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血清 microRNA 作为肝功能损伤 生物标志物的研究. 报告人: 许 建 导 师: 林东昕 中国医学科学院 肿瘤医院肿瘤研究所. Hepatology, 2009. 肝细胞癌与 HBV 感染密切相关. Nature, 2009 Nature reviews cancer, 2010. 肿瘤的第七项特征:炎性微环境. 血清蛋白分子标志物. Clinical cancer research, 2008. 血清 miRNA 与肿瘤. Cell research, 2008. 血清 miRNA 稳定性. RNA 酶 反复冻融 酸碱处理. miRNA. - PowerPoint PPT Presentation
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血清 microRNA 作为肝功能损伤生物标志物的研究
报告人: 许 建导 师: 林东昕
中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所
Hepatology, 2009
肝细胞癌与 HBV 感染密切相关
Nature, 2009 Nature reviews cancer, 2010
肿瘤的第七项特征:炎性微环境
血清蛋白分子标志物 灵敏度 特异性AFP (甲胎蛋白) 39~65 76~94
SCCA (鳞状上皮细胞癌抗原) 84 49
GP73 (高尔基体蛋白 73 ) 69 75
HGF (肝细胞生长因子) No data No data
TGF-β1 (转化生长因子 β1 ) No data No data
VEGF (血管内皮生长因子) No data No data
Serum proteomics (血清蛋白质组)
No data No data
血清蛋白分子标志物
Clinical cancer research, 2008
血清 miRNA 与肿瘤
Cell research, 2008
血清 miRNA 稳定性
Cell research, 2008
RNA 酶反复冻融酸碱处理
miRNA
弥散性大 B 细胞淋巴瘤miR-155, miR-210, miR-21
肿瘤相关的血清 miRNA
British journal of haematology, 2008
肿瘤相关的血清 miRNA
非小细胞肺癌miR-25, miR-223
结直肠癌miR-17-3p, miR-92
血清 miR-92 作为结直肠癌的分子标志物灵敏度: 89%特异性: 70%
Gut, 2009
miR-122,223,101,34a,100b,127
miR-21,24,224,10b
miR-21 :在多种肿瘤组织和血清中上调,可能是通用的biomarkermiR-122 :肝细胞特异的 miRNA ,可能是肝癌特异的biomarkermiR-223 :在肝癌组织中下调,已有报道在 NSCLC 血清中上调
寻找血清 miRNA 作为肝癌的生物标志物
肝癌组织
Oncogene, 2006Gastroenterology, 2008
Specific forward primer
技术路线
0
1
2
3
4
-1
-2
-3Controls HCC Hepatitis
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-3Controls HCC Hepatitis
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-3Controls HCC Hepatitis
3 种 miRNA 血清中的相对含量
miR-21 miR-122
miR-223
AUC
miR-21 0.867
miR-122 0.787
miR-223 0.862
3 种miRNA 作为肝细胞癌标志物的 ROC 曲线
AUC
miR-21 0.908
miR-122 0.926
miR-223 0.875
3 种miRNA 作为慢性乙肝标志物的 ROC 曲线
Biomarkers Cut-off value SensitivitySpecificit
yAUC (95% CI)
miR-21 0.458 84.0% 73.5% 0.867 (0.809-0.925)
miR-122 0.699 70.7% 69.1% 0.787(0.713-0.860)
miR-223 1.906 80.0% 76.5% 0.862(0.802-0.923)
3 种血清 miRNA 作为肝癌诊断指标的评价
Biomarkers Cut-off value Sensitivity Specificity AUC (95% CI)
miR-21 3.479 80.0% 95.6% 0.908 (0.843-0.972)
miR-122 1.497 80.0% 91.2% 0.926 (0.876-0.976)
miR-223 1.734 80.0% 75.0% 0.875 (0.807-0.942)
3 种miRNA 作为慢性乙肝诊断指标的评价
总 结
• 血清 miRNA-21 , 122 和 223 在肝癌和慢性乙肝病人中均上调表达,提示 3 种血清 miRNA可能是肝功能损伤的标志物
• 推测 3 种血清 miRNA 的来源是肝功能损伤及细胞坏死,然后释放入血;而不是癌细胞主动分泌的过程
• 已报道的其它肿瘤的标志物可能是器官功能损伤的标志物,需要谨慎验证。