치매와 알츠하이머병 개념의

역사적 변천에 대한 소고

들어가며

최근 노인인구의 급증과 더불어 치매가 사회문제가 되고 있다 치.

매는 세 인구의 약 를 차지할 정도로 흔한 질병이다 치매의 가65 10% .

장 흔하고 중요한 원인인 가 최초로 보고 된지도Alzheimer’s disease

근 년이 되어 간다 오랜 세월이 지났음에도 이 질환의 원인과 치100 .

유방법에 대해 시원한 해결책이 개발되지 않은 지금 이 질환의 역사적

뿌리와 탄생배경에 대해 간략하게 고찰해 보는 것이 의미가 있을 것으

로 생각된다.

그림 를 이용하여 의 진행1. High resolution MRI Alzheimer’s disease

과정을 한 그림visulaization

고대의 치매에 대한 인식

치매에 대한 고대인들의 인식은 그 뿌리가 매우 깊다 그리스의 의사.

인 피타고라스 는 인간의 일생이 세의 단(BC 530) 7, 21, 49, 63, 82 5

계로 나누어지는데 뒤의 두가지 단계는 혹은 로 정‘senium’ ‘old age’

의된다고 했다 그는 이 단계에 대해 세월이 많이 흘어 인생의 후반. “

기에 이르기 까지는 오직 일부의 사람만이 생존하며 이 단계에 이르면

갓난아이와 같이 약해진다 고 언급했다 이러한 정의는 영국의. “ .

사전에서 노망을 차 영아기 로 정의하는 현대적 정의와 일Webster “2 ”

맥상통한다고 볼 수 있다 그리스 로마시대의 평균 연령은 년 미만. - 30

이었으며 영국의 경우 평균 수명이 세를 넘기기 시작한 것이 세40 19

기 중반임을 감안하면 이러한 연령까지 생존하는 것은 매우 드문 일이

었을 것이다.

플라톤 과 아리스토텔레스도 노인의 정신기능저하는 피(BC 427-347)

할 수 없는 것으로 생각했다 그들은 판단력 상상력 기억력 등의. “ , ,

기능이 젊은 시절처럼 기능할 수 있는 능력이 거의 남지 않고 점차 퇴

화한다 고 했다.” .

로마의 시세로 는 이와 달리 정신기능의 쇠퇴가(Cicero, BC 106-43))

노인에게 필연적인 것으로 생각하지 않았다 즉 노인의 쇠약은 노망. “

광기 혹은 섬망 으로 불리며 이는 특징(dotage), (madness) (delirium)

적이기는 하지만 모든 사람에게 나타나는 것은 아니며 의지가 약한 사

람들에게만 나타난다 고 하여 적극적인 정신활동이 이러한 경향을 약.”

화시킬 수 있을 것이라고 주장하였다 이러한 그의 주장은 현재.

를 노화의 필연적인 결과보다는 질병으로 구분하Alzheimer’s disease

는 현대적 정의와 가장 유사한 것으로 판단된다.

로마의 갈렌 은 현대 의학의 주요 인물이며 뇌의 기(Galen, 131-201)

능의 폄하한 아리스토텔레스에 비해 그 기능을 중시한 의학자이기도

하다 그는 주요 정신질환 중 치매 의 주요 원인중 하나로. Morosis ( )

를 언급하였다 그는 이 질환의 양상에 대해 편지와 예술에old age . “

대한 지식이 완전히 사라진다 결국 자신의 이름도 기억하지 못하는.

상태가 된다 하지만 그도 역시 치매가 노년기의 필연적인 현상으로.”

파악하였다.

중세

중세는 과학의 암흑기로 불리운다 중세의 과학자 중 가장 중요한 인.

물은 이다 그는 역사상 처음으로St. Isidore of Seville (556-636) .

