弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血Disseminated Intravascular CoagulaDisseminated Intravascular Coagula

tiontion

(DIC)(DIC)

【【 Change of basic pathology Change of basic pathology 】】 Key changesKey changes 凝血酶大量产生，引起凝血 - 抗凝血功能平衡紊乱。

DIC 是一种继发性的，以广泛微血栓形成并相继出现止、凝血功

能障碍为病理特征的临床综合症。

DIC is a pathological syndrome that results from the disturbance DIC is a pathological syndrome that results from the disturbance of kinetic balance of coagulation and fibrinolytic processes. of kinetic balance of coagulation and fibrinolytic processes.

It is characterized by the activation of the coagulation system witIt is characterized by the activation of the coagulation system with resultant consumption of a variety of coagulation proteins and plath resultant consumption of a variety of coagulation proteins and platelets, which results in hemorrhagic diathesis and ischemic injury to velets, which results in hemorrhagic diathesis and ischemic injury to various tissues. arious tissues.

ConceptConcept

ConceptConcept

低凝状态 (Hypocoagulable state)(Hypocoagulable state) 是由于微血栓形成中消耗了大

量凝血因子、血小板和继发性纤维蛋白溶解功能增强导致的 。

Pathological processPathological process

高凝状态（（ Hypercoagulable stateHypercoagulable state ）是）是由于某些致病因子的作

用，大量促凝物质入血，凝血因子和血小板被激活，凝血酶增加，

微循环中形成广泛微血栓 ((Widespread microvascular thrombosisWidespread microvascular thrombosis)) 。。

Pathological featuresPathological features

出血、多系统器官功能障碍、休克和微血管病性溶血性贫血。

ConceptConcept

1. 1. 基础疾病（基础疾病（ Basic diseaseBasic disease ） 病因） 病因Condition associated with DICCondition associated with DIC

CauseCause

2. 触发因素（（ Triggering factorTriggering factor ））

所谓的触发因素是指按所谓的触发因素是指按 DICDIC 的发病机制进行分类。的发病机制进行分类。

▲ ▲ 组织损伤组织损伤； ； ▲▲ VECVEC 损伤损伤；；

▲▲ 细菌内毒素细菌内毒素； ； ▲▲抗原抗原抗体抗体 (IC)(IC) 复合物复合物；；

▲▲ 蛋白水解酶类蛋白水解酶类； ； ▲▲颗粒或胶体物质颗粒或胶体物质；；

▲▲ 病毒或其它病原微生物病毒或其它病原微生物 ▲▲其它因素导致其它因素导致 DICDIC 。。

CauseCause

ATAT

×

×

×

×

×

× TFPI× TFPI

（（ --））

正常纤溶过程和 PC 系统 Normal hematostasis, fibrinolysis and PC system

K PK aⅫ 胶原 HK a Ⅹ

Ⅻ Ⅻa 选择通路 TF Ⅺ Ⅺa a Ⅶ Ⅶ Ca2+ Ca2+ Ⅸ Ⅸ Ⅷ 传统通路（大量） Ⅹ Ⅹ Ⅴ ⅩⅢ Ca2+ aⅩ 、Ⅱ a F1+2 a ⅩⅢ Ⅱa CaⅡ 2+

FPA/FPB Fbg FM Fbn

Intrinsic pathwayIntrinsic pathway Extrinsic pathwayExtrinsic pathway

Ⅹa

Ⅴa

PL+Ca2+

Ⅸa

Ⅷa

PL+Ca2+

（ 少量）

Blood oagulationBlood oagulation

PAIPAI

（（ -- ））

22-AP + PAP-AP + PAP

■■FbgFbg 降解产生的降解产生的 (A,B,C,H)(A,B,C,H) 、、 XX 、、 YY 、、 DD 、、 EE 片段称片段称 FgDPFgDP ；；

■■ FbnFbn 降解产生的降解产生的 X`X` 、、 Y`Y` 、、 DD 、、 E`E` 和和 DD 二聚体称二聚体称 FDPFDP 。。

Fibrinolytic processFibrinolytic process

Plg(plasminogen) Plg(plasminogen) 11 ）外激活途径： ）外激活途径： t-PAt-PA

u-PA u-PA

22 ）内激活途径： Ⅻ）内激活途径： Ⅻ a a 、Ⅺ、Ⅺ a a 、Ⅱ、Ⅱ a a 、、 KK KK

33 ）外源激活物途径： 各种药物治疗 ）外源激活物途径： 各种药物治疗

Pln Pln Pln(plasmin)Pln Pln Pln(plasmin)

