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由由由由由由由由由由由由由 (Disruption of healthy tiss ue by the immune response) Pin Lin ( 凌 凌 ), Ph.D. Departg ment of Microbiology & Immunology, NCKU ext 5632 [email protected] • References: 1. Chapters 11 in 凌凌凌凌 ( 凌凌凌 凌凌 凌凌 , 2 nd edition) 2. Parham, The Immune System (2 nd edition)

由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by the immune response)

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由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by the immune response). Pin Lin ( 凌 斌 ), Ph.D. Departg ment of Microbiology & Immunology, NCKU ext 5632 [email protected] References: 1. Chapters 11 in 免疫系統 (黎煥耀 教授 編譯, 2 nd edition) - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

由免疫反應引起健康組織破壞(Disruption of healthy tissue by

the immune response)

• Pin Lin ( 凌 斌 ), Ph.D. Departg ment of Microbiology & Immunology, NCKUext [email protected]

• References: 1. Chapters 11 in 免疫系統 ( 黎煥耀 教授 編譯 , 2nd

edition) 2. Parham, The Immune System (2nd edition)

Page 2: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

課程要點 (Outline)

• 免疫耐受性 (tolerance) 的意義、方式與機轉• 自體免疫疾病 (Autoimmune diseases) 的

種類及作用機制• 自體免疫疾病的遺傳因子• 自體免疫疾病和感染的關連• 分子模倣 (molecular mimicry)

• 自體免疫疾病的治療

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免疫耐受性 (tolerance) 的意義、方式與機轉

1. 免疫耐受性(tolerance)-防止免疫系統攻擊自身的細胞及組織的機制。

2. 免疫耐受性的方式與機轉-a.中央免疫耐受性(central tolerance):

負向選擇(Negative Selection) 淘汰辨識自我

抗原的 T & B 淋巴細胞。b.週邊免疫耐受性(peripheral tolerance):

少部分辨識自我抗原的T & B 淋巴細胞未被淘 汰而移至週邊組織。週邊免疫耐受機轉運作, 可避免自我免疫攻擊。

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現有過敏反應及自體免疫力的增加是否有共同的原因?

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Figure 13-9T-細胞發育時負向選擇 (Negative Selectio

n)- 中央免疫耐受性 (central tolerance)

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骨髓中不成熟 B 細胞的命運

(Immature B cells in Bone Marrow)

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週邊免疫耐受性(peripheral tolerance)

1. 活化刺激不足

2. 調控 T-細胞 (Regulatory T cells) 壓抑自我攻擊 T-細胞

3. 免疫特權區 (Immune privilege sites)

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純真 T- 細胞活化如無協同刺激=> T-細胞不反應 (T-cell Anergy)

Page 9: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

調節 T-細胞 (Regulatory T cells)參與週邊免疫耐受性 (Peripheral Tolerance)

Page 10: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

調節 T 細胞保護細胞及組織免於自體免疫力的作用

Page 11: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

周邊淋巴組織自體反應B細胞的休止及死亡

Page 12: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

所有的自體免疫性疾病都有 T 細胞耐受性的破壞

周邊淋巴組織自體反應 B細胞的休止及死亡

Page 13: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

生長中心自體反應 B細胞的死亡

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自體反應 B 細胞受到T細胞耐受性的調控

Page 15: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

自體免疫疾病的作用機制及種類1. 免疫系統攻擊自身的細胞及組織 , 如同被感染一樣造成 組織器官的慢性受損。

2. 細胞及組織存在自體抗原 (Autoantigen), 體內有相對自 體免疫 T 細胞 (Autoreactive T cells) 及自體抗體 (autoantibody) 。

3.所有的自體免疫性疾病都有 T 細胞耐受性的破壞。

4. 自體免疫疾病可依据免疫作用機制 , 分成三類 :(1) 類似第二型過敏反應(2) 類似第三型過敏反應(3) 類似第四型過敏反應

Page 16: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

自體免疫力的作用機制類似於某些造成過敏反應的型式 -I

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自體免疫力的作用機制類似於某些造成過敏反應的型式 -II

