16
Журнал Ассоциации специалистов в области женского здоровья №2 02/2012

Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

  • Upload
    -

  • View
    229

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

Citation preview

Page 1: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

ЖурналАссоциации специалистов

в области женского здоровья

№202/2012

Page 2: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

Издатель: Ассоциация специалистов в области женского здоровьяОтдел рекламы: e-mail - [email protected], тел.: 8 (495) 66-22-139

Адрес: 107031 г. Москва, Звонарский пер., д.7, корп.2www.asfem.ru

Распространение бесплатноеТираж 999 копий

Page 3: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

1. Лекарственные средства

Последние 15-20 лет принципиально изменили жизнь нашей страны. Эти изменения оказали серьезное влияние на медицину в целом и практическое здравоохранение, в частности на лекарственное дело, обеспече-ние лекарствами пациентов и лечебных учреж-дений. Одним из важных факторов указанных перемен была регистрация в нашей стране значительного числа зарубежных лекарствен-ных средств (ЛС) и связанный с этим большой объем их ввоза в нашу страну. В условиях недо-статочной развитости отечественной химико-фармацевтической промышленности импорт-ные медицинские препараты быстро заполни-ли полки аптек, а их соотношение с производи-мыми в России препаратами в настоящее время достигает 75% : 25%. Это не плохо и не хорошо: ни одна, даже наиболее индустриаль-но развитая страна мира, не обеспечивает себя полностью всеми необходимыми лекарствами. Причем как за рубежом, так и в нашей стране на фармацевтическом рынке присутствуют не только оригинальные препараты, но и множе-ство ЛС c одинаковыми действующими (активными) веществами, но производимыми различными компаниями под разными торго-выми названиями и существенно различающи-мися по цене. Но если вернуться в нашу страну, то все это в условиях недостаточной информа-ции (либо, наоборот, избыточной, нередко назойливой и не всегда корректной с научных и этических позиций рекламы) внесло в среду врачей и пациентов значительную неразбери-ху, основанную на недостаточной информиро-ванности, низком уровне понимания основных вопросов, касающихся лекарств. Задачей настоящей статьи является краткое изложение основных сведений о лекарственных сред-ствах, расшифровка используемых (корректно или некорректно) некоторых важных терми-нов, имеющих отношение к лекарствоведению и описание современной ситуации с препара-тами, повседневно назначаемыми врачами либо покупаемыми пациентами по собствен-ной инициативе. Так, что же такое ЛС?

Лекарственные средства (синонимы: лекарственные препараты, фармакологиче-ские препараты, англ. medicines, drugs) – веще-ства, применяемые для лечения, диагностики и профилактики заболеваний, а также с целью регуляции физиологических функций (напр., оплодотворения). В нашей стране ЛС считают-ся вещества, разрешенные уполномоченным государственным органом - Министерством здравоохранения и социального развития РФ к применению в медицинской практике. Пере-чень разрешенных к применению ЛС содер-жится в ежегодно обновляемом Государствен-ном реестре ЛС (13 200 ЛС и лекарственных форм в 1998 г.). Немного об истории ЛС. В древности в качестве ЛС применяли главным образом растения в разных видах, высушенных насеко-мых, пресмыкающихся, органы животных, минералы и др. Описание этих средств дано в так называемом папирусе Эберса (ХVI в. до н.э.). Первые попытки систематизации ЛС расти-тельного и животного происхождения, а также методы их частичной очистки были предпри-няты К.Галеном (II в. н.э.). Впоследствии Пара-цельс (Ф.А.Т.Гогенхайм, ХV-ХVI в.в.) разра-ботал методы приготовления ряда ЛС, объеди-няемых названием "галеновы препараты", к которым относят ряд лекарственных форм, получаемых из растительного сырья - настой-ки, экстракты, линименты (мази), горчичники и т.д. Эти препараты не утратили своего значе-ния и в современной медицине. С конца XVIII в. в период бурного разви-тия естествознания начался новый, научный этап создания и использования ЛС. К достиже-ниям этого периода относится выделение морфина из опия - высушенного млечного сока снотворного мака (1806 г), а затем и ряда других алкалоидов из различных растений (эметина, кофеина, хинина, атропина и др.). В первой половине ХIХ в. был осуществлен синтез первых хим. соединений, обладающих биол. активностью и начавших применяться в качестве ЛС (хлороформ, хлоралгидрат, нитро-глицерин, ацетилсалициловая кислота и др.) В этот период начали разрабатываться методы экспериментальной терапии (лечения), позво-

ГЕНЕРИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА – ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ

Шварц Г.Я., клинический фармаколог, д.м.н., профессор

Журнал Ассоциации специалистов в области женского здоровья №2/2012

ляющие изучать действие препаратов на животных, а также методы эксперименталь-ной химиотерапии (лечения инфекционных заболеваний), используемые для изучения воздействия ЛС на инфекционные процессы. Практическое развитие экспериментальной химиотерапии началось в конце ХIХ - начале ХХ вв., после того, как немецкий инфекцио-нист Пауль Эрлих показал высокую результа-тивность биологических испытаний различ-ных химических соединений и заложил основы учения о рецепторах, согласно кото-рому эффекты фармакологически активных веществ осуществляются за счет связывания с имеющимися в органах и тканях организма специальными образованиями - рецепторами. Это позволило внедрить в медицинскую прак-тику ряд сульфаниламидных, противомаля-рийных и др. ЛС разных групп, а в дальнейшем - антибиотики. С 30-40 гг. XX в. начался современный этап разработки и изучения ЛС, характеризую-щийся использованием для этих целей дости-жений молекулярной биологии, физиологии, генетики, синтетических, аналитической и физической химии, технологии и др. дисци-плин, позволивший к середине ХХ столетия создать значительный арсенал препаратов различной направленности действия, в том числе для лечения многих считавшихся ранее неизлечимых заболеваний. Из-за резкого увеличения количества новых ЛС период 60-80 гг. нередко называют "фармацевтиче-ской" или "фармакологической революцией". Достижения ХХ в. в создании и изучении (экспериментальном и клиническом) ЛС связаны с именами выдающихся отечествен-ных и зарубежных ученых (Дж.Эллиотт, Д.Барджер, С.Дейл, О.Лёви, П.Алквист, Дж.Вейн, С.Монкада, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, А.П.Орехов, Б.Е.Вотчал, С.В.Аничков, В.В.Закусов, М.Д.Машковский и др.). Созданием и исследованием ЛС зани-мается ряд медицинских, фармацевтических и других специальностей. К их числу относится фармакология (экспериментальная и клини-ческая), изучающая особенности и механизмы действия ЛС на здоровый и больной организм, лекарственная токсикология, изучающая токсичность ЛС и способы её предупрежде-ния; фармакокинетика, изучающая вопросы всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС; фармакогенетика, исследую-щая генетические аспекты взаимодействия ЛС

с организмом и их использование для индиви-дуализации фармакотерапии; фармацевтиче-ская, аналитическая и органическая химия изучают способы получения, строение и физи-ко-химические свойства ЛС; фармацевтиче-ская технология - наука о методах и способах промышленного производства лекарствен-ных форм ЛС; фармакогнозия, исследующая сырьё растительного и животного происхож-дения, из которых изготавливают ЛС и др. В настоящее время известно свыше 5 тысяч индивидуальных ЛС (индивидуальных молекул), выпускаемых в виде нескольких сотен тысяч лекарственных форм под между-народными непатентованными (INN, МНН) и торговыми (запатентованными или "фирмен-ными") названиями. Классификация ЛС. Единой классифи-кации ЛС нет. Чаще всего их подразделяют на фармакотерапевтические группы, т.е. в соот-ветствии с преимущественной направленно-стью влияния на функции отдельных органов или систем организма (напр., ЛС, влияющие на центральную и периферическую нервную систему, выделительную систему, печень и т.п.). В пределах каждой фармакотерапевтиче-ской группы ЛС классифицируют по основно-му фармакологическому эффекту (напр., сред-ства для наркоза, противовоспалительные, слабительные, отхаркивающие, контрацеп-тивные и т.п.) или по фармакотерапевтическо-му принципу (напр., противоаритмические, антидепрессанты и т.п.). ЛС, влияющие на передачу нервного возбуждения в разных отделах нервной системы, подразделяют глав-ным образом по характеру влияния на рецеп-торные системы (холинергические и антихо-линергические и т.д. с выделением групп ЛС, воздействующих преимущественно на отдельные типы или подтипы рецепторов: мускариновые антагонисты, блокаторы НТ2 серотониновых рецепторов и т.п.). В некото-рых случаях классификацию ЛС проводят на основании локализации их действия преиму-щественно в отдельных органах (напр., сердечные гликозиды, бронхорасширяющие и маточные средства и др.) или механизма действия препаратов (напр., антагонисты кальциевых каналов, ингибиторы ангиотен-зин 1-превращающего фермента, моноамино-оксидазы и др.), по принадлежности к опреде-ленным классам веществ биогенной природы (напр., гормональные, ферментные средства, витамины и др.), а также по содержанию в них

активных элементов (напр., препараты Li, Na, Fe, I и др.). В подгруппах ЛС классифицируют по химическому строению (напр., произво-дные барбитуровой кислоты, пиразолона, пурина и др.), по принципу действия (напр., антикоагулянты прямого и непрямого действия), по источникам получения (напр., препараты наперстянки, ландыша и др.). Противомикробные и противопаразитарные ЛС разделяют преимущественно по спектру действия (напр., противотуберкулезные, противолепрозные и др.), по химическому строению (напр., сульфаниламидные, произ-водные 8-оксихинолина, хинолона и др.), по особенностям применения (напр., антисепти-ческие, дезинфицирующие средства). По способам или источникам получе-ния ЛС подразделяют на синтетические (полученные в результате химического синте-за) и природные (полученные из лекарствен-ного сырья растительного и животного проис-хождения, либо из минералов), а также биотехнологические (получаемые с помощью генно-инженерных методов и др.). Поиск новых ЛС осуществляют направленной химической модификацией структуры биогенных веществ, регулирующих основные физиологических функции в орга-низме, или синтезом соединений, воздейству-ющих на активность ферментов, катализирую-щих ключевые реакции катаболизма важных физиологически активных биогенных веществ. Другой путь поиска - синтез соедине-ний, близких по структуре к известным ЛС, а также скрининг (биологические испытания любых химических соединений с целью выяв-ления ЛС) и использование компьютеризиро-ванных методов конструирования химиче-ских соединений с потенциальной биологиче-ской активностью на основе моделирования их взаимодействия с живыми системами. Применение и действие ЛС. Более 85% всех медицинских мероприятий связано с применением ЛС. Лечение заболеваний с помощью ЛС (фармакотерапия) может быть этиотропной (воздействующей на причину заболевания, напр., на возбудителя инфекци-онного процесса), патогенетической (воздействующей на различные звенья меха-низмов развития заболевания), симптомати-ческой (направленной на устранение или ослабление отдельных симптомов болезни), заместительной (при заболеваниях, сопрово-ждающихся недостатком выработки в орга-

низме естественных физиологически актив-ных веществ - гормонов, ферментов и др.), а также смешанной. Для профилактических целей применяют главным образом химиоте-рапевтические, дезинфицирующие и витамин-ные средства, а для диагностики - специаль-ные препараты (контрастно-диагностические, красители и др.), а также ЛС различных фарма-котерапевтических групп. Фармакологический эффект ЛС отра-жает их фармакодинамические и фармакоки-нетические свойства и зависит от дозы, пути введения в организм, а также пола, возраста, индивидуальной чувствительности, генетиче-ских и иных особенностей пациента. Доза ЛС, т.е. его количество на один приём (разовая доза), либо на приём в сутки (суточная доза), обозначается обычно в граммах или долях грамма (рассчитывается на 1 кг массы тела, реже на 1 кв. м его поверхности). Различают минимально действующие, средние терапев-тические, высшие разовые и суточные, курсо-вые, а также токсические и смертельные дозы ЛС. В зависимости от задач использования ЛС, достижения максимального терапевтическо-го действия и снижения риска развития неблагоприятных побочных эффектов, а также из-за особенностей фармакодинамики и фармакокинетики (напр., при необходимо-сти ускорить развитие эффекта или его лока-лизации) используют различные пути их введения. Среди путей введения ЛС - энте-ральный (т.е. введение в ЖКТ: через рот, под язык, в двенадцатиперстную и прямую кишку) и парентеральный (т.е. минуя ЖКТ: накожный, подкожный, внутримышечный, внутривен-ный, ингаляционный , внутрисуставной и др.). Большинство ЛС, попадая после абсорбции в сосудистое русло, распределя-ются с током крови по тканям и органам неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно. На распределение ЛС. существенное влияние оказывают их физико-химические свойства, сродство к тем или иным тканям организма, интенсивность кровоснабжения органа и т.д., а также природ-ные биологические барьеры организма, защищающие ткани и органы от воздействия чужеродных, либо токсических веществ (стенки капилляров, клеточные мембраны, а также гематоэнцефалический, гематоофталь-мический, плацентарный барьеры, окружаю-щие головной мозг, глаз и плод, соответствен-но). ЛС, циркулирующие в организме, в

различной степени связываются с белками плазмы крови и могут образовывать клеточ-ные и внеклеточные депо, накапливаться в жировой, костной и других тканях. В организме ЛС подвергаются различ-ным химическим превращениям (метаболизму). В неизмененном виде выделя-ются главным образом гидрофильные (водорастворимые) соединения, а из липо-фильных (жирорастворимых) – средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых не вступает в химические реакции и выводятся через легкие с выдыхаемым возду-хом. Главные виды превращений ЛС - биотрансформация (метаболическая транс-формация) и конъюгация. Биотрансформация происходит в результате окисления, восста-новления или гидролиза, возможны также ацетилирование и алкилирование; конъюга-ция - в результате присоединения к ЛС либо к их фармакологически активным метаболитам определенных хим. группировок или биоген-ных соединений (напр. взаимодействие с глюкуроновой кислотой или сульфатами). В результате превращений ЛС переходят в более полярные и растворимые в воде мета-болиты, что способствует их дальнейшим химическим превращениям и облегчает выве-дение из организма. Как правило, метаболиты ЛС обладают более низкой биологической активностью, чем исходные вещества. Исклю-чение составляют так называемые пролекар-ства - ЛС, которые превращаются в организме в более активные формы, оказывающие фар-макологический эффект (напр., фтивазид гидролизуется в тубазид, леводопа декарбок-силируется в допамин, альфакальцидол гидроксилируется в кальцитриол). Выведение ЛС и их метаболитов из организма происходит через почки с мочой, кишечник - с калом, а также с потом, слюной, женским молоком и выдыхаемым воздухом. ЛС могут оказывать местное действие (на месте нанесения препарата обычно на кожу или слизистые оболочки) или резорб-тивное (после всасывания из ЖКТ и\или поступления в общий кровоток и ткани). В обоих случаях они действуют либо в месте контакта с тканями, либо на рецепторные структуры. Вещества, возбуждающие рецеп-торы, называются агонистами, вещества, уменьшающие или устраняющие действие агонистов (выраженность действия обычно зависит от дозы или концентрации) - антаго-

нистами. Взаимодействие агонистов и антаго-нистов с рецепторами осуществляется в результате химических или межмолекуляр-ных связей (ковалентной, ионной, водород-ной и др.); в зависимости от прочности этих связей различают обратимое или необрати-мое связывание ЛС с рецепторными образо-ваниями. Препараты, действующие только на один тип или подтип рецептора, считаются избирательными. На избирательность ЛС влияют сродство (аффинитет) к рецептору, прочность образуемой с ним связи, а также форма и размер молекулы ЛС, его простран-ственное соответствие рецептору (особенности конформации в растворах, ком-плементарность), расстояние между функцио-нально активными группировками и др. свой-ства. В ряде случаев ЛС используют в соче-таниях (устойчивые сочетания ЛС выпускают-ся в виде так называемых комбинированных или многокомпонентных лекарственных форм, напр., "Цитрамон-п", "Пенталгин" и др.), что приводит к синергизму (усилению действия), суммации (простому сложению действия каждого из компонентов) или антаго-низму (уменьшению эффекта одного из компо-нентов другим). Последний вид взаимодей-ствия используют для лечения отравлений или передозировок (антидотная терапия), а также для коррекции побочных эффектов одного из компонентов фармакотерапии. Наряду с лечебным эффектом ЛС могут вызывать аллер-гию и др. нежелательные реакции (побочные эффекты), связанные как с неизбирательно-стью действия препаратов (напр., снотворный эффект у ряда антиаллергических ЛС), индиви-дуальными особенностями организма и др., а также токсические эффекты (при передози-ровке или кумуляции ЛС у больных с наруше-нием функций метаболизирующих или выде-лительных систем и органов), проявляющиеся тяжелыми поражениями организма. Указан-ные побочные эффекты возникают главным образом при нарушении врачебных указаний и самолечении. ЛС используют в виде лекарственных форм, которые обеспечивают оптимальное лечебное действие, удобны для применения и хранения. Лекарственные формы могут быть твердыми (таблетки, драже, гранулы, капсулы, порошки, сборы и т.д.), жидкими (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, сиропы и др.), мягкими (мази, пластыри, свечи и др.),

газообразными (медицинские аэрозоли). Лекарственные формы наряду с основным действующим веществом могут содержать вспомогательные вещества, добавки и т.п., способствующие рациональному проявлению действия ЛС, скорости поступления в организм (напр., так называемые пролонгированные лекарственные формы, позволяющие приме-нять препарат один раз в сутки или реже), устойчивости при хранении и т.п. Такова краткая характеристика ЛС и основных аспектов их классификации, разра-ботки и применения.

2. Генерические лекарственные средства

Вторая часть данной статьи посвящена генерическим ЛС, нередко называемым корот-ко – генерики или дженерики, как произносят это слово на английский манер те, кто считает необходимым использовать в русской речи пришедшее из английского языка слово generic (пер. – род, общий, в транскрипции - дженерик), от которого и произошел данный термин. В связи с этим не лишним считаю напомнить, что этимология словa generic происходит от латинского gen (род, ген), произносящегося по-русски как «ген», как и другие, содержащий этот корень слова - «гене-тика», «генерал», «генератор» и др. При этом никому в голову не приходит произносить, например, термин «ген» как «джен». Итак, генерики. Начать хочется с простого и понятного примера, касающегося одного из самых известных в истории челове-чества лекарств – Аспирина, вот уже более 110 лет с большим успехом используемого в меди-цине. В 1897 г. группа специалистов – химики Артур Айхенгрюн и Феликс Хофман, а также фармаколог Генрих Дрезер, работавшие в фар-мацевтической группе по созданию новых лекарств химической компании «Байер и Со», получили в чистом виде по оригинальной технологии и исследовали синтезированное ранее французским химиком Жаном Жераром вещество - ацетилсалициловую кислоту. В 1899 г. немецкие врачи Курт Виттгаузер и Юлиус Вольгемут начали применять этот препарат у больных, и быстро установили наличие у него жаропонижающих, противо-воспалительных и обезболивающих свойств. Компания «Байер и Со» стала владельцем

патента на оригинальный метод синтеза/получения ацетилсалициловой кисло-ты и том же 1899 г. зарегистрировала данное вещество под торговой маркой «Аспирин®». С этого времени «Байер и Со» вплоть до 1917 г., когда потеряла права на патент и торговую марку, была единственным в мире производи-телем Аспирина. Компания и в дальнейшем производила и производит до настоящего времени Аспирин, но не является единствен-ным, или как принято говорить, эксклюзивным владельцем прав на препарат. В настоящее время вне территории Российской Федерации в разных странах мира его производит не менее 130 фармацевтических компаний в виде различных лекарственных форм и под много-численными торговыми названиями, для перечисления которых понадобилось бы несколько страниц. Назову лишь некоторые из этих названий: Bayaspirin, Benaspir, Cetasal, Citopirin, Durasal, Genaspirin, Polopiryna, Temperal, Plidol, Zoprin и др. В нашей стране ацетилсалициловую кислоту производят более 60 (!) фармацевти-ческих компаний и продают ее именно под международным непатентованным названием (МНН) – ацетилсалициловая кислота. Но ни зарубежные, ни отечественные производите-ли не называют ее «Аспирином». Это название имеет только продукт/товар компании «Байер» (ныне «Байер-Шеринг АГ». Причем по спектру фармакологических свойств, механиз-му действия, терапевтической эффективности и переносимости все эти препараты, действу-ющим веществом которых является ацетилса-лициловая кислота, весьма близки, как и спектр медицинских показаний для их приме-нения, зафиксированный в соответствующих документах. И именно эти препараты ацетил-салициловой кислоты, которые начали выпу-скаться разными производителями после прекращения действия патента на Аспирин, относятся к генерическим ЛС. Приведенные сведения отражают жизненный цикл ЛС и метаморфозы, которые данный продукт претерпевает в его рамках. Уже были упомянуты несколько терминов, которые необходимо пояснить: оригинальное вещество/препарат, генерический препарат, патент и его обладатель, торговое и междуна-родное непатентованное названия, терапевти-ческая эффективность, переносимость. Эти термины требуют более подробного описа-ния, которые представлены ниже.

Оригинальное лекарственное сред-ство (синонимы: инновативные ЛС или брен-дированные ЛС или «бренды») – ЛС, на кото-рое юридическое или физическое лицо (организация/лицо-разработчик) имеет исключительные патентные права и поступив-шее в обращение под зарегистрированным собственным названием. Генерическое лекарственное средство (син. генерик, англ. generics, воспроизведен-ное ЛС, «аналогичный препарат», «многоис-точниковый препарат») ЛС, обладающее дока-занной терапевтической взаимозаменяемо-стью с оригинальным ЛС аналогичного соста-ва, производимое иным, чем компания-разра-ботчик, производителем без лицензии разра-ботчика. Генерики допускаются в обращение после истечения срока патентной защиты на оригинальное ЛС, как правило, на основании оценки регистрационного досье (НТД) сокра-щенного объёма и исследования биоэквива-лентности с оригинальным ЛС. Международное непатентованное название (полное название термина – между-народное непатентованное название фарма-цевтической субстанции, сокращенно - МНН, англ. international nonproprietary name for pharmaceutical substance, INN)- рекомендован-ное ВОЗ уникальное название фармацевтиче-ской субстанции (активного фармацевтиче-ского ингредиента). У фармацевтической субстанции может быть только одно МНН. МНН имеет всемирное признание и является общественной собственностью, которую ВОЗ без ограничений представляет в пользование всем субъектам сферы обращения ЛС всех стран мира. МНН сочетают в себе относитель-ную краткость и удобство запоминания ориги-нального названия и однозначную идентифи-кацию научного названия. Данная уникальная характеристика придает МНН статус универ-сального международного информационного стандарта, использование которого позволяет безошибочно идентифицировать любой лекарственный препарат в любой стране мира. Использование МНН облегчает меди-цинским и фармацевтическим работникам, специалистам системы лекарственного обеспечения и потребителям ориентировать-ся в большом количестве оригинальных (торговых) названий ЛС. МНН используют в качестве названий (заголовков) фармакопей-ных статей, при регистрации, маркировке и рецептурном отпуске ЛС. На их основе состав-

ляются перечни важнейших ЛС, национальные формуляры, учебники, медицинские руковод-ства, справочные издания и др. В настоящее время (2006 г.) опубликовано свыше 8000 рекомендованных МНН. В соответствии с Федеральным зако-ном РФ «О лекарственных средствах» сведе-ния о МНН (наряду с названием ЛС) на русском языке наносятся на внутреннюю и внешнюю упаковки лекарственного препарата, а также содержатся в тексте инструкции по примене-нию ЛС, документации на ЛС при их регистрации/перерегистрации. Правила выбора МНН и принципы их утверждения изложены в специальном руко-водстве Всемирной Организации Здравоохра-нения - ВОЗ (Guidelines on use of International Nonproprietary Names (INNs) for Pharmaceutical Substances, WHO/PHARM S/Nom 1570/ - Genеva: WHO, 1997). Патент (от лат. рatens – свидетельство, грамота) – документ, выдаваемый компетент-ным государственным органом на определен-ный срок, удостоверяющий авторство и исклю-чительное право на изобретение и наделяю-щее владельца титулом собственника на изобретение. Патент защищает владельца от внутренних и зарубежных конкурентов и действует на территории той страны, где был выдан, а в случае международного патента – на указанной в нем территории (напр., несколь-ких стран). Патентная защита – юридическая защита авторского права и/или предпринима-тельской деятельности, предусматривающая оформление по закону и выдачу патента на изобретение. Товарный знак - любое название, знак, символ, или их комбинация, используемые для обозначения товаров компании-производите-ля (в том числе ЛС), отличающие их от товаров конкурентов. Товарный знак может обозна-чаться символами ® и ™ рядом с названием товара (в том числе с названием ЛС). Торговое название лекарственного средства (англ. trademark, син. фирменное название, лицензированная торговая марка) – название ЛС, присвоенное разработчиком/производителем, нередко имеющее патентную защиту (защищенный торговый/товарный знак/торговая марка). Как правило, не совпадает с МНН. Торговое назва-ние дается производителем (фирмой) для того, чтобы потребитель мог отличить его продук-

цию от подобной на фармацевтическом рынке. Биодоступность (Бд.) – один из показа-телей фармакокинетики, характеризующий часть дозы ЛС, поступающей в кровь и биофа-зу рецепторов. Бд. зависит от физико-химиче-ских особенностей ЛС, лекарственной формы, технологии её изготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасываю-щей поверхности (наибольшая – в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внутривенном введении транспорт ЛС в ткани происходит через поры сосудистого эндоте-лия и по широким межклеточным щелям, в связи с чем Бд. достигает 100%. При других способах введения Бд. меньше. На Бд. оказы-вают влияние и лекарственная форма ЛС: лучше всасывание происходит из растворов, мелкодисперстных взвесей, микрогранул, хуже – из таблеток, драже, капсул. На Бд. оказывают, кроме того, влияние присутствие пищи, возраст, сопутствующие заболевания, состояние ЖКТ и сердечно-сосудистой систе-мы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и в печени. Биоэквивалентность (сравнительная биодо-ступность) – соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при его применении в разных лекарственных формах или в виде сходных по составу лекарственных форм одного препарата, выпускаемых разны-ми производителями. Терапевтическая эффективность – «…способность ЛС вызывать определенный (лечебный) эффект, устанавливаемая с помо-щью научных методов» (ВОЗ, 1999). Переносимость лекарственного сред-ства – характеристика потенциальной возможности вызывать местные или систем-ные побочные действия при применении ЛС с лечебной, профилактической или диагности-ческой целями. Побочное действие ЛС (синонимы: нежелательные эффекты ЛС, побочные эффек-ты ЛС, осложнения лекарственной терапии) – «Любая реакция на ЛС, вредная и нежелатель-ная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, профилактики и диагностике заболевания» (определение ВОЗ). Таким образом, познакомившись с содержанием основных терминов, используе-мых в лекарствоведении, вернемся к генери-кам. Во-первых, какие они бывают. Современ-

ные генерики классифицируют на три группы: а/бренд-генерики, т.е. генерики, которые поступают в обращение под зарегистрирован-ными (фирменными) торговыми названиями; б/авторизованные генерики – препараты, которые выпускаются фирмой, которая ранее разработала оригинальный препарат, со временем утративший патентную защиту и в/ генерик-генерики – обычно длительно нахо-дящиеся на рынке генерические препараты, выпускающиеся под международными непа-тентованными названиями. Исходя из сказанного, проиллюстриру-ем вышеприведенные термины на примере Аспирина. Первым этапом жизненного цикла препарата стала разработка оригинальной технологии синтеза химического вещества и обнаружение полезных медицинских/фармакологических свойств, что послужило основанием для признания его изобретением и удостоверение этого выдачей государственного, а затем и международного юридически обязывающего документа - патента, в котором были зафиксированы авторы патента и патентодержатели, которым принадлежали права на интеллектуальную собственность и на практическое использова-ние изобретения в течение 20 лет на террито-рии Германии, т.е. компании «Байер и Со». Таким образом, на этом этапе ацетилсалицило-вая кислота стала оригинальным ЛС (брендом, инновационным препаратом) и получила торговое название/торговую марку «Аспирин®», под которой она стала выпускаться и продаваться в аптеках. Началось массовое применение препарата, признание его эффек-тивности, появились данные, касающиеся его переносимости, вызываемых побочных эффектах. Компания-производитель стала получать значительные доходы, что позволи-ло ей не только покрыть расходы, связанные с разработкой и организацией производства препарата, но и инвестировать средства в новые исследования и развитие технологий. После утраты патентных прав на Аспирин компания «Байер» продолжила его выпуск под своим торговым названием, т.е. уже как авто-ризованный генерик. На основе медицинского и коммерческого успеха, широкого признания эффективности Аспирина, подобные действия предприняли и другие большие и небольшие фармацевтические компании по всему миру. Ими ацетилсалициловая кислота производи-лась в виде бренд-генерика

(воспроизведенного препарата), под различ-ными торговыми названиями, ряд из которых уже указан выше. Некоторые компании, в том числе и химико-фармацевтические предпри-ятия в СССР (а в дальнейшем и в современной России) ацетилсалициловую кислоту произво-дили под этим названием, т.е. в виде генерик-генерика. Следует отметить и некоторые особенности истории Аспирина, кстати, доста-точно характерные для фармацевтического бизнеса. Речь пойдет о том, как продлилась жизнь этого препарата. Обычно переход како-го-либо ЛС в ранг генерик-генерика наступает в конце его жизненного цикла, а он в среднем для ЛС составляет 30-40 лет. Окончание «жизни» ЛС связано с тем, что появляются новые, более эффективные препараты, имею-щие преимущества перед существующими, более активные и лучше переносимые. И в области противовоспалительных и жаропони-жающих средств появились новые, более эффективные, чем Аспирин ЛС, в частности, индометацин, диклофенак натрий и ибупро-фен. Жизненный цикл препарата должен был завершиться… Но в начале 70-х годов прошлого века английский фармаколог Джон Вейн сделал важное открытие. На основании экспериментов он доказал, что механизм действия Аспирина и сходных с ним препара-тов связан с торможением активности фер-мента циклооксигеназы, осуществляющего в организме превращение арахидоновой кисло-ты в биологически активные вещества – простагландины, участвующие в развитии основных симптомов воспаления – лихорадки, болевого синдрома, отека и др. Одновременно этот фермент вызывает образование в тромбо-цитах из арахидоновой кислоты еще одного ее производного – тромбоксана А2, оказывающе-го проагрегантное и сосудосуживающее действие, а в клетках сосудистого эндотелия – простациклина (простагландина I2), угнетаю-щего агрегацию тромбоцитов и вызывающего расширение сосудов. Подавляя образование тромбоксана и простациклина, ацетилсалици-ловая кислота оказывает антитромботическое и умеренное сосудорасширяющее действие. Открытие указанных свойств Аспирина стало не только важным научным событием, но и послужило основанием для присуждения Дж.Вейну Нобелевской премии и присвоени-ем ему Королевой Великобритании Елизаве-той II рыцарского титула, а для самого препа-рата – открыло новую область применения –

профилактика тромбоза у пациентов с высо-ким риском инфаркта миокарда и для вторич-ной профилактики тромботических осложне-ний у больных с клиническими проявлениями атеросклероза, в том числе при ишемическом инсульте и преходящих нарушениях мозгово-го кровообращения. Это научное открытие и широкое применение Аспирина по новым показаниям продлило жизненный цикл препа-рата. Какие же характеристики генериков являются наиболее важными и почему они так востребованы во всем мире? Ответ прост – потому что генерики, содержащат в качестве активного ингредиента то же химическое вещество (то же МНН), что и оригинальный препарат (бренд), но значительно дешевле. Конечной целью государственной политики в области ЛС в любой стране мира является обеспечение населения и органов здравоохранения: а. эффективными, б. безопасными, в. качественными г. доступными по цене препаратами. И одним из ключевых моментов в этой полити-ке – широкое использование генериков. Эти препараты применяют во всем мире для лечения различных, в том числе так называемых социально значимых хрониче-ских заболеваний: артериальной гипертонии, онкологических болезней, сахарного диабета, бронхиальной астмы, ревматизма, туберкуле-за и др. Из-за широкого распространения этих заболеваний, в массовом масштабе можно применять главным образом хорошо изучен-ные, относительно доступные и высококаче-ственные генерики. Генерический препарат стоит дешевле чем оригинальный потому, что в его разработ-ку компания-разработчик инвестирует неиз-меримо меньше интеллектуальных и финансо-вых средств (нет необходимости вести длительный поиск, подробное доклиниче-ское, а затем и клиническое изучение, заво-евывать рынки, обучать врачей и др.). Критерии, которым должен удовлетво-рять генерический препарат, следующие:Он должен содержать то же активное веще-ство (МНН), что и оригинальное ЛС, сходную по дозировке и составу лекарственную форму, иметь аналогичную с ним биодоступность, иметь те же показания по медицинскому

применению, не иметь патентной защиты, и, что весьма важно, быть взаимозаменяемым с «бендом». Каждый из перечисленных критери-ев важен. Но, если говорить о терапевтиче-ской взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, то весьма важен критерий биоэквивалентности. Все генерики должны иметь доказанную биоэквивалент-ность с оригинальным ЛС, поскольку теорети-чески только биоэквивалентные лекарствен-ные препараты могут обладать сходными клинической эффективностью и профилем безопасности. Если говорить об экономическом аспекте применения генериков, то он весьма важен. В качестве примера приведем данные по США. В этой самой богатой и индустриально развитой стране мира в 2008 г. доля потребле-ния генериков составляла 68% в общем потре-блении ЛС, что позволило сэкономить 121 млрд

долларов из бюджета как больных, так и меди-цинских страховых компаний. Потребление генериков в странах Западной Европы также велико: их доля составляет от 50 до 70% в ассортименте аптек. В нашей стране, большин-ство населения которой составляют люди среднего и нижесреднего достатка, эта доля достигает 95% (на российском фармацевтиче-ском рынке представлены в основном бренд-генерики). Тем не менее, знаний о том, что такое оригинальные препараты и генерики не только у самих потребителей ЛС, но и у врачей и провизоров, к сожалению, недоста-точно. Об этом свидетельствуют результаты нескольких исследований, проведенных в последнее время. Автор надеется, что пред-ставленная выше информация будет полезна и тем, кто лечит, и тем кто лечится, так как без использования генерических ЛС нельзя пред-ставить себе современной медицины.

Page 4: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

1. Лекарственные средства

Последние 15-20 лет принципиально изменили жизнь нашей страны. Эти изменения оказали серьезное влияние на медицину в целом и практическое здравоохранение, в частности на лекарственное дело, обеспече-ние лекарствами пациентов и лечебных учреж-дений. Одним из важных факторов указанных перемен была регистрация в нашей стране значительного числа зарубежных лекарствен-ных средств (ЛС) и связанный с этим большой объем их ввоза в нашу страну. В условиях недо-статочной развитости отечественной химико-фармацевтической промышленности импорт-ные медицинские препараты быстро заполни-ли полки аптек, а их соотношение с производи-мыми в России препаратами в настоящее время достигает 75% : 25%. Это не плохо и не хорошо: ни одна, даже наиболее индустриаль-но развитая страна мира, не обеспечивает себя полностью всеми необходимыми лекарствами. Причем как за рубежом, так и в нашей стране на фармацевтическом рынке присутствуют не только оригинальные препараты, но и множе-ство ЛС c одинаковыми действующими (активными) веществами, но производимыми различными компаниями под разными торго-выми названиями и существенно различающи-мися по цене. Но если вернуться в нашу страну, то все это в условиях недостаточной информа-ции (либо, наоборот, избыточной, нередко назойливой и не всегда корректной с научных и этических позиций рекламы) внесло в среду врачей и пациентов значительную неразбери-ху, основанную на недостаточной информиро-ванности, низком уровне понимания основных вопросов, касающихся лекарств. Задачей настоящей статьи является краткое изложение основных сведений о лекарственных сред-ствах, расшифровка используемых (корректно или некорректно) некоторых важных терми-нов, имеющих отношение к лекарствоведению и описание современной ситуации с препара-тами, повседневно назначаемыми врачами либо покупаемыми пациентами по собствен-ной инициативе. Так, что же такое ЛС?

Лекарственные средства (синонимы: лекарственные препараты, фармакологиче-ские препараты, англ. medicines, drugs) – веще-ства, применяемые для лечения, диагностики и профилактики заболеваний, а также с целью регуляции физиологических функций (напр., оплодотворения). В нашей стране ЛС считают-ся вещества, разрешенные уполномоченным государственным органом - Министерством здравоохранения и социального развития РФ к применению в медицинской практике. Пере-чень разрешенных к применению ЛС содер-жится в ежегодно обновляемом Государствен-ном реестре ЛС (13 200 ЛС и лекарственных форм в 1998 г.). Немного об истории ЛС. В древности в качестве ЛС применяли главным образом растения в разных видах, высушенных насеко-мых, пресмыкающихся, органы животных, минералы и др. Описание этих средств дано в так называемом папирусе Эберса (ХVI в. до н.э.). Первые попытки систематизации ЛС расти-тельного и животного происхождения, а также методы их частичной очистки были предпри-няты К.Галеном (II в. н.э.). Впоследствии Пара-цельс (Ф.А.Т.Гогенхайм, ХV-ХVI в.в.) разра-ботал методы приготовления ряда ЛС, объеди-няемых названием "галеновы препараты", к которым относят ряд лекарственных форм, получаемых из растительного сырья - настой-ки, экстракты, линименты (мази), горчичники и т.д. Эти препараты не утратили своего значе-ния и в современной медицине. С конца XVIII в. в период бурного разви-тия естествознания начался новый, научный этап создания и использования ЛС. К достиже-ниям этого периода относится выделение морфина из опия - высушенного млечного сока снотворного мака (1806 г), а затем и ряда других алкалоидов из различных растений (эметина, кофеина, хинина, атропина и др.). В первой половине ХIХ в. был осуществлен синтез первых хим. соединений, обладающих биол. активностью и начавших применяться в качестве ЛС (хлороформ, хлоралгидрат, нитро-глицерин, ацетилсалициловая кислота и др.) В этот период начали разрабатываться методы экспериментальной терапии (лечения), позво-

ляющие изучать действие препаратов на животных, а также методы эксперименталь-ной химиотерапии (лечения инфекционных заболеваний), используемые для изучения воздействия ЛС на инфекционные процессы. Практическое развитие экспериментальной химиотерапии началось в конце ХIХ - начале ХХ вв., после того, как немецкий инфекцио-нист Пауль Эрлих показал высокую результа-тивность биологических испытаний различ-ных химических соединений и заложил основы учения о рецепторах, согласно кото-рому эффекты фармакологически активных веществ осуществляются за счет связывания с имеющимися в органах и тканях организма специальными образованиями - рецепторами. Это позволило внедрить в медицинскую прак-тику ряд сульфаниламидных, противомаля-рийных и др. ЛС разных групп, а в дальнейшем - антибиотики. С 30-40 гг. XX в. начался современный этап разработки и изучения ЛС, характеризую-щийся использованием для этих целей дости-жений молекулярной биологии, физиологии, генетики, синтетических, аналитической и физической химии, технологии и др. дисци-плин, позволивший к середине ХХ столетия создать значительный арсенал препаратов различной направленности действия, в том числе для лечения многих считавшихся ранее неизлечимых заболеваний. Из-за резкого увеличения количества новых ЛС период 60-80 гг. нередко называют "фармацевтиче-ской" или "фармакологической революцией". Достижения ХХ в. в создании и изучении (экспериментальном и клиническом) ЛС связаны с именами выдающихся отечествен-ных и зарубежных ученых (Дж.Эллиотт, Д.Барджер, С.Дейл, О.Лёви, П.Алквист, Дж.Вейн, С.Монкада, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, А.П.Орехов, Б.Е.Вотчал, С.В.Аничков, В.В.Закусов, М.Д.Машковский и др.). Созданием и исследованием ЛС зани-мается ряд медицинских, фармацевтических и других специальностей. К их числу относится фармакология (экспериментальная и клини-ческая), изучающая особенности и механизмы действия ЛС на здоровый и больной организм, лекарственная токсикология, изучающая токсичность ЛС и способы её предупрежде-ния; фармакокинетика, изучающая вопросы всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС; фармакогенетика, исследую-щая генетические аспекты взаимодействия ЛС

с организмом и их использование для индиви-дуализации фармакотерапии; фармацевтиче-ская, аналитическая и органическая химия изучают способы получения, строение и физи-ко-химические свойства ЛС; фармацевтиче-ская технология - наука о методах и способах промышленного производства лекарствен-ных форм ЛС; фармакогнозия, исследующая сырьё растительного и животного происхож-дения, из которых изготавливают ЛС и др. В настоящее время известно свыше 5 тысяч индивидуальных ЛС (индивидуальных молекул), выпускаемых в виде нескольких сотен тысяч лекарственных форм под между-народными непатентованными (INN, МНН) и торговыми (запатентованными или "фирмен-ными") названиями. Классификация ЛС. Единой классифи-кации ЛС нет. Чаще всего их подразделяют на фармакотерапевтические группы, т.е. в соот-ветствии с преимущественной направленно-стью влияния на функции отдельных органов или систем организма (напр., ЛС, влияющие на центральную и периферическую нервную систему, выделительную систему, печень и т.п.). В пределах каждой фармакотерапевтиче-ской группы ЛС классифицируют по основно-му фармакологическому эффекту (напр., сред-ства для наркоза, противовоспалительные, слабительные, отхаркивающие, контрацеп-тивные и т.п.) или по фармакотерапевтическо-му принципу (напр., противоаритмические, антидепрессанты и т.п.). ЛС, влияющие на передачу нервного возбуждения в разных отделах нервной системы, подразделяют глав-ным образом по характеру влияния на рецеп-торные системы (холинергические и антихо-линергические и т.д. с выделением групп ЛС, воздействующих преимущественно на отдельные типы или подтипы рецепторов: мускариновые антагонисты, блокаторы НТ2 серотониновых рецепторов и т.п.). В некото-рых случаях классификацию ЛС проводят на основании локализации их действия преиму-щественно в отдельных органах (напр., сердечные гликозиды, бронхорасширяющие и маточные средства и др.) или механизма действия препаратов (напр., антагонисты кальциевых каналов, ингибиторы ангиотен-зин 1-превращающего фермента, моноамино-оксидазы и др.), по принадлежности к опреде-ленным классам веществ биогенной природы (напр., гормональные, ферментные средства, витамины и др.), а также по содержанию в них

Журнал Ассоциации специалистов в области женского здоровья №2/2012

Г.Я. Шварц «Генерические лекарственные средства - взгляд на проблему»

активных элементов (напр., препараты Li, Na, Fe, I и др.). В подгруппах ЛС классифицируют по химическому строению (напр., произво-дные барбитуровой кислоты, пиразолона, пурина и др.), по принципу действия (напр., антикоагулянты прямого и непрямого действия), по источникам получения (напр., препараты наперстянки, ландыша и др.). Противомикробные и противопаразитарные ЛС разделяют преимущественно по спектру действия (напр., противотуберкулезные, противолепрозные и др.), по химическому строению (напр., сульфаниламидные, произ-водные 8-оксихинолина, хинолона и др.), по особенностям применения (напр., антисепти-ческие, дезинфицирующие средства). По способам или источникам получе-ния ЛС подразделяют на синтетические (полученные в результате химического синте-за) и природные (полученные из лекарствен-ного сырья растительного и животного проис-хождения, либо из минералов), а также биотехнологические (получаемые с помощью генно-инженерных методов и др.). Поиск новых ЛС осуществляют направленной химической модификацией структуры биогенных веществ, регулирующих основные физиологических функции в орга-низме, или синтезом соединений, воздейству-ющих на активность ферментов, катализирую-щих ключевые реакции катаболизма важных физиологически активных биогенных веществ. Другой путь поиска - синтез соедине-ний, близких по структуре к известным ЛС, а также скрининг (биологические испытания любых химических соединений с целью выяв-ления ЛС) и использование компьютеризиро-ванных методов конструирования химиче-ских соединений с потенциальной биологиче-ской активностью на основе моделирования их взаимодействия с живыми системами. Применение и действие ЛС. Более 85% всех медицинских мероприятий связано с применением ЛС. Лечение заболеваний с помощью ЛС (фармакотерапия) может быть этиотропной (воздействующей на причину заболевания, напр., на возбудителя инфекци-онного процесса), патогенетической (воздействующей на различные звенья меха-низмов развития заболевания), симптомати-ческой (направленной на устранение или ослабление отдельных симптомов болезни), заместительной (при заболеваниях, сопрово-ждающихся недостатком выработки в орга-

низме естественных физиологически актив-ных веществ - гормонов, ферментов и др.), а также смешанной. Для профилактических целей применяют главным образом химиоте-рапевтические, дезинфицирующие и витамин-ные средства, а для диагностики - специаль-ные препараты (контрастно-диагностические, красители и др.), а также ЛС различных фарма-котерапевтических групп. Фармакологический эффект ЛС отра-жает их фармакодинамические и фармакоки-нетические свойства и зависит от дозы, пути введения в организм, а также пола, возраста, индивидуальной чувствительности, генетиче-ских и иных особенностей пациента. Доза ЛС, т.е. его количество на один приём (разовая доза), либо на приём в сутки (суточная доза), обозначается обычно в граммах или долях грамма (рассчитывается на 1 кг массы тела, реже на 1 кв. м его поверхности). Различают минимально действующие, средние терапев-тические, высшие разовые и суточные, курсо-вые, а также токсические и смертельные дозы ЛС. В зависимости от задач использования ЛС, достижения максимального терапевтическо-го действия и снижения риска развития неблагоприятных побочных эффектов, а также из-за особенностей фармакодинамики и фармакокинетики (напр., при необходимо-сти ускорить развитие эффекта или его лока-лизации) используют различные пути их введения. Среди путей введения ЛС - энте-ральный (т.е. введение в ЖКТ: через рот, под язык, в двенадцатиперстную и прямую кишку) и парентеральный (т.е. минуя ЖКТ: накожный, подкожный, внутримышечный, внутривен-ный, ингаляционный , внутрисуставной и др.). Большинство ЛС, попадая после абсорбции в сосудистое русло, распределя-ются с током крови по тканям и органам неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно. На распределение ЛС. существенное влияние оказывают их физико-химические свойства, сродство к тем или иным тканям организма, интенсивность кровоснабжения органа и т.д., а также природ-ные биологические барьеры организма, защищающие ткани и органы от воздействия чужеродных, либо токсических веществ (стенки капилляров, клеточные мембраны, а также гематоэнцефалический, гематоофталь-мический, плацентарный барьеры, окружаю-щие головной мозг, глаз и плод, соответствен-но). ЛС, циркулирующие в организме, в

различной степени связываются с белками плазмы крови и могут образовывать клеточ-ные и внеклеточные депо, накапливаться в жировой, костной и других тканях. В организме ЛС подвергаются различ-ным химическим превращениям (метаболизму). В неизмененном виде выделя-ются главным образом гидрофильные (водорастворимые) соединения, а из липо-фильных (жирорастворимых) – средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых не вступает в химические реакции и выводятся через легкие с выдыхаемым возду-хом. Главные виды превращений ЛС - биотрансформация (метаболическая транс-формация) и конъюгация. Биотрансформация происходит в результате окисления, восста-новления или гидролиза, возможны также ацетилирование и алкилирование; конъюга-ция - в результате присоединения к ЛС либо к их фармакологически активным метаболитам определенных хим. группировок или биоген-ных соединений (напр. взаимодействие с глюкуроновой кислотой или сульфатами). В результате превращений ЛС переходят в более полярные и растворимые в воде мета-болиты, что способствует их дальнейшим химическим превращениям и облегчает выве-дение из организма. Как правило, метаболиты ЛС обладают более низкой биологической активностью, чем исходные вещества. Исклю-чение составляют так называемые пролекар-ства - ЛС, которые превращаются в организме в более активные формы, оказывающие фар-макологический эффект (напр., фтивазид гидролизуется в тубазид, леводопа декарбок-силируется в допамин, альфакальцидол гидроксилируется в кальцитриол). Выведение ЛС и их метаболитов из организма происходит через почки с мочой, кишечник - с калом, а также с потом, слюной, женским молоком и выдыхаемым воздухом. ЛС могут оказывать местное действие (на месте нанесения препарата обычно на кожу или слизистые оболочки) или резорб-тивное (после всасывания из ЖКТ и\или поступления в общий кровоток и ткани). В обоих случаях они действуют либо в месте контакта с тканями, либо на рецепторные структуры. Вещества, возбуждающие рецеп-торы, называются агонистами, вещества, уменьшающие или устраняющие действие агонистов (выраженность действия обычно зависит от дозы или концентрации) - антаго-

нистами. Взаимодействие агонистов и антаго-нистов с рецепторами осуществляется в результате химических или межмолекуляр-ных связей (ковалентной, ионной, водород-ной и др.); в зависимости от прочности этих связей различают обратимое или необрати-мое связывание ЛС с рецепторными образо-ваниями. Препараты, действующие только на один тип или подтип рецептора, считаются избирательными. На избирательность ЛС влияют сродство (аффинитет) к рецептору, прочность образуемой с ним связи, а также форма и размер молекулы ЛС, его простран-ственное соответствие рецептору (особенности конформации в растворах, ком-плементарность), расстояние между функцио-нально активными группировками и др. свой-ства. В ряде случаев ЛС используют в соче-таниях (устойчивые сочетания ЛС выпускают-ся в виде так называемых комбинированных или многокомпонентных лекарственных форм, напр., "Цитрамон-п", "Пенталгин" и др.), что приводит к синергизму (усилению действия), суммации (простому сложению действия каждого из компонентов) или антаго-низму (уменьшению эффекта одного из компо-нентов другим). Последний вид взаимодей-ствия используют для лечения отравлений или передозировок (антидотная терапия), а также для коррекции побочных эффектов одного из компонентов фармакотерапии. Наряду с лечебным эффектом ЛС могут вызывать аллер-гию и др. нежелательные реакции (побочные эффекты), связанные как с неизбирательно-стью действия препаратов (напр., снотворный эффект у ряда антиаллергических ЛС), индиви-дуальными особенностями организма и др., а также токсические эффекты (при передози-ровке или кумуляции ЛС у больных с наруше-нием функций метаболизирующих или выде-лительных систем и органов), проявляющиеся тяжелыми поражениями организма. Указан-ные побочные эффекты возникают главным образом при нарушении врачебных указаний и самолечении. ЛС используют в виде лекарственных форм, которые обеспечивают оптимальное лечебное действие, удобны для применения и хранения. Лекарственные формы могут быть твердыми (таблетки, драже, гранулы, капсулы, порошки, сборы и т.д.), жидкими (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, сиропы и др.), мягкими (мази, пластыри, свечи и др.),

газообразными (медицинские аэрозоли). Лекарственные формы наряду с основным действующим веществом могут содержать вспомогательные вещества, добавки и т.п., способствующие рациональному проявлению действия ЛС, скорости поступления в организм (напр., так называемые пролонгированные лекарственные формы, позволяющие приме-нять препарат один раз в сутки или реже), устойчивости при хранении и т.п. Такова краткая характеристика ЛС и основных аспектов их классификации, разра-ботки и применения.

2. Генерические лекарственные средства

Вторая часть данной статьи посвящена генерическим ЛС, нередко называемым корот-ко – генерики или дженерики, как произносят это слово на английский манер те, кто считает необходимым использовать в русской речи пришедшее из английского языка слово generic (пер. – род, общий, в транскрипции - дженерик), от которого и произошел данный термин. В связи с этим не лишним считаю напомнить, что этимология словa generic происходит от латинского gen (род, ген), произносящегося по-русски как «ген», как и другие, содержащий этот корень слова - «гене-тика», «генерал», «генератор» и др. При этом никому в голову не приходит произносить, например, термин «ген» как «джен». Итак, генерики. Начать хочется с простого и понятного примера, касающегося одного из самых известных в истории челове-чества лекарств – Аспирина, вот уже более 110 лет с большим успехом используемого в меди-цине. В 1897 г. группа специалистов – химики Артур Айхенгрюн и Феликс Хофман, а также фармаколог Генрих Дрезер, работавшие в фар-мацевтической группе по созданию новых лекарств химической компании «Байер и Со», получили в чистом виде по оригинальной технологии и исследовали синтезированное ранее французским химиком Жаном Жераром вещество - ацетилсалициловую кислоту. В 1899 г. немецкие врачи Курт Виттгаузер и Юлиус Вольгемут начали применять этот препарат у больных, и быстро установили наличие у него жаропонижающих, противо-воспалительных и обезболивающих свойств. Компания «Байер и Со» стала владельцем

патента на оригинальный метод синтеза/получения ацетилсалициловой кисло-ты и том же 1899 г. зарегистрировала данное вещество под торговой маркой «Аспирин®». С этого времени «Байер и Со» вплоть до 1917 г., когда потеряла права на патент и торговую марку, была единственным в мире производи-телем Аспирина. Компания и в дальнейшем производила и производит до настоящего времени Аспирин, но не является единствен-ным, или как принято говорить, эксклюзивным владельцем прав на препарат. В настоящее время вне территории Российской Федерации в разных странах мира его производит не менее 130 фармацевтических компаний в виде различных лекарственных форм и под много-численными торговыми названиями, для перечисления которых понадобилось бы несколько страниц. Назову лишь некоторые из этих названий: Bayaspirin, Benaspir, Cetasal, Citopirin, Durasal, Genaspirin, Polopiryna, Temperal, Plidol, Zoprin и др. В нашей стране ацетилсалициловую кислоту производят более 60 (!) фармацевти-ческих компаний и продают ее именно под международным непатентованным названием (МНН) – ацетилсалициловая кислота. Но ни зарубежные, ни отечественные производите-ли не называют ее «Аспирином». Это название имеет только продукт/товар компании «Байер» (ныне «Байер-Шеринг АГ». Причем по спектру фармакологических свойств, механиз-му действия, терапевтической эффективности и переносимости все эти препараты, действу-ющим веществом которых является ацетилса-лициловая кислота, весьма близки, как и спектр медицинских показаний для их приме-нения, зафиксированный в соответствующих документах. И именно эти препараты ацетил-салициловой кислоты, которые начали выпу-скаться разными производителями после прекращения действия патента на Аспирин, относятся к генерическим ЛС. Приведенные сведения отражают жизненный цикл ЛС и метаморфозы, которые данный продукт претерпевает в его рамках. Уже были упомянуты несколько терминов, которые необходимо пояснить: оригинальное вещество/препарат, генерический препарат, патент и его обладатель, торговое и междуна-родное непатентованное названия, терапевти-ческая эффективность, переносимость. Эти термины требуют более подробного описа-ния, которые представлены ниже.

