СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙКОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ

проф. В.В.Захаровпроф. В.В.ЗахаровКафедра нервных болезней Кафедра нервных болезней

Первого МГМУ им. И.М.СеченоваПервого МГМУ им. И.М.Сеченова

КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИКОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ• ПамятьПамять• ВниманиеВнимание• РечьРечь• Восприятие (гнозис)Восприятие (гнозис)• Двигательные навыки (праксис)Двигательные навыки (праксис)• «Управляющие» (син. – «Управляющие» (син. –

исполнительные, регуляторные) исполнительные, регуляторные) функциифункции

РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ ДЕМЕНЦИИ В РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ ДЕМЕНЦИИ В РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХРАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ

A.O. Beske and F. Kern: Entwicklung der Zahl von Demenzpatienten in A.O. Beske and F. Kern: Entwicklung der Zahl von Demenzpatienten in Deutschland bis zum Jahr 2030. IGSF Kiel, 1999Deutschland bis zum Jahr 2030. IGSF Kiel, 1999

5050

4040

3030

2020

1010

006565 –– 6969

ВозрастВозраст

%%

7070 –– 7474

7575 –– 7979 8080 –– 9090 старше старше 9090

55 991212

2424

5050

ДЕМЕНЦИИ У ПОЖИЛЫХДЕМЕНЦИИ У ПОЖИЛЫХ

• Деменцией Деменцией страдаютстрадают 35 35 млн. человекмлн. человек в мирев мире

• ДеменцияДеменция - 4-ая по частоте причина смерти после 4-ая по частоте причина смерти после болезни сердца, опухоли и инсультаболезни сердца, опухоли и инсульта

• ДеменцияДеменция - 3-е наиболее дорогостоящее для 3-е наиболее дорогостоящее для общества заболевание после болезни сердца и общества заболевание после болезни сердца и опухолейопухолей

РАСПРОСТРАНЁНОСТЬ НЕ ДОСТИГАЮЩИХ РАСПРОСТРАНЁНОСТЬ НЕ ДОСТИГАЮЩИХ ВЫРАЖЕННОСТИ ДЕМЕНЦИИ КНВЫРАЖЕННОСТИ ДЕМЕНЦИИ КН

17%17%

1111%%

РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ В РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ В НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ В РОССИИНЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ В РОССИИ

17%

14%

44%

25%

нет нарушений

субъективныенарушения

лёгкие илиумеренныенарушения

выраженныеКНПРОМЕТЕЙ, ПРОМЕТЕЙ,

20052005

ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ РЕЗЕРВЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ РЕЗЕРВ

Церебральный резерв:Церебральный резерв: число нейронов, готовых число нейронов, готовых образовывать синапсы и образовывать синапсы и

включаться в новые включаться в новые функциональные системыфункциональные системы

С возрастом масса С возрастом масса головного мозга головного мозга

человека уменьшается человека уменьшается (в среднем на 100 г)(в среднем на 100 г)

ПРОФИЛАКТИКА КОГНИТИВНЫХ ПРОФИЛАКТИКА КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ НА ПРОТЯЖЕНИИ ЖИЗНИНАРУШЕНИЙ НА ПРОТЯЖЕНИИ ЖИЗНИ

Детство и Детство и юностьюность

Средние и Средние и пожилые пожилые

годыгоды

Умственное и речевое развитиеУмственное и речевое развитие

ОбразованиеОбразование

Качественные продуктыКачественные продукты

Контроль АД, Контроль АД, глюкозы, ХСглюкозы, ХС

Молодость Молодость и средние и средние

годыгоды

Умственная и физическая акт-стьУмственная и физическая акт-сть

Отказ от вредных привычекОтказ от вредных привычек

ФАКТОРЫ РИСКА ДЕМЕНЦИИФАКТОРЫ РИСКА ДЕМЕНЦИИ

• НЕКОРРИГИРУЕМЫЕНЕКОРРИГИРУЕМЫЕ– ВозрастВозраст– Семейный анамнезСемейный анамнез– Генетическая Генетическая

отягощённость отягощённость • (БПА, Пр-I, ПР-II, AПOE-IV).(БПА, Пр-I, ПР-II, AПOE-IV).