Fbg/Fbn X Y D, EFbg/Fbn X Y D, E （（ E`E` ））

degrades A degrades A 极附属物 极附属物 D D （（ D-dimeD-dimerr ） ）

(A(A 、、 BB 、、 CC 、、 H)H)

Protein C systemProtein C system

PCPC 系统是由系统是由 PCPC 、血栓调节蛋白（、血栓调节蛋白（ TMTM ）、）、 PSPS 和和 PCPC 抑制物（抑制物（ PPCICI ））

等组成的一个凝血抑制系统。等组成的一个凝血抑制系统。

PC FDP PS + APCPC FDP PS + APC

蛋白酶、蛇毒 加强 加速蛋白酶、蛇毒 加强 加速 TM + TM + 凝血酶 凝血酶 + PC+ PC 结合 结合 APC(APC( 活化蛋白活化蛋白 C) + CaC) + Ca2+ 2+

CaCa2+ 2+ 细胞自饮细胞自饮 Ⅴ Ⅴ aa 、Ⅷ、Ⅷ aa 因子灭活 因子灭活

VECVEC 释放释放 t-PAt-PA 、灭活、灭活 PAI a ↓ ⅩPAI a ↓ Ⅹ 、Ⅹ、Ⅹ aa 与血小板结与血小板结合↓合↓ 纤溶系统被激活 Ⅹ纤溶系统被激活 Ⅹ aa 凝血活性↓凝血活性↓ 凝血酶↓ 抗凝血作用凝血酶↓ 抗凝血作用抑制Ⅴ抑制Ⅴ aa 和血小板对凝血酶的激活和血小板对凝血酶的激活

（（ -- ））PCIPCI

Activation of Coagulation SystemActivation of Coagulation System

Fibrinolytic Function MaladjustmentFibrinolytic Function Maladjustment

Pathogenesis of DICPathogenesis of DIC

PathogenesisPathogenesis

凝血系统的激活中 VECVEC 损伤和组织细胞损伤这二个因素

在 DICDIC 发病机制中起着非常重要的作用。。

Activation of Coagulation systemActivation of Coagulation system

☞ ☞ Severe tissue injurySevere tissue injury

☞☞ Extensive damage of vascular endothelial cellsExtensive damage of vascular endothelial cells

☞ ☞ Excessive destruction of the blood cellsExcessive destruction of the blood cells

☞☞ Other thromboplastic materials entering the bloodOther thromboplastic materials entering the blood

【【 Cause Cause 】】

PathogenesisPathogenesis

激活Ⅺ激活Ⅺ aa 、Ⅷ、Ⅷ aa 、Ⅴ、Ⅴ a ↑a ↑

损伤损伤 VEC VEC 抗凝作用↓、促凝作用↑ 抗凝作用↓、促凝作用↑

Fg Fbn + Fg Fbn + 激活、凝集血小板 微血栓↑↑↑ 激活、凝集血小板 微血栓↑↑↑ DICDIC

VEC VEC 释放释放 t-PA↑ t-PA↑

Plg Pln Plg Pln

FDP FDP

外科创伤、产科疾患、恶性肿瘤 组织损伤、坏死 外科创伤、产科疾患、恶性肿瘤 组织损伤、坏死

Ⅱ Ⅱ a ↑↑ a ↑↑ 外源凝血系统异常激活 外源凝血系统异常激活 TFTF 表达、入血↑↑ 表达、入血↑↑

■■ Severe tissue injurySevere tissue injury

激活激活

PathogenesisPathogenesis

激活激活 MoMo 、、 MM 、 、 PMNPMN 、 、 TcTc

细胞因子、补体、自由氧释放↑细胞因子、补体、自由氧释放↑

■■ Extensive damage of vascular endothelial cellsExtensive damage of vascular endothelial cells

VECVEC 具有双重功能：抗血栓和促血栓作用具有双重功能：抗血栓和促血栓作用。。

(( 正常VEC具有抗凝作用，损伤具有抗凝作用，损伤 VECVEC 具有促凝作用。具有促凝作用。 ))