Оригинальное лекарственное сред-ство (синонимы: инновативные ЛС или брен-дированные ЛС или «бренды») – ЛС, на кото-рое юридическое или физическое лицо (организация/лицо-разработчик) имеет исключительные патентные права и поступив-шее в обращение под зарегистрированным собственным названием. Генерическое лекарственное средство (син. генерик, англ. generics, воспроизведен-ное ЛС, «аналогичный препарат», «многоис-точниковый препарат») ЛС, обладающее дока-занной терапевтической взаимозаменяемо-стью с оригинальным ЛС аналогичного соста-ва, производимое иным, чем компания-разра-ботчик, производителем без лицензии разра-ботчика. Генерики допускаются в обращение после истечения срока патентной защиты на оригинальное ЛС, как правило, на основании оценки регистрационного досье (НТД) сокра-щенного объёма и исследования биоэквива-лентности с оригинальным ЛС. Международное непатентованное название (полное название термина – между-народное непатентованное название фарма-цевтической субстанции, сокращенно - МНН, англ. international nonproprietary name for pharmaceutical substance, INN)- рекомендован-ное ВОЗ уникальное название фармацевтиче-ской субстанции (активного фармацевтиче-ского ингредиента). У фармацевтической субстанции может быть только одно МНН. МНН имеет всемирное признание и является общественной собственностью, которую ВОЗ без ограничений представляет в пользование всем субъектам сферы обращения ЛС всех стран мира. МНН сочетают в себе относитель-ную краткость и удобство запоминания ориги-нального названия и однозначную идентифи-кацию научного названия. Данная уникальная характеристика придает МНН статус универ-сального международного информационного стандарта, использование которого позволяет безошибочно идентифицировать любой лекарственный препарат в любой стране мира. Использование МНН облегчает меди-цинским и фармацевтическим работникам, специалистам системы лекарственного обеспечения и потребителям ориентировать-ся в большом количестве оригинальных (торговых) названий ЛС. МНН используют в качестве названий (заголовков) фармакопей-ных статей, при регистрации, маркировке и рецептурном отпуске ЛС. На их основе состав-

ляются перечни важнейших ЛС, национальные формуляры, учебники, медицинские руковод-ства, справочные издания и др. В настоящее время (2006 г.) опубликовано свыше 8000 рекомендованных МНН. В соответствии с Федеральным зако-ном РФ «О лекарственных средствах» сведе-ния о МНН (наряду с названием ЛС) на русском языке наносятся на внутреннюю и внешнюю упаковки лекарственного препарата, а также содержатся в тексте инструкции по примене-нию ЛС, документации на ЛС при их регистрации/перерегистрации. Правила выбора МНН и принципы их утверждения изложены в специальном руко-водстве Всемирной Организации Здравоохра-нения - ВОЗ (Guidelines on use of International Nonproprietary Names (INNs) for Pharmaceutical Substances, WHO/PHARM S/Nom 1570/ - Genеva: WHO, 1997). Патент (от лат. рatens – свидетельство, грамота) – документ, выдаваемый компетент-ным государственным органом на определен-ный срок, удостоверяющий авторство и исклю-чительное право на изобретение и наделяю-щее владельца титулом собственника на изобретение. Патент защищает владельца от внутренних и зарубежных конкурентов и действует на территории той страны, где был выдан, а в случае международного патента – на указанной в нем территории (напр., несколь-ких стран). Патентная защита – юридическая защита авторского права и/или предпринима-тельской деятельности, предусматривающая оформление по закону и выдачу патента на изобретение. Товарный знак - любое название, знак, символ, или их комбинация, используемые для обозначения товаров компании-производите-ля (в том числе ЛС), отличающие их от товаров конкурентов. Товарный знак может обозна-чаться символами ® и ™ рядом с названием товара (в том числе с названием ЛС). Торговое название лекарственного средства (англ. trademark, син. фирменное название, лицензированная торговая марка) – название ЛС, присвоенное разработчиком/производителем, нередко имеющее патентную защиту (защищенный торговый/товарный знак/торговая марка). Как правило, не совпадает с МНН. Торговое назва-ние дается производителем (фирмой) для того, чтобы потребитель мог отличить его продук-

цию от подобной на фармацевтическом рынке. Биодоступность (Бд.) – один из показа-телей фармакокинетики, характеризующий часть дозы ЛС, поступающей в кровь и биофа-зу рецепторов. Бд. зависит от физико-химиче-ских особенностей ЛС, лекарственной формы, технологии её изготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасываю-щей поверхности (наибольшая – в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внутривенном введении транспорт ЛС в ткани происходит через поры сосудистого эндоте-лия и по широким межклеточным щелям, в связи с чем Бд. достигает 100%. При других способах введения Бд. меньше. На Бд. оказы-вают влияние и лекарственная форма ЛС: лучше всасывание происходит из растворов, мелкодисперстных взвесей, микрогранул, хуже – из таблеток, драже, капсул. На Бд. оказывают, кроме того, влияние присутствие пищи, возраст, сопутствующие заболевания, состояние ЖКТ и сердечно-сосудистой систе-мы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и в печени. Биоэквивалентность (сравнительная биодо-ступность) – соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при его применении в разных лекарственных формах или в виде сходных по составу лекарственных форм одного препарата, выпускаемых разны-ми производителями. Терапевтическая эффективность – «…способность ЛС вызывать определенный (лечебный) эффект, устанавливаемая с помо-щью научных методов» (ВОЗ, 1999). Переносимость лекарственного сред-ства – характеристика потенциальной возможности вызывать местные или систем-ные побочные действия при применении ЛС с лечебной, профилактической или диагности-ческой целями. Побочное действие ЛС (синонимы: нежелательные эффекты ЛС, побочные эффек-ты ЛС, осложнения лекарственной терапии) – «Любая реакция на ЛС, вредная и нежелатель-ная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, профилактики и диагностике заболевания» (определение ВОЗ). Таким образом, познакомившись с содержанием основных терминов, используе-мых в лекарствоведении, вернемся к генери-кам. Во-первых, какие они бывают. Современ-

ные генерики классифицируют на три группы: а/бренд-генерики, т.е. генерики, которые поступают в обращение под зарегистрирован-ными (фирменными) торговыми названиями; б/авторизованные генерики – препараты, которые выпускаются фирмой, которая ранее разработала оригинальный препарат, со временем утративший патентную защиту и в/ генерик-генерики – обычно длительно нахо-дящиеся на рынке генерические препараты, выпускающиеся под международными непа-тентованными названиями. Исходя из сказанного, проиллюстриру-ем вышеприведенные термины на примере Аспирина. Первым этапом жизненного цикла препарата стала разработка оригинальной технологии синтеза химического вещества и обнаружение полезных медицинских/фармакологических свойств, что послужило основанием для признания его изобретением и удостоверение этого выдачей государственного, а затем и международного юридически обязывающего документа - патента, в котором были зафиксированы авторы патента и патентодержатели, которым принадлежали права на интеллектуальную собственность и на практическое использова-ние изобретения в течение 20 лет на террито-рии Германии, т.е. компании «Байер и Со». Таким образом, на этом этапе ацетилсалицило-вая кислота стала оригинальным ЛС (брендом, инновационным препаратом) и получила торговое название/торговую марку «Аспирин®», под которой она стала выпускаться и продаваться в аптеках. Началось массовое применение препарата, признание его эффек-тивности, появились данные, касающиеся его переносимости, вызываемых побочных эффектах. Компания-производитель стала получать значительные доходы, что позволи-ло ей не только покрыть расходы, связанные с разработкой и организацией производства препарата, но и инвестировать средства в новые исследования и развитие технологий. После утраты патентных прав на Аспирин компания «Байер» продолжила его выпуск под своим торговым названием, т.е. уже как авто-ризованный генерик. На основе медицинского и коммерческого успеха, широкого признания эффективности Аспирина, подобные действия предприняли и другие большие и небольшие фармацевтические компании по всему миру. Ими ацетилсалициловая кислота производи-лась в виде бренд-генерика

(воспроизведенного препарата), под различ-ными торговыми названиями, ряд из которых уже указан выше. Некоторые компании, в том числе и химико-фармацевтические предпри-ятия в СССР (а в дальнейшем и в современной России) ацетилсалициловую кислоту произво-дили под этим названием, т.е. в виде генерик-генерика. Следует отметить и некоторые особенности истории Аспирина, кстати, доста-точно характерные для фармацевтического бизнеса. Речь пойдет о том, как продлилась жизнь этого препарата. Обычно переход како-го-либо ЛС в ранг генерик-генерика наступает в конце его жизненного цикла, а он в среднем для ЛС составляет 30-40 лет. Окончание «жизни» ЛС связано с тем, что появляются новые, более эффективные препараты, имею-щие преимущества перед существующими, более активные и лучше переносимые. И в области противовоспалительных и жаропони-жающих средств появились новые, более эффективные, чем Аспирин ЛС, в частности, индометацин, диклофенак натрий и ибупро-фен. Жизненный цикл препарата должен был завершиться… Но в начале 70-х годов прошлого века английский фармаколог Джон Вейн сделал важное открытие. На основании экспериментов он доказал, что механизм действия Аспирина и сходных с ним препара-тов связан с торможением активности фер-мента циклооксигеназы, осуществляющего в организме превращение арахидоновой кисло-ты в биологически активные вещества – простагландины, участвующие в развитии основных симптомов воспаления – лихорадки, болевого синдрома, отека и др. Одновременно этот фермент вызывает образование в тромбо-цитах из арахидоновой кислоты еще одного ее производного – тромбоксана А2, оказывающе-го проагрегантное и сосудосуживающее действие, а в клетках сосудистого эндотелия – простациклина (простагландина I2), угнетаю-щего агрегацию тромбоцитов и вызывающего расширение сосудов. Подавляя образование тромбоксана и простациклина, ацетилсалици-ловая кислота оказывает антитромботическое и умеренное сосудорасширяющее действие. Открытие указанных свойств Аспирина стало не только важным научным событием, но и послужило основанием для присуждения Дж.Вейну Нобелевской премии и присвоени-ем ему Королевой Великобритании Елизаве-той II рыцарского титула, а для самого препа-рата – открыло новую область применения –

профилактика тромбоза у пациентов с высо-ким риском инфаркта миокарда и для вторич-ной профилактики тромботических осложне-ний у больных с клиническими проявлениями атеросклероза, в том числе при ишемическом инсульте и преходящих нарушениях мозгово-го кровообращения. Это научное открытие и широкое применение Аспирина по новым показаниям продлило жизненный цикл препа-рата. Какие же характеристики генериков являются наиболее важными и почему они так востребованы во всем мире? Ответ прост – потому что генерики, содержащат в качестве активного ингредиента то же химическое вещество (то же МНН), что и оригинальный препарат (бренд), но значительно дешевле. Конечной целью государственной политики в области ЛС в любой стране мира является обеспечение населения и органов здравоохранения: а. эффективными, б. безопасными, в. качественными г. доступными по цене препаратами. И одним из ключевых моментов в этой полити-ке – широкое использование генериков. Эти препараты применяют во всем мире для лечения различных, в том числе так называемых социально значимых хрониче-ских заболеваний: артериальной гипертонии, онкологических болезней, сахарного диабета, бронхиальной астмы, ревматизма, туберкуле-за и др. Из-за широкого распространения этих заболеваний, в массовом масштабе можно применять главным образом хорошо изучен-ные, относительно доступные и высококаче-ственные генерики. Генерический препарат стоит дешевле чем оригинальный потому, что в его разработ-ку компания-разработчик инвестирует неиз-меримо меньше интеллектуальных и финансо-вых средств (нет необходимости вести длительный поиск, подробное доклиниче-ское, а затем и клиническое изучение, заво-евывать рынки, обучать врачей и др.). Критерии, которым должен удовлетво-рять генерический препарат, следующие:Он должен содержать то же активное веще-ство (МНН), что и оригинальное ЛС, сходную по дозировке и составу лекарственную форму, иметь аналогичную с ним биодоступность, иметь те же показания по медицинскому

применению, не иметь патентной защиты, и, что весьма важно, быть взаимозаменяемым с «бендом». Каждый из перечисленных критери-ев важен. Но, если говорить о терапевтиче-ской взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, то весьма важен критерий биоэквивалентности. Все генерики должны иметь доказанную биоэквивалент-ность с оригинальным ЛС, поскольку теорети-чески только биоэквивалентные лекарствен-ные препараты могут обладать сходными клинической эффективностью и профилем безопасности. Если говорить об экономическом аспекте применения генериков, то он весьма важен. В качестве примера приведем данные по США. В этой самой богатой и индустриально развитой стране мира в 2008 г. доля потребле-ния генериков составляла 68% в общем потре-блении ЛС, что позволило сэкономить 121 млрд

долларов из бюджета как больных, так и меди-цинских страховых компаний. Потребление генериков в странах Западной Европы также велико: их доля составляет от 50 до 70% в ассортименте аптек. В нашей стране, большин-ство населения которой составляют люди среднего и нижесреднего достатка, эта доля достигает 95% (на российском фармацевтиче-ском рынке представлены в основном бренд-генерики). Тем не менее, знаний о том, что такое оригинальные препараты и генерики не только у самих потребителей ЛС, но и у врачей и провизоров, к сожалению, недоста-точно. Об этом свидетельствуют результаты нескольких исследований, проведенных в последнее время. Автор надеется, что пред-ставленная выше информация будет полезна и тем, кто лечит, и тем кто лечится, так как без использования генерических ЛС нельзя пред-ставить себе современной медицины.

Page 5: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

1. Лекарственные средства

Последние 15-20 лет принципиально изменили жизнь нашей страны. Эти изменения оказали серьезное влияние на медицину в целом и практическое здравоохранение, в частности на лекарственное дело, обеспече-ние лекарствами пациентов и лечебных учреж-дений. Одним из важных факторов указанных перемен была регистрация в нашей стране значительного числа зарубежных лекарствен-ных средств (ЛС) и связанный с этим большой объем их ввоза в нашу страну. В условиях недо-статочной развитости отечественной химико-фармацевтической промышленности импорт-ные медицинские препараты быстро заполни-ли полки аптек, а их соотношение с производи-мыми в России препаратами в настоящее время достигает 75% : 25%. Это не плохо и не хорошо: ни одна, даже наиболее индустриаль-но развитая страна мира, не обеспечивает себя полностью всеми необходимыми лекарствами. Причем как за рубежом, так и в нашей стране на фармацевтическом рынке присутствуют не только оригинальные препараты, но и множе-ство ЛС c одинаковыми действующими (активными) веществами, но производимыми различными компаниями под разными торго-выми названиями и существенно различающи-мися по цене. Но если вернуться в нашу страну, то все это в условиях недостаточной информа-ции (либо, наоборот, избыточной, нередко назойливой и не всегда корректной с научных и этических позиций рекламы) внесло в среду врачей и пациентов значительную неразбери-ху, основанную на недостаточной информиро-ванности, низком уровне понимания основных вопросов, касающихся лекарств. Задачей настоящей статьи является краткое изложение основных сведений о лекарственных сред-ствах, расшифровка используемых (корректно или некорректно) некоторых важных терми-нов, имеющих отношение к лекарствоведению и описание современной ситуации с препара-тами, повседневно назначаемыми врачами либо покупаемыми пациентами по собствен-ной инициативе. Так, что же такое ЛС?

Лекарственные средства (синонимы: лекарственные препараты, фармакологиче-ские препараты, англ. medicines, drugs) – веще-ства, применяемые для лечения, диагностики и профилактики заболеваний, а также с целью регуляции физиологических функций (напр., оплодотворения). В нашей стране ЛС считают-ся вещества, разрешенные уполномоченным государственным органом - Министерством здравоохранения и социального развития РФ к применению в медицинской практике. Пере-чень разрешенных к применению ЛС содер-жится в ежегодно обновляемом Государствен-ном реестре ЛС (13 200 ЛС и лекарственных форм в 1998 г.). Немного об истории ЛС. В древности в качестве ЛС применяли главным образом растения в разных видах, высушенных насеко-мых, пресмыкающихся, органы животных, минералы и др. Описание этих средств дано в так называемом папирусе Эберса (ХVI в. до н.э.). Первые попытки систематизации ЛС расти-тельного и животного происхождения, а также методы их частичной очистки были предпри-няты К.Галеном (II в. н.э.). Впоследствии Пара-цельс (Ф.А.Т.Гогенхайм, ХV-ХVI в.в.) разра-ботал методы приготовления ряда ЛС, объеди-няемых названием "галеновы препараты", к которым относят ряд лекарственных форм, получаемых из растительного сырья - настой-ки, экстракты, линименты (мази), горчичники и т.д. Эти препараты не утратили своего значе-ния и в современной медицине. С конца XVIII в. в период бурного разви-тия естествознания начался новый, научный этап создания и использования ЛС. К достиже-ниям этого периода относится выделение морфина из опия - высушенного млечного сока снотворного мака (1806 г), а затем и ряда других алкалоидов из различных растений (эметина, кофеина, хинина, атропина и др.). В первой половине ХIХ в. был осуществлен синтез первых хим. соединений, обладающих биол. активностью и начавших применяться в качестве ЛС (хлороформ, хлоралгидрат, нитро-глицерин, ацетилсалициловая кислота и др.) В этот период начали разрабатываться методы экспериментальной терапии (лечения), позво-

ляющие изучать действие препаратов на животных, а также методы эксперименталь-ной химиотерапии (лечения инфекционных заболеваний), используемые для изучения воздействия ЛС на инфекционные процессы. Практическое развитие экспериментальной химиотерапии началось в конце ХIХ - начале ХХ вв., после того, как немецкий инфекцио-нист Пауль Эрлих показал высокую результа-тивность биологических испытаний различ-ных химических соединений и заложил основы учения о рецепторах, согласно кото-рому эффекты фармакологически активных веществ осуществляются за счет связывания с имеющимися в органах и тканях организма специальными образованиями - рецепторами. Это позволило внедрить в медицинскую прак-тику ряд сульфаниламидных, противомаля-рийных и др. ЛС разных групп, а в дальнейшем - антибиотики. С 30-40 гг. XX в. начался современный этап разработки и изучения ЛС, характеризую-щийся использованием для этих целей дости-жений молекулярной биологии, физиологии, генетики, синтетических, аналитической и физической химии, технологии и др. дисци-плин, позволивший к середине ХХ столетия создать значительный арсенал препаратов различной направленности действия, в том числе для лечения многих считавшихся ранее неизлечимых заболеваний. Из-за резкого увеличения количества новых ЛС период 60-80 гг. нередко называют "фармацевтиче-ской" или "фармакологической революцией". Достижения ХХ в. в создании и изучении (экспериментальном и клиническом) ЛС связаны с именами выдающихся отечествен-ных и зарубежных ученых (Дж.Эллиотт, Д.Барджер, С.Дейл, О.Лёви, П.Алквист, Дж.Вейн, С.Монкада, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, А.П.Орехов, Б.Е.Вотчал, С.В.Аничков, В.В.Закусов, М.Д.Машковский и др.). Созданием и исследованием ЛС зани-мается ряд медицинских, фармацевтических и других специальностей. К их числу относится фармакология (экспериментальная и клини-ческая), изучающая особенности и механизмы действия ЛС на здоровый и больной организм, лекарственная токсикология, изучающая токсичность ЛС и способы её предупрежде-ния; фармакокинетика, изучающая вопросы всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС; фармакогенетика, исследую-щая генетические аспекты взаимодействия ЛС

с организмом и их использование для индиви-дуализации фармакотерапии; фармацевтиче-ская, аналитическая и органическая химия изучают способы получения, строение и физи-ко-химические свойства ЛС; фармацевтиче-ская технология - наука о методах и способах промышленного производства лекарствен-ных форм ЛС; фармакогнозия, исследующая сырьё растительного и животного происхож-дения, из которых изготавливают ЛС и др. В настоящее время известно свыше 5 тысяч индивидуальных ЛС (индивидуальных молекул), выпускаемых в виде нескольких сотен тысяч лекарственных форм под между-народными непатентованными (INN, МНН) и торговыми (запатентованными или "фирмен-ными") названиями. Классификация ЛС. Единой классифи-кации ЛС нет. Чаще всего их подразделяют на фармакотерапевтические группы, т.е. в соот-ветствии с преимущественной направленно-стью влияния на функции отдельных органов или систем организма (напр., ЛС, влияющие на центральную и периферическую нервную систему, выделительную систему, печень и т.п.). В пределах каждой фармакотерапевтиче-ской группы ЛС классифицируют по основно-му фармакологическому эффекту (напр., сред-ства для наркоза, противовоспалительные, слабительные, отхаркивающие, контрацеп-тивные и т.п.) или по фармакотерапевтическо-му принципу (напр., противоаритмические, антидепрессанты и т.п.). ЛС, влияющие на передачу нервного возбуждения в разных отделах нервной системы, подразделяют глав-ным образом по характеру влияния на рецеп-торные системы (холинергические и антихо-линергические и т.д. с выделением групп ЛС, воздействующих преимущественно на отдельные типы или подтипы рецепторов: мускариновые антагонисты, блокаторы НТ2 серотониновых рецепторов и т.п.). В некото-рых случаях классификацию ЛС проводят на основании локализации их действия преиму-щественно в отдельных органах (напр., сердечные гликозиды, бронхорасширяющие и маточные средства и др.) или механизма действия препаратов (напр., антагонисты кальциевых каналов, ингибиторы ангиотен-зин 1-превращающего фермента, моноамино-оксидазы и др.), по принадлежности к опреде-ленным классам веществ биогенной природы (напр., гормональные, ферментные средства, витамины и др.), а также по содержанию в них

активных элементов (напр., препараты Li, Na, Fe, I и др.). В подгруппах ЛС классифицируют по химическому строению (напр., произво-дные барбитуровой кислоты, пиразолона, пурина и др.), по принципу действия (напр., антикоагулянты прямого и непрямого действия), по источникам получения (напр., препараты наперстянки, ландыша и др.). Противомикробные и противопаразитарные ЛС разделяют преимущественно по спектру действия (напр., противотуберкулезные, противолепрозные и др.), по химическому строению (напр., сульфаниламидные, произ-водные 8-оксихинолина, хинолона и др.), по особенностям применения (напр., антисепти-ческие, дезинфицирующие средства). По способам или источникам получе-ния ЛС подразделяют на синтетические (полученные в результате химического синте-за) и природные (полученные из лекарствен-ного сырья растительного и животного проис-хождения, либо из минералов), а также биотехнологические (получаемые с помощью генно-инженерных методов и др.). Поиск новых ЛС осуществляют направленной химической модификацией структуры биогенных веществ, регулирующих основные физиологических функции в орга-низме, или синтезом соединений, воздейству-ющих на активность ферментов, катализирую-щих ключевые реакции катаболизма важных физиологически активных биогенных веществ. Другой путь поиска - синтез соедине-ний, близких по структуре к известным ЛС, а также скрининг (биологические испытания любых химических соединений с целью выяв-ления ЛС) и использование компьютеризиро-ванных методов конструирования химиче-ских соединений с потенциальной биологиче-ской активностью на основе моделирования их взаимодействия с живыми системами. Применение и действие ЛС. Более 85% всех медицинских мероприятий связано с применением ЛС. Лечение заболеваний с помощью ЛС (фармакотерапия) может быть этиотропной (воздействующей на причину заболевания, напр., на возбудителя инфекци-онного процесса), патогенетической (воздействующей на различные звенья меха-низмов развития заболевания), симптомати-ческой (направленной на устранение или ослабление отдельных симптомов болезни), заместительной (при заболеваниях, сопрово-ждающихся недостатком выработки в орга-

низме естественных физиологически актив-ных веществ - гормонов, ферментов и др.), а также смешанной. Для профилактических целей применяют главным образом химиоте-рапевтические, дезинфицирующие и витамин-ные средства, а для диагностики - специаль-ные препараты (контрастно-диагностические, красители и др.), а также ЛС различных фарма-котерапевтических групп. Фармакологический эффект ЛС отра-жает их фармакодинамические и фармакоки-нетические свойства и зависит от дозы, пути введения в организм, а также пола, возраста, индивидуальной чувствительности, генетиче-ских и иных особенностей пациента. Доза ЛС, т.е. его количество на один приём (разовая доза), либо на приём в сутки (суточная доза), обозначается обычно в граммах или долях грамма (рассчитывается на 1 кг массы тела, реже на 1 кв. м его поверхности). Различают минимально действующие, средние терапев-тические, высшие разовые и суточные, курсо-вые, а также токсические и смертельные дозы ЛС. В зависимости от задач использования ЛС, достижения максимального терапевтическо-го действия и снижения риска развития неблагоприятных побочных эффектов, а также из-за особенностей фармакодинамики и фармакокинетики (напр., при необходимо-сти ускорить развитие эффекта или его лока-лизации) используют различные пути их введения. Среди путей введения ЛС - энте-ральный (т.е. введение в ЖКТ: через рот, под язык, в двенадцатиперстную и прямую кишку) и парентеральный (т.е. минуя ЖКТ: накожный, подкожный, внутримышечный, внутривен-ный, ингаляционный , внутрисуставной и др.). Большинство ЛС, попадая после абсорбции в сосудистое русло, распределя-ются с током крови по тканям и органам неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно. На распределение ЛС. существенное влияние оказывают их физико-химические свойства, сродство к тем или иным тканям организма, интенсивность кровоснабжения органа и т.д., а также природ-ные биологические барьеры организма, защищающие ткани и органы от воздействия чужеродных, либо токсических веществ (стенки капилляров, клеточные мембраны, а также гематоэнцефалический, гематоофталь-мический, плацентарный барьеры, окружаю-щие головной мозг, глаз и плод, соответствен-но). ЛС, циркулирующие в организме, в

различной степени связываются с белками плазмы крови и могут образовывать клеточ-ные и внеклеточные депо, накапливаться в жировой, костной и других тканях. В организме ЛС подвергаются различ-ным химическим превращениям (метаболизму). В неизмененном виде выделя-ются главным образом гидрофильные (водорастворимые) соединения, а из липо-фильных (жирорастворимых) – средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых не вступает в химические реакции и выводятся через легкие с выдыхаемым возду-хом. Главные виды превращений ЛС - биотрансформация (метаболическая транс-формация) и конъюгация. Биотрансформация происходит в результате окисления, восста-новления или гидролиза, возможны также ацетилирование и алкилирование; конъюга-ция - в результате присоединения к ЛС либо к их фармакологически активным метаболитам определенных хим. группировок или биоген-ных соединений (напр. взаимодействие с глюкуроновой кислотой или сульфатами). В результате превращений ЛС переходят в более полярные и растворимые в воде мета-болиты, что способствует их дальнейшим химическим превращениям и облегчает выве-дение из организма. Как правило, метаболиты ЛС обладают более низкой биологической активностью, чем исходные вещества. Исклю-чение составляют так называемые пролекар-ства - ЛС, которые превращаются в организме в более активные формы, оказывающие фар-макологический эффект (напр., фтивазид гидролизуется в тубазид, леводопа декарбок-силируется в допамин, альфакальцидол гидроксилируется в кальцитриол). Выведение ЛС и их метаболитов из организма происходит через почки с мочой, кишечник - с калом, а также с потом, слюной, женским молоком и выдыхаемым воздухом. ЛС могут оказывать местное действие (на месте нанесения препарата обычно на кожу или слизистые оболочки) или резорб-тивное (после всасывания из ЖКТ и\или поступления в общий кровоток и ткани). В обоих случаях они действуют либо в месте контакта с тканями, либо на рецепторные структуры. Вещества, возбуждающие рецеп-торы, называются агонистами, вещества, уменьшающие или устраняющие действие агонистов (выраженность действия обычно зависит от дозы или концентрации) - антаго-

нистами. Взаимодействие агонистов и антаго-нистов с рецепторами осуществляется в результате химических или межмолекуляр-ных связей (ковалентной, ионной, водород-ной и др.); в зависимости от прочности этих связей различают обратимое или необрати-мое связывание ЛС с рецепторными образо-ваниями. Препараты, действующие только на один тип или подтип рецептора, считаются избирательными. На избирательность ЛС влияют сродство (аффинитет) к рецептору, прочность образуемой с ним связи, а также форма и размер молекулы ЛС, его простран-ственное соответствие рецептору (особенности конформации в растворах, ком-плементарность), расстояние между функцио-нально активными группировками и др. свой-ства. В ряде случаев ЛС используют в соче-таниях (устойчивые сочетания ЛС выпускают-ся в виде так называемых комбинированных или многокомпонентных лекарственных форм, напр., "Цитрамон-п", "Пенталгин" и др.), что приводит к синергизму (усилению действия), суммации (простому сложению действия каждого из компонентов) или антаго-низму (уменьшению эффекта одного из компо-нентов другим). Последний вид взаимодей-ствия используют для лечения отравлений или передозировок (антидотная терапия), а также для коррекции побочных эффектов одного из компонентов фармакотерапии. Наряду с лечебным эффектом ЛС могут вызывать аллер-гию и др. нежелательные реакции (побочные эффекты), связанные как с неизбирательно-стью действия препаратов (напр., снотворный эффект у ряда антиаллергических ЛС), индиви-дуальными особенностями организма и др., а также токсические эффекты (при передози-ровке или кумуляции ЛС у больных с наруше-нием функций метаболизирующих или выде-лительных систем и органов), проявляющиеся тяжелыми поражениями организма. Указан-ные побочные эффекты возникают главным образом при нарушении врачебных указаний и самолечении. ЛС используют в виде лекарственных форм, которые обеспечивают оптимальное лечебное действие, удобны для применения и хранения. Лекарственные формы могут быть твердыми (таблетки, драже, гранулы, капсулы, порошки, сборы и т.д.), жидкими (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, сиропы и др.), мягкими (мази, пластыри, свечи и др.),

газообразными (медицинские аэрозоли). Лекарственные формы наряду с основным действующим веществом могут содержать вспомогательные вещества, добавки и т.п., способствующие рациональному проявлению действия ЛС, скорости поступления в организм (напр., так называемые пролонгированные лекарственные формы, позволяющие приме-нять препарат один раз в сутки или реже), устойчивости при хранении и т.п. Такова краткая характеристика ЛС и основных аспектов их классификации, разра-ботки и применения.

2. Генерические лекарственные средства

Вторая часть данной статьи посвящена генерическим ЛС, нередко называемым корот-ко – генерики или дженерики, как произносят это слово на английский манер те, кто считает необходимым использовать в русской речи пришедшее из английского языка слово generic (пер. – род, общий, в транскрипции - дженерик), от которого и произошел данный термин. В связи с этим не лишним считаю напомнить, что этимология словa generic происходит от латинского gen (род, ген), произносящегося по-русски как «ген», как и другие, содержащий этот корень слова - «гене-тика», «генерал», «генератор» и др. При этом никому в голову не приходит произносить, например, термин «ген» как «джен». Итак, генерики. Начать хочется с простого и понятного примера, касающегося одного из самых известных в истории челове-чества лекарств – Аспирина, вот уже более 110 лет с большим успехом используемого в меди-цине. В 1897 г. группа специалистов – химики Артур Айхенгрюн и Феликс Хофман, а также фармаколог Генрих Дрезер, работавшие в фар-мацевтической группе по созданию новых лекарств химической компании «Байер и Со», получили в чистом виде по оригинальной технологии и исследовали синтезированное ранее французским химиком Жаном Жераром вещество - ацетилсалициловую кислоту. В 1899 г. немецкие врачи Курт Виттгаузер и Юлиус Вольгемут начали применять этот препарат у больных, и быстро установили наличие у него жаропонижающих, противо-воспалительных и обезболивающих свойств. Компания «Байер и Со» стала владельцем

патента на оригинальный метод синтеза/получения ацетилсалициловой кисло-ты и том же 1899 г. зарегистрировала данное вещество под торговой маркой «Аспирин®». С этого времени «Байер и Со» вплоть до 1917 г., когда потеряла права на патент и торговую марку, была единственным в мире производи-телем Аспирина. Компания и в дальнейшем производила и производит до настоящего времени Аспирин, но не является единствен-ным, или как принято говорить, эксклюзивным владельцем прав на препарат. В настоящее время вне территории Российской Федерации в разных странах мира его производит не менее 130 фармацевтических компаний в виде различных лекарственных форм и под много-численными торговыми названиями, для перечисления которых понадобилось бы несколько страниц. Назову лишь некоторые из этих названий: Bayaspirin, Benaspir, Cetasal, Citopirin, Durasal, Genaspirin, Polopiryna, Temperal, Plidol, Zoprin и др. В нашей стране ацетилсалициловую кислоту производят более 60 (!) фармацевти-ческих компаний и продают ее именно под международным непатентованным названием (МНН) – ацетилсалициловая кислота. Но ни зарубежные, ни отечественные производите-ли не называют ее «Аспирином». Это название имеет только продукт/товар компании «Байер» (ныне «Байер-Шеринг АГ». Причем по спектру фармакологических свойств, механиз-му действия, терапевтической эффективности и переносимости все эти препараты, действу-ющим веществом которых является ацетилса-лициловая кислота, весьма близки, как и спектр медицинских показаний для их приме-нения, зафиксированный в соответствующих документах. И именно эти препараты ацетил-салициловой кислоты, которые начали выпу-скаться разными производителями после прекращения действия патента на Аспирин, относятся к генерическим ЛС. Приведенные сведения отражают жизненный цикл ЛС и метаморфозы, которые данный продукт претерпевает в его рамках. Уже были упомянуты несколько терминов, которые необходимо пояснить: оригинальное вещество/препарат, генерический препарат, патент и его обладатель, торговое и междуна-родное непатентованное названия, терапевти-ческая эффективность, переносимость. Эти термины требуют более подробного описа-ния, которые представлены ниже.

Оригинальное лекарственное сред-ство (синонимы: инновативные ЛС или брен-дированные ЛС или «бренды») – ЛС, на кото-рое юридическое или физическое лицо (организация/лицо-разработчик) имеет исключительные патентные права и поступив-шее в обращение под зарегистрированным собственным названием. Генерическое лекарственное средство (син. генерик, англ. generics, воспроизведен-ное ЛС, «аналогичный препарат», «многоис-точниковый препарат») ЛС, обладающее дока-занной терапевтической взаимозаменяемо-стью с оригинальным ЛС аналогичного соста-ва, производимое иным, чем компания-разра-ботчик, производителем без лицензии разра-ботчика. Генерики допускаются в обращение после истечения срока патентной защиты на оригинальное ЛС, как правило, на основании оценки регистрационного досье (НТД) сокра-щенного объёма и исследования биоэквива-лентности с оригинальным ЛС. Международное непатентованное название (полное название термина – между-народное непатентованное название фарма-цевтической субстанции, сокращенно - МНН, англ. international nonproprietary name for pharmaceutical substance, INN)- рекомендован-ное ВОЗ уникальное название фармацевтиче-ской субстанции (активного фармацевтиче-ского ингредиента). У фармацевтической субстанции может быть только одно МНН. МНН имеет всемирное признание и является общественной собственностью, которую ВОЗ без ограничений представляет в пользование всем субъектам сферы обращения ЛС всех стран мира. МНН сочетают в себе относитель-ную краткость и удобство запоминания ориги-нального названия и однозначную идентифи-кацию научного названия. Данная уникальная характеристика придает МНН статус универ-сального международного информационного стандарта, использование которого позволяет безошибочно идентифицировать любой лекарственный препарат в любой стране мира. Использование МНН облегчает меди-цинским и фармацевтическим работникам, специалистам системы лекарственного обеспечения и потребителям ориентировать-ся в большом количестве оригинальных (торговых) названий ЛС. МНН используют в качестве названий (заголовков) фармакопей-ных статей, при регистрации, маркировке и рецептурном отпуске ЛС. На их основе состав-

ляются перечни важнейших ЛС, национальные формуляры, учебники, медицинские руковод-ства, справочные издания и др. В настоящее время (2006 г.) опубликовано свыше 8000 рекомендованных МНН. В соответствии с Федеральным зако-ном РФ «О лекарственных средствах» сведе-ния о МНН (наряду с названием ЛС) на русском языке наносятся на внутреннюю и внешнюю упаковки лекарственного препарата, а также содержатся в тексте инструкции по примене-нию ЛС, документации на ЛС при их регистрации/перерегистрации. Правила выбора МНН и принципы их утверждения изложены в специальном руко-водстве Всемирной Организации Здравоохра-нения - ВОЗ (Guidelines on use of International Nonproprietary Names (INNs) for Pharmaceutical Substances, WHO/PHARM S/Nom 1570/ - Genеva: WHO, 1997). Патент (от лат. рatens – свидетельство, грамота) – документ, выдаваемый компетент-ным государственным органом на определен-ный срок, удостоверяющий авторство и исклю-чительное право на изобретение и наделяю-щее владельца титулом собственника на изобретение. Патент защищает владельца от внутренних и зарубежных конкурентов и действует на территории той страны, где был выдан, а в случае международного патента – на указанной в нем территории (напр., несколь-ких стран). Патентная защита – юридическая защита авторского права и/или предпринима-тельской деятельности, предусматривающая оформление по закону и выдачу патента на изобретение. Товарный знак - любое название, знак, символ, или их комбинация, используемые для обозначения товаров компании-производите-ля (в том числе ЛС), отличающие их от товаров конкурентов. Товарный знак может обозна-чаться символами ® и ™ рядом с названием товара (в том числе с названием ЛС). Торговое название лекарственного средства (англ. trademark, син. фирменное название, лицензированная торговая марка) – название ЛС, присвоенное разработчиком/производителем, нередко имеющее патентную защиту (защищенный торговый/товарный знак/торговая марка). Как правило, не совпадает с МНН. Торговое назва-ние дается производителем (фирмой) для того, чтобы потребитель мог отличить его продук-

цию от подобной на фармацевтическом рынке. Биодоступность (Бд.) – один из показа-телей фармакокинетики, характеризующий часть дозы ЛС, поступающей в кровь и биофа-зу рецепторов. Бд. зависит от физико-химиче-ских особенностей ЛС, лекарственной формы, технологии её изготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасываю-щей поверхности (наибольшая – в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внутривенном введении транспорт ЛС в ткани происходит через поры сосудистого эндоте-лия и по широким межклеточным щелям, в связи с чем Бд. достигает 100%. При других способах введения Бд. меньше. На Бд. оказы-вают влияние и лекарственная форма ЛС: лучше всасывание происходит из растворов, мелкодисперстных взвесей, микрогранул, хуже – из таблеток, драже, капсул. На Бд. оказывают, кроме того, влияние присутствие пищи, возраст, сопутствующие заболевания, состояние ЖКТ и сердечно-сосудистой систе-мы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и в печени. Биоэквивалентность (сравнительная биодо-ступность) – соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при его применении в разных лекарственных формах или в виде сходных по составу лекарственных форм одного препарата, выпускаемых разны-ми производителями. Терапевтическая эффективность – «…способность ЛС вызывать определенный (лечебный) эффект, устанавливаемая с помо-щью научных методов» (ВОЗ, 1999). Переносимость лекарственного сред-ства – характеристика потенциальной возможности вызывать местные или систем-ные побочные действия при применении ЛС с лечебной, профилактической или диагности-ческой целями. Побочное действие ЛС (синонимы: нежелательные эффекты ЛС, побочные эффек-ты ЛС, осложнения лекарственной терапии) – «Любая реакция на ЛС, вредная и нежелатель-ная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, профилактики и диагностике заболевания» (определение ВОЗ). Таким образом, познакомившись с содержанием основных терминов, используе-мых в лекарствоведении, вернемся к генери-кам. Во-первых, какие они бывают. Современ-

ные генерики классифицируют на три группы: а/бренд-генерики, т.е. генерики, которые поступают в обращение под зарегистрирован-ными (фирменными) торговыми названиями; б/авторизованные генерики – препараты, которые выпускаются фирмой, которая ранее разработала оригинальный препарат, со временем утративший патентную защиту и в/ генерик-генерики – обычно длительно нахо-дящиеся на рынке генерические препараты, выпускающиеся под международными непа-тентованными названиями. Исходя из сказанного, проиллюстриру-ем вышеприведенные термины на примере Аспирина. Первым этапом жизненного цикла препарата стала разработка оригинальной технологии синтеза химического вещества и обнаружение полезных медицинских/фармакологических свойств, что послужило основанием для признания его изобретением и удостоверение этого выдачей государственного, а затем и международного юридически обязывающего документа - патента, в котором были зафиксированы авторы патента и патентодержатели, которым принадлежали права на интеллектуальную собственность и на практическое использова-ние изобретения в течение 20 лет на террито-рии Германии, т.е. компании «Байер и Со». Таким образом, на этом этапе ацетилсалицило-вая кислота стала оригинальным ЛС (брендом, инновационным препаратом) и получила торговое название/торговую марку «Аспирин®», под которой она стала выпускаться и продаваться в аптеках. Началось массовое применение препарата, признание его эффек-тивности, появились данные, касающиеся его переносимости, вызываемых побочных эффектах. Компания-производитель стала получать значительные доходы, что позволи-ло ей не только покрыть расходы, связанные с разработкой и организацией производства препарата, но и инвестировать средства в новые исследования и развитие технологий. После утраты патентных прав на Аспирин компания «Байер» продолжила его выпуск под своим торговым названием, т.е. уже как авто-ризованный генерик. На основе медицинского и коммерческого успеха, широкого признания эффективности Аспирина, подобные действия предприняли и другие большие и небольшие фармацевтические компании по всему миру. Ими ацетилсалициловая кислота производи-лась в виде бренд-генерика

(воспроизведенного препарата), под различ-ными торговыми названиями, ряд из которых уже указан выше. Некоторые компании, в том числе и химико-фармацевтические предпри-ятия в СССР (а в дальнейшем и в современной России) ацетилсалициловую кислоту произво-дили под этим названием, т.е. в виде генерик-генерика. Следует отметить и некоторые особенности истории Аспирина, кстати, доста-точно характерные для фармацевтического бизнеса. Речь пойдет о том, как продлилась жизнь этого препарата. Обычно переход како-го-либо ЛС в ранг генерик-генерика наступает в конце его жизненного цикла, а он в среднем для ЛС составляет 30-40 лет. Окончание «жизни» ЛС связано с тем, что появляются новые, более эффективные препараты, имею-щие преимущества перед существующими, более активные и лучше переносимые. И в области противовоспалительных и жаропони-жающих средств появились новые, более эффективные, чем Аспирин ЛС, в частности, индометацин, диклофенак натрий и ибупро-фен. Жизненный цикл препарата должен был завершиться… Но в начале 70-х годов прошлого века английский фармаколог Джон Вейн сделал важное открытие. На основании экспериментов он доказал, что механизм действия Аспирина и сходных с ним препара-тов связан с торможением активности фер-мента циклооксигеназы, осуществляющего в организме превращение арахидоновой кисло-ты в биологически активные вещества – простагландины, участвующие в развитии основных симптомов воспаления – лихорадки, болевого синдрома, отека и др. Одновременно этот фермент вызывает образование в тромбо-цитах из арахидоновой кислоты еще одного ее производного – тромбоксана А2, оказывающе-го проагрегантное и сосудосуживающее действие, а в клетках сосудистого эндотелия – простациклина (простагландина I2), угнетаю-щего агрегацию тромбоцитов и вызывающего расширение сосудов. Подавляя образование тромбоксана и простациклина, ацетилсалици-ловая кислота оказывает антитромботическое и умеренное сосудорасширяющее действие. Открытие указанных свойств Аспирина стало не только важным научным событием, но и послужило основанием для присуждения Дж.Вейну Нобелевской премии и присвоени-ем ему Королевой Великобритании Елизаве-той II рыцарского титула, а для самого препа-рата – открыло новую область применения –

профилактика тромбоза у пациентов с высо-ким риском инфаркта миокарда и для вторич-ной профилактики тромботических осложне-ний у больных с клиническими проявлениями атеросклероза, в том числе при ишемическом инсульте и преходящих нарушениях мозгово-го кровообращения. Это научное открытие и широкое применение Аспирина по новым показаниям продлило жизненный цикл препа-рата. Какие же характеристики генериков являются наиболее важными и почему они так востребованы во всем мире? Ответ прост – потому что генерики, содержащат в качестве активного ингредиента то же химическое вещество (то же МНН), что и оригинальный препарат (бренд), но значительно дешевле. Конечной целью государственной политики в области ЛС в любой стране мира является обеспечение населения и органов здравоохранения: а. эффективными, б. безопасными, в. качественными г. доступными по цене препаратами. И одним из ключевых моментов в этой полити-ке – широкое использование генериков. Эти препараты применяют во всем мире для лечения различных, в том числе так называемых социально значимых хрониче-ских заболеваний: артериальной гипертонии, онкологических болезней, сахарного диабета, бронхиальной астмы, ревматизма, туберкуле-за и др. Из-за широкого распространения этих заболеваний, в массовом масштабе можно применять главным образом хорошо изучен-ные, относительно доступные и высококаче-ственные генерики. Генерический препарат стоит дешевле чем оригинальный потому, что в его разработ-ку компания-разработчик инвестирует неиз-меримо меньше интеллектуальных и финансо-вых средств (нет необходимости вести длительный поиск, подробное доклиниче-ское, а затем и клиническое изучение, заво-евывать рынки, обучать врачей и др.). Критерии, которым должен удовлетво-рять генерический препарат, следующие:Он должен содержать то же активное веще-ство (МНН), что и оригинальное ЛС, сходную по дозировке и составу лекарственную форму, иметь аналогичную с ним биодоступность, иметь те же показания по медицинскому

применению, не иметь патентной защиты, и, что весьма важно, быть взаимозаменяемым с «бендом». Каждый из перечисленных критери-ев важен. Но, если говорить о терапевтиче-ской взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, то весьма важен критерий биоэквивалентности. Все генерики должны иметь доказанную биоэквивалент-ность с оригинальным ЛС, поскольку теорети-чески только биоэквивалентные лекарствен-ные препараты могут обладать сходными клинической эффективностью и профилем безопасности. Если говорить об экономическом аспекте применения генериков, то он весьма важен. В качестве примера приведем данные по США. В этой самой богатой и индустриально развитой стране мира в 2008 г. доля потребле-ния генериков составляла 68% в общем потре-блении ЛС, что позволило сэкономить 121 млрд

долларов из бюджета как больных, так и меди-цинских страховых компаний. Потребление генериков в странах Западной Европы также велико: их доля составляет от 50 до 70% в ассортименте аптек. В нашей стране, большин-ство населения которой составляют люди среднего и нижесреднего достатка, эта доля достигает 95% (на российском фармацевтиче-ском рынке представлены в основном бренд-генерики). Тем не менее, знаний о том, что такое оригинальные препараты и генерики не только у самих потребителей ЛС, но и у врачей и провизоров, к сожалению, недоста-точно. Об этом свидетельствуют результаты нескольких исследований, проведенных в последнее время. Автор надеется, что пред-ставленная выше информация будет полезна и тем, кто лечит, и тем кто лечится, так как без использования генерических ЛС нельзя пред-ставить себе современной медицины.

Page 6: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

1. Лекарственные средства

Последние 15-20 лет принципиально изменили жизнь нашей страны. Эти изменения оказали серьезное влияние на медицину в целом и практическое здравоохранение, в частности на лекарственное дело, обеспече-ние лекарствами пациентов и лечебных учреж-дений. Одним из важных факторов указанных перемен была регистрация в нашей стране значительного числа зарубежных лекарствен-ных средств (ЛС) и связанный с этим большой объем их ввоза в нашу страну. В условиях недо-статочной развитости отечественной химико-фармацевтической промышленности импорт-ные медицинские препараты быстро заполни-ли полки аптек, а их соотношение с производи-мыми в России препаратами в настоящее время достигает 75% : 25%. Это не плохо и не хорошо: ни одна, даже наиболее индустриаль-но развитая страна мира, не обеспечивает себя полностью всеми необходимыми лекарствами. Причем как за рубежом, так и в нашей стране на фармацевтическом рынке присутствуют не только оригинальные препараты, но и множе-ство ЛС c одинаковыми действующими (активными) веществами, но производимыми различными компаниями под разными торго-выми названиями и существенно различающи-мися по цене. Но если вернуться в нашу страну, то все это в условиях недостаточной информа-ции (либо, наоборот, избыточной, нередко назойливой и не всегда корректной с научных и этических позиций рекламы) внесло в среду врачей и пациентов значительную неразбери-ху, основанную на недостаточной информиро-ванности, низком уровне понимания основных вопросов, касающихся лекарств. Задачей настоящей статьи является краткое изложение основных сведений о лекарственных сред-ствах, расшифровка используемых (корректно или некорректно) некоторых важных терми-нов, имеющих отношение к лекарствоведению и описание современной ситуации с препара-тами, повседневно назначаемыми врачами либо покупаемыми пациентами по собствен-ной инициативе. Так, что же такое ЛС?

