Upload
tiger
View
90
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Об участии предприяти я ОАО «Синтез» в программе ВОЗ по преквалификации предприятий производящих препараты для лечения малярии, туберкулеза, СПИДа. Пережогина Елена Анатольевна начальник отдела обеспечения качества ОАО «Синтез» Апрель 2011 г. История формирования Досье. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Об участии предприятия ОАО «Синтез» в программе ВОЗ по
преквалификации предприятий производящих препараты для лечения малярии, туберкулеза,
СПИДа
Пережогина Елена Анатольевна
начальник отдела обеспечения качества
ОАО «Синтез»
Апрель 2011 г.
История формирования Досье
В мае 2009 Генеральным директором ЗАО «ФАРМ-
ЦЕНТР» В.Г. Пшеничниковым, в состав которого входит
предприятие ОАО «Синтез»,
было принято решение об участии в проекте ВОЗ
по преквалификации препаратов для лечения туберкулеза:
Канамицина порошка
для приготовления раствора для внутримышечного
введения;
• Таблеток Лефлобакт, покрытых оболочкой.
С чего началась работа по комплектацииДосье для преквалификации ВОЗ?
Был издан Приказ по предприятию
о распределении ответственности
между структурными подразделениями предприятия
по подготовке документов для формирования Досье.
Структурными подразделениями предприятия подготовлена следующая документация:
Центральной лабораторией:• информация по фармацевтической разработке
препаратов; • отчеты по стабильности методом ускоренного хранения;• отчеты по валидации методики проведения
исследования стабильности; • отчеты об исследованиях по совместимости
вспомогательных веществ с активным компонентом левофлоксацином;
• отчеты по валидации методик выполнения измерений и методик отмывки оборудования от активного вещества.
Отделом контроля качества :
• спецификации на готовый продукт;• аналитические листы на субстанции и
вспомогательные материалы;• паспорта на серии готовой продукции;• декларации соответствия серий готовой
продукции;• отчеты о стабильности серий препаратов;• отчеты по валидации методов контроля.
Техническим отделом:
• фармакопейные статьи предприятия;
• отчеты о клинических и доклинических испытаниях;
• отчеты о биоэквивалентности препаратов.
Отделом главного технолога:
– технологические схемы производств;– технология промышленного производства
препаратов; – описание и характеристики основного
технологического и лабораторного оборудования;
– спецификации на субстанции, вспомогательные вещества, упаковочные материалы.
Бюро валидации отдела обеспечения качества:
– отчеты по валидации технологических процессов производства;
– отчеты по валидации процессов очистки оборудования;
– отчеты по валидации процесса асептической фасовки препарата канамицина.
Отдел обеспечения качества
ООК координировал работу по формированию
Досье. Специально - назначенные специалисты
ООК объединяли документы, полученные в
электронной форме, в единый документ по
разделам и Приложениям, согласно содержанию
Руководства ВОЗ.
Техническую, информационную и
Консультационную поддержку в формировании
Досье на данные препараты нам оказывали
представители программы Фармакопеи США
«Лекарственные средства: качество и
информация» (USP DQI), которая с октября
2009 г. называется "Продвижение качества
лекарственных средств» (PQM)
Посещение ОАО “Синтез”представителями USP DQI
С 3 по 7 августа 2009 менеджеры программы USP DQI Эдвин Толедо и Кирилл Буримский посетили производство инъекционных порошков и производство таблеток покрытых оболочкой на ОАО «Синтез» для оценки их соответствия стандартам GMP и оказания технической помощи в составлении досье на производствоканамицина, порошка для инъекций, и таблеток Лефлобакта для представления на
предварительную квалификацию ВОЗ.
Были проверены:– система обеспечения качества; – вспомогательные системы – отопления, вентиляции и
кондиционирования воздуха, сжатого воздуха, водоснабжения, запасные источники энергоснабжения, складские помещения, помещения отбора проб и распределения материалов;
– участок по фасовке и укупорке порошков;– участок таблетирования;– участки первичной и вторичной упаковки; – лаборатории контроля качества.
Результаты посещения ОАО «Синтез» представителями USP DQI
Основные выявленные несоответствия:
– Не для всех поставщиков субстанций проводятся аудиты, с целью подтверждения их квалификации.
