郎格罕细胞组织细胞增生症郎格罕细胞组织细胞增生症 Langerhans Cell HistiocytosisLangerhans Cell Histiocytosis ，， LCHLCH

18681868 年，年， Paul Langerhans Paul Langerhans 最早发现最早发现 了上皮树突状细胞（了上皮树突状细胞（ epidermal dendriticepidermal dendritic cells cells ），现在以他的名字命名为），现在以他的名字命名为 Langerhans Cell Langerhans Cell （郎格罕细胞）。（郎格罕细胞）。 由于对这类细胞已有了深入的认识并对由于对这类细胞已有了深入的认识并对 它们进行了分类，故用”朗格罕细胞组它们进行了分类，故用”朗格罕细胞组 织细胞增生症织细胞增生症 ( Langerhans cell ( Langerhans cell histiocytosis) ” histiocytosis) ” 代替原来的“组织细胞代替原来的“组织细胞 增生症增生症 X ( histiocytosis X) ”X ( histiocytosis X) ” 。。

I 级LANGERHANS 细胞

II 级非 LANGERHANS单个核细胞

• 原发性： 家族性或散发性嗜血细胞综合症 (FEL)

• 继发性： 感染 / 病毒相关性嗜血细胞综合症 (IAHS / VAHS)

III 级与组织细胞相关的恶性疾病

• 急性单核细 胞白血病• 树突状组织 细胞肉瘤•单核细胞相关性 组织细胞肉瘤• 恶组

组织细胞疾病及分类组织细胞疾病及分类

• LCH• 单点嗜酸细胞肉芽肿（骨嗜酸细胞肉芽肿）•多点嗜酸细胞肉芽肿 (Hand-Schuller- Christian 病 )

• 进行性 LCH (Letterer-Siwe 病 )

临床表现与分型临床表现与分型（（一）勒一）勒 -- 雪病雪病（（ Letterer-Siwe disease, LS Letterer-Siwe disease, LS ）） 1.1. 发病年龄：多在发病年龄：多在 11 岁以内发病起病急，病情岁以内发病起病急，病情 重，病变广泛，可侵犯全身多个重，病变广泛，可侵犯全身多个 系统器官。系统器官。 2.2. 发热热型不规则，高热与中毒症状不一 致。发热热型不规则，高热与中毒症状不一 致。 3.3. 皮疹 ：（见图）皮疹 ：（见图） 4.4. 肝脾和淋巴结肿大肝脾和淋巴结肿大 5.5. 呼吸道症状呼吸道症状 6.6. 其他　 其他　

http://www.emedicine.com/cgi-bin/foxweb.exe/makezoom@/em/makezoom?picture=%5Cwebsites%5Cemedicine%5Cderm%5Cimages%5CLarge%5C11621289LCH1.jpg&template=izoom2

（二）韩（二）韩 -- 薛薛 -- 柯病柯病（（ Hand-Schuller-Christian disease, HSHand-Schuller-Christian disease, HSCC ））

1.1. 发病年龄：多见于发病年龄：多见于 22 ～～ 44 岁，岁， 55 岁后减少。起病缓慢，骨 岁后减少。起病缓慢，骨 和软组织器官均可损害。和软组织器官均可损害。 2.2. 骨质缺损：颅内缺损最早、最常见：除颅骨外，可见颌骨质缺损：颅内缺损最早、最常见：除颅骨外，可见颌 骨破坏，牙齿松动、脱落，齿槽脓肿等；骨骨破坏，牙齿松动、脱落，齿槽脓肿等；骨 盆、脊柱、肋骨、肩胛骨和乳突等亦常累。盆、脊柱、肋骨、肩胛骨和乳突等亦常累。 3.3. 突眼：　 由于眶骨破坏而表现为眼球凸出和眼睑下垂突眼：　 由于眶骨破坏而表现为眼球凸出和眼睑下垂 , , 多为单侧。多为单侧。 4.4. 尿崩： 垂体和下丘脑组织受浸润所致，个别患儿可尿崩： 垂体和下丘脑组织受浸润所致，个别患儿可 见蝶鞍破坏。见蝶鞍破坏。 5.5. 其它　 有孤立、稀疏的黄色丘疹，呈黄色瘤状；久其它　 有孤立、稀疏的黄色丘疹，呈黄色瘤状；久 病者可导致发育迟缓。病者可导致发育迟缓。

