23
Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος. Ελλάδος. Καλοήθης Υπερπλασία Καλοήθης Υπερπλασία Προστάτου Προστάτου Εναλλακτικές θεραπείες Εναλλακτικές θεραπείες στην στην αντιμετώπιση της ΚΥΠ αντιμετώπιση της ΚΥΠ Ο ρόλος των PDE 5 Μωυσίδης Κυριάκος ουρολόγος

Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

  • Upload
    joben

  • View
    54

  • Download
    1

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος. Ο ρόλος των PDE 5. Καλοήθης Υπερπλασία Προστάτου Εναλλακτικές θεραπείες στην αντιμετώπιση της ΚΥΠ. Μωυσίδης Κυριάκος ουρολόγος. Τι είναι οι αναστολείς της PDE 5. Ένζυμα που αναστέλλουν την αποδόμηση του cAMP & cGMP. - PowerPoint PPT Presentation

Citation preview

Page 1: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος.Ελλάδος.

Καλοήθης Υπερπλασία Καλοήθης Υπερπλασία ΠροστάτουΠροστάτου

Εναλλακτικές θεραπείες στην Εναλλακτικές θεραπείες στην αντιμετώπιση της ΚΥΠαντιμετώπιση της ΚΥΠ

Ο ρόλος των PDE 5

Μωυσίδης Κυριάκοςουρολόγος

Page 2: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος
Page 3: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος
Page 4: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος
Page 5: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Τι είναι οι αναστολείς Τι είναι οι αναστολείς τηςτης PDE 5 PDE 5 Ένζυμα που Ένζυμα που

αναστέλλουν την αναστέλλουν την αποδόμηση του αποδόμηση του cAMP cAMP & cGMP.& cGMP.

Ο καλοήθης Ο καλοήθης υπερπλαστικός ιστός υπερπλαστικός ιστός εμφανίζει μία μείωση εμφανίζει μία μείωση στην χάλαση λ.μ. από στην χάλαση λ.μ. από ΝΟ.ΝΟ.

Υπάρχουν 11 Υπάρχουν 11 φωσφοδιεστεράσες.φωσφοδιεστεράσες.

J UrolJ Urol. 2001;166:2484-2490. . 2001;166:2484-2490.

Page 6: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Τι είναι οι αναστολείς Τι είναι οι αναστολείς τηςτης PDE 5 PDE 5 Το σύμπλεγμαΤο σύμπλεγμα

NO+cGMP.NO+cGMP.έχει έχει μία επίδραση στο μία επίδραση στο κατώτερο κατώτερο ουροποιητικό.ουροποιητικό.

Pharmacol RevPharmacol Rev. 2004;56:581-631. 2004;56:581-631..

Αυξάνουν τα Αυξάνουν τα επίπεδαεπίπεδα

NO+cGMPNO+cGMP..

Page 7: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Δράση των Δράση των PDE 5PDE 5...στο ...στο εργαστήριο..εργαστήριο.. Η βαρδεναφίλη ανέστειλε τον κυτταρικό Η βαρδεναφίλη ανέστειλε τον κυτταρικό

πολλαπλασιασμό πιό αποτελεσματικά από πολλαπλασιασμό πιό αποτελεσματικά από τους άλλους τους άλλους PDE 5PDE 5..

Χορήγηση Χορήγηση iv vardenafil , tadalafil , iv vardenafil , tadalafil , 3mg/kgr3mg/kgr

ελάττωσε την αστάθεια ελάττωσε την αστάθεια κυστεομανομετρικά.κυστεομανομετρικά.

BJU International 2006;98:1259-1263BJU International 2006;98:1259-1263..

Page 8: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Τρόπος δράσης των Τρόπος δράσης των αναστολέωναναστολέων

Χάλαση των λείων μυικών ινών Χάλαση των λείων μυικών ινών της προστατικής ουρήθρας.της προστατικής ουρήθρας.

Ελάττωση του πολλαπλασιασμού Ελάττωση του πολλαπλασιασμού των προστατικών επιθηλιακών των προστατικών επιθηλιακών κυττάρωνκυττάρων

BJU IntBJU Int 2006;98:1259-632006;98:1259-63

Page 9: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Δράση των Δράση των PDE 5PDE 5

Δοσοεξαρτώμενη δράση.Δοσοεξαρτώμενη δράση. Χάλαση μυικών δεσμίδων κύστης Χάλαση μυικών δεσμίδων κύστης

, προστάτου και ουρήθρας., προστάτου και ουρήθρας. Βαρδεναφίλη Βαρδεναφίλη >>

σιλδεναφίλησιλδεναφίλη>>ταδαλαφίληταδαλαφίλη Μεγαλύτερη επίδραση στον Μεγαλύτερη επίδραση στον

προστάτη και ουρήθρα.προστάτη και ουρήθρα.

