1

中性粒细胞与淋巴细胞比值对IIA 期结肠癌预后的预测价值

丁培荣，万德森，潘志忠中山大学肿瘤医院

• 辅助化疗对 II 期结肠癌的价值尚存在争议

• 高危 II 期患者可能从辅助化疗中获益

一、研究背景

J Clin Oncol 2004, 22(10):1797-1806

高危患者？• 现有指标

– T4 、合并梗阻、穿孔、淋巴脉管侵犯、分化差淋巴结数目不够

• 存在问题：– 尚无循证医学证据证实

伴有以上高危因素的患者能够从辅助化疗中获益

• 探索性指标 : 分子指标– 18q 缺失、 TS

酶、 P53 突变、微卫星不稳定等

• 存在问题：– 价格昂贵– 尚未广泛应用到临床

Journal of Clinical Oncology 2004, 22(16):3408-3419Dis Colon Rectum 2004, 47(7):1216-1224.J Clin Oncol 2005, 23(24):5635-5643N Engl J Med 2003, 349(3):247-257J Clin Oncol 2006, 24(29):4685-4691Ann Surg Oncol 2008, 15(8):2120-2128

• 中性粒细胞淋巴细胞比值（ NLR ）– 系统性炎症及免疫相关指标

• NLR 升高预测预后– 晚期结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、胆管

细胞癌、原发性肝癌– 晚期肠癌化疗后 NLR“ 正常化”者预后好

假说： NLR 预测 IIA 结肠癌的预后J Surg Oncol 2005, 91(3):181-184.Annals of Surgical Oncology 2009, 16(3):614-622.Cancer Immunol Immunother 2009, 58(1):15-23.J Surg Oncol 2008, 97(6):513-518.World J Surg 2008, 32(8):1757-1762.

二、材料和方法IIA 期结肠癌患者（ 141 例）

临床、病理指标、 NLR 和 CEA等

根治性手术，未行辅助化疗；排除炎症状态

生存分析（ Kaplan-Meier ， Cox 回

归）

预后预测因子

1 - Specificity1.00.80.60.40.20.0

Sen

sitivi

ty

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0

Reference LineNLRNumber of LN

Source of the Curve

三、结果

根据 ROC 曲线选取敏感性和特异性最好的 NLR和淋巴结数目的分界值

NLR 分界值为 4

淋巴结数目分界值为 15个

单因素分析• NLR 状态 • 淋巴结送检数目

Months100.0080.0060.0040.0020.000.00

Rec

urre

nce

Free

Sur

viva

l

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0ElevatedNormal

NLR StatusP<0.01

Months100.0080.0060.0040.0020.000.00

Rec

urre

nce

Free

Sur

viva

l

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0≥15<15

Number of Lymph node sampling

P<0.05

多因素分析

VariablesUnivariate analysis Multivariate analysis

P Hazard ratio (CI) P Hazard ratio (CI)

NLR (>4 vs ≤4) 0.004 4.59 (1.63-12.92) 0.003 4.88 (1.73-13.75)

LN sampling

(<15 vs ≥15)0.028 3.61 (1.15-11.36) 0.022 3.80 (1.21-11.90)

讨论： NLR 预测预后的可能机制

NLR↑

CXCL8, VEGF, MMP 等肿瘤因子↑

抗肿瘤免疫反应↓

Annals of Surgery 2009, 250(1):141-151.

• NLR 预测 IIA 期结直肠癌的预后，– 危险分层– 筛选高危患者进行临床试验

• NLR 测定方法简单，不增加额外的检查费用– 容易广泛应用

NLR 预测化疗反应？

NLR 升高晚期肠癌(n=25)

化疗

NLR 降至正常 (n=17)

NLR 继续升高 (n=8)

预后好

预后差

Annals of Surgical Oncology 2009, 16(3):614-622.