Лекарственные средства (синонимы: лекарственные препараты, фармакологиче-ские препараты, англ. medicines, drugs) – веще-ства, применяемые для лечения, диагностики и профилактики заболеваний, а также с целью регуляции физиологических функций (напр., оплодотворения). В нашей стране ЛС считают-ся вещества, разрешенные уполномоченным государственным органом - Министерством здравоохранения и социального развития РФ к применению в медицинской практике. Пере-чень разрешенных к применению ЛС содер-жится в ежегодно обновляемом Государствен-ном реестре ЛС (13 200 ЛС и лекарственных форм в 1998 г.). Немного об истории ЛС. В древности в качестве ЛС применяли главным образом растения в разных видах, высушенных насеко-мых, пресмыкающихся, органы животных, минералы и др. Описание этих средств дано в так называемом папирусе Эберса (ХVI в. до н.э.). Первые попытки систематизации ЛС расти-тельного и животного происхождения, а также методы их частичной очистки были предпри-няты К.Галеном (II в. н.э.). Впоследствии Пара-цельс (Ф.А.Т.Гогенхайм, ХV-ХVI в.в.) разра-ботал методы приготовления ряда ЛС, объеди-няемых названием "галеновы препараты", к которым относят ряд лекарственных форм, получаемых из растительного сырья - настой-ки, экстракты, линименты (мази), горчичники и т.д. Эти препараты не утратили своего значе-ния и в современной медицине. С конца XVIII в. в период бурного разви-тия естествознания начался новый, научный этап создания и использования ЛС. К достиже-ниям этого периода относится выделение морфина из опия - высушенного млечного сока снотворного мака (1806 г), а затем и ряда других алкалоидов из различных растений (эметина, кофеина, хинина, атропина и др.). В первой половине ХIХ в. был осуществлен синтез первых хим. соединений, обладающих биол. активностью и начавших применяться в качестве ЛС (хлороформ, хлоралгидрат, нитро-глицерин, ацетилсалициловая кислота и др.) В этот период начали разрабатываться методы экспериментальной терапии (лечения), позво-

ляющие изучать действие препаратов на животных, а также методы эксперименталь-ной химиотерапии (лечения инфекционных заболеваний), используемые для изучения воздействия ЛС на инфекционные процессы. Практическое развитие экспериментальной химиотерапии началось в конце ХIХ - начале ХХ вв., после того, как немецкий инфекцио-нист Пауль Эрлих показал высокую результа-тивность биологических испытаний различ-ных химических соединений и заложил основы учения о рецепторах, согласно кото-рому эффекты фармакологически активных веществ осуществляются за счет связывания с имеющимися в органах и тканях организма специальными образованиями - рецепторами. Это позволило внедрить в медицинскую прак-тику ряд сульфаниламидных, противомаля-рийных и др. ЛС разных групп, а в дальнейшем - антибиотики. С 30-40 гг. XX в. начался современный этап разработки и изучения ЛС, характеризую-щийся использованием для этих целей дости-жений молекулярной биологии, физиологии, генетики, синтетических, аналитической и физической химии, технологии и др. дисци-плин, позволивший к середине ХХ столетия создать значительный арсенал препаратов различной направленности действия, в том числе для лечения многих считавшихся ранее неизлечимых заболеваний. Из-за резкого увеличения количества новых ЛС период 60-80 гг. нередко называют "фармацевтиче-ской" или "фармакологической революцией". Достижения ХХ в. в создании и изучении (экспериментальном и клиническом) ЛС связаны с именами выдающихся отечествен-ных и зарубежных ученых (Дж.Эллиотт, Д.Барджер, С.Дейл, О.Лёви, П.Алквист, Дж.Вейн, С.Монкада, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, А.П.Орехов, Б.Е.Вотчал, С.В.Аничков, В.В.Закусов, М.Д.Машковский и др.). Созданием и исследованием ЛС зани-мается ряд медицинских, фармацевтических и других специальностей. К их числу относится фармакология (экспериментальная и клини-ческая), изучающая особенности и механизмы действия ЛС на здоровый и больной организм, лекарственная токсикология, изучающая токсичность ЛС и способы её предупрежде-ния; фармакокинетика, изучающая вопросы всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС; фармакогенетика, исследую-щая генетические аспекты взаимодействия ЛС

с организмом и их использование для индиви-дуализации фармакотерапии; фармацевтиче-ская, аналитическая и органическая химия изучают способы получения, строение и физи-ко-химические свойства ЛС; фармацевтиче-ская технология - наука о методах и способах промышленного производства лекарствен-ных форм ЛС; фармакогнозия, исследующая сырьё растительного и животного происхож-дения, из которых изготавливают ЛС и др. В настоящее время известно свыше 5 тысяч индивидуальных ЛС (индивидуальных молекул), выпускаемых в виде нескольких сотен тысяч лекарственных форм под между-народными непатентованными (INN, МНН) и торговыми (запатентованными или "фирмен-ными") названиями. Классификация ЛС. Единой классифи-кации ЛС нет. Чаще всего их подразделяют на фармакотерапевтические группы, т.е. в соот-ветствии с преимущественной направленно-стью влияния на функции отдельных органов или систем организма (напр., ЛС, влияющие на центральную и периферическую нервную систему, выделительную систему, печень и т.п.). В пределах каждой фармакотерапевтиче-ской группы ЛС классифицируют по основно-му фармакологическому эффекту (напр., сред-ства для наркоза, противовоспалительные, слабительные, отхаркивающие, контрацеп-тивные и т.п.) или по фармакотерапевтическо-му принципу (напр., противоаритмические, антидепрессанты и т.п.). ЛС, влияющие на передачу нервного возбуждения в разных отделах нервной системы, подразделяют глав-ным образом по характеру влияния на рецеп-торные системы (холинергические и антихо-линергические и т.д. с выделением групп ЛС, воздействующих преимущественно на отдельные типы или подтипы рецепторов: мускариновые антагонисты, блокаторы НТ2 серотониновых рецепторов и т.п.). В некото-рых случаях классификацию ЛС проводят на основании локализации их действия преиму-щественно в отдельных органах (напр., сердечные гликозиды, бронхорасширяющие и маточные средства и др.) или механизма действия препаратов (напр., антагонисты кальциевых каналов, ингибиторы ангиотен-зин 1-превращающего фермента, моноамино-оксидазы и др.), по принадлежности к опреде-ленным классам веществ биогенной природы (напр., гормональные, ферментные средства, витамины и др.), а также по содержанию в них

активных элементов (напр., препараты Li, Na, Fe, I и др.). В подгруппах ЛС классифицируют по химическому строению (напр., произво-дные барбитуровой кислоты, пиразолона, пурина и др.), по принципу действия (напр., антикоагулянты прямого и непрямого действия), по источникам получения (напр., препараты наперстянки, ландыша и др.). Противомикробные и противопаразитарные ЛС разделяют преимущественно по спектру действия (напр., противотуберкулезные, противолепрозные и др.), по химическому строению (напр., сульфаниламидные, произ-водные 8-оксихинолина, хинолона и др.), по особенностям применения (напр., антисепти-ческие, дезинфицирующие средства). По способам или источникам получе-ния ЛС подразделяют на синтетические (полученные в результате химического синте-за) и природные (полученные из лекарствен-ного сырья растительного и животного проис-хождения, либо из минералов), а также биотехнологические (получаемые с помощью генно-инженерных методов и др.). Поиск новых ЛС осуществляют направленной химической модификацией структуры биогенных веществ, регулирующих основные физиологических функции в орга-низме, или синтезом соединений, воздейству-ющих на активность ферментов, катализирую-щих ключевые реакции катаболизма важных физиологически активных биогенных веществ. Другой путь поиска - синтез соедине-ний, близких по структуре к известным ЛС, а также скрининг (биологические испытания любых химических соединений с целью выяв-ления ЛС) и использование компьютеризиро-ванных методов конструирования химиче-ских соединений с потенциальной биологиче-ской активностью на основе моделирования их взаимодействия с живыми системами. Применение и действие ЛС. Более 85% всех медицинских мероприятий связано с применением ЛС. Лечение заболеваний с помощью ЛС (фармакотерапия) может быть этиотропной (воздействующей на причину заболевания, напр., на возбудителя инфекци-онного процесса), патогенетической (воздействующей на различные звенья меха-низмов развития заболевания), симптомати-ческой (направленной на устранение или ослабление отдельных симптомов болезни), заместительной (при заболеваниях, сопрово-ждающихся недостатком выработки в орга-

низме естественных физиологически актив-ных веществ - гормонов, ферментов и др.), а также смешанной. Для профилактических целей применяют главным образом химиоте-рапевтические, дезинфицирующие и витамин-ные средства, а для диагностики - специаль-ные препараты (контрастно-диагностические, красители и др.), а также ЛС различных фарма-котерапевтических групп. Фармакологический эффект ЛС отра-жает их фармакодинамические и фармакоки-нетические свойства и зависит от дозы, пути введения в организм, а также пола, возраста, индивидуальной чувствительности, генетиче-ских и иных особенностей пациента. Доза ЛС, т.е. его количество на один приём (разовая доза), либо на приём в сутки (суточная доза), обозначается обычно в граммах или долях грамма (рассчитывается на 1 кг массы тела, реже на 1 кв. м его поверхности). Различают минимально действующие, средние терапев-тические, высшие разовые и суточные, курсо-вые, а также токсические и смертельные дозы ЛС. В зависимости от задач использования ЛС, достижения максимального терапевтическо-го действия и снижения риска развития неблагоприятных побочных эффектов, а также из-за особенностей фармакодинамики и фармакокинетики (напр., при необходимо-сти ускорить развитие эффекта или его лока-лизации) используют различные пути их введения. Среди путей введения ЛС - энте-ральный (т.е. введение в ЖКТ: через рот, под язык, в двенадцатиперстную и прямую кишку) и парентеральный (т.е. минуя ЖКТ: накожный, подкожный, внутримышечный, внутривен-ный, ингаляционный , внутрисуставной и др.). Большинство ЛС, попадая после абсорбции в сосудистое русло, распределя-ются с током крови по тканям и органам неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно. На распределение ЛС. существенное влияние оказывают их физико-химические свойства, сродство к тем или иным тканям организма, интенсивность кровоснабжения органа и т.д., а также природ-ные биологические барьеры организма, защищающие ткани и органы от воздействия чужеродных, либо токсических веществ (стенки капилляров, клеточные мембраны, а также гематоэнцефалический, гематоофталь-мический, плацентарный барьеры, окружаю-щие головной мозг, глаз и плод, соответствен-но). ЛС, циркулирующие в организме, в

различной степени связываются с белками плазмы крови и могут образовывать клеточ-ные и внеклеточные депо, накапливаться в жировой, костной и других тканях. В организме ЛС подвергаются различ-ным химическим превращениям (метаболизму). В неизмененном виде выделя-ются главным образом гидрофильные (водорастворимые) соединения, а из липо-фильных (жирорастворимых) – средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых не вступает в химические реакции и выводятся через легкие с выдыхаемым возду-хом. Главные виды превращений ЛС - биотрансформация (метаболическая транс-формация) и конъюгация. Биотрансформация происходит в результате окисления, восста-новления или гидролиза, возможны также ацетилирование и алкилирование; конъюга-ция - в результате присоединения к ЛС либо к их фармакологически активным метаболитам определенных хим. группировок или биоген-ных соединений (напр. взаимодействие с глюкуроновой кислотой или сульфатами). В результате превращений ЛС переходят в более полярные и растворимые в воде мета-болиты, что способствует их дальнейшим химическим превращениям и облегчает выве-дение из организма. Как правило, метаболиты ЛС обладают более низкой биологической активностью, чем исходные вещества. Исклю-чение составляют так называемые пролекар-ства - ЛС, которые превращаются в организме в более активные формы, оказывающие фар-макологический эффект (напр., фтивазид гидролизуется в тубазид, леводопа декарбок-силируется в допамин, альфакальцидол гидроксилируется в кальцитриол). Выведение ЛС и их метаболитов из организма происходит через почки с мочой, кишечник - с калом, а также с потом, слюной, женским молоком и выдыхаемым воздухом. ЛС могут оказывать местное действие (на месте нанесения препарата обычно на кожу или слизистые оболочки) или резорб-тивное (после всасывания из ЖКТ и\или поступления в общий кровоток и ткани). В обоих случаях они действуют либо в месте контакта с тканями, либо на рецепторные структуры. Вещества, возбуждающие рецеп-торы, называются агонистами, вещества, уменьшающие или устраняющие действие агонистов (выраженность действия обычно зависит от дозы или концентрации) - антаго-

нистами. Взаимодействие агонистов и антаго-нистов с рецепторами осуществляется в результате химических или межмолекуляр-ных связей (ковалентной, ионной, водород-ной и др.); в зависимости от прочности этих связей различают обратимое или необрати-мое связывание ЛС с рецепторными образо-ваниями. Препараты, действующие только на один тип или подтип рецептора, считаются избирательными. На избирательность ЛС влияют сродство (аффинитет) к рецептору, прочность образуемой с ним связи, а также форма и размер молекулы ЛС, его простран-ственное соответствие рецептору (особенности конформации в растворах, ком-плементарность), расстояние между функцио-нально активными группировками и др. свой-ства. В ряде случаев ЛС используют в соче-таниях (устойчивые сочетания ЛС выпускают-ся в виде так называемых комбинированных или многокомпонентных лекарственных форм, напр., "Цитрамон-п", "Пенталгин" и др.), что приводит к синергизму (усилению действия), суммации (простому сложению действия каждого из компонентов) или антаго-низму (уменьшению эффекта одного из компо-нентов другим). Последний вид взаимодей-ствия используют для лечения отравлений или передозировок (антидотная терапия), а также для коррекции побочных эффектов одного из компонентов фармакотерапии. Наряду с лечебным эффектом ЛС могут вызывать аллер-гию и др. нежелательные реакции (побочные эффекты), связанные как с неизбирательно-стью действия препаратов (напр., снотворный эффект у ряда антиаллергических ЛС), индиви-дуальными особенностями организма и др., а также токсические эффекты (при передози-ровке или кумуляции ЛС у больных с наруше-нием функций метаболизирующих или выде-лительных систем и органов), проявляющиеся тяжелыми поражениями организма. Указан-ные побочные эффекты возникают главным образом при нарушении врачебных указаний и самолечении. ЛС используют в виде лекарственных форм, которые обеспечивают оптимальное лечебное действие, удобны для применения и хранения. Лекарственные формы могут быть твердыми (таблетки, драже, гранулы, капсулы, порошки, сборы и т.д.), жидкими (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, сиропы и др.), мягкими (мази, пластыри, свечи и др.),

газообразными (медицинские аэрозоли). Лекарственные формы наряду с основным действующим веществом могут содержать вспомогательные вещества, добавки и т.п., способствующие рациональному проявлению действия ЛС, скорости поступления в организм (напр., так называемые пролонгированные лекарственные формы, позволяющие приме-нять препарат один раз в сутки или реже), устойчивости при хранении и т.п. Такова краткая характеристика ЛС и основных аспектов их классификации, разра-ботки и применения.

2. Генерические лекарственные средства

Вторая часть данной статьи посвящена генерическим ЛС, нередко называемым корот-ко – генерики или дженерики, как произносят это слово на английский манер те, кто считает необходимым использовать в русской речи пришедшее из английского языка слово generic (пер. – род, общий, в транскрипции - дженерик), от которого и произошел данный термин. В связи с этим не лишним считаю напомнить, что этимология словa generic происходит от латинского gen (род, ген), произносящегося по-русски как «ген», как и другие, содержащий этот корень слова - «гене-тика», «генерал», «генератор» и др. При этом никому в голову не приходит произносить, например, термин «ген» как «джен». Итак, генерики. Начать хочется с простого и понятного примера, касающегося одного из самых известных в истории челове-чества лекарств – Аспирина, вот уже более 110 лет с большим успехом используемого в меди-цине. В 1897 г. группа специалистов – химики Артур Айхенгрюн и Феликс Хофман, а также фармаколог Генрих Дрезер, работавшие в фар-мацевтической группе по созданию новых лекарств химической компании «Байер и Со», получили в чистом виде по оригинальной технологии и исследовали синтезированное ранее французским химиком Жаном Жераром вещество - ацетилсалициловую кислоту. В 1899 г. немецкие врачи Курт Виттгаузер и Юлиус Вольгемут начали применять этот препарат у больных, и быстро установили наличие у него жаропонижающих, противо-воспалительных и обезболивающих свойств. Компания «Байер и Со» стала владельцем

патента на оригинальный метод синтеза/получения ацетилсалициловой кисло-ты и том же 1899 г. зарегистрировала данное вещество под торговой маркой «Аспирин®». С этого времени «Байер и Со» вплоть до 1917 г., когда потеряла права на патент и торговую марку, была единственным в мире производи-телем Аспирина. Компания и в дальнейшем производила и производит до настоящего времени Аспирин, но не является единствен-ным, или как принято говорить, эксклюзивным владельцем прав на препарат. В настоящее время вне территории Российской Федерации в разных странах мира его производит не менее 130 фармацевтических компаний в виде различных лекарственных форм и под много-численными торговыми названиями, для перечисления которых понадобилось бы несколько страниц. Назову лишь некоторые из этих названий: Bayaspirin, Benaspir, Cetasal, Citopirin, Durasal, Genaspirin, Polopiryna, Temperal, Plidol, Zoprin и др. В нашей стране ацетилсалициловую кислоту производят более 60 (!) фармацевти-ческих компаний и продают ее именно под международным непатентованным названием (МНН) – ацетилсалициловая кислота. Но ни зарубежные, ни отечественные производите-ли не называют ее «Аспирином». Это название имеет только продукт/товар компании «Байер» (ныне «Байер-Шеринг АГ». Причем по спектру фармакологических свойств, механиз-му действия, терапевтической эффективности и переносимости все эти препараты, действу-ющим веществом которых является ацетилса-лициловая кислота, весьма близки, как и спектр медицинских показаний для их приме-нения, зафиксированный в соответствующих документах. И именно эти препараты ацетил-салициловой кислоты, которые начали выпу-скаться разными производителями после прекращения действия патента на Аспирин, относятся к генерическим ЛС. Приведенные сведения отражают жизненный цикл ЛС и метаморфозы, которые данный продукт претерпевает в его рамках. Уже были упомянуты несколько терминов, которые необходимо пояснить: оригинальное вещество/препарат, генерический препарат, патент и его обладатель, торговое и междуна-родное непатентованное названия, терапевти-ческая эффективность, переносимость. Эти термины требуют более подробного описа-ния, которые представлены ниже.

Оригинальное лекарственное сред-ство (синонимы: инновативные ЛС или брен-дированные ЛС или «бренды») – ЛС, на кото-рое юридическое или физическое лицо (организация/лицо-разработчик) имеет исключительные патентные права и поступив-шее в обращение под зарегистрированным собственным названием. Генерическое лекарственное средство (син. генерик, англ. generics, воспроизведен-ное ЛС, «аналогичный препарат», «многоис-точниковый препарат») ЛС, обладающее дока-занной терапевтической взаимозаменяемо-стью с оригинальным ЛС аналогичного соста-ва, производимое иным, чем компания-разра-ботчик, производителем без лицензии разра-ботчика. Генерики допускаются в обращение после истечения срока патентной защиты на оригинальное ЛС, как правило, на основании оценки регистрационного досье (НТД) сокра-щенного объёма и исследования биоэквива-лентности с оригинальным ЛС. Международное непатентованное название (полное название термина – между-народное непатентованное название фарма-цевтической субстанции, сокращенно - МНН, англ. international nonproprietary name for pharmaceutical substance, INN)- рекомендован-ное ВОЗ уникальное название фармацевтиче-ской субстанции (активного фармацевтиче-ского ингредиента). У фармацевтической субстанции может быть только одно МНН. МНН имеет всемирное признание и является общественной собственностью, которую ВОЗ без ограничений представляет в пользование всем субъектам сферы обращения ЛС всех стран мира. МНН сочетают в себе относитель-ную краткость и удобство запоминания ориги-нального названия и однозначную идентифи-кацию научного названия. Данная уникальная характеристика придает МНН статус универ-сального международного информационного стандарта, использование которого позволяет безошибочно идентифицировать любой лекарственный препарат в любой стране мира. Использование МНН облегчает меди-цинским и фармацевтическим работникам, специалистам системы лекарственного обеспечения и потребителям ориентировать-ся в большом количестве оригинальных (торговых) названий ЛС. МНН используют в качестве названий (заголовков) фармакопей-ных статей, при регистрации, маркировке и рецептурном отпуске ЛС. На их основе состав-

ляются перечни важнейших ЛС, национальные формуляры, учебники, медицинские руковод-ства, справочные издания и др. В настоящее время (2006 г.) опубликовано свыше 8000 рекомендованных МНН. В соответствии с Федеральным зако-ном РФ «О лекарственных средствах» сведе-ния о МНН (наряду с названием ЛС) на русском языке наносятся на внутреннюю и внешнюю упаковки лекарственного препарата, а также содержатся в тексте инструкции по примене-нию ЛС, документации на ЛС при их регистрации/перерегистрации. Правила выбора МНН и принципы их утверждения изложены в специальном руко-водстве Всемирной Организации Здравоохра-нения - ВОЗ (Guidelines on use of International Nonproprietary Names (INNs) for Pharmaceutical Substances, WHO/PHARM S/Nom 1570/ - Genеva: WHO, 1997). Патент (от лат. рatens – свидетельство, грамота) – документ, выдаваемый компетент-ным государственным органом на определен-ный срок, удостоверяющий авторство и исклю-чительное право на изобретение и наделяю-щее владельца титулом собственника на изобретение. Патент защищает владельца от внутренних и зарубежных конкурентов и действует на территории той страны, где был выдан, а в случае международного патента – на указанной в нем территории (напр., несколь-ких стран). Патентная защита – юридическая защита авторского права и/или предпринима-тельской деятельности, предусматривающая оформление по закону и выдачу патента на изобретение. Товарный знак - любое название, знак, символ, или их комбинация, используемые для обозначения товаров компании-производите-ля (в том числе ЛС), отличающие их от товаров конкурентов. Товарный знак может обозна-чаться символами ® и ™ рядом с названием товара (в том числе с названием ЛС). Торговое название лекарственного средства (англ. trademark, син. фирменное название, лицензированная торговая марка) – название ЛС, присвоенное разработчиком/производителем, нередко имеющее патентную защиту (защищенный торговый/товарный знак/торговая марка). Как правило, не совпадает с МНН. Торговое назва-ние дается производителем (фирмой) для того, чтобы потребитель мог отличить его продук-

цию от подобной на фармацевтическом рынке. Биодоступность (Бд.) – один из показа-телей фармакокинетики, характеризующий часть дозы ЛС, поступающей в кровь и биофа-зу рецепторов. Бд. зависит от физико-химиче-ских особенностей ЛС, лекарственной формы, технологии её изготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасываю-щей поверхности (наибольшая – в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внутривенном введении транспорт ЛС в ткани происходит через поры сосудистого эндоте-лия и по широким межклеточным щелям, в связи с чем Бд. достигает 100%. При других способах введения Бд. меньше. На Бд. оказы-вают влияние и лекарственная форма ЛС: лучше всасывание происходит из растворов, мелкодисперстных взвесей, микрогранул, хуже – из таблеток, драже, капсул. На Бд. оказывают, кроме того, влияние присутствие пищи, возраст, сопутствующие заболевания, состояние ЖКТ и сердечно-сосудистой систе-мы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и в печени. Биоэквивалентность (сравнительная биодо-ступность) – соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при его применении в разных лекарственных формах или в виде сходных по составу лекарственных форм одного препарата, выпускаемых разны-ми производителями. Терапевтическая эффективность – «…способность ЛС вызывать определенный (лечебный) эффект, устанавливаемая с помо-щью научных методов» (ВОЗ, 1999). Переносимость лекарственного сред-ства – характеристика потенциальной возможности вызывать местные или систем-ные побочные действия при применении ЛС с лечебной, профилактической или диагности-ческой целями. Побочное действие ЛС (синонимы: нежелательные эффекты ЛС, побочные эффек-ты ЛС, осложнения лекарственной терапии) – «Любая реакция на ЛС, вредная и нежелатель-ная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, профилактики и диагностике заболевания» (определение ВОЗ). Таким образом, познакомившись с содержанием основных терминов, используе-мых в лекарствоведении, вернемся к генери-кам. Во-первых, какие они бывают. Современ-

ные генерики классифицируют на три группы: а/бренд-генерики, т.е. генерики, которые поступают в обращение под зарегистрирован-ными (фирменными) торговыми названиями; б/авторизованные генерики – препараты, которые выпускаются фирмой, которая ранее разработала оригинальный препарат, со временем утративший патентную защиту и в/ генерик-генерики – обычно длительно нахо-дящиеся на рынке генерические препараты, выпускающиеся под международными непа-тентованными названиями. Исходя из сказанного, проиллюстриру-ем вышеприведенные термины на примере Аспирина. Первым этапом жизненного цикла препарата стала разработка оригинальной технологии синтеза химического вещества и обнаружение полезных медицинских/фармакологических свойств, что послужило основанием для признания его изобретением и удостоверение этого выдачей государственного, а затем и международного юридически обязывающего документа - патента, в котором были зафиксированы авторы патента и патентодержатели, которым принадлежали права на интеллектуальную собственность и на практическое использова-ние изобретения в течение 20 лет на террито-рии Германии, т.е. компании «Байер и Со». Таким образом, на этом этапе ацетилсалицило-вая кислота стала оригинальным ЛС (брендом, инновационным препаратом) и получила торговое название/торговую марку «Аспирин®», под которой она стала выпускаться и продаваться в аптеках. Началось массовое применение препарата, признание его эффек-тивности, появились данные, касающиеся его переносимости, вызываемых побочных эффектах. Компания-производитель стала получать значительные доходы, что позволи-ло ей не только покрыть расходы, связанные с разработкой и организацией производства препарата, но и инвестировать средства в новые исследования и развитие технологий. После утраты патентных прав на Аспирин компания «Байер» продолжила его выпуск под своим торговым названием, т.е. уже как авто-ризованный генерик. На основе медицинского и коммерческого успеха, широкого признания эффективности Аспирина, подобные действия предприняли и другие большие и небольшие фармацевтические компании по всему миру. Ими ацетилсалициловая кислота производи-лась в виде бренд-генерика

(воспроизведенного препарата), под различ-ными торговыми названиями, ряд из которых уже указан выше. Некоторые компании, в том числе и химико-фармацевтические предпри-ятия в СССР (а в дальнейшем и в современной России) ацетилсалициловую кислоту произво-дили под этим названием, т.е. в виде генерик-генерика. Следует отметить и некоторые особенности истории Аспирина, кстати, доста-точно характерные для фармацевтического бизнеса. Речь пойдет о том, как продлилась жизнь этого препарата. Обычно переход како-го-либо ЛС в ранг генерик-генерика наступает в конце его жизненного цикла, а он в среднем для ЛС составляет 30-40 лет. Окончание «жизни» ЛС связано с тем, что появляются новые, более эффективные препараты, имею-щие преимущества перед существующими, более активные и лучше переносимые. И в области противовоспалительных и жаропони-жающих средств появились новые, более эффективные, чем Аспирин ЛС, в частности, индометацин, диклофенак натрий и ибупро-фен. Жизненный цикл препарата должен был завершиться… Но в начале 70-х годов прошлого века английский фармаколог Джон Вейн сделал важное открытие. На основании экспериментов он доказал, что механизм действия Аспирина и сходных с ним препара-тов связан с торможением активности фер-мента циклооксигеназы, осуществляющего в организме превращение арахидоновой кисло-ты в биологически активные вещества – простагландины, участвующие в развитии основных симптомов воспаления – лихорадки, болевого синдрома, отека и др. Одновременно этот фермент вызывает образование в тромбо-цитах из арахидоновой кислоты еще одного ее производного – тромбоксана А2, оказывающе-го проагрегантное и сосудосуживающее действие, а в клетках сосудистого эндотелия – простациклина (простагландина I2), угнетаю-щего агрегацию тромбоцитов и вызывающего расширение сосудов. Подавляя образование тромбоксана и простациклина, ацетилсалици-ловая кислота оказывает антитромботическое и умеренное сосудорасширяющее действие. Открытие указанных свойств Аспирина стало не только важным научным событием, но и послужило основанием для присуждения Дж.Вейну Нобелевской премии и присвоени-ем ему Королевой Великобритании Елизаве-той II рыцарского титула, а для самого препа-рата – открыло новую область применения –

профилактика тромбоза у пациентов с высо-ким риском инфаркта миокарда и для вторич-ной профилактики тромботических осложне-ний у больных с клиническими проявлениями атеросклероза, в том числе при ишемическом инсульте и преходящих нарушениях мозгово-го кровообращения. Это научное открытие и широкое применение Аспирина по новым показаниям продлило жизненный цикл препа-рата. Какие же характеристики генериков являются наиболее важными и почему они так востребованы во всем мире? Ответ прост – потому что генерики, содержащат в качестве активного ингредиента то же химическое вещество (то же МНН), что и оригинальный препарат (бренд), но значительно дешевле. Конечной целью государственной политики в области ЛС в любой стране мира является обеспечение населения и органов здравоохранения: а. эффективными, б. безопасными, в. качественными г. доступными по цене препаратами. И одним из ключевых моментов в этой полити-ке – широкое использование генериков. Эти препараты применяют во всем мире для лечения различных, в том числе так называемых социально значимых хрониче-ских заболеваний: артериальной гипертонии, онкологических болезней, сахарного диабета, бронхиальной астмы, ревматизма, туберкуле-за и др. Из-за широкого распространения этих заболеваний, в массовом масштабе можно применять главным образом хорошо изучен-ные, относительно доступные и высококаче-ственные генерики. Генерический препарат стоит дешевле чем оригинальный потому, что в его разработ-ку компания-разработчик инвестирует неиз-меримо меньше интеллектуальных и финансо-вых средств (нет необходимости вести длительный поиск, подробное доклиниче-ское, а затем и клиническое изучение, заво-евывать рынки, обучать врачей и др.). Критерии, которым должен удовлетво-рять генерический препарат, следующие:Он должен содержать то же активное веще-ство (МНН), что и оригинальное ЛС, сходную по дозировке и составу лекарственную форму, иметь аналогичную с ним биодоступность, иметь те же показания по медицинскому

применению, не иметь патентной защиты, и, что весьма важно, быть взаимозаменяемым с «бендом». Каждый из перечисленных критери-ев важен. Но, если говорить о терапевтиче-ской взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, то весьма важен критерий биоэквивалентности. Все генерики должны иметь доказанную биоэквивалент-ность с оригинальным ЛС, поскольку теорети-чески только биоэквивалентные лекарствен-ные препараты могут обладать сходными клинической эффективностью и профилем безопасности. Если говорить об экономическом аспекте применения генериков, то он весьма важен. В качестве примера приведем данные по США. В этой самой богатой и индустриально развитой стране мира в 2008 г. доля потребле-ния генериков составляла 68% в общем потре-блении ЛС, что позволило сэкономить 121 млрд

долларов из бюджета как больных, так и меди-цинских страховых компаний. Потребление генериков в странах Западной Европы также велико: их доля составляет от 50 до 70% в ассортименте аптек. В нашей стране, большин-ство населения которой составляют люди среднего и нижесреднего достатка, эта доля достигает 95% (на российском фармацевтиче-ском рынке представлены в основном бренд-генерики). Тем не менее, знаний о том, что такое оригинальные препараты и генерики не только у самих потребителей ЛС, но и у врачей и провизоров, к сожалению, недоста-точно. Об этом свидетельствуют результаты нескольких исследований, проведенных в последнее время. Автор надеется, что пред-ставленная выше информация будет полезна и тем, кто лечит, и тем кто лечится, так как без использования генерических ЛС нельзя пред-ставить себе современной медицины.

Page 7: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

1. Лекарственные средства

Последние 15-20 лет принципиально изменили жизнь нашей страны. Эти изменения оказали серьезное влияние на медицину в целом и практическое здравоохранение, в частности на лекарственное дело, обеспече-ние лекарствами пациентов и лечебных учреж-дений. Одним из важных факторов указанных перемен была регистрация в нашей стране значительного числа зарубежных лекарствен-ных средств (ЛС) и связанный с этим большой объем их ввоза в нашу страну. В условиях недо-статочной развитости отечественной химико-фармацевтической промышленности импорт-ные медицинские препараты быстро заполни-ли полки аптек, а их соотношение с производи-мыми в России препаратами в настоящее время достигает 75% : 25%. Это не плохо и не хорошо: ни одна, даже наиболее индустриаль-но развитая страна мира, не обеспечивает себя полностью всеми необходимыми лекарствами. Причем как за рубежом, так и в нашей стране на фармацевтическом рынке присутствуют не только оригинальные препараты, но и множе-ство ЛС c одинаковыми действующими (активными) веществами, но производимыми различными компаниями под разными торго-выми названиями и существенно различающи-мися по цене. Но если вернуться в нашу страну, то все это в условиях недостаточной информа-ции (либо, наоборот, избыточной, нередко назойливой и не всегда корректной с научных и этических позиций рекламы) внесло в среду врачей и пациентов значительную неразбери-ху, основанную на недостаточной информиро-ванности, низком уровне понимания основных вопросов, касающихся лекарств. Задачей настоящей статьи является краткое изложение основных сведений о лекарственных сред-ствах, расшифровка используемых (корректно или некорректно) некоторых важных терми-нов, имеющих отношение к лекарствоведению и описание современной ситуации с препара-тами, повседневно назначаемыми врачами либо покупаемыми пациентами по собствен-ной инициативе. Так, что же такое ЛС?

Лекарственные средства (синонимы: лекарственные препараты, фармакологиче-ские препараты, англ. medicines, drugs) – веще-ства, применяемые для лечения, диагностики и профилактики заболеваний, а также с целью регуляции физиологических функций (напр., оплодотворения). В нашей стране ЛС считают-ся вещества, разрешенные уполномоченным государственным органом - Министерством здравоохранения и социального развития РФ к применению в медицинской практике. Пере-чень разрешенных к применению ЛС содер-жится в ежегодно обновляемом Государствен-ном реестре ЛС (13 200 ЛС и лекарственных форм в 1998 г.). Немного об истории ЛС. В древности в качестве ЛС применяли главным образом растения в разных видах, высушенных насеко-мых, пресмыкающихся, органы животных, минералы и др. Описание этих средств дано в так называемом папирусе Эберса (ХVI в. до н.э.). Первые попытки систематизации ЛС расти-тельного и животного происхождения, а также методы их частичной очистки были предпри-няты К.Галеном (II в. н.э.). Впоследствии Пара-цельс (Ф.А.Т.Гогенхайм, ХV-ХVI в.в.) разра-ботал методы приготовления ряда ЛС, объеди-няемых названием "галеновы препараты", к которым относят ряд лекарственных форм, получаемых из растительного сырья - настой-ки, экстракты, линименты (мази), горчичники и т.д. Эти препараты не утратили своего значе-ния и в современной медицине. С конца XVIII в. в период бурного разви-тия естествознания начался новый, научный этап создания и использования ЛС. К достиже-ниям этого периода относится выделение морфина из опия - высушенного млечного сока снотворного мака (1806 г), а затем и ряда других алкалоидов из различных растений (эметина, кофеина, хинина, атропина и др.). В первой половине ХIХ в. был осуществлен синтез первых хим. соединений, обладающих биол. активностью и начавших применяться в качестве ЛС (хлороформ, хлоралгидрат, нитро-глицерин, ацетилсалициловая кислота и др.) В этот период начали разрабатываться методы экспериментальной терапии (лечения), позво-

ляющие изучать действие препаратов на животных, а также методы эксперименталь-ной химиотерапии (лечения инфекционных заболеваний), используемые для изучения воздействия ЛС на инфекционные процессы. Практическое развитие экспериментальной химиотерапии началось в конце ХIХ - начале ХХ вв., после того, как немецкий инфекцио-нист Пауль Эрлих показал высокую результа-тивность биологических испытаний различ-ных химических соединений и заложил основы учения о рецепторах, согласно кото-рому эффекты фармакологически активных веществ осуществляются за счет связывания с имеющимися в органах и тканях организма специальными образованиями - рецепторами. Это позволило внедрить в медицинскую прак-тику ряд сульфаниламидных, противомаля-рийных и др. ЛС разных групп, а в дальнейшем - антибиотики. С 30-40 гг. XX в. начался современный этап разработки и изучения ЛС, характеризую-щийся использованием для этих целей дости-жений молекулярной биологии, физиологии, генетики, синтетических, аналитической и физической химии, технологии и др. дисци-плин, позволивший к середине ХХ столетия создать значительный арсенал препаратов различной направленности действия, в том числе для лечения многих считавшихся ранее неизлечимых заболеваний. Из-за резкого увеличения количества новых ЛС период 60-80 гг. нередко называют "фармацевтиче-ской" или "фармакологической революцией". Достижения ХХ в. в создании и изучении (экспериментальном и клиническом) ЛС связаны с именами выдающихся отечествен-ных и зарубежных ученых (Дж.Эллиотт, Д.Барджер, С.Дейл, О.Лёви, П.Алквист, Дж.Вейн, С.Монкада, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, А.П.Орехов, Б.Е.Вотчал, С.В.Аничков, В.В.Закусов, М.Д.Машковский и др.). Созданием и исследованием ЛС зани-мается ряд медицинских, фармацевтических и других специальностей. К их числу относится фармакология (экспериментальная и клини-ческая), изучающая особенности и механизмы действия ЛС на здоровый и больной организм, лекарственная токсикология, изучающая токсичность ЛС и способы её предупрежде-ния; фармакокинетика, изучающая вопросы всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС; фармакогенетика, исследую-щая генетические аспекты взаимодействия ЛС

с организмом и их использование для индиви-дуализации фармакотерапии; фармацевтиче-ская, аналитическая и органическая химия изучают способы получения, строение и физи-ко-химические свойства ЛС; фармацевтиче-ская технология - наука о методах и способах промышленного производства лекарствен-ных форм ЛС; фармакогнозия, исследующая сырьё растительного и животного происхож-дения, из которых изготавливают ЛС и др. В настоящее время известно свыше 5 тысяч индивидуальных ЛС (индивидуальных молекул), выпускаемых в виде нескольких сотен тысяч лекарственных форм под между-народными непатентованными (INN, МНН) и торговыми (запатентованными или "фирмен-ными") названиями. Классификация ЛС. Единой классифи-кации ЛС нет. Чаще всего их подразделяют на фармакотерапевтические группы, т.е. в соот-ветствии с преимущественной направленно-стью влияния на функции отдельных органов или систем организма (напр., ЛС, влияющие на центральную и периферическую нервную систему, выделительную систему, печень и т.п.). В пределах каждой фармакотерапевтиче-ской группы ЛС классифицируют по основно-му фармакологическому эффекту (напр., сред-ства для наркоза, противовоспалительные, слабительные, отхаркивающие, контрацеп-тивные и т.п.) или по фармакотерапевтическо-му принципу (напр., противоаритмические, антидепрессанты и т.п.). ЛС, влияющие на передачу нервного возбуждения в разных отделах нервной системы, подразделяют глав-ным образом по характеру влияния на рецеп-торные системы (холинергические и антихо-линергические и т.д. с выделением групп ЛС, воздействующих преимущественно на отдельные типы или подтипы рецепторов: мускариновые антагонисты, блокаторы НТ2 серотониновых рецепторов и т.п.). В некото-рых случаях классификацию ЛС проводят на основании локализации их действия преиму-щественно в отдельных органах (напр., сердечные гликозиды, бронхорасширяющие и маточные средства и др.) или механизма действия препаратов (напр., антагонисты кальциевых каналов, ингибиторы ангиотен-зин 1-превращающего фермента, моноамино-оксидазы и др.), по принадлежности к опреде-ленным классам веществ биогенной природы (напр., гормональные, ферментные средства, витамины и др.), а также по содержанию в них

активных элементов (напр., препараты Li, Na, Fe, I и др.). В подгруппах ЛС классифицируют по химическому строению (напр., произво-дные барбитуровой кислоты, пиразолона, пурина и др.), по принципу действия (напр., антикоагулянты прямого и непрямого действия), по источникам получения (напр., препараты наперстянки, ландыша и др.). Противомикробные и противопаразитарные ЛС разделяют преимущественно по спектру действия (напр., противотуберкулезные, противолепрозные и др.), по химическому строению (напр., сульфаниламидные, произ-водные 8-оксихинолина, хинолона и др.), по особенностям применения (напр., антисепти-ческие, дезинфицирующие средства). По способам или источникам получе-ния ЛС подразделяют на синтетические (полученные в результате химического синте-за) и природные (полученные из лекарствен-ного сырья растительного и животного проис-хождения, либо из минералов), а также биотехнологические (получаемые с помощью генно-инженерных методов и др.). Поиск новых ЛС осуществляют направленной химической модификацией структуры биогенных веществ, регулирующих основные физиологических функции в орга-низме, или синтезом соединений, воздейству-ющих на активность ферментов, катализирую-щих ключевые реакции катаболизма важных физиологически активных биогенных веществ. Другой путь поиска - синтез соедине-ний, близких по структуре к известным ЛС, а также скрининг (биологические испытания любых химических соединений с целью выяв-ления ЛС) и использование компьютеризиро-ванных методов конструирования химиче-ских соединений с потенциальной биологиче-ской активностью на основе моделирования их взаимодействия с живыми системами. Применение и действие ЛС. Более 85% всех медицинских мероприятий связано с применением ЛС. Лечение заболеваний с помощью ЛС (фармакотерапия) может быть этиотропной (воздействующей на причину заболевания, напр., на возбудителя инфекци-онного процесса), патогенетической (воздействующей на различные звенья меха-низмов развития заболевания), симптомати-ческой (направленной на устранение или ослабление отдельных симптомов болезни), заместительной (при заболеваниях, сопрово-ждающихся недостатком выработки в орга-

низме естественных физиологически актив-ных веществ - гормонов, ферментов и др.), а также смешанной. Для профилактических целей применяют главным образом химиоте-рапевтические, дезинфицирующие и витамин-ные средства, а для диагностики - специаль-ные препараты (контрастно-диагностические, красители и др.), а также ЛС различных фарма-котерапевтических групп. Фармакологический эффект ЛС отра-жает их фармакодинамические и фармакоки-нетические свойства и зависит от дозы, пути введения в организм, а также пола, возраста, индивидуальной чувствительности, генетиче-ских и иных особенностей пациента. Доза ЛС, т.е. его количество на один приём (разовая доза), либо на приём в сутки (суточная доза), обозначается обычно в граммах или долях грамма (рассчитывается на 1 кг массы тела, реже на 1 кв. м его поверхности). Различают минимально действующие, средние терапев-тические, высшие разовые и суточные, курсо-вые, а также токсические и смертельные дозы ЛС. В зависимости от задач использования ЛС, достижения максимального терапевтическо-го действия и снижения риска развития неблагоприятных побочных эффектов, а также из-за особенностей фармакодинамики и фармакокинетики (напр., при необходимо-сти ускорить развитие эффекта или его лока-лизации) используют различные пути их введения. Среди путей введения ЛС - энте-ральный (т.е. введение в ЖКТ: через рот, под язык, в двенадцатиперстную и прямую кишку) и парентеральный (т.е. минуя ЖКТ: накожный, подкожный, внутримышечный, внутривен-ный, ингаляционный , внутрисуставной и др.). Большинство ЛС, попадая после абсорбции в сосудистое русло, распределя-ются с током крови по тканям и органам неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно. На распределение ЛС. существенное влияние оказывают их физико-химические свойства, сродство к тем или иным тканям организма, интенсивность кровоснабжения органа и т.д., а также природ-ные биологические барьеры организма, защищающие ткани и органы от воздействия чужеродных, либо токсических веществ (стенки капилляров, клеточные мембраны, а также гематоэнцефалический, гематоофталь-мический, плацентарный барьеры, окружаю-щие головной мозг, глаз и плод, соответствен-но). ЛС, циркулирующие в организме, в

Г.Я. Шварц «Генерические лекарственные средства - взгляд на проблему»

Журнал Ассоциации специалистов в области женского здоровья №2/2012

различной степени связываются с белками плазмы крови и могут образовывать клеточ-ные и внеклеточные депо, накапливаться в жировой, костной и других тканях. В организме ЛС подвергаются различ-ным химическим превращениям (метаболизму). В неизмененном виде выделя-ются главным образом гидрофильные (водорастворимые) соединения, а из липо-фильных (жирорастворимых) – средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых не вступает в химические реакции и выводятся через легкие с выдыхаемым возду-хом. Главные виды превращений ЛС - биотрансформация (метаболическая транс-формация) и конъюгация. Биотрансформация происходит в результате окисления, восста-новления или гидролиза, возможны также ацетилирование и алкилирование; конъюга-ция - в результате присоединения к ЛС либо к их фармакологически активным метаболитам определенных хим. группировок или биоген-ных соединений (напр. взаимодействие с глюкуроновой кислотой или сульфатами). В результате превращений ЛС переходят в более полярные и растворимые в воде мета-болиты, что способствует их дальнейшим химическим превращениям и облегчает выве-дение из организма. Как правило, метаболиты ЛС обладают более низкой биологической активностью, чем исходные вещества. Исклю-чение составляют так называемые пролекар-ства - ЛС, которые превращаются в организме в более активные формы, оказывающие фар-макологический эффект (напр., фтивазид гидролизуется в тубазид, леводопа декарбок-силируется в допамин, альфакальцидол гидроксилируется в кальцитриол). Выведение ЛС и их метаболитов из организма происходит через почки с мочой, кишечник - с калом, а также с потом, слюной, женским молоком и выдыхаемым воздухом. ЛС могут оказывать местное действие (на месте нанесения препарата обычно на кожу или слизистые оболочки) или резорб-тивное (после всасывания из ЖКТ и\или поступления в общий кровоток и ткани). В обоих случаях они действуют либо в месте контакта с тканями, либо на рецепторные структуры. Вещества, возбуждающие рецеп-торы, называются агонистами, вещества, уменьшающие или устраняющие действие агонистов (выраженность действия обычно зависит от дозы или концентрации) - антаго-

нистами. Взаимодействие агонистов и антаго-нистов с рецепторами осуществляется в результате химических или межмолекуляр-ных связей (ковалентной, ионной, водород-ной и др.); в зависимости от прочности этих связей различают обратимое или необрати-мое связывание ЛС с рецепторными образо-ваниями. Препараты, действующие только на один тип или подтип рецептора, считаются избирательными. На избирательность ЛС влияют сродство (аффинитет) к рецептору, прочность образуемой с ним связи, а также форма и размер молекулы ЛС, его простран-ственное соответствие рецептору (особенности конформации в растворах, ком-плементарность), расстояние между функцио-нально активными группировками и др. свой-ства. В ряде случаев ЛС используют в соче-таниях (устойчивые сочетания ЛС выпускают-ся в виде так называемых комбинированных или многокомпонентных лекарственных форм, напр., "Цитрамон-п", "Пенталгин" и др.), что приводит к синергизму (усилению действия), суммации (простому сложению действия каждого из компонентов) или антаго-низму (уменьшению эффекта одного из компо-нентов другим). Последний вид взаимодей-ствия используют для лечения отравлений или передозировок (антидотная терапия), а также для коррекции побочных эффектов одного из компонентов фармакотерапии. Наряду с лечебным эффектом ЛС могут вызывать аллер-гию и др. нежелательные реакции (побочные эффекты), связанные как с неизбирательно-стью действия препаратов (напр., снотворный эффект у ряда антиаллергических ЛС), индиви-дуальными особенностями организма и др., а также токсические эффекты (при передози-ровке или кумуляции ЛС у больных с наруше-нием функций метаболизирующих или выде-лительных систем и органов), проявляющиеся тяжелыми поражениями организма. Указан-ные побочные эффекты возникают главным образом при нарушении врачебных указаний и самолечении. ЛС используют в виде лекарственных форм, которые обеспечивают оптимальное лечебное действие, удобны для применения и хранения. Лекарственные формы могут быть твердыми (таблетки, драже, гранулы, капсулы, порошки, сборы и т.д.), жидкими (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, сиропы и др.), мягкими (мази, пластыри, свечи и др.),

газообразными (медицинские аэрозоли). Лекарственные формы наряду с основным действующим веществом могут содержать вспомогательные вещества, добавки и т.п., способствующие рациональному проявлению действия ЛС, скорости поступления в организм (напр., так называемые пролонгированные лекарственные формы, позволяющие приме-нять препарат один раз в сутки или реже), устойчивости при хранении и т.п. Такова краткая характеристика ЛС и основных аспектов их классификации, разра-ботки и применения.

2. Генерические лекарственные средства

Вторая часть данной статьи посвящена генерическим ЛС, нередко называемым корот-ко – генерики или дженерики, как произносят это слово на английский манер те, кто считает необходимым использовать в русской речи пришедшее из английского языка слово generic (пер. – род, общий, в транскрипции - дженерик), от которого и произошел данный термин. В связи с этим не лишним считаю напомнить, что этимология словa generic происходит от латинского gen (род, ген), произносящегося по-русски как «ген», как и другие, содержащий этот корень слова - «гене-тика», «генерал», «генератор» и др. При этом никому в голову не приходит произносить, например, термин «ген» как «джен». Итак, генерики. Начать хочется с простого и понятного примера, касающегося одного из самых известных в истории челове-чества лекарств – Аспирина, вот уже более 110 лет с большим успехом используемого в меди-цине. В 1897 г. группа специалистов – химики Артур Айхенгрюн и Феликс Хофман, а также фармаколог Генрих Дрезер, работавшие в фар-мацевтической группе по созданию новых лекарств химической компании «Байер и Со», получили в чистом виде по оригинальной технологии и исследовали синтезированное ранее французским химиком Жаном Жераром вещество - ацетилсалициловую кислоту. В 1899 г. немецкие врачи Курт Виттгаузер и Юлиус Вольгемут начали применять этот препарат у больных, и быстро установили наличие у него жаропонижающих, противо-воспалительных и обезболивающих свойств. Компания «Байер и Со» стала владельцем

патента на оригинальный метод синтеза/получения ацетилсалициловой кисло-ты и том же 1899 г. зарегистрировала данное вещество под торговой маркой «Аспирин®». С этого времени «Байер и Со» вплоть до 1917 г., когда потеряла права на патент и торговую марку, была единственным в мире производи-телем Аспирина. Компания и в дальнейшем производила и производит до настоящего времени Аспирин, но не является единствен-ным, или как принято говорить, эксклюзивным владельцем прав на препарат. В настоящее время вне территории Российской Федерации в разных странах мира его производит не менее 130 фармацевтических компаний в виде различных лекарственных форм и под много-численными торговыми названиями, для перечисления которых понадобилось бы несколько страниц. Назову лишь некоторые из этих названий: Bayaspirin, Benaspir, Cetasal, Citopirin, Durasal, Genaspirin, Polopiryna, Temperal, Plidol, Zoprin и др. В нашей стране ацетилсалициловую кислоту производят более 60 (!) фармацевти-ческих компаний и продают ее именно под международным непатентованным названием (МНН) – ацетилсалициловая кислота. Но ни зарубежные, ни отечественные производите-ли не называют ее «Аспирином». Это название имеет только продукт/товар компании «Байер» (ныне «Байер-Шеринг АГ». Причем по спектру фармакологических свойств, механиз-му действия, терапевтической эффективности и переносимости все эти препараты, действу-ющим веществом которых является ацетилса-лициловая кислота, весьма близки, как и спектр медицинских показаний для их приме-нения, зафиксированный в соответствующих документах. И именно эти препараты ацетил-салициловой кислоты, которые начали выпу-скаться разными производителями после прекращения действия патента на Аспирин, относятся к генерическим ЛС. Приведенные сведения отражают жизненный цикл ЛС и метаморфозы, которые данный продукт претерпевает в его рамках. Уже были упомянуты несколько терминов, которые необходимо пояснить: оригинальное вещество/препарат, генерический препарат, патент и его обладатель, торговое и междуна-родное непатентованное названия, терапевти-ческая эффективность, переносимость. Эти термины требуют более подробного описа-ния, которые представлены ниже.

Оригинальное лекарственное сред-ство (синонимы: инновативные ЛС или брен-дированные ЛС или «бренды») – ЛС, на кото-рое юридическое или физическое лицо (организация/лицо-разработчик) имеет исключительные патентные права и поступив-шее в обращение под зарегистрированным собственным названием. Генерическое лекарственное средство (син. генерик, англ. generics, воспроизведен-ное ЛС, «аналогичный препарат», «многоис-точниковый препарат») ЛС, обладающее дока-занной терапевтической взаимозаменяемо-стью с оригинальным ЛС аналогичного соста-ва, производимое иным, чем компания-разра-ботчик, производителем без лицензии разра-ботчика. Генерики допускаются в обращение после истечения срока патентной защиты на оригинальное ЛС, как правило, на основании оценки регистрационного досье (НТД) сокра-щенного объёма и исследования биоэквива-лентности с оригинальным ЛС. Международное непатентованное название (полное название термина – между-народное непатентованное название фарма-цевтической субстанции, сокращенно - МНН, англ. international nonproprietary name for pharmaceutical substance, INN)- рекомендован-ное ВОЗ уникальное название фармацевтиче-ской субстанции (активного фармацевтиче-ского ингредиента). У фармацевтической субстанции может быть только одно МНН. МНН имеет всемирное признание и является общественной собственностью, которую ВОЗ без ограничений представляет в пользование всем субъектам сферы обращения ЛС всех стран мира. МНН сочетают в себе относитель-ную краткость и удобство запоминания ориги-нального названия и однозначную идентифи-кацию научного названия. Данная уникальная характеристика придает МНН статус универ-сального международного информационного стандарта, использование которого позволяет безошибочно идентифицировать любой лекарственный препарат в любой стране мира. Использование МНН облегчает меди-цинским и фармацевтическим работникам, специалистам системы лекарственного обеспечения и потребителям ориентировать-ся в большом количестве оригинальных (торговых) названий ЛС. МНН используют в качестве названий (заголовков) фармакопей-ных статей, при регистрации, маркировке и рецептурном отпуске ЛС. На их основе состав-

ляются перечни важнейших ЛС, национальные формуляры, учебники, медицинские руковод-ства, справочные издания и др. В настоящее время (2006 г.) опубликовано свыше 8000 рекомендованных МНН. В соответствии с Федеральным зако-ном РФ «О лекарственных средствах» сведе-ния о МНН (наряду с названием ЛС) на русском языке наносятся на внутреннюю и внешнюю упаковки лекарственного препарата, а также содержатся в тексте инструкции по примене-нию ЛС, документации на ЛС при их регистрации/перерегистрации. Правила выбора МНН и принципы их утверждения изложены в специальном руко-водстве Всемирной Организации Здравоохра-нения - ВОЗ (Guidelines on use of International Nonproprietary Names (INNs) for Pharmaceutical Substances, WHO/PHARM S/Nom 1570/ - Genеva: WHO, 1997). Патент (от лат. рatens – свидетельство, грамота) – документ, выдаваемый компетент-ным государственным органом на определен-ный срок, удостоверяющий авторство и исклю-чительное право на изобретение и наделяю-щее владельца титулом собственника на изобретение. Патент защищает владельца от внутренних и зарубежных конкурентов и действует на территории той страны, где был выдан, а в случае международного патента – на указанной в нем территории (напр., несколь-ких стран). Патентная защита – юридическая защита авторского права и/или предпринима-тельской деятельности, предусматривающая оформление по закону и выдачу патента на изобретение. Товарный знак - любое название, знак, символ, или их комбинация, используемые для обозначения товаров компании-производите-ля (в том числе ЛС), отличающие их от товаров конкурентов. Товарный знак может обозна-чаться символами ® и ™ рядом с названием товара (в том числе с названием ЛС). Торговое название лекарственного средства (англ. trademark, син. фирменное название, лицензированная торговая марка) – название ЛС, присвоенное разработчиком/производителем, нередко имеющее патентную защиту (защищенный торговый/товарный знак/торговая марка). Как правило, не совпадает с МНН. Торговое назва-ние дается производителем (фирмой) для того, чтобы потребитель мог отличить его продук-

цию от подобной на фармацевтическом рынке. Биодоступность (Бд.) – один из показа-телей фармакокинетики, характеризующий часть дозы ЛС, поступающей в кровь и биофа-зу рецепторов. Бд. зависит от физико-химиче-ских особенностей ЛС, лекарственной формы, технологии её изготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасываю-щей поверхности (наибольшая – в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внутривенном введении транспорт ЛС в ткани происходит через поры сосудистого эндоте-лия и по широким межклеточным щелям, в связи с чем Бд. достигает 100%. При других способах введения Бд. меньше. На Бд. оказы-вают влияние и лекарственная форма ЛС: лучше всасывание происходит из растворов, мелкодисперстных взвесей, микрогранул, хуже – из таблеток, драже, капсул. На Бд. оказывают, кроме того, влияние присутствие пищи, возраст, сопутствующие заболевания, состояние ЖКТ и сердечно-сосудистой систе-мы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и в печени. Биоэквивалентность (сравнительная биодо-ступность) – соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при его применении в разных лекарственных формах или в виде сходных по составу лекарственных форм одного препарата, выпускаемых разны-ми производителями. Терапевтическая эффективность – «…способность ЛС вызывать определенный (лечебный) эффект, устанавливаемая с помо-щью научных методов» (ВОЗ, 1999). Переносимость лекарственного сред-ства – характеристика потенциальной возможности вызывать местные или систем-ные побочные действия при применении ЛС с лечебной, профилактической или диагности-ческой целями. Побочное действие ЛС (синонимы: нежелательные эффекты ЛС, побочные эффек-ты ЛС, осложнения лекарственной терапии) – «Любая реакция на ЛС, вредная и нежелатель-ная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, профилактики и диагностике заболевания» (определение ВОЗ). Таким образом, познакомившись с содержанием основных терминов, используе-мых в лекарствоведении, вернемся к генери-кам. Во-первых, какие они бывают. Современ-

ные генерики классифицируют на три группы: а/бренд-генерики, т.е. генерики, которые поступают в обращение под зарегистрирован-ными (фирменными) торговыми названиями; б/авторизованные генерики – препараты, которые выпускаются фирмой, которая ранее разработала оригинальный препарат, со временем утративший патентную защиту и в/ генерик-генерики – обычно длительно нахо-дящиеся на рынке генерические препараты, выпускающиеся под международными непа-тентованными названиями. Исходя из сказанного, проиллюстриру-ем вышеприведенные термины на примере Аспирина. Первым этапом жизненного цикла препарата стала разработка оригинальной технологии синтеза химического вещества и обнаружение полезных медицинских/фармакологических свойств, что послужило основанием для признания его изобретением и удостоверение этого выдачей государственного, а затем и международного юридически обязывающего документа - патента, в котором были зафиксированы авторы патента и патентодержатели, которым принадлежали права на интеллектуальную собственность и на практическое использова-ние изобретения в течение 20 лет на террито-рии Германии, т.е. компании «Байер и Со». Таким образом, на этом этапе ацетилсалицило-вая кислота стала оригинальным ЛС (брендом, инновационным препаратом) и получила торговое название/торговую марку «Аспирин®», под которой она стала выпускаться и продаваться в аптеках. Началось массовое применение препарата, признание его эффек-тивности, появились данные, касающиеся его переносимости, вызываемых побочных эффектах. Компания-производитель стала получать значительные доходы, что позволи-ло ей не только покрыть расходы, связанные с разработкой и организацией производства препарата, но и инвестировать средства в новые исследования и развитие технологий. После утраты патентных прав на Аспирин компания «Байер» продолжила его выпуск под своим торговым названием, т.е. уже как авто-ризованный генерик. На основе медицинского и коммерческого успеха, широкого признания эффективности Аспирина, подобные действия предприняли и другие большие и небольшие фармацевтические компании по всему миру. Ими ацетилсалициловая кислота производи-лась в виде бренд-генерика

(воспроизведенного препарата), под различ-ными торговыми названиями, ряд из которых уже указан выше. Некоторые компании, в том числе и химико-фармацевтические предпри-ятия в СССР (а в дальнейшем и в современной России) ацетилсалициловую кислоту произво-дили под этим названием, т.е. в виде генерик-генерика. Следует отметить и некоторые особенности истории Аспирина, кстати, доста-точно характерные для фармацевтического бизнеса. Речь пойдет о том, как продлилась жизнь этого препарата. Обычно переход како-го-либо ЛС в ранг генерик-генерика наступает в конце его жизненного цикла, а он в среднем для ЛС составляет 30-40 лет. Окончание «жизни» ЛС связано с тем, что появляются новые, более эффективные препараты, имею-щие преимущества перед существующими, более активные и лучше переносимые. И в области противовоспалительных и жаропони-жающих средств появились новые, более эффективные, чем Аспирин ЛС, в частности, индометацин, диклофенак натрий и ибупро-фен. Жизненный цикл препарата должен был завершиться… Но в начале 70-х годов прошлого века английский фармаколог Джон Вейн сделал важное открытие. На основании экспериментов он доказал, что механизм действия Аспирина и сходных с ним препара-тов связан с торможением активности фер-мента циклооксигеназы, осуществляющего в организме превращение арахидоновой кисло-ты в биологически активные вещества – простагландины, участвующие в развитии основных симптомов воспаления – лихорадки, болевого синдрома, отека и др. Одновременно этот фермент вызывает образование в тромбо-цитах из арахидоновой кислоты еще одного ее производного – тромбоксана А2, оказывающе-го проагрегантное и сосудосуживающее действие, а в клетках сосудистого эндотелия – простациклина (простагландина I2), угнетаю-щего агрегацию тромбоцитов и вызывающего расширение сосудов. Подавляя образование тромбоксана и простациклина, ацетилсалици-ловая кислота оказывает антитромботическое и умеренное сосудорасширяющее действие. Открытие указанных свойств Аспирина стало не только важным научным событием, но и послужило основанием для присуждения Дж.Вейну Нобелевской премии и присвоени-ем ему Королевой Великобритании Елизаве-той II рыцарского титула, а для самого препа-рата – открыло новую область применения –

профилактика тромбоза у пациентов с высо-ким риском инфаркта миокарда и для вторич-ной профилактики тромботических осложне-ний у больных с клиническими проявлениями атеросклероза, в том числе при ишемическом инсульте и преходящих нарушениях мозгово-го кровообращения. Это научное открытие и широкое применение Аспирина по новым показаниям продлило жизненный цикл препа-рата. Какие же характеристики генериков являются наиболее важными и почему они так востребованы во всем мире? Ответ прост – потому что генерики, содержащат в качестве активного ингредиента то же химическое вещество (то же МНН), что и оригинальный препарат (бренд), но значительно дешевле. Конечной целью государственной политики в области ЛС в любой стране мира является обеспечение населения и органов здравоохранения: а. эффективными, б. безопасными, в. качественными г. доступными по цене препаратами. И одним из ключевых моментов в этой полити-ке – широкое использование генериков. Эти препараты применяют во всем мире для лечения различных, в том числе так называемых социально значимых хрониче-ских заболеваний: артериальной гипертонии, онкологических болезней, сахарного диабета, бронхиальной астмы, ревматизма, туберкуле-за и др. Из-за широкого распространения этих заболеваний, в массовом масштабе можно применять главным образом хорошо изучен-ные, относительно доступные и высококаче-ственные генерики. Генерический препарат стоит дешевле чем оригинальный потому, что в его разработ-ку компания-разработчик инвестирует неиз-меримо меньше интеллектуальных и финансо-вых средств (нет необходимости вести длительный поиск, подробное доклиниче-ское, а затем и клиническое изучение, заво-евывать рынки, обучать врачей и др.). Критерии, которым должен удовлетво-рять генерический препарат, следующие:Он должен содержать то же активное веще-ство (МНН), что и оригинальное ЛС, сходную по дозировке и составу лекарственную форму, иметь аналогичную с ним биодоступность, иметь те же показания по медицинскому

применению, не иметь патентной защиты, и, что весьма важно, быть взаимозаменяемым с «бендом». Каждый из перечисленных критери-ев важен. Но, если говорить о терапевтиче-ской взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, то весьма важен критерий биоэквивалентности. Все генерики должны иметь доказанную биоэквивалент-ность с оригинальным ЛС, поскольку теорети-чески только биоэквивалентные лекарствен-ные препараты могут обладать сходными клинической эффективностью и профилем безопасности. Если говорить об экономическом аспекте применения генериков, то он весьма важен. В качестве примера приведем данные по США. В этой самой богатой и индустриально развитой стране мира в 2008 г. доля потребле-ния генериков составляла 68% в общем потре-блении ЛС, что позволило сэкономить 121 млрд

долларов из бюджета как больных, так и меди-цинских страховых компаний. Потребление генериков в странах Западной Европы также велико: их доля составляет от 50 до 70% в ассортименте аптек. В нашей стране, большин-ство населения которой составляют люди среднего и нижесреднего достатка, эта доля достигает 95% (на российском фармацевтиче-ском рынке представлены в основном бренд-генерики). Тем не менее, знаний о том, что такое оригинальные препараты и генерики не только у самих потребителей ЛС, но и у врачей и провизоров, к сожалению, недоста-точно. Об этом свидетельствуют результаты нескольких исследований, проведенных в последнее время. Автор надеется, что пред-ставленная выше информация будет полезна и тем, кто лечит, и тем кто лечится, так как без использования генерических ЛС нельзя пред-ставить себе современной медицины.