Page 10: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Κατανομή των Κατανομή των φωσφοδιεστερασών στο φωσφοδιεστερασών στο ουροποιητικό.ουροποιητικό.

Οι Οι PDE-4 PDE-4 και και PDE-5PDE-5 και και PDEPDE 11 και 11 και βρίσκονται και βρίσκονται και κυριαρχούν στον κυριαρχούν στον προστάτη αδένα.προστάτη αδένα.

Οι Οι PDE-4 PDE-4 και και PDE-PDE-1 1 στον εξωστήρα.στον εξωστήρα.

PDE-5PDE-5 στην ουρήθρα. στην ουρήθρα. PDE-PDE-8 ,10 ,11 , στον 8 ,10 ,11 , στον

όρχη.όρχη. J Urol 2001;166:2484-90J Urol 2001;166:2484-90

Page 11: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Υψηλότερη έκφραση Υψηλότερη έκφραση της της mRNA mRNA των των PDE 5PDE 5 Ουροδόχο κύστη.Ουροδόχο κύστη. Ουρήθρα.Ουρήθρα. Προστάτης.Προστάτης. Μεγαλύτερη Μεγαλύτερη

έκφραση σε κύστη έκφραση σε κύστη και ουρήθρα παρά και ουρήθρα παρά στα σηραγγώδη στα σηραγγώδη σώματα.σώματα.

J Urol 2006;175: S 298J Urol 2006;175: S 298

Page 12: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Ιστορία και παρόν Ιστορία και παρόν

Καρδιαγγειακές Καρδιαγγειακές παθήσεις. Στηθάγχη παθήσεις. Στηθάγχη πνευμονική πνευμονική υπέρταση. υπέρταση. (σιλδεναφίλη και (σιλδεναφίλη και ταδαλαφίλη )ταδαλαφίλη )

Στυτική Στυτική δυσλειτουργείαδυσλειτουργεία

Καλοήθη υπερπλασία Καλοήθη υπερπλασία προστάτου και προστάτου και LUTSLUTS..

Page 13: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Το μέλλονΤο μέλλον ΚΥΠ.ΚΥΠ. Στυτική Στυτική

δυσλειτουργεία.δυσλειτουργεία. Υπογονιμότητα.Υπογονιμότητα. Πριαπισμός.Πριαπισμός. πρόωρη πρόωρη

εκσπερμάτισηεκσπερμάτιση Κωλικός νεφρού.Κωλικός νεφρού. Χρόνια Χρόνια

προστατίτιδα.προστατίτιδα.

Page 14: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Κλινική μελέτη με Κλινική μελέτη με χορήγηση ταδαλαφίλης χορήγηση ταδαλαφίλης σε ασθενείς με ΚΥΠ.σε ασθενείς με ΚΥΠ. Συμμετείχαν 1058 άνδρες με Συμμετείχαν 1058 άνδρες με LUTS.LUTS. Για τέσσερις εβδομάδες λήψη Για τέσσερις εβδομάδες λήψη

εικονικού φαρμάκου.εικονικού φαρμάκου. Κατόπιν τυχαιοποίηση και λήψη Κατόπιν τυχαιοποίηση και λήψη

placebo , 5 , 10 , 20 mg tadalafil.placebo , 5 , 10 , 20 mg tadalafil. Σε ημερήσια λήψη για 12 εβδομάδες.Σε ημερήσια λήψη για 12 εβδομάδες.

The Journal of Urology, Volume 180, Issue 4, Pages 1209-1584The Journal of Urology, Volume 180, Issue 4, Pages 1209-1584..

Page 15: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Αποτελέσματα Αποτελέσματα

Μείωση του Μείωση του IPSS IPSS κατά 17-35%.κατά 17-35%. Βελτίωση τουΒελτίωση του QoL. QoL. Βελτίωση των συμπτωμάτων κατά την Βελτίωση των συμπτωμάτων κατά την

φάση πλήρωσης και κένωσης της φάση πλήρωσης και κένωσης της κύστης.κύστης.

Δεν υπάρχει βελτίωση της Δεν υπάρχει βελτίωση της ουροροομετρίας και του υπολοιπόμενου ουροροομετρίας και του υπολοιπόμενου μετά ούρηση.μετά ούρηση.

..BJU Int 2002 Dec;90(9):836-9BJU Int 2002 Dec;90(9):836-9 J Sex Med 2006 Jul;3:662-7.J Sex Med 2006 Jul;3:662-7...

Page 16: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Συνδυασμένη θεραπεία Συνδυασμένη θεραπεία με α-με α-blocker + PDE-5blocker + PDE-5 15.6% 15.6% βελτίωση βελτίωση

η ομάδα της η ομάδα της αλφουσοζίνης αλφουσοζίνης μόνη της.μόνη της.