感染、感染、 ETET 、缺氧、酸中毒、、缺氧、酸中毒、 ICIC

（促血栓）（促血栓） VECVEC 损伤损伤

表达表达 TF↑ VECTF↑ VEC 下胶原纤维暴露 下胶原纤维暴露

微血栓形成 微血栓形成 ⅫⅫ aa ↑ ↑ 血小板粘附、聚集和释放反应 血小板粘附、聚集和释放反应

DIC DIC 加剧凝血反应 加剧凝血反应

PathogenesisPathogenesis

vWFvWF

☞☞ VECVEC 损伤 暴露胶原 血小板粘附胶原 损伤 暴露胶原 血小板粘附胶原

CaCa2+2+ Fbg Fbg 、 Ⅱ、 Ⅱ aa 、、 ADPADP

活化活化 GP b/ a Ⅱ ⅢGP b/ a Ⅱ Ⅲ 与与 FbgFbg 结合结合 膜糖蛋白 膜糖蛋白 GP b/ aⅡ ⅢGP b/ aⅡ Ⅲ 激活激活

血小板“搭桥”、聚集 骨架蛋白再构建 微血栓形成 血小板“搭桥”、聚集 骨架蛋白再构建 微血栓形成

☞☞ 激活血小板 激活血小板 PLPL 表达↑ 凝血因子被集中、激活表达↑ 凝血因子被集中、激活

释放释放 Fbg Fbg 、 、 FⅤFⅤ 、Ⅷ、、Ⅷ、 ADP ADP 促进局部血凝和促进局部血凝和 FbnFbn 网网形成形成

■ ■Excessive destruction of the blood cellsExcessive destruction of the blood cells

▲ ▲ 血小板损伤血小板损伤

PathogenesisPathogenesis

■■Other thromboplastic materials entering the bloodOther thromboplastic materials entering the blood

▲ ▲ 恶性肿瘤细胞 表达恶性肿瘤细胞 表达 TFTF 和分泌促凝蛋白 Ⅹ Ⅹ 和分泌促凝蛋白 Ⅹ Ⅹ a↑a↑ ；；

▲▲ 急性胰腺炎 胰蛋白酶入血↑↑ 直接激活Ⅱ Ⅱ急性胰腺炎 胰蛋白酶入血↑↑ 直接激活Ⅱ Ⅱ a↑a↑ ；；

▲▲ 外源性毒素（蜂毒、蛇毒） 激活Ⅹ、Ⅱ Ⅹ外源性毒素（蜂毒、蛇毒） 激活Ⅹ、Ⅱ Ⅹ aa 、Ⅱ、Ⅱ aa ；；

Fbg FbnFbg Fbn ； ；

▲▲ 大量溶血 红细胞大量溶血 红细胞 ADPADP 释放↑ ↑释放↑ ↑ 激活血小板； 激活血小板；

RBCRBC 素具有素具有 TFTF 样作用 外源性凝血系统样作用 外源性凝血系统 (+)(+)

▲▲ 单核巨噬细胞、白细胞激活 溶酶体酶↑ Ⅱ Ⅱ单核巨噬细胞、白细胞激活 溶酶体酶↑ Ⅱ Ⅱ a↑a↑ ；；

PathogenesisPathogenesis

■■ Depressing fibeinolysis activationDepressing fibeinolysis activation

▲▲ VECVEC 受损 表面负电荷↓ 吸附、生成受损 表面负电荷↓ 吸附、生成 TFPITFPI 、、 AT↓ AT↓

TMTM 表达↓ 局部抗凝活性↓ 表达↓ 局部抗凝活性↓

PCPC 活化能力↓ 微血栓形成 活化能力↓ 微血栓形成

PAI-1PAI-1 产生↑、产生↑、 t-PAt-PA 分泌↓ 纤溶活性↓ 分泌↓ 纤溶活性↓

▲▲ 微血管内凝血亢进 微血管内凝血亢进 FbnFbn 生成＞生成＞ FbnFbn 降解降解 局部沉积 局部沉积

（（ VECVEC 抗凝血活性下降）抗凝血活性下降）

Fibrinolytic function MaladjustmentFibrinolytic function Maladjustment

PathogenesisPathogenesis

▲▲ VECVEC 释放释放 t-PA↑↑ t-PA Plnt-PA↑↑ t-PA Pln

PKPK 与与 VECVEC 膜上膜上 HMW-KHMW-K 结合 结合 tcu-PAtcu-PA

HMW-K KK PlgHMW-K KK Plg

单链单链 u-PAu-PA

■■ Vigorous secondary fibrinolytic functionVigorous secondary fibrinolytic function