Page 8: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

1. Лекарственные средства

Последние 15-20 лет принципиально изменили жизнь нашей страны. Эти изменения оказали серьезное влияние на медицину в целом и практическое здравоохранение, в частности на лекарственное дело, обеспече-ние лекарствами пациентов и лечебных учреж-дений. Одним из важных факторов указанных перемен была регистрация в нашей стране значительного числа зарубежных лекарствен-ных средств (ЛС) и связанный с этим большой объем их ввоза в нашу страну. В условиях недо-статочной развитости отечественной химико-фармацевтической промышленности импорт-ные медицинские препараты быстро заполни-ли полки аптек, а их соотношение с производи-мыми в России препаратами в настоящее время достигает 75% : 25%. Это не плохо и не хорошо: ни одна, даже наиболее индустриаль-но развитая страна мира, не обеспечивает себя полностью всеми необходимыми лекарствами. Причем как за рубежом, так и в нашей стране на фармацевтическом рынке присутствуют не только оригинальные препараты, но и множе-ство ЛС c одинаковыми действующими (активными) веществами, но производимыми различными компаниями под разными торго-выми названиями и существенно различающи-мися по цене. Но если вернуться в нашу страну, то все это в условиях недостаточной информа-ции (либо, наоборот, избыточной, нередко назойливой и не всегда корректной с научных и этических позиций рекламы) внесло в среду врачей и пациентов значительную неразбери-ху, основанную на недостаточной информиро-ванности, низком уровне понимания основных вопросов, касающихся лекарств. Задачей настоящей статьи является краткое изложение основных сведений о лекарственных сред-ствах, расшифровка используемых (корректно или некорректно) некоторых важных терми-нов, имеющих отношение к лекарствоведению и описание современной ситуации с препара-тами, повседневно назначаемыми врачами либо покупаемыми пациентами по собствен-ной инициативе. Так, что же такое ЛС?

Лекарственные средства (синонимы: лекарственные препараты, фармакологиче-ские препараты, англ. medicines, drugs) – веще-ства, применяемые для лечения, диагностики и профилактики заболеваний, а также с целью регуляции физиологических функций (напр., оплодотворения). В нашей стране ЛС считают-ся вещества, разрешенные уполномоченным государственным органом - Министерством здравоохранения и социального развития РФ к применению в медицинской практике. Пере-чень разрешенных к применению ЛС содер-жится в ежегодно обновляемом Государствен-ном реестре ЛС (13 200 ЛС и лекарственных форм в 1998 г.). Немного об истории ЛС. В древности в качестве ЛС применяли главным образом растения в разных видах, высушенных насеко-мых, пресмыкающихся, органы животных, минералы и др. Описание этих средств дано в так называемом папирусе Эберса (ХVI в. до н.э.). Первые попытки систематизации ЛС расти-тельного и животного происхождения, а также методы их частичной очистки были предпри-няты К.Галеном (II в. н.э.). Впоследствии Пара-цельс (Ф.А.Т.Гогенхайм, ХV-ХVI в.в.) разра-ботал методы приготовления ряда ЛС, объеди-няемых названием "галеновы препараты", к которым относят ряд лекарственных форм, получаемых из растительного сырья - настой-ки, экстракты, линименты (мази), горчичники и т.д. Эти препараты не утратили своего значе-ния и в современной медицине. С конца XVIII в. в период бурного разви-тия естествознания начался новый, научный этап создания и использования ЛС. К достиже-ниям этого периода относится выделение морфина из опия - высушенного млечного сока снотворного мака (1806 г), а затем и ряда других алкалоидов из различных растений (эметина, кофеина, хинина, атропина и др.). В первой половине ХIХ в. был осуществлен синтез первых хим. соединений, обладающих биол. активностью и начавших применяться в качестве ЛС (хлороформ, хлоралгидрат, нитро-глицерин, ацетилсалициловая кислота и др.) В этот период начали разрабатываться методы экспериментальной терапии (лечения), позво-

ляющие изучать действие препаратов на животных, а также методы эксперименталь-ной химиотерапии (лечения инфекционных заболеваний), используемые для изучения воздействия ЛС на инфекционные процессы. Практическое развитие экспериментальной химиотерапии началось в конце ХIХ - начале ХХ вв., после того, как немецкий инфекцио-нист Пауль Эрлих показал высокую результа-тивность биологических испытаний различ-ных химических соединений и заложил основы учения о рецепторах, согласно кото-рому эффекты фармакологически активных веществ осуществляются за счет связывания с имеющимися в органах и тканях организма специальными образованиями - рецепторами. Это позволило внедрить в медицинскую прак-тику ряд сульфаниламидных, противомаля-рийных и др. ЛС разных групп, а в дальнейшем - антибиотики. С 30-40 гг. XX в. начался современный этап разработки и изучения ЛС, характеризую-щийся использованием для этих целей дости-жений молекулярной биологии, физиологии, генетики, синтетических, аналитической и физической химии, технологии и др. дисци-плин, позволивший к середине ХХ столетия создать значительный арсенал препаратов различной направленности действия, в том числе для лечения многих считавшихся ранее неизлечимых заболеваний. Из-за резкого увеличения количества новых ЛС период 60-80 гг. нередко называют "фармацевтиче-ской" или "фармакологической революцией". Достижения ХХ в. в создании и изучении (экспериментальном и клиническом) ЛС связаны с именами выдающихся отечествен-ных и зарубежных ученых (Дж.Эллиотт, Д.Барджер, С.Дейл, О.Лёви, П.Алквист, Дж.Вейн, С.Монкада, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, А.П.Орехов, Б.Е.Вотчал, С.В.Аничков, В.В.Закусов, М.Д.Машковский и др.). Созданием и исследованием ЛС зани-мается ряд медицинских, фармацевтических и других специальностей. К их числу относится фармакология (экспериментальная и клини-ческая), изучающая особенности и механизмы действия ЛС на здоровый и больной организм, лекарственная токсикология, изучающая токсичность ЛС и способы её предупрежде-ния; фармакокинетика, изучающая вопросы всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС; фармакогенетика, исследую-щая генетические аспекты взаимодействия ЛС

с организмом и их использование для индиви-дуализации фармакотерапии; фармацевтиче-ская, аналитическая и органическая химия изучают способы получения, строение и физи-ко-химические свойства ЛС; фармацевтиче-ская технология - наука о методах и способах промышленного производства лекарствен-ных форм ЛС; фармакогнозия, исследующая сырьё растительного и животного происхож-дения, из которых изготавливают ЛС и др. В настоящее время известно свыше 5 тысяч индивидуальных ЛС (индивидуальных молекул), выпускаемых в виде нескольких сотен тысяч лекарственных форм под между-народными непатентованными (INN, МНН) и торговыми (запатентованными или "фирмен-ными") названиями. Классификация ЛС. Единой классифи-кации ЛС нет. Чаще всего их подразделяют на фармакотерапевтические группы, т.е. в соот-ветствии с преимущественной направленно-стью влияния на функции отдельных органов или систем организма (напр., ЛС, влияющие на центральную и периферическую нервную систему, выделительную систему, печень и т.п.). В пределах каждой фармакотерапевтиче-ской группы ЛС классифицируют по основно-му фармакологическому эффекту (напр., сред-ства для наркоза, противовоспалительные, слабительные, отхаркивающие, контрацеп-тивные и т.п.) или по фармакотерапевтическо-му принципу (напр., противоаритмические, антидепрессанты и т.п.). ЛС, влияющие на передачу нервного возбуждения в разных отделах нервной системы, подразделяют глав-ным образом по характеру влияния на рецеп-торные системы (холинергические и антихо-линергические и т.д. с выделением групп ЛС, воздействующих преимущественно на отдельные типы или подтипы рецепторов: мускариновые антагонисты, блокаторы НТ2 серотониновых рецепторов и т.п.). В некото-рых случаях классификацию ЛС проводят на основании локализации их действия преиму-щественно в отдельных органах (напр., сердечные гликозиды, бронхорасширяющие и маточные средства и др.) или механизма действия препаратов (напр., антагонисты кальциевых каналов, ингибиторы ангиотен-зин 1-превращающего фермента, моноамино-оксидазы и др.), по принадлежности к опреде-ленным классам веществ биогенной природы (напр., гормональные, ферментные средства, витамины и др.), а также по содержанию в них

активных элементов (напр., препараты Li, Na, Fe, I и др.). В подгруппах ЛС классифицируют по химическому строению (напр., произво-дные барбитуровой кислоты, пиразолона, пурина и др.), по принципу действия (напр., антикоагулянты прямого и непрямого действия), по источникам получения (напр., препараты наперстянки, ландыша и др.). Противомикробные и противопаразитарные ЛС разделяют преимущественно по спектру действия (напр., противотуберкулезные, противолепрозные и др.), по химическому строению (напр., сульфаниламидные, произ-водные 8-оксихинолина, хинолона и др.), по особенностям применения (напр., антисепти-ческие, дезинфицирующие средства). По способам или источникам получе-ния ЛС подразделяют на синтетические (полученные в результате химического синте-за) и природные (полученные из лекарствен-ного сырья растительного и животного проис-хождения, либо из минералов), а также биотехнологические (получаемые с помощью генно-инженерных методов и др.). Поиск новых ЛС осуществляют направленной химической модификацией структуры биогенных веществ, регулирующих основные физиологических функции в орга-низме, или синтезом соединений, воздейству-ющих на активность ферментов, катализирую-щих ключевые реакции катаболизма важных физиологически активных биогенных веществ. Другой путь поиска - синтез соедине-ний, близких по структуре к известным ЛС, а также скрининг (биологические испытания любых химических соединений с целью выяв-ления ЛС) и использование компьютеризиро-ванных методов конструирования химиче-ских соединений с потенциальной биологиче-ской активностью на основе моделирования их взаимодействия с живыми системами. Применение и действие ЛС. Более 85% всех медицинских мероприятий связано с применением ЛС. Лечение заболеваний с помощью ЛС (фармакотерапия) может быть этиотропной (воздействующей на причину заболевания, напр., на возбудителя инфекци-онного процесса), патогенетической (воздействующей на различные звенья меха-низмов развития заболевания), симптомати-ческой (направленной на устранение или ослабление отдельных симптомов болезни), заместительной (при заболеваниях, сопрово-ждающихся недостатком выработки в орга-

низме естественных физиологически актив-ных веществ - гормонов, ферментов и др.), а также смешанной. Для профилактических целей применяют главным образом химиоте-рапевтические, дезинфицирующие и витамин-ные средства, а для диагностики - специаль-ные препараты (контрастно-диагностические, красители и др.), а также ЛС различных фарма-котерапевтических групп. Фармакологический эффект ЛС отра-жает их фармакодинамические и фармакоки-нетические свойства и зависит от дозы, пути введения в организм, а также пола, возраста, индивидуальной чувствительности, генетиче-ских и иных особенностей пациента. Доза ЛС, т.е. его количество на один приём (разовая доза), либо на приём в сутки (суточная доза), обозначается обычно в граммах или долях грамма (рассчитывается на 1 кг массы тела, реже на 1 кв. м его поверхности). Различают минимально действующие, средние терапев-тические, высшие разовые и суточные, курсо-вые, а также токсические и смертельные дозы ЛС. В зависимости от задач использования ЛС, достижения максимального терапевтическо-го действия и снижения риска развития неблагоприятных побочных эффектов, а также из-за особенностей фармакодинамики и фармакокинетики (напр., при необходимо-сти ускорить развитие эффекта или его лока-лизации) используют различные пути их введения. Среди путей введения ЛС - энте-ральный (т.е. введение в ЖКТ: через рот, под язык, в двенадцатиперстную и прямую кишку) и парентеральный (т.е. минуя ЖКТ: накожный, подкожный, внутримышечный, внутривен-ный, ингаляционный , внутрисуставной и др.). Большинство ЛС, попадая после абсорбции в сосудистое русло, распределя-ются с током крови по тканям и органам неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно. На распределение ЛС. существенное влияние оказывают их физико-химические свойства, сродство к тем или иным тканям организма, интенсивность кровоснабжения органа и т.д., а также природ-ные биологические барьеры организма, защищающие ткани и органы от воздействия чужеродных, либо токсических веществ (стенки капилляров, клеточные мембраны, а также гематоэнцефалический, гематоофталь-мический, плацентарный барьеры, окружаю-щие головной мозг, глаз и плод, соответствен-но). ЛС, циркулирующие в организме, в

различной степени связываются с белками плазмы крови и могут образовывать клеточ-ные и внеклеточные депо, накапливаться в жировой, костной и других тканях. В организме ЛС подвергаются различ-ным химическим превращениям (метаболизму). В неизмененном виде выделя-ются главным образом гидрофильные (водорастворимые) соединения, а из липо-фильных (жирорастворимых) – средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых не вступает в химические реакции и выводятся через легкие с выдыхаемым возду-хом. Главные виды превращений ЛС - биотрансформация (метаболическая транс-формация) и конъюгация. Биотрансформация происходит в результате окисления, восста-новления или гидролиза, возможны также ацетилирование и алкилирование; конъюга-ция - в результате присоединения к ЛС либо к их фармакологически активным метаболитам определенных хим. группировок или биоген-ных соединений (напр. взаимодействие с глюкуроновой кислотой или сульфатами). В результате превращений ЛС переходят в более полярные и растворимые в воде мета-болиты, что способствует их дальнейшим химическим превращениям и облегчает выве-дение из организма. Как правило, метаболиты ЛС обладают более низкой биологической активностью, чем исходные вещества. Исклю-чение составляют так называемые пролекар-ства - ЛС, которые превращаются в организме в более активные формы, оказывающие фар-макологический эффект (напр., фтивазид гидролизуется в тубазид, леводопа декарбок-силируется в допамин, альфакальцидол гидроксилируется в кальцитриол). Выведение ЛС и их метаболитов из организма происходит через почки с мочой, кишечник - с калом, а также с потом, слюной, женским молоком и выдыхаемым воздухом. ЛС могут оказывать местное действие (на месте нанесения препарата обычно на кожу или слизистые оболочки) или резорб-тивное (после всасывания из ЖКТ и\или поступления в общий кровоток и ткани). В обоих случаях они действуют либо в месте контакта с тканями, либо на рецепторные структуры. Вещества, возбуждающие рецеп-торы, называются агонистами, вещества, уменьшающие или устраняющие действие агонистов (выраженность действия обычно зависит от дозы или концентрации) - антаго-

нистами. Взаимодействие агонистов и антаго-нистов с рецепторами осуществляется в результате химических или межмолекуляр-ных связей (ковалентной, ионной, водород-ной и др.); в зависимости от прочности этих связей различают обратимое или необрати-мое связывание ЛС с рецепторными образо-ваниями. Препараты, действующие только на один тип или подтип рецептора, считаются избирательными. На избирательность ЛС влияют сродство (аффинитет) к рецептору, прочность образуемой с ним связи, а также форма и размер молекулы ЛС, его простран-ственное соответствие рецептору (особенности конформации в растворах, ком-плементарность), расстояние между функцио-нально активными группировками и др. свой-ства. В ряде случаев ЛС используют в соче-таниях (устойчивые сочетания ЛС выпускают-ся в виде так называемых комбинированных или многокомпонентных лекарственных форм, напр., "Цитрамон-п", "Пенталгин" и др.), что приводит к синергизму (усилению действия), суммации (простому сложению действия каждого из компонентов) или антаго-низму (уменьшению эффекта одного из компо-нентов другим). Последний вид взаимодей-ствия используют для лечения отравлений или передозировок (антидотная терапия), а также для коррекции побочных эффектов одного из компонентов фармакотерапии. Наряду с лечебным эффектом ЛС могут вызывать аллер-гию и др. нежелательные реакции (побочные эффекты), связанные как с неизбирательно-стью действия препаратов (напр., снотворный эффект у ряда антиаллергических ЛС), индиви-дуальными особенностями организма и др., а также токсические эффекты (при передози-ровке или кумуляции ЛС у больных с наруше-нием функций метаболизирующих или выде-лительных систем и органов), проявляющиеся тяжелыми поражениями организма. Указан-ные побочные эффекты возникают главным образом при нарушении врачебных указаний и самолечении. ЛС используют в виде лекарственных форм, которые обеспечивают оптимальное лечебное действие, удобны для применения и хранения. Лекарственные формы могут быть твердыми (таблетки, драже, гранулы, капсулы, порошки, сборы и т.д.), жидкими (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, сиропы и др.), мягкими (мази, пластыри, свечи и др.),

Г.Я. Шварц «Генерические лекарственные средства - взгляд на проблему»

Журнал Ассоциации специалистов в области женского здоровья №2/2012

газообразными (медицинские аэрозоли). Лекарственные формы наряду с основным действующим веществом могут содержать вспомогательные вещества, добавки и т.п., способствующие рациональному проявлению действия ЛС, скорости поступления в организм (напр., так называемые пролонгированные лекарственные формы, позволяющие приме-нять препарат один раз в сутки или реже), устойчивости при хранении и т.п. Такова краткая характеристика ЛС и основных аспектов их классификации, разра-ботки и применения.

2. Генерические лекарственные средства

Вторая часть данной статьи посвящена генерическим ЛС, нередко называемым корот-ко – генерики или дженерики, как произносят это слово на английский манер те, кто считает необходимым использовать в русской речи пришедшее из английского языка слово generic (пер. – род, общий, в транскрипции - дженерик), от которого и произошел данный термин. В связи с этим не лишним считаю напомнить, что этимология словa generic происходит от латинского gen (род, ген), произносящегося по-русски как «ген», как и другие, содержащий этот корень слова - «гене-тика», «генерал», «генератор» и др. При этом никому в голову не приходит произносить, например, термин «ген» как «джен». Итак, генерики. Начать хочется с простого и понятного примера, касающегося одного из самых известных в истории челове-чества лекарств – Аспирина, вот уже более 110 лет с большим успехом используемого в меди-цине. В 1897 г. группа специалистов – химики Артур Айхенгрюн и Феликс Хофман, а также фармаколог Генрих Дрезер, работавшие в фар-мацевтической группе по созданию новых лекарств химической компании «Байер и Со», получили в чистом виде по оригинальной технологии и исследовали синтезированное ранее французским химиком Жаном Жераром вещество - ацетилсалициловую кислоту. В 1899 г. немецкие врачи Курт Виттгаузер и Юлиус Вольгемут начали применять этот препарат у больных, и быстро установили наличие у него жаропонижающих, противо-воспалительных и обезболивающих свойств. Компания «Байер и Со» стала владельцем

патента на оригинальный метод синтеза/получения ацетилсалициловой кисло-ты и том же 1899 г. зарегистрировала данное вещество под торговой маркой «Аспирин®». С этого времени «Байер и Со» вплоть до 1917 г., когда потеряла права на патент и торговую марку, была единственным в мире производи-телем Аспирина. Компания и в дальнейшем производила и производит до настоящего времени Аспирин, но не является единствен-ным, или как принято говорить, эксклюзивным владельцем прав на препарат. В настоящее время вне территории Российской Федерации в разных странах мира его производит не менее 130 фармацевтических компаний в виде различных лекарственных форм и под много-численными торговыми названиями, для перечисления которых понадобилось бы несколько страниц. Назову лишь некоторые из этих названий: Bayaspirin, Benaspir, Cetasal, Citopirin, Durasal, Genaspirin, Polopiryna, Temperal, Plidol, Zoprin и др. В нашей стране ацетилсалициловую кислоту производят более 60 (!) фармацевти-ческих компаний и продают ее именно под международным непатентованным названием (МНН) – ацетилсалициловая кислота. Но ни зарубежные, ни отечественные производите-ли не называют ее «Аспирином». Это название имеет только продукт/товар компании «Байер» (ныне «Байер-Шеринг АГ». Причем по спектру фармакологических свойств, механиз-му действия, терапевтической эффективности и переносимости все эти препараты, действу-ющим веществом которых является ацетилса-лициловая кислота, весьма близки, как и спектр медицинских показаний для их приме-нения, зафиксированный в соответствующих документах. И именно эти препараты ацетил-салициловой кислоты, которые начали выпу-скаться разными производителями после прекращения действия патента на Аспирин, относятся к генерическим ЛС. Приведенные сведения отражают жизненный цикл ЛС и метаморфозы, которые данный продукт претерпевает в его рамках. Уже были упомянуты несколько терминов, которые необходимо пояснить: оригинальное вещество/препарат, генерический препарат, патент и его обладатель, торговое и междуна-родное непатентованное названия, терапевти-ческая эффективность, переносимость. Эти термины требуют более подробного описа-ния, которые представлены ниже.

Оригинальное лекарственное сред-ство (синонимы: инновативные ЛС или брен-дированные ЛС или «бренды») – ЛС, на кото-рое юридическое или физическое лицо (организация/лицо-разработчик) имеет исключительные патентные права и поступив-шее в обращение под зарегистрированным собственным названием. Генерическое лекарственное средство (син. генерик, англ. generics, воспроизведен-ное ЛС, «аналогичный препарат», «многоис-точниковый препарат») ЛС, обладающее дока-занной терапевтической взаимозаменяемо-стью с оригинальным ЛС аналогичного соста-ва, производимое иным, чем компания-разра-ботчик, производителем без лицензии разра-ботчика. Генерики допускаются в обращение после истечения срока патентной защиты на оригинальное ЛС, как правило, на основании оценки регистрационного досье (НТД) сокра-щенного объёма и исследования биоэквива-лентности с оригинальным ЛС. Международное непатентованное название (полное название термина – между-народное непатентованное название фарма-цевтической субстанции, сокращенно - МНН, англ. international nonproprietary name for pharmaceutical substance, INN)- рекомендован-ное ВОЗ уникальное название фармацевтиче-ской субстанции (активного фармацевтиче-ского ингредиента). У фармацевтической субстанции может быть только одно МНН. МНН имеет всемирное признание и является общественной собственностью, которую ВОЗ без ограничений представляет в пользование всем субъектам сферы обращения ЛС всех стран мира. МНН сочетают в себе относитель-ную краткость и удобство запоминания ориги-нального названия и однозначную идентифи-кацию научного названия. Данная уникальная характеристика придает МНН статус универ-сального международного информационного стандарта, использование которого позволяет безошибочно идентифицировать любой лекарственный препарат в любой стране мира. Использование МНН облегчает меди-цинским и фармацевтическим работникам, специалистам системы лекарственного обеспечения и потребителям ориентировать-ся в большом количестве оригинальных (торговых) названий ЛС. МНН используют в качестве названий (заголовков) фармакопей-ных статей, при регистрации, маркировке и рецептурном отпуске ЛС. На их основе состав-

ляются перечни важнейших ЛС, национальные формуляры, учебники, медицинские руковод-ства, справочные издания и др. В настоящее время (2006 г.) опубликовано свыше 8000 рекомендованных МНН. В соответствии с Федеральным зако-ном РФ «О лекарственных средствах» сведе-ния о МНН (наряду с названием ЛС) на русском языке наносятся на внутреннюю и внешнюю упаковки лекарственного препарата, а также содержатся в тексте инструкции по примене-нию ЛС, документации на ЛС при их регистрации/перерегистрации. Правила выбора МНН и принципы их утверждения изложены в специальном руко-водстве Всемирной Организации Здравоохра-нения - ВОЗ (Guidelines on use of International Nonproprietary Names (INNs) for Pharmaceutical Substances, WHO/PHARM S/Nom 1570/ - Genеva: WHO, 1997). Патент (от лат. рatens – свидетельство, грамота) – документ, выдаваемый компетент-ным государственным органом на определен-ный срок, удостоверяющий авторство и исклю-чительное право на изобретение и наделяю-щее владельца титулом собственника на изобретение. Патент защищает владельца от внутренних и зарубежных конкурентов и действует на территории той страны, где был выдан, а в случае международного патента – на указанной в нем территории (напр., несколь-ких стран). Патентная защита – юридическая защита авторского права и/или предпринима-тельской деятельности, предусматривающая оформление по закону и выдачу патента на изобретение. Товарный знак - любое название, знак, символ, или их комбинация, используемые для обозначения товаров компании-производите-ля (в том числе ЛС), отличающие их от товаров конкурентов. Товарный знак может обозна-чаться символами ® и ™ рядом с названием товара (в том числе с названием ЛС). Торговое название лекарственного средства (англ. trademark, син. фирменное название, лицензированная торговая марка) – название ЛС, присвоенное разработчиком/производителем, нередко имеющее патентную защиту (защищенный торговый/товарный знак/торговая марка). Как правило, не совпадает с МНН. Торговое назва-ние дается производителем (фирмой) для того, чтобы потребитель мог отличить его продук-

цию от подобной на фармацевтическом рынке. Биодоступность (Бд.) – один из показа-телей фармакокинетики, характеризующий часть дозы ЛС, поступающей в кровь и биофа-зу рецепторов. Бд. зависит от физико-химиче-ских особенностей ЛС, лекарственной формы, технологии её изготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасываю-щей поверхности (наибольшая – в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внутривенном введении транспорт ЛС в ткани происходит через поры сосудистого эндоте-лия и по широким межклеточным щелям, в связи с чем Бд. достигает 100%. При других способах введения Бд. меньше. На Бд. оказы-вают влияние и лекарственная форма ЛС: лучше всасывание происходит из растворов, мелкодисперстных взвесей, микрогранул, хуже – из таблеток, драже, капсул. На Бд. оказывают, кроме того, влияние присутствие пищи, возраст, сопутствующие заболевания, состояние ЖКТ и сердечно-сосудистой систе-мы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и в печени. Биоэквивалентность (сравнительная биодо-ступность) – соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при его применении в разных лекарственных формах или в виде сходных по составу лекарственных форм одного препарата, выпускаемых разны-ми производителями. Терапевтическая эффективность – «…способность ЛС вызывать определенный (лечебный) эффект, устанавливаемая с помо-щью научных методов» (ВОЗ, 1999). Переносимость лекарственного сред-ства – характеристика потенциальной возможности вызывать местные или систем-ные побочные действия при применении ЛС с лечебной, профилактической или диагности-ческой целями. Побочное действие ЛС (синонимы: нежелательные эффекты ЛС, побочные эффек-ты ЛС, осложнения лекарственной терапии) – «Любая реакция на ЛС, вредная и нежелатель-ная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, профилактики и диагностике заболевания» (определение ВОЗ). Таким образом, познакомившись с содержанием основных терминов, используе-мых в лекарствоведении, вернемся к генери-кам. Во-первых, какие они бывают. Современ-

ные генерики классифицируют на три группы: а/бренд-генерики, т.е. генерики, которые поступают в обращение под зарегистрирован-ными (фирменными) торговыми названиями; б/авторизованные генерики – препараты, которые выпускаются фирмой, которая ранее разработала оригинальный препарат, со временем утративший патентную защиту и в/ генерик-генерики – обычно длительно нахо-дящиеся на рынке генерические препараты, выпускающиеся под международными непа-тентованными названиями. Исходя из сказанного, проиллюстриру-ем вышеприведенные термины на примере Аспирина. Первым этапом жизненного цикла препарата стала разработка оригинальной технологии синтеза химического вещества и обнаружение полезных медицинских/фармакологических свойств, что послужило основанием для признания его изобретением и удостоверение этого выдачей государственного, а затем и международного юридически обязывающего документа - патента, в котором были зафиксированы авторы патента и патентодержатели, которым принадлежали права на интеллектуальную собственность и на практическое использова-ние изобретения в течение 20 лет на террито-рии Германии, т.е. компании «Байер и Со». Таким образом, на этом этапе ацетилсалицило-вая кислота стала оригинальным ЛС (брендом, инновационным препаратом) и получила торговое название/торговую марку «Аспирин®», под которой она стала выпускаться и продаваться в аптеках. Началось массовое применение препарата, признание его эффек-тивности, появились данные, касающиеся его переносимости, вызываемых побочных эффектах. Компания-производитель стала получать значительные доходы, что позволи-ло ей не только покрыть расходы, связанные с разработкой и организацией производства препарата, но и инвестировать средства в новые исследования и развитие технологий. После утраты патентных прав на Аспирин компания «Байер» продолжила его выпуск под своим торговым названием, т.е. уже как авто-ризованный генерик. На основе медицинского и коммерческого успеха, широкого признания эффективности Аспирина, подобные действия предприняли и другие большие и небольшие фармацевтические компании по всему миру. Ими ацетилсалициловая кислота производи-лась в виде бренд-генерика

(воспроизведенного препарата), под различ-ными торговыми названиями, ряд из которых уже указан выше. Некоторые компании, в том числе и химико-фармацевтические предпри-ятия в СССР (а в дальнейшем и в современной России) ацетилсалициловую кислоту произво-дили под этим названием, т.е. в виде генерик-генерика. Следует отметить и некоторые особенности истории Аспирина, кстати, доста-точно характерные для фармацевтического бизнеса. Речь пойдет о том, как продлилась жизнь этого препарата. Обычно переход како-го-либо ЛС в ранг генерик-генерика наступает в конце его жизненного цикла, а он в среднем для ЛС составляет 30-40 лет. Окончание «жизни» ЛС связано с тем, что появляются новые, более эффективные препараты, имею-щие преимущества перед существующими, более активные и лучше переносимые. И в области противовоспалительных и жаропони-жающих средств появились новые, более эффективные, чем Аспирин ЛС, в частности, индометацин, диклофенак натрий и ибупро-фен. Жизненный цикл препарата должен был завершиться… Но в начале 70-х годов прошлого века английский фармаколог Джон Вейн сделал важное открытие. На основании экспериментов он доказал, что механизм действия Аспирина и сходных с ним препара-тов связан с торможением активности фер-мента циклооксигеназы, осуществляющего в организме превращение арахидоновой кисло-ты в биологически активные вещества – простагландины, участвующие в развитии основных симптомов воспаления – лихорадки, болевого синдрома, отека и др. Одновременно этот фермент вызывает образование в тромбо-цитах из арахидоновой кислоты еще одного ее производного – тромбоксана А2, оказывающе-го проагрегантное и сосудосуживающее действие, а в клетках сосудистого эндотелия – простациклина (простагландина I2), угнетаю-щего агрегацию тромбоцитов и вызывающего расширение сосудов. Подавляя образование тромбоксана и простациклина, ацетилсалици-ловая кислота оказывает антитромботическое и умеренное сосудорасширяющее действие. Открытие указанных свойств Аспирина стало не только важным научным событием, но и послужило основанием для присуждения Дж.Вейну Нобелевской премии и присвоени-ем ему Королевой Великобритании Елизаве-той II рыцарского титула, а для самого препа-рата – открыло новую область применения –

профилактика тромбоза у пациентов с высо-ким риском инфаркта миокарда и для вторич-ной профилактики тромботических осложне-ний у больных с клиническими проявлениями атеросклероза, в том числе при ишемическом инсульте и преходящих нарушениях мозгово-го кровообращения. Это научное открытие и широкое применение Аспирина по новым показаниям продлило жизненный цикл препа-рата. Какие же характеристики генериков являются наиболее важными и почему они так востребованы во всем мире? Ответ прост – потому что генерики, содержащат в качестве активного ингредиента то же химическое вещество (то же МНН), что и оригинальный препарат (бренд), но значительно дешевле. Конечной целью государственной политики в области ЛС в любой стране мира является обеспечение населения и органов здравоохранения: а. эффективными, б. безопасными, в. качественными г. доступными по цене препаратами. И одним из ключевых моментов в этой полити-ке – широкое использование генериков. Эти препараты применяют во всем мире для лечения различных, в том числе так называемых социально значимых хрониче-ских заболеваний: артериальной гипертонии, онкологических болезней, сахарного диабета, бронхиальной астмы, ревматизма, туберкуле-за и др. Из-за широкого распространения этих заболеваний, в массовом масштабе можно применять главным образом хорошо изучен-ные, относительно доступные и высококаче-ственные генерики. Генерический препарат стоит дешевле чем оригинальный потому, что в его разработ-ку компания-разработчик инвестирует неиз-меримо меньше интеллектуальных и финансо-вых средств (нет необходимости вести длительный поиск, подробное доклиниче-ское, а затем и клиническое изучение, заво-евывать рынки, обучать врачей и др.). Критерии, которым должен удовлетво-рять генерический препарат, следующие:Он должен содержать то же активное веще-ство (МНН), что и оригинальное ЛС, сходную по дозировке и составу лекарственную форму, иметь аналогичную с ним биодоступность, иметь те же показания по медицинскому

применению, не иметь патентной защиты, и, что весьма важно, быть взаимозаменяемым с «бендом». Каждый из перечисленных критери-ев важен. Но, если говорить о терапевтиче-ской взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, то весьма важен критерий биоэквивалентности. Все генерики должны иметь доказанную биоэквивалент-ность с оригинальным ЛС, поскольку теорети-чески только биоэквивалентные лекарствен-ные препараты могут обладать сходными клинической эффективностью и профилем безопасности. Если говорить об экономическом аспекте применения генериков, то он весьма важен. В качестве примера приведем данные по США. В этой самой богатой и индустриально развитой стране мира в 2008 г. доля потребле-ния генериков составляла 68% в общем потре-блении ЛС, что позволило сэкономить 121 млрд

долларов из бюджета как больных, так и меди-цинских страховых компаний. Потребление генериков в странах Западной Европы также велико: их доля составляет от 50 до 70% в ассортименте аптек. В нашей стране, большин-ство населения которой составляют люди среднего и нижесреднего достатка, эта доля достигает 95% (на российском фармацевтиче-ском рынке представлены в основном бренд-генерики). Тем не менее, знаний о том, что такое оригинальные препараты и генерики не только у самих потребителей ЛС, но и у врачей и провизоров, к сожалению, недоста-точно. Об этом свидетельствуют результаты нескольких исследований, проведенных в последнее время. Автор надеется, что пред-ставленная выше информация будет полезна и тем, кто лечит, и тем кто лечится, так как без использования генерических ЛС нельзя пред-ставить себе современной медицины.

Page 9: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

1. Лекарственные средства

Последние 15-20 лет принципиально изменили жизнь нашей страны. Эти изменения оказали серьезное влияние на медицину в целом и практическое здравоохранение, в частности на лекарственное дело, обеспече-ние лекарствами пациентов и лечебных учреж-дений. Одним из важных факторов указанных перемен была регистрация в нашей стране значительного числа зарубежных лекарствен-ных средств (ЛС) и связанный с этим большой объем их ввоза в нашу страну. В условиях недо-статочной развитости отечественной химико-фармацевтической промышленности импорт-ные медицинские препараты быстро заполни-ли полки аптек, а их соотношение с производи-мыми в России препаратами в настоящее время достигает 75% : 25%. Это не плохо и не хорошо: ни одна, даже наиболее индустриаль-но развитая страна мира, не обеспечивает себя полностью всеми необходимыми лекарствами. Причем как за рубежом, так и в нашей стране на фармацевтическом рынке присутствуют не только оригинальные препараты, но и множе-ство ЛС c одинаковыми действующими (активными) веществами, но производимыми различными компаниями под разными торго-выми названиями и существенно различающи-мися по цене. Но если вернуться в нашу страну, то все это в условиях недостаточной информа-ции (либо, наоборот, избыточной, нередко назойливой и не всегда корректной с научных и этических позиций рекламы) внесло в среду врачей и пациентов значительную неразбери-ху, основанную на недостаточной информиро-ванности, низком уровне понимания основных вопросов, касающихся лекарств. Задачей настоящей статьи является краткое изложение основных сведений о лекарственных сред-ствах, расшифровка используемых (корректно или некорректно) некоторых важных терми-нов, имеющих отношение к лекарствоведению и описание современной ситуации с препара-тами, повседневно назначаемыми врачами либо покупаемыми пациентами по собствен-ной инициативе. Так, что же такое ЛС?

Лекарственные средства (синонимы: лекарственные препараты, фармакологиче-ские препараты, англ. medicines, drugs) – веще-ства, применяемые для лечения, диагностики и профилактики заболеваний, а также с целью регуляции физиологических функций (напр., оплодотворения). В нашей стране ЛС считают-ся вещества, разрешенные уполномоченным государственным органом - Министерством здравоохранения и социального развития РФ к применению в медицинской практике. Пере-чень разрешенных к применению ЛС содер-жится в ежегодно обновляемом Государствен-ном реестре ЛС (13 200 ЛС и лекарственных форм в 1998 г.). Немного об истории ЛС. В древности в качестве ЛС применяли главным образом растения в разных видах, высушенных насеко-мых, пресмыкающихся, органы животных, минералы и др. Описание этих средств дано в так называемом папирусе Эберса (ХVI в. до н.э.). Первые попытки систематизации ЛС расти-тельного и животного происхождения, а также методы их частичной очистки были предпри-няты К.Галеном (II в. н.э.). Впоследствии Пара-цельс (Ф.А.Т.Гогенхайм, ХV-ХVI в.в.) разра-ботал методы приготовления ряда ЛС, объеди-няемых названием "галеновы препараты", к которым относят ряд лекарственных форм, получаемых из растительного сырья - настой-ки, экстракты, линименты (мази), горчичники и т.д. Эти препараты не утратили своего значе-ния и в современной медицине. С конца XVIII в. в период бурного разви-тия естествознания начался новый, научный этап создания и использования ЛС. К достиже-ниям этого периода относится выделение морфина из опия - высушенного млечного сока снотворного мака (1806 г), а затем и ряда других алкалоидов из различных растений (эметина, кофеина, хинина, атропина и др.). В первой половине ХIХ в. был осуществлен синтез первых хим. соединений, обладающих биол. активностью и начавших применяться в качестве ЛС (хлороформ, хлоралгидрат, нитро-глицерин, ацетилсалициловая кислота и др.) В этот период начали разрабатываться методы экспериментальной терапии (лечения), позво-

ляющие изучать действие препаратов на животных, а также методы эксперименталь-ной химиотерапии (лечения инфекционных заболеваний), используемые для изучения воздействия ЛС на инфекционные процессы. Практическое развитие экспериментальной химиотерапии началось в конце ХIХ - начале ХХ вв., после того, как немецкий инфекцио-нист Пауль Эрлих показал высокую результа-тивность биологических испытаний различ-ных химических соединений и заложил основы учения о рецепторах, согласно кото-рому эффекты фармакологически активных веществ осуществляются за счет связывания с имеющимися в органах и тканях организма специальными образованиями - рецепторами. Это позволило внедрить в медицинскую прак-тику ряд сульфаниламидных, противомаля-рийных и др. ЛС разных групп, а в дальнейшем - антибиотики. С 30-40 гг. XX в. начался современный этап разработки и изучения ЛС, характеризую-щийся использованием для этих целей дости-жений молекулярной биологии, физиологии, генетики, синтетических, аналитической и физической химии, технологии и др. дисци-плин, позволивший к середине ХХ столетия создать значительный арсенал препаратов различной направленности действия, в том числе для лечения многих считавшихся ранее неизлечимых заболеваний. Из-за резкого увеличения количества новых ЛС период 60-80 гг. нередко называют "фармацевтиче-ской" или "фармакологической революцией". Достижения ХХ в. в создании и изучении (экспериментальном и клиническом) ЛС связаны с именами выдающихся отечествен-ных и зарубежных ученых (Дж.Эллиотт, Д.Барджер, С.Дейл, О.Лёви, П.Алквист, Дж.Вейн, С.Монкада, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, А.П.Орехов, Б.Е.Вотчал, С.В.Аничков, В.В.Закусов, М.Д.Машковский и др.). Созданием и исследованием ЛС зани-мается ряд медицинских, фармацевтических и других специальностей. К их числу относится фармакология (экспериментальная и клини-ческая), изучающая особенности и механизмы действия ЛС на здоровый и больной организм, лекарственная токсикология, изучающая токсичность ЛС и способы её предупрежде-ния; фармакокинетика, изучающая вопросы всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС; фармакогенетика, исследую-щая генетические аспекты взаимодействия ЛС

с организмом и их использование для индиви-дуализации фармакотерапии; фармацевтиче-ская, аналитическая и органическая химия изучают способы получения, строение и физи-ко-химические свойства ЛС; фармацевтиче-ская технология - наука о методах и способах промышленного производства лекарствен-ных форм ЛС; фармакогнозия, исследующая сырьё растительного и животного происхож-дения, из которых изготавливают ЛС и др. В настоящее время известно свыше 5 тысяч индивидуальных ЛС (индивидуальных молекул), выпускаемых в виде нескольких сотен тысяч лекарственных форм под между-народными непатентованными (INN, МНН) и торговыми (запатентованными или "фирмен-ными") названиями. Классификация ЛС. Единой классифи-кации ЛС нет. Чаще всего их подразделяют на фармакотерапевтические группы, т.е. в соот-ветствии с преимущественной направленно-стью влияния на функции отдельных органов или систем организма (напр., ЛС, влияющие на центральную и периферическую нервную систему, выделительную систему, печень и т.п.). В пределах каждой фармакотерапевтиче-ской группы ЛС классифицируют по основно-му фармакологическому эффекту (напр., сред-ства для наркоза, противовоспалительные, слабительные, отхаркивающие, контрацеп-тивные и т.п.) или по фармакотерапевтическо-му принципу (напр., противоаритмические, антидепрессанты и т.п.). ЛС, влияющие на передачу нервного возбуждения в разных отделах нервной системы, подразделяют глав-ным образом по характеру влияния на рецеп-торные системы (холинергические и антихо-линергические и т.д. с выделением групп ЛС, воздействующих преимущественно на отдельные типы или подтипы рецепторов: мускариновые антагонисты, блокаторы НТ2 серотониновых рецепторов и т.п.). В некото-рых случаях классификацию ЛС проводят на основании локализации их действия преиму-щественно в отдельных органах (напр., сердечные гликозиды, бронхорасширяющие и маточные средства и др.) или механизма действия препаратов (напр., антагонисты кальциевых каналов, ингибиторы ангиотен-зин 1-превращающего фермента, моноамино-оксидазы и др.), по принадлежности к опреде-ленным классам веществ биогенной природы (напр., гормональные, ферментные средства, витамины и др.), а также по содержанию в них

активных элементов (напр., препараты Li, Na, Fe, I и др.). В подгруппах ЛС классифицируют по химическому строению (напр., произво-дные барбитуровой кислоты, пиразолона, пурина и др.), по принципу действия (напр., антикоагулянты прямого и непрямого действия), по источникам получения (напр., препараты наперстянки, ландыша и др.). Противомикробные и противопаразитарные ЛС разделяют преимущественно по спектру действия (напр., противотуберкулезные, противолепрозные и др.), по химическому строению (напр., сульфаниламидные, произ-водные 8-оксихинолина, хинолона и др.), по особенностям применения (напр., антисепти-ческие, дезинфицирующие средства). По способам или источникам получе-ния ЛС подразделяют на синтетические (полученные в результате химического синте-за) и природные (полученные из лекарствен-ного сырья растительного и животного проис-хождения, либо из минералов), а также биотехнологические (получаемые с помощью генно-инженерных методов и др.). Поиск новых ЛС осуществляют направленной химической модификацией структуры биогенных веществ, регулирующих основные физиологических функции в орга-низме, или синтезом соединений, воздейству-ющих на активность ферментов, катализирую-щих ключевые реакции катаболизма важных физиологически активных биогенных веществ. Другой путь поиска - синтез соедине-ний, близких по структуре к известным ЛС, а также скрининг (биологические испытания любых химических соединений с целью выяв-ления ЛС) и использование компьютеризиро-ванных методов конструирования химиче-ских соединений с потенциальной биологиче-ской активностью на основе моделирования их взаимодействия с живыми системами. Применение и действие ЛС. Более 85% всех медицинских мероприятий связано с применением ЛС. Лечение заболеваний с помощью ЛС (фармакотерапия) может быть этиотропной (воздействующей на причину заболевания, напр., на возбудителя инфекци-онного процесса), патогенетической (воздействующей на различные звенья меха-низмов развития заболевания), симптомати-ческой (направленной на устранение или ослабление отдельных симптомов болезни), заместительной (при заболеваниях, сопрово-ждающихся недостатком выработки в орга-

низме естественных физиологически актив-ных веществ - гормонов, ферментов и др.), а также смешанной. Для профилактических целей применяют главным образом химиоте-рапевтические, дезинфицирующие и витамин-ные средства, а для диагностики - специаль-ные препараты (контрастно-диагностические, красители и др.), а также ЛС различных фарма-котерапевтических групп. Фармакологический эффект ЛС отра-жает их фармакодинамические и фармакоки-нетические свойства и зависит от дозы, пути введения в организм, а также пола, возраста, индивидуальной чувствительности, генетиче-ских и иных особенностей пациента. Доза ЛС, т.е. его количество на один приём (разовая доза), либо на приём в сутки (суточная доза), обозначается обычно в граммах или долях грамма (рассчитывается на 1 кг массы тела, реже на 1 кв. м его поверхности). Различают минимально действующие, средние терапев-тические, высшие разовые и суточные, курсо-вые, а также токсические и смертельные дозы ЛС. В зависимости от задач использования ЛС, достижения максимального терапевтическо-го действия и снижения риска развития неблагоприятных побочных эффектов, а также из-за особенностей фармакодинамики и фармакокинетики (напр., при необходимо-сти ускорить развитие эффекта или его лока-лизации) используют различные пути их введения. Среди путей введения ЛС - энте-ральный (т.е. введение в ЖКТ: через рот, под язык, в двенадцатиперстную и прямую кишку) и парентеральный (т.е. минуя ЖКТ: накожный, подкожный, внутримышечный, внутривен-ный, ингаляционный , внутрисуставной и др.). Большинство ЛС, попадая после абсорбции в сосудистое русло, распределя-ются с током крови по тканям и органам неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно. На распределение ЛС. существенное влияние оказывают их физико-химические свойства, сродство к тем или иным тканям организма, интенсивность кровоснабжения органа и т.д., а также природ-ные биологические барьеры организма, защищающие ткани и органы от воздействия чужеродных, либо токсических веществ (стенки капилляров, клеточные мембраны, а также гематоэнцефалический, гематоофталь-мический, плацентарный барьеры, окружаю-щие головной мозг, глаз и плод, соответствен-но). ЛС, циркулирующие в организме, в

различной степени связываются с белками плазмы крови и могут образовывать клеточ-ные и внеклеточные депо, накапливаться в жировой, костной и других тканях. В организме ЛС подвергаются различ-ным химическим превращениям (метаболизму). В неизмененном виде выделя-ются главным образом гидрофильные (водорастворимые) соединения, а из липо-фильных (жирорастворимых) – средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых не вступает в химические реакции и выводятся через легкие с выдыхаемым возду-хом. Главные виды превращений ЛС - биотрансформация (метаболическая транс-формация) и конъюгация. Биотрансформация происходит в результате окисления, восста-новления или гидролиза, возможны также ацетилирование и алкилирование; конъюга-ция - в результате присоединения к ЛС либо к их фармакологически активным метаболитам определенных хим. группировок или биоген-ных соединений (напр. взаимодействие с глюкуроновой кислотой или сульфатами). В результате превращений ЛС переходят в более полярные и растворимые в воде мета-болиты, что способствует их дальнейшим химическим превращениям и облегчает выве-дение из организма. Как правило, метаболиты ЛС обладают более низкой биологической активностью, чем исходные вещества. Исклю-чение составляют так называемые пролекар-ства - ЛС, которые превращаются в организме в более активные формы, оказывающие фар-макологический эффект (напр., фтивазид гидролизуется в тубазид, леводопа декарбок-силируется в допамин, альфакальцидол гидроксилируется в кальцитриол). Выведение ЛС и их метаболитов из организма происходит через почки с мочой, кишечник - с калом, а также с потом, слюной, женским молоком и выдыхаемым воздухом. ЛС могут оказывать местное действие (на месте нанесения препарата обычно на кожу или слизистые оболочки) или резорб-тивное (после всасывания из ЖКТ и\или поступления в общий кровоток и ткани). В обоих случаях они действуют либо в месте контакта с тканями, либо на рецепторные структуры. Вещества, возбуждающие рецеп-торы, называются агонистами, вещества, уменьшающие или устраняющие действие агонистов (выраженность действия обычно зависит от дозы или концентрации) - антаго-

нистами. Взаимодействие агонистов и антаго-нистов с рецепторами осуществляется в результате химических или межмолекуляр-ных связей (ковалентной, ионной, водород-ной и др.); в зависимости от прочности этих связей различают обратимое или необрати-мое связывание ЛС с рецепторными образо-ваниями. Препараты, действующие только на один тип или подтип рецептора, считаются избирательными. На избирательность ЛС влияют сродство (аффинитет) к рецептору, прочность образуемой с ним связи, а также форма и размер молекулы ЛС, его простран-ственное соответствие рецептору (особенности конформации в растворах, ком-плементарность), расстояние между функцио-нально активными группировками и др. свой-ства. В ряде случаев ЛС используют в соче-таниях (устойчивые сочетания ЛС выпускают-ся в виде так называемых комбинированных или многокомпонентных лекарственных форм, напр., "Цитрамон-п", "Пенталгин" и др.), что приводит к синергизму (усилению действия), суммации (простому сложению действия каждого из компонентов) или антаго-низму (уменьшению эффекта одного из компо-нентов другим). Последний вид взаимодей-ствия используют для лечения отравлений или передозировок (антидотная терапия), а также для коррекции побочных эффектов одного из компонентов фармакотерапии. Наряду с лечебным эффектом ЛС могут вызывать аллер-гию и др. нежелательные реакции (побочные эффекты), связанные как с неизбирательно-стью действия препаратов (напр., снотворный эффект у ряда антиаллергических ЛС), индиви-дуальными особенностями организма и др., а также токсические эффекты (при передози-ровке или кумуляции ЛС у больных с наруше-нием функций метаболизирующих или выде-лительных систем и органов), проявляющиеся тяжелыми поражениями организма. Указан-ные побочные эффекты возникают главным образом при нарушении врачебных указаний и самолечении. ЛС используют в виде лекарственных форм, которые обеспечивают оптимальное лечебное действие, удобны для применения и хранения. Лекарственные формы могут быть твердыми (таблетки, драже, гранулы, капсулы, порошки, сборы и т.д.), жидкими (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, сиропы и др.), мягкими (мази, пластыри, свечи и др.),

газообразными (медицинские аэрозоли). Лекарственные формы наряду с основным действующим веществом могут содержать вспомогательные вещества, добавки и т.п., способствующие рациональному проявлению действия ЛС, скорости поступления в организм (напр., так называемые пролонгированные лекарственные формы, позволяющие приме-нять препарат один раз в сутки или реже), устойчивости при хранении и т.п. Такова краткая характеристика ЛС и основных аспектов их классификации, разра-ботки и применения.