– Женский полЖенский пол– Черепно-мозговая травма Черепно-мозговая травма

в анамнезев анамнезе– Депрессия в анамнезеДепрессия в анамнезе

• КОРРИГИРУЕМЫЕ КОРРИГИРУЕМЫЕ – Артериальная Артериальная

гипертензиягипертензия– ГиперлипидемияГиперлипидемия– Сахарный диабетСахарный диабет– ГиподинамияГиподинамия– ОжирениеОжирение– Дефицит витаминов Дефицит витаминов

группы Вгруппы В– Низкий уровень Низкий уровень

образования образования – Низкий уровень Низкий уровень

интеллектуальной интеллектуальной активности в течение активности в течение жизнижизни

ИНСУЛЬТ И ДЕМЕНЦИЯ

Ежегодно в мире регистрируется Ежегодно в мире регистрируется 15-20 миллионов инсультов15-20 миллионов инсультов11

У У 2525––41% 41% из них из них развивается деменцияразвивается деменция

≈≈88––13 13 млн человек млн человек страдают страдают деменцией в результате инсультадеменцией в результате инсульта

11Murray et al. WHO global health statistics. 1996; Murray et al. WHO global health statistics. 1996; 22Román. J Neurol Sci. 2002;203-204:7-10.Román. J Neurol Sci. 2002;203-204:7-10.

Когнитивные функции Когнитивные функции у 100 больных, перенесших инсульт, у 100 больных, перенесших инсульт,

средний возраст 64 года,средний возраст 64 года,151 поликлиника Москвы, 2005 год151 поликлиника Москвы, 2005 год

17%

53%

19%

11%

НормаУКРДеменция ЛСДеменция УС

В.А.Парфёнов, С.В.Вербицкая, 2005В.А.Парфёнов, С.В.Вербицкая, 2005

13ЭТИОЛОГИЯ КОГНИТИВНЫХ ЭТИОЛОГИЯ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ НАРУШЕНИЙ

Б-нь Альцгеймера37%

Смешанная деменция (Сосуд+Альц)

15%Сосудистая деменция10%

Фронто-темпоральная5%

Двигательные расстройства6%

Токсич.-дисметаболич.4%

Инфекционные заболевания3%

Другие1%

Психич. расстройства1%

Деменция с тельцами Леви15%

Нормотенз.гидроцефалия3%

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ СТАДИИ БА ПО ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ СТАДИИ БА ПО BRAAK BRAAK И И BRAAKBRAAK

««NUN STUDY»: РОЛЬ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ NUN STUDY»: РОЛЬ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ В КЛИНИЧЕСКОЙ МАНИФЕСТАЦИИ БАВ КЛИНИЧЕСКОЙ МАНИФЕСТАЦИИ БА

Наличие 2 и более лакунарных инфарктов в области Наличие 2 и более лакунарных инфарктов в области базальных ганглиев на 3-4 стадии по Брааку и Брааку базальных ганглиев на 3-4 стадии по Брааку и Брааку

повышает риск развития деменции вдвоеповышает риск развития деменции вдвое

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ПРОФИЛАКТИКА КНПРОФИЛАКТИКА КН

Название исследования

Препараты Кол-во больных

Длит-сть терапии Эффект

SHEP Хлорталидон (диуретик) 4736 5 лет Нет MRC treatment trial of hypertension

Атенолол + гидрохлортиазид 4396 4,5 года Нет

Syst-EUR Нитрендипин (кальциевый блокатор)

2418 2 года Уменьшение заболеваемости

деменцией SCOPE Камдесартана цилекситил

(блокатор рецепторов к ангитензину тип 2)

4937

3,7 года

Нет

PROGRESS Периндоприл (ингибитор АПФ) + индапамид (диуретик)

6 105

3,9 лет

Уменьшение темпа

прогрессирования когнитивных

нарушений MOSES Эпросартан (блокатор

рецепторов к ангиотензину тип 2)

1405 2,5 года Уменьшение заболеваемости

деменцией

ОЖИРЕНИЕ И ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ И КНОЖИРЕНИЕ И ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ И КН

• Ожирение в молодом и Ожирение в молодом и среднем возрасте увеличивает среднем возрасте увеличивает риск развития деменции вдвое риск развития деменции вдвое

