侵袭性真菌感染（ IFI ）的诊疗进展

侵袭性真菌感染（ IFI）的诊疗进展聚焦侵袭性肺部真菌感染（ IPFI ）

IFI 及 IPFI的流行病学

IPFI的定义及诊断

IPFI的危险因素

IPFI 的治疗卡泊芬净在治疗 IPFI中的地位

侵袭性真菌感染（ Invasive fungal infection ，IFI ）定义及分类

IFI定义：指穿透通常无菌状态的人体浅表组织，侵犯至人体深部组织器官的真菌感染； IFI是院内感染常见的类型之一

IFI分类：确定 IFI、很可能 IFI 、可能 IFI

感染真菌：种类多，以侵袭性念珠菌病（ IC）和侵袭性曲霉病（ IA）常见

感染部位：累计各脏器，以肺部为原发灶或并发肺部感染者常见，即侵袭性肺部真菌感染（ invasive pulmonary fungal

infections, IPFI）

发生

率（

每10

0,0

00

人）

IC 发病率较 IA 高，1996~2002 年发病率较平稳，而 2003年明显增加； IA 发病率则呈下降趋势

年美国 IC 和 IA发病率趋势图

NHDS [http://www.cdc.gov/nchs/]

IFI 发病率

1991 年 ~2003年美国 IC 和 IA导致的全因病死率

Christopher Kibbler. Building Successful Strategies to Manage Invasive Fungal Infections. 17th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases and 25th International Congress of Chemotherapy （ NHDS multiple-cause-of-death data from public use files [http://www.cdc.gov/nchs/] ）

