Роль вирусов в возникновении и развитии обострения хронического обструктивного заболевания лёгких

Роль вирусовРоль вирусов в возникновении и развитии в возникновении и развитии

обострения хронического обострения хронического обструктивного заболевания обструктивного заболевания

лёгкихлёгких

Институт фтизиатрии и Институт фтизиатрии и пульмонологии пульмонологии

им. Ф.Г. Яновского АМН им. Ф.Г. Яновского АМН УкраиныУкраины

профессор А.Я. Дзюбликпрофессор А.Я. Дзюблик

Эпидемиология ХОЗЛЭпидемиология ХОЗЛ

ХОЗЛ болеют 4-10% взрослого ХОЗЛ болеют 4-10% взрослого населения США и Европынаселения США и ЕвропыХОЗЛ причина смерти 2,75 млн. ХОЗЛ причина смерти 2,75 млн. человек ежегодно (данные ВОЗ)человек ежегодно (данные ВОЗ)

ХОЗЛ является одной из ведущих ХОЗЛ является одной из ведущих причин смерти (к 2020 г. прогнозируется причин смерти (к 2020 г. прогнозируется выход на третье место по причинам выход на третье место по причинам смерти)смерти)

Эпидемиология ХОЗЛ в СШАЭпидемиология ХОЗЛ в США

Ежегодно >16 млн. амбулаторных Ежегодно >16 млн. амбулаторных приемов и 500 000 случаев, требующих приемов и 500 000 случаев, требующих госпитализациигоспитализации

$18 млрд. ежегодных прямых расходов$18 млрд. ежегодных прямых расходов

$32 млрд. ежегодных непрямых $32 млрд. ежегодных непрямых расходов (экономические потери)расходов (экономические потери)

Обострение ХОЗЛОбострение ХОЗЛ –– относительно продолжительное (не относительно продолжительное (не менее 24 ч) ухудшение состояния менее 24 ч) ухудшение состояния

больного, по своей тяжести больного, по своей тяжести выходящее за границы нормальной выходящее за границы нормальной

суточной вариабельности суточной вариабельности симптомов, характеризующееся симптомов, характеризующееся острым началом и требующее острым началом и требующее

изменения схемы обычной терапииизменения схемы обычной терапииGOLD, 2003

Основные причины Основные причины обострения ХОЗЛобострения ХОЗЛ

воздействие экзогенных воздействие экзогенных повреждающих факторов;повреждающих факторов;инфекция инфекция трахеобронхиального трахеобронхиального дерева;дерева;пневмония;пневмония;неадекватная физическая неадекватная физическая нагрузка;нагрузка;неадекватная базисная неадекватная базисная терапия;терапия;сердечная недостаточность, сердечная недостаточность, аритмия;аритмия;легочная эмболия;легочная эмболия;

спонтанный пневмоторакс;спонтанный пневмоторакс;неконтролируемая неконтролируемая кислородотерапия;кислородотерапия;использование использование лекарственных средств лекарственных средств (седативных, диуретиков);(седативных, диуретиков);хирургическая операция;хирургическая операция;метаболические нарушения метаболические нарушения (диабет, электролитный (диабет, электролитный дисбаланс, нарушения дисбаланс, нарушения питания);питания);аспирацияаспирация

Этиология обострения ХОЗЛЭтиология обострения ХОЗЛИнфекционныеИнфекционные факторы (80%):факторы (80%):

• 6060––70%70% — бактериальные — бактериальные возбудителивозбудители

• 2020––40%40% — вирусы— вирусы

Неинфекционные факторы (20%):Неинфекционные факторы (20%):• Факторы окружающей средыФакторы окружающей среды• Не соблюдение правил приема медикаментовНе соблюдение правил приема медикаментов

Основные вирусные возбудители Основные вирусные возбудители обострения ХОЗЛобострения ХОЗЛ

35

25

20

15

7,5 7,5

вирус гриппа

вирус пар

агриппа

риновирус

коронавирус

аденовирус

РСВ

Средняя частота (%)Вирусная инфекция в 20-30% случаев является причиной обострения ХОЗЛ

• четырехкратное увеличение титра антител

• определение вируса в секрете дыхательных путей

Gump et al., ARRD, 1976; Buscho et al., JID, 1978; Smith et al., ARRD, 1980

Спектр вирусных возбудителей Спектр вирусных возбудителей инфекций дыхательных путейинфекций дыхательных путей

Greenberg, Allen, Wilson, et al Am J Respir Crit Care Med Vol 162. pp 167–173, 2000