((OP = 2,1 [1,0-4,6])OP = 2,1 [1,0-4,6])

• ГиперхолестеринемияГиперхолестеринемия в в среднем возрастесреднем возрасте увеличивает увеличивает риск развития деменции в 1,5 риск развития деменции в 1,5 раза раза ((ОР = 1,57 ОР = 1,57 [1,23-2,0][1,23-2,0]

M.Kivepelto, 2009 [n=9900]M.Kivepelto, 2009 [n=9900]

ФИЗИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И КНФИЗИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И КН

• Пешие прогулки в средние годы жизни (более 2 миль в Пешие прогулки в средние годы жизни (более 2 миль в день) ассоциированы с уменьшением риска деменции день) ассоциированы с уменьшением риска деменции в пожилом возрасте (в 1,8 раза по сравнению с <0,25 в пожилом возрасте (в 1,8 раза по сравнению с <0,25 мили в день)мили в день)– Honolulu-Asia Aging StudyHonolulu-Asia Aging Study

• Физические упражнения в средние годы жини (не Физические упражнения в средние годы жини (не менее 2 раз в неделю) уменьшают риск деменции у менее 2 раз в неделю) уменьшают риск деменции у генетически предрасположенных лиц.генетически предрасположенных лиц.– Stockgolm cohort, Rovio et al. Stockgolm cohort, Rovio et al.

• Физическая активность уменьшает риск КН, БА и Физическая активность уменьшает риск КН, БА и деменции.деменции.– Canadian study of health and agingCanadian study of health and aging

МЕХАНИЗМ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОГО МЕХАНИЗМ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОГО ЭФФЕКТА ФИЗИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИЭФФЕКТА ФИЗИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

ИМТИМТ

Сердечно-Сердечно-сосудистое сосудистое здоровьездоровье

Уменьшение Уменьшение темпа темпа

атрофического атрофического процессапроцесса

Положительные Положительные эмоцииэмоции

СРЕДИЗЕМНОМОРСКАЯ ДИЕТАСРЕДИЗЕМНОМОРСКАЯ ДИЕТА

1.Donini L.M. et al. Arch Gerontol Geriatr. 2007. -V.44. -S.1`. -P.143-153. 2.Solfrizzi V. et al. Neurobiol Aging. 2006. -V.27. -N.11. -P.1694-.Donini L.M. et al. Arch Gerontol Geriatr. 2007. -V.44. -S.1`. -P.143-153. 2.Solfrizzi V. et al. Neurobiol Aging. 2006. -V.27. -N.11. -P.1694-1704. 3.Scarmes N. et al. Ann Neurol. 2006. -V.59. -N.6. -P.877-879. 4.Scarmes et al. Arch Neurol. -2006. -V.63. -N.12. -P.1709-1717. 5.Panza 1704. 3.Scarmes N. et al. Ann Neurol. 2006. -V.59. -N.6. -P.877-879. 4.Scarmes et al. Arch Neurol. -2006. -V.63. -N.12. -P.1709-1717. 5.Panza et al. Public Health Nutr. -2004. -V.7. -N.7. -P.1567-1572. 6.Solfrizzi et al. J.Neural.Transm. 2003. V.11. N.1. P.95-110. 7.Solfrizzi V. et al. et al. Public Health Nutr. -2004. -V.7. -N.7. -P.1567-1572. 6.Solfrizzi et al. J.Neural.Transm. 2003. V.11. N.1. P.95-110. 7.Solfrizzi V. et al. Neurology. -1999. V.52. -N.8. -P.1563-1569. Neurology. -1999. V.52. -N.8. -P.1563-1569.

ГИПОТЕЗА КОГНИТИВНОГО РЕЗЕРВАГИПОТЕЗА КОГНИТИВНОГО РЕЗЕРВА

Высокий Высокий интеллектуальный интеллектуальный

уровеньуровень

Низкий Низкий интеллектуальный интеллектуальный

уровеньуровень

ДеменцияДеменция

годыгоды

ОБРАЗОВАНИЕ, ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНАЯ ОБРАЗОВАНИЕ, ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ И КНАКТИВНОСТЬ И КН