IFI 病死率

IC 的病死率近年来保持平稳，而 IA病死率呈下降趋势

IFI 分布

以 ICU、呼吸科、血液科发病率最高白念珠菌是主要致病菌呼吸道是主要感染部位。达到确诊和疑似诊断标准的分别占 5% 和 21% ， 68%达到可能诊断标准

总病死率为 21%，真菌血症的病死率为 26%。深部真菌感染的病死率较一般住院病人高

钟韵 ; 谢灿茂 ; 中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编 2006 年

IPFI 常见病原菌

1988~1997 年美国确诊的肺部真菌感染

1986~1998 年中国肺部真菌感染

2002~2006 年中国确诊的肺部真菌感染分布

施毅，重视侵袭性肺部真菌感染的诊治。医学研究生学报， 2007 ， 20 （ 3 ）： 225-229

在确诊的 IPFI 患者中，致病菌以曲霉和曲霉 + 念珠菌占第一位；而在拟诊和定植患者中以单纯念珠菌占首位

非白色念珠菌感染比例

M. A. Pfaller, D. J. Diekema, D. L. Gibbs,et al. Journal of Clinical Microbiology, 2007,45(6):1735–1745

非白色念珠菌感染的比例从 1997 年起逐年上升，在停用氟康唑的 2003

年，非白色念珠菌感染的比例又有所下降

非白色念珠菌对唑类耐药率增加

念株菌属耐药性监测协作组。中国 5 所医院念珠菌属对氟康唑和伏立康唑的耐药性监测。中国感染与化疗杂志， 2007 ， 7 （ 1 ）： 14-18

非白色念珠菌对伏立康唑和氟康唑的耐药率有所上升

唑类交叉耐药ARTEMIS DISK Surveillance Program

氟康唑耐药菌株对伏立康唑的敏感性

菌属菌株数 %S %SDD %R

白念 1289 28.8 8.3 62.9

光滑 2456 17.3 23.2 59.5

热带 457 17.7 13.6 68.7

近平滑 319 36.7 20.7 42.6

克柔 2674 79.1 11.4 9.4

抑菌圈： S （敏感）≥ 17 mm; SDD （剂量依赖性敏感） 14~16 mm; R （耐药）≤ 13 mm 。

伏立康唑结合克柔 P450 酶较 Flu 强，交叉耐药情况不如光滑明显

Pfaller. J Clin Microbiol 2007

卡泊芬净对唑类耐药株仍有活性

卡泊芬净对 315株氟康唑耐药念珠菌的活性

菌属菌株数根据MIC（ μg/ml）的累积敏感率%

0.12 0.25 0.5 1 2

白念 41 95 98 98 98 100

光滑 110 96 100

克柔 146 82 97 100

所有菌株 315 87 97 97 99 100

Messer et al. J Clin Microbiol 2006; 44:324–326

Pfaller et al. J Clin Microbiol 2005; 43:5425–5427

曲霉菌对唑类耐药增加

自 2002年始，从 81例患者分离的菌株显示，有 10例患者表现出对多种唑类耐药；其中 4例曾经使用过伊曲康唑进行预防治疗

2000年一项研究对 900多株烟曲霉菌敏感性进行监测，发现其对伊曲康唑的耐药率为 2%；另外， 2005年西班牙的一项研究显示， 10株临床分离的烟曲霉菌对伏立康唑耐药

提示目前由于唑类药物的广泛使用，曲霉菌耐药呈增加趋势

Paul E. Verweij, The New Engl and Journal of Medicine. 356;14(2007): 1481-1483G.

Chamilos, D.P. Kontoyiannis. Drug Resistance Updates 8 (2005) 344–358

小结

近年来 IC的发病率与病死率没有下降，而 IA的发病率与病死率呈下降趋势， IC导致的疾病负担较大，故临床上 IC不容忽视。

非白色念珠菌感染比例上升，其对唑类的耐药率有所上升；唑类间存在交叉耐药，而卡泊芬净对唑类耐药菌株仍有活性

曲霉菌有逐渐增多的趋势，其中肺曲霉菌最多，病死率高

唑类对曲霉菌敏感性降低或交叉耐药



IPFI的危险因素


IPFI 定义

IPFI定义 : 指真菌引起的支气管肺部真菌感染，即真菌对气管、支气管和肺部的侵犯，引起气道黏膜炎症和肺部炎症肉芽肿，严重者引起坏死性肺炎，甚至血行播散至其他部位。

IPFI分类 : 原发性和继发性

中华内科杂志编辑委员会 . 侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则 ( 草案 ) [J ]. 中华内科杂志 , 2006, 45 (8) : 697-

701.

IPFI 诊断标准

宿主危险因素

临床特征

微生物学

组织病理学

确诊 + + + +

临床诊断

+ + + -

拟诊 + - + -

拟诊 + + - -

诊断 IPFI 分 3 个级别，即确诊（ Proven ）、临床诊断（ Probable ）及拟诊（ Possible ）

中华内科杂志编辑委员会 . 侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则 ( 草案 ) [J ]. 中华内科杂志 , 2006, 45 (8) : 697-701 ； Clin Infect Dis 2002; 34: 7-14 ；中华医学会呼吸病分会：肺真菌病诊断与治疗专家共识 2007 年

宿主危险因素

临床特征

微生物学

组织病理学

确诊 + + + +

临床诊断

+ + + -

拟诊 + + - -

2002 年 EORTC标准

2007 年肺真菌病诊断与治疗专家共识标准

排除了有危险因素、微生物学检查阳性、但无临床表现的患者，提高了拟诊标准的特

异性

非培养检测方法

检测方法特异性及敏感度

血清半乳甘露聚糖抗原检测（ GM试验）

特异性较为一致，一般都 > 85%，敏感度变化范围较大 (50%~100%)

1, 3-β-D-葡聚糖抗原检测（ G试验）

对于确诊或很可能 IFI患者，敏感度为 63%，特异性为 96%；对于确诊念珠菌感染患者，敏感度为 90.9%，特异性为 100%

真菌 DNA 的 PCR 分析（全血、血清和支气管肺泡灌洗液）

PCR 分析的特异性很高，敏感度变化范围为50%~70%

段菊屏 , 李春辉 . 侵袭性真菌感染诊断与治疗进展 . 中国感染控制杂志， 2007 ， 6 （ 5 ）： 359-364Senn L et al. Clin Infect Dis. 2008;46:878-885

GM EIA 和 qPCR 诊断 IPA

0%

20%

40%

60%

80%

100%

(%)敏感度 (%)特异性

qPCRGM EI A( 1. 0)界值GM EI A( 0. 5)界值

Benjamin Musher, et al. Journal of Clinical Microbiology, 2004, 42(12):5517–5522.