2. Генерические лекарственные средства

Вторая часть данной статьи посвящена генерическим ЛС, нередко называемым корот-ко – генерики или дженерики, как произносят это слово на английский манер те, кто считает необходимым использовать в русской речи пришедшее из английского языка слово generic (пер. – род, общий, в транскрипции - дженерик), от которого и произошел данный термин. В связи с этим не лишним считаю напомнить, что этимология словa generic происходит от латинского gen (род, ген), произносящегося по-русски как «ген», как и другие, содержащий этот корень слова - «гене-тика», «генерал», «генератор» и др. При этом никому в голову не приходит произносить, например, термин «ген» как «джен». Итак, генерики. Начать хочется с простого и понятного примера, касающегося одного из самых известных в истории челове-чества лекарств – Аспирина, вот уже более 110 лет с большим успехом используемого в меди-цине. В 1897 г. группа специалистов – химики Артур Айхенгрюн и Феликс Хофман, а также фармаколог Генрих Дрезер, работавшие в фар-мацевтической группе по созданию новых лекарств химической компании «Байер и Со», получили в чистом виде по оригинальной технологии и исследовали синтезированное ранее французским химиком Жаном Жераром вещество - ацетилсалициловую кислоту. В 1899 г. немецкие врачи Курт Виттгаузер и Юлиус Вольгемут начали применять этот препарат у больных, и быстро установили наличие у него жаропонижающих, противо-воспалительных и обезболивающих свойств. Компания «Байер и Со» стала владельцем

патента на оригинальный метод синтеза/получения ацетилсалициловой кисло-ты и том же 1899 г. зарегистрировала данное вещество под торговой маркой «Аспирин®». С этого времени «Байер и Со» вплоть до 1917 г., когда потеряла права на патент и торговую марку, была единственным в мире производи-телем Аспирина. Компания и в дальнейшем производила и производит до настоящего времени Аспирин, но не является единствен-ным, или как принято говорить, эксклюзивным владельцем прав на препарат. В настоящее время вне территории Российской Федерации в разных странах мира его производит не менее 130 фармацевтических компаний в виде различных лекарственных форм и под много-численными торговыми названиями, для перечисления которых понадобилось бы несколько страниц. Назову лишь некоторые из этих названий: Bayaspirin, Benaspir, Cetasal, Citopirin, Durasal, Genaspirin, Polopiryna, Temperal, Plidol, Zoprin и др. В нашей стране ацетилсалициловую кислоту производят более 60 (!) фармацевти-ческих компаний и продают ее именно под международным непатентованным названием (МНН) – ацетилсалициловая кислота. Но ни зарубежные, ни отечественные производите-ли не называют ее «Аспирином». Это название имеет только продукт/товар компании «Байер» (ныне «Байер-Шеринг АГ». Причем по спектру фармакологических свойств, механиз-му действия, терапевтической эффективности и переносимости все эти препараты, действу-ющим веществом которых является ацетилса-лициловая кислота, весьма близки, как и спектр медицинских показаний для их приме-нения, зафиксированный в соответствующих документах. И именно эти препараты ацетил-салициловой кислоты, которые начали выпу-скаться разными производителями после прекращения действия патента на Аспирин, относятся к генерическим ЛС. Приведенные сведения отражают жизненный цикл ЛС и метаморфозы, которые данный продукт претерпевает в его рамках. Уже были упомянуты несколько терминов, которые необходимо пояснить: оригинальное вещество/препарат, генерический препарат, патент и его обладатель, торговое и междуна-родное непатентованное названия, терапевти-ческая эффективность, переносимость. Эти термины требуют более подробного описа-ния, которые представлены ниже.

Оригинальное лекарственное сред-ство (синонимы: инновативные ЛС или брен-дированные ЛС или «бренды») – ЛС, на кото-рое юридическое или физическое лицо (организация/лицо-разработчик) имеет исключительные патентные права и поступив-шее в обращение под зарегистрированным собственным названием. Генерическое лекарственное средство (син. генерик, англ. generics, воспроизведен-ное ЛС, «аналогичный препарат», «многоис-точниковый препарат») ЛС, обладающее дока-занной терапевтической взаимозаменяемо-стью с оригинальным ЛС аналогичного соста-ва, производимое иным, чем компания-разра-ботчик, производителем без лицензии разра-ботчика. Генерики допускаются в обращение после истечения срока патентной защиты на оригинальное ЛС, как правило, на основании оценки регистрационного досье (НТД) сокра-щенного объёма и исследования биоэквива-лентности с оригинальным ЛС. Международное непатентованное название (полное название термина – между-народное непатентованное название фарма-цевтической субстанции, сокращенно - МНН, англ. international nonproprietary name for pharmaceutical substance, INN)- рекомендован-ное ВОЗ уникальное название фармацевтиче-ской субстанции (активного фармацевтиче-ского ингредиента). У фармацевтической субстанции может быть только одно МНН. МНН имеет всемирное признание и является общественной собственностью, которую ВОЗ без ограничений представляет в пользование всем субъектам сферы обращения ЛС всех стран мира. МНН сочетают в себе относитель-ную краткость и удобство запоминания ориги-нального названия и однозначную идентифи-кацию научного названия. Данная уникальная характеристика придает МНН статус универ-сального международного информационного стандарта, использование которого позволяет безошибочно идентифицировать любой лекарственный препарат в любой стране мира. Использование МНН облегчает меди-цинским и фармацевтическим работникам, специалистам системы лекарственного обеспечения и потребителям ориентировать-ся в большом количестве оригинальных (торговых) названий ЛС. МНН используют в качестве названий (заголовков) фармакопей-ных статей, при регистрации, маркировке и рецептурном отпуске ЛС. На их основе состав-

ляются перечни важнейших ЛС, национальные формуляры, учебники, медицинские руковод-ства, справочные издания и др. В настоящее время (2006 г.) опубликовано свыше 8000 рекомендованных МНН. В соответствии с Федеральным зако-ном РФ «О лекарственных средствах» сведе-ния о МНН (наряду с названием ЛС) на русском языке наносятся на внутреннюю и внешнюю упаковки лекарственного препарата, а также содержатся в тексте инструкции по примене-нию ЛС, документации на ЛС при их регистрации/перерегистрации. Правила выбора МНН и принципы их утверждения изложены в специальном руко-водстве Всемирной Организации Здравоохра-нения - ВОЗ (Guidelines on use of International Nonproprietary Names (INNs) for Pharmaceutical Substances, WHO/PHARM S/Nom 1570/ - Genеva: WHO, 1997). Патент (от лат. рatens – свидетельство, грамота) – документ, выдаваемый компетент-ным государственным органом на определен-ный срок, удостоверяющий авторство и исклю-чительное право на изобретение и наделяю-щее владельца титулом собственника на изобретение. Патент защищает владельца от внутренних и зарубежных конкурентов и действует на территории той страны, где был выдан, а в случае международного патента – на указанной в нем территории (напр., несколь-ких стран). Патентная защита – юридическая защита авторского права и/или предпринима-тельской деятельности, предусматривающая оформление по закону и выдачу патента на изобретение. Товарный знак - любое название, знак, символ, или их комбинация, используемые для обозначения товаров компании-производите-ля (в том числе ЛС), отличающие их от товаров конкурентов. Товарный знак может обозна-чаться символами ® и ™ рядом с названием товара (в том числе с названием ЛС). Торговое название лекарственного средства (англ. trademark, син. фирменное название, лицензированная торговая марка) – название ЛС, присвоенное разработчиком/производителем, нередко имеющее патентную защиту (защищенный торговый/товарный знак/торговая марка). Как правило, не совпадает с МНН. Торговое назва-ние дается производителем (фирмой) для того, чтобы потребитель мог отличить его продук-

цию от подобной на фармацевтическом рынке. Биодоступность (Бд.) – один из показа-телей фармакокинетики, характеризующий часть дозы ЛС, поступающей в кровь и биофа-зу рецепторов. Бд. зависит от физико-химиче-ских особенностей ЛС, лекарственной формы, технологии её изготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасываю-щей поверхности (наибольшая – в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внутривенном введении транспорт ЛС в ткани происходит через поры сосудистого эндоте-лия и по широким межклеточным щелям, в связи с чем Бд. достигает 100%. При других способах введения Бд. меньше. На Бд. оказы-вают влияние и лекарственная форма ЛС: лучше всасывание происходит из растворов, мелкодисперстных взвесей, микрогранул, хуже – из таблеток, драже, капсул. На Бд. оказывают, кроме того, влияние присутствие пищи, возраст, сопутствующие заболевания, состояние ЖКТ и сердечно-сосудистой систе-мы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и в печени. Биоэквивалентность (сравнительная биодо-ступность) – соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при его применении в разных лекарственных формах или в виде сходных по составу лекарственных форм одного препарата, выпускаемых разны-ми производителями. Терапевтическая эффективность – «…способность ЛС вызывать определенный (лечебный) эффект, устанавливаемая с помо-щью научных методов» (ВОЗ, 1999). Переносимость лекарственного сред-ства – характеристика потенциальной возможности вызывать местные или систем-ные побочные действия при применении ЛС с лечебной, профилактической или диагности-ческой целями. Побочное действие ЛС (синонимы: нежелательные эффекты ЛС, побочные эффек-ты ЛС, осложнения лекарственной терапии) – «Любая реакция на ЛС, вредная и нежелатель-ная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, профилактики и диагностике заболевания» (определение ВОЗ). Таким образом, познакомившись с содержанием основных терминов, используе-мых в лекарствоведении, вернемся к генери-кам. Во-первых, какие они бывают. Современ-

ные генерики классифицируют на три группы: а/бренд-генерики, т.е. генерики, которые поступают в обращение под зарегистрирован-ными (фирменными) торговыми названиями; б/авторизованные генерики – препараты, которые выпускаются фирмой, которая ранее разработала оригинальный препарат, со временем утративший патентную защиту и в/ генерик-генерики – обычно длительно нахо-дящиеся на рынке генерические препараты, выпускающиеся под международными непа-тентованными названиями. Исходя из сказанного, проиллюстриру-ем вышеприведенные термины на примере Аспирина. Первым этапом жизненного цикла препарата стала разработка оригинальной технологии синтеза химического вещества и обнаружение полезных медицинских/фармакологических свойств, что послужило основанием для признания его изобретением и удостоверение этого выдачей государственного, а затем и международного юридически обязывающего документа - патента, в котором были зафиксированы авторы патента и патентодержатели, которым принадлежали права на интеллектуальную собственность и на практическое использова-ние изобретения в течение 20 лет на террито-рии Германии, т.е. компании «Байер и Со». Таким образом, на этом этапе ацетилсалицило-вая кислота стала оригинальным ЛС (брендом, инновационным препаратом) и получила торговое название/торговую марку «Аспирин®», под которой она стала выпускаться и продаваться в аптеках. Началось массовое применение препарата, признание его эффек-тивности, появились данные, касающиеся его переносимости, вызываемых побочных эффектах. Компания-производитель стала получать значительные доходы, что позволи-ло ей не только покрыть расходы, связанные с разработкой и организацией производства препарата, но и инвестировать средства в новые исследования и развитие технологий. После утраты патентных прав на Аспирин компания «Байер» продолжила его выпуск под своим торговым названием, т.е. уже как авто-ризованный генерик. На основе медицинского и коммерческого успеха, широкого признания эффективности Аспирина, подобные действия предприняли и другие большие и небольшие фармацевтические компании по всему миру. Ими ацетилсалициловая кислота производи-лась в виде бренд-генерика

(воспроизведенного препарата), под различ-ными торговыми названиями, ряд из которых уже указан выше. Некоторые компании, в том числе и химико-фармацевтические предпри-ятия в СССР (а в дальнейшем и в современной России) ацетилсалициловую кислоту произво-дили под этим названием, т.е. в виде генерик-генерика. Следует отметить и некоторые особенности истории Аспирина, кстати, доста-точно характерные для фармацевтического бизнеса. Речь пойдет о том, как продлилась жизнь этого препарата. Обычно переход како-го-либо ЛС в ранг генерик-генерика наступает в конце его жизненного цикла, а он в среднем для ЛС составляет 30-40 лет. Окончание «жизни» ЛС связано с тем, что появляются новые, более эффективные препараты, имею-щие преимущества перед существующими, более активные и лучше переносимые. И в области противовоспалительных и жаропони-жающих средств появились новые, более эффективные, чем Аспирин ЛС, в частности, индометацин, диклофенак натрий и ибупро-фен. Жизненный цикл препарата должен был завершиться… Но в начале 70-х годов прошлого века английский фармаколог Джон Вейн сделал важное открытие. На основании экспериментов он доказал, что механизм действия Аспирина и сходных с ним препара-тов связан с торможением активности фер-мента циклооксигеназы, осуществляющего в организме превращение арахидоновой кисло-ты в биологически активные вещества – простагландины, участвующие в развитии основных симптомов воспаления – лихорадки, болевого синдрома, отека и др. Одновременно этот фермент вызывает образование в тромбо-цитах из арахидоновой кислоты еще одного ее производного – тромбоксана А2, оказывающе-го проагрегантное и сосудосуживающее действие, а в клетках сосудистого эндотелия – простациклина (простагландина I2), угнетаю-щего агрегацию тромбоцитов и вызывающего расширение сосудов. Подавляя образование тромбоксана и простациклина, ацетилсалици-ловая кислота оказывает антитромботическое и умеренное сосудорасширяющее действие. Открытие указанных свойств Аспирина стало не только важным научным событием, но и послужило основанием для присуждения Дж.Вейну Нобелевской премии и присвоени-ем ему Королевой Великобритании Елизаве-той II рыцарского титула, а для самого препа-рата – открыло новую область применения –

профилактика тромбоза у пациентов с высо-ким риском инфаркта миокарда и для вторич-ной профилактики тромботических осложне-ний у больных с клиническими проявлениями атеросклероза, в том числе при ишемическом инсульте и преходящих нарушениях мозгово-го кровообращения. Это научное открытие и широкое применение Аспирина по новым показаниям продлило жизненный цикл препа-рата. Какие же характеристики генериков являются наиболее важными и почему они так востребованы во всем мире? Ответ прост – потому что генерики, содержащат в качестве активного ингредиента то же химическое вещество (то же МНН), что и оригинальный препарат (бренд), но значительно дешевле. Конечной целью государственной политики в области ЛС в любой стране мира является обеспечение населения и органов здравоохранения: а. эффективными, б. безопасными, в. качественными г. доступными по цене препаратами. И одним из ключевых моментов в этой полити-ке – широкое использование генериков. Эти препараты применяют во всем мире для лечения различных, в том числе так называемых социально значимых хрониче-ских заболеваний: артериальной гипертонии, онкологических болезней, сахарного диабета, бронхиальной астмы, ревматизма, туберкуле-за и др. Из-за широкого распространения этих заболеваний, в массовом масштабе можно применять главным образом хорошо изучен-ные, относительно доступные и высококаче-ственные генерики. Генерический препарат стоит дешевле чем оригинальный потому, что в его разработ-ку компания-разработчик инвестирует неиз-меримо меньше интеллектуальных и финансо-вых средств (нет необходимости вести длительный поиск, подробное доклиниче-ское, а затем и клиническое изучение, заво-евывать рынки, обучать врачей и др.). Критерии, которым должен удовлетво-рять генерический препарат, следующие:Он должен содержать то же активное веще-ство (МНН), что и оригинальное ЛС, сходную по дозировке и составу лекарственную форму, иметь аналогичную с ним биодоступность, иметь те же показания по медицинскому

применению, не иметь патентной защиты, и, что весьма важно, быть взаимозаменяемым с «бендом». Каждый из перечисленных критери-ев важен. Но, если говорить о терапевтиче-ской взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, то весьма важен критерий биоэквивалентности. Все генерики должны иметь доказанную биоэквивалент-ность с оригинальным ЛС, поскольку теорети-чески только биоэквивалентные лекарствен-ные препараты могут обладать сходными клинической эффективностью и профилем безопасности. Если говорить об экономическом аспекте применения генериков, то он весьма важен. В качестве примера приведем данные по США. В этой самой богатой и индустриально развитой стране мира в 2008 г. доля потребле-ния генериков составляла 68% в общем потре-блении ЛС, что позволило сэкономить 121 млрд

долларов из бюджета как больных, так и меди-цинских страховых компаний. Потребление генериков в странах Западной Европы также велико: их доля составляет от 50 до 70% в ассортименте аптек. В нашей стране, большин-ство населения которой составляют люди среднего и нижесреднего достатка, эта доля достигает 95% (на российском фармацевтиче-ском рынке представлены в основном бренд-генерики). Тем не менее, знаний о том, что такое оригинальные препараты и генерики не только у самих потребителей ЛС, но и у врачей и провизоров, к сожалению, недоста-точно. Об этом свидетельствуют результаты нескольких исследований, проведенных в последнее время. Автор надеется, что пред-ставленная выше информация будет полезна и тем, кто лечит, и тем кто лечится, так как без использования генерических ЛС нельзя пред-ставить себе современной медицины.

Page 10: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

1. Лекарственные средства

Последние 15-20 лет принципиально изменили жизнь нашей страны. Эти изменения оказали серьезное влияние на медицину в целом и практическое здравоохранение, в частности на лекарственное дело, обеспече-ние лекарствами пациентов и лечебных учреж-дений. Одним из важных факторов указанных перемен была регистрация в нашей стране значительного числа зарубежных лекарствен-ных средств (ЛС) и связанный с этим большой объем их ввоза в нашу страну. В условиях недо-статочной развитости отечественной химико-фармацевтической промышленности импорт-ные медицинские препараты быстро заполни-ли полки аптек, а их соотношение с производи-мыми в России препаратами в настоящее время достигает 75% : 25%. Это не плохо и не хорошо: ни одна, даже наиболее индустриаль-но развитая страна мира, не обеспечивает себя полностью всеми необходимыми лекарствами. Причем как за рубежом, так и в нашей стране на фармацевтическом рынке присутствуют не только оригинальные препараты, но и множе-ство ЛС c одинаковыми действующими (активными) веществами, но производимыми различными компаниями под разными торго-выми названиями и существенно различающи-мися по цене. Но если вернуться в нашу страну, то все это в условиях недостаточной информа-ции (либо, наоборот, избыточной, нередко назойливой и не всегда корректной с научных и этических позиций рекламы) внесло в среду врачей и пациентов значительную неразбери-ху, основанную на недостаточной информиро-ванности, низком уровне понимания основных вопросов, касающихся лекарств. Задачей настоящей статьи является краткое изложение основных сведений о лекарственных сред-ствах, расшифровка используемых (корректно или некорректно) некоторых важных терми-нов, имеющих отношение к лекарствоведению и описание современной ситуации с препара-тами, повседневно назначаемыми врачами либо покупаемыми пациентами по собствен-ной инициативе. Так, что же такое ЛС?

Лекарственные средства (синонимы: лекарственные препараты, фармакологиче-ские препараты, англ. medicines, drugs) – веще-ства, применяемые для лечения, диагностики и профилактики заболеваний, а также с целью регуляции физиологических функций (напр., оплодотворения). В нашей стране ЛС считают-ся вещества, разрешенные уполномоченным государственным органом - Министерством здравоохранения и социального развития РФ к применению в медицинской практике. Пере-чень разрешенных к применению ЛС содер-жится в ежегодно обновляемом Государствен-ном реестре ЛС (13 200 ЛС и лекарственных форм в 1998 г.). Немного об истории ЛС. В древности в качестве ЛС применяли главным образом растения в разных видах, высушенных насеко-мых, пресмыкающихся, органы животных, минералы и др. Описание этих средств дано в так называемом папирусе Эберса (ХVI в. до н.э.). Первые попытки систематизации ЛС расти-тельного и животного происхождения, а также методы их частичной очистки были предпри-няты К.Галеном (II в. н.э.). Впоследствии Пара-цельс (Ф.А.Т.Гогенхайм, ХV-ХVI в.в.) разра-ботал методы приготовления ряда ЛС, объеди-няемых названием "галеновы препараты", к которым относят ряд лекарственных форм, получаемых из растительного сырья - настой-ки, экстракты, линименты (мази), горчичники и т.д. Эти препараты не утратили своего значе-ния и в современной медицине. С конца XVIII в. в период бурного разви-тия естествознания начался новый, научный этап создания и использования ЛС. К достиже-ниям этого периода относится выделение морфина из опия - высушенного млечного сока снотворного мака (1806 г), а затем и ряда других алкалоидов из различных растений (эметина, кофеина, хинина, атропина и др.). В первой половине ХIХ в. был осуществлен синтез первых хим. соединений, обладающих биол. активностью и начавших применяться в качестве ЛС (хлороформ, хлоралгидрат, нитро-глицерин, ацетилсалициловая кислота и др.) В этот период начали разрабатываться методы экспериментальной терапии (лечения), позво-

ляющие изучать действие препаратов на животных, а также методы эксперименталь-ной химиотерапии (лечения инфекционных заболеваний), используемые для изучения воздействия ЛС на инфекционные процессы. Практическое развитие экспериментальной химиотерапии началось в конце ХIХ - начале ХХ вв., после того, как немецкий инфекцио-нист Пауль Эрлих показал высокую результа-тивность биологических испытаний различ-ных химических соединений и заложил основы учения о рецепторах, согласно кото-рому эффекты фармакологически активных веществ осуществляются за счет связывания с имеющимися в органах и тканях организма специальными образованиями - рецепторами. Это позволило внедрить в медицинскую прак-тику ряд сульфаниламидных, противомаля-рийных и др. ЛС разных групп, а в дальнейшем - антибиотики. С 30-40 гг. XX в. начался современный этап разработки и изучения ЛС, характеризую-щийся использованием для этих целей дости-жений молекулярной биологии, физиологии, генетики, синтетических, аналитической и физической химии, технологии и др. дисци-плин, позволивший к середине ХХ столетия создать значительный арсенал препаратов различной направленности действия, в том числе для лечения многих считавшихся ранее неизлечимых заболеваний. Из-за резкого увеличения количества новых ЛС период 60-80 гг. нередко называют "фармацевтиче-ской" или "фармакологической революцией". Достижения ХХ в. в создании и изучении (экспериментальном и клиническом) ЛС связаны с именами выдающихся отечествен-ных и зарубежных ученых (Дж.Эллиотт, Д.Барджер, С.Дейл, О.Лёви, П.Алквист, Дж.Вейн, С.Монкада, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, А.П.Орехов, Б.Е.Вотчал, С.В.Аничков, В.В.Закусов, М.Д.Машковский и др.). Созданием и исследованием ЛС зани-мается ряд медицинских, фармацевтических и других специальностей. К их числу относится фармакология (экспериментальная и клини-ческая), изучающая особенности и механизмы действия ЛС на здоровый и больной организм, лекарственная токсикология, изучающая токсичность ЛС и способы её предупрежде-ния; фармакокинетика, изучающая вопросы всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС; фармакогенетика, исследую-щая генетические аспекты взаимодействия ЛС

с организмом и их использование для индиви-дуализации фармакотерапии; фармацевтиче-ская, аналитическая и органическая химия изучают способы получения, строение и физи-ко-химические свойства ЛС; фармацевтиче-ская технология - наука о методах и способах промышленного производства лекарствен-ных форм ЛС; фармакогнозия, исследующая сырьё растительного и животного происхож-дения, из которых изготавливают ЛС и др. В настоящее время известно свыше 5 тысяч индивидуальных ЛС (индивидуальных молекул), выпускаемых в виде нескольких сотен тысяч лекарственных форм под между-народными непатентованными (INN, МНН) и торговыми (запатентованными или "фирмен-ными") названиями. Классификация ЛС. Единой классифи-кации ЛС нет. Чаще всего их подразделяют на фармакотерапевтические группы, т.е. в соот-ветствии с преимущественной направленно-стью влияния на функции отдельных органов или систем организма (напр., ЛС, влияющие на центральную и периферическую нервную систему, выделительную систему, печень и т.п.). В пределах каждой фармакотерапевтиче-ской группы ЛС классифицируют по основно-му фармакологическому эффекту (напр., сред-ства для наркоза, противовоспалительные, слабительные, отхаркивающие, контрацеп-тивные и т.п.) или по фармакотерапевтическо-му принципу (напр., противоаритмические, антидепрессанты и т.п.). ЛС, влияющие на передачу нервного возбуждения в разных отделах нервной системы, подразделяют глав-ным образом по характеру влияния на рецеп-торные системы (холинергические и антихо-линергические и т.д. с выделением групп ЛС, воздействующих преимущественно на отдельные типы или подтипы рецепторов: мускариновые антагонисты, блокаторы НТ2 серотониновых рецепторов и т.п.). В некото-рых случаях классификацию ЛС проводят на основании локализации их действия преиму-щественно в отдельных органах (напр., сердечные гликозиды, бронхорасширяющие и маточные средства и др.) или механизма действия препаратов (напр., антагонисты кальциевых каналов, ингибиторы ангиотен-зин 1-превращающего фермента, моноамино-оксидазы и др.), по принадлежности к опреде-ленным классам веществ биогенной природы (напр., гормональные, ферментные средства, витамины и др.), а также по содержанию в них

активных элементов (напр., препараты Li, Na, Fe, I и др.). В подгруппах ЛС классифицируют по химическому строению (напр., произво-дные барбитуровой кислоты, пиразолона, пурина и др.), по принципу действия (напр., антикоагулянты прямого и непрямого действия), по источникам получения (напр., препараты наперстянки, ландыша и др.). Противомикробные и противопаразитарные ЛС разделяют преимущественно по спектру действия (напр., противотуберкулезные, противолепрозные и др.), по химическому строению (напр., сульфаниламидные, произ-водные 8-оксихинолина, хинолона и др.), по особенностям применения (напр., антисепти-ческие, дезинфицирующие средства). По способам или источникам получе-ния ЛС подразделяют на синтетические (полученные в результате химического синте-за) и природные (полученные из лекарствен-ного сырья растительного и животного проис-хождения, либо из минералов), а также биотехнологические (получаемые с помощью генно-инженерных методов и др.). Поиск новых ЛС осуществляют направленной химической модификацией структуры биогенных веществ, регулирующих основные физиологических функции в орга-низме, или синтезом соединений, воздейству-ющих на активность ферментов, катализирую-щих ключевые реакции катаболизма важных физиологически активных биогенных веществ. Другой путь поиска - синтез соедине-ний, близких по структуре к известным ЛС, а также скрининг (биологические испытания любых химических соединений с целью выяв-ления ЛС) и использование компьютеризиро-ванных методов конструирования химиче-ских соединений с потенциальной биологиче-ской активностью на основе моделирования их взаимодействия с живыми системами. Применение и действие ЛС. Более 85% всех медицинских мероприятий связано с применением ЛС. Лечение заболеваний с помощью ЛС (фармакотерапия) может быть этиотропной (воздействующей на причину заболевания, напр., на возбудителя инфекци-онного процесса), патогенетической (воздействующей на различные звенья меха-низмов развития заболевания), симптомати-ческой (направленной на устранение или ослабление отдельных симптомов болезни), заместительной (при заболеваниях, сопрово-ждающихся недостатком выработки в орга-

низме естественных физиологически актив-ных веществ - гормонов, ферментов и др.), а также смешанной. Для профилактических целей применяют главным образом химиоте-рапевтические, дезинфицирующие и витамин-ные средства, а для диагностики - специаль-ные препараты (контрастно-диагностические, красители и др.), а также ЛС различных фарма-котерапевтических групп. Фармакологический эффект ЛС отра-жает их фармакодинамические и фармакоки-нетические свойства и зависит от дозы, пути введения в организм, а также пола, возраста, индивидуальной чувствительности, генетиче-ских и иных особенностей пациента. Доза ЛС, т.е. его количество на один приём (разовая доза), либо на приём в сутки (суточная доза), обозначается обычно в граммах или долях грамма (рассчитывается на 1 кг массы тела, реже на 1 кв. м его поверхности). Различают минимально действующие, средние терапев-тические, высшие разовые и суточные, курсо-вые, а также токсические и смертельные дозы ЛС. В зависимости от задач использования ЛС, достижения максимального терапевтическо-го действия и снижения риска развития неблагоприятных побочных эффектов, а также из-за особенностей фармакодинамики и фармакокинетики (напр., при необходимо-сти ускорить развитие эффекта или его лока-лизации) используют различные пути их введения. Среди путей введения ЛС - энте-ральный (т.е. введение в ЖКТ: через рот, под язык, в двенадцатиперстную и прямую кишку) и парентеральный (т.е. минуя ЖКТ: накожный, подкожный, внутримышечный, внутривен-ный, ингаляционный , внутрисуставной и др.). Большинство ЛС, попадая после абсорбции в сосудистое русло, распределя-ются с током крови по тканям и органам неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно. На распределение ЛС. существенное влияние оказывают их физико-химические свойства, сродство к тем или иным тканям организма, интенсивность кровоснабжения органа и т.д., а также природ-ные биологические барьеры организма, защищающие ткани и органы от воздействия чужеродных, либо токсических веществ (стенки капилляров, клеточные мембраны, а также гематоэнцефалический, гематоофталь-мический, плацентарный барьеры, окружаю-щие головной мозг, глаз и плод, соответствен-но). ЛС, циркулирующие в организме, в

различной степени связываются с белками плазмы крови и могут образовывать клеточ-ные и внеклеточные депо, накапливаться в жировой, костной и других тканях. В организме ЛС подвергаются различ-ным химическим превращениям (метаболизму). В неизмененном виде выделя-ются главным образом гидрофильные (водорастворимые) соединения, а из липо-фильных (жирорастворимых) – средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых не вступает в химические реакции и выводятся через легкие с выдыхаемым возду-хом. Главные виды превращений ЛС - биотрансформация (метаболическая транс-формация) и конъюгация. Биотрансформация происходит в результате окисления, восста-новления или гидролиза, возможны также ацетилирование и алкилирование; конъюга-ция - в результате присоединения к ЛС либо к их фармакологически активным метаболитам определенных хим. группировок или биоген-ных соединений (напр. взаимодействие с глюкуроновой кислотой или сульфатами). В результате превращений ЛС переходят в более полярные и растворимые в воде мета-болиты, что способствует их дальнейшим химическим превращениям и облегчает выве-дение из организма. Как правило, метаболиты ЛС обладают более низкой биологической активностью, чем исходные вещества. Исклю-чение составляют так называемые пролекар-ства - ЛС, которые превращаются в организме в более активные формы, оказывающие фар-макологический эффект (напр., фтивазид гидролизуется в тубазид, леводопа декарбок-силируется в допамин, альфакальцидол гидроксилируется в кальцитриол). Выведение ЛС и их метаболитов из организма происходит через почки с мочой, кишечник - с калом, а также с потом, слюной, женским молоком и выдыхаемым воздухом. ЛС могут оказывать местное действие (на месте нанесения препарата обычно на кожу или слизистые оболочки) или резорб-тивное (после всасывания из ЖКТ и\или поступления в общий кровоток и ткани). В обоих случаях они действуют либо в месте контакта с тканями, либо на рецепторные структуры. Вещества, возбуждающие рецеп-торы, называются агонистами, вещества, уменьшающие или устраняющие действие агонистов (выраженность действия обычно зависит от дозы или концентрации) - антаго-

нистами. Взаимодействие агонистов и антаго-нистов с рецепторами осуществляется в результате химических или межмолекуляр-ных связей (ковалентной, ионной, водород-ной и др.); в зависимости от прочности этих связей различают обратимое или необрати-мое связывание ЛС с рецепторными образо-ваниями. Препараты, действующие только на один тип или подтип рецептора, считаются избирательными. На избирательность ЛС влияют сродство (аффинитет) к рецептору, прочность образуемой с ним связи, а также форма и размер молекулы ЛС, его простран-ственное соответствие рецептору (особенности конформации в растворах, ком-плементарность), расстояние между функцио-нально активными группировками и др. свой-ства. В ряде случаев ЛС используют в соче-таниях (устойчивые сочетания ЛС выпускают-ся в виде так называемых комбинированных или многокомпонентных лекарственных форм, напр., "Цитрамон-п", "Пенталгин" и др.), что приводит к синергизму (усилению действия), суммации (простому сложению действия каждого из компонентов) или антаго-низму (уменьшению эффекта одного из компо-нентов другим). Последний вид взаимодей-ствия используют для лечения отравлений или передозировок (антидотная терапия), а также для коррекции побочных эффектов одного из компонентов фармакотерапии. Наряду с лечебным эффектом ЛС могут вызывать аллер-гию и др. нежелательные реакции (побочные эффекты), связанные как с неизбирательно-стью действия препаратов (напр., снотворный эффект у ряда антиаллергических ЛС), индиви-дуальными особенностями организма и др., а также токсические эффекты (при передози-ровке или кумуляции ЛС у больных с наруше-нием функций метаболизирующих или выде-лительных систем и органов), проявляющиеся тяжелыми поражениями организма. Указан-ные побочные эффекты возникают главным образом при нарушении врачебных указаний и самолечении. ЛС используют в виде лекарственных форм, которые обеспечивают оптимальное лечебное действие, удобны для применения и хранения. Лекарственные формы могут быть твердыми (таблетки, драже, гранулы, капсулы, порошки, сборы и т.д.), жидкими (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, сиропы и др.), мягкими (мази, пластыри, свечи и др.),

газообразными (медицинские аэрозоли). Лекарственные формы наряду с основным действующим веществом могут содержать вспомогательные вещества, добавки и т.п., способствующие рациональному проявлению действия ЛС, скорости поступления в организм (напр., так называемые пролонгированные лекарственные формы, позволяющие приме-нять препарат один раз в сутки или реже), устойчивости при хранении и т.п. Такова краткая характеристика ЛС и основных аспектов их классификации, разра-ботки и применения.

2. Генерические лекарственные средства

Вторая часть данной статьи посвящена генерическим ЛС, нередко называемым корот-ко – генерики или дженерики, как произносят это слово на английский манер те, кто считает необходимым использовать в русской речи пришедшее из английского языка слово generic (пер. – род, общий, в транскрипции - дженерик), от которого и произошел данный термин. В связи с этим не лишним считаю напомнить, что этимология словa generic происходит от латинского gen (род, ген), произносящегося по-русски как «ген», как и другие, содержащий этот корень слова - «гене-тика», «генерал», «генератор» и др. При этом никому в голову не приходит произносить, например, термин «ген» как «джен». Итак, генерики. Начать хочется с простого и понятного примера, касающегося одного из самых известных в истории челове-чества лекарств – Аспирина, вот уже более 110 лет с большим успехом используемого в меди-цине. В 1897 г. группа специалистов – химики Артур Айхенгрюн и Феликс Хофман, а также фармаколог Генрих Дрезер, работавшие в фар-мацевтической группе по созданию новых лекарств химической компании «Байер и Со», получили в чистом виде по оригинальной технологии и исследовали синтезированное ранее французским химиком Жаном Жераром вещество - ацетилсалициловую кислоту. В 1899 г. немецкие врачи Курт Виттгаузер и Юлиус Вольгемут начали применять этот препарат у больных, и быстро установили наличие у него жаропонижающих, противо-воспалительных и обезболивающих свойств. Компания «Байер и Со» стала владельцем

патента на оригинальный метод синтеза/получения ацетилсалициловой кисло-ты и том же 1899 г. зарегистрировала данное вещество под торговой маркой «Аспирин®». С этого времени «Байер и Со» вплоть до 1917 г., когда потеряла права на патент и торговую марку, была единственным в мире производи-телем Аспирина. Компания и в дальнейшем производила и производит до настоящего времени Аспирин, но не является единствен-ным, или как принято говорить, эксклюзивным владельцем прав на препарат. В настоящее время вне территории Российской Федерации в разных странах мира его производит не менее 130 фармацевтических компаний в виде различных лекарственных форм и под много-численными торговыми названиями, для перечисления которых понадобилось бы несколько страниц. Назову лишь некоторые из этих названий: Bayaspirin, Benaspir, Cetasal, Citopirin, Durasal, Genaspirin, Polopiryna, Temperal, Plidol, Zoprin и др. В нашей стране ацетилсалициловую кислоту производят более 60 (!) фармацевти-ческих компаний и продают ее именно под международным непатентованным названием (МНН) – ацетилсалициловая кислота. Но ни зарубежные, ни отечественные производите-ли не называют ее «Аспирином». Это название имеет только продукт/товар компании «Байер» (ныне «Байер-Шеринг АГ». Причем по спектру фармакологических свойств, механиз-му действия, терапевтической эффективности и переносимости все эти препараты, действу-ющим веществом которых является ацетилса-лициловая кислота, весьма близки, как и спектр медицинских показаний для их приме-нения, зафиксированный в соответствующих документах. И именно эти препараты ацетил-салициловой кислоты, которые начали выпу-скаться разными производителями после прекращения действия патента на Аспирин, относятся к генерическим ЛС. Приведенные сведения отражают жизненный цикл ЛС и метаморфозы, которые данный продукт претерпевает в его рамках. Уже были упомянуты несколько терминов, которые необходимо пояснить: оригинальное вещество/препарат, генерический препарат, патент и его обладатель, торговое и междуна-родное непатентованное названия, терапевти-ческая эффективность, переносимость. Эти термины требуют более подробного описа-ния, которые представлены ниже.

Г.Я. Шварц «Генерические лекарственные средства - взгляд на проблему»

Журнал Ассоциации специалистов в области женского здоровья №2/2012

Оригинальное лекарственное сред-ство (синонимы: инновативные ЛС или брен-дированные ЛС или «бренды») – ЛС, на кото-рое юридическое или физическое лицо (организация/лицо-разработчик) имеет исключительные патентные права и поступив-шее в обращение под зарегистрированным собственным названием. Генерическое лекарственное средство (син. генерик, англ. generics, воспроизведен-ное ЛС, «аналогичный препарат», «многоис-точниковый препарат») ЛС, обладающее дока-занной терапевтической взаимозаменяемо-стью с оригинальным ЛС аналогичного соста-ва, производимое иным, чем компания-разра-ботчик, производителем без лицензии разра-ботчика. Генерики допускаются в обращение после истечения срока патентной защиты на оригинальное ЛС, как правило, на основании оценки регистрационного досье (НТД) сокра-щенного объёма и исследования биоэквива-лентности с оригинальным ЛС. Международное непатентованное название (полное название термина – между-народное непатентованное название фарма-цевтической субстанции, сокращенно - МНН, англ. international nonproprietary name for pharmaceutical substance, INN)- рекомендован-ное ВОЗ уникальное название фармацевтиче-ской субстанции (активного фармацевтиче-ского ингредиента). У фармацевтической субстанции может быть только одно МНН. МНН имеет всемирное признание и является общественной собственностью, которую ВОЗ без ограничений представляет в пользование всем субъектам сферы обращения ЛС всех стран мира. МНН сочетают в себе относитель-ную краткость и удобство запоминания ориги-нального названия и однозначную идентифи-кацию научного названия. Данная уникальная характеристика придает МНН статус универ-сального международного информационного стандарта, использование которого позволяет безошибочно идентифицировать любой лекарственный препарат в любой стране мира. Использование МНН облегчает меди-цинским и фармацевтическим работникам, специалистам системы лекарственного обеспечения и потребителям ориентировать-ся в большом количестве оригинальных (торговых) названий ЛС. МНН используют в качестве названий (заголовков) фармакопей-ных статей, при регистрации, маркировке и рецептурном отпуске ЛС. На их основе состав-

ляются перечни важнейших ЛС, национальные формуляры, учебники, медицинские руковод-ства, справочные издания и др. В настоящее время (2006 г.) опубликовано свыше 8000 рекомендованных МНН. В соответствии с Федеральным зако-ном РФ «О лекарственных средствах» сведе-ния о МНН (наряду с названием ЛС) на русском языке наносятся на внутреннюю и внешнюю упаковки лекарственного препарата, а также содержатся в тексте инструкции по примене-нию ЛС, документации на ЛС при их регистрации/перерегистрации. Правила выбора МНН и принципы их утверждения изложены в специальном руко-водстве Всемирной Организации Здравоохра-нения - ВОЗ (Guidelines on use of International Nonproprietary Names (INNs) for Pharmaceutical Substances, WHO/PHARM S/Nom 1570/ - Genеva: WHO, 1997). Патент (от лат. рatens – свидетельство, грамота) – документ, выдаваемый компетент-ным государственным органом на определен-ный срок, удостоверяющий авторство и исклю-чительное право на изобретение и наделяю-щее владельца титулом собственника на изобретение. Патент защищает владельца от внутренних и зарубежных конкурентов и действует на территории той страны, где был выдан, а в случае международного патента – на указанной в нем территории (напр., несколь-ких стран). Патентная защита – юридическая защита авторского права и/или предпринима-тельской деятельности, предусматривающая оформление по закону и выдачу патента на изобретение. Товарный знак - любое название, знак, символ, или их комбинация, используемые для обозначения товаров компании-производите-ля (в том числе ЛС), отличающие их от товаров конкурентов. Товарный знак может обозна-чаться символами ® и ™ рядом с названием товара (в том числе с названием ЛС). Торговое название лекарственного средства (англ. trademark, син. фирменное название, лицензированная торговая марка) – название ЛС, присвоенное разработчиком/производителем, нередко имеющее патентную защиту (защищенный торговый/товарный знак/торговая марка). Как правило, не совпадает с МНН. Торговое назва-ние дается производителем (фирмой) для того, чтобы потребитель мог отличить его продук-

цию от подобной на фармацевтическом рынке. Биодоступность (Бд.) – один из показа-телей фармакокинетики, характеризующий часть дозы ЛС, поступающей в кровь и биофа-зу рецепторов. Бд. зависит от физико-химиче-ских особенностей ЛС, лекарственной формы, технологии её изготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасываю-щей поверхности (наибольшая – в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внутривенном введении транспорт ЛС в ткани происходит через поры сосудистого эндоте-лия и по широким межклеточным щелям, в связи с чем Бд. достигает 100%. При других способах введения Бд. меньше. На Бд. оказы-вают влияние и лекарственная форма ЛС: лучше всасывание происходит из растворов, мелкодисперстных взвесей, микрогранул, хуже – из таблеток, драже, капсул. На Бд. оказывают, кроме того, влияние присутствие пищи, возраст, сопутствующие заболевания, состояние ЖКТ и сердечно-сосудистой систе-мы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и в печени. Биоэквивалентность (сравнительная биодо-ступность) – соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при его применении в разных лекарственных формах или в виде сходных по составу лекарственных форм одного препарата, выпускаемых разны-ми производителями. Терапевтическая эффективность – «…способность ЛС вызывать определенный (лечебный) эффект, устанавливаемая с помо-щью научных методов» (ВОЗ, 1999). Переносимость лекарственного сред-ства – характеристика потенциальной возможности вызывать местные или систем-ные побочные действия при применении ЛС с лечебной, профилактической или диагности-ческой целями. Побочное действие ЛС (синонимы: нежелательные эффекты ЛС, побочные эффек-ты ЛС, осложнения лекарственной терапии) – «Любая реакция на ЛС, вредная и нежелатель-ная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, профилактики и диагностике заболевания» (определение ВОЗ). Таким образом, познакомившись с содержанием основных терминов, используе-мых в лекарствоведении, вернемся к генери-кам. Во-первых, какие они бывают. Современ-

ные генерики классифицируют на три группы: а/бренд-генерики, т.е. генерики, которые поступают в обращение под зарегистрирован-ными (фирменными) торговыми названиями; б/авторизованные генерики – препараты, которые выпускаются фирмой, которая ранее разработала оригинальный препарат, со временем утративший патентную защиту и в/ генерик-генерики – обычно длительно нахо-дящиеся на рынке генерические препараты, выпускающиеся под международными непа-тентованными названиями. Исходя из сказанного, проиллюстриру-ем вышеприведенные термины на примере Аспирина. Первым этапом жизненного цикла препарата стала разработка оригинальной технологии синтеза химического вещества и обнаружение полезных медицинских/фармакологических свойств, что послужило основанием для признания его изобретением и удостоверение этого выдачей государственного, а затем и международного юридически обязывающего документа - патента, в котором были зафиксированы авторы патента и патентодержатели, которым принадлежали права на интеллектуальную собственность и на практическое использова-ние изобретения в течение 20 лет на террито-рии Германии, т.е. компании «Байер и Со». Таким образом, на этом этапе ацетилсалицило-вая кислота стала оригинальным ЛС (брендом, инновационным препаратом) и получила торговое название/торговую марку «Аспирин®», под которой она стала выпускаться и продаваться в аптеках. Началось массовое применение препарата, признание его эффек-тивности, появились данные, касающиеся его переносимости, вызываемых побочных эффектах. Компания-производитель стала получать значительные доходы, что позволи-ло ей не только покрыть расходы, связанные с разработкой и организацией производства препарата, но и инвестировать средства в новые исследования и развитие технологий. После утраты патентных прав на Аспирин компания «Байер» продолжила его выпуск под своим торговым названием, т.е. уже как авто-ризованный генерик. На основе медицинского и коммерческого успеха, широкого признания эффективности Аспирина, подобные действия предприняли и другие большие и небольшие фармацевтические компании по всему миру. Ими ацетилсалициловая кислота производи-лась в виде бренд-генерика

(воспроизведенного препарата), под различ-ными торговыми названиями, ряд из которых уже указан выше. Некоторые компании, в том числе и химико-фармацевтические предпри-ятия в СССР (а в дальнейшем и в современной России) ацетилсалициловую кислоту произво-дили под этим названием, т.е. в виде генерик-генерика. Следует отметить и некоторые особенности истории Аспирина, кстати, доста-точно характерные для фармацевтического бизнеса. Речь пойдет о том, как продлилась жизнь этого препарата. Обычно переход како-го-либо ЛС в ранг генерик-генерика наступает в конце его жизненного цикла, а он в среднем для ЛС составляет 30-40 лет. Окончание «жизни» ЛС связано с тем, что появляются новые, более эффективные препараты, имею-щие преимущества перед существующими, более активные и лучше переносимые. И в области противовоспалительных и жаропони-жающих средств появились новые, более эффективные, чем Аспирин ЛС, в частности, индометацин, диклофенак натрий и ибупро-фен. Жизненный цикл препарата должен был завершиться… Но в начале 70-х годов прошлого века английский фармаколог Джон Вейн сделал важное открытие. На основании экспериментов он доказал, что механизм действия Аспирина и сходных с ним препара-тов связан с торможением активности фер-мента циклооксигеназы, осуществляющего в организме превращение арахидоновой кисло-ты в биологически активные вещества – простагландины, участвующие в развитии основных симптомов воспаления – лихорадки, болевого синдрома, отека и др. Одновременно этот фермент вызывает образование в тромбо-цитах из арахидоновой кислоты еще одного ее производного – тромбоксана А2, оказывающе-го проагрегантное и сосудосуживающее действие, а в клетках сосудистого эндотелия – простациклина (простагландина I2), угнетаю-щего агрегацию тромбоцитов и вызывающего расширение сосудов. Подавляя образование тромбоксана и простациклина, ацетилсалици-ловая кислота оказывает антитромботическое и умеренное сосудорасширяющее действие. Открытие указанных свойств Аспирина стало не только важным научным событием, но и послужило основанием для присуждения Дж.Вейну Нобелевской премии и присвоени-ем ему Королевой Великобритании Елизаве-той II рыцарского титула, а для самого препа-рата – открыло новую область применения –

профилактика тромбоза у пациентов с высо-ким риском инфаркта миокарда и для вторич-ной профилактики тромботических осложне-ний у больных с клиническими проявлениями атеросклероза, в том числе при ишемическом инсульте и преходящих нарушениях мозгово-го кровообращения. Это научное открытие и широкое применение Аспирина по новым показаниям продлило жизненный цикл препа-рата. Какие же характеристики генериков являются наиболее важными и почему они так востребованы во всем мире? Ответ прост – потому что генерики, содержащат в качестве активного ингредиента то же химическое вещество (то же МНН), что и оригинальный препарат (бренд), но значительно дешевле. Конечной целью государственной политики в области ЛС в любой стране мира является обеспечение населения и органов здравоохранения: а. эффективными, б. безопасными, в. качественными г. доступными по цене препаратами. И одним из ключевых моментов в этой полити-ке – широкое использование генериков. Эти препараты применяют во всем мире для лечения различных, в том числе так называемых социально значимых хрониче-ских заболеваний: артериальной гипертонии, онкологических болезней, сахарного диабета, бронхиальной астмы, ревматизма, туберкуле-за и др. Из-за широкого распространения этих заболеваний, в массовом масштабе можно применять главным образом хорошо изучен-ные, относительно доступные и высококаче-ственные генерики. Генерический препарат стоит дешевле чем оригинальный потому, что в его разработ-ку компания-разработчик инвестирует неиз-меримо меньше интеллектуальных и финансо-вых средств (нет необходимости вести длительный поиск, подробное доклиниче-ское, а затем и клиническое изучение, заво-евывать рынки, обучать врачей и др.). Критерии, которым должен удовлетво-рять генерический препарат, следующие:Он должен содержать то же активное веще-ство (МНН), что и оригинальное ЛС, сходную по дозировке и составу лекарственную форму, иметь аналогичную с ним биодоступность, иметь те же показания по медицинскому

применению, не иметь патентной защиты, и, что весьма важно, быть взаимозаменяемым с «бендом». Каждый из перечисленных критери-ев важен. Но, если говорить о терапевтиче-ской взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, то весьма важен критерий биоэквивалентности. Все генерики должны иметь доказанную биоэквивалент-ность с оригинальным ЛС, поскольку теорети-чески только биоэквивалентные лекарствен-ные препараты могут обладать сходными клинической эффективностью и профилем безопасности. Если говорить об экономическом аспекте применения генериков, то он весьма важен. В качестве примера приведем данные по США. В этой самой богатой и индустриально развитой стране мира в 2008 г. доля потребле-ния генериков составляла 68% в общем потре-блении ЛС, что позволило сэкономить 121 млрд

долларов из бюджета как больных, так и меди-цинских страховых компаний. Потребление генериков в странах Западной Европы также велико: их доля составляет от 50 до 70% в ассортименте аптек. В нашей стране, большин-ство населения которой составляют люди среднего и нижесреднего достатка, эта доля достигает 95% (на российском фармацевтиче-ском рынке представлены в основном бренд-генерики). Тем не менее, знаний о том, что такое оригинальные препараты и генерики не только у самих потребителей ЛС, но и у врачей и провизоров, к сожалению, недоста-точно. Об этом свидетельствуют результаты нескольких исследований, проведенных в последнее время. Автор надеется, что пред-ставленная выше информация будет полезна и тем, кто лечит, и тем кто лечится, так как без использования генерических ЛС нельзя пред-ставить себе современной медицины.

Page 11: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

1. Лекарственные средства

Последние 15-20 лет принципиально изменили жизнь нашей страны. Эти изменения оказали серьезное влияние на медицину в целом и практическое здравоохранение, в частности на лекарственное дело, обеспече-ние лекарствами пациентов и лечебных учреж-дений. Одним из важных факторов указанных перемен была регистрация в нашей стране значительного числа зарубежных лекарствен-ных средств (ЛС) и связанный с этим большой объем их ввоза в нашу страну. В условиях недо-статочной развитости отечественной химико-фармацевтической промышленности импорт-ные медицинские препараты быстро заполни-ли полки аптек, а их соотношение с производи-мыми в России препаратами в настоящее время достигает 75% : 25%. Это не плохо и не хорошо: ни одна, даже наиболее индустриаль-но развитая страна мира, не обеспечивает себя полностью всеми необходимыми лекарствами. Причем как за рубежом, так и в нашей стране на фармацевтическом рынке присутствуют не только оригинальные препараты, но и множе-ство ЛС c одинаковыми действующими (активными) веществами, но производимыми различными компаниями под разными торго-выми названиями и существенно различающи-мися по цене. Но если вернуться в нашу страну, то все это в условиях недостаточной информа-ции (либо, наоборот, избыточной, нередко назойливой и не всегда корректной с научных и этических позиций рекламы) внесло в среду врачей и пациентов значительную неразбери-ху, основанную на недостаточной информиро-ванности, низком уровне понимания основных вопросов, касающихся лекарств. Задачей настоящей статьи является краткое изложение основных сведений о лекарственных сред-ствах, расшифровка используемых (корректно или некорректно) некоторых важных терми-нов, имеющих отношение к лекарствоведению и описание современной ситуации с препара-тами, повседневно назначаемыми врачами либо покупаемыми пациентами по собствен-ной инициативе. Так, что же такое ЛС?