• Риск деменции в 2 раза выше при уровне Риск деменции в 2 раза выше при уровне образовании менее 6 лет, по сравнению с уровнем образовании менее 6 лет, по сравнению с уровнем образования более 13 летобразования более 13 лет– Canadian study of health and ageingCanadian study of health and ageing

• Фермеры, сельскохозяйственные рабочие и Фермеры, сельскохозяйственные рабочие и домашняя прислуга более подвержены домашняя прислуга более подвержены когнитивным нарушениям, чем лица когнитивным нарушениям, чем лица интеллектуального трудаинтеллектуального труда– French elderly cohort (paquid)French elderly cohort (paquid)

Stern Y Stern Y et al.et al. Ann NeurolAnn Neurol 1992;32:371–5 1992;32:371–5

Высшее образование

Среднее образование

Начальное образование

10710610410310210199989796949392918988

КОГНИТИВНЫЙ РЕЗЕРВ И НАЧАЛО КОГНИТИВНЫЙ РЕЗЕРВ И НАЧАЛО ДЕМЕНЦИИДЕМЕНЦИИ

4 группы средств, применяемых для 4 группы средств, применяемых для лечения когнитивных нарушенийлечения когнитивных нарушений- - Средства, действующие на нейромедиаторные системыСредства, действующие на нейромедиаторные системы

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы Ингибиторы ацетилхолинэстеразы Антагонисты НМДА-рецепторов Антагонисты НМДА-рецепторов Агонисты норадренергических рецепторовАгонисты норадренергических рецепторов

- - Средства нейтрометаболического действияСредства нейтрометаболического действияПирацетам Пирацетам АктовегинАктовегинЦеребролизинЦеребролизинГлицинГлицинЦитиколинЦитиколинХолина альфосцератХолина альфосцерат

-- Средства с вазоактивным действием Средства с вазоактивным действиемПрепараты Гинкго БилобыПрепараты Гинкго Билобыциннаризин циннаризин ПикамилонПикамилонВинпоцетин Винпоцетин ПентоксифилинПентоксифилин

РЕКОМЕНДОВАННАЯ ТЕРАПИЯ КНРЕКОМЕНДОВАННАЯ ТЕРАПИЯ КН

Лёгкая Лёгкая деменциядеменция

Умеренная Умеренная деменциядеменция

Тяжёлая Тяжёлая деменциядеменция

Ингибиторы Ингибиторы ацетилхолинэстеразыацетилхолинэстеразы

МемантинМемантин

ИНГИБИТОРЫ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫИНГИБИТОРЫ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

- - ДонепизилДонепизил - -ГалантаминГалантамин - -РивастигминРивастигмин

ВЗАИМОСВЯЗЬ ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКОЙ И ВЗАИМОСВЯЗЬ ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКОЙ И ХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ

Parsons & Danysz, 1999

NMDAГлутамат Ацетилхолин

Рецепторыацетилхолина

Ацетилхолинэстераза

Ca2+

Глия

Глия

Нейрон 2Нейрон 1

Нейрон 3

Поглощениеглутамата

AChE

AChE

Холин+ацетат

Холин+ацетат

AChE

ДОНЕПИЗИЛ В ЛЕЧЕНИИ НЕ ДОСТИГАЮЩИХ ДОНЕПИЗИЛ В ЛЕЧЕНИИ НЕ ДОСТИГАЮЩИХ ВЫРАЖЕННОСТИ ДЕМЕНЦИИ КНВЫРАЖЕННОСТИ ДЕМЕНЦИИ КН

ДонепизилДонепизил ии ВитаминВитамин E E

NoNo

769 769 пациентовпациентов

Длит-стьДлит-сть

3 3 годагода

РезультатРезультат

Уменьшение % Уменьшение % трансформации в трансформации в

деменциюдеменцию,, улучшение улучшение

когнитивных когнитивных функций в первые функций в первые только в первые 18 только в первые 18