在凝血系统活化之后相继引起纤溶系统激活在凝血系统活化之后相继引起纤溶系统激活 ▲▲ 凝血系统被激活 Ⅱ凝血系统被激活 Ⅱ aa 、Ⅺ、Ⅺ aa 、、 KKKK 、Ⅻ、Ⅻ a↑↑a↑↑

纤溶酶原（纤溶酶原（ PlgPlg ） 纤溶酶（） 纤溶酶（ PlnPln ）） 继发性低凝状态继发性低凝状态 降解 降解 FbgFbg 、、 FbnFbn 和Ⅱ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ等和Ⅱ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ等

PathogenesisPathogenesis

▲ ▲ 凝血酶 凝血酶 + VEC+ VEC 表面表面 TMTM 结合结合

PC APC PC APC 抗凝和促纤溶作用↑抗凝和促纤溶作用↑

微血栓溶解和凝血因子降解 继发性纤溶功能↑↑微血栓溶解和凝血因子降解 继发性纤溶功能↑↑

继发性低凝状态 出血继发性低凝状态 出血

PathogenesisPathogenesis

Predisposing factors to DICPredisposing factors to DIC

Monocyte-macrophage functional damageMonocyte-macrophage functional damage

Severe hepatic dysfunctionSevere hepatic dysfunction

Hypercoagulable state of bloodHypercoagulable state of blood

Disorder of microcirculationDisorder of microcirculation

State of fibrinolytic system functionState of fibrinolytic system function

Predisposing factorsPredisposing factors

■■ 单核巨噬细胞功能严重障碍 血中促凝物质清除↓↓单核巨噬细胞功能严重障碍 血中促凝物质清除↓↓

■■ 大量吞噬其他物质 单核巨噬细胞功能受封闭 大量吞噬其他物质 单核巨噬细胞功能受封闭

促进促进 DICDIC 发生发生

正常正常单核巨噬细胞吞噬、清除 单核巨噬细胞吞噬、清除 ETET 、、 ICIC 和含和含 TFTF 的细胞碎片的细胞碎片

Ⅱ Ⅱ 、、 FbgFbg 、、 FbnFbn 、、 FMFM 、、 FDPFDP 、、 PlnPln 、、补体补体

Monocyte-macrophage functional damageMonocyte-macrophage functional damage

【全身性【全身性 ShwartzmanShwartzman 反应】反应】

第一次注入小剂量第一次注入小剂量 ET ET 单核巨噬细胞系统功能封闭；单核巨噬细胞系统功能封闭；

第二次注入第二次注入 ET ET 动物出现动物出现 DICDIC 样的病理变化。样的病理变化。

Predisposing factorsPredisposing factors

■■ 合成抗凝物质减少合成抗凝物质减少

合成合成 PCPC 、、 ATAT 、、 PlgPlg↓ ↓ 易诱发易诱发 DICDIC

■■ 灭活活化凝血因子减少灭活活化凝血因子减少

灭活灭活ⅨⅨ aa 、Ⅺ、Ⅺ aa 、Ⅹ、Ⅹ aa 、、 TATTAT 、、 PAPPAP ↓ ↓

■■ 肝细胞大量坏死释放肝细胞大量坏死释放 TFTF

■■ 肝功能障碍的某些病因（病毒、某些药物）激活凝血因子肝功能障碍的某些病因（病毒、某些药物）激活凝血因子

Severe hepatic dysfunctionSevere hepatic dysfunction

■■ 原发性高凝状态原发性高凝状态 ((Primary hypercoagulable statePrimary hypercoagulable state))

遗传性抗凝血酶（遗传性抗凝血酶（ ATAT ）、）、 PCPC 、、 PSPS 缺乏症和缺乏症和 PCPC 抵抗症。抵抗症。

Hypercoagulable state of bloodHypercoagulable state of blood

Predisposing factorsPredisposing factors

■ ■ 生理性高凝状态（孕妇）生理性高凝状态（孕妇） (Physiologic hypercoagulable state)(Physiologic hypercoagulable state)

▲▲ 妊娠三周起血中血小板及凝血因子↑，妊娠三周起血中血小板及凝血因子↑， ATAT 、、 t-PAt-PA 、、 u-PA↓u-PA↓

▲▲ 胎盘产生胎盘产生 PlgPlg 激活物抑制物↑ 血液渐趋高凝状态激活物抑制物↑ 血液渐趋高凝状态

【产科意外诱发发生DIC机制】

■■ 继发性高凝状态继发性高凝状态 (Succedent hypercoagulable state)(Succedent hypercoagulable state)