Лекарственные средства (синонимы: лекарственные препараты, фармакологиче-ские препараты, англ. medicines, drugs) – веще-ства, применяемые для лечения, диагностики и профилактики заболеваний, а также с целью регуляции физиологических функций (напр., оплодотворения). В нашей стране ЛС считают-ся вещества, разрешенные уполномоченным государственным органом - Министерством здравоохранения и социального развития РФ к применению в медицинской практике. Пере-чень разрешенных к применению ЛС содер-жится в ежегодно обновляемом Государствен-ном реестре ЛС (13 200 ЛС и лекарственных форм в 1998 г.). Немного об истории ЛС. В древности в качестве ЛС применяли главным образом растения в разных видах, высушенных насеко-мых, пресмыкающихся, органы животных, минералы и др. Описание этих средств дано в так называемом папирусе Эберса (ХVI в. до н.э.). Первые попытки систематизации ЛС расти-тельного и животного происхождения, а также методы их частичной очистки были предпри-няты К.Галеном (II в. н.э.). Впоследствии Пара-цельс (Ф.А.Т.Гогенхайм, ХV-ХVI в.в.) разра-ботал методы приготовления ряда ЛС, объеди-няемых названием "галеновы препараты", к которым относят ряд лекарственных форм, получаемых из растительного сырья - настой-ки, экстракты, линименты (мази), горчичники и т.д. Эти препараты не утратили своего значе-ния и в современной медицине. С конца XVIII в. в период бурного разви-тия естествознания начался новый, научный этап создания и использования ЛС. К достиже-ниям этого периода относится выделение морфина из опия - высушенного млечного сока снотворного мака (1806 г), а затем и ряда других алкалоидов из различных растений (эметина, кофеина, хинина, атропина и др.). В первой половине ХIХ в. был осуществлен синтез первых хим. соединений, обладающих биол. активностью и начавших применяться в качестве ЛС (хлороформ, хлоралгидрат, нитро-глицерин, ацетилсалициловая кислота и др.) В этот период начали разрабатываться методы экспериментальной терапии (лечения), позво-

ляющие изучать действие препаратов на животных, а также методы эксперименталь-ной химиотерапии (лечения инфекционных заболеваний), используемые для изучения воздействия ЛС на инфекционные процессы. Практическое развитие экспериментальной химиотерапии началось в конце ХIХ - начале ХХ вв., после того, как немецкий инфекцио-нист Пауль Эрлих показал высокую результа-тивность биологических испытаний различ-ных химических соединений и заложил основы учения о рецепторах, согласно кото-рому эффекты фармакологически активных веществ осуществляются за счет связывания с имеющимися в органах и тканях организма специальными образованиями - рецепторами. Это позволило внедрить в медицинскую прак-тику ряд сульфаниламидных, противомаля-рийных и др. ЛС разных групп, а в дальнейшем - антибиотики. С 30-40 гг. XX в. начался современный этап разработки и изучения ЛС, характеризую-щийся использованием для этих целей дости-жений молекулярной биологии, физиологии, генетики, синтетических, аналитической и физической химии, технологии и др. дисци-плин, позволивший к середине ХХ столетия создать значительный арсенал препаратов различной направленности действия, в том числе для лечения многих считавшихся ранее неизлечимых заболеваний. Из-за резкого увеличения количества новых ЛС период 60-80 гг. нередко называют "фармацевтиче-ской" или "фармакологической революцией". Достижения ХХ в. в создании и изучении (экспериментальном и клиническом) ЛС связаны с именами выдающихся отечествен-ных и зарубежных ученых (Дж.Эллиотт, Д.Барджер, С.Дейл, О.Лёви, П.Алквист, Дж.Вейн, С.Монкада, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, А.П.Орехов, Б.Е.Вотчал, С.В.Аничков, В.В.Закусов, М.Д.Машковский и др.). Созданием и исследованием ЛС зани-мается ряд медицинских, фармацевтических и других специальностей. К их числу относится фармакология (экспериментальная и клини-ческая), изучающая особенности и механизмы действия ЛС на здоровый и больной организм, лекарственная токсикология, изучающая токсичность ЛС и способы её предупрежде-ния; фармакокинетика, изучающая вопросы всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС; фармакогенетика, исследую-щая генетические аспекты взаимодействия ЛС

с организмом и их использование для индиви-дуализации фармакотерапии; фармацевтиче-ская, аналитическая и органическая химия изучают способы получения, строение и физи-ко-химические свойства ЛС; фармацевтиче-ская технология - наука о методах и способах промышленного производства лекарствен-ных форм ЛС; фармакогнозия, исследующая сырьё растительного и животного происхож-дения, из которых изготавливают ЛС и др. В настоящее время известно свыше 5 тысяч индивидуальных ЛС (индивидуальных молекул), выпускаемых в виде нескольких сотен тысяч лекарственных форм под между-народными непатентованными (INN, МНН) и торговыми (запатентованными или "фирмен-ными") названиями. Классификация ЛС. Единой классифи-кации ЛС нет. Чаще всего их подразделяют на фармакотерапевтические группы, т.е. в соот-ветствии с преимущественной направленно-стью влияния на функции отдельных органов или систем организма (напр., ЛС, влияющие на центральную и периферическую нервную систему, выделительную систему, печень и т.п.). В пределах каждой фармакотерапевтиче-ской группы ЛС классифицируют по основно-му фармакологическому эффекту (напр., сред-ства для наркоза, противовоспалительные, слабительные, отхаркивающие, контрацеп-тивные и т.п.) или по фармакотерапевтическо-му принципу (напр., противоаритмические, антидепрессанты и т.п.). ЛС, влияющие на передачу нервного возбуждения в разных отделах нервной системы, подразделяют глав-ным образом по характеру влияния на рецеп-торные системы (холинергические и антихо-линергические и т.д. с выделением групп ЛС, воздействующих преимущественно на отдельные типы или подтипы рецепторов: мускариновые антагонисты, блокаторы НТ2 серотониновых рецепторов и т.п.). В некото-рых случаях классификацию ЛС проводят на основании локализации их действия преиму-щественно в отдельных органах (напр., сердечные гликозиды, бронхорасширяющие и маточные средства и др.) или механизма действия препаратов (напр., антагонисты кальциевых каналов, ингибиторы ангиотен-зин 1-превращающего фермента, моноамино-оксидазы и др.), по принадлежности к опреде-ленным классам веществ биогенной природы (напр., гормональные, ферментные средства, витамины и др.), а также по содержанию в них

активных элементов (напр., препараты Li, Na, Fe, I и др.). В подгруппах ЛС классифицируют по химическому строению (напр., произво-дные барбитуровой кислоты, пиразолона, пурина и др.), по принципу действия (напр., антикоагулянты прямого и непрямого действия), по источникам получения (напр., препараты наперстянки, ландыша и др.). Противомикробные и противопаразитарные ЛС разделяют преимущественно по спектру действия (напр., противотуберкулезные, противолепрозные и др.), по химическому строению (напр., сульфаниламидные, произ-водные 8-оксихинолина, хинолона и др.), по особенностям применения (напр., антисепти-ческие, дезинфицирующие средства). По способам или источникам получе-ния ЛС подразделяют на синтетические (полученные в результате химического синте-за) и природные (полученные из лекарствен-ного сырья растительного и животного проис-хождения, либо из минералов), а также биотехнологические (получаемые с помощью генно-инженерных методов и др.). Поиск новых ЛС осуществляют направленной химической модификацией структуры биогенных веществ, регулирующих основные физиологических функции в орга-низме, или синтезом соединений, воздейству-ющих на активность ферментов, катализирую-щих ключевые реакции катаболизма важных физиологически активных биогенных веществ. Другой путь поиска - синтез соедине-ний, близких по структуре к известным ЛС, а также скрининг (биологические испытания любых химических соединений с целью выяв-ления ЛС) и использование компьютеризиро-ванных методов конструирования химиче-ских соединений с потенциальной биологиче-ской активностью на основе моделирования их взаимодействия с живыми системами. Применение и действие ЛС. Более 85% всех медицинских мероприятий связано с применением ЛС. Лечение заболеваний с помощью ЛС (фармакотерапия) может быть этиотропной (воздействующей на причину заболевания, напр., на возбудителя инфекци-онного процесса), патогенетической (воздействующей на различные звенья меха-низмов развития заболевания), симптомати-ческой (направленной на устранение или ослабление отдельных симптомов болезни), заместительной (при заболеваниях, сопрово-ждающихся недостатком выработки в орга-

низме естественных физиологически актив-ных веществ - гормонов, ферментов и др.), а также смешанной. Для профилактических целей применяют главным образом химиоте-рапевтические, дезинфицирующие и витамин-ные средства, а для диагностики - специаль-ные препараты (контрастно-диагностические, красители и др.), а также ЛС различных фарма-котерапевтических групп. Фармакологический эффект ЛС отра-жает их фармакодинамические и фармакоки-нетические свойства и зависит от дозы, пути введения в организм, а также пола, возраста, индивидуальной чувствительности, генетиче-ских и иных особенностей пациента. Доза ЛС, т.е. его количество на один приём (разовая доза), либо на приём в сутки (суточная доза), обозначается обычно в граммах или долях грамма (рассчитывается на 1 кг массы тела, реже на 1 кв. м его поверхности). Различают минимально действующие, средние терапев-тические, высшие разовые и суточные, курсо-вые, а также токсические и смертельные дозы ЛС. В зависимости от задач использования ЛС, достижения максимального терапевтическо-го действия и снижения риска развития неблагоприятных побочных эффектов, а также из-за особенностей фармакодинамики и фармакокинетики (напр., при необходимо-сти ускорить развитие эффекта или его лока-лизации) используют различные пути их введения. Среди путей введения ЛС - энте-ральный (т.е. введение в ЖКТ: через рот, под язык, в двенадцатиперстную и прямую кишку) и парентеральный (т.е. минуя ЖКТ: накожный, подкожный, внутримышечный, внутривен-ный, ингаляционный , внутрисуставной и др.). Большинство ЛС, попадая после абсорбции в сосудистое русло, распределя-ются с током крови по тканям и органам неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно. На распределение ЛС. существенное влияние оказывают их физико-химические свойства, сродство к тем или иным тканям организма, интенсивность кровоснабжения органа и т.д., а также природ-ные биологические барьеры организма, защищающие ткани и органы от воздействия чужеродных, либо токсических веществ (стенки капилляров, клеточные мембраны, а также гематоэнцефалический, гематоофталь-мический, плацентарный барьеры, окружаю-щие головной мозг, глаз и плод, соответствен-но). ЛС, циркулирующие в организме, в

различной степени связываются с белками плазмы крови и могут образовывать клеточ-ные и внеклеточные депо, накапливаться в жировой, костной и других тканях. В организме ЛС подвергаются различ-ным химическим превращениям (метаболизму). В неизмененном виде выделя-ются главным образом гидрофильные (водорастворимые) соединения, а из липо-фильных (жирорастворимых) – средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых не вступает в химические реакции и выводятся через легкие с выдыхаемым возду-хом. Главные виды превращений ЛС - биотрансформация (метаболическая транс-формация) и конъюгация. Биотрансформация происходит в результате окисления, восста-новления или гидролиза, возможны также ацетилирование и алкилирование; конъюга-ция - в результате присоединения к ЛС либо к их фармакологически активным метаболитам определенных хим. группировок или биоген-ных соединений (напр. взаимодействие с глюкуроновой кислотой или сульфатами). В результате превращений ЛС переходят в более полярные и растворимые в воде мета-болиты, что способствует их дальнейшим химическим превращениям и облегчает выве-дение из организма. Как правило, метаболиты ЛС обладают более низкой биологической активностью, чем исходные вещества. Исклю-чение составляют так называемые пролекар-ства - ЛС, которые превращаются в организме в более активные формы, оказывающие фар-макологический эффект (напр., фтивазид гидролизуется в тубазид, леводопа декарбок-силируется в допамин, альфакальцидол гидроксилируется в кальцитриол). Выведение ЛС и их метаболитов из организма происходит через почки с мочой, кишечник - с калом, а также с потом, слюной, женским молоком и выдыхаемым воздухом. ЛС могут оказывать местное действие (на месте нанесения препарата обычно на кожу или слизистые оболочки) или резорб-тивное (после всасывания из ЖКТ и\или поступления в общий кровоток и ткани). В обоих случаях они действуют либо в месте контакта с тканями, либо на рецепторные структуры. Вещества, возбуждающие рецеп-торы, называются агонистами, вещества, уменьшающие или устраняющие действие агонистов (выраженность действия обычно зависит от дозы или концентрации) - антаго-

нистами. Взаимодействие агонистов и антаго-нистов с рецепторами осуществляется в результате химических или межмолекуляр-ных связей (ковалентной, ионной, водород-ной и др.); в зависимости от прочности этих связей различают обратимое или необрати-мое связывание ЛС с рецепторными образо-ваниями. Препараты, действующие только на один тип или подтип рецептора, считаются избирательными. На избирательность ЛС влияют сродство (аффинитет) к рецептору, прочность образуемой с ним связи, а также форма и размер молекулы ЛС, его простран-ственное соответствие рецептору (особенности конформации в растворах, ком-плементарность), расстояние между функцио-нально активными группировками и др. свой-ства. В ряде случаев ЛС используют в соче-таниях (устойчивые сочетания ЛС выпускают-ся в виде так называемых комбинированных или многокомпонентных лекарственных форм, напр., "Цитрамон-п", "Пенталгин" и др.), что приводит к синергизму (усилению действия), суммации (простому сложению действия каждого из компонентов) или антаго-низму (уменьшению эффекта одного из компо-нентов другим). Последний вид взаимодей-ствия используют для лечения отравлений или передозировок (антидотная терапия), а также для коррекции побочных эффектов одного из компонентов фармакотерапии. Наряду с лечебным эффектом ЛС могут вызывать аллер-гию и др. нежелательные реакции (побочные эффекты), связанные как с неизбирательно-стью действия препаратов (напр., снотворный эффект у ряда антиаллергических ЛС), индиви-дуальными особенностями организма и др., а также токсические эффекты (при передози-ровке или кумуляции ЛС у больных с наруше-нием функций метаболизирующих или выде-лительных систем и органов), проявляющиеся тяжелыми поражениями организма. Указан-ные побочные эффекты возникают главным образом при нарушении врачебных указаний и самолечении. ЛС используют в виде лекарственных форм, которые обеспечивают оптимальное лечебное действие, удобны для применения и хранения. Лекарственные формы могут быть твердыми (таблетки, драже, гранулы, капсулы, порошки, сборы и т.д.), жидкими (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, сиропы и др.), мягкими (мази, пластыри, свечи и др.),

газообразными (медицинские аэрозоли). Лекарственные формы наряду с основным действующим веществом могут содержать вспомогательные вещества, добавки и т.п., способствующие рациональному проявлению действия ЛС, скорости поступления в организм (напр., так называемые пролонгированные лекарственные формы, позволяющие приме-нять препарат один раз в сутки или реже), устойчивости при хранении и т.п. Такова краткая характеристика ЛС и основных аспектов их классификации, разра-ботки и применения.

2. Генерические лекарственные средства

Вторая часть данной статьи посвящена генерическим ЛС, нередко называемым корот-ко – генерики или дженерики, как произносят это слово на английский манер те, кто считает необходимым использовать в русской речи пришедшее из английского языка слово generic (пер. – род, общий, в транскрипции - дженерик), от которого и произошел данный термин. В связи с этим не лишним считаю напомнить, что этимология словa generic происходит от латинского gen (род, ген), произносящегося по-русски как «ген», как и другие, содержащий этот корень слова - «гене-тика», «генерал», «генератор» и др. При этом никому в голову не приходит произносить, например, термин «ген» как «джен». Итак, генерики. Начать хочется с простого и понятного примера, касающегося одного из самых известных в истории челове-чества лекарств – Аспирина, вот уже более 110 лет с большим успехом используемого в меди-цине. В 1897 г. группа специалистов – химики Артур Айхенгрюн и Феликс Хофман, а также фармаколог Генрих Дрезер, работавшие в фар-мацевтической группе по созданию новых лекарств химической компании «Байер и Со», получили в чистом виде по оригинальной технологии и исследовали синтезированное ранее французским химиком Жаном Жераром вещество - ацетилсалициловую кислоту. В 1899 г. немецкие врачи Курт Виттгаузер и Юлиус Вольгемут начали применять этот препарат у больных, и быстро установили наличие у него жаропонижающих, противо-воспалительных и обезболивающих свойств. Компания «Байер и Со» стала владельцем

патента на оригинальный метод синтеза/получения ацетилсалициловой кисло-ты и том же 1899 г. зарегистрировала данное вещество под торговой маркой «Аспирин®». С этого времени «Байер и Со» вплоть до 1917 г., когда потеряла права на патент и торговую марку, была единственным в мире производи-телем Аспирина. Компания и в дальнейшем производила и производит до настоящего времени Аспирин, но не является единствен-ным, или как принято говорить, эксклюзивным владельцем прав на препарат. В настоящее время вне территории Российской Федерации в разных странах мира его производит не менее 130 фармацевтических компаний в виде различных лекарственных форм и под много-численными торговыми названиями, для перечисления которых понадобилось бы несколько страниц. Назову лишь некоторые из этих названий: Bayaspirin, Benaspir, Cetasal, Citopirin, Durasal, Genaspirin, Polopiryna, Temperal, Plidol, Zoprin и др. В нашей стране ацетилсалициловую кислоту производят более 60 (!) фармацевти-ческих компаний и продают ее именно под международным непатентованным названием (МНН) – ацетилсалициловая кислота. Но ни зарубежные, ни отечественные производите-ли не называют ее «Аспирином». Это название имеет только продукт/товар компании «Байер» (ныне «Байер-Шеринг АГ». Причем по спектру фармакологических свойств, механиз-му действия, терапевтической эффективности и переносимости все эти препараты, действу-ющим веществом которых является ацетилса-лициловая кислота, весьма близки, как и спектр медицинских показаний для их приме-нения, зафиксированный в соответствующих документах. И именно эти препараты ацетил-салициловой кислоты, которые начали выпу-скаться разными производителями после прекращения действия патента на Аспирин, относятся к генерическим ЛС. Приведенные сведения отражают жизненный цикл ЛС и метаморфозы, которые данный продукт претерпевает в его рамках. Уже были упомянуты несколько терминов, которые необходимо пояснить: оригинальное вещество/препарат, генерический препарат, патент и его обладатель, торговое и междуна-родное непатентованное названия, терапевти-ческая эффективность, переносимость. Эти термины требуют более подробного описа-ния, которые представлены ниже.

Оригинальное лекарственное сред-ство (синонимы: инновативные ЛС или брен-дированные ЛС или «бренды») – ЛС, на кото-рое юридическое или физическое лицо (организация/лицо-разработчик) имеет исключительные патентные права и поступив-шее в обращение под зарегистрированным собственным названием. Генерическое лекарственное средство (син. генерик, англ. generics, воспроизведен-ное ЛС, «аналогичный препарат», «многоис-точниковый препарат») ЛС, обладающее дока-занной терапевтической взаимозаменяемо-стью с оригинальным ЛС аналогичного соста-ва, производимое иным, чем компания-разра-ботчик, производителем без лицензии разра-ботчика. Генерики допускаются в обращение после истечения срока патентной защиты на оригинальное ЛС, как правило, на основании оценки регистрационного досье (НТД) сокра-щенного объёма и исследования биоэквива-лентности с оригинальным ЛС. Международное непатентованное название (полное название термина – между-народное непатентованное название фарма-цевтической субстанции, сокращенно - МНН, англ. international nonproprietary name for pharmaceutical substance, INN)- рекомендован-ное ВОЗ уникальное название фармацевтиче-ской субстанции (активного фармацевтиче-ского ингредиента). У фармацевтической субстанции может быть только одно МНН. МНН имеет всемирное признание и является общественной собственностью, которую ВОЗ без ограничений представляет в пользование всем субъектам сферы обращения ЛС всех стран мира. МНН сочетают в себе относитель-ную краткость и удобство запоминания ориги-нального названия и однозначную идентифи-кацию научного названия. Данная уникальная характеристика придает МНН статус универ-сального международного информационного стандарта, использование которого позволяет безошибочно идентифицировать любой лекарственный препарат в любой стране мира. Использование МНН облегчает меди-цинским и фармацевтическим работникам, специалистам системы лекарственного обеспечения и потребителям ориентировать-ся в большом количестве оригинальных (торговых) названий ЛС. МНН используют в качестве названий (заголовков) фармакопей-ных статей, при регистрации, маркировке и рецептурном отпуске ЛС. На их основе состав-

ляются перечни важнейших ЛС, национальные формуляры, учебники, медицинские руковод-ства, справочные издания и др. В настоящее время (2006 г.) опубликовано свыше 8000 рекомендованных МНН. В соответствии с Федеральным зако-ном РФ «О лекарственных средствах» сведе-ния о МНН (наряду с названием ЛС) на русском языке наносятся на внутреннюю и внешнюю упаковки лекарственного препарата, а также содержатся в тексте инструкции по примене-нию ЛС, документации на ЛС при их регистрации/перерегистрации. Правила выбора МНН и принципы их утверждения изложены в специальном руко-водстве Всемирной Организации Здравоохра-нения - ВОЗ (Guidelines on use of International Nonproprietary Names (INNs) for Pharmaceutical Substances, WHO/PHARM S/Nom 1570/ - Genеva: WHO, 1997). Патент (от лат. рatens – свидетельство, грамота) – документ, выдаваемый компетент-ным государственным органом на определен-ный срок, удостоверяющий авторство и исклю-чительное право на изобретение и наделяю-щее владельца титулом собственника на изобретение. Патент защищает владельца от внутренних и зарубежных конкурентов и действует на территории той страны, где был выдан, а в случае международного патента – на указанной в нем территории (напр., несколь-ких стран). Патентная защита – юридическая защита авторского права и/или предпринима-тельской деятельности, предусматривающая оформление по закону и выдачу патента на изобретение. Товарный знак - любое название, знак, символ, или их комбинация, используемые для обозначения товаров компании-производите-ля (в том числе ЛС), отличающие их от товаров конкурентов. Товарный знак может обозна-чаться символами ® и ™ рядом с названием товара (в том числе с названием ЛС). Торговое название лекарственного средства (англ. trademark, син. фирменное название, лицензированная торговая марка) – название ЛС, присвоенное разработчиком/производителем, нередко имеющее патентную защиту (защищенный торговый/товарный знак/торговая марка). Как правило, не совпадает с МНН. Торговое назва-ние дается производителем (фирмой) для того, чтобы потребитель мог отличить его продук-

Г.Я. Шварц «Генерические лекарственные средства - взгляд на проблему»

Журнал Ассоциации специалистов в области женского здоровья №2/2012

цию от подобной на фармацевтическом рынке. Биодоступность (Бд.) – один из показа-телей фармакокинетики, характеризующий часть дозы ЛС, поступающей в кровь и биофа-зу рецепторов. Бд. зависит от физико-химиче-ских особенностей ЛС, лекарственной формы, технологии её изготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасываю-щей поверхности (наибольшая – в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внутривенном введении транспорт ЛС в ткани происходит через поры сосудистого эндоте-лия и по широким межклеточным щелям, в связи с чем Бд. достигает 100%. При других способах введения Бд. меньше. На Бд. оказы-вают влияние и лекарственная форма ЛС: лучше всасывание происходит из растворов, мелкодисперстных взвесей, микрогранул, хуже – из таблеток, драже, капсул. На Бд. оказывают, кроме того, влияние присутствие пищи, возраст, сопутствующие заболевания, состояние ЖКТ и сердечно-сосудистой систе-мы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и в печени. Биоэквивалентность (сравнительная биодо-ступность) – соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при его применении в разных лекарственных формах или в виде сходных по составу лекарственных форм одного препарата, выпускаемых разны-ми производителями. Терапевтическая эффективность – «…способность ЛС вызывать определенный (лечебный) эффект, устанавливаемая с помо-щью научных методов» (ВОЗ, 1999). Переносимость лекарственного сред-ства – характеристика потенциальной возможности вызывать местные или систем-ные побочные действия при применении ЛС с лечебной, профилактической или диагности-ческой целями. Побочное действие ЛС (синонимы: нежелательные эффекты ЛС, побочные эффек-ты ЛС, осложнения лекарственной терапии) – «Любая реакция на ЛС, вредная и нежелатель-ная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, профилактики и диагностике заболевания» (определение ВОЗ). Таким образом, познакомившись с содержанием основных терминов, используе-мых в лекарствоведении, вернемся к генери-кам. Во-первых, какие они бывают. Современ-

ные генерики классифицируют на три группы: а/бренд-генерики, т.е. генерики, которые поступают в обращение под зарегистрирован-ными (фирменными) торговыми названиями; б/авторизованные генерики – препараты, которые выпускаются фирмой, которая ранее разработала оригинальный препарат, со временем утративший патентную защиту и в/ генерик-генерики – обычно длительно нахо-дящиеся на рынке генерические препараты, выпускающиеся под международными непа-тентованными названиями. Исходя из сказанного, проиллюстриру-ем вышеприведенные термины на примере Аспирина. Первым этапом жизненного цикла препарата стала разработка оригинальной технологии синтеза химического вещества и обнаружение полезных медицинских/фармакологических свойств, что послужило основанием для признания его изобретением и удостоверение этого выдачей государственного, а затем и международного юридически обязывающего документа - патента, в котором были зафиксированы авторы патента и патентодержатели, которым принадлежали права на интеллектуальную собственность и на практическое использова-ние изобретения в течение 20 лет на террито-рии Германии, т.е. компании «Байер и Со». Таким образом, на этом этапе ацетилсалицило-вая кислота стала оригинальным ЛС (брендом, инновационным препаратом) и получила торговое название/торговую марку «Аспирин®», под которой она стала выпускаться и продаваться в аптеках. Началось массовое применение препарата, признание его эффек-тивности, появились данные, касающиеся его переносимости, вызываемых побочных эффектах. Компания-производитель стала получать значительные доходы, что позволи-ло ей не только покрыть расходы, связанные с разработкой и организацией производства препарата, но и инвестировать средства в новые исследования и развитие технологий. После утраты патентных прав на Аспирин компания «Байер» продолжила его выпуск под своим торговым названием, т.е. уже как авто-ризованный генерик. На основе медицинского и коммерческого успеха, широкого признания эффективности Аспирина, подобные действия предприняли и другие большие и небольшие фармацевтические компании по всему миру. Ими ацетилсалициловая кислота производи-лась в виде бренд-генерика

(воспроизведенного препарата), под различ-ными торговыми названиями, ряд из которых уже указан выше. Некоторые компании, в том числе и химико-фармацевтические предпри-ятия в СССР (а в дальнейшем и в современной России) ацетилсалициловую кислоту произво-дили под этим названием, т.е. в виде генерик-генерика. Следует отметить и некоторые особенности истории Аспирина, кстати, доста-точно характерные для фармацевтического бизнеса. Речь пойдет о том, как продлилась жизнь этого препарата. Обычно переход како-го-либо ЛС в ранг генерик-генерика наступает в конце его жизненного цикла, а он в среднем для ЛС составляет 30-40 лет. Окончание «жизни» ЛС связано с тем, что появляются новые, более эффективные препараты, имею-щие преимущества перед существующими, более активные и лучше переносимые. И в области противовоспалительных и жаропони-жающих средств появились новые, более эффективные, чем Аспирин ЛС, в частности, индометацин, диклофенак натрий и ибупро-фен. Жизненный цикл препарата должен был завершиться… Но в начале 70-х годов прошлого века английский фармаколог Джон Вейн сделал важное открытие. На основании экспериментов он доказал, что механизм действия Аспирина и сходных с ним препара-тов связан с торможением активности фер-мента циклооксигеназы, осуществляющего в организме превращение арахидоновой кисло-ты в биологически активные вещества – простагландины, участвующие в развитии основных симптомов воспаления – лихорадки, болевого синдрома, отека и др. Одновременно этот фермент вызывает образование в тромбо-цитах из арахидоновой кислоты еще одного ее производного – тромбоксана А2, оказывающе-го проагрегантное и сосудосуживающее действие, а в клетках сосудистого эндотелия – простациклина (простагландина I2), угнетаю-щего агрегацию тромбоцитов и вызывающего расширение сосудов. Подавляя образование тромбоксана и простациклина, ацетилсалици-ловая кислота оказывает антитромботическое и умеренное сосудорасширяющее действие. Открытие указанных свойств Аспирина стало не только важным научным событием, но и послужило основанием для присуждения Дж.Вейну Нобелевской премии и присвоени-ем ему Королевой Великобритании Елизаве-той II рыцарского титула, а для самого препа-рата – открыло новую область применения –

профилактика тромбоза у пациентов с высо-ким риском инфаркта миокарда и для вторич-ной профилактики тромботических осложне-ний у больных с клиническими проявлениями атеросклероза, в том числе при ишемическом инсульте и преходящих нарушениях мозгово-го кровообращения. Это научное открытие и широкое применение Аспирина по новым показаниям продлило жизненный цикл препа-рата. Какие же характеристики генериков являются наиболее важными и почему они так востребованы во всем мире? Ответ прост – потому что генерики, содержащат в качестве активного ингредиента то же химическое вещество (то же МНН), что и оригинальный препарат (бренд), но значительно дешевле. Конечной целью государственной политики в области ЛС в любой стране мира является обеспечение населения и органов здравоохранения: а. эффективными, б. безопасными, в. качественными г. доступными по цене препаратами. И одним из ключевых моментов в этой полити-ке – широкое использование генериков. Эти препараты применяют во всем мире для лечения различных, в том числе так называемых социально значимых хрониче-ских заболеваний: артериальной гипертонии, онкологических болезней, сахарного диабета, бронхиальной астмы, ревматизма, туберкуле-за и др. Из-за широкого распространения этих заболеваний, в массовом масштабе можно применять главным образом хорошо изучен-ные, относительно доступные и высококаче-ственные генерики. Генерический препарат стоит дешевле чем оригинальный потому, что в его разработ-ку компания-разработчик инвестирует неиз-меримо меньше интеллектуальных и финансо-вых средств (нет необходимости вести длительный поиск, подробное доклиниче-ское, а затем и клиническое изучение, заво-евывать рынки, обучать врачей и др.). Критерии, которым должен удовлетво-рять генерический препарат, следующие:Он должен содержать то же активное веще-ство (МНН), что и оригинальное ЛС, сходную по дозировке и составу лекарственную форму, иметь аналогичную с ним биодоступность, иметь те же показания по медицинскому

применению, не иметь патентной защиты, и, что весьма важно, быть взаимозаменяемым с «бендом». Каждый из перечисленных критери-ев важен. Но, если говорить о терапевтиче-ской взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, то весьма важен критерий биоэквивалентности. Все генерики должны иметь доказанную биоэквивалент-ность с оригинальным ЛС, поскольку теорети-чески только биоэквивалентные лекарствен-ные препараты могут обладать сходными клинической эффективностью и профилем безопасности. Если говорить об экономическом аспекте применения генериков, то он весьма важен. В качестве примера приведем данные по США. В этой самой богатой и индустриально развитой стране мира в 2008 г. доля потребле-ния генериков составляла 68% в общем потре-блении ЛС, что позволило сэкономить 121 млрд

долларов из бюджета как больных, так и меди-цинских страховых компаний. Потребление генериков в странах Западной Европы также велико: их доля составляет от 50 до 70% в ассортименте аптек. В нашей стране, большин-ство населения которой составляют люди среднего и нижесреднего достатка, эта доля достигает 95% (на российском фармацевтиче-ском рынке представлены в основном бренд-генерики). Тем не менее, знаний о том, что такое оригинальные препараты и генерики не только у самих потребителей ЛС, но и у врачей и провизоров, к сожалению, недоста-точно. Об этом свидетельствуют результаты нескольких исследований, проведенных в последнее время. Автор надеется, что пред-ставленная выше информация будет полезна и тем, кто лечит, и тем кто лечится, так как без использования генерических ЛС нельзя пред-ставить себе современной медицины.

Page 12: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

1. Лекарственные средства

Последние 15-20 лет принципиально изменили жизнь нашей страны. Эти изменения оказали серьезное влияние на медицину в целом и практическое здравоохранение, в частности на лекарственное дело, обеспече-ние лекарствами пациентов и лечебных учреж-дений. Одним из важных факторов указанных перемен была регистрация в нашей стране значительного числа зарубежных лекарствен-ных средств (ЛС) и связанный с этим большой объем их ввоза в нашу страну. В условиях недо-статочной развитости отечественной химико-фармацевтической промышленности импорт-ные медицинские препараты быстро заполни-ли полки аптек, а их соотношение с производи-мыми в России препаратами в настоящее время достигает 75% : 25%. Это не плохо и не хорошо: ни одна, даже наиболее индустриаль-но развитая страна мира, не обеспечивает себя полностью всеми необходимыми лекарствами. Причем как за рубежом, так и в нашей стране на фармацевтическом рынке присутствуют не только оригинальные препараты, но и множе-ство ЛС c одинаковыми действующими (активными) веществами, но производимыми различными компаниями под разными торго-выми названиями и существенно различающи-мися по цене. Но если вернуться в нашу страну, то все это в условиях недостаточной информа-ции (либо, наоборот, избыточной, нередко назойливой и не всегда корректной с научных и этических позиций рекламы) внесло в среду врачей и пациентов значительную неразбери-ху, основанную на недостаточной информиро-ванности, низком уровне понимания основных вопросов, касающихся лекарств. Задачей настоящей статьи является краткое изложение основных сведений о лекарственных сред-ствах, расшифровка используемых (корректно или некорректно) некоторых важных терми-нов, имеющих отношение к лекарствоведению и описание современной ситуации с препара-тами, повседневно назначаемыми врачами либо покупаемыми пациентами по собствен-ной инициативе. Так, что же такое ЛС?

Лекарственные средства (синонимы: лекарственные препараты, фармакологиче-ские препараты, англ. medicines, drugs) – веще-ства, применяемые для лечения, диагностики и профилактики заболеваний, а также с целью регуляции физиологических функций (напр., оплодотворения). В нашей стране ЛС считают-ся вещества, разрешенные уполномоченным государственным органом - Министерством здравоохранения и социального развития РФ к применению в медицинской практике. Пере-чень разрешенных к применению ЛС содер-жится в ежегодно обновляемом Государствен-ном реестре ЛС (13 200 ЛС и лекарственных форм в 1998 г.). Немного об истории ЛС. В древности в качестве ЛС применяли главным образом растения в разных видах, высушенных насеко-мых, пресмыкающихся, органы животных, минералы и др. Описание этих средств дано в так называемом папирусе Эберса (ХVI в. до н.э.). Первые попытки систематизации ЛС расти-тельного и животного происхождения, а также методы их частичной очистки были предпри-няты К.Галеном (II в. н.э.). Впоследствии Пара-цельс (Ф.А.Т.Гогенхайм, ХV-ХVI в.в.) разра-ботал методы приготовления ряда ЛС, объеди-няемых названием "галеновы препараты", к которым относят ряд лекарственных форм, получаемых из растительного сырья - настой-ки, экстракты, линименты (мази), горчичники и т.д. Эти препараты не утратили своего значе-ния и в современной медицине. С конца XVIII в. в период бурного разви-тия естествознания начался новый, научный этап создания и использования ЛС. К достиже-ниям этого периода относится выделение морфина из опия - высушенного млечного сока снотворного мака (1806 г), а затем и ряда других алкалоидов из различных растений (эметина, кофеина, хинина, атропина и др.). В первой половине ХIХ в. был осуществлен синтез первых хим. соединений, обладающих биол. активностью и начавших применяться в качестве ЛС (хлороформ, хлоралгидрат, нитро-глицерин, ацетилсалициловая кислота и др.) В этот период начали разрабатываться методы экспериментальной терапии (лечения), позво-

ляющие изучать действие препаратов на животных, а также методы эксперименталь-ной химиотерапии (лечения инфекционных заболеваний), используемые для изучения воздействия ЛС на инфекционные процессы. Практическое развитие экспериментальной химиотерапии началось в конце ХIХ - начале ХХ вв., после того, как немецкий инфекцио-нист Пауль Эрлих показал высокую результа-тивность биологических испытаний различ-ных химических соединений и заложил основы учения о рецепторах, согласно кото-рому эффекты фармакологически активных веществ осуществляются за счет связывания с имеющимися в органах и тканях организма специальными образованиями - рецепторами. Это позволило внедрить в медицинскую прак-тику ряд сульфаниламидных, противомаля-рийных и др. ЛС разных групп, а в дальнейшем - антибиотики. С 30-40 гг. XX в. начался современный этап разработки и изучения ЛС, характеризую-щийся использованием для этих целей дости-жений молекулярной биологии, физиологии, генетики, синтетических, аналитической и физической химии, технологии и др. дисци-плин, позволивший к середине ХХ столетия создать значительный арсенал препаратов различной направленности действия, в том числе для лечения многих считавшихся ранее неизлечимых заболеваний. Из-за резкого увеличения количества новых ЛС период 60-80 гг. нередко называют "фармацевтиче-ской" или "фармакологической революцией". Достижения ХХ в. в создании и изучении (экспериментальном и клиническом) ЛС связаны с именами выдающихся отечествен-ных и зарубежных ученых (Дж.Эллиотт, Д.Барджер, С.Дейл, О.Лёви, П.Алквист, Дж.Вейн, С.Монкада, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, А.П.Орехов, Б.Е.Вотчал, С.В.Аничков, В.В.Закусов, М.Д.Машковский и др.). Созданием и исследованием ЛС зани-мается ряд медицинских, фармацевтических и других специальностей. К их числу относится фармакология (экспериментальная и клини-ческая), изучающая особенности и механизмы действия ЛС на здоровый и больной организм, лекарственная токсикология, изучающая токсичность ЛС и способы её предупрежде-ния; фармакокинетика, изучающая вопросы всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС; фармакогенетика, исследую-щая генетические аспекты взаимодействия ЛС

с организмом и их использование для индиви-дуализации фармакотерапии; фармацевтиче-ская, аналитическая и органическая химия изучают способы получения, строение и физи-ко-химические свойства ЛС; фармацевтиче-ская технология - наука о методах и способах промышленного производства лекарствен-ных форм ЛС; фармакогнозия, исследующая сырьё растительного и животного происхож-дения, из которых изготавливают ЛС и др. В настоящее время известно свыше 5 тысяч индивидуальных ЛС (индивидуальных молекул), выпускаемых в виде нескольких сотен тысяч лекарственных форм под между-народными непатентованными (INN, МНН) и торговыми (запатентованными или "фирмен-ными") названиями. Классификация ЛС. Единой классифи-кации ЛС нет. Чаще всего их подразделяют на фармакотерапевтические группы, т.е. в соот-ветствии с преимущественной направленно-стью влияния на функции отдельных органов или систем организма (напр., ЛС, влияющие на центральную и периферическую нервную систему, выделительную систему, печень и т.п.). В пределах каждой фармакотерапевтиче-ской группы ЛС классифицируют по основно-му фармакологическому эффекту (напр., сред-ства для наркоза, противовоспалительные, слабительные, отхаркивающие, контрацеп-тивные и т.п.) или по фармакотерапевтическо-му принципу (напр., противоаритмические, антидепрессанты и т.п.). ЛС, влияющие на передачу нервного возбуждения в разных отделах нервной системы, подразделяют глав-ным образом по характеру влияния на рецеп-торные системы (холинергические и антихо-линергические и т.д. с выделением групп ЛС, воздействующих преимущественно на отдельные типы или подтипы рецепторов: мускариновые антагонисты, блокаторы НТ2 серотониновых рецепторов и т.п.). В некото-рых случаях классификацию ЛС проводят на основании локализации их действия преиму-щественно в отдельных органах (напр., сердечные гликозиды, бронхорасширяющие и маточные средства и др.) или механизма действия препаратов (напр., антагонисты кальциевых каналов, ингибиторы ангиотен-зин 1-превращающего фермента, моноамино-оксидазы и др.), по принадлежности к опреде-ленным классам веществ биогенной природы (напр., гормональные, ферментные средства, витамины и др.), а также по содержанию в них

активных элементов (напр., препараты Li, Na, Fe, I и др.). В подгруппах ЛС классифицируют по химическому строению (напр., произво-дные барбитуровой кислоты, пиразолона, пурина и др.), по принципу действия (напр., антикоагулянты прямого и непрямого действия), по источникам получения (напр., препараты наперстянки, ландыша и др.). Противомикробные и противопаразитарные ЛС разделяют преимущественно по спектру действия (напр., противотуберкулезные, противолепрозные и др.), по химическому строению (напр., сульфаниламидные, произ-водные 8-оксихинолина, хинолона и др.), по особенностям применения (напр., антисепти-ческие, дезинфицирующие средства). По способам или источникам получе-ния ЛС подразделяют на синтетические (полученные в результате химического синте-за) и природные (полученные из лекарствен-ного сырья растительного и животного проис-хождения, либо из минералов), а также биотехнологические (получаемые с помощью генно-инженерных методов и др.). Поиск новых ЛС осуществляют направленной химической модификацией структуры биогенных веществ, регулирующих основные физиологических функции в орга-низме, или синтезом соединений, воздейству-ющих на активность ферментов, катализирую-щих ключевые реакции катаболизма важных физиологически активных биогенных веществ. Другой путь поиска - синтез соедине-ний, близких по структуре к известным ЛС, а также скрининг (биологические испытания любых химических соединений с целью выяв-ления ЛС) и использование компьютеризиро-ванных методов конструирования химиче-ских соединений с потенциальной биологиче-ской активностью на основе моделирования их взаимодействия с живыми системами. Применение и действие ЛС. Более 85% всех медицинских мероприятий связано с применением ЛС. Лечение заболеваний с помощью ЛС (фармакотерапия) может быть этиотропной (воздействующей на причину заболевания, напр., на возбудителя инфекци-онного процесса), патогенетической (воздействующей на различные звенья меха-низмов развития заболевания), симптомати-ческой (направленной на устранение или ослабление отдельных симптомов болезни), заместительной (при заболеваниях, сопрово-ждающихся недостатком выработки в орга-

низме естественных физиологически актив-ных веществ - гормонов, ферментов и др.), а также смешанной. Для профилактических целей применяют главным образом химиоте-рапевтические, дезинфицирующие и витамин-ные средства, а для диагностики - специаль-ные препараты (контрастно-диагностические, красители и др.), а также ЛС различных фарма-котерапевтических групп. Фармакологический эффект ЛС отра-жает их фармакодинамические и фармакоки-нетические свойства и зависит от дозы, пути введения в организм, а также пола, возраста, индивидуальной чувствительности, генетиче-ских и иных особенностей пациента. Доза ЛС, т.е. его количество на один приём (разовая доза), либо на приём в сутки (суточная доза), обозначается обычно в граммах или долях грамма (рассчитывается на 1 кг массы тела, реже на 1 кв. м его поверхности). Различают минимально действующие, средние терапев-тические, высшие разовые и суточные, курсо-вые, а также токсические и смертельные дозы ЛС. В зависимости от задач использования ЛС, достижения максимального терапевтическо-го действия и снижения риска развития неблагоприятных побочных эффектов, а также из-за особенностей фармакодинамики и фармакокинетики (напр., при необходимо-сти ускорить развитие эффекта или его лока-лизации) используют различные пути их введения. Среди путей введения ЛС - энте-ральный (т.е. введение в ЖКТ: через рот, под язык, в двенадцатиперстную и прямую кишку) и парентеральный (т.е. минуя ЖКТ: накожный, подкожный, внутримышечный, внутривен-ный, ингаляционный , внутрисуставной и др.). Большинство ЛС, попадая после абсорбции в сосудистое русло, распределя-ются с током крови по тканям и органам неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно. На распределение ЛС. существенное влияние оказывают их физико-химические свойства, сродство к тем или иным тканям организма, интенсивность кровоснабжения органа и т.д., а также природ-ные биологические барьеры организма, защищающие ткани и органы от воздействия чужеродных, либо токсических веществ (стенки капилляров, клеточные мембраны, а также гематоэнцефалический, гематоофталь-мический, плацентарный барьеры, окружаю-щие головной мозг, глаз и плод, соответствен-но). ЛС, циркулирующие в организме, в

различной степени связываются с белками плазмы крови и могут образовывать клеточ-ные и внеклеточные депо, накапливаться в жировой, костной и других тканях. В организме ЛС подвергаются различ-ным химическим превращениям (метаболизму). В неизмененном виде выделя-ются главным образом гидрофильные (водорастворимые) соединения, а из липо-фильных (жирорастворимых) – средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых не вступает в химические реакции и выводятся через легкие с выдыхаемым возду-хом. Главные виды превращений ЛС - биотрансформация (метаболическая транс-формация) и конъюгация. Биотрансформация происходит в результате окисления, восста-новления или гидролиза, возможны также ацетилирование и алкилирование; конъюга-ция - в результате присоединения к ЛС либо к их фармакологически активным метаболитам определенных хим. группировок или биоген-ных соединений (напр. взаимодействие с глюкуроновой кислотой или сульфатами). В результате превращений ЛС переходят в более полярные и растворимые в воде мета-болиты, что способствует их дальнейшим химическим превращениям и облегчает выве-дение из организма. Как правило, метаболиты ЛС обладают более низкой биологической активностью, чем исходные вещества. Исклю-чение составляют так называемые пролекар-ства - ЛС, которые превращаются в организме в более активные формы, оказывающие фар-макологический эффект (напр., фтивазид гидролизуется в тубазид, леводопа декарбок-силируется в допамин, альфакальцидол гидроксилируется в кальцитриол). Выведение ЛС и их метаболитов из организма происходит через почки с мочой, кишечник - с калом, а также с потом, слюной, женским молоком и выдыхаемым воздухом. ЛС могут оказывать местное действие (на месте нанесения препарата обычно на кожу или слизистые оболочки) или резорб-тивное (после всасывания из ЖКТ и\или поступления в общий кровоток и ткани). В обоих случаях они действуют либо в месте контакта с тканями, либо на рецепторные структуры. Вещества, возбуждающие рецеп-торы, называются агонистами, вещества, уменьшающие или устраняющие действие агонистов (выраженность действия обычно зависит от дозы или концентрации) - антаго-

нистами. Взаимодействие агонистов и антаго-нистов с рецепторами осуществляется в результате химических или межмолекуляр-ных связей (ковалентной, ионной, водород-ной и др.); в зависимости от прочности этих связей различают обратимое или необрати-мое связывание ЛС с рецепторными образо-ваниями. Препараты, действующие только на один тип или подтип рецептора, считаются избирательными. На избирательность ЛС влияют сродство (аффинитет) к рецептору, прочность образуемой с ним связи, а также форма и размер молекулы ЛС, его простран-ственное соответствие рецептору (особенности конформации в растворах, ком-плементарность), расстояние между функцио-нально активными группировками и др. свой-ства. В ряде случаев ЛС используют в соче-таниях (устойчивые сочетания ЛС выпускают-ся в виде так называемых комбинированных или многокомпонентных лекарственных форм, напр., "Цитрамон-п", "Пенталгин" и др.), что приводит к синергизму (усилению действия), суммации (простому сложению действия каждого из компонентов) или антаго-низму (уменьшению эффекта одного из компо-нентов другим). Последний вид взаимодей-ствия используют для лечения отравлений или передозировок (антидотная терапия), а также для коррекции побочных эффектов одного из компонентов фармакотерапии. Наряду с лечебным эффектом ЛС могут вызывать аллер-гию и др. нежелательные реакции (побочные эффекты), связанные как с неизбирательно-стью действия препаратов (напр., снотворный эффект у ряда антиаллергических ЛС), индиви-дуальными особенностями организма и др., а также токсические эффекты (при передози-ровке или кумуляции ЛС у больных с наруше-нием функций метаболизирующих или выде-лительных систем и органов), проявляющиеся тяжелыми поражениями организма. Указан-ные побочные эффекты возникают главным образом при нарушении врачебных указаний и самолечении. ЛС используют в виде лекарственных форм, которые обеспечивают оптимальное лечебное действие, удобны для применения и хранения. Лекарственные формы могут быть твердыми (таблетки, драже, гранулы, капсулы, порошки, сборы и т.д.), жидкими (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, сиропы и др.), мягкими (мази, пластыри, свечи и др.),

газообразными (медицинские аэрозоли). Лекарственные формы наряду с основным действующим веществом могут содержать вспомогательные вещества, добавки и т.п., способствующие рациональному проявлению действия ЛС, скорости поступления в организм (напр., так называемые пролонгированные лекарственные формы, позволяющие приме-нять препарат один раз в сутки или реже), устойчивости при хранении и т.п. Такова краткая характеристика ЛС и основных аспектов их классификации, разра-ботки и применения.

2. Генерические лекарственные средства

Вторая часть данной статьи посвящена генерическим ЛС, нередко называемым корот-ко – генерики или дженерики, как произносят это слово на английский манер те, кто считает необходимым использовать в русской речи пришедшее из английского языка слово generic (пер. – род, общий, в транскрипции - дженерик), от которого и произошел данный термин. В связи с этим не лишним считаю напомнить, что этимология словa generic происходит от латинского gen (род, ген), произносящегося по-русски как «ген», как и другие, содержащий этот корень слова - «гене-тика», «генерал», «генератор» и др. При этом никому в голову не приходит произносить, например, термин «ген» как «джен». Итак, генерики. Начать хочется с простого и понятного примера, касающегося одного из самых известных в истории челове-чества лекарств – Аспирина, вот уже более 110 лет с большим успехом используемого в меди-цине. В 1897 г. группа специалистов – химики Артур Айхенгрюн и Феликс Хофман, а также фармаколог Генрих Дрезер, работавшие в фар-мацевтической группе по созданию новых лекарств химической компании «Байер и Со», получили в чистом виде по оригинальной технологии и исследовали синтезированное ранее французским химиком Жаном Жераром вещество - ацетилсалициловую кислоту. В 1899 г. немецкие врачи Курт Виттгаузер и Юлиус Вольгемут начали применять этот препарат у больных, и быстро установили наличие у него жаропонижающих, противо-воспалительных и обезболивающих свойств. Компания «Байер и Со» стала владельцем

патента на оригинальный метод синтеза/получения ацетилсалициловой кисло-ты и том же 1899 г. зарегистрировала данное вещество под торговой маркой «Аспирин®». С этого времени «Байер и Со» вплоть до 1917 г., когда потеряла права на патент и торговую марку, была единственным в мире производи-телем Аспирина. Компания и в дальнейшем производила и производит до настоящего времени Аспирин, но не является единствен-ным, или как принято говорить, эксклюзивным владельцем прав на препарат. В настоящее время вне территории Российской Федерации в разных странах мира его производит не менее 130 фармацевтических компаний в виде различных лекарственных форм и под много-численными торговыми названиями, для перечисления которых понадобилось бы несколько страниц. Назову лишь некоторые из этих названий: Bayaspirin, Benaspir, Cetasal, Citopirin, Durasal, Genaspirin, Polopiryna, Temperal, Plidol, Zoprin и др. В нашей стране ацетилсалициловую кислоту производят более 60 (!) фармацевти-ческих компаний и продают ее именно под международным непатентованным названием (МНН) – ацетилсалициловая кислота. Но ни зарубежные, ни отечественные производите-ли не называют ее «Аспирином». Это название имеет только продукт/товар компании «Байер» (ныне «Байер-Шеринг АГ». Причем по спектру фармакологических свойств, механиз-му действия, терапевтической эффективности и переносимости все эти препараты, действу-ющим веществом которых является ацетилса-лициловая кислота, весьма близки, как и спектр медицинских показаний для их приме-нения, зафиксированный в соответствующих документах. И именно эти препараты ацетил-салициловой кислоты, которые начали выпу-скаться разными производителями после прекращения действия патента на Аспирин, относятся к генерическим ЛС. Приведенные сведения отражают жизненный цикл ЛС и метаморфозы, которые данный продукт претерпевает в его рамках. Уже были упомянуты несколько терминов, которые необходимо пояснить: оригинальное вещество/препарат, генерический препарат, патент и его обладатель, торговое и междуна-родное непатентованное названия, терапевти-ческая эффективность, переносимость. Эти термины требуют более подробного описа-ния, которые представлены ниже.

Оригинальное лекарственное сред-ство (синонимы: инновативные ЛС или брен-дированные ЛС или «бренды») – ЛС, на кото-рое юридическое или физическое лицо (организация/лицо-разработчик) имеет исключительные патентные права и поступив-шее в обращение под зарегистрированным собственным названием. Генерическое лекарственное средство (син. генерик, англ. generics, воспроизведен-ное ЛС, «аналогичный препарат», «многоис-точниковый препарат») ЛС, обладающее дока-занной терапевтической взаимозаменяемо-стью с оригинальным ЛС аналогичного соста-ва, производимое иным, чем компания-разра-ботчик, производителем без лицензии разра-ботчика. Генерики допускаются в обращение после истечения срока патентной защиты на оригинальное ЛС, как правило, на основании оценки регистрационного досье (НТД) сокра-щенного объёма и исследования биоэквива-лентности с оригинальным ЛС. Международное непатентованное название (полное название термина – между-народное непатентованное название фарма-цевтической субстанции, сокращенно - МНН, англ. international nonproprietary name for pharmaceutical substance, INN)- рекомендован-ное ВОЗ уникальное название фармацевтиче-ской субстанции (активного фармацевтиче-ского ингредиента). У фармацевтической субстанции может быть только одно МНН. МНН имеет всемирное признание и является общественной собственностью, которую ВОЗ без ограничений представляет в пользование всем субъектам сферы обращения ЛС всех стран мира. МНН сочетают в себе относитель-ную краткость и удобство запоминания ориги-нального названия и однозначную идентифи-кацию научного названия. Данная уникальная характеристика придает МНН статус универ-сального международного информационного стандарта, использование которого позволяет безошибочно идентифицировать любой лекарственный препарат в любой стране мира. Использование МНН облегчает меди-цинским и фармацевтическим работникам, специалистам системы лекарственного обеспечения и потребителям ориентировать-ся в большом количестве оригинальных (торговых) названий ЛС. МНН используют в качестве названий (заголовков) фармакопей-ных статей, при регистрации, маркировке и рецептурном отпуске ЛС. На их основе состав-

ляются перечни важнейших ЛС, национальные формуляры, учебники, медицинские руковод-ства, справочные издания и др. В настоящее время (2006 г.) опубликовано свыше 8000 рекомендованных МНН. В соответствии с Федеральным зако-ном РФ «О лекарственных средствах» сведе-ния о МНН (наряду с названием ЛС) на русском языке наносятся на внутреннюю и внешнюю упаковки лекарственного препарата, а также содержатся в тексте инструкции по примене-нию ЛС, документации на ЛС при их регистрации/перерегистрации. Правила выбора МНН и принципы их утверждения изложены в специальном руко-водстве Всемирной Организации Здравоохра-нения - ВОЗ (Guidelines on use of International Nonproprietary Names (INNs) for Pharmaceutical Substances, WHO/PHARM S/Nom 1570/ - Genеva: WHO, 1997). Патент (от лат. рatens – свидетельство, грамота) – документ, выдаваемый компетент-ным государственным органом на определен-ный срок, удостоверяющий авторство и исклю-чительное право на изобретение и наделяю-щее владельца титулом собственника на изобретение. Патент защищает владельца от внутренних и зарубежных конкурентов и действует на территории той страны, где был выдан, а в случае международного патента – на указанной в нем территории (напр., несколь-ких стран). Патентная защита – юридическая защита авторского права и/или предпринима-тельской деятельности, предусматривающая оформление по закону и выдачу патента на изобретение. Товарный знак - любое название, знак, символ, или их комбинация, используемые для обозначения товаров компании-производите-ля (в том числе ЛС), отличающие их от товаров конкурентов. Товарный знак может обозна-чаться символами ® и ™ рядом с названием товара (в том числе с названием ЛС). Торговое название лекарственного средства (англ. trademark, син. фирменное название, лицензированная торговая марка) – название ЛС, присвоенное разработчиком/производителем, нередко имеющее патентную защиту (защищенный торговый/товарный знак/торговая марка). Как правило, не совпадает с МНН. Торговое назва-ние дается производителем (фирмой) для того, чтобы потребитель мог отличить его продук-

цию от подобной на фармацевтическом рынке. Биодоступность (Бд.) – один из показа-телей фармакокинетики, характеризующий часть дозы ЛС, поступающей в кровь и биофа-зу рецепторов. Бд. зависит от физико-химиче-ских особенностей ЛС, лекарственной формы, технологии её изготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасываю-щей поверхности (наибольшая – в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внутривенном введении транспорт ЛС в ткани происходит через поры сосудистого эндоте-лия и по широким межклеточным щелям, в связи с чем Бд. достигает 100%. При других способах введения Бд. меньше. На Бд. оказы-вают влияние и лекарственная форма ЛС: лучше всасывание происходит из растворов, мелкодисперстных взвесей, микрогранул, хуже – из таблеток, драже, капсул. На Бд. оказывают, кроме того, влияние присутствие пищи, возраст, сопутствующие заболевания, состояние ЖКТ и сердечно-сосудистой систе-мы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и в печени. Биоэквивалентность (сравнительная биодо-ступность) – соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при его применении в разных лекарственных формах или в виде сходных по составу лекарственных форм одного препарата, выпускаемых разны-ми производителями. Терапевтическая эффективность – «…способность ЛС вызывать определенный (лечебный) эффект, устанавливаемая с помо-щью научных методов» (ВОЗ, 1999). Переносимость лекарственного сред-ства – характеристика потенциальной возможности вызывать местные или систем-ные побочные действия при применении ЛС с лечебной, профилактической или диагности-ческой целями. Побочное действие ЛС (синонимы: нежелательные эффекты ЛС, побочные эффек-ты ЛС, осложнения лекарственной терапии) – «Любая реакция на ЛС, вредная и нежелатель-ная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, профилактики и диагностике заболевания» (определение ВОЗ). Таким образом, познакомившись с содержанием основных терминов, используе-мых в лекарствоведении, вернемся к генери-кам. Во-первых, какие они бывают. Современ-

ные генерики классифицируют на три группы: а/бренд-генерики, т.е. генерики, которые поступают в обращение под зарегистрирован-ными (фирменными) торговыми названиями; б/авторизованные генерики – препараты, которые выпускаются фирмой, которая ранее разработала оригинальный препарат, со временем утративший патентную защиту и в/ генерик-генерики – обычно длительно нахо-дящиеся на рынке генерические препараты, выпускающиеся под международными непа-тентованными названиями. Исходя из сказанного, проиллюстриру-ем вышеприведенные термины на примере Аспирина. Первым этапом жизненного цикла препарата стала разработка оригинальной технологии синтеза химического вещества и обнаружение полезных медицинских/фармакологических свойств, что послужило основанием для признания его изобретением и удостоверение этого выдачей государственного, а затем и международного юридически обязывающего документа - патента, в котором были зафиксированы авторы патента и патентодержатели, которым принадлежали права на интеллектуальную собственность и на практическое использова-ние изобретения в течение 20 лет на террито-рии Германии, т.е. компании «Байер и Со». Таким образом, на этом этапе ацетилсалицило-вая кислота стала оригинальным ЛС (брендом, инновационным препаратом) и получила торговое название/торговую марку «Аспирин®», под которой она стала выпускаться и продаваться в аптеках. Началось массовое применение препарата, признание его эффек-тивности, появились данные, касающиеся его переносимости, вызываемых побочных эффектах. Компания-производитель стала получать значительные доходы, что позволи-ло ей не только покрыть расходы, связанные с разработкой и организацией производства препарата, но и инвестировать средства в новые исследования и развитие технологий. После утраты патентных прав на Аспирин компания «Байер» продолжила его выпуск под своим торговым названием, т.е. уже как авто-ризованный генерик. На основе медицинского и коммерческого успеха, широкого признания эффективности Аспирина, подобные действия предприняли и другие большие и небольшие фармацевтические компании по всему миру. Ими ацетилсалициловая кислота производи-лась в виде бренд-генерика

Г.Я. Шварц «Генерические лекарственные средства - взгляд на проблему»

Журнал Ассоциации специалистов в области женского здоровья №2/2012

(воспроизведенного препарата), под различ-ными торговыми названиями, ряд из которых уже указан выше. Некоторые компании, в том числе и химико-фармацевтические предпри-ятия в СССР (а в дальнейшем и в современной России) ацетилсалициловую кислоту произво-дили под этим названием, т.е. в виде генерик-генерика. Следует отметить и некоторые особенности истории Аспирина, кстати, доста-точно характерные для фармацевтического бизнеса. Речь пойдет о том, как продлилась жизнь этого препарата. Обычно переход како-го-либо ЛС в ранг генерик-генерика наступает в конце его жизненного цикла, а он в среднем для ЛС составляет 30-40 лет. Окончание «жизни» ЛС связано с тем, что появляются новые, более эффективные препараты, имею-щие преимущества перед существующими, более активные и лучше переносимые. И в области противовоспалительных и жаропони-жающих средств появились новые, более эффективные, чем Аспирин ЛС, в частности, индометацин, диклофенак натрий и ибупро-фен. Жизненный цикл препарата должен был завершиться… Но в начале 70-х годов прошлого века английский фармаколог Джон Вейн сделал важное открытие. На основании экспериментов он доказал, что механизм действия Аспирина и сходных с ним препара-тов связан с торможением активности фер-мента циклооксигеназы, осуществляющего в организме превращение арахидоновой кисло-ты в биологически активные вещества – простагландины, участвующие в развитии основных симптомов воспаления – лихорадки, болевого синдрома, отека и др. Одновременно этот фермент вызывает образование в тромбо-цитах из арахидоновой кислоты еще одного ее производного – тромбоксана А2, оказывающе-го проагрегантное и сосудосуживающее действие, а в клетках сосудистого эндотелия – простациклина (простагландина I2), угнетаю-щего агрегацию тромбоцитов и вызывающего расширение сосудов. Подавляя образование тромбоксана и простациклина, ацетилсалици-ловая кислота оказывает антитромботическое и умеренное сосудорасширяющее действие. Открытие указанных свойств Аспирина стало не только важным научным событием, но и послужило основанием для присуждения Дж.Вейну Нобелевской премии и присвоени-ем ему Королевой Великобритании Елизаве-той II рыцарского титула, а для самого препа-рата – открыло новую область применения –

профилактика тромбоза у пациентов с высо-ким риском инфаркта миокарда и для вторич-ной профилактики тромботических осложне-ний у больных с клиническими проявлениями атеросклероза, в том числе при ишемическом инсульте и преходящих нарушениях мозгово-го кровообращения. Это научное открытие и широкое применение Аспирина по новым показаниям продлило жизненный цикл препа-рата. Какие же характеристики генериков являются наиболее важными и почему они так востребованы во всем мире? Ответ прост – потому что генерики, содержащат в качестве активного ингредиента то же химическое вещество (то же МНН), что и оригинальный препарат (бренд), но значительно дешевле. Конечной целью государственной политики в области ЛС в любой стране мира является обеспечение населения и органов здравоохранения: а. эффективными, б. безопасными, в. качественными г. доступными по цене препаратами. И одним из ключевых моментов в этой полити-ке – широкое использование генериков. Эти препараты применяют во всем мире для лечения различных, в том числе так называемых социально значимых хрониче-ских заболеваний: артериальной гипертонии, онкологических болезней, сахарного диабета, бронхиальной астмы, ревматизма, туберкуле-за и др. Из-за широкого распространения этих заболеваний, в массовом масштабе можно применять главным образом хорошо изучен-ные, относительно доступные и высококаче-ственные генерики. Генерический препарат стоит дешевле чем оригинальный потому, что в его разработ-ку компания-разработчик инвестирует неиз-меримо меньше интеллектуальных и финансо-вых средств (нет необходимости вести длительный поиск, подробное доклиниче-ское, а затем и клиническое изучение, заво-евывать рынки, обучать врачей и др.). Критерии, которым должен удовлетво-рять генерический препарат, следующие:Он должен содержать то же активное веще-ство (МНН), что и оригинальное ЛС, сходную по дозировке и составу лекарственную форму, иметь аналогичную с ним биодоступность, иметь те же показания по медицинскому

применению, не иметь патентной защиты, и, что весьма важно, быть взаимозаменяемым с «бендом». Каждый из перечисленных критери-ев важен. Но, если говорить о терапевтиче-ской взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, то весьма важен критерий биоэквивалентности. Все генерики должны иметь доказанную биоэквивалент-ность с оригинальным ЛС, поскольку теорети-чески только биоэквивалентные лекарствен-ные препараты могут обладать сходными клинической эффективностью и профилем безопасности. Если говорить об экономическом аспекте применения генериков, то он весьма важен. В качестве примера приведем данные по США. В этой самой богатой и индустриально развитой стране мира в 2008 г. доля потребле-ния генериков составляла 68% в общем потре-блении ЛС, что позволило сэкономить 121 млрд

долларов из бюджета как больных, так и меди-цинских страховых компаний. Потребление генериков в странах Западной Европы также велико: их доля составляет от 50 до 70% в ассортименте аптек. В нашей стране, большин-ство населения которой составляют люди среднего и нижесреднего достатка, эта доля достигает 95% (на российском фармацевтиче-ском рынке представлены в основном бренд-генерики). Тем не менее, знаний о том, что такое оригинальные препараты и генерики не только у самих потребителей ЛС, но и у врачей и провизоров, к сожалению, недоста-точно. Об этом свидетельствуют результаты нескольких исследований, проведенных в последнее время. Автор надеется, что пред-ставленная выше информация будет полезна и тем, кто лечит, и тем кто лечится, так как без использования генерических ЛС нельзя пред-ставить себе современной медицины.