GM EIA 和qPCR 检测诊断IPA 的敏感度和特异性均较

高



IPFI的危险因素


IFI 危险因素危险因素：1. 中性粒细胞≤ 0.5×109/L，持续

≥ 10d2. 给予适宜的广谱抗生素后仍持续发热 >4d

3. 体温 >38℃ 或 <36℃，并有下列情况之一者 :

① 前 60d 内曾有粒细胞减少>10d

② 前 30d 曾用免疫抑制剂③ 既往曾有深部真菌感染 ④ AIDS ⑤ 器官移植给予免疫抑制剂者，

≥应用激素 3 周

高危因素 :1. 中性粒细胞 <0.1×109/L，持

≥续 3 周2. 中性粒细胞 <0.5×109/L，持

≥续 5 周3. 有热带念珠菌定植4. 无关供者或配型不合的亲属造血干细胞移植，器官移植给予免疫抑制剂者，皮质激素 >1mg/kg、中性粒细胞<0.1×109/L，持续 1 周，皮质激素 >2mg/kg 持续 >2 周

5. 大剂量化疗者

任汉云等 , 免疫低下患者系统性真菌感染的诊治进展 . 临床药物治疗杂志 , 2007 ， 5 （ 1 ）：7-11

Clin Infect Dis 2002; 34: 7-14

IA 危险因素 IA 感染危险因素的多因素 Logistic回归分析

Juan José Castón,et al. Chest 2007;131;230-236

菌株分离阳性发生 IA感染

OR

（ 95%可信区间）

P OR

（ 95%可信区间）

P

使用两性霉素 B气雾剂预防

31.4

（ 12.1~81.9）0.001 27.8

（ 6.7~109.7）0.001

机械通气 2.7

（ 1.2~6.9）0.01 3.3

（ 1.1~11）0.04

器官移植 0.2

（ 0.1~0.6）0.006 0.191

（ 0.046~0.789）0.02

IC 危险因素危险因素在感染中可能的作用广谱抗生素应用 * 促进真菌定植肾上腺皮质激素免疫抑制老龄免疫抑制化疗 * 免疫抑制恶性肿瘤免疫抑制以往念珠菌定植 * 穿透粘膜感染胃酸抑制 * 定植和移位留置导管 * 直接接触血管肠外静脉营养 * 直接接触血管、高血脂中性粒细胞减少 *

（ <500/mm3 ）免疫抑制

外科手术（胃肠道） * 感染路径、直接接触血管机械通气感染路径肾功能衰竭 /透析 * 免疫抑制、免疫抑制营养不良免疫抑制住院时间 /ICU时间病原菌暴露

疾病的严重程度免疫抑制、侵入性操作

M. A. Pfaller, D. J. Diekema. Clinical Microbiology Reviews, 2007,20(1): 133–163 * 为独立危险因素

危险因素分层

Wenzel 等应用 4种确定的危险因素（抗生素种类、念珠菌定植、留置 Hickman导管、血液透析）以及在 ICU病房

1% 、 2.5% 、 5%的念珠菌血症发病率，建立条件Logistic回归模型，评价使用估算风险阈值开始抗真菌治疗的可能性

Leon “ ” 等提出了念珠菌评分（ Candida score ）：有助于ICU早期抗真菌治疗。临床脓毒血症 2分，外科手术 1分，肠外静脉营养 1分，多病灶的念珠菌定植 1分。评分 2.5为