▲▲ 血液系统疾病血液系统疾病

【酸中毒诱发【酸中毒诱发 DICDIC 机制】机制】

☞☞ VECVEC 的损伤，的损伤，

☞☞ 凝血因子的酶活性升高、肝素的抗凝活性减弱，凝血因子的酶活性升高、肝素的抗凝活性减弱，

☞☞ 血小板易聚集等。血小板易聚集等。

▲▲非血液疾病 非血液疾病

Predisposing factorsPredisposing factors

■ ■ 凝血系统激活；凝血系统激活；

■ ■ 活化的凝血因子清除减少；活化的凝血因子清除减少；

■■ 微循环内血流缓慢、淤滞、微循环内血流缓慢、淤滞、 RBCRBC 聚集、血小板粘附聚集；聚集、血小板粘附聚集；

■■ 血管舒缩反应障碍，有利于血管舒缩反应障碍，有利于 FbnFbn 的沉积和微血栓形成。的沉积和微血栓形成。

Disorder of microcirculationDisorder of microcirculation

机体纤溶系统功能降低有利于机体纤溶系统功能降低有利于 DICDIC 的发生。的发生。

高年、吸烟、妊娠末期和糖尿病 纤溶系统功能↓ 高年、吸烟、妊娠末期和糖尿病 纤溶系统功能↓

有利于有利于 DICDIC 发生发生

State of fibrinolytic system functionState of fibrinolytic system function

Predisposing factorsPredisposing factors

BleedingBleeding

Consequences of DICConsequences of DIC

ShockShock

Dysfunction of multiple organsDysfunction of multiple organs

Microangiopathic hemolytic anemiaMicroangiopathic hemolytic anemia

ConsequencesConsequences

Clinical Features of DICClinical Features of DIC

BleedingBleeding

PetechiaePetechiae

PurpuraPurpura

Hemorrhagic bullaeHemorrhagic bullae

Surgical & traumatic wound bleedingSurgical & traumatic wound bleeding

Venipuncture site bleedingVenipuncture site bleeding

Arterial line oozingArterial line oozing

Subcutaneous hematomaSubcutaneous hematoma

ConsequencesConsequences

BleedingBleeding

ConsequencesConsequences

DICDIC 患者出血部位分布（患者出血部位分布（ %% ））

部位 百分率（部位 百分率（ %% ） 部位 百分率（） 部位 百分率（ %% ））

皮肤紫癜或出血点 皮肤紫癜或出血点 63 63 咯血 咯血 2424

胃肠道出血 胃肠道出血 50 50 粘膜出血 粘膜出血 2020

伤口面出血 伤口面出血 46 46 阴道出血 阴道出血 1010

血尿 血尿 32 32 鼻出血 鼻出血 99

血肿 血肿 26 26 眼底出血 眼底出血 77

ConsequencesConsequences

■ 凝血物质大量消耗（消耗性凝血病）凝血物质大量消耗（消耗性凝血病）

CConsumption of clotting factors and plateletsonsumption of clotting factors and platelets

DICDIC 血小板和凝血因子消耗↑↑ 消耗＞代偿增加↑血小板和凝血因子消耗↑↑ 消耗＞代偿增加↑

出血 出血 血小板和凝血因子↓↓↓血小板和凝血因子↓↓↓

■ 继发性纤溶系统激活继发性纤溶系统激活

Activation of secondary fibrinolytic systemActivation of secondary fibrinolytic system

继发纤溶系统激活 产生继发纤溶系统激活 产生 PlnPln↑↑ ↑↑ 降解降解 Fg/Fbn↑Fg/Fbn↑

水解各种凝血因子 凝血物质↓↓ 水解各种凝血因子 凝血物质↓↓ 出血出血

Bleeding mechanismsBleeding mechanisms

ConsequencesConsequences

■ ■ 纤维蛋白（原）降解产物的形成纤维蛋白（原）降解产物的形成

Production of fibrin degradation productsProduction of fibrin degradation products