Page 13: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

1. Лекарственные средства

Последние 15-20 лет принципиально изменили жизнь нашей страны. Эти изменения оказали серьезное влияние на медицину в целом и практическое здравоохранение, в частности на лекарственное дело, обеспече-ние лекарствами пациентов и лечебных учреж-дений. Одним из важных факторов указанных перемен была регистрация в нашей стране значительного числа зарубежных лекарствен-ных средств (ЛС) и связанный с этим большой объем их ввоза в нашу страну. В условиях недо-статочной развитости отечественной химико-фармацевтической промышленности импорт-ные медицинские препараты быстро заполни-ли полки аптек, а их соотношение с производи-мыми в России препаратами в настоящее время достигает 75% : 25%. Это не плохо и не хорошо: ни одна, даже наиболее индустриаль-но развитая страна мира, не обеспечивает себя полностью всеми необходимыми лекарствами. Причем как за рубежом, так и в нашей стране на фармацевтическом рынке присутствуют не только оригинальные препараты, но и множе-ство ЛС c одинаковыми действующими (активными) веществами, но производимыми различными компаниями под разными торго-выми названиями и существенно различающи-мися по цене. Но если вернуться в нашу страну, то все это в условиях недостаточной информа-ции (либо, наоборот, избыточной, нередко назойливой и не всегда корректной с научных и этических позиций рекламы) внесло в среду врачей и пациентов значительную неразбери-ху, основанную на недостаточной информиро-ванности, низком уровне понимания основных вопросов, касающихся лекарств. Задачей настоящей статьи является краткое изложение основных сведений о лекарственных сред-ствах, расшифровка используемых (корректно или некорректно) некоторых важных терми-нов, имеющих отношение к лекарствоведению и описание современной ситуации с препара-тами, повседневно назначаемыми врачами либо покупаемыми пациентами по собствен-ной инициативе. Так, что же такое ЛС?

Лекарственные средства (синонимы: лекарственные препараты, фармакологиче-ские препараты, англ. medicines, drugs) – веще-ства, применяемые для лечения, диагностики и профилактики заболеваний, а также с целью регуляции физиологических функций (напр., оплодотворения). В нашей стране ЛС считают-ся вещества, разрешенные уполномоченным государственным органом - Министерством здравоохранения и социального развития РФ к применению в медицинской практике. Пере-чень разрешенных к применению ЛС содер-жится в ежегодно обновляемом Государствен-ном реестре ЛС (13 200 ЛС и лекарственных форм в 1998 г.). Немного об истории ЛС. В древности в качестве ЛС применяли главным образом растения в разных видах, высушенных насеко-мых, пресмыкающихся, органы животных, минералы и др. Описание этих средств дано в так называемом папирусе Эберса (ХVI в. до н.э.). Первые попытки систематизации ЛС расти-тельного и животного происхождения, а также методы их частичной очистки были предпри-няты К.Галеном (II в. н.э.). Впоследствии Пара-цельс (Ф.А.Т.Гогенхайм, ХV-ХVI в.в.) разра-ботал методы приготовления ряда ЛС, объеди-няемых названием "галеновы препараты", к которым относят ряд лекарственных форм, получаемых из растительного сырья - настой-ки, экстракты, линименты (мази), горчичники и т.д. Эти препараты не утратили своего значе-ния и в современной медицине. С конца XVIII в. в период бурного разви-тия естествознания начался новый, научный этап создания и использования ЛС. К достиже-ниям этого периода относится выделение морфина из опия - высушенного млечного сока снотворного мака (1806 г), а затем и ряда других алкалоидов из различных растений (эметина, кофеина, хинина, атропина и др.). В первой половине ХIХ в. был осуществлен синтез первых хим. соединений, обладающих биол. активностью и начавших применяться в качестве ЛС (хлороформ, хлоралгидрат, нитро-глицерин, ацетилсалициловая кислота и др.) В этот период начали разрабатываться методы экспериментальной терапии (лечения), позво-

ляющие изучать действие препаратов на животных, а также методы эксперименталь-ной химиотерапии (лечения инфекционных заболеваний), используемые для изучения воздействия ЛС на инфекционные процессы. Практическое развитие экспериментальной химиотерапии началось в конце ХIХ - начале ХХ вв., после того, как немецкий инфекцио-нист Пауль Эрлих показал высокую результа-тивность биологических испытаний различ-ных химических соединений и заложил основы учения о рецепторах, согласно кото-рому эффекты фармакологически активных веществ осуществляются за счет связывания с имеющимися в органах и тканях организма специальными образованиями - рецепторами. Это позволило внедрить в медицинскую прак-тику ряд сульфаниламидных, противомаля-рийных и др. ЛС разных групп, а в дальнейшем - антибиотики. С 30-40 гг. XX в. начался современный этап разработки и изучения ЛС, характеризую-щийся использованием для этих целей дости-жений молекулярной биологии, физиологии, генетики, синтетических, аналитической и физической химии, технологии и др. дисци-плин, позволивший к середине ХХ столетия создать значительный арсенал препаратов различной направленности действия, в том числе для лечения многих считавшихся ранее неизлечимых заболеваний. Из-за резкого увеличения количества новых ЛС период 60-80 гг. нередко называют "фармацевтиче-ской" или "фармакологической революцией". Достижения ХХ в. в создании и изучении (экспериментальном и клиническом) ЛС связаны с именами выдающихся отечествен-ных и зарубежных ученых (Дж.Эллиотт, Д.Барджер, С.Дейл, О.Лёви, П.Алквист, Дж.Вейн, С.Монкада, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, А.П.Орехов, Б.Е.Вотчал, С.В.Аничков, В.В.Закусов, М.Д.Машковский и др.). Созданием и исследованием ЛС зани-мается ряд медицинских, фармацевтических и других специальностей. К их числу относится фармакология (экспериментальная и клини-ческая), изучающая особенности и механизмы действия ЛС на здоровый и больной организм, лекарственная токсикология, изучающая токсичность ЛС и способы её предупрежде-ния; фармакокинетика, изучающая вопросы всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС; фармакогенетика, исследую-щая генетические аспекты взаимодействия ЛС

с организмом и их использование для индиви-дуализации фармакотерапии; фармацевтиче-ская, аналитическая и органическая химия изучают способы получения, строение и физи-ко-химические свойства ЛС; фармацевтиче-ская технология - наука о методах и способах промышленного производства лекарствен-ных форм ЛС; фармакогнозия, исследующая сырьё растительного и животного происхож-дения, из которых изготавливают ЛС и др. В настоящее время известно свыше 5 тысяч индивидуальных ЛС (индивидуальных молекул), выпускаемых в виде нескольких сотен тысяч лекарственных форм под между-народными непатентованными (INN, МНН) и торговыми (запатентованными или "фирмен-ными") названиями. Классификация ЛС. Единой классифи-кации ЛС нет. Чаще всего их подразделяют на фармакотерапевтические группы, т.е. в соот-ветствии с преимущественной направленно-стью влияния на функции отдельных органов или систем организма (напр., ЛС, влияющие на центральную и периферическую нервную систему, выделительную систему, печень и т.п.). В пределах каждой фармакотерапевтиче-ской группы ЛС классифицируют по основно-му фармакологическому эффекту (напр., сред-ства для наркоза, противовоспалительные, слабительные, отхаркивающие, контрацеп-тивные и т.п.) или по фармакотерапевтическо-му принципу (напр., противоаритмические, антидепрессанты и т.п.). ЛС, влияющие на передачу нервного возбуждения в разных отделах нервной системы, подразделяют глав-ным образом по характеру влияния на рецеп-торные системы (холинергические и антихо-линергические и т.д. с выделением групп ЛС, воздействующих преимущественно на отдельные типы или подтипы рецепторов: мускариновые антагонисты, блокаторы НТ2 серотониновых рецепторов и т.п.). В некото-рых случаях классификацию ЛС проводят на основании локализации их действия преиму-щественно в отдельных органах (напр., сердечные гликозиды, бронхорасширяющие и маточные средства и др.) или механизма действия препаратов (напр., антагонисты кальциевых каналов, ингибиторы ангиотен-зин 1-превращающего фермента, моноамино-оксидазы и др.), по принадлежности к опреде-ленным классам веществ биогенной природы (напр., гормональные, ферментные средства, витамины и др.), а также по содержанию в них

активных элементов (напр., препараты Li, Na, Fe, I и др.). В подгруппах ЛС классифицируют по химическому строению (напр., произво-дные барбитуровой кислоты, пиразолона, пурина и др.), по принципу действия (напр., антикоагулянты прямого и непрямого действия), по источникам получения (напр., препараты наперстянки, ландыша и др.). Противомикробные и противопаразитарные ЛС разделяют преимущественно по спектру действия (напр., противотуберкулезные, противолепрозные и др.), по химическому строению (напр., сульфаниламидные, произ-водные 8-оксихинолина, хинолона и др.), по особенностям применения (напр., антисепти-ческие, дезинфицирующие средства). По способам или источникам получе-ния ЛС подразделяют на синтетические (полученные в результате химического синте-за) и природные (полученные из лекарствен-ного сырья растительного и животного проис-хождения, либо из минералов), а также биотехнологические (получаемые с помощью генно-инженерных методов и др.). Поиск новых ЛС осуществляют направленной химической модификацией структуры биогенных веществ, регулирующих основные физиологических функции в орга-низме, или синтезом соединений, воздейству-ющих на активность ферментов, катализирую-щих ключевые реакции катаболизма важных физиологически активных биогенных веществ. Другой путь поиска - синтез соедине-ний, близких по структуре к известным ЛС, а также скрининг (биологические испытания любых химических соединений с целью выяв-ления ЛС) и использование компьютеризиро-ванных методов конструирования химиче-ских соединений с потенциальной биологиче-ской активностью на основе моделирования их взаимодействия с живыми системами. Применение и действие ЛС. Более 85% всех медицинских мероприятий связано с применением ЛС. Лечение заболеваний с помощью ЛС (фармакотерапия) может быть этиотропной (воздействующей на причину заболевания, напр., на возбудителя инфекци-онного процесса), патогенетической (воздействующей на различные звенья меха-низмов развития заболевания), симптомати-ческой (направленной на устранение или ослабление отдельных симптомов болезни), заместительной (при заболеваниях, сопрово-ждающихся недостатком выработки в орга-

низме естественных физиологически актив-ных веществ - гормонов, ферментов и др.), а также смешанной. Для профилактических целей применяют главным образом химиоте-рапевтические, дезинфицирующие и витамин-ные средства, а для диагностики - специаль-ные препараты (контрастно-диагностические, красители и др.), а также ЛС различных фарма-котерапевтических групп. Фармакологический эффект ЛС отра-жает их фармакодинамические и фармакоки-нетические свойства и зависит от дозы, пути введения в организм, а также пола, возраста, индивидуальной чувствительности, генетиче-ских и иных особенностей пациента. Доза ЛС, т.е. его количество на один приём (разовая доза), либо на приём в сутки (суточная доза), обозначается обычно в граммах или долях грамма (рассчитывается на 1 кг массы тела, реже на 1 кв. м его поверхности). Различают минимально действующие, средние терапев-тические, высшие разовые и суточные, курсо-вые, а также токсические и смертельные дозы ЛС. В зависимости от задач использования ЛС, достижения максимального терапевтическо-го действия и снижения риска развития неблагоприятных побочных эффектов, а также из-за особенностей фармакодинамики и фармакокинетики (напр., при необходимо-сти ускорить развитие эффекта или его лока-лизации) используют различные пути их введения. Среди путей введения ЛС - энте-ральный (т.е. введение в ЖКТ: через рот, под язык, в двенадцатиперстную и прямую кишку) и парентеральный (т.е. минуя ЖКТ: накожный, подкожный, внутримышечный, внутривен-ный, ингаляционный , внутрисуставной и др.). Большинство ЛС, попадая после абсорбции в сосудистое русло, распределя-ются с током крови по тканям и органам неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно. На распределение ЛС. существенное влияние оказывают их физико-химические свойства, сродство к тем или иным тканям организма, интенсивность кровоснабжения органа и т.д., а также природ-ные биологические барьеры организма, защищающие ткани и органы от воздействия чужеродных, либо токсических веществ (стенки капилляров, клеточные мембраны, а также гематоэнцефалический, гематоофталь-мический, плацентарный барьеры, окружаю-щие головной мозг, глаз и плод, соответствен-но). ЛС, циркулирующие в организме, в

различной степени связываются с белками плазмы крови и могут образовывать клеточ-ные и внеклеточные депо, накапливаться в жировой, костной и других тканях. В организме ЛС подвергаются различ-ным химическим превращениям (метаболизму). В неизмененном виде выделя-ются главным образом гидрофильные (водорастворимые) соединения, а из липо-фильных (жирорастворимых) – средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых не вступает в химические реакции и выводятся через легкие с выдыхаемым возду-хом. Главные виды превращений ЛС - биотрансформация (метаболическая транс-формация) и конъюгация. Биотрансформация происходит в результате окисления, восста-новления или гидролиза, возможны также ацетилирование и алкилирование; конъюга-ция - в результате присоединения к ЛС либо к их фармакологически активным метаболитам определенных хим. группировок или биоген-ных соединений (напр. взаимодействие с глюкуроновой кислотой или сульфатами). В результате превращений ЛС переходят в более полярные и растворимые в воде мета-болиты, что способствует их дальнейшим химическим превращениям и облегчает выве-дение из организма. Как правило, метаболиты ЛС обладают более низкой биологической активностью, чем исходные вещества. Исклю-чение составляют так называемые пролекар-ства - ЛС, которые превращаются в организме в более активные формы, оказывающие фар-макологический эффект (напр., фтивазид гидролизуется в тубазид, леводопа декарбок-силируется в допамин, альфакальцидол гидроксилируется в кальцитриол). Выведение ЛС и их метаболитов из организма происходит через почки с мочой, кишечник - с калом, а также с потом, слюной, женским молоком и выдыхаемым воздухом. ЛС могут оказывать местное действие (на месте нанесения препарата обычно на кожу или слизистые оболочки) или резорб-тивное (после всасывания из ЖКТ и\или поступления в общий кровоток и ткани). В обоих случаях они действуют либо в месте контакта с тканями, либо на рецепторные структуры. Вещества, возбуждающие рецеп-торы, называются агонистами, вещества, уменьшающие или устраняющие действие агонистов (выраженность действия обычно зависит от дозы или концентрации) - антаго-

нистами. Взаимодействие агонистов и антаго-нистов с рецепторами осуществляется в результате химических или межмолекуляр-ных связей (ковалентной, ионной, водород-ной и др.); в зависимости от прочности этих связей различают обратимое или необрати-мое связывание ЛС с рецепторными образо-ваниями. Препараты, действующие только на один тип или подтип рецептора, считаются избирательными. На избирательность ЛС влияют сродство (аффинитет) к рецептору, прочность образуемой с ним связи, а также форма и размер молекулы ЛС, его простран-ственное соответствие рецептору (особенности конформации в растворах, ком-плементарность), расстояние между функцио-нально активными группировками и др. свой-ства. В ряде случаев ЛС используют в соче-таниях (устойчивые сочетания ЛС выпускают-ся в виде так называемых комбинированных или многокомпонентных лекарственных форм, напр., "Цитрамон-п", "Пенталгин" и др.), что приводит к синергизму (усилению действия), суммации (простому сложению действия каждого из компонентов) или антаго-низму (уменьшению эффекта одного из компо-нентов другим). Последний вид взаимодей-ствия используют для лечения отравлений или передозировок (антидотная терапия), а также для коррекции побочных эффектов одного из компонентов фармакотерапии. Наряду с лечебным эффектом ЛС могут вызывать аллер-гию и др. нежелательные реакции (побочные эффекты), связанные как с неизбирательно-стью действия препаратов (напр., снотворный эффект у ряда антиаллергических ЛС), индиви-дуальными особенностями организма и др., а также токсические эффекты (при передози-ровке или кумуляции ЛС у больных с наруше-нием функций метаболизирующих или выде-лительных систем и органов), проявляющиеся тяжелыми поражениями организма. Указан-ные побочные эффекты возникают главным образом при нарушении врачебных указаний и самолечении. ЛС используют в виде лекарственных форм, которые обеспечивают оптимальное лечебное действие, удобны для применения и хранения. Лекарственные формы могут быть твердыми (таблетки, драже, гранулы, капсулы, порошки, сборы и т.д.), жидкими (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, сиропы и др.), мягкими (мази, пластыри, свечи и др.),

газообразными (медицинские аэрозоли). Лекарственные формы наряду с основным действующим веществом могут содержать вспомогательные вещества, добавки и т.п., способствующие рациональному проявлению действия ЛС, скорости поступления в организм (напр., так называемые пролонгированные лекарственные формы, позволяющие приме-нять препарат один раз в сутки или реже), устойчивости при хранении и т.п. Такова краткая характеристика ЛС и основных аспектов их классификации, разра-ботки и применения.

2. Генерические лекарственные средства

Вторая часть данной статьи посвящена генерическим ЛС, нередко называемым корот-ко – генерики или дженерики, как произносят это слово на английский манер те, кто считает необходимым использовать в русской речи пришедшее из английского языка слово generic (пер. – род, общий, в транскрипции - дженерик), от которого и произошел данный термин. В связи с этим не лишним считаю напомнить, что этимология словa generic происходит от латинского gen (род, ген), произносящегося по-русски как «ген», как и другие, содержащий этот корень слова - «гене-тика», «генерал», «генератор» и др. При этом никому в голову не приходит произносить, например, термин «ген» как «джен». Итак, генерики. Начать хочется с простого и понятного примера, касающегося одного из самых известных в истории челове-чества лекарств – Аспирина, вот уже более 110 лет с большим успехом используемого в меди-цине. В 1897 г. группа специалистов – химики Артур Айхенгрюн и Феликс Хофман, а также фармаколог Генрих Дрезер, работавшие в фар-мацевтической группе по созданию новых лекарств химической компании «Байер и Со», получили в чистом виде по оригинальной технологии и исследовали синтезированное ранее французским химиком Жаном Жераром вещество - ацетилсалициловую кислоту. В 1899 г. немецкие врачи Курт Виттгаузер и Юлиус Вольгемут начали применять этот препарат у больных, и быстро установили наличие у него жаропонижающих, противо-воспалительных и обезболивающих свойств. Компания «Байер и Со» стала владельцем

патента на оригинальный метод синтеза/получения ацетилсалициловой кисло-ты и том же 1899 г. зарегистрировала данное вещество под торговой маркой «Аспирин®». С этого времени «Байер и Со» вплоть до 1917 г., когда потеряла права на патент и торговую марку, была единственным в мире производи-телем Аспирина. Компания и в дальнейшем производила и производит до настоящего времени Аспирин, но не является единствен-ным, или как принято говорить, эксклюзивным владельцем прав на препарат. В настоящее время вне территории Российской Федерации в разных странах мира его производит не менее 130 фармацевтических компаний в виде различных лекарственных форм и под много-численными торговыми названиями, для перечисления которых понадобилось бы несколько страниц. Назову лишь некоторые из этих названий: Bayaspirin, Benaspir, Cetasal, Citopirin, Durasal, Genaspirin, Polopiryna, Temperal, Plidol, Zoprin и др. В нашей стране ацетилсалициловую кислоту производят более 60 (!) фармацевти-ческих компаний и продают ее именно под международным непатентованным названием (МНН) – ацетилсалициловая кислота. Но ни зарубежные, ни отечественные производите-ли не называют ее «Аспирином». Это название имеет только продукт/товар компании «Байер» (ныне «Байер-Шеринг АГ». Причем по спектру фармакологических свойств, механиз-му действия, терапевтической эффективности и переносимости все эти препараты, действу-ющим веществом которых является ацетилса-лициловая кислота, весьма близки, как и спектр медицинских показаний для их приме-нения, зафиксированный в соответствующих документах. И именно эти препараты ацетил-салициловой кислоты, которые начали выпу-скаться разными производителями после прекращения действия патента на Аспирин, относятся к генерическим ЛС. Приведенные сведения отражают жизненный цикл ЛС и метаморфозы, которые данный продукт претерпевает в его рамках. Уже были упомянуты несколько терминов, которые необходимо пояснить: оригинальное вещество/препарат, генерический препарат, патент и его обладатель, торговое и междуна-родное непатентованное названия, терапевти-ческая эффективность, переносимость. Эти термины требуют более подробного описа-ния, которые представлены ниже.

Оригинальное лекарственное сред-ство (синонимы: инновативные ЛС или брен-дированные ЛС или «бренды») – ЛС, на кото-рое юридическое или физическое лицо (организация/лицо-разработчик) имеет исключительные патентные права и поступив-шее в обращение под зарегистрированным собственным названием. Генерическое лекарственное средство (син. генерик, англ. generics, воспроизведен-ное ЛС, «аналогичный препарат», «многоис-точниковый препарат») ЛС, обладающее дока-занной терапевтической взаимозаменяемо-стью с оригинальным ЛС аналогичного соста-ва, производимое иным, чем компания-разра-ботчик, производителем без лицензии разра-ботчика. Генерики допускаются в обращение после истечения срока патентной защиты на оригинальное ЛС, как правило, на основании оценки регистрационного досье (НТД) сокра-щенного объёма и исследования биоэквива-лентности с оригинальным ЛС. Международное непатентованное название (полное название термина – между-народное непатентованное название фарма-цевтической субстанции, сокращенно - МНН, англ. international nonproprietary name for pharmaceutical substance, INN)- рекомендован-ное ВОЗ уникальное название фармацевтиче-ской субстанции (активного фармацевтиче-ского ингредиента). У фармацевтической субстанции может быть только одно МНН. МНН имеет всемирное признание и является общественной собственностью, которую ВОЗ без ограничений представляет в пользование всем субъектам сферы обращения ЛС всех стран мира. МНН сочетают в себе относитель-ную краткость и удобство запоминания ориги-нального названия и однозначную идентифи-кацию научного названия. Данная уникальная характеристика придает МНН статус универ-сального международного информационного стандарта, использование которого позволяет безошибочно идентифицировать любой лекарственный препарат в любой стране мира. Использование МНН облегчает меди-цинским и фармацевтическим работникам, специалистам системы лекарственного обеспечения и потребителям ориентировать-ся в большом количестве оригинальных (торговых) названий ЛС. МНН используют в качестве названий (заголовков) фармакопей-ных статей, при регистрации, маркировке и рецептурном отпуске ЛС. На их основе состав-

ляются перечни важнейших ЛС, национальные формуляры, учебники, медицинские руковод-ства, справочные издания и др. В настоящее время (2006 г.) опубликовано свыше 8000 рекомендованных МНН. В соответствии с Федеральным зако-ном РФ «О лекарственных средствах» сведе-ния о МНН (наряду с названием ЛС) на русском языке наносятся на внутреннюю и внешнюю упаковки лекарственного препарата, а также содержатся в тексте инструкции по примене-нию ЛС, документации на ЛС при их регистрации/перерегистрации. Правила выбора МНН и принципы их утверждения изложены в специальном руко-водстве Всемирной Организации Здравоохра-нения - ВОЗ (Guidelines on use of International Nonproprietary Names (INNs) for Pharmaceutical Substances, WHO/PHARM S/Nom 1570/ - Genеva: WHO, 1997). Патент (от лат. рatens – свидетельство, грамота) – документ, выдаваемый компетент-ным государственным органом на определен-ный срок, удостоверяющий авторство и исклю-чительное право на изобретение и наделяю-щее владельца титулом собственника на изобретение. Патент защищает владельца от внутренних и зарубежных конкурентов и действует на территории той страны, где был выдан, а в случае международного патента – на указанной в нем территории (напр., несколь-ких стран). Патентная защита – юридическая защита авторского права и/или предпринима-тельской деятельности, предусматривающая оформление по закону и выдачу патента на изобретение. Товарный знак - любое название, знак, символ, или их комбинация, используемые для обозначения товаров компании-производите-ля (в том числе ЛС), отличающие их от товаров конкурентов. Товарный знак может обозна-чаться символами ® и ™ рядом с названием товара (в том числе с названием ЛС). Торговое название лекарственного средства (англ. trademark, син. фирменное название, лицензированная торговая марка) – название ЛС, присвоенное разработчиком/производителем, нередко имеющее патентную защиту (защищенный торговый/товарный знак/торговая марка). Как правило, не совпадает с МНН. Торговое назва-ние дается производителем (фирмой) для того, чтобы потребитель мог отличить его продук-

цию от подобной на фармацевтическом рынке. Биодоступность (Бд.) – один из показа-телей фармакокинетики, характеризующий часть дозы ЛС, поступающей в кровь и биофа-зу рецепторов. Бд. зависит от физико-химиче-ских особенностей ЛС, лекарственной формы, технологии её изготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасываю-щей поверхности (наибольшая – в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внутривенном введении транспорт ЛС в ткани происходит через поры сосудистого эндоте-лия и по широким межклеточным щелям, в связи с чем Бд. достигает 100%. При других способах введения Бд. меньше. На Бд. оказы-вают влияние и лекарственная форма ЛС: лучше всасывание происходит из растворов, мелкодисперстных взвесей, микрогранул, хуже – из таблеток, драже, капсул. На Бд. оказывают, кроме того, влияние присутствие пищи, возраст, сопутствующие заболевания, состояние ЖКТ и сердечно-сосудистой систе-мы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и в печени. Биоэквивалентность (сравнительная биодо-ступность) – соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при его применении в разных лекарственных формах или в виде сходных по составу лекарственных форм одного препарата, выпускаемых разны-ми производителями. Терапевтическая эффективность – «…способность ЛС вызывать определенный (лечебный) эффект, устанавливаемая с помо-щью научных методов» (ВОЗ, 1999). Переносимость лекарственного сред-ства – характеристика потенциальной возможности вызывать местные или систем-ные побочные действия при применении ЛС с лечебной, профилактической или диагности-ческой целями. Побочное действие ЛС (синонимы: нежелательные эффекты ЛС, побочные эффек-ты ЛС, осложнения лекарственной терапии) – «Любая реакция на ЛС, вредная и нежелатель-ная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, профилактики и диагностике заболевания» (определение ВОЗ). Таким образом, познакомившись с содержанием основных терминов, используе-мых в лекарствоведении, вернемся к генери-кам. Во-первых, какие они бывают. Современ-

ные генерики классифицируют на три группы: а/бренд-генерики, т.е. генерики, которые поступают в обращение под зарегистрирован-ными (фирменными) торговыми названиями; б/авторизованные генерики – препараты, которые выпускаются фирмой, которая ранее разработала оригинальный препарат, со временем утративший патентную защиту и в/ генерик-генерики – обычно длительно нахо-дящиеся на рынке генерические препараты, выпускающиеся под международными непа-тентованными названиями. Исходя из сказанного, проиллюстриру-ем вышеприведенные термины на примере Аспирина. Первым этапом жизненного цикла препарата стала разработка оригинальной технологии синтеза химического вещества и обнаружение полезных медицинских/фармакологических свойств, что послужило основанием для признания его изобретением и удостоверение этого выдачей государственного, а затем и международного юридически обязывающего документа - патента, в котором были зафиксированы авторы патента и патентодержатели, которым принадлежали права на интеллектуальную собственность и на практическое использова-ние изобретения в течение 20 лет на террито-рии Германии, т.е. компании «Байер и Со». Таким образом, на этом этапе ацетилсалицило-вая кислота стала оригинальным ЛС (брендом, инновационным препаратом) и получила торговое название/торговую марку «Аспирин®», под которой она стала выпускаться и продаваться в аптеках. Началось массовое применение препарата, признание его эффек-тивности, появились данные, касающиеся его переносимости, вызываемых побочных эффектах. Компания-производитель стала получать значительные доходы, что позволи-ло ей не только покрыть расходы, связанные с разработкой и организацией производства препарата, но и инвестировать средства в новые исследования и развитие технологий. После утраты патентных прав на Аспирин компания «Байер» продолжила его выпуск под своим торговым названием, т.е. уже как авто-ризованный генерик. На основе медицинского и коммерческого успеха, широкого признания эффективности Аспирина, подобные действия предприняли и другие большие и небольшие фармацевтические компании по всему миру. Ими ацетилсалициловая кислота производи-лась в виде бренд-генерика

(воспроизведенного препарата), под различ-ными торговыми названиями, ряд из которых уже указан выше. Некоторые компании, в том числе и химико-фармацевтические предпри-ятия в СССР (а в дальнейшем и в современной России) ацетилсалициловую кислоту произво-дили под этим названием, т.е. в виде генерик-генерика. Следует отметить и некоторые особенности истории Аспирина, кстати, доста-точно характерные для фармацевтического бизнеса. Речь пойдет о том, как продлилась жизнь этого препарата. Обычно переход како-го-либо ЛС в ранг генерик-генерика наступает в конце его жизненного цикла, а он в среднем для ЛС составляет 30-40 лет. Окончание «жизни» ЛС связано с тем, что появляются новые, более эффективные препараты, имею-щие преимущества перед существующими, более активные и лучше переносимые. И в области противовоспалительных и жаропони-жающих средств появились новые, более эффективные, чем Аспирин ЛС, в частности, индометацин, диклофенак натрий и ибупро-фен. Жизненный цикл препарата должен был завершиться… Но в начале 70-х годов прошлого века английский фармаколог Джон Вейн сделал важное открытие. На основании экспериментов он доказал, что механизм действия Аспирина и сходных с ним препара-тов связан с торможением активности фер-мента циклооксигеназы, осуществляющего в организме превращение арахидоновой кисло-ты в биологически активные вещества – простагландины, участвующие в развитии основных симптомов воспаления – лихорадки, болевого синдрома, отека и др. Одновременно этот фермент вызывает образование в тромбо-цитах из арахидоновой кислоты еще одного ее производного – тромбоксана А2, оказывающе-го проагрегантное и сосудосуживающее действие, а в клетках сосудистого эндотелия – простациклина (простагландина I2), угнетаю-щего агрегацию тромбоцитов и вызывающего расширение сосудов. Подавляя образование тромбоксана и простациклина, ацетилсалици-ловая кислота оказывает антитромботическое и умеренное сосудорасширяющее действие. Открытие указанных свойств Аспирина стало не только важным научным событием, но и послужило основанием для присуждения Дж.Вейну Нобелевской премии и присвоени-ем ему Королевой Великобритании Елизаве-той II рыцарского титула, а для самого препа-рата – открыло новую область применения –

профилактика тромбоза у пациентов с высо-ким риском инфаркта миокарда и для вторич-ной профилактики тромботических осложне-ний у больных с клиническими проявлениями атеросклероза, в том числе при ишемическом инсульте и преходящих нарушениях мозгово-го кровообращения. Это научное открытие и широкое применение Аспирина по новым показаниям продлило жизненный цикл препа-рата. Какие же характеристики генериков являются наиболее важными и почему они так востребованы во всем мире? Ответ прост – потому что генерики, содержащат в качестве активного ингредиента то же химическое вещество (то же МНН), что и оригинальный препарат (бренд), но значительно дешевле. Конечной целью государственной политики в области ЛС в любой стране мира является обеспечение населения и органов здравоохранения: а. эффективными, б. безопасными, в. качественными г. доступными по цене препаратами. И одним из ключевых моментов в этой полити-ке – широкое использование генериков. Эти препараты применяют во всем мире для лечения различных, в том числе так называемых социально значимых хрониче-ских заболеваний: артериальной гипертонии, онкологических болезней, сахарного диабета, бронхиальной астмы, ревматизма, туберкуле-за и др. Из-за широкого распространения этих заболеваний, в массовом масштабе можно применять главным образом хорошо изучен-ные, относительно доступные и высококаче-ственные генерики. Генерический препарат стоит дешевле чем оригинальный потому, что в его разработ-ку компания-разработчик инвестирует неиз-меримо меньше интеллектуальных и финансо-вых средств (нет необходимости вести длительный поиск, подробное доклиниче-ское, а затем и клиническое изучение, заво-евывать рынки, обучать врачей и др.). Критерии, которым должен удовлетво-рять генерический препарат, следующие:Он должен содержать то же активное веще-ство (МНН), что и оригинальное ЛС, сходную по дозировке и составу лекарственную форму, иметь аналогичную с ним биодоступность, иметь те же показания по медицинскому

Г.Я. Шварц «Генерические лекарственные средства - взгляд на проблему»

Журнал Ассоциации специалистов в области женского здоровья №2/2012

применению, не иметь патентной защиты, и, что весьма важно, быть взаимозаменяемым с «бендом». Каждый из перечисленных критери-ев важен. Но, если говорить о терапевтиче-ской взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, то весьма важен критерий биоэквивалентности. Все генерики должны иметь доказанную биоэквивалент-ность с оригинальным ЛС, поскольку теорети-чески только биоэквивалентные лекарствен-ные препараты могут обладать сходными клинической эффективностью и профилем безопасности. Если говорить об экономическом аспекте применения генериков, то он весьма важен. В качестве примера приведем данные по США. В этой самой богатой и индустриально развитой стране мира в 2008 г. доля потребле-ния генериков составляла 68% в общем потре-блении ЛС, что позволило сэкономить 121 млрд

долларов из бюджета как больных, так и меди-цинских страховых компаний. Потребление генериков в странах Западной Европы также велико: их доля составляет от 50 до 70% в ассортименте аптек. В нашей стране, большин-ство населения которой составляют люди среднего и нижесреднего достатка, эта доля достигает 95% (на российском фармацевтиче-ском рынке представлены в основном бренд-генерики). Тем не менее, знаний о том, что такое оригинальные препараты и генерики не только у самих потребителей ЛС, но и у врачей и провизоров, к сожалению, недоста-точно. Об этом свидетельствуют результаты нескольких исследований, проведенных в последнее время. Автор надеется, что пред-ставленная выше информация будет полезна и тем, кто лечит, и тем кто лечится, так как без использования генерических ЛС нельзя пред-ставить себе современной медицины.

Page 14: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

1. Лекарственные средства

Последние 15-20 лет принципиально изменили жизнь нашей страны. Эти изменения оказали серьезное влияние на медицину в целом и практическое здравоохранение, в частности на лекарственное дело, обеспече-ние лекарствами пациентов и лечебных учреж-дений. Одним из важных факторов указанных перемен была регистрация в нашей стране значительного числа зарубежных лекарствен-ных средств (ЛС) и связанный с этим большой объем их ввоза в нашу страну. В условиях недо-статочной развитости отечественной химико-фармацевтической промышленности импорт-ные медицинские препараты быстро заполни-ли полки аптек, а их соотношение с производи-мыми в России препаратами в настоящее время достигает 75% : 25%. Это не плохо и не хорошо: ни одна, даже наиболее индустриаль-но развитая страна мира, не обеспечивает себя полностью всеми необходимыми лекарствами. Причем как за рубежом, так и в нашей стране на фармацевтическом рынке присутствуют не только оригинальные препараты, но и множе-ство ЛС c одинаковыми действующими (активными) веществами, но производимыми различными компаниями под разными торго-выми названиями и существенно различающи-мися по цене. Но если вернуться в нашу страну, то все это в условиях недостаточной информа-ции (либо, наоборот, избыточной, нередко назойливой и не всегда корректной с научных и этических позиций рекламы) внесло в среду врачей и пациентов значительную неразбери-ху, основанную на недостаточной информиро-ванности, низком уровне понимания основных вопросов, касающихся лекарств. Задачей настоящей статьи является краткое изложение основных сведений о лекарственных сред-ствах, расшифровка используемых (корректно или некорректно) некоторых важных терми-нов, имеющих отношение к лекарствоведению и описание современной ситуации с препара-тами, повседневно назначаемыми врачами либо покупаемыми пациентами по собствен-ной инициативе. Так, что же такое ЛС?

Лекарственные средства (синонимы: лекарственные препараты, фармакологиче-ские препараты, англ. medicines, drugs) – веще-ства, применяемые для лечения, диагностики и профилактики заболеваний, а также с целью регуляции физиологических функций (напр., оплодотворения). В нашей стране ЛС считают-ся вещества, разрешенные уполномоченным государственным органом - Министерством здравоохранения и социального развития РФ к применению в медицинской практике. Пере-чень разрешенных к применению ЛС содер-жится в ежегодно обновляемом Государствен-ном реестре ЛС (13 200 ЛС и лекарственных форм в 1998 г.). Немного об истории ЛС. В древности в качестве ЛС применяли главным образом растения в разных видах, высушенных насеко-мых, пресмыкающихся, органы животных, минералы и др. Описание этих средств дано в так называемом папирусе Эберса (ХVI в. до н.э.). Первые попытки систематизации ЛС расти-тельного и животного происхождения, а также методы их частичной очистки были предпри-няты К.Галеном (II в. н.э.). Впоследствии Пара-цельс (Ф.А.Т.Гогенхайм, ХV-ХVI в.в.) разра-ботал методы приготовления ряда ЛС, объеди-няемых названием "галеновы препараты", к которым относят ряд лекарственных форм, получаемых из растительного сырья - настой-ки, экстракты, линименты (мази), горчичники и т.д. Эти препараты не утратили своего значе-ния и в современной медицине. С конца XVIII в. в период бурного разви-тия естествознания начался новый, научный этап создания и использования ЛС. К достиже-ниям этого периода относится выделение морфина из опия - высушенного млечного сока снотворного мака (1806 г), а затем и ряда других алкалоидов из различных растений (эметина, кофеина, хинина, атропина и др.). В первой половине ХIХ в. был осуществлен синтез первых хим. соединений, обладающих биол. активностью и начавших применяться в качестве ЛС (хлороформ, хлоралгидрат, нитро-глицерин, ацетилсалициловая кислота и др.) В этот период начали разрабатываться методы экспериментальной терапии (лечения), позво-

ляющие изучать действие препаратов на животных, а также методы эксперименталь-ной химиотерапии (лечения инфекционных заболеваний), используемые для изучения воздействия ЛС на инфекционные процессы. Практическое развитие экспериментальной химиотерапии началось в конце ХIХ - начале ХХ вв., после того, как немецкий инфекцио-нист Пауль Эрлих показал высокую результа-тивность биологических испытаний различ-ных химических соединений и заложил основы учения о рецепторах, согласно кото-рому эффекты фармакологически активных веществ осуществляются за счет связывания с имеющимися в органах и тканях организма специальными образованиями - рецепторами. Это позволило внедрить в медицинскую прак-тику ряд сульфаниламидных, противомаля-рийных и др. ЛС разных групп, а в дальнейшем - антибиотики. С 30-40 гг. XX в. начался современный этап разработки и изучения ЛС, характеризую-щийся использованием для этих целей дости-жений молекулярной биологии, физиологии, генетики, синтетических, аналитической и физической химии, технологии и др. дисци-плин, позволивший к середине ХХ столетия создать значительный арсенал препаратов различной направленности действия, в том числе для лечения многих считавшихся ранее неизлечимых заболеваний. Из-за резкого увеличения количества новых ЛС период 60-80 гг. нередко называют "фармацевтиче-ской" или "фармакологической революцией". Достижения ХХ в. в создании и изучении (экспериментальном и клиническом) ЛС связаны с именами выдающихся отечествен-ных и зарубежных ученых (Дж.Эллиотт, Д.Барджер, С.Дейл, О.Лёви, П.Алквист, Дж.Вейн, С.Монкада, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, А.П.Орехов, Б.Е.Вотчал, С.В.Аничков, В.В.Закусов, М.Д.Машковский и др.). Созданием и исследованием ЛС зани-мается ряд медицинских, фармацевтических и других специальностей. К их числу относится фармакология (экспериментальная и клини-ческая), изучающая особенности и механизмы действия ЛС на здоровый и больной организм, лекарственная токсикология, изучающая токсичность ЛС и способы её предупрежде-ния; фармакокинетика, изучающая вопросы всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС; фармакогенетика, исследую-щая генетические аспекты взаимодействия ЛС

с организмом и их использование для индиви-дуализации фармакотерапии; фармацевтиче-ская, аналитическая и органическая химия изучают способы получения, строение и физи-ко-химические свойства ЛС; фармацевтиче-ская технология - наука о методах и способах промышленного производства лекарствен-ных форм ЛС; фармакогнозия, исследующая сырьё растительного и животного происхож-дения, из которых изготавливают ЛС и др. В настоящее время известно свыше 5 тысяч индивидуальных ЛС (индивидуальных молекул), выпускаемых в виде нескольких сотен тысяч лекарственных форм под между-народными непатентованными (INN, МНН) и торговыми (запатентованными или "фирмен-ными") названиями. Классификация ЛС. Единой классифи-кации ЛС нет. Чаще всего их подразделяют на фармакотерапевтические группы, т.е. в соот-ветствии с преимущественной направленно-стью влияния на функции отдельных органов или систем организма (напр., ЛС, влияющие на центральную и периферическую нервную систему, выделительную систему, печень и т.п.). В пределах каждой фармакотерапевтиче-ской группы ЛС классифицируют по основно-му фармакологическому эффекту (напр., сред-ства для наркоза, противовоспалительные, слабительные, отхаркивающие, контрацеп-тивные и т.п.) или по фармакотерапевтическо-му принципу (напр., противоаритмические, антидепрессанты и т.п.). ЛС, влияющие на передачу нервного возбуждения в разных отделах нервной системы, подразделяют глав-ным образом по характеру влияния на рецеп-торные системы (холинергические и антихо-линергические и т.д. с выделением групп ЛС, воздействующих преимущественно на отдельные типы или подтипы рецепторов: мускариновые антагонисты, блокаторы НТ2 серотониновых рецепторов и т.п.). В некото-рых случаях классификацию ЛС проводят на основании локализации их действия преиму-щественно в отдельных органах (напр., сердечные гликозиды, бронхорасширяющие и маточные средства и др.) или механизма действия препаратов (напр., антагонисты кальциевых каналов, ингибиторы ангиотен-зин 1-превращающего фермента, моноамино-оксидазы и др.), по принадлежности к опреде-ленным классам веществ биогенной природы (напр., гормональные, ферментные средства, витамины и др.), а также по содержанию в них

активных элементов (напр., препараты Li, Na, Fe, I и др.). В подгруппах ЛС классифицируют по химическому строению (напр., произво-дные барбитуровой кислоты, пиразолона, пурина и др.), по принципу действия (напр., антикоагулянты прямого и непрямого действия), по источникам получения (напр., препараты наперстянки, ландыша и др.). Противомикробные и противопаразитарные ЛС разделяют преимущественно по спектру действия (напр., противотуберкулезные, противолепрозные и др.), по химическому строению (напр., сульфаниламидные, произ-водные 8-оксихинолина, хинолона и др.), по особенностям применения (напр., антисепти-ческие, дезинфицирующие средства). По способам или источникам получе-ния ЛС подразделяют на синтетические (полученные в результате химического синте-за) и природные (полученные из лекарствен-ного сырья растительного и животного проис-хождения, либо из минералов), а также биотехнологические (получаемые с помощью генно-инженерных методов и др.). Поиск новых ЛС осуществляют направленной химической модификацией структуры биогенных веществ, регулирующих основные физиологических функции в орга-низме, или синтезом соединений, воздейству-ющих на активность ферментов, катализирую-щих ключевые реакции катаболизма важных физиологически активных биогенных веществ. Другой путь поиска - синтез соедине-ний, близких по структуре к известным ЛС, а также скрининг (биологические испытания любых химических соединений с целью выяв-ления ЛС) и использование компьютеризиро-ванных методов конструирования химиче-ских соединений с потенциальной биологиче-ской активностью на основе моделирования их взаимодействия с живыми системами. Применение и действие ЛС. Более 85% всех медицинских мероприятий связано с применением ЛС. Лечение заболеваний с помощью ЛС (фармакотерапия) может быть этиотропной (воздействующей на причину заболевания, напр., на возбудителя инфекци-онного процесса), патогенетической (воздействующей на различные звенья меха-низмов развития заболевания), симптомати-ческой (направленной на устранение или ослабление отдельных симптомов болезни), заместительной (при заболеваниях, сопрово-ждающихся недостатком выработки в орга-

низме естественных физиологически актив-ных веществ - гормонов, ферментов и др.), а также смешанной. Для профилактических целей применяют главным образом химиоте-рапевтические, дезинфицирующие и витамин-ные средства, а для диагностики - специаль-ные препараты (контрастно-диагностические, красители и др.), а также ЛС различных фарма-котерапевтических групп. Фармакологический эффект ЛС отра-жает их фармакодинамические и фармакоки-нетические свойства и зависит от дозы, пути введения в организм, а также пола, возраста, индивидуальной чувствительности, генетиче-ских и иных особенностей пациента. Доза ЛС, т.е. его количество на один приём (разовая доза), либо на приём в сутки (суточная доза), обозначается обычно в граммах или долях грамма (рассчитывается на 1 кг массы тела, реже на 1 кв. м его поверхности). Различают минимально действующие, средние терапев-тические, высшие разовые и суточные, курсо-вые, а также токсические и смертельные дозы ЛС. В зависимости от задач использования ЛС, достижения максимального терапевтическо-го действия и снижения риска развития неблагоприятных побочных эффектов, а также из-за особенностей фармакодинамики и фармакокинетики (напр., при необходимо-сти ускорить развитие эффекта или его лока-лизации) используют различные пути их введения. Среди путей введения ЛС - энте-ральный (т.е. введение в ЖКТ: через рот, под язык, в двенадцатиперстную и прямую кишку) и парентеральный (т.е. минуя ЖКТ: накожный, подкожный, внутримышечный, внутривен-ный, ингаляционный , внутрисуставной и др.). Большинство ЛС, попадая после абсорбции в сосудистое русло, распределя-ются с током крови по тканям и органам неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно. На распределение ЛС. существенное влияние оказывают их физико-химические свойства, сродство к тем или иным тканям организма, интенсивность кровоснабжения органа и т.д., а также природ-ные биологические барьеры организма, защищающие ткани и органы от воздействия чужеродных, либо токсических веществ (стенки капилляров, клеточные мембраны, а также гематоэнцефалический, гематоофталь-мический, плацентарный барьеры, окружаю-щие головной мозг, глаз и плод, соответствен-но). ЛС, циркулирующие в организме, в

различной степени связываются с белками плазмы крови и могут образовывать клеточ-ные и внеклеточные депо, накапливаться в жировой, костной и других тканях. В организме ЛС подвергаются различ-ным химическим превращениям (метаболизму). В неизмененном виде выделя-ются главным образом гидрофильные (водорастворимые) соединения, а из липо-фильных (жирорастворимых) – средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых не вступает в химические реакции и выводятся через легкие с выдыхаемым возду-хом. Главные виды превращений ЛС - биотрансформация (метаболическая транс-формация) и конъюгация. Биотрансформация происходит в результате окисления, восста-новления или гидролиза, возможны также ацетилирование и алкилирование; конъюга-ция - в результате присоединения к ЛС либо к их фармакологически активным метаболитам определенных хим. группировок или биоген-ных соединений (напр. взаимодействие с глюкуроновой кислотой или сульфатами). В результате превращений ЛС переходят в более полярные и растворимые в воде мета-болиты, что способствует их дальнейшим химическим превращениям и облегчает выве-дение из организма. Как правило, метаболиты ЛС обладают более низкой биологической активностью, чем исходные вещества. Исклю-чение составляют так называемые пролекар-ства - ЛС, которые превращаются в организме в более активные формы, оказывающие фар-макологический эффект (напр., фтивазид гидролизуется в тубазид, леводопа декарбок-силируется в допамин, альфакальцидол гидроксилируется в кальцитриол). Выведение ЛС и их метаболитов из организма происходит через почки с мочой, кишечник - с калом, а также с потом, слюной, женским молоком и выдыхаемым воздухом. ЛС могут оказывать местное действие (на месте нанесения препарата обычно на кожу или слизистые оболочки) или резорб-тивное (после всасывания из ЖКТ и\или поступления в общий кровоток и ткани). В обоих случаях они действуют либо в месте контакта с тканями, либо на рецепторные структуры. Вещества, возбуждающие рецеп-торы, называются агонистами, вещества, уменьшающие или устраняющие действие агонистов (выраженность действия обычно зависит от дозы или концентрации) - антаго-

нистами. Взаимодействие агонистов и антаго-нистов с рецепторами осуществляется в результате химических или межмолекуляр-ных связей (ковалентной, ионной, водород-ной и др.); в зависимости от прочности этих связей различают обратимое или необрати-мое связывание ЛС с рецепторными образо-ваниями. Препараты, действующие только на один тип или подтип рецептора, считаются избирательными. На избирательность ЛС влияют сродство (аффинитет) к рецептору, прочность образуемой с ним связи, а также форма и размер молекулы ЛС, его простран-ственное соответствие рецептору (особенности конформации в растворах, ком-плементарность), расстояние между функцио-нально активными группировками и др. свой-ства. В ряде случаев ЛС используют в соче-таниях (устойчивые сочетания ЛС выпускают-ся в виде так называемых комбинированных или многокомпонентных лекарственных форм, напр., "Цитрамон-п", "Пенталгин" и др.), что приводит к синергизму (усилению действия), суммации (простому сложению действия каждого из компонентов) или антаго-низму (уменьшению эффекта одного из компо-нентов другим). Последний вид взаимодей-ствия используют для лечения отравлений или передозировок (антидотная терапия), а также для коррекции побочных эффектов одного из компонентов фармакотерапии. Наряду с лечебным эффектом ЛС могут вызывать аллер-гию и др. нежелательные реакции (побочные эффекты), связанные как с неизбирательно-стью действия препаратов (напр., снотворный эффект у ряда антиаллергических ЛС), индиви-дуальными особенностями организма и др., а также токсические эффекты (при передози-ровке или кумуляции ЛС у больных с наруше-нием функций метаболизирующих или выде-лительных систем и органов), проявляющиеся тяжелыми поражениями организма. Указан-ные побочные эффекты возникают главным образом при нарушении врачебных указаний и самолечении. ЛС используют в виде лекарственных форм, которые обеспечивают оптимальное лечебное действие, удобны для применения и хранения. Лекарственные формы могут быть твердыми (таблетки, драже, гранулы, капсулы, порошки, сборы и т.д.), жидкими (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, сиропы и др.), мягкими (мази, пластыри, свечи и др.),

газообразными (медицинские аэрозоли). Лекарственные формы наряду с основным действующим веществом могут содержать вспомогательные вещества, добавки и т.п., способствующие рациональному проявлению действия ЛС, скорости поступления в организм (напр., так называемые пролонгированные лекарственные формы, позволяющие приме-нять препарат один раз в сутки или реже), устойчивости при хранении и т.п. Такова краткая характеристика ЛС и основных аспектов их классификации, разра-ботки и применения.