– Отсутствие Драг-мастер-файлов производителей на субстанции Канамицина кислого сульфат и Левофлоксацин гемидрат.
Вывод посещения:
– На основе проверенных областей и программ корректирующих действий на предприятии в рамках рекомендаций USP DQI, можно заключить, что местное производство ОАО «Синтез» Канамицина порошка для инъекций и Лефлобакт таблеток соответствует требованиям GMP.
Устранение несоответствий и дальнейшая работа Отделом внешних связей получены Драг-мастер-файлы,
нормативные документы, сертификаты качества на активные фармацевтические субстанции, используемые в производстве данных препаратов.
Руководством предприятия в феврале 2010 г. организовано 2 очных аудита на предприятие по производству субстанции Левофлоксацин гемидрат и на предприятие по производству Канамицина кислого сульфата стерильного Китайской Народной Республики, в которых принимали участие специалисты ОАО «Синтез» и ЗАО «ФАРМ-ЦЕНТР».
Отдел обеспечения качества с февраля по июль 2010 г. формировал Досье на Канамицин порошок и таблетки Лефлобакт по разделам и приложениям на русском языке, отправлял в перевод на английский язык, на рецензию в PQM, исправлял ошибки, неточности, добавлял недостающие данные.
Менеджеры PQM очень скрупулезно проверяли точность, достоверность и полноту всей необходимой информации, соответствие ее требованиям ВОЗ.
Для разъяснения трудностей, ошибок, планирования дальнейшей работы неоднократно проводились телефонные сессии менеджеров PQM со специалистами ОАО «Синтез» и ЗАО «ФАРМ-ЦЕНТР».
К июлю 2010 г. были сформированы и переведены на английский язык, рецензированы экспертами по оценке документов PQM Досье на препараты: Лефлобакт таблетки, покрытые оболочкой и Канамицин порошок 1,0 г.
Проблемы при формировании Досье
1 Все документы по формированию Досье для
преквалификации на вебсайте ВОЗ представлены на
английском языке. Необходимость в квалифицированном
переводе Руководства по формированию Досье и
приложений к нему на русский язык увеличило время для
формирования Досье на таблетки Лефлобакт, покрытые
оболочкой.
В целях упрощения работы по комплектации Досье для
преквалификации ВОЗ было бы удобно иметь комплект
документов ВОЗ на русском языке.
2 У нас не было опыта в создании документов такого
объема, содержащего подробнейшую информацию о
препарате. Не было шаблонного документа,
наглядного пособия с примером для заполнения.
Первый документ – Досье на таблетки Лефлобакт мы
формировали 7 месяцев, в состав таблетки входят 16
вспомогательных компонентов, учтя все трудности, с
которыми нам пришлось столкнуться, приобретя опыт
при оформлении, расположении текстовых документов
второй документ - Досье на Канамицин порошок для
внутримышечного введения мы формировали уже 4
месяца.
Посещение ОАО “Синтез” представителем GDF
21.07-23.07.2010 наше предприятие посетил представитель фирмы GDF Каспарс Лунте, с целью ознакомления с производством, упаковкой, хранением, реализацией, условиями закупки, транспортировки Канамицина порошка для приготовления раствора для внутримышечного введения 0,5 г и 1,0 г.
Были намечены мероприятия, необходимые для поставок противотуберкулезного препарата Канамицина 0,5 г и 1,0 г в GDF:• Подготовить к отправке на оценку в ВОЗ в
электронной форме сопроводительное письмо, Досье на Канамицин 1,0 г, Приложение №8, Драг-Мастер Файл на субстанцию Канамицин-кислый стерильный.
• Сформировать отдельное досье на Канамицин 0,5 г и приложения к нему.
• Выслать в ВОЗ два диска с необходимыми файлами на Канамицин 0,5 г и Канамицин 1,0 г.
Полное Досье на Канамицин порошок для
приготовления раствора для внутримышечного
введения было отправлено в электронном виде на
оценку в ВОЗ в августе 2010 г.