PlnPln 生成后，可水解生成后，可水解 Fg/FnFg/Fn ，裂解出，裂解出 FgDPFgDP 、、 FbDPFbDP 。。

【【 FDPsFDPs 抗凝血机制】抗凝血机制】

▲▲ XX 、、 YY 片段与片段与 FMFM 结合，阻止结合，阻止 FMFM交联成可溶性交联成可溶性 FbnFbn ；；

▲▲ YY 、、 EE 有抗凝血酶作用；有抗凝血酶作用；

▲▲ DD 对对 FMFM交联聚集有抑制作用；交联聚集有抑制作用；

▲▲ FDPFDP 具有抑制具有抑制血小板的粘附和聚集血小板的粘附和聚集。。

■■ 血管损伤（血管损伤（ Vascular damageVascular damage ））

微血栓 微血管缺血缺氧 微血管损伤 出血微血栓 微血管缺血缺氧 微血管损伤 出血

ConsequencesConsequences

▲ ▲ Microthromobus blood returning to heart ↓ Microthromobus blood returning to heart ↓

▲▲ DIC bleeding blood volume↓DIC bleeding blood volume↓

▲▲ Bradykinin,histamineBradykinin,histamine↑↑ vasodilation vasodilation blood pressure↓blood pressure↓

▲▲ FDP can increased to dilates vessels that cause hypotensionFDP can increased to dilates vessels that cause hypotension

▲▲ Heart functionHeart function↓↓(↓↓( 心肌缺血、缺氧、肺动脉高压、酸中毒心肌缺血、缺氧、肺动脉高压、酸中毒 ))

cardiac output↓cardiac output↓

blood pressure↓blood pressure↓

Shock mechanismsShock mechanisms

ConsequencesConsequences

微血栓形成（微血栓形成（ DICDIC ））

相应的器官、细胞缺血、缺氧相应的器官、细胞缺血、缺氧

组织代谢、功能发生障碍或缺血坏死组织代谢、功能发生障碍或缺血坏死

严重者可导致脏器功能不全或衰竭严重者可导致脏器功能不全或衰竭

MSOF (MSOF (两个器官以上衰竭）两个器官以上衰竭）

【器官内广泛微血栓形成】【器官内广泛微血栓形成】

▲▲肺受累 引起肺泡肺受累 引起肺泡 -cap-cap 膜损伤 膜损伤 ARDSARDS ；；

▲▲肾受累 两侧肾皮质坏死和急性肾功能衰竭；肾受累 两侧肾皮质坏死和急性肾功能衰竭；

▲▲消化道受累 恶心、呕吐、腹泻、消化道出血；消化道受累 恶心、呕吐、腹泻、消化道出血；

▲▲ 肝受累 黄疸、肝功能衰竭； 肝受累 黄疸、肝功能衰竭；

Multiple organ failureMultiple organ failure

肾小球肾小球

肺肺脏脏

ConsequencesConsequences

【特征】【特征】

外周血涂片中可见一些特殊的形态各异、变形的红细胞或不同外周血涂片中可见一些特殊的形态各异、变形的红细胞或不同

形态的红细胞碎片，称为裂体细胞。形态的红细胞碎片，称为裂体细胞。

【裂体细胞产生机制】【裂体细胞产生机制】

在凝血反应的早期，纤维蛋白丝在微血管内形成细网，当在凝血反应的早期，纤维蛋白丝在微血管内形成细网，当 RBCRBC

流过细网孔时，可以粘着、滞留或挂在纤维蛋白丝上，由于血流不流过细网孔时，可以粘着、滞留或挂在纤维蛋白丝上，由于血流不

断冲击下，使断冲击下，使 RBCRBC破裂。破裂。

Microangiopathic hemolytic anemiaMicroangiopathic hemolytic anemia

▲▲心肌受累 收缩力、心肌受累 收缩力、 COCO↓↓ ，肺动脉高压；，肺动脉高压； ▲ ▲累及累及 CNSCNS 神志模糊、嗜睡、昏迷等。 神志模糊、嗜睡、昏迷等。

心肌心肌ConsequencesConsequences

ConsequencesConsequences

22 ．分型．分型

（（ 11 ）按）按 DICDIC 发生快慢分型发生快慢分型 ■■急性型（急性型（ DICDIC 可在数小时或可在数小时或 11 ～～ 22 天内发病）天内发病）