2. Генерические лекарственные средства

Вторая часть данной статьи посвящена генерическим ЛС, нередко называемым корот-ко – генерики или дженерики, как произносят это слово на английский манер те, кто считает необходимым использовать в русской речи пришедшее из английского языка слово generic (пер. – род, общий, в транскрипции - дженерик), от которого и произошел данный термин. В связи с этим не лишним считаю напомнить, что этимология словa generic происходит от латинского gen (род, ген), произносящегося по-русски как «ген», как и другие, содержащий этот корень слова - «гене-тика», «генерал», «генератор» и др. При этом никому в голову не приходит произносить, например, термин «ген» как «джен». Итак, генерики. Начать хочется с простого и понятного примера, касающегося одного из самых известных в истории челове-чества лекарств – Аспирина, вот уже более 110 лет с большим успехом используемого в меди-цине. В 1897 г. группа специалистов – химики Артур Айхенгрюн и Феликс Хофман, а также фармаколог Генрих Дрезер, работавшие в фар-мацевтической группе по созданию новых лекарств химической компании «Байер и Со», получили в чистом виде по оригинальной технологии и исследовали синтезированное ранее французским химиком Жаном Жераром вещество - ацетилсалициловую кислоту. В 1899 г. немецкие врачи Курт Виттгаузер и Юлиус Вольгемут начали применять этот препарат у больных, и быстро установили наличие у него жаропонижающих, противо-воспалительных и обезболивающих свойств. Компания «Байер и Со» стала владельцем

патента на оригинальный метод синтеза/получения ацетилсалициловой кисло-ты и том же 1899 г. зарегистрировала данное вещество под торговой маркой «Аспирин®». С этого времени «Байер и Со» вплоть до 1917 г., когда потеряла права на патент и торговую марку, была единственным в мире производи-телем Аспирина. Компания и в дальнейшем производила и производит до настоящего времени Аспирин, но не является единствен-ным, или как принято говорить, эксклюзивным владельцем прав на препарат. В настоящее время вне территории Российской Федерации в разных странах мира его производит не менее 130 фармацевтических компаний в виде различных лекарственных форм и под много-численными торговыми названиями, для перечисления которых понадобилось бы несколько страниц. Назову лишь некоторые из этих названий: Bayaspirin, Benaspir, Cetasal, Citopirin, Durasal, Genaspirin, Polopiryna, Temperal, Plidol, Zoprin и др. В нашей стране ацетилсалициловую кислоту производят более 60 (!) фармацевти-ческих компаний и продают ее именно под международным непатентованным названием (МНН) – ацетилсалициловая кислота. Но ни зарубежные, ни отечественные производите-ли не называют ее «Аспирином». Это название имеет только продукт/товар компании «Байер» (ныне «Байер-Шеринг АГ». Причем по спектру фармакологических свойств, механиз-му действия, терапевтической эффективности и переносимости все эти препараты, действу-ющим веществом которых является ацетилса-лициловая кислота, весьма близки, как и спектр медицинских показаний для их приме-нения, зафиксированный в соответствующих документах. И именно эти препараты ацетил-салициловой кислоты, которые начали выпу-скаться разными производителями после прекращения действия патента на Аспирин, относятся к генерическим ЛС. Приведенные сведения отражают жизненный цикл ЛС и метаморфозы, которые данный продукт претерпевает в его рамках. Уже были упомянуты несколько терминов, которые необходимо пояснить: оригинальное вещество/препарат, генерический препарат, патент и его обладатель, торговое и междуна-родное непатентованное названия, терапевти-ческая эффективность, переносимость. Эти термины требуют более подробного описа-ния, которые представлены ниже.

Оригинальное лекарственное сред-ство (синонимы: инновативные ЛС или брен-дированные ЛС или «бренды») – ЛС, на кото-рое юридическое или физическое лицо (организация/лицо-разработчик) имеет исключительные патентные права и поступив-шее в обращение под зарегистрированным собственным названием. Генерическое лекарственное средство (син. генерик, англ. generics, воспроизведен-ное ЛС, «аналогичный препарат», «многоис-точниковый препарат») ЛС, обладающее дока-занной терапевтической взаимозаменяемо-стью с оригинальным ЛС аналогичного соста-ва, производимое иным, чем компания-разра-ботчик, производителем без лицензии разра-ботчика. Генерики допускаются в обращение после истечения срока патентной защиты на оригинальное ЛС, как правило, на основании оценки регистрационного досье (НТД) сокра-щенного объёма и исследования биоэквива-лентности с оригинальным ЛС. Международное непатентованное название (полное название термина – между-народное непатентованное название фарма-цевтической субстанции, сокращенно - МНН, англ. international nonproprietary name for pharmaceutical substance, INN)- рекомендован-ное ВОЗ уникальное название фармацевтиче-ской субстанции (активного фармацевтиче-ского ингредиента). У фармацевтической субстанции может быть только одно МНН. МНН имеет всемирное признание и является общественной собственностью, которую ВОЗ без ограничений представляет в пользование всем субъектам сферы обращения ЛС всех стран мира. МНН сочетают в себе относитель-ную краткость и удобство запоминания ориги-нального названия и однозначную идентифи-кацию научного названия. Данная уникальная характеристика придает МНН статус универ-сального международного информационного стандарта, использование которого позволяет безошибочно идентифицировать любой лекарственный препарат в любой стране мира. Использование МНН облегчает меди-цинским и фармацевтическим работникам, специалистам системы лекарственного обеспечения и потребителям ориентировать-ся в большом количестве оригинальных (торговых) названий ЛС. МНН используют в качестве названий (заголовков) фармакопей-ных статей, при регистрации, маркировке и рецептурном отпуске ЛС. На их основе состав-

ляются перечни важнейших ЛС, национальные формуляры, учебники, медицинские руковод-ства, справочные издания и др. В настоящее время (2006 г.) опубликовано свыше 8000 рекомендованных МНН. В соответствии с Федеральным зако-ном РФ «О лекарственных средствах» сведе-ния о МНН (наряду с названием ЛС) на русском языке наносятся на внутреннюю и внешнюю упаковки лекарственного препарата, а также содержатся в тексте инструкции по примене-нию ЛС, документации на ЛС при их регистрации/перерегистрации. Правила выбора МНН и принципы их утверждения изложены в специальном руко-водстве Всемирной Организации Здравоохра-нения - ВОЗ (Guidelines on use of International Nonproprietary Names (INNs) for Pharmaceutical Substances, WHO/PHARM S/Nom 1570/ - Genеva: WHO, 1997). Патент (от лат. рatens – свидетельство, грамота) – документ, выдаваемый компетент-ным государственным органом на определен-ный срок, удостоверяющий авторство и исклю-чительное право на изобретение и наделяю-щее владельца титулом собственника на изобретение. Патент защищает владельца от внутренних и зарубежных конкурентов и действует на территории той страны, где был выдан, а в случае международного патента – на указанной в нем территории (напр., несколь-ких стран). Патентная защита – юридическая защита авторского права и/или предпринима-тельской деятельности, предусматривающая оформление по закону и выдачу патента на изобретение. Товарный знак - любое название, знак, символ, или их комбинация, используемые для обозначения товаров компании-производите-ля (в том числе ЛС), отличающие их от товаров конкурентов. Товарный знак может обозна-чаться символами ® и ™ рядом с названием товара (в том числе с названием ЛС). Торговое название лекарственного средства (англ. trademark, син. фирменное название, лицензированная торговая марка) – название ЛС, присвоенное разработчиком/производителем, нередко имеющее патентную защиту (защищенный торговый/товарный знак/торговая марка). Как правило, не совпадает с МНН. Торговое назва-ние дается производителем (фирмой) для того, чтобы потребитель мог отличить его продук-

цию от подобной на фармацевтическом рынке. Биодоступность (Бд.) – один из показа-телей фармакокинетики, характеризующий часть дозы ЛС, поступающей в кровь и биофа-зу рецепторов. Бд. зависит от физико-химиче-ских особенностей ЛС, лекарственной формы, технологии её изготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасываю-щей поверхности (наибольшая – в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внутривенном введении транспорт ЛС в ткани происходит через поры сосудистого эндоте-лия и по широким межклеточным щелям, в связи с чем Бд. достигает 100%. При других способах введения Бд. меньше. На Бд. оказы-вают влияние и лекарственная форма ЛС: лучше всасывание происходит из растворов, мелкодисперстных взвесей, микрогранул, хуже – из таблеток, драже, капсул. На Бд. оказывают, кроме того, влияние присутствие пищи, возраст, сопутствующие заболевания, состояние ЖКТ и сердечно-сосудистой систе-мы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и в печени. Биоэквивалентность (сравнительная биодо-ступность) – соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при его применении в разных лекарственных формах или в виде сходных по составу лекарственных форм одного препарата, выпускаемых разны-ми производителями. Терапевтическая эффективность – «…способность ЛС вызывать определенный (лечебный) эффект, устанавливаемая с помо-щью научных методов» (ВОЗ, 1999). Переносимость лекарственного сред-ства – характеристика потенциальной возможности вызывать местные или систем-ные побочные действия при применении ЛС с лечебной, профилактической или диагности-ческой целями. Побочное действие ЛС (синонимы: нежелательные эффекты ЛС, побочные эффек-ты ЛС, осложнения лекарственной терапии) – «Любая реакция на ЛС, вредная и нежелатель-ная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, профилактики и диагностике заболевания» (определение ВОЗ). Таким образом, познакомившись с содержанием основных терминов, используе-мых в лекарствоведении, вернемся к генери-кам. Во-первых, какие они бывают. Современ-

ные генерики классифицируют на три группы: а/бренд-генерики, т.е. генерики, которые поступают в обращение под зарегистрирован-ными (фирменными) торговыми названиями; б/авторизованные генерики – препараты, которые выпускаются фирмой, которая ранее разработала оригинальный препарат, со временем утративший патентную защиту и в/ генерик-генерики – обычно длительно нахо-дящиеся на рынке генерические препараты, выпускающиеся под международными непа-тентованными названиями. Исходя из сказанного, проиллюстриру-ем вышеприведенные термины на примере Аспирина. Первым этапом жизненного цикла препарата стала разработка оригинальной технологии синтеза химического вещества и обнаружение полезных медицинских/фармакологических свойств, что послужило основанием для признания его изобретением и удостоверение этого выдачей государственного, а затем и международного юридически обязывающего документа - патента, в котором были зафиксированы авторы патента и патентодержатели, которым принадлежали права на интеллектуальную собственность и на практическое использова-ние изобретения в течение 20 лет на террито-рии Германии, т.е. компании «Байер и Со». Таким образом, на этом этапе ацетилсалицило-вая кислота стала оригинальным ЛС (брендом, инновационным препаратом) и получила торговое название/торговую марку «Аспирин®», под которой она стала выпускаться и продаваться в аптеках. Началось массовое применение препарата, признание его эффек-тивности, появились данные, касающиеся его переносимости, вызываемых побочных эффектах. Компания-производитель стала получать значительные доходы, что позволи-ло ей не только покрыть расходы, связанные с разработкой и организацией производства препарата, но и инвестировать средства в новые исследования и развитие технологий. После утраты патентных прав на Аспирин компания «Байер» продолжила его выпуск под своим торговым названием, т.е. уже как авто-ризованный генерик. На основе медицинского и коммерческого успеха, широкого признания эффективности Аспирина, подобные действия предприняли и другие большие и небольшие фармацевтические компании по всему миру. Ими ацетилсалициловая кислота производи-лась в виде бренд-генерика

(воспроизведенного препарата), под различ-ными торговыми названиями, ряд из которых уже указан выше. Некоторые компании, в том числе и химико-фармацевтические предпри-ятия в СССР (а в дальнейшем и в современной России) ацетилсалициловую кислоту произво-дили под этим названием, т.е. в виде генерик-генерика. Следует отметить и некоторые особенности истории Аспирина, кстати, доста-точно характерные для фармацевтического бизнеса. Речь пойдет о том, как продлилась жизнь этого препарата. Обычно переход како-го-либо ЛС в ранг генерик-генерика наступает в конце его жизненного цикла, а он в среднем для ЛС составляет 30-40 лет. Окончание «жизни» ЛС связано с тем, что появляются новые, более эффективные препараты, имею-щие преимущества перед существующими, более активные и лучше переносимые. И в области противовоспалительных и жаропони-жающих средств появились новые, более эффективные, чем Аспирин ЛС, в частности, индометацин, диклофенак натрий и ибупро-фен. Жизненный цикл препарата должен был завершиться… Но в начале 70-х годов прошлого века английский фармаколог Джон Вейн сделал важное открытие. На основании экспериментов он доказал, что механизм действия Аспирина и сходных с ним препара-тов связан с торможением активности фер-мента циклооксигеназы, осуществляющего в организме превращение арахидоновой кисло-ты в биологически активные вещества – простагландины, участвующие в развитии основных симптомов воспаления – лихорадки, болевого синдрома, отека и др. Одновременно этот фермент вызывает образование в тромбо-цитах из арахидоновой кислоты еще одного ее производного – тромбоксана А2, оказывающе-го проагрегантное и сосудосуживающее действие, а в клетках сосудистого эндотелия – простациклина (простагландина I2), угнетаю-щего агрегацию тромбоцитов и вызывающего расширение сосудов. Подавляя образование тромбоксана и простациклина, ацетилсалици-ловая кислота оказывает антитромботическое и умеренное сосудорасширяющее действие. Открытие указанных свойств Аспирина стало не только важным научным событием, но и послужило основанием для присуждения Дж.Вейну Нобелевской премии и присвоени-ем ему Королевой Великобритании Елизаве-той II рыцарского титула, а для самого препа-рата – открыло новую область применения –

профилактика тромбоза у пациентов с высо-ким риском инфаркта миокарда и для вторич-ной профилактики тромботических осложне-ний у больных с клиническими проявлениями атеросклероза, в том числе при ишемическом инсульте и преходящих нарушениях мозгово-го кровообращения. Это научное открытие и широкое применение Аспирина по новым показаниям продлило жизненный цикл препа-рата. Какие же характеристики генериков являются наиболее важными и почему они так востребованы во всем мире? Ответ прост – потому что генерики, содержащат в качестве активного ингредиента то же химическое вещество (то же МНН), что и оригинальный препарат (бренд), но значительно дешевле. Конечной целью государственной политики в области ЛС в любой стране мира является обеспечение населения и органов здравоохранения: а. эффективными, б. безопасными, в. качественными г. доступными по цене препаратами. И одним из ключевых моментов в этой полити-ке – широкое использование генериков. Эти препараты применяют во всем мире для лечения различных, в том числе так называемых социально значимых хрониче-ских заболеваний: артериальной гипертонии, онкологических болезней, сахарного диабета, бронхиальной астмы, ревматизма, туберкуле-за и др. Из-за широкого распространения этих заболеваний, в массовом масштабе можно применять главным образом хорошо изучен-ные, относительно доступные и высококаче-ственные генерики. Генерический препарат стоит дешевле чем оригинальный потому, что в его разработ-ку компания-разработчик инвестирует неиз-меримо меньше интеллектуальных и финансо-вых средств (нет необходимости вести длительный поиск, подробное доклиниче-ское, а затем и клиническое изучение, заво-евывать рынки, обучать врачей и др.). Критерии, которым должен удовлетво-рять генерический препарат, следующие:Он должен содержать то же активное веще-ство (МНН), что и оригинальное ЛС, сходную по дозировке и составу лекарственную форму, иметь аналогичную с ним биодоступность, иметь те же показания по медицинскому

применению, не иметь патентной защиты, и, что весьма важно, быть взаимозаменяемым с «бендом». Каждый из перечисленных критери-ев важен. Но, если говорить о терапевтиче-ской взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, то весьма важен критерий биоэквивалентности. Все генерики должны иметь доказанную биоэквивалент-ность с оригинальным ЛС, поскольку теорети-чески только биоэквивалентные лекарствен-ные препараты могут обладать сходными клинической эффективностью и профилем безопасности. Если говорить об экономическом аспекте применения генериков, то он весьма важен. В качестве примера приведем данные по США. В этой самой богатой и индустриально развитой стране мира в 2008 г. доля потребле-ния генериков составляла 68% в общем потре-блении ЛС, что позволило сэкономить 121 млрд

долларов из бюджета как больных, так и меди-цинских страховых компаний. Потребление генериков в странах Западной Европы также велико: их доля составляет от 50 до 70% в ассортименте аптек. В нашей стране, большин-ство населения которой составляют люди среднего и нижесреднего достатка, эта доля достигает 95% (на российском фармацевтиче-ском рынке представлены в основном бренд-генерики). Тем не менее, знаний о том, что такое оригинальные препараты и генерики не только у самих потребителей ЛС, но и у врачей и провизоров, к сожалению, недоста-точно. Об этом свидетельствуют результаты нескольких исследований, проведенных в последнее время. Автор надеется, что пред-ставленная выше информация будет полезна и тем, кто лечит, и тем кто лечится, так как без использования генерических ЛС нельзя пред-ставить себе современной медицины.

Г.Я. Шварц «Генерические лекарственные средства - взгляд на проблему»

Журнал Ассоциации специалистов в области женского здоровья №2/2012

Об авторе

Геннадий Яковлевич Шварц родился в Москве. В 1967 г. окончил 1 МОЛГМИ (ныне ММА им И. М. Сеченова). С 1967 по 1969 г. работал практическим врачом. В 1969 г. поступил в аспирантуру ВНИХФИ им. С. Орджоникидзе по специальности "фармакология". В период обучения в аспиран-туре под руководством академика АМН СССР М. Д. Машковского подготовил кандидатскую диссертацию на тему "Нейротропные свойства новых сложных эфиров тропина", которая была защищена в 1973 году. С 1972 по 1993 г. Г. Я. Шварц работал в лаборатории фармакологии ВНИХФИ. Круг научных интересов Г. Я. Шварца включает работы по изучению м-холиноблокаторов, нестероидных противовоспалительных препаратов, ненаркотических анальгетиков, бронхорасширяющих, антигипертензивных средств и др. В течение многих лет Г. Я. Шварц занимался теоретическими и прикладными исследованиями фармакологии кининовой системы организма. В частности, им проведен цикл исследований по поиску низкомолекулярных антагонистов брадикинина, а также ингибиторов кининаз. Исследования Г. Я. Шварца в указанной области легли в основу его докторской диссертации "Фармакология кининовой системы орга-низма", защищенной в 1987 г. В 1991 г. ему было присвоено звание профессора.

Геннадий Яковлевич соавтор оригинальных лекарственных средств: бронхорасширяющего препарата антихолинергического действия – тровентола и антигипертензивного препарата метиаприла, механизм действия которого включает ингибирование ангиотензин 1-превращающего фермента (кининазы II). Участвовал в разработке и внедрении отечественных препаратов ортофена, ибупрофена, пармидина, добезилата кальция, клофелина. Результаты теоретических и прикладных исследований Г. Я. Шварца отражены в более чем 250 публикациях и изобретениях. Он является автором монографий "Лекарственная терапия воспалительного процесса" (в соавт., 1988 г.), "Современные нестероидные противовоспалительные средства" (2002 г., 2004 г.), "Фармакотерапия остеопороза" (2002 г.). Под его руководством выполнено 7 кандидатских и 2 докторские диссертации.

В течение ряда лет Г. Я. Шварц входил в состав комиссии Фармакологического комитета по противоревматическим средствам, был членом фармакологической комиссии Фармакопейного комитета МЗ, являлся членом Ученого Совета ВНИХФИ и НИИ пульмонологии МЗ РФ.

Page 15: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья

1. Лекарственные средства

Последние 15-20 лет принципиально изменили жизнь нашей страны. Эти изменения оказали серьезное влияние на медицину в целом и практическое здравоохранение, в частности на лекарственное дело, обеспече-ние лекарствами пациентов и лечебных учреж-дений. Одним из важных факторов указанных перемен была регистрация в нашей стране значительного числа зарубежных лекарствен-ных средств (ЛС) и связанный с этим большой объем их ввоза в нашу страну. В условиях недо-статочной развитости отечественной химико-фармацевтической промышленности импорт-ные медицинские препараты быстро заполни-ли полки аптек, а их соотношение с производи-мыми в России препаратами в настоящее время достигает 75% : 25%. Это не плохо и не хорошо: ни одна, даже наиболее индустриаль-но развитая страна мира, не обеспечивает себя полностью всеми необходимыми лекарствами. Причем как за рубежом, так и в нашей стране на фармацевтическом рынке присутствуют не только оригинальные препараты, но и множе-ство ЛС c одинаковыми действующими (активными) веществами, но производимыми различными компаниями под разными торго-выми названиями и существенно различающи-мися по цене. Но если вернуться в нашу страну, то все это в условиях недостаточной информа-ции (либо, наоборот, избыточной, нередко назойливой и не всегда корректной с научных и этических позиций рекламы) внесло в среду врачей и пациентов значительную неразбери-ху, основанную на недостаточной информиро-ванности, низком уровне понимания основных вопросов, касающихся лекарств. Задачей настоящей статьи является краткое изложение основных сведений о лекарственных сред-ствах, расшифровка используемых (корректно или некорректно) некоторых важных терми-нов, имеющих отношение к лекарствоведению и описание современной ситуации с препара-тами, повседневно назначаемыми врачами либо покупаемыми пациентами по собствен-ной инициативе. Так, что же такое ЛС?

Лекарственные средства (синонимы: лекарственные препараты, фармакологиче-ские препараты, англ. medicines, drugs) – веще-ства, применяемые для лечения, диагностики и профилактики заболеваний, а также с целью регуляции физиологических функций (напр., оплодотворения). В нашей стране ЛС считают-ся вещества, разрешенные уполномоченным государственным органом - Министерством здравоохранения и социального развития РФ к применению в медицинской практике. Пере-чень разрешенных к применению ЛС содер-жится в ежегодно обновляемом Государствен-ном реестре ЛС (13 200 ЛС и лекарственных форм в 1998 г.). Немного об истории ЛС. В древности в качестве ЛС применяли главным образом растения в разных видах, высушенных насеко-мых, пресмыкающихся, органы животных, минералы и др. Описание этих средств дано в так называемом папирусе Эберса (ХVI в. до н.э.). Первые попытки систематизации ЛС расти-тельного и животного происхождения, а также методы их частичной очистки были предпри-няты К.Галеном (II в. н.э.). Впоследствии Пара-цельс (Ф.А.Т.Гогенхайм, ХV-ХVI в.в.) разра-ботал методы приготовления ряда ЛС, объеди-няемых названием "галеновы препараты", к которым относят ряд лекарственных форм, получаемых из растительного сырья - настой-ки, экстракты, линименты (мази), горчичники и т.д. Эти препараты не утратили своего значе-ния и в современной медицине. С конца XVIII в. в период бурного разви-тия естествознания начался новый, научный этап создания и использования ЛС. К достиже-ниям этого периода относится выделение морфина из опия - высушенного млечного сока снотворного мака (1806 г), а затем и ряда других алкалоидов из различных растений (эметина, кофеина, хинина, атропина и др.). В первой половине ХIХ в. был осуществлен синтез первых хим. соединений, обладающих биол. активностью и начавших применяться в качестве ЛС (хлороформ, хлоралгидрат, нитро-глицерин, ацетилсалициловая кислота и др.) В этот период начали разрабатываться методы экспериментальной терапии (лечения), позво-

ляющие изучать действие препаратов на животных, а также методы эксперименталь-ной химиотерапии (лечения инфекционных заболеваний), используемые для изучения воздействия ЛС на инфекционные процессы. Практическое развитие экспериментальной химиотерапии началось в конце ХIХ - начале ХХ вв., после того, как немецкий инфекцио-нист Пауль Эрлих показал высокую результа-тивность биологических испытаний различ-ных химических соединений и заложил основы учения о рецепторах, согласно кото-рому эффекты фармакологически активных веществ осуществляются за счет связывания с имеющимися в органах и тканях организма специальными образованиями - рецепторами. Это позволило внедрить в медицинскую прак-тику ряд сульфаниламидных, противомаля-рийных и др. ЛС разных групп, а в дальнейшем - антибиотики. С 30-40 гг. XX в. начался современный этап разработки и изучения ЛС, характеризую-щийся использованием для этих целей дости-жений молекулярной биологии, физиологии, генетики, синтетических, аналитической и физической химии, технологии и др. дисци-плин, позволивший к середине ХХ столетия создать значительный арсенал препаратов различной направленности действия, в том числе для лечения многих считавшихся ранее неизлечимых заболеваний. Из-за резкого увеличения количества новых ЛС период 60-80 гг. нередко называют "фармацевтиче-ской" или "фармакологической революцией". Достижения ХХ в. в создании и изучении (экспериментальном и клиническом) ЛС связаны с именами выдающихся отечествен-ных и зарубежных ученых (Дж.Эллиотт, Д.Барджер, С.Дейл, О.Лёви, П.Алквист, Дж.Вейн, С.Монкада, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, А.П.Орехов, Б.Е.Вотчал, С.В.Аничков, В.В.Закусов, М.Д.Машковский и др.). Созданием и исследованием ЛС зани-мается ряд медицинских, фармацевтических и других специальностей. К их числу относится фармакология (экспериментальная и клини-ческая), изучающая особенности и механизмы действия ЛС на здоровый и больной организм, лекарственная токсикология, изучающая токсичность ЛС и способы её предупрежде-ния; фармакокинетика, изучающая вопросы всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС; фармакогенетика, исследую-щая генетические аспекты взаимодействия ЛС

с организмом и их использование для индиви-дуализации фармакотерапии; фармацевтиче-ская, аналитическая и органическая химия изучают способы получения, строение и физи-ко-химические свойства ЛС; фармацевтиче-ская технология - наука о методах и способах промышленного производства лекарствен-ных форм ЛС; фармакогнозия, исследующая сырьё растительного и животного происхож-дения, из которых изготавливают ЛС и др. В настоящее время известно свыше 5 тысяч индивидуальных ЛС (индивидуальных молекул), выпускаемых в виде нескольких сотен тысяч лекарственных форм под между-народными непатентованными (INN, МНН) и торговыми (запатентованными или "фирмен-ными") названиями. Классификация ЛС. Единой классифи-кации ЛС нет. Чаще всего их подразделяют на фармакотерапевтические группы, т.е. в соот-ветствии с преимущественной направленно-стью влияния на функции отдельных органов или систем организма (напр., ЛС, влияющие на центральную и периферическую нервную систему, выделительную систему, печень и т.п.). В пределах каждой фармакотерапевтиче-ской группы ЛС классифицируют по основно-му фармакологическому эффекту (напр., сред-ства для наркоза, противовоспалительные, слабительные, отхаркивающие, контрацеп-тивные и т.п.) или по фармакотерапевтическо-му принципу (напр., противоаритмические, антидепрессанты и т.п.). ЛС, влияющие на передачу нервного возбуждения в разных отделах нервной системы, подразделяют глав-ным образом по характеру влияния на рецеп-торные системы (холинергические и антихо-линергические и т.д. с выделением групп ЛС, воздействующих преимущественно на отдельные типы или подтипы рецепторов: мускариновые антагонисты, блокаторы НТ2 серотониновых рецепторов и т.п.). В некото-рых случаях классификацию ЛС проводят на основании локализации их действия преиму-щественно в отдельных органах (напр., сердечные гликозиды, бронхорасширяющие и маточные средства и др.) или механизма действия препаратов (напр., антагонисты кальциевых каналов, ингибиторы ангиотен-зин 1-превращающего фермента, моноамино-оксидазы и др.), по принадлежности к опреде-ленным классам веществ биогенной природы (напр., гормональные, ферментные средства, витамины и др.), а также по содержанию в них

активных элементов (напр., препараты Li, Na, Fe, I и др.). В подгруппах ЛС классифицируют по химическому строению (напр., произво-дные барбитуровой кислоты, пиразолона, пурина и др.), по принципу действия (напр., антикоагулянты прямого и непрямого действия), по источникам получения (напр., препараты наперстянки, ландыша и др.). Противомикробные и противопаразитарные ЛС разделяют преимущественно по спектру действия (напр., противотуберкулезные, противолепрозные и др.), по химическому строению (напр., сульфаниламидные, произ-водные 8-оксихинолина, хинолона и др.), по особенностям применения (напр., антисепти-ческие, дезинфицирующие средства). По способам или источникам получе-ния ЛС подразделяют на синтетические (полученные в результате химического синте-за) и природные (полученные из лекарствен-ного сырья растительного и животного проис-хождения, либо из минералов), а также биотехнологические (получаемые с помощью генно-инженерных методов и др.). Поиск новых ЛС осуществляют направленной химической модификацией структуры биогенных веществ, регулирующих основные физиологических функции в орга-низме, или синтезом соединений, воздейству-ющих на активность ферментов, катализирую-щих ключевые реакции катаболизма важных физиологически активных биогенных веществ. Другой путь поиска - синтез соедине-ний, близких по структуре к известным ЛС, а также скрининг (биологические испытания любых химических соединений с целью выяв-ления ЛС) и использование компьютеризиро-ванных методов конструирования химиче-ских соединений с потенциальной биологиче-ской активностью на основе моделирования их взаимодействия с живыми системами. Применение и действие ЛС. Более 85% всех медицинских мероприятий связано с применением ЛС. Лечение заболеваний с помощью ЛС (фармакотерапия) может быть этиотропной (воздействующей на причину заболевания, напр., на возбудителя инфекци-онного процесса), патогенетической (воздействующей на различные звенья меха-низмов развития заболевания), симптомати-ческой (направленной на устранение или ослабление отдельных симптомов болезни), заместительной (при заболеваниях, сопрово-ждающихся недостатком выработки в орга-

низме естественных физиологически актив-ных веществ - гормонов, ферментов и др.), а также смешанной. Для профилактических целей применяют главным образом химиоте-рапевтические, дезинфицирующие и витамин-ные средства, а для диагностики - специаль-ные препараты (контрастно-диагностические, красители и др.), а также ЛС различных фарма-котерапевтических групп. Фармакологический эффект ЛС отра-жает их фармакодинамические и фармакоки-нетические свойства и зависит от дозы, пути введения в организм, а также пола, возраста, индивидуальной чувствительности, генетиче-ских и иных особенностей пациента. Доза ЛС, т.е. его количество на один приём (разовая доза), либо на приём в сутки (суточная доза), обозначается обычно в граммах или долях грамма (рассчитывается на 1 кг массы тела, реже на 1 кв. м его поверхности). Различают минимально действующие, средние терапев-тические, высшие разовые и суточные, курсо-вые, а также токсические и смертельные дозы ЛС. В зависимости от задач использования ЛС, достижения максимального терапевтическо-го действия и снижения риска развития неблагоприятных побочных эффектов, а также из-за особенностей фармакодинамики и фармакокинетики (напр., при необходимо-сти ускорить развитие эффекта или его лока-лизации) используют различные пути их введения. Среди путей введения ЛС - энте-ральный (т.е. введение в ЖКТ: через рот, под язык, в двенадцатиперстную и прямую кишку) и парентеральный (т.е. минуя ЖКТ: накожный, подкожный, внутримышечный, внутривен-ный, ингаляционный , внутрисуставной и др.). Большинство ЛС, попадая после абсорбции в сосудистое русло, распределя-ются с током крови по тканям и органам неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно. На распределение ЛС. существенное влияние оказывают их физико-химические свойства, сродство к тем или иным тканям организма, интенсивность кровоснабжения органа и т.д., а также природ-ные биологические барьеры организма, защищающие ткани и органы от воздействия чужеродных, либо токсических веществ (стенки капилляров, клеточные мембраны, а также гематоэнцефалический, гематоофталь-мический, плацентарный барьеры, окружаю-щие головной мозг, глаз и плод, соответствен-но). ЛС, циркулирующие в организме, в

различной степени связываются с белками плазмы крови и могут образовывать клеточ-ные и внеклеточные депо, накапливаться в жировой, костной и других тканях. В организме ЛС подвергаются различ-ным химическим превращениям (метаболизму). В неизмененном виде выделя-ются главным образом гидрофильные (водорастворимые) соединения, а из липо-фильных (жирорастворимых) – средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых не вступает в химические реакции и выводятся через легкие с выдыхаемым возду-хом. Главные виды превращений ЛС - биотрансформация (метаболическая транс-формация) и конъюгация. Биотрансформация происходит в результате окисления, восста-новления или гидролиза, возможны также ацетилирование и алкилирование; конъюга-ция - в результате присоединения к ЛС либо к их фармакологически активным метаболитам определенных хим. группировок или биоген-ных соединений (напр. взаимодействие с глюкуроновой кислотой или сульфатами). В результате превращений ЛС переходят в более полярные и растворимые в воде мета-болиты, что способствует их дальнейшим химическим превращениям и облегчает выве-дение из организма. Как правило, метаболиты ЛС обладают более низкой биологической активностью, чем исходные вещества. Исклю-чение составляют так называемые пролекар-ства - ЛС, которые превращаются в организме в более активные формы, оказывающие фар-макологический эффект (напр., фтивазид гидролизуется в тубазид, леводопа декарбок-силируется в допамин, альфакальцидол гидроксилируется в кальцитриол). Выведение ЛС и их метаболитов из организма происходит через почки с мочой, кишечник - с калом, а также с потом, слюной, женским молоком и выдыхаемым воздухом. ЛС могут оказывать местное действие (на месте нанесения препарата обычно на кожу или слизистые оболочки) или резорб-тивное (после всасывания из ЖКТ и\или поступления в общий кровоток и ткани). В обоих случаях они действуют либо в месте контакта с тканями, либо на рецепторные структуры. Вещества, возбуждающие рецеп-торы, называются агонистами, вещества, уменьшающие или устраняющие действие агонистов (выраженность действия обычно зависит от дозы или концентрации) - антаго-

нистами. Взаимодействие агонистов и антаго-нистов с рецепторами осуществляется в результате химических или межмолекуляр-ных связей (ковалентной, ионной, водород-ной и др.); в зависимости от прочности этих связей различают обратимое или необрати-мое связывание ЛС с рецепторными образо-ваниями. Препараты, действующие только на один тип или подтип рецептора, считаются избирательными. На избирательность ЛС влияют сродство (аффинитет) к рецептору, прочность образуемой с ним связи, а также форма и размер молекулы ЛС, его простран-ственное соответствие рецептору (особенности конформации в растворах, ком-плементарность), расстояние между функцио-нально активными группировками и др. свой-ства. В ряде случаев ЛС используют в соче-таниях (устойчивые сочетания ЛС выпускают-ся в виде так называемых комбинированных или многокомпонентных лекарственных форм, напр., "Цитрамон-п", "Пенталгин" и др.), что приводит к синергизму (усилению действия), суммации (простому сложению действия каждого из компонентов) или антаго-низму (уменьшению эффекта одного из компо-нентов другим). Последний вид взаимодей-ствия используют для лечения отравлений или передозировок (антидотная терапия), а также для коррекции побочных эффектов одного из компонентов фармакотерапии. Наряду с лечебным эффектом ЛС могут вызывать аллер-гию и др. нежелательные реакции (побочные эффекты), связанные как с неизбирательно-стью действия препаратов (напр., снотворный эффект у ряда антиаллергических ЛС), индиви-дуальными особенностями организма и др., а также токсические эффекты (при передози-ровке или кумуляции ЛС у больных с наруше-нием функций метаболизирующих или выде-лительных систем и органов), проявляющиеся тяжелыми поражениями организма. Указан-ные побочные эффекты возникают главным образом при нарушении врачебных указаний и самолечении. ЛС используют в виде лекарственных форм, которые обеспечивают оптимальное лечебное действие, удобны для применения и хранения. Лекарственные формы могут быть твердыми (таблетки, драже, гранулы, капсулы, порошки, сборы и т.д.), жидкими (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, сиропы и др.), мягкими (мази, пластыри, свечи и др.),

газообразными (медицинские аэрозоли). Лекарственные формы наряду с основным действующим веществом могут содержать вспомогательные вещества, добавки и т.п., способствующие рациональному проявлению действия ЛС, скорости поступления в организм (напр., так называемые пролонгированные лекарственные формы, позволяющие приме-нять препарат один раз в сутки или реже), устойчивости при хранении и т.п. Такова краткая характеристика ЛС и основных аспектов их классификации, разра-ботки и применения.

2. Генерические лекарственные средства

Вторая часть данной статьи посвящена генерическим ЛС, нередко называемым корот-ко – генерики или дженерики, как произносят это слово на английский манер те, кто считает необходимым использовать в русской речи пришедшее из английского языка слово generic (пер. – род, общий, в транскрипции - дженерик), от которого и произошел данный термин. В связи с этим не лишним считаю напомнить, что этимология словa generic происходит от латинского gen (род, ген), произносящегося по-русски как «ген», как и другие, содержащий этот корень слова - «гене-тика», «генерал», «генератор» и др. При этом никому в голову не приходит произносить, например, термин «ген» как «джен». Итак, генерики. Начать хочется с простого и понятного примера, касающегося одного из самых известных в истории челове-чества лекарств – Аспирина, вот уже более 110 лет с большим успехом используемого в меди-цине. В 1897 г. группа специалистов – химики Артур Айхенгрюн и Феликс Хофман, а также фармаколог Генрих Дрезер, работавшие в фар-мацевтической группе по созданию новых лекарств химической компании «Байер и Со», получили в чистом виде по оригинальной технологии и исследовали синтезированное ранее французским химиком Жаном Жераром вещество - ацетилсалициловую кислоту. В 1899 г. немецкие врачи Курт Виттгаузер и Юлиус Вольгемут начали применять этот препарат у больных, и быстро установили наличие у него жаропонижающих, противо-воспалительных и обезболивающих свойств. Компания «Байер и Со» стала владельцем

патента на оригинальный метод синтеза/получения ацетилсалициловой кисло-ты и том же 1899 г. зарегистрировала данное вещество под торговой маркой «Аспирин®». С этого времени «Байер и Со» вплоть до 1917 г., когда потеряла права на патент и торговую марку, была единственным в мире производи-телем Аспирина. Компания и в дальнейшем производила и производит до настоящего времени Аспирин, но не является единствен-ным, или как принято говорить, эксклюзивным владельцем прав на препарат. В настоящее время вне территории Российской Федерации в разных странах мира его производит не менее 130 фармацевтических компаний в виде различных лекарственных форм и под много-численными торговыми названиями, для перечисления которых понадобилось бы несколько страниц. Назову лишь некоторые из этих названий: Bayaspirin, Benaspir, Cetasal, Citopirin, Durasal, Genaspirin, Polopiryna, Temperal, Plidol, Zoprin и др. В нашей стране ацетилсалициловую кислоту производят более 60 (!) фармацевти-ческих компаний и продают ее именно под международным непатентованным названием (МНН) – ацетилсалициловая кислота. Но ни зарубежные, ни отечественные производите-ли не называют ее «Аспирином». Это название имеет только продукт/товар компании «Байер» (ныне «Байер-Шеринг АГ». Причем по спектру фармакологических свойств, механиз-му действия, терапевтической эффективности и переносимости все эти препараты, действу-ющим веществом которых является ацетилса-лициловая кислота, весьма близки, как и спектр медицинских показаний для их приме-нения, зафиксированный в соответствующих документах. И именно эти препараты ацетил-салициловой кислоты, которые начали выпу-скаться разными производителями после прекращения действия патента на Аспирин, относятся к генерическим ЛС. Приведенные сведения отражают жизненный цикл ЛС и метаморфозы, которые данный продукт претерпевает в его рамках. Уже были упомянуты несколько терминов, которые необходимо пояснить: оригинальное вещество/препарат, генерический препарат, патент и его обладатель, торговое и междуна-родное непатентованное названия, терапевти-ческая эффективность, переносимость. Эти термины требуют более подробного описа-ния, которые представлены ниже.

Оригинальное лекарственное сред-ство (синонимы: инновативные ЛС или брен-дированные ЛС или «бренды») – ЛС, на кото-рое юридическое или физическое лицо (организация/лицо-разработчик) имеет исключительные патентные права и поступив-шее в обращение под зарегистрированным собственным названием. Генерическое лекарственное средство (син. генерик, англ. generics, воспроизведен-ное ЛС, «аналогичный препарат», «многоис-точниковый препарат») ЛС, обладающее дока-занной терапевтической взаимозаменяемо-стью с оригинальным ЛС аналогичного соста-ва, производимое иным, чем компания-разра-ботчик, производителем без лицензии разра-ботчика. Генерики допускаются в обращение после истечения срока патентной защиты на оригинальное ЛС, как правило, на основании оценки регистрационного досье (НТД) сокра-щенного объёма и исследования биоэквива-лентности с оригинальным ЛС. Международное непатентованное название (полное название термина – между-народное непатентованное название фарма-цевтической субстанции, сокращенно - МНН, англ. international nonproprietary name for pharmaceutical substance, INN)- рекомендован-ное ВОЗ уникальное название фармацевтиче-ской субстанции (активного фармацевтиче-ского ингредиента). У фармацевтической субстанции может быть только одно МНН. МНН имеет всемирное признание и является общественной собственностью, которую ВОЗ без ограничений представляет в пользование всем субъектам сферы обращения ЛС всех стран мира. МНН сочетают в себе относитель-ную краткость и удобство запоминания ориги-нального названия и однозначную идентифи-кацию научного названия. Данная уникальная характеристика придает МНН статус универ-сального международного информационного стандарта, использование которого позволяет безошибочно идентифицировать любой лекарственный препарат в любой стране мира. Использование МНН облегчает меди-цинским и фармацевтическим работникам, специалистам системы лекарственного обеспечения и потребителям ориентировать-ся в большом количестве оригинальных (торговых) названий ЛС. МНН используют в качестве названий (заголовков) фармакопей-ных статей, при регистрации, маркировке и рецептурном отпуске ЛС. На их основе состав-

ляются перечни важнейших ЛС, национальные формуляры, учебники, медицинские руковод-ства, справочные издания и др. В настоящее время (2006 г.) опубликовано свыше 8000 рекомендованных МНН. В соответствии с Федеральным зако-ном РФ «О лекарственных средствах» сведе-ния о МНН (наряду с названием ЛС) на русском языке наносятся на внутреннюю и внешнюю упаковки лекарственного препарата, а также содержатся в тексте инструкции по примене-нию ЛС, документации на ЛС при их регистрации/перерегистрации. Правила выбора МНН и принципы их утверждения изложены в специальном руко-водстве Всемирной Организации Здравоохра-нения - ВОЗ (Guidelines on use of International Nonproprietary Names (INNs) for Pharmaceutical Substances, WHO/PHARM S/Nom 1570/ - Genеva: WHO, 1997). Патент (от лат. рatens – свидетельство, грамота) – документ, выдаваемый компетент-ным государственным органом на определен-ный срок, удостоверяющий авторство и исклю-чительное право на изобретение и наделяю-щее владельца титулом собственника на изобретение. Патент защищает владельца от внутренних и зарубежных конкурентов и действует на территории той страны, где был выдан, а в случае международного патента – на указанной в нем территории (напр., несколь-ких стран). Патентная защита – юридическая защита авторского права и/или предпринима-тельской деятельности, предусматривающая оформление по закону и выдачу патента на изобретение. Товарный знак - любое название, знак, символ, или их комбинация, используемые для обозначения товаров компании-производите-ля (в том числе ЛС), отличающие их от товаров конкурентов. Товарный знак может обозна-чаться символами ® и ™ рядом с названием товара (в том числе с названием ЛС). Торговое название лекарственного средства (англ. trademark, син. фирменное название, лицензированная торговая марка) – название ЛС, присвоенное разработчиком/производителем, нередко имеющее патентную защиту (защищенный торговый/товарный знак/торговая марка). Как правило, не совпадает с МНН. Торговое назва-ние дается производителем (фирмой) для того, чтобы потребитель мог отличить его продук-

цию от подобной на фармацевтическом рынке. Биодоступность (Бд.) – один из показа-телей фармакокинетики, характеризующий часть дозы ЛС, поступающей в кровь и биофа-зу рецепторов. Бд. зависит от физико-химиче-ских особенностей ЛС, лекарственной формы, технологии её изготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасываю-щей поверхности (наибольшая – в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внутривенном введении транспорт ЛС в ткани происходит через поры сосудистого эндоте-лия и по широким межклеточным щелям, в связи с чем Бд. достигает 100%. При других способах введения Бд. меньше. На Бд. оказы-вают влияние и лекарственная форма ЛС: лучше всасывание происходит из растворов, мелкодисперстных взвесей, микрогранул, хуже – из таблеток, драже, капсул. На Бд. оказывают, кроме того, влияние присутствие пищи, возраст, сопутствующие заболевания, состояние ЖКТ и сердечно-сосудистой систе-мы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и в печени. Биоэквивалентность (сравнительная биодо-ступность) – соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при его применении в разных лекарственных формах или в виде сходных по составу лекарственных форм одного препарата, выпускаемых разны-ми производителями. Терапевтическая эффективность – «…способность ЛС вызывать определенный (лечебный) эффект, устанавливаемая с помо-щью научных методов» (ВОЗ, 1999). Переносимость лекарственного сред-ства – характеристика потенциальной возможности вызывать местные или систем-ные побочные действия при применении ЛС с лечебной, профилактической или диагности-ческой целями. Побочное действие ЛС (синонимы: нежелательные эффекты ЛС, побочные эффек-ты ЛС, осложнения лекарственной терапии) – «Любая реакция на ЛС, вредная и нежелатель-ная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, профилактики и диагностике заболевания» (определение ВОЗ). Таким образом, познакомившись с содержанием основных терминов, используе-мых в лекарствоведении, вернемся к генери-кам. Во-первых, какие они бывают. Современ-

ные генерики классифицируют на три группы: а/бренд-генерики, т.е. генерики, которые поступают в обращение под зарегистрирован-ными (фирменными) торговыми названиями; б/авторизованные генерики – препараты, которые выпускаются фирмой, которая ранее разработала оригинальный препарат, со временем утративший патентную защиту и в/ генерик-генерики – обычно длительно нахо-дящиеся на рынке генерические препараты, выпускающиеся под международными непа-тентованными названиями. Исходя из сказанного, проиллюстриру-ем вышеприведенные термины на примере Аспирина. Первым этапом жизненного цикла препарата стала разработка оригинальной технологии синтеза химического вещества и обнаружение полезных медицинских/фармакологических свойств, что послужило основанием для признания его изобретением и удостоверение этого выдачей государственного, а затем и международного юридически обязывающего документа - патента, в котором были зафиксированы авторы патента и патентодержатели, которым принадлежали права на интеллектуальную собственность и на практическое использова-ние изобретения в течение 20 лет на террито-рии Германии, т.е. компании «Байер и Со». Таким образом, на этом этапе ацетилсалицило-вая кислота стала оригинальным ЛС (брендом, инновационным препаратом) и получила торговое название/торговую марку «Аспирин®», под которой она стала выпускаться и продаваться в аптеках. Началось массовое применение препарата, признание его эффек-тивности, появились данные, касающиеся его переносимости, вызываемых побочных эффектах. Компания-производитель стала получать значительные доходы, что позволи-ло ей не только покрыть расходы, связанные с разработкой и организацией производства препарата, но и инвестировать средства в новые исследования и развитие технологий. После утраты патентных прав на Аспирин компания «Байер» продолжила его выпуск под своим торговым названием, т.е. уже как авто-ризованный генерик. На основе медицинского и коммерческого успеха, широкого признания эффективности Аспирина, подобные действия предприняли и другие большие и небольшие фармацевтические компании по всему миру. Ими ацетилсалициловая кислота производи-лась в виде бренд-генерика

(воспроизведенного препарата), под различ-ными торговыми названиями, ряд из которых уже указан выше. Некоторые компании, в том числе и химико-фармацевтические предпри-ятия в СССР (а в дальнейшем и в современной России) ацетилсалициловую кислоту произво-дили под этим названием, т.е. в виде генерик-генерика. Следует отметить и некоторые особенности истории Аспирина, кстати, доста-точно характерные для фармацевтического бизнеса. Речь пойдет о том, как продлилась жизнь этого препарата. Обычно переход како-го-либо ЛС в ранг генерик-генерика наступает в конце его жизненного цикла, а он в среднем для ЛС составляет 30-40 лет. Окончание «жизни» ЛС связано с тем, что появляются новые, более эффективные препараты, имею-щие преимущества перед существующими, более активные и лучше переносимые. И в области противовоспалительных и жаропони-жающих средств появились новые, более эффективные, чем Аспирин ЛС, в частности, индометацин, диклофенак натрий и ибупро-фен. Жизненный цикл препарата должен был завершиться… Но в начале 70-х годов прошлого века английский фармаколог Джон Вейн сделал важное открытие. На основании экспериментов он доказал, что механизм действия Аспирина и сходных с ним препара-тов связан с торможением активности фер-мента циклооксигеназы, осуществляющего в организме превращение арахидоновой кисло-ты в биологически активные вещества – простагландины, участвующие в развитии основных симптомов воспаления – лихорадки, болевого синдрома, отека и др. Одновременно этот фермент вызывает образование в тромбо-цитах из арахидоновой кислоты еще одного ее производного – тромбоксана А2, оказывающе-го проагрегантное и сосудосуживающее действие, а в клетках сосудистого эндотелия – простациклина (простагландина I2), угнетаю-щего агрегацию тромбоцитов и вызывающего расширение сосудов. Подавляя образование тромбоксана и простациклина, ацетилсалици-ловая кислота оказывает антитромботическое и умеренное сосудорасширяющее действие. Открытие указанных свойств Аспирина стало не только важным научным событием, но и послужило основанием для присуждения Дж.Вейну Нобелевской премии и присвоени-ем ему Королевой Великобритании Елизаве-той II рыцарского титула, а для самого препа-рата – открыло новую область применения –

профилактика тромбоза у пациентов с высо-ким риском инфаркта миокарда и для вторич-ной профилактики тромботических осложне-ний у больных с клиническими проявлениями атеросклероза, в том числе при ишемическом инсульте и преходящих нарушениях мозгово-го кровообращения. Это научное открытие и широкое применение Аспирина по новым показаниям продлило жизненный цикл препа-рата. Какие же характеристики генериков являются наиболее важными и почему они так востребованы во всем мире? Ответ прост – потому что генерики, содержащат в качестве активного ингредиента то же химическое вещество (то же МНН), что и оригинальный препарат (бренд), но значительно дешевле. Конечной целью государственной политики в области ЛС в любой стране мира является обеспечение населения и органов здравоохранения: а. эффективными, б. безопасными, в. качественными г. доступными по цене препаратами. И одним из ключевых моментов в этой полити-ке – широкое использование генериков. Эти препараты применяют во всем мире для лечения различных, в том числе так называемых социально значимых хрониче-ских заболеваний: артериальной гипертонии, онкологических болезней, сахарного диабета, бронхиальной астмы, ревматизма, туберкуле-за и др. Из-за широкого распространения этих заболеваний, в массовом масштабе можно применять главным образом хорошо изучен-ные, относительно доступные и высококаче-ственные генерики. Генерический препарат стоит дешевле чем оригинальный потому, что в его разработ-ку компания-разработчик инвестирует неиз-меримо меньше интеллектуальных и финансо-вых средств (нет необходимости вести длительный поиск, подробное доклиниче-ское, а затем и клиническое изучение, заво-евывать рынки, обучать врачей и др.). Критерии, которым должен удовлетво-рять генерический препарат, следующие:Он должен содержать то же активное веще-ство (МНН), что и оригинальное ЛС, сходную по дозировке и составу лекарственную форму, иметь аналогичную с ним биодоступность, иметь те же показания по медицинскому

применению, не иметь патентной защиты, и, что весьма важно, быть взаимозаменяемым с «бендом». Каждый из перечисленных критери-ев важен. Но, если говорить о терапевтиче-ской взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, то весьма важен критерий биоэквивалентности. Все генерики должны иметь доказанную биоэквивалент-ность с оригинальным ЛС, поскольку теорети-чески только биоэквивалентные лекарствен-ные препараты могут обладать сходными клинической эффективностью и профилем безопасности. Если говорить об экономическом аспекте применения генериков, то он весьма важен. В качестве примера приведем данные по США. В этой самой богатой и индустриально развитой стране мира в 2008 г. доля потребле-ния генериков составляла 68% в общем потре-блении ЛС, что позволило сэкономить 121 млрд

долларов из бюджета как больных, так и меди-цинских страховых компаний. Потребление генериков в странах Западной Европы также велико: их доля составляет от 50 до 70% в ассортименте аптек. В нашей стране, большин-ство населения которой составляют люди среднего и нижесреднего достатка, эта доля достигает 95% (на российском фармацевтиче-ском рынке представлены в основном бренд-генерики). Тем не менее, знаний о том, что такое оригинальные препараты и генерики не только у самих потребителей ЛС, но и у врачей и провизоров, к сожалению, недоста-точно. Об этом свидетельствуют результаты нескольких исследований, проведенных в последнее время. Автор надеется, что пред-ставленная выше информация будет полезна и тем, кто лечит, и тем кто лечится, так как без использования генерических ЛС нельзя пред-ставить себе современной медицины.

Г.Я. Шварц «Генерические лекарственные средства - взгляд на проблему»

Журнал Ассоциации специалистов в области женского здоровья №2/2012

1 февраля 2012 года на базе МОНИАГ при участии Ассоциации специ-алистов в области женского здоровья состоялась конференция «Рак шейки матки». Данное мероприятие было направ-лено на врачей-гинекологов, онкологов, клинических ординаторов. В ходе конференции обсуждались вопросы о причинах развития рака шейки матки (РШМ), который занимает 3-е место после рака молочной железы и рака эндо-метрия среди онкологических заболеваний женской репродуктивной системы и 5-е место в структуре всей онкологии, роста заболеваемости женщин РШМ, особенно у молодых в возрасте до 40 лет. Особое внимание на конференции было уделено профилактике РШМ, в част-ности, эффективности вакцинации против ВПЧ Также была отмечена важность ранней диагностики рака шейки матки, поскольку выживаемость пациенток непосредственно связана со стадией заболевания. Позднее распознавание РШМ и высокая частота осложнений, возникающих при проведении комбинированного лечения и сочетанной лучевой терапии, являются основными причинами недостаточной эффективности лечебных мероприятий.

Конференция «Рак шейки матки»

Page 16: Ассоциация Специалистов в области женского здоровья