112

УДК 618.3�06; 612.017.1; 616�002.2

ПОЗДНИЙ ГЕСТОЗ БЕРЕМЕННЫХ – ЗНАЧИМОСТЬИММУНОБИОХИМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ

Л.А. Трунова, О.Г. Пекарев1, О.О. Обухова, О.М. Горбенко, А.П. Шваюк, В.И. Шубина, А.Н. Трунов

Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск1ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава

E;mail: trunov1963@yandex.ru

LATE GESTOSIS OF PREGNANT – SIGNIFICANCEOF IMMUNOBIOCHEMICAL DISORDERS

L.A. Trunovа, O.G. Pekarev1, O.O. Obukhovа, O.M. Gorbenko, A.P. Shvayuk, V.I. Shubina, A.N. Trunov

Scientific Center of Clinical and Experimental Medicine of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Novosibirsk1Novosibirsk State Medical University

С целью изучения особенностей иммунобиохимических нарушений в патогенезе позднего гестоза беременныхнами было обследовано 80 женщин в третьем триместре беременности: 60 женщин с диагнозом поздний гестозбеременных средней степени тяжести и 20 – с физиологическим течением беременности. У женщин с позднимгестозом выявлены высокие концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ�1β, ИЛ�6 и ИЛ�8, белка остройфазы лактоферрина, соотношения провоспалительные/противовоспалительные интерлейкины. Выявлен высо�кий уровень маркеров клеточной деструкции – аутоантител к антигенам нативной ДНК и показателей эндотели�альной дисфункции – молекул адгезии сосудистого эндотелия 1. Таким образом, в патогенезе позднего гестозабеременных значимую роль играет комплексное развитие деструктивно�воспалительного процесса и эндотели�альной дисфункции.Ключевые слова: поздний гестоз беременных, патогенез, иммунобиохимические нарушения, цитокины.

To study the features of immunobiochemical disorders in the pathogenesis of late gestosis of pregnancy, we studied 80women in the third trimester of pregnancy. 60 women were diagnosed with late gestosis, and 20 pregnant women withphysiological course of pregnancy. In women with late gestosis we revealed high concentrations of proinflammatorycytokines IL�1β, IL�6, IL�8, acute phase proteins – lactoferrin and the ratio of proinflammatory / antiinflammatoryinterleukins. Also we revealed the high level of markers of cell destruction – autoantibodies to antigen native DNA and

113

Л.А. Трунова и соавт. ПОЗДНИЙ ГЕСТОЗ БЕРЕМЕННЫХ – ЗНАЧИМОСТЬ...

markers of endothelial dysfunction – vascular endothelial adhesion molecule 1. Thus in the pathogenesis of late pregnancygestosis significant role is played by integrated development of the destructive�inflammatory process and endothelialdysfunction.Key words: late gestosis in pregnancy, pathogenesis, immunobiochemical disorders, cytokines.

Поздний гестоз беременных остается одной сложныхмедико�социальных проблем современного акушерстваи гинекологии, во многом определяя структуру материн�ской и перинатальной заболеваемости и смертности [1,2].

Неудовлетворенность врачей практического здраво�охранения результатами лечения этого грозного ослож�нения течения беременности во многом связана с тем,что, несмотря на многочисленные исследования, посвя�щенные изучению различных аспектов позднего гестозабеременных, до настоящего времени нет единой теорииэтиологии и патогенеза позднего гестоза [10]. Указанноев значительной степени затрудняет своевременную ди�агностику, оценку степени тяжести и проведение профи�лактических мероприятий, являясь основой развития ипрогрессирования этого осложнения течения беремен�ности.

Обобщая существующие научные данные, можно кон�статировать, что патогенез гестоза укладывается в синд�ром системного воспалительного ответа, установленазначимость иммунных нарушений и дисбаланса цитоки�новой регуляции процессов гестации при позднем гес�тозе беременных [4, 6, 8, 9].

В настоящее время дискутируется роль иммуновоспа�лительного поражения эндотелия сосудистого русла припозднем гестозе беременных как значимого механизма,приводящего к системным нарушениям в организме бе�ременных [3, 5, 7].