界值，患者个体评分＞ 2.5分确诊念珠菌感染是≤ 2.5 分患者的 7.75倍。该方法的敏感度和特异性可达 81% 和 74%。

M. A. Pfaller, D. J. Diekema. Clinical Microbiology Reviews, 2007,20(1): 133–163

IPFI 危险因素 44 例 COPD 患者院内肺部真菌感染危险的 Logistic 多因素回归分析

多因素分析发现广谱抗生素、低蛋白血症、糖尿病、机械通气是COPD 院内真菌感染的危险因素

唐小葵，罗永艾。慢性阻塞性肺疾病患者院内肺部真菌感染危险因素分析，中国实用内科杂志， 2005 ， 25 （ 6）： 516-517

因素 χ2 P OR值 OR 的 95%CI

机械通气 9.090 0.003 8.333 2.100~33.067

低蛋白血症 7.027 0.008 3.513 1.387~8.895

糖尿病 6.475 0.011 1.765 1.765~79.714

长期使用抗生素 4.811 0.028 2.684 1.111~6.484

长期使用激素 0.037 0.848 1.080 0.493~2.364

Ⅱ型呼衰 0.291 0.590 0.450 0.450~1.574

小结

IPFI指真菌引起的支气管肺部真菌感染，即真菌对气管、支气管和肺部的侵犯，引起气道黏膜炎症和肺部炎症肉芽肿

其诊断分为 4个部分：宿主因素、临床特征、微生物学检查和组织病理学

诊断 IPFI 分 3个级别，即确诊、临床诊断及拟诊虽然临床诊断取得一定进展，但是仍然较困难；故经验性治疗

比较重要危险因素包括宿主因素、免疫抑制相关因素、住院相关因素危险因素分层标准或策略对早期经验性治疗有一定指导意义



IPFI的危险因素

IPFI的治疗

卡泊芬净在治疗 IPFI中的地位

IPFI 临床处理程序

中华内科杂志编辑委员会 . 侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则 ( 草案 ) [J ]. 中华内科杂志 , 2006, 45 (8) : 697-701.

急性、重症

按拟诊治疗或按临床诊断治疗

临床和胸部影像学征象疑似 IPFI

高危因素

有效无效

疗效评价

继续治疗调整治疗

低或无危险因素

亚急性或慢性、轻中症

有创性诊断技术

组织学 +微生物学诊断

按确诊治疗

抗原、DNA检测

真菌监测

常用抗真菌药物类型常用药物作用机制作用特点

多烯类两性霉素 B 直接作用于细胞膜固醇，增加其通透性

抗菌谱广，但不良反应多且严重

唑类氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、雷夫康唑

阻断细胞色素 P450 介导的 14-α-固醇脱甲基酶作用，抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成

抗菌谱在不同药物间差别大，如氟康唑抗真菌谱窄，伊曲康唑有较广的抗菌谱，但是存在药物相互作用，口服生物利用度低

5-氟尿嘧啶

5-氟尿嘧啶作为伪成分抑制核酸代谢抗菌谱广，但不良反应多且严重

棘白霉素

卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净

不可逆性阻断 β-1 、 3-D-葡聚糖合酶，影响真菌细胞壁合成

机制独特，抗菌谱较广，需静脉给药

段菊屏 , 李春辉 . 侵袭性真菌感染诊断与治疗进展 . 中国感染控制杂志， 2007 ， 6 （ 5 ）： 359-364Christopher Kibbler. Building Successful Strategies to Manage Invasive Fungal Infections. 17th European Congress of ClinicalMicrobiology and Infectious Diseases and 25th International Congress of Chemotherapy .