месяцевмесяцев

ДонепизилДонепизил 269 269 пациентовпациентов

2 2 годагода Только улучшение Только улучшение когнитивных когнитивных

функцийфункций

GAL-INT-11GAL-INT-11

NoNo

995995 пациентовпациентов

Длит-стьДлит-сть

2 2 годагода

РезультатРезультат

Улучшение Улучшение когнитивных когнитивных

функций, функций, внимания, внимания,

темпа темпа атрофииатрофии

GAL-INT-18lGAL-INT-18l 10621062 пациентовпациентов

2 2 годагода Улучшение Улучшение вниманиявнимания

ГАЛАНТАМИН В ЛЕЧЕНИИ НЕ ДОСТИГАЮЩИХ ГАЛАНТАМИН В ЛЕЧЕНИИ НЕ ДОСТИГАЮЩИХ ВЫРАЖЕННОСТИ ДЕМЕНЦИИ КНВЫРАЖЕННОСТИ ДЕМЕНЦИИ КН

INDDEXINDDEX

NoNo

1018 1018 пациентовпациентов

Длит-стьДлит-сть

4 4 годагода

РезультатРезультат

Нет Нет эффектаэффекта

РИВАСТИГМИН В ЛЕЧЕНИИ НЕ РИВАСТИГМИН В ЛЕЧЕНИИ НЕ ДОСТИГАЮЩИХ ВЫРАЖЕННОСТИ ДОСТИГАЮЩИХ ВЫРАЖЕННОСТИ

ДЕМЕНЦИИ КНДЕМЕНЦИИ КН

ДРУГИЕ ИССЛЕДОВАНИЯДРУГИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

РофекоксибРофекоксиб

NoNo

1457 1457 пациентовпациентов

Длит-стьДлит-сть

4 4 годагода

РезультатРезультат

Без Без эффектаэффекта

ПирацетамПирацетам 675 675 пациентовпациентов

1 1 годгод Без Без эффектаэффекта

ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ В ИССЛЕДОВАНИЯХ

% трансформации в деменцию в

год

% носителей гена аполипопротеина

4

Донепизил 16% 53-58%

Галантимин 7-12% 23-30%

Ривастигмин 5-7% 41%

Рфекоксиб 4,5-6,4% 35-36%

УКНУКН: : СОВРЕМЕННОЕ СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕСОСТОЯНИЕ

Или пациент уже болен и тогда Или пациент уже болен и тогда скоро он станет дементнымскоро он станет дементным

Или пациент ещё здоров и тогда он Или пациент ещё здоров и тогда он станет дементным нескоростанет дементным нескоро

А лечить его всё равно нечемА лечить его всё равно нечем … …

УКНУКН

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ХСМНПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ХСМН

Вазоактивные Вазоактивные препараты препараты

•Расширение сосудов Расширение сосудов микроциркуляторного русламикроциркуляторного русла

•Увеличение текучести Увеличение текучести кровикрови

Метаболические Метаболические препараты препараты

•Увеличение нейрональной Увеличение нейрональной пластичностипластичности

•Увеличение синтеза Увеличение синтеза нейротрансмиттеровнейротрансмиттеров

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АКТОВЕГИНААКТОВЕГИНА

ЦИ: NMI Reutlingen, Германия

Длительность: 4 месяца

Научные руководители: Martin Elmlinger, Konstanz, Germany

ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТОВ АКТОВЕГИН В ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТОВ АКТОВЕГИН В ЛАБОРАТОРНЫХ УСЛОВИЯХЛАБОРАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ

Эффект АктовегинЭффект Актовегинаа оценивался оценивался по следующим критериям:по следующим критериям:

• Выживаемость Выживаемость нейроновнейронов• Количество синаптических Количество синаптических соединенийсоединений• Длина Длина аксонааксона• АпоптозАпоптоз• Устойчивость Устойчивость к к оксидативному оксидативному стрессустрессу

ВЫЖИВАЕМОСТЬ ВЫЖИВАЕМОСТЬ НЕЙРОНОВНЕЙРОНОВ И И ЧИСЛО ЧИСЛО СИНАП СИНАПСОВ СОВ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ АКТОВЕГИНАНА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ АКТОВЕГИНА

Графики количества клеток нейронов (A) и общего количества синаптических связей (B) на 10-й день с момента инкубации клеток после применения увеличивающихся доз Актовегина (0.3–1000 µg/ml).

После применения препарата клетки были сопоставлены с контрольным образцом (препарат не применялся).

1) С - изучаемый образец2) D - контрольный

образец

УМЕНЬШЕНИЕ АПОПТОЗА НЕЙРОНОВ УМЕНЬШЕНИЕ АПОПТОЗА НЕЙРОНОВ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ АКТОВЕГИНПРИ ПРИМЕНЕНИИ АКТОВЕГИНАА

Количество апоптических клеток, измеренное путем оценки активности каспазы-3, при лечении препаратом Актовегин.