临床表现：临床表现：休克和出血为主，病情迅速恶化；分期不明显，实验室休克和出血为主，病情迅速恶化；分期不明显，实验室

检查明显异常。检查明显异常。

■■慢性型 （病程长，机体有一定的代偿能力）慢性型 （病程长，机体有一定的代偿能力）

临床表现：临床表现：如患者如患者 Mo-MφMo-Mφ 系统功能较健全时，临床表现较轻、不系统功能较健全时，临床表现较轻、不明明

显，常以某器官功能不全为主要表现，在一定条件下，可转为急性型。显，常以某器官功能不全为主要表现，在一定条件下，可转为急性型。

■■亚急性型（在数天内渐形成亚急性型（在数天内渐形成 DICDIC ））

临床表现：临床表现：介于急性与慢性之间。常见恶性肿瘤转移、宫内死胎。介于急性与慢性之间。常见恶性肿瘤转移、宫内死胎。

DICDIC 的分期和分类的分期和分类 11 ．分期：．分期：■■ 高凝期；高凝期；■ ■ 消耗性低凝期；消耗性低凝期； ■ ■ 继发性纤溶亢进期继发性纤溶亢进期

（（ 22 ）按）按 DICDIC 的代偿情况分型的代偿情况分型

■■失代偿型失代偿型 (Decompensate)(Decompensate)

特点：特点：凝血因子和血小板的消耗超过生成。凝血因子和血小板的消耗超过生成。

实验室检测：实验室检测：血小板和血小板和 FbgFbg 等凝血因子明显减少。等凝血因子明显减少。

■■代偿型代偿型 (Compensate)(Compensate)

特点：特点：凝血因子和血小板的消耗与代偿基本上保持平衡。凝血因子和血小板的消耗与代偿基本上保持平衡。

实验室检测：实验室检测：常无明显异常。常无明显异常。

■■过度代偿型过度代偿型 (Hypercompensate)(Hypercompensate)

特点：特点：机体代偿功能较好，凝血因子和血小板代偿性生成迅速，机体代偿功能较好，凝血因子和血小板代偿性生成迅速，

甚至超过消耗。甚至超过消耗。

实验室检测：实验室检测： FbgFbg 等凝血因子暂时性升高。等凝血因子暂时性升高。

图图 11-6 11-6 凝血酶的产生与扩散凝血酶的产生与扩散ⅠⅠ ：正常 在内源性和外源性途径引起的局限性凝血中，凝血酶使：正常 在内源性和外源性途径引起的局限性凝血中，凝血酶使 FgFg 转变成转变成 FbnFbn 与与 PCPC 活化成活化成 APAPCC 之间保持平衡； Ⅱ：代偿期之间保持平衡； Ⅱ：代偿期 (( 非显性非显性 ) ) 由由 VECVEC 、、 Mo(monocyte)Mo(monocyte) 、、 PltPlt 提供的凝血反应出现了提供的凝血反应出现了代偿性增加（尖头表示应激敏感期或急性期反应）； Ⅲ：失代偿期（显性） 由循环微粒体提供的代偿性增加（尖头表示应激敏感期或急性期反应）； Ⅲ：失代偿期（显性） 由循环微粒体提供的负电荷磷脂表面增加和应激反应释放的脂蛋白增加导致凝血酶产生增多与扩散。 负电荷磷脂表面增加和应激反应释放的脂蛋白增加导致凝血酶产生增多与扩散。

表表 11-3 DIC11-3 DIC 记分诊断标准记分诊断标准

Plt(×10Plt(×1099/L) >100= 0/L) >100= 0 分、分、 <100=1<100=1 分、分、 <50=2<50=2 分 分

sFMC/FDP sFMC/FDP 不升高不升高 = 0= 0 分、中度升高分、中度升高 =2=2 分、高度升高分、高度升高 =3=3 分分

PTs PTs 未延长或延长未延长或延长 <3<3 秒秒 =0=0 分、延长分、延长 33 ～～ 66 秒秒 =1=1 分、延长分、延长 >6>6 秒秒=2=2 分分

Fg(g/L) >1.0g/L=0Fg(g/L) >1.0g/L=0 分、分、 <1.0g/L=1<1.0g/L=1 分 分 **如果积分如果积分 >5>5 分， 符合显性（失代偿性）分， 符合显性（失代偿性） DICDIC诊断，需每天重复测定并记分；诊断，需每天重复测定并记分；

**如果记积分如果记积分 <5<5 分，提示非显性（代偿性）分，提示非显性（代偿性） DICDIC ，间隔，间隔 11～～ 22天测定并记分。天测定并记分。

DICDIC 的诊断和防治原则的诊断和防治原则

1. 1. 3P3P 试验（血浆鱼精蛋白副凝凝试验）试验（血浆鱼精蛋白副凝凝试验） ((Plasma protamine paracoagulation testPlasma protamine paracoagulation test))