IPFI防治策略1. 一般预防：有宿主因素尤其是造血干细胞移植患者，防止曲霉孢子经呼

吸道吸入是预防 IPFI的重要环节。除非出现医院感染暴发流行病例，不主张使用抗真菌药物预防

2. 拟诊治疗：即经验性治疗。应综合考虑广谱、有效、安全和效价比等因素选择抗真菌药物。 IDSA ≥ 指南推荐卡泊芬净等用于高危的持续（ 10天）中性粒细胞减少患者（即使广谱抗生素治疗后仍持续发热） IA的经验性治疗。 2009年即将发表的 IDSA指南推荐棘白霉素类（如卡泊芬净）为念珠菌血症经验性治疗的首选

3. 临床诊断治疗：即先发治疗。对临床诊断患者进行先发治疗4. 靶向治疗：即确诊治疗。对确诊患者针对真菌种类进行特异性抗真菌治

疗。药物选择要参考药物抗菌谱、药理学特点、真菌种类、临床病情和患者耐受性等因素

中华内科杂志编辑委员会 . 侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则 (草案 ) [J ]. 中华内科杂志 , 2006, 45 (8) : 697-701.

Thomas J. Walsh, et al. Clinical Infectious Diseases 2008; 46:327-60 2009 IDSA Guidelines for Invasive candidiasis. D. H. Dockrell. Salvage therapy for invasive aspergillosis. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61, Suppl. 1, i41-i44

IC 的治疗策略

念珠菌（血培养）

非粒细胞减少粒细胞减少重症脓毒血症 -脓毒血症性休克

无唑类预防用药唑类预防用药卡泊芬净多烯类卡泊芬净

氟康唑：近平滑卡泊芬净：光滑

卡泊芬净多烯类

ECIL ， 2007 ； ICAAC 2007 （ 2009 IDSA Guidelines ）

IC的治疗药物选择


701.

菌种中国侵袭性肺部真菌感染工作组推荐药物白念珠菌氟康唑、伊曲康唑、两性霉素 B、卡泊芬净

光滑念珠菌两性霉素 B、伏立康唑、卡泊芬净、伊曲康唑、氟康唑

近平滑念珠菌氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净、两性毒素 B、伏立康唑

热带念珠菌氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净、两性霉素 B、伏立康唑

克柔念珠菌卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素 B

季也蒙念珠菌氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净、伏立康唑

葡萄牙念珠菌氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净、伏立康唑

2004 IDSA指南推荐念珠菌病的治疗

诊断首选治疗替代治疗疗程念珠菌血症粒细胞减少卡泊芬净 AmB Flu 800 mg/d 末次阳性血培养和症

状、体征消退后 14天AmB

Flu 400 ~ 800 mg/d

非粒细胞减少

卡泊芬净 Flu 6 mg/kg/d 末次阳性血培养和症状、体征消退，及嗜中性粒细胞恢复正常后 14天

AmB 或 L-AmB

慢性播散性念珠菌病

AmB 或 L-AmB

卡泊芬净Flu 6 mg/kg/d

3 ~ 6个月，或经放射学确认损伤钙化

Clinical Infectious Diseases 2004; 38:161–89

2009 IDSA指南推荐 IC治疗 (即将发表）

对于非中性粒细胞减少患者，推荐棘白素类（如卡泊芬净）和氟康唑为确诊 /可疑 IC经验性治疗或初始治疗的首选；对于中性粒细胞减少患者，推荐棘白霉素类（如卡泊芬净）为初始治疗药物。