Однако участие различных звеньев иммунной систе�мы, взаимосвязь иммунных и сосудистых нарушений,включая дисбаланс в цитокиновой сети и молекул адге�зии, учитывая существующие парадоксы иммунного реа�гирования при беременности, до настоящего времениостаются не до конца изученными.

Цель исследования: изучить особенности иммуно�биохимических нарушений в патогенезе позднего гестозабеременных.

Материал и методы

Было обследовано 80 женщин в третьем триместребеременности. Основную группу составили 60 пациен�ток с поздним гестозом средней степени тяжести (сред�ний возраст 28,2±1,13 лет) в сроке от 26 до 30 недель;группу сравнения составили 20 женщин (средний возраст26,6±1,3 лет) с физиологическим течением беременнос�ти с аналогичными сроками гестации.

У всех пациенток было получено информированноесогласие на использование данных обследования в науч�ных целях и согласие этического комитета на проведе�ние исследования.

Определение концентраций ИЛ�1β, ИЛ�4, ИЛ�6, ИЛ�8в сыворотке крови выполнялось с использованием ком�мерческих тест�систем ООО “Цитокин” (Санкт�Петер�бург) по инструкции производителя.

Определение молекул адгезии сосудистого эндоте�лия 1 в сыворотке крови выполнялось с использованиемкоммерческих тест�систем производства BenderMedsystems (Austria) по инструкции производителя.

Определение лактоферрина и аутоантител к антиге�нам нативной ДНК в сыворотке крови выполнялось с ис�пользованием коммерческих тест�систем производстваВектор�Бест по инструкции производителя.

Статистическая обработка проводилась методами не�параметрической статистики. Значимость различий ва�риационных рядов в связанных попарно выборках оце�нивалась с помощью U�критерия Вилкоксона–Манна.Статистически значимым считали различие между срав�ниваемыми рядами с уровнем достоверной вероятности95% (р<0,05).

Результаты

В результате проведенных исследований были полу�чены следующие данные, представленные в таблице.

В настоящем исследовании было проведено тестиро�вание 3 провоспалительных интерлейкинов. В основнойгруппе обследованных беременных было выявлено дос�товерное повышение концентрации основного провос�палительного цитокина ИЛ�1β в 2,4 раза относительноданных, полученных в группе сравнения (p<0,04).

Концентрация ИЛ�8, активного участника местнойвоспалительной реакции, в сыворотке крови обследован�ных пациенток основной группы была в 4,95 раза выше,чем в группе сравнения (p<0,01).

Содержание провоспалительного цитокина ИЛ�6, уча�ствующего в процессах хронизации, играющего опреде�ленную роль в развитии фетоплацентарной недостаточ�ности, способного при развитии воспалительного про�цесса контролировать синтез ИЛ�1β, в сыворотке кровипациенток основной группы в 3,4 раза превышало ана�логичные значения показателя в группе сравнения(p<0,02).

При определении концентраций ИЛ�4 – цитокина,

Таблица

Содержание лактоферрина, ИЛ"1βββββ, ИЛ"4, ИЛ"6, ИЛ"8в сыворотке крови обследованных беременных (М±m)

Содержание Группа Основнаясравнения группа

(n=20) (n=60)

Лактоферрин, нг/мл 1112±117 2783±193*ИЛ;1β, пг/мл 35,9±5,1 88,7±12,1*ИЛ;6, пг/мл 26,5±1,6 91,7±11,8*ИЛ;8, пг/мл 37,8±7,8 187,2±19,6*ИЛ;4, пг/мл 103,1±13,4 51,1±6,1*

Примечание: * – достоверно отличается от данных группы сравнения (p<0,05).

114

Сибирский медицинский журнал, 2010, Том 25, № 4, Выпуск 2

играющего значимую роль в механизмах выработки бло�кирующих факторов, необходимых для физиологичес�кого течения беременности, и обладающего противовос�палительными свойствами, было выявлено его достовер�ное, более чем 2�кратное, снижение в основной группепациенток (p<0,03).

При определении концентраций лактоферрина – по�лифункционального, острофазового белка, участвующе�го в регуляции фагоцитоза, синтеза прововоспалитель�ных цитокинов, в сыворотке крови у женщин основнойгруппы было зафиксировано 2,5�кратное, повышение егосодержания относительно данных, полученных в группесравнения (p<0,02).