【检查目的】【检查目的】 通过检测血浆中通过检测血浆中 X`-FMX`-FM 的量，的量，判断继发性判断继发性

纤溶的纤溶的亢进程度亢进程度。。

《纤溶活性↑↑↑ 《纤溶活性↑↑↑ X`X` 片段被分解成小分子物质 片段被分解成小分子物质

X`-FM↓↓ 3PX`-FM↓↓ 3P 试验（试验（ -- ）》）》

【检测原理】【检测原理】

鱼精蛋白与鱼精蛋白与 X-FMX-FM 片段中片段中 XX 结合 结合 FMFM 与与 XX 片段分离 片段分离

血浆凝固血浆凝固 FMFM 相互聚合相互聚合

22 ．． D-D- 二聚体检查二聚体检查 ((Detecting D-dimerDetecting D-dimer))

【检查目的】【检查目的】通过血浆中通过血浆中 D-D- 二聚体检测，判断微血栓的存在。二聚体检测，判断微血栓的存在。

【【 D-D- 二聚体】二聚体】纤溶酶分解稳定的纤溶酶分解稳定的 FbnFbn 的产物。的产物。

微血栓微血栓 (DIC)(DIC) 形成的标志性检测指标。形成的标志性检测指标。

反映继发性纤溶亢进的重要指标。反映继发性纤溶亢进的重要指标。

【检测原理】【检测原理】

纤溶酶 分解纤溶酶 分解 Fg Fg 产物不含产物不含 D-D- 二聚体二聚体

分解溶性分解溶性 FM FM 产物不含产物不含 D-D- 二聚体二聚体

稳定的纤维蛋白纤维（微血栓） 产生稳定的纤维蛋白纤维（微血栓） 产生 D-D- 二聚体二聚体

（可溶性（可溶性 FMFM 两端两端 DD 区与其相邻区与其相邻 FMFM 的的 DD 区相互连接形成纤维蛋白纤维区相互连接形成纤维蛋白纤维丝）丝）

【产科意外诱发发生【产科意外诱发发生 DICDIC 机制】机制】 ▲▲羊水栓塞：羊水栓塞：羊水具有类凝血活酶、羊水具有类凝血活酶、 TFTF 和类和类血小板因子血小板因子作用，作用，具有较强促凝作用，可以激活Ⅹ因子引起血凝具有较强促凝作用，可以激活Ⅹ因子引起血凝激活凝血系统激活凝血系统。。

▲▲ 产后感染：子宫内具有凝血活性的产后感染：子宫内具有凝血活性的 TFTF 进入血液，导致进入血液，导致 DICDIC 。。 ▲▲宫内死胎：死胎也能释放组织因子入血启动外源性凝血系统。宫内死胎：死胎也能释放组织因子入血启动外源性凝血系统。

正常内皮细胞正常内皮细胞

分泌抗凝纤溶物质分泌抗凝纤溶物质

抗凝作用抗凝作用

内皮细胞损伤内皮细胞损伤

分泌组织因子和凝分泌组织因子和凝

血因子等血因子等

促凝血作用促凝血作用

VECVEC

TMTM ⅩⅩaa

ⅤⅤaa

CaCa2+2+

PLPL

ⅨⅨa-a- aⅧaⅧ - Ca- Ca2+2+--PLPL

ⅩⅩ

××

PC

PCIPCI

FF1+21+2

××

APCAPC

PSPS

protein C systemprotein C system

Ⅱa

Ⅱa

Ⅱ

思考题思考题

11 ．分析．分析 DICDIC 时出血的原因和机制，并说明与时出血的原因和机制，并说明与 DICDIC 发展过程中发展过程中所出现某些病理变化间的关系。所出现某些病理变化间的关系。

22 ．论述内毒素如何通过对血管内皮细胞损伤导致．论述内毒素如何通过对血管内皮细胞损伤导致 DICDIC 的发生。的发生。

33 ．试论急性．试论急性 DICDIC 时凝血功能亢进与继发性纤溶功能增强之间时凝血功能亢进与继发性纤溶功能增强之间转化关系。转化关系。

44．． 3P3P实验与实验与 DDDD试验有何区别？各自有何临床检测意义？试验有何区别？各自有何临床检测意义？