ВирусВирус КонтрольКонтроль(n=55)(n=55)

Больные ХОЗЛБольные ХОЗЛ

ВсегоВсего(n=62)(n=62)

Легкое Легкое течениетечение(n=30)(n=30)

Среднее и Среднее и тяжелое тяжелое течениетечение(n=32)(n=32)

PicornavirusPicornavirus 2828 22,9 %22,9 % 88 88

Parainfluenza virusParainfluenza virus 2323 28,6 %28,6 % 99 1111

Coronavirus OC43/229ECoronavirus OC43/229E 1212 22,9 %22,9 % 66 1010

Influenza virus A/BInfluenza virus A/B 1515 11,4 %11,4 % 33 55

Respiratory syncytialRespiratory syncytial 99 11,4 %11,4 % 55 33

AdenovirusAdenovirus 33 1,4 % 1,4 % 00 11

CytomegalovirusCytomegalovirus 11 1,4 %1,4 % 00 11

ВсегоВсего 9191 70 (100 %)70 (100 %) 3131 3939

Этиология инфекционного Этиология инфекционного обострения ХОЗЛобострения ХОЗЛ49,1

22,6

9,413,2

6,6 7,6

05

101520253035404550

А.Я. Дзюблик и соавт., 2006

Этиология инфекционного Этиология инфекционного обострения ХОЗЛобострения ХОЗЛ

31,634,2

26,3

7,905

101520253035404550


Вирус гриппаВирус гриппа

HA 1-16

NA 1- 9

Геном:

8 Фрагментов

11 генов

254 комбинации

генов

Лабораторная диагностика респираторных Лабораторная диагностика респираторных вирусов вирусов

Экспресс-методыЭкспресс-методыКлассическиеКлассические

вирусологическиевирусологическиеметодыметоды

СерологическиеСерологическиеметодыметоды

МФАМФАВыделение вируса на Выделение вируса на куриных эмбрионах и куриных эмбрионах и идентификация в РТГАидентификация в РТГА

РТГАРТГА

ИФАИФАВыделение вируса в Выделение вируса в культуре клеток икультуре клеток иИдентификация в РТГАИдентификация в РТГА

ИФА (ИФА ( IgM IgM ,, Ig G Ig G))

ИХАИХА(простые/быстрые (простые/быстрые

тесты)тесты)РНГАРНГА

ПЦР-диагностикаПЦР-диагностика РСКРСК

РНГАРНГА РНРН

Лабораторная диагностика вируса Лабораторная диагностика вируса методом флуоресцирующих антителметодом флуоресцирующих антител

Лабораторная диагностика Лабораторная диагностика респираторных вирусов респираторных вирусов





РТГАРТГА







Иммуноферментный анализИммуноферментный анализ






РТГАРТГА







CITO TESTCITO TEST INFLUENZA A+BINFLUENZA A+B

Одношаговый иммунохроматографический тест для Одношаговый иммунохроматографический тест для выявления антигенов вирусов гриппа типа А и В.выявления антигенов вирусов гриппа типа А и В.

Исследуемый материал: мазок, смыв, выделения из Исследуемый материал: мазок, смыв, выделения из носа.носа.

Режим хранения: температура – 2 – 30 Режим хранения: температура – 2 – 30 °°С, срок С, срок годности: 2 года. годности: 2 года.

Чувствительность: около 99%.Чувствительность: около 99%.

Производитель: Производитель: CERTEST BiotecCERTEST Biotec..

NBNB!! С помощью С помощью CITO TESTCITO TEST INFLUENZA A+BINFLUENZA A+B мы мы определяем нуклеопротеин вируса.определяем нуклеопротеин вируса.

CITO TESTCITO TEST INFLUENZA A+BINFLUENZA A+B Процедура исследования Процедура исследования

мазок из носамазок из носа

Добавьте 10 капельБуфера А

Разместите тампон в пробиркеи вращайте 10 раз

Добавьте 3 капли буфера ВИ смешайте

Добавьте 5 – 6 капель

Подождите 10 минут

CITO TESTCITO TEST INFLUENZA A+BINFLUENZA A+B Процедура исследования Процедура исследования

Смыв или выделения из носаСмыв или выделения из носа

Добавьте 6 капельобразца Добавьте 3 капли

буфера В

Смешайте раствор10 раз с помощь пипетки

Добавьте 5 – 6 капель

Подождите 10 минут

CITO TESTCITO TEST INFLUENZA A+BINFLUENZA A+B Интерпретация результатаИнтерпретация результата