下列情况推荐使用棘白霉素类（如卡泊芬净）：中重度疾病，或近期接受过唑类预防或治疗分离菌株为光滑念珠菌或克柔念珠菌

下列情况推荐使用氟康唑疾病轻微，和近期未曾使用过唑类药物

John H. Rex. 2009 IDSA Candidiasis Guidelines

2007 国内专家共识—念珠菌肺炎

念珠菌肺炎种类推荐药物原发型病情稳定者 Flu IV Flu口服病情不稳定者 Flu+5-FC

伊曲康唑耐氟康唑非白念菌感染 AmB（除外季也蒙念珠菌、葡萄牙念珠菌）

棘白菌素类，伏立康唑继发型病情稳定者首选： Flu 400 mg/d IV

曾接受较多唑类预防性用药的患者：卡泊芬净或米卡芬净， AmB 或 L-AmB

病情不稳定者 AmB 或 L-AmB+/-5-FC Flu口服Flu+ AmB 或 L-AmB 5~6 天 Flu口服伏立康唑或棘白菌素类

中华医学会呼吸病分会：肺真菌病诊断和治疗专家共识 2007 年

IPA 的治疗药物选择

传统治疗为两性霉素 B ，若不能耐受可使用两性霉素 B含脂制剂

目前通常选用伊曲康唑危重患者可选择伏立康唑、卡泊芬净。必要时可联合 2

种抗真菌药物治疗氟康唑对肺曲霉感染无效有研究者认为，无论是拟诊治疗、先发治疗还是靶向治疗，卡泊芬净作为一线药物对患者的预后及生存似乎更有益


701.

2008 IDSA指南推荐 IPA治疗

Thomas J. Walsh, Clinical Infectious Diseases 2008; 46:327–60

一线治疗替代治疗注释侵袭性肺曲霉病（ IPA）

伏立康唑（静脉注射或口服）

两性霉素B脂质体、卡泊芬净、伊曲康唑、泊沙康唑

由于缺乏临床资料，初始治疗不推荐联合用药根据患者个体情况决定增加另一种药物或转换治疗药物儿童患者卡泊芬净的用量为 50mg/m2/d

慢性坏死性肺 IA（亚急性 IPA ）

同上同上因需要长期用药，推荐口服制剂药物

曲霉菌性腹膜炎经验性治疗和先发治疗

同上卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑

同上对高危患者进行先发治疗

2007 专家共识推荐 IPA的治疗

治疗类型推荐药物初始治疗首选 VCZ 6 mg/kg iv bid twice 4 mg/kg bid

备选 AmB 1 mg/kg/d

L-AmB 3 ~ 5 mg/kg/d

ITRZ 200 mg bid twice 200 mg/d

挽救治疗 Caspo 70 mg/d 50 mg/d

VCZ（初始治疗未用者）：用法同初始治疗L-AmB 3 ~5 mg/kg/d

危及生命的 IPA Caspo + VCZ

Caspo + L-AmB

中华医学会呼吸病分会：肺真菌病诊断和治疗专家共识 2007 年

2008 IDSA指南推荐的剂量

常见抗真菌治疗药物推荐剂量

L-AMB 3 mg/kg/d

卡泊芬净 70 mg/d 50 mg/d

伊曲康唑 200 ~ 400 mg/d

伏立康唑 6 mg/kg q12h 3 mg/kg q12h

Clinical Infectious Diseases 2008; 46: 327-60

治疗时机的选择是关键

Matthew Morrell,et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2005, 49(9): 3640–3645

早期治疗可以达成较好的临床效果

终点 12h内开始治疗 12h后开始治疗

P

微生物清除率 (%) 100 98 0.55

机械通气时间( 天 )

0±0 7.0±15.6 0.016

重症监护时间( 天 )

0.4±1.3 9.4±19.4 0.019

平均住院时间( 天 )

40.2±18.1 31.4±29.7 0.056

开始治疗时间对临床效果的影响

治疗时机的选择是关键

早期治疗生存率高，延误治疗病死率增加

Garey et al. Clin Infect Dis. 2006;43:25-31.