（三）骨嗜酸细胞肉芽肿（三）骨嗜酸细胞肉芽肿（（ eosinophilic granuloma of bome, EGeosinophilic granuloma of bome, EGBB ）） 1.1. 发病年龄：于各年龄组，多于发病年龄：于各年龄组，多于 44 ～～ 77 岁发病。岁发病。 2.2. 骨骼破坏：本型的主要表现为单发病灶，骨骼破坏：本型的主要表现为单发病灶， 颅骨最常见，其他有下颌骨、颅骨最常见，其他有下颌骨、 四肢骨、骨盆骨和脊椎等；四肢骨、骨盆骨和脊椎等； 椎骨受累可出现脊髓压迫症状。椎骨受累可出现脊髓压迫症状。 3.3. 其他： 多发病灶者或伴有发热、厌食、其他： 多发病灶者或伴有发热、厌食、 体重减轻等；偶有肺嗜酸细胞肉体重减轻等；偶有肺嗜酸细胞肉 芽肿。芽肿。

（四）混合型（四）混合型

多于多于 11 ～～ 22 岁起病，其临床表现相当于勒岁起病，其临床表现相当于勒 --雪氏雪氏病和韩病和韩 -- 薛薛 -- 柯氏病联合表现，主要为发热、贫柯氏病联合表现，主要为发热、贫血、耳溢脓、肺部浸润、肝脾肿大等。重者除有血、耳溢脓、肺部浸润、肝脾肿大等。重者除有LSLS 的典型皮疹和肺部改变外，同时又具有的典型皮疹和肺部改变外，同时又具有 HSCHSC 的的尿崩、突眼和骨质缺损；轻者可无皮疹或皮疹不尿崩、突眼和骨质缺损；轻者可无皮疹或皮疹不典型，但多有骨骼破坏。典型，但多有骨骼破坏。

（（五）单一器官损害型五）单一器官损害型 各年龄组都各年龄组都有，可单独发有，可单独发生于肺、肝、生于肺、肝、脾、淋巴结、脾、淋巴结、皮肤等器官，皮肤等器官，而不伴其他器而不伴其他器官损害。临床官损害。临床表现取决于所表现取决于所累及的器官和累及的器官和损害的程度。损害的程度。 •Langerhans histiocytosis (Eosinophilic granuloma of lung). Four selected non-enhanced axia

l CT scans of he chest show multiple small, irregularly-shaped, cysts of varying sizes with thin walls scattered throughout the lungs (yellow arrows) but predominantly seen in the upper lung fields while sparing the costophrenic angles and lung bases (blue arrow).

辅助检查辅助检查 1.1.血液学检查：不同程度的贫血；白细胞数正常、减少或增多；血液学检查：不同程度的贫血；白细胞数正常、减少或增多； 血小板数正常或减少。 血小板数正常或减少。 HSCHSC血象改变较血象改变较 LSLS 少而轻。少而轻。 EGBEGB 多多无血象变化。无血象变化。 10%10% ～～ 15%15%患者骨髓可见组织细胞增多，偶见巨患者骨髓可见组织细胞增多，偶见巨核细胞减少。核细胞减少。 2.X2.X线检查（见图）：线检查（见图）： 3.3. 病理检查：皮疹压片和病灶活检发现病理检查：皮疹压片和病灶活检发现 LCLC是诊断的重要依据。是诊断的重要依据。 有条件时应作电镜检查。病理切片发现有条件时应作电镜检查。病理切片发现 CD31/S-100CD31/S-100、、 CD1aCD1a 、、CD40/CD40CD40/CD40和趋化因子和趋化因子 CCCC 及其配体及其配体 CCL20/MIP3αCCL20/MIP3α表达增加。表达增加。 4.4. 其他其他 α-Dα-D 甘露糖酶试验阳性，花生凝集素结合试验阳性。甘露糖酶试验阳性，花生凝集素结合试验阳性。

What is Langerhans Cell Histiocytosis?What is Langerhans Cell Histiocytosis?

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BIRBECK GRANULES,EM – Tennisracket shaped structures found in Langerhans cells in histiocytosis X (Langerhans cell histiocytosis)

What is Langerhans Cell Histiocytosis?What is Langerhans Cell Histiocytosis?

Langerhans cells are Langerhans cells are dendritic cells, that is tdendritic cells, that is they have hair-like struhey have hair-like structures jutting out of thctures jutting out of the cell body. e cell body.

