( 第 23 章， P241)

一、免疫预防 一、免疫预防

Edward JennerEdward Jenner Louis PasteurLouis Pasteur

JennerJenner 和和 Pasteur,Pasteur, 著名的免疫学家著名的免疫学家 ,, 免疫接种和主动免免疫接种和主动免疫的先驱。 疫的先驱。

患天花的小儿 患天花的小儿 (Infant with smallpox)  (Infant with smallpox) 

19791979 年年 WHOWHO 宣布在全球范围内消灭了天花病毒。宣布在全球范围内消灭了天花病毒。

患脊髓灰质炎的儿童患脊髓灰质炎的儿童下一种通过接种疫苗而在全球消灭的疾病将是脊髓灰质炎下一种通过接种疫苗而在全球消灭的疾病将是脊髓灰质炎

(( 一一 ) ) 特异性免疫的获得方特异性免疫的获得方式 式

特异性免疫 特异性免疫

自然免疫 自然免疫

人工免疫 人工免疫

自然主动免疫自然主动免疫 : : 患传染病、隐性感染 患传染病、隐性感染

人工主动免疫人工主动免疫 : : 接种疫苗、类毒素 接种疫苗、类毒素

自然被动免疫自然被动免疫 : : 经胎盘经胎盘 (IgG)(IgG) 或初乳或初乳 (SIg(SIgA)A)

人工被动免疫人工被动免疫 : : 如注射抗毒素，丙球蛋白如注射抗毒素，丙球蛋白

(( 二二 ) ) 人工免疫 人工免疫

1. 1. 人工主动免疫人工主动免疫 (artificial active immunizatio(artificial active immunization)n)

概念概念：指用疫苗、类毒素等抗原性物质接种机体，：指用疫苗、类毒素等抗原性物质接种机体，使之产生特异性免疫力，从而预防感染的措施。 使之产生特异性免疫力，从而预防感染的措施。

人工主动免疫用制剂人工主动免疫用制剂 -------- 疫苗疫苗 (vaccine)(vaccine) ：： 灭活疫苗灭活疫苗 (( 死疫苗死疫苗 )) ，，如伤寒、百日咳、狂犬病疫苗 如伤寒、百日咳、狂犬病疫苗

减毒活疫苗减毒活疫苗，，如卡介苗、麻疹疫苗、脊灰活疫苗如卡介苗、麻疹疫苗、脊灰活疫苗

优点优点 : :

** 较稳定，易保存及运输，有效期可长达较稳定，易保存及运输，有效期可长达 11 年； 年； ** 无突变和复毒的危险，可用于免疫缺陷者及孕妇。无突变和复毒的危险，可用于免疫缺陷者及孕妇。

缺点缺点 : : ** 注射剂量大，需多次接种；注射剂量大，需多次接种；** 注射局部和全身的反应较重； 注射局部和全身的反应较重； ** 免疫效果局限，只引起体液免疫、不引起细胞免疫。 免疫效果局限，只引起体液免疫、不引起细胞免疫。

选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法灭活制成。理化方法灭活制成。

①① 灭活疫苗灭活疫苗 (( 死疫苗死疫苗 ) )

②② 减毒活疫苗 减毒活疫苗

优点优点 : :

** 一般只需接种一次，注射局部反应小一般只需接种一次，注射局部反应小** 免疫效果好而持久，可诱导产生体液免疫和细胞免疫 免疫效果好而持久，可诱导产生体液免疫和细胞免疫

缺点缺点 : :

** 不易贮存及运输不易贮存及运输** 有突变及复毒的危险 有突变及复毒的危险 ** 免疫力低下者可引起严重感染，孕妇有致畸的危险 免疫力低下者可引起严重感染，孕妇有致畸的危险

** 可产生粘膜免疫可产生粘膜免疫

用减毒或无毒力的活病原微生物制成 用减毒或无毒力的活病原微生物制成

牛分支杆菌牛分支杆菌 Mycobacterium bovis Mycobacterium bovis

置于含胆汁置于含胆汁的培养基，的培养基，逐渐增加胆逐渐增加胆汁的浓度汁的浓度

1313年年

卡介苗 卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin (BCG)Bacillus Calmette-Guerin (BCG)

在胆汁中适应性在胆汁中适应性生长，充分减毒生长，充分减毒成为预防肺结核成为预防肺结核的疫苗。的疫苗。

③ 类毒素

用细菌的外毒素经 0.3%-0.4% 甲醛脱毒处理制成。因其已失去毒性，但仍保留了免疫原性，故接种后能刺激机体产生抗毒素，抗毒素就可以中和外毒素的毒性。如破伤风类毒素、白喉类毒素等。

