β-adrenergic receptor antagonists, kontraindikasi

dan efek sampingnyaSeptian Ika Prasetya

DK-7

Pertanyaan

Jelaskan Penghambat Reseptor BetaApa kontraindikasi dan efek samping obat pemblok reseptor beta

Β-adrenoceptorGs-protein-coupled receptorPotensi komparatif = isoproterenol > epinefrin > norepinefrinAktivasi akan menstimulasi adenilil siklase dan peningkatan konversi ATP menjadi

cAMP Sintesis cAMP mengaktivasi voltage-sensitive calcium channels pada miokardiumMemicu fosforilasi myosin light-chain kinase menjadi bentuk inaktifnya

What is β-adrenoceptor blocker?

• Obat antagonis yang berikatan dengan reseptor β dan mengurangi okupansi reseptor oleh katekolamin dan obat β agonis/simpatomimetik• Sebagian obat golongan ini bersifat murni antagonis dan sebagian

bersifat agonis parsial• Memiliki perbedaan pada• Afinitas relatif terhadap jenis subunit reseptor β clinical advantage• Parameter farmakokinetik• Efek anestetik penstabil membran

β-adrenoceptor blocker overview

• Blokade β-adrenoceptor mengurangi/menghentikan pelepasan NE• Beberapa β-adrenoceptor blocker menyebabkan pengurangan PVR,

dengan mekanisme meliputi Produksi NOAktivasi β2-adrenoceptor Blokade alpha-1 receptorBlokade influx Ca2+

Pembukaan gate K+

• Penggunaan secara berkelanjutan pada akhirnya mengurangi PVRPengurangan CO

Efek injeksi epinefrin sebelum&sesudah pemberian propranolol

β-adrenoceptor blocking agents

propranololMenurunkan cardiac outputMenghambat stimulasi produksi renin oleh

katekolamin : efektif pada pasien dengan kadar renin plasma tinggi

BradikardiaMemburuknya asthma dan obstruksi saluran udara lainnyaDapat memicu gagal jantung severe pada individu suseptibelUp-regulation pada jumlah reseptor-βWithdrawal syndromeDekompensasi kardiak pada penderita dengan fungsi miokard abnormal

• Kardioselektif• Ekuipoten dengan propranolol dalam

menghambat stimulasi adrenoseptor β1

• Memberikan efek konstriksi bronkial lebih sedikit• Pelepasan obat yang bertahap efektif

mengurangi mortalitas gagal jantung

• Kurang efektif dibanding metoprolol daam mencegah komplikasi hipertensi

Pindolol,Acebutolol, dan Penbutolol

• Agonis parsial, memiliki beberapa aktivitas simfatomimetik intrinsik• Menurunkan tekanan darah dengan mengurangi resistensi pembuluh darah• Dosis harian : pindolol 10 mg, acebutolol 400 mg, penbutolol 20 mg

Labetalol, Carvedilol, Nebivolol

• Memiliki efek β- bloker dan vasodilatasi sekaligus• Labetalol adalah campuran rasemat dari 4 isomer (punya dua pusat asimetri

dengan rasio antagonism β : α = 3 : 1 setelah dosis oral 200-2400 mg/hari• Reduksi resistansi pembuluh sistemik• Untuk merawat emergensi hipertensi, labetolol diberikan melalui injeksi intravena

secara berulang• Nebivolol adalah bloker β1 selektif dengan sifat vasodilatasi yang tidak dimediasi

blockade α, dosis 5 mg/hari• efek vasodilatasi berasal dari pelepasan NO endotel melalui induksi NO-sintase

endotelial

esmolol

• β1 selektif dengan metabolism cepat, waktu paruh hidup pendek, diberikan melalui infus intravena konstan• Digunakan dalam manajemen hipertensi intraoperative dan postoperative,

kadang untuk emergensi hipertensi ketika berhubungan dengan takikardia

Adverse Effect and Contraindication

• Intoleransi Rasa lelah, sensasi dingin pada ekstremitas, disfungsi ereksi, mimpi• Obstruksi saluran udara• Dekompensasi gagal jantung• Penyakit pembuluh perifer dan vasospasme• Hipoglikemia• Pemblokan jantung β-adrenoceptor antagonis dapat mempresipitasi

dan memperburuk pemblokan jantung

poly

ph

arm

acy

Terima Kasih

reference

1. Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Basic & Clinical Pharmacology. 12th ed. 2012. San Francisco: McGraw Hill Co. Inc.

2. Brunton LL,Chabner BA. Knollmann BC. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of therapeutics. 12th ed. 2010. San Diego, CA : McGraw Hill Co. Inc.

3. Brunton L, Parker K, Blumenthal D, Buxton I. Goodman & Gilman’s Manual of Pharmacology and Therapeutics. 2008. . San Francisco: McGraw Hill Co. Inc.

4. Ritter JM, Lewis LD, Mant TG, Ferro A. A Textbook of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 5th ed. 2008. London : Hodder Arnold Education