를 구분하여 기술하였다 즉 는insanity, dementia, amentia . , amentia

선척적이고 영구적인 것으로 는 서서히 시작되고 일정 기간dementia

동안만 영향을 미친다고 보았다 또한 를 와. insanity mania

로 정확하게 구분하였다 그가 구분한 는 현재melancholia . amentia

는 는mental retardation, insanity major psychosis, dementia delirium

을 포함하는 것으로 보인다.

한편 중세의 유럽은 아랍권의 침입을 받고 그 문화적 과학적 영향을,

크게 받았다 그 중 는. Rabbi Moses ben Maimonides(1135-1204)

이라는 책에서 노인성치매를 다음과 같이 기술하였medical aphorism

다 간혹 정신의 혼란과 망각이 나타나는데 노화 혹은 극도. “ (senility)

의 쇠약 와는 다르다(weakness) .”

중세는 해부학이 발달하지 못하였지만 이 시기가 끝날 무렵부터는 해

부학에 대한 연구가 활발해지면서 점차 임상양상과 해부학적 연관성이

나 병의 원인을 찾고자 하는 연구들이 시행되었다.

흥미로운 것은 중세가 끝날 무렵인 세기에 치매에 대한 훌륭한 기술16

을 남긴 사람은 세계적인 대문호 세익스피어 이다 그(AD 1564-1616) .

는 리어왕에서 초기치매의 증상을 문학적으로 기술한 것으로 평가 받

고 있다.

근대

치매라는 용어는 유럽에서부터 사용되었으며 그 역사 또한 매우 길다.

프랑스에서는 년부터 라는 용어를 영국에서는 년1381 demence , 1592

부터 라는 용어를 스페인에서는 년부터 라는dementia , 1791 demencia

용어를 사용하였다 하지만 치매에 대해 본격적으로 개념정립을 시도.

하여 의학의 분류체계에 포함시키고자 한 것을과학이 급속하게 발전하

기 시작한 근대 이후라고 볼 수 있다.

은 정신질환을Robert burton(1577-1640) frenzy, madness,

의 가지로 구분하였다 이 중 노망 은 선melancholy, dotage 4 . dotage( )

천적인 것과 후천적인 것 두 가지가 있다고 하였다.

는 세기 영국 의학의 선구자 중 한 명이Thomas Willis(1621-1675) 17

었다 년 그는 이라는 책에서 최초로 혈관. 1672 ‘De Anima Brutorum’

성치매에 대해 기술하였다.

두뇌에 병이 나면 멍청해지고 건망증이 많이 생기며 점차 백치와 멍청

이 같은 상태로 진행되는 경우를 많이 목격했다 그리고는 그들은 결.

국 사지가 마비된다 이러한 병인은 무엇인가가 아마도 혈액일 것으로. (

생각된다 연수에서 두뇌로 통하는 어딘가를 충분하게 채워주지 못하.)

기 때문이다.

또한 그는 발달장애와 치매를 분명하게 구분하였다 물론 당시에도 치.

매라는 용어가 있었지만 그는 를 동의stupidity, morosis, foolishness

어로 사용하면서 연령이 치매의 발생과 분명한 연관이 있다고 주장하

였다.

영국의 은 치매라는 용어를 사용하지는 않았지만 그에 대한 분Cullen

명한 정의를 내린 것으로 유명하다 그는 밑에 를 구. neurosis amentia

분하고 그 하위에 amentia senilis, amentia congenita, amentia

를 두었다 그 중 는 판단의acuisita causa externa . amentia senilis “

장애로 인해 사물 사이의 관계를 파악하지 못함 혹은 나이가 들면서

지각과 기억력이 저하되어 건망증이 증가된 상태 로 정의하였다’ .

프랑스 정신의학의 아버지라고 불리우는 도Philipe Pinel(1745-1826)

치매에 의 개념을 확립하는데 큰 공헌

을 하였다 그는 년 인지기능장애. 1798

를 기술하는데 라는amentia, morosis

용어를 사용하였고 아마도 처음으로

라는 용어를 사용한senile dementia

것으로 보인다 그는. Treatuze on

에서 치매와 정신지체를insanity(1800)

구분하지는 않았지만 와 대비insanity

되는 개념으로 를 처음으로dementia

기술하였다 그는 의 관점을 이. Gallen

어받아 노화자체가 일종의 질병으로 결

과적으로 서서히 지적능력과 도덕적 붕

괴를 가져온다고 보았다 이러한.