При расчете соотношения провоспалительных и про�тивоспалительных интерлейкинов было установлено, чтокоэффициент соотношения ИЛ�1β/ИЛ�4 у пациенток ос�новной группы составил 1,73±0,15 усл. ед., что более чемв 5 раз превышает аналогичный показатель в группе срав�нения, составивший 0,34±0,07 (р<0,01).

При определении уровней аутоантител к антигенамнативной ДНК, одного из универсальных маркеров кле�точной деструкции, в сыворотке крови пациенток основ�ной группы было выявлено их содержание – 37,42±2,38МЕ/мл, что в 1,57 раза превышает значение показателя вгруппе сравнения (23,9±3,75 МЕ/мл, p<0,04).

Установлено, что у беременных основной группы всыворотке крови происходит более чем 1,5�кратное по�вышение содержания молекул адгезии сосудистого эн�дотелия 1 относительно данных, полученных в группесравнения (1333±35,9 против 837±41,9 нг/мл, p<0,04).

Заключение

Обобщая полученные данные, можно сделать следу�ющее заключение. В патогенезе позднего гестоза бере�менных определяются выраженные иммунобиохимичес�кие нарушения, проявляющиеся нарастанием синтезапровоспалительных цитокинов и белка острой фазы лак�тоферрина, уровней содержания маркеров клеточнойдеструкции аутоантител к антигенам нативной ДНК иусиленной экспрессии молекул адгезии сосудистого эн�дотелия 1 на фоне снижения противовоспалительного

цитокина ИЛ�4 и соотношения провоспалительные/про�тивовоспалительные интерлейкины. Полученные данныепозволяют сделать заключение о наличии взаимосвязимежду развитием деструктивно�воспалительного процес�са и развитием эндотелиальной дисфункции в патогене�зе позднего гестоза.

Литература

1. Вихляева Е.М. Доклинические проявления системных на�рушений, клинические исходы и отдаленные последствияпреэклампсии // Акушерство и гинекология. – 2009. – № 1.– С. 3�6.

2. Серов В.Н., Маркин С.А., Лубнин А.Ю. Эклампсия. – М. : Ме�дицинское информационное агентств, 2002. – 462 с.

3. Сидорова И.С., Гурина О.И., Милованов А.П. Патогенез гес�тоза как проявление иммунокомплексной патологии эндо�телия (острый иммунный эндотелиоз) // Акушерство и ги�некология. – 2008. – № 6. – С. 13–17.

4. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. – М. :Медицина, 2003. – 400 с.

5. Шеманаева Т.В., Сидорова И.С., Гурина О.И. и др. Прогнос�тическая значимость молекул адгезии клеток сосудов воценке степени тяжести гестоза // Акушерство и гинеко�логия. – 2008. – № 2. – С. 16–18.

6. Brewster J.A., Orsi N.M., Gopichandran N. et al. Gestationaleffects on host inflammatory response in normal and pre�eclamptic pregnancies // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.– 2008. – No. 1. –Р. 21–26.

7. Chavarria M.E., Lara�Gonzalez L., Garcia�Paleta Y. et al. Adhesionmolecules changes at 20 gestation weeks in pregnanciescomplicated by pre�eclampsia // Eur. J. Obstet. Gynecol. ReprodBiol. – 2008. – No. 2. – Р. 157–164.

8. Lewis D.F., Canzoneri B.J., Wang Y. Maternal circulating TNF�alpha levels are highly correlated with IL�10 levels, but not IL�6and IL�8 levels, in women with pre�eclampsia // Am. J. Reprod.Immunol. – 2009. – No. 5. – Р. 269–274.

9. Sharma A., Satyam A., Sharma J.B. Leptin, IL�10 and inflammatorymarkers (TNF�alpha, IL�6 and IL�8) in pre�eclamptic,normotensive pregnant and healthy non�pregnant women //Am. J. Reprod. Immunol. – 2007. – No. 1. – Р. 21–30.

10. Tsatsaris V., Fournier T., Winer N. Pathophysiology ofpreeclampsia // J. Gynecol. Obstet. Reprod. Biol. – 2008. –No. 1. – Р. 16–23.

Поступила 10.09.2010