疗程充分降低病死率

IDSA推荐 IA治疗的疗程通常至少 6~12周；对于免疫抑制患者，在免疫抑制过程中应持续治疗至损害消失。

充分治疗显著降低病死率

疗程不充分对念珠菌菌血症病死率的影响

Morgan et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2005

0

10

20

30

40

50

Connecticut Baltimore

%归

因病

死率

充分治疗

非充分治疗

小结抗真菌治疗分为预防性治疗、经验性治疗、先发治疗、靶

向治疗对于无中性粒细胞减少合并 IC 患者， IDSA推荐棘白素

类和氟康唑为经验性治疗或初始治疗的首选对于中性粒细胞减少合并 IC 患者， IDSA推荐棘白霉素

类（如卡泊芬净）为初始治疗药物对于 IA，卡泊芬净可以作为替代治疗药物。有研究者认

为，无论是拟诊治疗、先发治疗还是靶向治疗，卡泊芬净作为一线药物对患者的预后及生存率似乎更有益

恰当的治疗时机和足够的疗程可以显著降低病死率 IDSA推荐 IPA治疗的疗程通常至少 6~12周



IPFI的危险因素


卡泊芬净抗菌谱广

曲霉菌属：烟曲霉菌、黄曲霉菌、黑曲霉菌和土曲霉菌念珠菌属：

白念珠菌（包括氟康唑、两性霉素 B 及氟胞嘧啶耐药株）非白念珠菌属（如热带、光滑、近平滑、克柔念珠菌）等均有良好抗菌作用

肺孢子菌皮炎芽生菌对隐球菌属、镰刀霉属、毛霉菌等真菌无活性

Johan Maertens. International Journal of Antimicrobial Agents 27 (2006) 457–467.

6 种抗真菌药物对曲霉菌属的MIC 值范围（ μg/ mL）

卡泊芬净对各种曲霉菌属的抑菌效果均较好

周铁丽 , 彭婷婷 , 李玉萍等，中华医院感染学杂志， 2007 ， 17 （ 10 ）： 1309-1311

卡泊芬净抗菌活性高

抗真菌药物 MIC

范围 MIC50 MIC90

伊曲康唑 0.19~4 0.50 1.00

氟康唑 192.00~256 256.00 256.00

酮康唑 0.50~12 6.00 32.00

两性霉素 B 0.094~32 0.50 2.00

卡泊芬净 0.004~32 0.094 0.25

5-氟胞嘧啶 0.380~32 32.00 32.00

　曲霉菌属对 6 种抗真菌药物的MIC 值范围（ μg/ mL ）

卡泊芬净对各种曲霉菌属的抑菌效果均较好

周铁丽 , 彭婷婷 , 李玉萍等，中华医院感染学杂志， 2007 ， 17 （ 10 ）： 1309-1311

卡泊芬净抗菌活性高

抗真菌药物烟曲霉黄曲霉黑曲霉

伊曲康唑 0.477±0.379 0.667±0.289 2.667±1.528

氟康唑 256 234.70±36.90 256

酮康唑 8.50±8.660 1.00±0.50 16.670±13.61

两性霉素 B 0.727±0.836 2.25±1.639 0.174±0.180

卡泊芬净 0.081±0.045 0.210±0.035 0.090±0.089

5-氟胞嘧啶 32 32 21.580±18.04

卡泊芬净对念珠菌敏感性稳定卡泊芬净对临床分离念珠菌敏感性趋势分析

M. A. Pfaller, L. Boyken,R. J. Hollis, et al. Journal of Clinical Microbiology, 2006, 44(3): 760–763

卡泊芬净对临床分离念珠菌的抗菌活性在 4年中敏感性高且保持稳定， MIC=1μg/mL时， 99%菌株敏感

耐氟康唑念珠菌对棘白霉素类高度敏感

临床分离的 315 株耐氟康唑念珠菌对棘白霉素类的敏感性分析

M. A. Pfaller, D. J. Diekema. Clinical Microbiology Reviews, 2007,20(1): 133–163

临床疗效佳，毒副作用少

研究患者治疗转归卓超等2007

18 例 IA 患者卡泊芬净首选或替代治疗临床有效率为 38.9% (7/18) ； 10 例 IPA 患者中， 5 例临床有效；无不良反应

Maertens et al, 2004

90 例 IA 患者卡泊芬净 28天（中位值）临床有效率为 45% ； 64 例 IPA 患者中，以往接受 AmpB或唑类治疗 50% 临床有效，毒副作用少

Maertens J et al, 2006

53 例 IA 患者，卡泊芬净与其它药物联用临床有效率为 55% ， 84天时为 49% ；81% 为 IPA 无 1 例患者因卡泊芬净毒性而中止治疗

Aliff, et al 2003

30 例对 Amp 卡泊芬净 + AmpB 总体临床有效率为 60% ，其中 20%完全有效耐受的 IPFI 患者 24天（中位值） 20 例中性粒细胞减少、化疗后发生 IPA 的患者临床有效率为 75%

