新生儿败血症新生儿败血症

Neonatal sepsisNeonatal sepsis

定义定义

病原体侵入新生儿血循环，并在其病原体侵入新生儿血循环，并在其中生长、繁殖、产生毒素而造成的全身中生长、繁殖、产生毒素而造成的全身反应反应

细菌细菌、、霉菌、霉菌、病毒或原虫病毒或原虫

病原体病原体

流行病学 流行病学

发生率：发生率：

约占活产婴儿的 约占活产婴儿的 1%1% ～～ 10 %10 %

极低体重儿可高达 极低体重儿可高达 15-20 %15-20 %

长期住院者可更高达 长期住院者可更高达 30 30 %%

病死率病死率10 %10 % ～～ 50 % 50 %

发病率发病率

0

5

10

15

20

25

0

5

10

15

20

25‰ ‰

总发病率总发病率 美国与发展中国家美国与发展中国家

病原学病原学不同地区、不同年代而有所不同不同地区、不同年代而有所不同

中国中国

葡萄球菌葡萄球菌 大肠杆菌大肠杆菌 条件致病菌条件致病菌

近年 机会致病菌（表皮葡萄球菌、绿脓杆菌、 克雷伯杆菌等）、产气荚膜梭菌、厌氧菌、耐药 菌株有增加趋势

绿脓杆菌

表皮葡萄球菌

克雷伯杆菌

产气荚膜梭菌

厌氧菌

新的致病菌 空肠弯曲菌及幽门螺杆菌等

幽门螺杆菌空肠弯曲菌

病原学病原学发达国家发达国家

BB 群链球菌（群链球菌（ GBSGBS ）） 7070 年代后占首位年代后占首位其次为大肠埃希氏菌， 其次为大肠埃希氏菌， 9090 年代后年代后占首位

B 族溶血性链球菌

不同地区产妇阴道不同地区产妇阴道 GBSGBS 定植率比较定植率比较

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

西方 香港 北京

病原学变迁病原学变迁

0

1

2

3

4

5

6

7

8

GBSE.col i .

‰

GG++ 和和 GG-- 细菌比重的细菌比重的改变改变

1990’s1990’s 初初 1990’s1990’s 末末

病原变迁的有关因素

母亲产道中定植的常驻菌丛母亲产道中定植的常驻菌丛

母亲产道常驻菌特别是母亲产道常驻菌特别是 GBSGBS 筛查筛查

产时预防性应用抗生素产时预防性应用抗生素

细菌入侵后是否发展为败血症取决于

细菌的毒力

数量

入侵方式

入侵时间

新生儿当时的免疫状态

发病机制

发病机制发病机制

屏障功能差屏障功能差 淋巴结发育不全 淋巴结发育不全 补体激活能力差补体激活能力差 中性 中性 WBCWBC 量少、功能差量少、功能差 白介素低、细胞因子少 白介素低、细胞因子少

非特异性免疫功能非特异性免疫功能

特异性免疫功能

IgG 来自母体，胎龄愈小，含量愈低 → 早产儿更易感染 IgM 和 IgA 不能通过胎盘，新生儿含量低→

对 G- 杆菌易感

体液免疫

未接触特异性抗原→ T 细胞处于 naïve 状态→ 细胞因子↓→不能有效辅助 B 细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞

细胞免疫

发生败血症的高危因素发生败血症的高危因素母亲产时发热母亲产时发热（ OR=4.1 CI=1.2-13.4 ）

反复阴道检查反复阴道检查（ OR=2.9 CI=1.1-8.0 ）

GBSGBS 败血症中，难产或产妇发热占败血症中，难产或产妇发热占 49%49%

破膜时间过长，≥破膜时间过长，≥ 1818小时（小时（ 79%79% ））

早产儿和低体重儿早产儿和低体重儿

宫内感染 宫内感染 产时感染产时感染 生后感染生后感染

感染途径感染途径

感染途径 感染途径 产前感染产前感染

母菌血症或其它感染

病原菌经胎盘感染胎儿

产道细菌上行产道细菌上行

局部绒毛局部绒毛膜羊膜炎膜羊膜炎

细菌扩散细菌扩散至羊膜腔至羊膜腔

胎儿吸入污胎儿吸入污染的羊水染的羊水

羊水穿刺消毒不严感染胎儿羊水穿刺消毒不严感染胎儿

产时感染产时感染

抽羊水抽羊水

气管插管气管插管

产钳损伤皮肤粘摸损伤皮肤粘摸急产或助产时消毒不严急产或助产时消毒不严

胎儿头皮取血胎儿头皮取血

胎膜早破污染羊水，宫内窘迫、产程延长胎膜早破污染羊水，宫内窘迫、产程延长 胎儿在宫内或产道吸入污染的羊水胎儿在宫内或产道吸入污染的羊水

感染途径 产后感染

是新生儿败血症的主要病因是新生儿败血症的主要病因

皮肤

脐部 消化道

呼吸道

静脉留置针 吸痰

暖箱内水箱中的水暖箱内水箱中的水

近年极低出生体重儿存活率明显提高， 医源性感染有增加趋势

医务人员的手机械通气

临床表现临床表现

全身症状全身症状

不吃、不哭、不动、体温不升、 不吃、不哭、不动、体温不升、 体重不增、黄疸不退。 体重不增、黄疸不退。

六不六不

局灶症状局灶症状

脐炎、皮肤疖肿、睑缘炎、脐炎、皮肤疖肿、睑缘炎、 中耳炎、甲沟炎等。 中耳炎、甲沟炎等。

临床表现临床表现

中毒症状中毒症状

休克、 肝脾肿大、瘀点、腹胀、贫血休克、 肝脾肿大、瘀点、腹胀、贫血

合并症合并症

脑膜炎、肺炎、腹膜炎、尿路感染、脑膜炎、肺炎、腹膜炎、尿路感染、硬肿症、硬肿症、 DICDIC 、中毒性心肌炎、中毒性心肌炎

实验室检查实验室检查

细菌学检查细菌学检查

血培养血培养：：使用抗生素前使用抗生素前 严格消毒严格消毒 建议同时作建议同时作 LL 型菌和厌氧菌培养型菌和厌氧菌培养

脑脊液培养脑脊液培养：：同时作脑脊液涂片找细菌同时作脑脊液涂片找细菌

尿培养尿培养：：耻骨上膀胱穿刺耻骨上膀胱穿刺

细菌培养细菌培养

细菌学检查细菌学检查 抗原检测抗原检测

ELISAELISA

基因诊断基因诊断

非特异性检查非特异性检查

血常规：血常规： WBC<5WBC<5×10×109 9 或 或 >20 >20 ×× 101099

BPCBPC<100 <100 × 10× 1099

出现中毒颗粒出现中毒颗粒

CC －反应蛋白 （－反应蛋白 （ CRPCRP ） 增高） 增高

血沉（血沉（ ESRESR ） 增快） 增快

诊断

周围血象、周围血象、 CRPCRP↑↑

临床症状体征临床症状体征

败血症？败血症？

高危因素病史高危因素病史

病原菌或病原体抗原检出病原菌或病原体抗原检出

确诊

诊断标准诊断标准确诊　确诊　具有临床表现并符合下列任一条具有临床表现并符合下列任一条 ::1.1. 血培养血培养或无菌体腔内培养出致病菌或无菌体腔内培养出致病菌2.2. 如果血培养出条件致病菌如果血培养出条件致病菌 ,, 则必须与另次则必须与另次 (( 份份 ) )

血、或无菌体腔内、或导管头培养出同种细菌血、或无菌体腔内、或导管头培养出同种细菌

临床诊断临床诊断　具有临床表现且具备以下任一条具有临床表现且具备以下任一条11 、非特异性检查≥、非特异性检查≥ 2 2 项。项。2. 2. 血标本病原菌抗原或血标本病原菌抗原或 DNADNA 检测阳性。检测阳性。

治 疗治 疗抗生素应用抗生素应用

合理选择抗生素：根据药敏结果合理选择抗生素：根据药敏结果早期、足量、静脉联合给药早期、足量、静脉联合给药疗程： 疗程： GG++ 菌菌 22周；周； GG-- 菌菌 33 周 周 至少 至少 1010 ～～ 1414 天；天； 重症和化脑可延长疗程 重症和化脑可延长疗程

血培养血培养 两种抗生素静脉、联合两种抗生素静脉、联合

临床疑有败血症

血培养阳性 血培养阴性

根据药敏选择用药 药敏不敏感、临床 有效→暂不换药

病情好转

继续治疗 5 ～ 7 日

疗程至少 10 ～ 14日有并发症→＞3周

并发症治疗并发症治疗

休克 休克 DIC DIC 硬肿硬肿

呼衰 惊厥 黄疸呼衰 惊厥 黄疸

局部病灶处理局部病灶处理

支持疗法支持疗法

11 、补液、纠酸，维持电解质及酸碱平衡、补液、纠酸，维持电解质及酸碱平衡22 、保证热卡供给、保证热卡供给33、保暖、保暖44、纠正低氧血症、纠正低氧血症55 、免疫疗法：静脉丙球（、免疫疗法：静脉丙球（ IVIGIVIG ））

思 考 题思 考 题

1.1. 为什么新生儿易患细菌性败血症？为什么新生儿易患细菌性败血症？

2.2.如何早期诊断新生儿败血症？如何早期诊断新生儿败血症？

3.3. 新生儿败血症的抗生素治疗原则？新生儿败血症的抗生素治疗原则？