④新型疫苗 *亚单位疫苗 *合成肽疫苗 * 基因工程疫苗

重组抗原疫苗

DNA 疫苗 重组载体疫苗

疫苗的基本要求 疫苗的基本要求

**安全 安全 ** 有效 有效

**实用 实用

疫苗的应用疫苗的应用

** 传染病、非传染病 传染病、非传染病 ** 预防、治疗预防、治疗

2. 2. 人工被动免疫人工被动免疫 (artificial passive immunizatio(artificial passive immunizatio

n) n)

给机体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子制给机体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。因输入的免疫剂，以治疗或紧急预防感染的措施。因输入的免疫物质并非由被接种者自己产生，故物质并非由被接种者自己产生，故免疫效应作用出免疫效应作用出现虽快，但维持时间短暂现虽快，但维持时间短暂 ((约约 2~32~3周周 )) 。 。

人工被动免疫用制剂人工被动免疫用制剂 : :

① ① 抗毒素——马血清制剂，如破伤风、白喉抗毒素抗毒素——马血清制剂，如破伤风、白喉抗毒素②② 人免疫球蛋白制剂，丙球或胎球人免疫球蛋白制剂，丙球或胎球③ ③ 细胞因子制剂，如细胞因子制剂，如 IFN-IFN- ，， IL-2IL-2 等等④ ④ 单抗制剂 单抗制剂

((三三 ))计划免疫计划免疫

根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，有计划地用疫苗进行免疫接种，预防相应分析，有计划地用疫苗进行免疫接种，预防相应传染病，确保儿童健康成长的重要手段，最终达传染病，确保儿童健康成长的重要手段，最终达到控制以至消灭相应传染病的目的而采取的重要到控制以至消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。 措施。

儿童基础免疫程序包括每一个儿童需接种的疫苗、儿童基础免疫程序包括每一个儿童需接种的疫苗、初次免疫月龄、接种次数、间隔时间等。 初次免疫月龄、接种次数、间隔时间等。

儿 童计划免 疫儿 童计划免 疫 : : ““ 五苗七五苗七病病””

卡介苗卡介苗 (BCG)(BCG) 、脊髓灰质炎活疫苗、百白破疫、脊髓灰质炎活疫苗、百白破疫苗、麻疹活疫苗和乙型肝炎疫苗。苗、麻疹活疫苗和乙型肝炎疫苗。

20072007 年年 ,, 扩大了计划免疫扩大了计划免疫 :: 甲肝疫苗、乙脑疫甲肝疫苗、乙脑疫苗、流脑疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗、钩体苗、流脑疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗、钩体病疫苗、流行性出血热疫和炭疽疫苗。 病疫苗、流行性出血热疫和炭疽疫苗。

二、免疫治疗二、免疫治疗 (immunotherap(immunotherapy) y) 按免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为地调整机按免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为地调整机体的免疫功能以达到治疗疾病目的所采取的措施。 体的免疫功能以达到治疗疾病目的所采取的措施。

1.1. 免疫增强疗法 免疫增强疗法 2.2. 免疫抑制疗法 免疫抑制疗法

3.3. 特异性免疫治疗特异性免疫治疗

4.4.非特异性免疫治疗 非特异性免疫治疗

主动免疫治疗 主动免疫治疗 被动免疫治疗 被动免疫治疗

(( 一一 )) 免疫治疗的类免疫治疗的类型 型

1.1. 免疫增强疗法 免疫增强疗法

给患者注射免疫增强剂、疫苗，输入抗体或淋巴细胞给患者注射免疫增强剂、疫苗，输入抗体或淋巴细胞以及细胞因子等。以及细胞因子等。

2.2. 免疫抑制疗法 免疫抑制疗法

给患者输入免疫抑制剂、抗淋巴细胞及其表面分子的给患者输入免疫抑制剂、抗淋巴细胞及其表面分子的抗体、诱导免疫耐受的疫苗等。抗体、诱导免疫耐受的疫苗等。

主要用于治疗感染、肿瘤、免疫缺陷等疾病。主要用于治疗感染、肿瘤、免疫缺陷等疾病。

主要用于治疗超敏反应、自身免疫性疾病、移植排斥等。主要用于治疗超敏反应、自身免疫性疾病、移植排斥等。

3.3.特异性免疫治疗特异性免疫治疗(1)(1) 主 动 免 疫治主 动 免 疫治疗疗

又称过继免疫治疗，指直接给患者输入免疫物质以发挥又称过继免疫治疗，指直接给患者输入免疫物质以发挥免疫效应作用，或将患者细胞经体外处理后回输给患者，免疫效应作用，或将患者细胞经体外处理后回输给患者，发挥治疗疾病的作用。如发挥治疗疾病的作用。如单抗、单抗、 TIL(TIL(肿瘤浸润淋巴细肿瘤浸润淋巴细胞胞 )) 等。等。