21.09.2011 г. ОАО «Синтез» получил ответ от
экспертов по оценке документов ВОЗ, от Доктора Матиас
Шталь, с заключением, что в Досье имеются некоторые
недостающие сведения, несоответствия и только
после их исправления досье может быть допущено
к оценке:
Если оригинальные документы были подготовлены на любом языке, кроме английского, то в досье должен быть представлен как оригинал, так и переведенные копии.
В настоящее время все необходимые оригиналы на русском языке с подписями и печатями дополнены в Досье.
Не были представлены Протоколы на производственные серии Канамицина порошка для инъекций.
При поддержке представителей PQM Протоколы на серию на Канамицин 0,1 г и 0,5 г были переведены на
английский язык.
Замечания ВОЗ к досье на Канамицин
Не в полном объеме предоставлена информация о производстве субстанции от производителя, содержащаяся в Драг-Мастер Файле на Канамицина кислого сульфата.• Отсутствует сертификат соответствия GMP.• Производитель активной фармацевтической субстанции должен
также предоставить заверенную декларацию, что синтез и последующая очистка произведены в соответствии с представленным досье.
• Должно быть предоставлено описание процесса синтеза (упрощенная схема и качественное описание метода производства, включая названия растворителей, реагентов и катализаторов) с упором на финальные стадии, включая процедуры очистки. Если более одного производственного участка задействовано, то следует указать сходства и различия в процессе синтеза.
• Нет четкого описания системы закрывания контейнера, включая подлинность материалов конструкции каждого основного компонента.
• Необходимо представить спецификацию производителя активной фармацевтической субстанции.
• Не четко указаны условия хранения и период повторного тестирования.
К сожалению, производитель субстанции не ответил на те замечания, которые изложены в оценке ВОЗ.
Специалисты Отдела внешних связей сделали
повторный запрос, но ответ мы пока не получили.
Различия в требованияхРоссийских нормативных документов и
документов ВОЗ
1. Исследования на стабильность Канамицина порошка методом ускоренного «старения»
1.1 Условия испытаний
Требования российских НД: При температуре от 38 до 42 °С
Требования документов ВОЗ: При температуре от 38 до 42 °С и постоянной влажности от 75% ± 5%
1.2 Периодичность испытаний.
Требования российских НД: Через 23 суток ускоренного хранения, что соответствует 3 месяцам естественного хранения.
Требования документов ВОЗ:Контроль качества образцов должен быть осуществлен через 0, 1, 3, 6 месяцев.
1.3 Требования к оборудованию
Требования российских НД:Термостат снабжен показывающим прибором для измерения температуры. Результаты показаний фиксируются в журнале.
Требования документов ВОЗ:Климатическая камера постоянных условий.Необходимо предоставить подтверждение графического отображения параметров процесса температуры и влаги.
Для проведения данных исследований необходимо специальное оборудование - климатическая камера постоянных условий. Приобретение такого оборудования для нашего предприятия затратное. В настоящее время Руководство предприятия решает вопрос о заключении договора с Российским Университетом Дружбы Народов о проведении данных исследований.
2 Требования к качеству препарата2.1 Содержание канамицина во флаконе
Требования российских НД:Не менее 90,0% и не более 110,0% от количества канамицина, указанного на этикетке
Требования документов ВОЗ:не менее 95,0% и не более 105,0% от количества Канамицина, указанного на этикетке
Разработана новая спецификация на готовый продукт, с требованиями ВОЗ.
2.1 Время и условия хранения Канамицина после его разведения прокаином или другим растворителем
Требования российских НД:Отсутствуют
Требования документов ВОЗ:Проведение исследования стабильности растворов Канамицина после растворения при температуре 23 ± 2 °C и при температуре 5 ± 2 °С
Приготовленные растворы препарата «Канамицин порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения 1,0 г» возможно хранить в течение 3 суток при температуре не выше 25 °С. При хранении в холодильнике при температуре от 2° до 8 °С срок годности раствора 7 суток. Однако общим правилом должно быть использование растворов сразу же после приготовления.
На сегодняшний день мы отозвали досье из Программы Преквалификации ВОЗ и после проведения исследований на стабильность методом ускоренного хранения и устранения всех замечаний и внесения дополнительных данных будем оформлять Досье на Канамицин в новом формате СТD в соответствии с требованиями ВОЗ.
Благодарю за внимание!