Контрольнаялиния

Тестоваялиния

Место дляобразца

Грипп А Грипп В Грипп А+В Отрицательный

НедействительныйПоложительный






РТГАРТГА







Полимеразная цепная реакцияПолимеразная цепная реакция

1010-1012 копий ДНК1 молекулаДНК

Полимеразная цепная реакцияПолимеразная цепная реакция






РТГАРТГА







Выделение вируса в культуре клеток иВыделение вируса в культуре клеток иидентификация в РТГАидентификация в РТГА

Выделение вируса в культуре клеток иВыделение вируса в культуре клеток иидентификация в РТГАидентификация в РТГА

МетапневмовирусМетапневмовирусРНК-содержащий вирусСЕМЕЙСТВО: ParamyxoviridaeПодсемейство: Pnevmovirus

РОД: 1. Metapnevmovirus

СЕЗОННОСТЬ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙСЕЗОННОСТЬ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

0

10

20

30

40

1.10.0

0

29.10

.00

25.11

.00

24.12

.00

21.01

01

18.02

.01

18.03

.01

15.04

.01

13.05

.01

10.06

.01

8.07.0

1

5.08.0

1

2.09.0

1

30.09

.01

28.10

.01

25.11

.01

23.12

.01

20.01

.02

17.02

.02

17.03

.02

14.04

.02

12.05

.02

9.06.0

2

7.07.0

2

4.08.0

2

метапневмовирус грипп респираторно-синцитиальный

A. McAdam e.a., JID. 2004; 190: 20-6

ИФА-диагностика ИФА-диагностика hMPVhMPVВыявление антигена hMPVВыявление антигена hMPV в разнообразных образцах из в разнообразных образцах из респираторного тракта (тест-система позволяет выявлять респираторного тракта (тест-система позволяет выявлять как свободный, так и ассоциированный с клетками вирус) как свободный, так и ассоциированный с клетками вирус) Уникальная комбинация моноклональных антителУникальная комбинация моноклональных антител к hMPV, к hMPV, позволяющая выявлять как фьюжн, так и матриксные позволяющая выявлять как фьюжн, так и матриксные белки hMPV белки hMPV Выявление всех известных штаммовВыявление всех известных штаммов hMPV hMPV Превосходная чувствительность и специфичностьПревосходная чувствительность и специфичность при при сравнении с ПЦР сравнении с ПЦР Простая и удобная в использованииПростая и удобная в использовании тест-система тест-система Полностью готовые к использованию реагентыПолностью готовые к использованию реагенты, , снабженные цветовой кодировкой снабженные цветовой кодировкой Суммарное Суммарное время инкубаций 2 часа 15 минут время инкубаций 2 часа 15 минут Стрипы разделяются на отдельные лунки Стрипы разделяются на отдельные лунки СЕ-маркировкаСЕ-маркировкаНаименование, количество/упаковка Метапневмовирус Наименование, количество/упаковка Метапневмовирус человека (hMPV) – определение антигена, 96 человека (hMPV) – определение антигена, 96

Метапневмовирус при Метапневмовирус при обострении ХОЗЛобострении ХОЗЛ

0

5

10

15

20

25

%

hMPV RS Influenza Parainluenza

Martinello R. et al. J. Infect. 2006

ПАРАДОКСЫ ЛЕЧЕНИЯПАРАДОКСЫ ЛЕЧЕНИЯ

Бактерии –у 50-60 %Бактерии –у 50-60 %больных ХОЗЛ, больных ХОЗЛ,

но антибиотики назначают в но антибиотики назначают в 95% случаев95% случаев

ВИРУСЫ – У 20-40% БОЛЬНЫХ С ВИРУСЫ – У 20-40% БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ХОЗЛ, ОБОСТРЕНИЕМ ХОЗЛ,

НО ЭТИОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ НЕ НО ЭТИОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ НЕ ПРОВОДЯТ!!!ПРОВОДЯТ!!!

http://images.google.com.ua/imgres?imgurl=http://www.soothsayers-india.com/gifs/ask-a-question.jpg&imgrefurl=http://www.soothsayers-india.com/services7.html&h=200&w=233&sz=10&tbnid=uaBRXhE12y8J:&tbnh=89&tbnw=104&hl=uk&start=318&prev=/images%3Fq%3Dquestion%26start%3D300%26svnum%3D10%26hl%3Duk%26lr%3D%26sa%3DN

НУЖНА ЛИ АНТИВИРУСНАЯ НУЖНА ЛИ АНТИВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ С ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ С

ОБОСТРЕНИЕМ ОБОСТРЕНИЕМ ХОЗЛХОЗЛ

ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ

? ? ?? ? ?