Anttila et al, 2003

52岁肾移植合并卡泊芬净 65天成功改善症状，减轻曲霉菌损伤，患者耐受IPA 患者性极好，仅在 20天时 AST 一过性升高

Candoni et al, 2005

32 例确诊或很卡泊芬净 20天总体临床有效率为 56% ，其中 12/18充分可能 IPFI 患者（中位值）完全有效， 6/18 部分有效， 2 例病情稳定

Taccone et al, 2003

47岁化疗后并发卡泊芬净 15天 AmpB 肾毒性以及临床恶化促使换用卡泊芬净IPA 的 ALL 患者卡泊芬净治疗后患者肺部 IA 的临床和影像学征象消失，在 6 个月的随访期间肺部损伤完全消失

临床疗效佳，毒副作用少

研究患者治疗转归Sallmann et al,2003

13 岁 CGD 患者卡泊芬净 29天后加用联合治疗 3周内改善肺部侵润并发 IPA AmpB 21天

Carby et al, 2004

23岁心脏 - 肺移植卡泊芬净 7周临床和影像学征象持续改善，无副作用发生并发 IPA 患者

Ifran et al, 2005

35 岁 AML并发卡泊芬净 27天肺部损伤缓解，在移植期间和移植后无发热肺部 IA 患者（中位值）

Aimee K et al, 2006

122 例确诊 IC 患者卡泊芬净血行性感染患者的临床治愈率为 83% ，微生物 104 个连续疗程治愈率为 75% 。各念珠菌治疗成功率：光滑为 93% 、白色为 77% 、近平滑为 100% 。副作用少

Jorge, et al 2002

239 例 IC 患者 73.4%使用卡泊芬净 MITT 分析时卡泊芬净和 AmpB 组临床有效率分别 61.7%使用 AmpB 为 73.4% 和 61.7% ，对可评估患者分析时，卡泊芬净和 AmpB 组临床有效率分别为 80.7% 和 64.9% 。卡泊芬净组副作用和中止治疗的人数明显较 AmpB 少

Marchetti O, Cordonnier C, Calandra T. EJC. 2007;Suppl 5:32–42.National Comprehensive Cancer Network. www.nccn.org. Accessed 30 March 2008.RAFAEL DE LA CAMARA. 34th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation, 2008Alison Freifeld. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer:2007 update.

各种指南：卡泊芬净的证据级别

2007 年更新：经验性治疗的抗真菌药物

a 对毛霉菌没有活性 ;b 输液相关毒性（发热，寒冷，缺氧）；c 与 AmB 相比达不到 10% 非劣效性（且未通过 FDA 认证），治疗曲霉菌的一线药，对念珠菌有效，治疗 IFI 突然发作有效。* 针对发热和中性粒细胞减少患者

伏立康唑 Ba,b,c B-I

伊曲康唑 Ca,c B-I

*ECIL IDSA NCCN

卡泊芬净 Aa A-I 2A

脂质体两性霉素B A A-I 2B

小结

卡泊芬净抗真菌谱广，对大多数临床分离致病性真菌如念珠菌和曲霉菌抗菌活性较高

对唑类耐药的菌株具有抗菌活性卡泊芬净治疗侵袭性肺部曲霉病和念珠菌病的临床疗效佳，毒副作用少，患者耐受性良好

对于其他药物治疗无效或不能耐受的 IA，卡泊芬净单药或联合用药有效率高

不同权威指南均推荐卡泊芬净作为真菌经验治疗的一线选择

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侵袭性真菌感染（ IFI ）的诊疗进展