Page 18: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

自體免疫溶血性貧血

Page 19: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

第二型過敏反應 (Type II Hypersensitivity)

抗盤尼西林的 IgG 對盤尼西林改變的 RBC作用

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內分泌的腺體含有特殊的細胞是器官特異自體免疫力作用的對象

Page 21: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

治療 - 短期可用藥物抑制甲狀腺机能 長期用外科切除甲狀腺

Grave’s Disease- 甲狀腺机能亢進 (Hyerthyroid)

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自體抗體可由 Grave’s Disease 的母親傳至胎兒

Page 23: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

胰島素 - 依賴型糖尿病 (Insulin-Dependent Diabetes Miellitus, IDDM)

抗體及 T細胞對胰島細胞攻擊 => 胰島炎 (insulitis) => 胰島素不足 => 糖尿病

Lymphocyte infiltration

Page 24: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

第四型過敏反應 (Type IV Hypersensitivity)

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抗體對抗細胞表面受體造成的疾病

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重肌無力症是神經系統的自體免疫性疾病

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全身性紅斑狼瘡 - 全身性自體免疫疾病(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)

1.慢性發炎疾病 , 可影響到身體所有組織 , 不同病人的病症不一

2.自體抗體對抗細胞的各成份 (eg. 核酸 , 蛋白質 )

3. 形成免疫複合物 , 沉積在血管 , 腎臟=> 進一步的發炎

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全身性紅斑狼瘡 - 全身性自體免疫疾病(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)

Page 29: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

全身性紅斑狼瘡的免疫複合物沈積在腎臟

Page 30: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

第三型過敏反應 (Type III Hypersensitivity)

IgG-抗原的免疫複合物 (Immunocomplex)造成

Page 31: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

大部份的風濕性疾病是自體免疫力造成的

Page 32: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

風濕性關節炎 (Rheumatoid Arthritis)

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課程要點 (Outline)

• 免疫耐受性 (tolerance) 的意義、方式與機轉• 自體免疫疾病 (Autoimmune diseases) 的

種類及作用機制• 自體免疫疾病的遺傳因子• 自體免疫疾病和感染的關連• 分子模倣 (molecular mimicry)

Page 34: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

HLA 型是影響自體免疫性疾病易感性的主要遺傳因子

Page 35: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

HLA 型與胰島素 - 依賴型糖尿病

Page 36: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

自體免疫疾病和環境因子或感染的關連

Page 37: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

鏈球菌感染後引起風濕心臟炎 分子模倣 (molecular mimicry): similarity between pathogen and host Ags

Page 38: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

分子模倣 (molecular mimicry): Autoreactive T cells are activated by self peptides similar to pathogen Ags

Page 39: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

已活化 T- 細胞如無協同刺激=> T-細胞反應

自體免疫 T 細胞可以由感染以病原菌特異性及非特異性的方式活化

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Summary

1. 免疫耐受性 (tolerance)- 防止免疫系統攻擊自身的細胞 及組織的機制,耐受性失去導致免疫系統攻擊自身的細 胞及組織,如同被感染一樣造成組織器官的慢性受損。

2. 細胞及組織存在自體抗原 (Autoantigen), 體內有相對自 體免疫 T 細胞 (Autoreactive T cells) 及自體抗體 (autoantibody) 。所有的自體免疫性疾病都有 T 細胞耐 受性的破壞。3. 自體免疫疾病可依据免疫作用機制 , 分成三類 :

(1) 類似第二型過敏反應(2) 類似第三型過敏反應(3) 類似第四型過敏反應

Page 41: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

去髓鞘疾病 (Multiple Sclerosis)(Experimental Allergic Encephalomyelitis, EAE)

Page 42: 由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by  the immune response)

細菌產物是 EAE 所必須

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