Противовирусные препаратыПротивовирусные препараты

Ингибиторы М2-каналов Ингибиторы М2-каналов (Римантадин, амантадин)(Римантадин, амантадин)Ингибиторы нейраминидазыИнгибиторы нейраминидазы ( Озельтамивир, занамивир)( Озельтамивир, занамивир)Препараты расширенного спектра Препараты расширенного спектра действиядействия

( Интерфероны, Рибавирин)( Интерфероны, Рибавирин)Арбидол, амиксин, амизонАрбидол, амиксин, амизон

Ингибиторы нейраминидазыИнтерфероны

Арбидол,Ингибиторы М2-каналов

МеханизмыМеханизмы действия противовирусных действия противовирусных препаратовпрепаратов

Основные этапы репродукции вируса Антивирусные

препаратыВнеклеточные вирионы

БЕЛКИ

Адсорбция

Проникновение

Синтез вирусных НК РНК / ДНК

Синтез вирусных белков

Раздевание»

Сборка

Выход вирусного потомства

Рибавирин

Интерфероны Ингибиторы протеаз

АРБИДОЛ – международное АРБИДОЛ – международное непатентованное названиенепатентованное название

1-метил2-фенилтиометил3-карбоэндокси4-диметиламинометил5-окси6-броминдола, гидрохлорид, моногидрат карбоновой кислоты

КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АРБИДОЛААРБИДОЛА

Фармакологические Фармакологические свойства свойства ПоказанияПоказания Методика Методика

применения применения Ингибирующее действие на Ингибирующее действие на вирусы гриппа А и Ввирусы гриппа А и В

Профилактика и лечение Профилактика и лечение гриппа типов гриппа типов А и В и других ОРВИА и В и других ОРВИ

С лечебной целью по С лечебной целью по 0,2 г 3-4 раза в сутки в 0,2 г 3-4 раза в сутки в течении 3-5 днейтечении 3-5 дней

Интерферониндуцирующее Интерферониндуцирующее действие действие

С профилактической С профилактической целью: по 0,2 г в сутки 10-целью: по 0,2 г в сутки 10-14 дней14 дней

Иммуномодулирующее Иммуномодулирующее действие действие

Лечение инфекционных Лечение инфекционных обострений ХОЗЛ обострений ХОЗЛ вирусной этиологии вирусной этиологии (предварительные (предварительные данные)данные)

По 0,2 г 3 раза в день По 0,2 г 3 раза в день 3-4 дня3-4 дня

Антиоксидантное действие Антиоксидантное действие

ААРРББИИДДООЛЛ

Подавляет слияние липидной оболочки вируса с

клеточной мембраной

Эффективность лечения Эффективность лечения инфекционного обострения ХОЗЛинфекционного обострения ХОЗЛ

(на 7-10 день)(на 7-10 день)

55,0 85,7

0102030405060708090

100

Базисная Базисная + арбидол


Эффективность лечения Эффективность лечения инфекционного обострения ХОЗЛинфекционного обострения ХОЗЛ

(длительность)(длительность)

16,4 10,7

02468

101214161820

Дни

Базисная Базисная + арбидол


ВыводыВыводыВ возникновении и развитии ХОЗЛ важное В возникновении и развитии ХОЗЛ важное значение играют респираторные вирусы, однако значение играют респираторные вирусы, однако окончательно не установлена роль окончательно не установлена роль метапневмовируса.метапневмовируса.

Для выяснения этиологии обострения ХОЗЛ Для выяснения этиологии обострения ХОЗЛ разработаны современные высокоинформативные разработаны современные высокоинформативные методы, диагностические тесты, но отсутствуют методы, диагностические тесты, но отсутствуют общепринятые диагностические алгоритмы.общепринятые диагностические алгоритмы.

Практически не разработаны схемы лечения Практически не разработаны схемы лечения больных с обострением ХОЗЛ вирусной этиологии.больных с обострением ХОЗЛ вирусной этиологии.

Начатые исследования в нашем Институте Начатые исследования в нашем Институте являются новым направлением в Украине.являются новым направлением в Украине.

Documents

Роль вирусов в возникновении и развитии обострения хронического обструктивного заболевания лёгких