의 개념은 기타 유럽지역으로 펴져나간 것으로 보인다Pinnel .

의 수제자라 할 수 있는 은 와Pinnel Esquirol(1722-1840) dementia

를 구분하여 기술하였다 그에 의하면amentia .

는 질병이 아니고 지적인 능력이 나타난 적이 없Amentia (or idiocy)

는 상태를 말한다 또는 지식을 습득할 수 있는 능력이 충분히 발달한.

적이 없다 는 지각능력 지능 의지의 장애를 가져오는 대뇌. Dementia , ,

질환이다.

그림 의 사진2. Pinnel

또한 그는 의 진행양상에 대해서도 기술하였다dementia .

는 노화의 결과로 나타난다 이해능력의 상실과 함께Senile dementia .

감각장애가 동반된다 기억력이 특이 최근 기억력이 심하게 손상된다. .

주의력이 저하되고 의지가 상실되며 나중에는 움직임이 둔화된다.

처음으로 대뇌위축에 대해 기술한 것은 의Augustin Morel(1809-1873)

저작에서 발견된다 그는 뇌 중량의 감소가 치매에서 일관되게 나타. “

나며 이는 노화에서도 보이는 것으로 인간이라는 종의 파멸과 관련이

있다 고 기술하였다” .

표 근대의 주요사건일지1.

세기20

세기 들면서 나타난 획기적 변화는 현미경을 사용해 신경조직을 직20

접 관찰하는 의학기술의 발전이었다. Tissue fixation, paraffin

의 개발 등이 이어지면서 조직학이 비약적으로embedding, microtome

발전하고 등의 염색기법이 개toluene blue, gold and silver staining

발되면서 이러한 발전을 뒷받침하였다.

연 도 사 건1672 영국의 는 혈관성치매 환자를 최초로 기술Thomas Willis

하였다 또한 치매를 라고 기술하였으. stupidity or morosis

며 그 원인으로 뇌외상 뇌졸중 알코올 경련성질환 노, , , ,

화를 꼽았다.1778-8

4

영구의 은 노인성 치매를 기술하기 위해William Cullen

라는 용어를 사용하였다Amentia senilis .1800 프랑스 은 최초로 노인성치매 란Pinnel (senile dementia)

용어를 사용하였다.1838 프랑스의 은 치매를 로부터 구분하고 최Esquirol amentia

초로 임상적 병리학적 기술을 남겼다, .

세기 초기 치매 역사에 가장 위대한 두 인물인20 Otto

와 는 그간의Binswanger(1852-1929) Alois Alzheimer(1864-1915)

에 의한 치매 외에 다른 형태의 치매에 대한 연구를 진행neurosyphilis

하였다 이들은 에 대해 많은 기술을 남. atheriosclerotic brain atrophy

겼으며 치매의 원인이 에 의한 것이라고 생각하였다blood supply .

년 가을 독일의 드레스덴에서 열린 한 컨퍼런스에서 그들은 가1894 4

지 형태의 혈관성치매에 대해 기술하였다 그 가지는. 4 artherosclerotic

brain degeneration, senile cortical atrophy, dementia

였다postapoplexiam, chronic progressive subcorical encephalitis .

이 때 는 라는 용어를 처음 사용하였Binswanger presenile demenita

다 이 마지막 형태의 치매에 대해 는 년 다음과 같이. Alzhiemer 1902

언급하였다.

가 기술한 새로운 형태의 질환은 의Binswanger brain arteriosclerosis

에 의해 생기는 것으로 의 한가지 형태로 생각된다cortical atrophy .