诊断诊断 国际组织细胞协会订出了病理诊断标准如下：国际组织细胞协会订出了病理诊断标准如下： 1.1.初诊　压片、皮肤活检、淋巴结、肿物穿刺或初诊　压片、皮肤活检、淋巴结、肿物穿刺或 手术标本发现组织细胞浸润。手术标本发现组织细胞浸润。 2.2.诊断　初诊的基础上，且具下述诊断　初诊的基础上，且具下述 44项指标的项指标的 22项项 或或 22项以上：①项以上：① ATPATP酶阳性；②酶阳性；② CD3CD31/S1/S -100-100 阳性表达；③阳性表达；③ α-Dα-D 甘露糖酶阳甘露糖酶阳性；性； ④ ④花生凝集素结合试验阳性。花生凝集素结合试验阳性。 3.3.确诊　电镜在病变细胞内发现确诊　电镜在病变细胞内发现 BirbeckBirbeck 颗粒和颗粒和 / / 或 或 CD1aCD1a抗原阳性。抗原阳性。

表：表： LCHLCH 的临床评分及分级的临床评分及分级 　 　 年龄年龄　　 　　 受累器官受累器官　 　 器官功能损害器官功能损害评分条件评分条件 ＞２岁 ≤２岁 ＜４个　　≥４个　　　　无　　　　有＞２岁 ≤２岁 ＜４个　　≥４个　　　　无　　　　有

计　分计　分　 　 ０ 　 １　　 ０　　１　　 ０　　１０ 　 １　　 ０　　１　　 ０　　１（０分：Ⅰ级；１分：Ⅱ级；２分：Ⅲ级；３分：Ⅳ级）

治疗治疗

（（ 11 ）化学治疗）化学治疗 ： ： VPVP方案：泼尼松，每日方案：泼尼松，每日 4040～～ 60mg/m60mg/m22 ，分次口服；长春新，分次口服；长春新碱每次碱每次 1.51.5 ～～ 2mg/m2mg/m22，每周静脉注射，每周静脉注射 11次；一般用次；一般用 88 ～～ 1100 周。周。 VCPVCP方案为上述方案加环磷酰（方案为上述方案加环磷酰（ CTXCTX ）：）： VPVP同上，同上， CTXCTX每每200mg/m200mg/m22 ，静脉滴注，每周，静脉滴注，每周 11次，共次，共 66 ～～ 88周。 周。 足叶乙甙足叶乙甙 150mg/m2150mg/m2 ，静脉滴注，或，静脉滴注，或 300mg/m2300mg/m2 ，口服，连用，口服，连用33天，每天，每 33 ～～ 44周为周为 11疗程，共用疗程，共用 66 个月；该药对其他化个月；该药对其他化疗药物耐药者效果明显。疗药物耐药者效果明显。

（（ 22 ））免疫治疗：免疫治疗： 胸腺肽胸腺肽 α-α-干扰素干扰素 环孢菌素环孢菌素 AA，，（（ 33 ）其他：对于单纯骨损害者，可试用吲哚美辛 ）其他：对于单纯骨损害者，可试用吲哚美辛 （（ indomethacinindomethacin ），每日），每日 11 ～～ 2.5mg/kg2.5mg/kg ，平均疗，平均疗程程 66周，有一定的疗效。尿崩症可用鞣酸加压素或去氨加周，有一定的疗效。尿崩症可用鞣酸加压素或去氨加压素（压素（ DDAVPDDAVP ）治疗。生长发育障碍者可试用生长激素。）治疗。生长发育障碍者可试用生长激素。（（ 44 ） 放射治疗　小剂量（） 放射治疗　小剂量（ 4-6Gy4-6Gy ）局部照射可控制局限）局部照射可控制局限性损害，也适于病变广泛或病变部位不能手术者。性损害，也适于病变广泛或病变部位不能手术者。（（ 55 ） 手术治疗　局部） 手术治疗　局部 EGBEGB 可手术刮除。可手术刮除。 <5<5 岁者可采用手岁者可采用手术加化疗，或单用化疗。术加化疗，或单用化疗。（（ 66 ） 其他　控制感染，加强支持治疗。） 其他　控制感染，加强支持治疗。

预 后预 后 本病预后与发病年龄、受累器官多少、器官功能本病预后与发病年龄、受累器官多少、器官功能损害及初期治疗反应有关。年龄愈小，受累器官损害及初期治疗反应有关。年龄愈小，受累器官愈多，预后愈差；年龄愈多，预后愈差；年龄 >5>5 岁，单纯骨损害多可自岁，单纯骨损害多可自愈；肺、肝、脾、骨髓等受侵犯且对初期治疗反愈；肺、肝、脾、骨髓等受侵犯且对初期治疗反应较差者预后差；痊愈病儿中少数可有尿崩、智应较差者预后差；痊愈病儿中少数可有尿崩、智力低下、发育迟缓、颌骨发育不良等后遗症。力低下、发育迟缓、颌骨发育不良等后遗症。