指给患者输入疫苗或免疫佐剂，以剌激或增强患者机体指给患者输入疫苗或免疫佐剂，以剌激或增强患者机体的免疫应答，使之产生抗病免疫力。如的免疫应答，使之产生抗病免疫力。如肿瘤疫苗、结核肿瘤疫苗、结核DNADNA 疫苗疫苗等。等。

(2)(2) 被动免疫治疗被动免疫治疗

4.4. 非特异性免疫治疗 非特异性免疫治疗

给患者注射免疫增强剂或免疫抑制剂等。主要用给患者注射免疫增强剂或免疫抑制剂等。主要用于调整机体的免疫功能，所用制剂的作用于调整机体的免疫功能，所用制剂的作用无抗原无抗原特异性。特异性。

** 免疫因子：转移因子，免疫核糖核酸，胸腺肽免疫因子：转移因子，免疫核糖核酸，胸腺肽** 化学合成药物：左旋米唑，西咪替丁化学合成药物：左旋米唑，西咪替丁** 微生物制剂：卡介苗 ， 短小棒状杆菌微生物制剂：卡介苗 ， 短小棒状杆菌** 中药制剂中药制剂

(( 二二 )) 分子治疗分子治疗

是给机体输入分子制剂，以调节机体的特异性免疫是给机体输入分子制剂，以调节机体的特异性免疫应答。例如使用抗体、细胞因子等。应答。例如使用抗体、细胞因子等。

1.1. 分子疫苗分子疫苗

2.2. 抗体抗体：：多克隆抗体、单克隆抗体等多克隆抗体、单克隆抗体等

3.3. 细胞因子细胞因子

合成肽疫苗、重组载体疫苗及合成肽疫苗、重组载体疫苗及 DNADNA疫苗疫苗→→治疗性治疗性疫疫苗苗

重组细胞因子重组细胞因子 ((如如 GM-CSF)GM-CSF)、重组细胞因子受体、重组细胞因子受体或细胞因子抗体等或细胞因子抗体等

((三三 )) 细胞治疗细胞治疗

指给机体输入细胞制剂，以激活或增强机体的指给机体输入细胞制剂，以激活或增强机体的特异性免疫应答。特异性免疫应答。

1.1.细胞疫苗细胞疫苗

2.2.过继免疫治疗过继免疫治疗

3.3. 造血干细胞移植造血干细胞移植 : : 骨髓、脐血骨髓、脐血

肿瘤细胞疫苗肿瘤细胞疫苗 :: 灭活瘤苗、异构瘤苗灭活瘤苗、异构瘤苗 基因修饰的瘤苗基因修饰的瘤苗：： HLAIHLAI、、 B7B7、、 IL-2IL-2 树突状细胞疫苗树突状细胞疫苗

肿瘤浸润淋巴细胞肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)(TIL)细胞因子诱导的杀伤细胞细胞因子诱导的杀伤细胞 (CIK)(CIK)

((四四 )) 生物应答调节剂与免疫抑制生物应答调节剂与免疫抑制剂剂 1.1.生物应答调节剂生物应答调节剂 (biological response modifier, BRM) (biological response modifier, BRM)

(1)(1) 概念概念 BRM---BRM---指具有促进或调节免疫功能的制剂，通常对指具有促进或调节免疫功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响、而对免疫功能异常，特别免疫功能正常者无影响、而对免疫功能异常，特别

是免疫功能低下者有促进或调节作用。 是免疫功能低下者有促进或调节作用。

(2)(2)举例举例 微生物制剂微生物制剂：： BCG,BCG, 短小棒状杆菌短小棒状杆菌 ,, 多糖类物多糖类物质质胸腺肽胸腺肽 :: 从小牛或猪胸腺提取从小牛或猪胸腺提取 ,, 无种属特异无种属特异

性和明显的副作用 性和明显的副作用

2.2. 免疫抑制剂免疫抑制剂

指能抑制机体的免疫功能，常用于防止移植排指能抑制机体的免疫功能，常用于防止移植排斥反应的发生和自身免疫病的治疗。斥反应的发生和自身免疫病的治疗。

** 化学合成药物化学合成药物

环孢素环孢素 A(CsAA(CsA，新山地明，新山地明 )) 、、 FK-506FK-506、玫考酚酸酯、玫考酚酸酯(MMF,(MMF,骁悉骁悉 )) 、雷帕霉素等。、雷帕霉素等。

糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤等；糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤等；

** 微生物制剂：微生物制剂：