하지만 현미경하에서 자세히 관찰하면 대부분에서 는 잘 보존되cortex

어 있으며 대부분의 는 소실되었다white matter . Short associate

들은 상대적으로 잘 보존된 것 처럼 보이지만 대부분의fiber deep

는 완전히 소실 되었다 이는 의 긴 혈white matter . deep white matter

관들의 에 의한 것으로 생각된다arteriosclerosis .

하지만 이러한 형태의 질환이 처음 기술된 것은 프랑스의 Maxim

에 의해서 였으며 또한 이러한 혈관성 치Durand-Fardel(1816-1899)

매의 형태가 널리 인정된 것도 자신에 의해서이기 보다는Binswanger

정신의학의 선구자인 에 의해서였다Emil Kraepelin(1856-1926) .

년 자신의 책에서 그는 와 를1910 presenile dementia senile dementia

구분하였고 전자에 를 포함시키고 와arthersclerotic insanity Alzheimer

와 비슷한 가지의 질환을 기술하였다 이 책에서 그는Binswanger 4 .

을 보이는multiple lacunar infarction arteriosclerotic brain

을 를 일으키는 하나의 질환으로 보았degeneration presenile dementia

다.

그는 를 정상노화의 극단적senile dementia

형태로 간주하였으며 다음과 같이 기술하였다.

매우 오래된 과거의 기억을 제외한 광범위한

기억력의 소실은 정상적인 노화과정의 병적인

확대로 해석되며 이를 라고senile dementia

부른다 이러한 변화의 원인은 혈관의 노화과.

정 그리고 이와 독립적인, nervous cortical

이다atrophy .

이렇게 치매의 에 대한 연구가 진행되면서 현미경을 이vascular cause

용한 새로운 이 발표되기 시작하였다 년pathologic finding . 1892

는 새로 개발된 염색법을 이용하여 새로운 침착물이 노Blocq carmine

인 경련성 질환 환자에서 나타남을 보고하였으며 이를 military

라고 불렀고 이후 독일의 는 이 것이sclerosis Fischer senile dementia

의 원인이라고 주장하였다.

년 는 에 의해 개발된 을 발전시켜1903 Bielschowsky Golgi silver stain

신경세포의 성분을 볼 수 있는 새로운 염색법을 개발하였으며 이를 통

해 이전에는 보이지 않던 새로운 구조물인 실 같은 구조물을 발견하였

으며 이를 이라고 하였다neurofibril .

알쯔하이머병

는 독일의 라는 작은 마을에서 탄생했다 그는Alzhiemer Markbreit .

의 의과대학에서 수학하였으며 의 한 병원Tubingen Frankfruit epilepsy

에서 임상수련을 시작하였다 그는 광범위한 관심을 가지고 있었지만.

특히 의 에 큰 관심을 갖고 있었다dementia neuropathology .

그림 3. Emil Kraepelin

년 월 일 가 로 있1901 11 25 Alzheimer resident

던 의Frankfurt Hospital for the Mentally Ill

에 입원하였다and Epiletic .

세의 여인이 남편에 대한 강한 질투심을 보여51

입원하였다 이후 그녀는 급속한 인지기능 저하.

를 보였다 때로 그녀는 누군가 자신을 죽이려.

고 한다고 소리지르곤 했다.

그녀가 입원 한 직후 직접 기술한 노트에는 와의 대화가 기August D

록되어 있다 이를 간단하게 보면 다음과 같다. .

년 월 일1901 11 26

당신의 이름은? :

August D

여기 얼마나 있었나요? :

약 주----- 3

펜과 지갑 열쇠 시가를 보여주었으며( , ,

정확하게 말했다)

점심식사에 먹은 것은 무엇입니까? :

시금치

그녀는 돼지고기와 양배추를 먹었다( )

지금 씹고 있는 것은 무엇입니까? :

감자

그녀는 고기를 씹고 있었다( )

그녀는 물건을 보여 준 후 조금 지난 후에는 모든 것을 잊어버렸다.

자신의 이름을 써보라고 하자 라고 쓰고는 더 이상 아무것도 쓰지Mrs.

못했다.

그림 4. Alois

Alzheimer

그림 5. August D.

저녁때 그녀의 언어는 와 을 보였다derailment preserveration .

알쯔하이머는 년 이 로 있는 로 자리1903 Kreapelin director Heidelberg

를 옮긴다 하지만 는 그 병원에 남아 있다 년 월. Auguste D 1906 4 8

일 사망 한다 이 소식을 들은 는 환자의 기록과 을 요. Alzheimer brain

청하게 되고 자신의 전공 중 하나인 를 연구하기 시작한다pahology .

년 는 라는 이름의 여인이 세부터1906 Alois Alzheimer Auguste D 51

진행성 인지기능장애 국소적 증상 환청 망상 생활능력상실의 증상, , , ,

을 보인 경우를 증례보고 하였으며 년1907 “ A characteristic serious

라는 제목의 강연을 실시한다disease of the cerebral cortex” .

그는 최근 개발된 을 이용하여 부검뇌 의Bielschowsky stain cortex

내에 이 을 이루고 있는 것을 발견하였다neuron fibril tangle .

다른 것은 정상으로 보이는 세포의 안쪽으로 비정상적으로 굵은 몇 개

의 들이 보인다 나중에는 이들이 옆으로 붙게 되고 이 후 굵은fibrile .

을 형성하여 세포의 표명에까지 이르게 된다 마지막으로는 세bundle .

포가 파괴되고 이 들만이 이 자리가 이 있었던 부분이bundle ganglion

라는 것을 알려준다.

또한 그는 후에 자신의 이름을 붙여 명명된 새로운 또 한가지의 구조

물에 대해서도 언급하였다.

그림7 . Amyloid plaque

많은 작은 들이 전반에 걸쳐 상층부에서 관찰된다military foci cortex .

이들은 에 특이한 물질이 침착한 것으로 생각된다cortex .

이렇게 발병연령이 빠르고 비전형적인 임상경과를 보이며 특이한 병리

소견을 가지는 질병에 대해 는 지금까지 확립된 질병분류에Alzheimer

는 부합되지 않는 새로운 질병으로 보고하였다.

가 처음 기술한 질병이 공식적으로 인정을 받은 것은 앞선Alzheimer

혈관성치매와 마찬가지로 에 의해서였다 그는 자신의Kreapelin .

에서 의psychiatry textbook Alzheimer’s disease presenile dementia

한가지 종류로 포함시켰다 이렇게 하여 현재 가. Alzheimer’s disease

세상에서 하나의 독립된 질환으로 탄생을 하게 된 것이다.

후기

이 병을 정신질환의 분류에 포함시킨 년까지Kraepelin Alzheimer 1910

다만 례에 대한 보고만이 있었을 뿐이다 때문에 일부에서는5 .

이 서둘러 를 분류에 포함시킨 것에 대Kraepelin Alzheimer’s disease

그림6 . Neurofibrillary tangle

해 의문을 제기한다 이들은 이 당시 와 이 포함된. Alzheimer Kraepelin

의 과 경쟁관계 있던 과 의Munich neuropathology group Pick Fischer

학파의 영향일 것으로 추정하기도 한다 즉 당시 에 대Prague . plaque

해 광범위한 연구를 하고 있던 학파를 견제하기 위해Prague

가 보고한 가지 병리소견 중 의 중요성을 강조하고Alzheimer 2 tangle

상대적으로 는 간과하면서 서둘러 를 분류plaque Alzheimer’s disease

에 포함시켰다는 설명이다 물론 현재 대부분의 연구자들이. amyloid

가 의 라고 생각하지plaque Alzheimer’s disease main pathophysiology

만 이 질환의 중요성을 짐작한 은 혜안을 가지고 있었다고Kraepelin

생각해도 무방하다고 생각된다.

참고문헌 >

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Dementia and Alzheimer’s Disease: Greco-Roman period to

1960s, 1998, Neurobiology of aging, 173-189

5. Mauer et al., Auguste D and Alzheimer’s disease, 1997(349),

Lancet, 1546-49