 TT 细胞表面的协同刺激分子受体相细胞表面的协同刺激分子受体相互作用而产生。在协同刺激信号的作用下，已活化互作用而产生。在协同刺激信号的作用下，已活化的抗原特异性的抗原特异性 TT 细胞增殖并分化为效应细胞增殖并分化为效应 TT 细胞。细胞。协同刺激信号的基本作用是扩大适应性免疫应答的协同刺激信号的基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应。如免疫效应。如 CD28CD28 和和 B7B7 分子结合产生协同刺激分子结合产生协同刺激信号，促进信号，促进 TT 细胞活化。 细胞活化。

4．试述 T 细胞表面的主要膜分子及其功能。 (1)TCR-CD3复合体： TCR 为所有 T 细胞表面的特征性标志，以非共价键与 CD3 结合，形成 TCR-CD3复合物。 TCR 的作用是能特异性识别 APC 或靶细胞表面的 MHC 分子 - 抗原肽复合物，而 CD3 分子的功能是传导 TCR 识别抗原所产生的活化信号。

(2)CD4 分子和 CD8 分子： CD4 分子和 CD8 分子分别通过与MHC-Ⅱ 类分子的 β2 功能区和 MHC I 类分子的 α3 功能区结合，可增强 T 细胞和抗原呈递细胞或靶细胞之间的相互作用并辅助 TCR 识别抗原，主要功能是辅助 TCR 识别抗原，参与 T细胞活化信号的转导。

(3)协同刺激分子受体： T 细胞活化的第二信号 (或称协同刺激信号 )由 APC 或靶细胞表面的协同刺激分子与 T 细胞表面的相应配体 ( 即协同刺激分子受体 )相互作用产生。主要的协同刺激分子受体包括 CD28 、 CDl52(CTLA-4)、 ICOS 及 CD40L 。 CD28 和 B7 分子结合产生协同刺激信号，促进 T 细胞活化； CDl52 和 B7 结合产生抑制信号，终止 T 细胞活化。 CD40L 与 CD40 结合可促进 B 细胞活化，同时也促进 T 细胞的活化。

(4)黏附分子： T 细胞表面的黏附分子主要包括 CD2 、 ICAM-1 和 LFA-l等，主要作用是介导细胞间的黏附。

(5) 丝裂原受体： T 细胞表面表达多种丝裂原受体，与相应丝裂原结合后，可诱导静息 T 细胞活化、增殖和分化。常用的 T 细胞丝裂原有植物血凝素 (PHA)、刀豆蛋白 A(Con-A)。

(6)其他表面分子：例如，与 T 细胞活化、增殖和分化相关的细胞因子受体 (IL-1R 、 IL-2R等 )，可诱导细胞凋亡的 FasL 。