Апоптоз был измерен без (левая сторона) и с (правая сторона) применением пептида Альцгеймера Aß25-35.

УМЕНЬШЕНИЕ ОКУМЕНЬШЕНИЕ ОКСИДАТИВНОГОСИДАТИВНОГО СТРЕССА СТРЕССА ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ АКТОВЕГИНПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ АКТОВЕГИНАА

Слева: Создание активных форм кислорода (АФК) путем применения тетро-бутил-гидропироксида (0.1–3 mM).

Справа: Уменьшение концентрации АФК при лечении Актовегином (0.3–1000 µg/ml).

ВОЗДЕЙСТВИЕ АКТОВЕГИНВОЗДЕЙСТВИЕ АКТОВЕГИНАА НА НА НЕЙРОНЫ НЕЙРОНЫ ГИИПОКАМПА ГИИПОКАМПА КРЫСЫКРЫСЫ

• Увеличение количества клетокУвеличение количества клетокДозозависимое увеличение количества нейронов, стимуляция деленияДозозависимое увеличение количества нейронов, стимуляция деления•Увеличение количества синаптических связейУвеличение количества синаптических связей Дозозависимое увеличение количества синаптических связей Дозозависимое увеличение количества синаптических связей (синаптический белок (синаптический белок vGlutvGlut))• Длина Длина аксонааксона осталась без изменений осталась без измененийАктовегин не влияет на длину или разрастание Актовегин не влияет на длину или разрастание аксоноваксонов• ВыраженныйВыраженный антиапоптический эффект антиапоптический эффект Актовегин обладет Актовегин обладет выраженнымвыраженным антиапопотическим действием: заметное антиапопотическим действием: заметное уменьшение активности каспазы-3 после уменьшение активности каспазы-3 после индукции апоптоза, вызванногоиндукции апоптоза, вызванного пептидпептидомом Альцгеймер Альцгеймер AßAß25-3525-35

• Действие на окДействие на оксидативныйсидативный стресс стресс Уменьшение концентрации активных форм кислорода (АФК) после введения Уменьшение концентрации активных форм кислорода (АФК) после введения Актовегина у лабораторных животных на фоне оксидативного стресса, Актовегина у лабораторных животных на фоне оксидативного стресса, вызванного вызванного тетро-бутил-гидропероксидтетро-бутил-гидропероксидом ом

• Вывод: Фетальная сыворотка как контрольнВывод: Фетальная сыворотка как контрольный препаратый препарат не показала не показала результатов подобных результатов подобных результатам результатам АктовегинАктовегинаа в данном исследовании в данном исследовании

РЕЗУЛЬТАТЫ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯИССЛЕДОВАНИЯ

Положительные эффекты АктовегинПоложительные эффекты Актовегинаа®:®:

• Актовегин обладает Актовегин обладает выраженнымвыраженным дозозависимым дозозависимым

протективнымпротективным и промоторным эффектом и промоторным эффектом в отношении в отношении

нейроновнейронов

• Актовегин значительно ускоряет Актовегин значительно ускоряет функциональное функциональное

восстановление восстановление после травм, инфарктопосле травм, инфарктов, диабетической в, диабетической

полинерйопатииполинерйопатии

• Есть данные об эффективности препарата у пациентов с Есть данные об эффективности препарата у пациентов с

болезнболезньюью Альцгеймера Альцгеймера

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:ЗАКЛЮЧЕНИЕ:

ПРИМЕНЕНИЕ АКТОВЕГИНА ПРИМЕНЕНИЕ АКТОВЕГИНА ПРИ БА И ЛЁГКОЙ СоДПРИ БА И ЛЁГКОЙ СоД

ПРИМЕНЕНИЕ АКТОВЕГИНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПРИМЕНЕНИЕ АКТОВЕГИНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

АКТОВЕГИН В ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ АКТОВЕГИН В ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИЭНЦЕФАЛОПАТИИ

0

2

4

6

8

10

12

14

Актовегин Контроль

"Чистая" диабетическая энцефалопатия

До лечения После лечения

02468

10121416

Актовегин Контроль

Диабетическая + сосудистая энцефалопатия

До лечения После лечения

КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ: ТЕСТ «АССОЦИАЦИИ»КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ: ТЕСТ «АССОЦИАЦИИ»

АКТОВЕГИН В ТЕРАПИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕРОЙПАТИИ (ДПН)

Многоцентровое, двойное слепое, плацебо контролируемое, рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах

• 569 пациентов с СД 2 типа и проявлениями ДПН получали Актовегин в в/в инъекциях (2000 мг/день, n=281) или плацебо (n=286) 1 р/день в течение 20 дней, далее пероральный прием таблеток Актовегина (1800 мг/день) или плацебо 3 р/день в течение 140 +/- 15 дней•Результаты:Оценка по шкале TSS улучшилась через 160 дней от начала исследования в группе Актовегина на 0,86 балла по сравнению с плацебо (p<0,001)Порог вибрационной чувствительности уменьшился через 160 дней от начала исследования в группе Актовегина на 5% по сравнению с плацебо (p=0,021)Также в группе Актовегина после 160 дней отмечено значительное улучшение сенсорной функции по шкале NIS-LL (p=0.021) и по шкале оценки психологического компонента качества жизни SF-36 (p=0.027) Частота развития нежелательных явлений не различалась между обеими группами

Ziegler D. et al., 2009

ПРИМЕНЕНИЕ АКТОВЕГИНА В ПРИМЕНЕНИЕ АКТОВЕГИНА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИИОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИИЛетальность в остром периоде ИИЛетальность в остром периоде ИИ

А.И.Федин и соавт.А.И.Федин и соавт.

ПРИМЕНЕНИЕ АКТОВЕГИНА В ПРИМЕНЕНИЕ АКТОВЕГИНА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИИОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИИ

Инвалидизация после ИИ: шкала БартелаИнвалидизация после ИИ: шкала Бартела

А.И.Верткин и соавт.А.И.Верткин и соавт.

Группа А – Группа А – АктовегинАктовегин

Группа Б - Группа Б - контрольконтроль

- Интерес с Актовегину не снижается у исследователей и в настоящее время: ведется ряд научных проектов, несколько статей находятся в процессе публикации

- Среди недавних публикаций есть статьи, освещающие применение Актовегина при различных заболеваниях и состояниях:

2011: L. Buchmayer et al.Medical University of Vienna, Austria

• Представлен обзор всех значимых преклинических и клинических данных по Актовегину

• Заключение авторов: доказанное прямое воздействие препарата на клеточный метаболизм и его эффективность в клинической практике

2010: Shao-Xiong Wu et al.Guangzhou Sun Yat-Sen University

• Исследование эффекта препарата в профилактике и лечении орального мукозита, индуцированного химиорадиотерапией у 160 пациентах, в рандомизированном исследовании

• Мукозит был значительно менее выражен в группе пациентов, получавших Актовегин превентивно (P = 0.002) и в качестве терапии (P = 0.035) в сравнении с группой контроля (1200 мг в/в 5 р/неделю)

• Результаты исследования указывают на протективный эффект Актовегина на слизистую, что крайне важно для снижения риска развития системных инфекций у тяжело больных пациентов, особенно с профилактической целью

2011: P. Lee et al.Cardiff University, United Kingdom

• Пилотное исследование эффекта Актовегина на быстроту восстановления после повреждения подколенного сухожилия у лучших футболистов Английской премьер-лиги

• Более тяжелые случаи были в группе Актовегина (n=7), чем в группе контроля (n=4)

• Спортсмены в группе Актовегина возвращались к игре на 8 дней раньше, чем в группе контроля (p=0.033)

Др. Ханс-Вильгельм Мюллер-Вольфарт, врач немецкой национальной футбольной сборной и футбольного клуба Бавария (Мюнхен)

«I am an empirical doctor and, over 30years, I have treated so many that nobody can tell me it doesn ’ t work. Nobody I have seen has had an adverse effect, or an allergic or other reaction”

«Я врач-практик, и за 30 лет пролечил стольких, что никто не сможет сказать мне что он (Актовегин) не работает. Ни у кого из моих пациентов не было ни побочного эффекта, ни аллергической реакции»