11.8 η ομάδα της 11.8 η ομάδα της σιλδεναφίλης σιλδεναφίλης μόνη της.μόνη της.

24.1 βελτίωση με 24.1 βελτίωση με τον συνδυασμό.τον συνδυασμό.

Eur UrolEur Urol. 2007;51: 1717-1723.. 2007;51: 1717-1723.

0

5

10

15

20

25

alfus. comp

βελτίωση

Page 17: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Κλινική μελέτη για την Κλινική μελέτη για την μακροχρόνια δράση των μακροχρόνια δράση των PDE-5 PDE-5 Inh.Inh.

Ελάμβαναν Ελάμβαναν Cialis 20 mg Cialis 20 mg ανά τρεις ημέρες.ανά τρεις ημέρες. Πήραν θεραπεία για δώδεκα εβδομάδες.Πήραν θεραπεία για δώδεκα εβδομάδες. Ελέγχθηκαν πριν την θεραπεία , κατά την Ελέγχθηκαν πριν την θεραπεία , κατά την

διάρκεια και οκτώ εβδομάδες μετά.διάρκεια και οκτώ εβδομάδες μετά. Είχαν μεσαία και βαριά Είχαν μεσαία και βαριά ED, ED, μεσαία και μεσαία και

βαριά συμπτωματολογίαβαριά συμπτωματολογία LUTS LUTS.. Ασθενείς με Ασθενείς με BPH , LUTS & EDBPH , LUTS & ED

INJ INJ 2010;14:7-122010;14:7-12

Page 18: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Κλινική μελέτη για την Κλινική μελέτη για την μακροχρόνια δράση των μακροχρόνια δράση των PDE-5 InhPDE-5 Inh

0

5

10

15

20

25

3 εβδομ. 12 εβδομ. 20 εβδομ.

IIEF 5

IPSS

INJ 2010;14:7-12

Page 19: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Έλεγχος αποτελεσματικότητας Έλεγχος αποτελεσματικότητας σιλδεναφίλης ή ταδαλαφίλης με α-σιλδεναφίλης ή ταδαλαφίλης με α-blocker blocker αλφουζοσίνη η τεραζοσίνηαλφουζοσίνη η τεραζοσίνη

Τρείς κλινικές μελέτες , με μικρό Τρείς κλινικές μελέτες , με μικρό αριθμό ασθενών.αριθμό ασθενών.

Μικρό χρόνο παρακολούθησης, 6 Μικρό χρόνο παρακολούθησης, 6 με 12 εβδομάδες.με 12 εβδομάδες.

΄Ο συνδυασμός των φαρμάκων ΄Ο συνδυασμός των φαρμάκων βελτίωνε το βελτίωνε το IPSS &QoL.IPSS &QoL.

Page 20: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Πότε χορηγούμε Πότε χορηγούμε αναστολείς των αναστολείς των PDE-5PDE-5

Ο πρώτος προδιαθεσικός Ο πρώτος προδιαθεσικός παράγοντας της ΚΥΠ ,είναι η παράγοντας της ΚΥΠ ,είναι η ηλικία.ηλικία.

Αυτή δύναται να συνοδεύεται με Αυτή δύναται να συνοδεύεται με στυτική δυσλειτουργία.στυτική δυσλειτουργία.

Page 21: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Πότε δεν χορηγούμε Πότε δεν χορηγούμε αναστολείς των αναστολείς των PDE 5PDE 5 Σε ασθενείς που λαμβάνουν Σε ασθενείς που λαμβάνουν

νιτρώδη.νιτρώδη. Λήψη φαρμάκων που επηρεάζουν Λήψη φαρμάκων που επηρεάζουν

την αντλία καλίου.την αντλία καλίου. Έμφραγμα προ τριμήνου.Έμφραγμα προ τριμήνου. Καρδιακή ανεπάρκεια >σταδίου 2.Καρδιακή ανεπάρκεια >σταδίου 2. Κυτόχρωμα.Κυτόχρωμα.

Page 22: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος

Συμπεράσματα Συμπεράσματα

Οι αναστολείς των Οι αναστολείς των PDE 5 PDE 5 έχουν ένδειξη έχουν ένδειξη για συγκεκριμένα νοσήματα για συγκεκριμένα νοσήματα E.D & PH.E.D & PH.

Ο τρόπος δράσης τους δεν είναι απόλυτα Ο τρόπος δράσης τους δεν είναι απόλυτα γνωστός.γνωστός.

Δεν μπορούν να μπουν στην καθημέρα Δεν μπορούν να μπουν στην καθημέρα πράξη για την αντιμετώπιση των πράξη για την αντιμετώπιση των LUTS.LUTS.

Μπορούν να δοθούν σε ασθενείς με Μπορούν να δοθούν σε ασθενείς με συγκεκριμένο προφίλ.συγκεκριμένο προφίλ.

Page 23: Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος