Профессор В.Н. Дроздов г. Москва

Более 100 нозологических форм относят к заболеваниям аутоиммунной природы

Более 500 аутоантител описаны при различных аутоиммунных заболеваний

Аутоантитела - антитела к молекулам веществ, входящих в состав собственных клеток или тканей организма. Продукция антител возникает в результате иммунного ответа на аутоантигены и носит как патологическое так и физиологическое значение при беременности, старение организма, удаление из организма поврежденных и погибших клеток, дегенерированных белков

Наличие аутоантител не тождественно наличию заболевания

Аутоиммунные заболевания — это класс заболеваний, разнородных по клиническим проявлениям, развивающихся вследствие патологической выработки аутоагрессивных антител или размножения аутоагрессивных клонов киллерных клеток против здоровых, нормальных тканей организма, приводящих к повреждению и разрушению нормальных тканей и развитию аутоиммунного воспаления.

Органоспецифические (с поражением щитовидной железы, надпочечников, желудка, поджелудочной железы — тиреоидит Хасимото, первичная микседема, тиреотоксикоз, пернициозная анемия, болезнь Аддисона, сахарный диабет I типа и др.).

Органонеспецифические (с поражением кожи, почек, суставов, мышц — дерматомиозит, системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит и др.).

Поражение ЖКТ и печени в рамках других системных заболеваний и системных васкулитов.

Аутоиммунный гастрит Аутоиммунный панкреатит Аутоиммунный гепатит Первичный билиарный цирроз Первичный склерозирующий холангит Воспалительные заболевания кишечника:

б.Крона и язвенный колит Целиакия

1. Скрининг-тесты 2. Дифференциально-

диагностические тесты 3. Контроль эффективности

терапии

Частота аутоиммунных ХГ колеблется от 5 до 15% . Риск развития АИГ повышается с возрастом.

В общей популяции серопозитивность по АПК увеличивается с 2,5% на третьем десятилетии

жизни до 12% — на восьмом. Антитела к обкладочным клеткам находят у 20% лиц старше 60

лет.

В основе этого заболевания лежит воспаление фундального отдела желудка в результате

поражения аутоантителами к париетальным клеткам, что приводит к их атрофии.

Гистологически при АИГ определяется мононуклеарный инфильтрат в подслизистой оболочке,

простирающийся в собственную пластинку между желудочными железами, который включает

в себя плазматические клетки, Т-клетки и большую популяцию не-Т-клеток (вероятно, В-

клетки). Инфильтрирующие плазмоциты выделяют антитела к антигенам париетальных клеток

и внутреннему фактору. Распространение клеточного инфильтрата в слизистую оболочку

сопровождается дегенеративными изменениями в обкладочных и пепсинсекретирующих

клетках.

Жалобы больных АИГ обычно малоспецифичны. Пациенты жалуются на тяжесть в желудке, и

его переполнение после приема пищи. Боль в области желудка встречается значительно реже.

После еды возникает отрыжка воздухом, с течением времени у отрыжки появляется горький

или тухлый привкус. Аппетит постепенно снижается; при выраженной атрофии слизистой

оболочки и снижении секреторной функции желудка может возникнуть значительное

похудение.

У пациентов с развернутым АИГ может наблюдаться железодефицитная анемия. Гипохромная

анемия (у 15% пациентов), часто развивается пернициозная анемия, или болезнь Аддисона–

Бирмера, обусловленная дефицитом витамина В12, распространенность которой среди лиц в

возрасте от 60 лет и старше составляет 2,7% у женщин и 1,4% у мужчин, у больных АИГ риск

развития рака желудка в 2,9 раза выше по сравнению со здоровыми лицами того же возраста и

пола.

1. Диагноз АИГ должен быть подтвержден комбинацией

гистопатологических и иммунологических исследований.

2. Должно быть выполнено по крайней мере по две биопсии из большой

кривизны желудка и его антрального отдела. Сочетание тяжелого

атрофического гастрита тела желудка (с хроническим воспалением,

частичной или полной потерей массы париетальных клеток, кишечной и

пилорической метаплазией) с интактной слизистой оболочкой

антрального отдела желудка патогномонично для АИГ

3. Иммунологическим маркером АИГ является наличие антител к

париетальным клеткам и антител к внутреннему фактору, которые

определяются у 60-90% пациентов. Современные иммуноферментные

наборы имеют чувствительность и специфичность 85–93% и 80–85%

соответственно, антитела ко внутреннему фактору определяются реже,

но более специфические и являются подтверждающим тестом.

4. Дополнительным методом оценки степени атрофии и прогноза

пранеопластических осложнений является уровень гипергастринемии и

снижение уровня пепсиногена 1 ( у 50% больных со снижением

пепсиногена-I менее 25 мкг/л диагностируется рак желудка или

предраковое заболевание).

Гипотеза о возможности

аутоиммунного механизма в

патогенезе хронического

панкреатита (ХП) в течение

длительного времени не была

подтверждена

экспериментальными и

клиническими исследованиями.

Только в середине 90-х годов была

представлена экспериментальная

модель аутоиммунного

панкреатита.

Клинико-морфологически

выделяют 2 типа АИП. 1 тип-

лимфоплазмоцитарной

инфильтрацией ПЖ и повышением

ИГG-4, 2 тип гранулемы протоков

ПЖ

Согласно классификации панкреатитов TIGAR-O, выделяют изолированный аутоиммунный панкреатит и синдром аутоиммунного хронического панкреатита. Принципиальными отличиями являются наличие сопутствующей патологии - первичного билиарного цирроза печени, первичного склерозирующего холангита, синдрома Шегрена и воспалительных заболеваний кишечника либо их отсутствие при наличии клинико-инструментальных маркеров аутоиммунного ХП.

Золотым стандартом диагностики является гистологическое исследование, при котором обнаруживается значительная лимфоидная инфильтрация, преимущественно Т-лимфоцитарная, топографически сосредоточенная вокруг панкреатических протоков с локальной или распространенной их деструкцией.

Клиническая картина аутоиммунного панкреатита часто симулирует клиническую картину рака ПЖ, что приводит к необоснованному хирургическому вмешательству.

Визуальные - диффузное неоднородное сужение главного панкреатического протока и увеличение ПЖ.

Иммунологические – увеличение уровня IG-4 (более 140 мг/дл), антитела к карбонгидразе- II

Клинические – воротные/внепеченочные стриктуры желчевыводящих путей, увеличение слюнных и околоушных желез, медиастинальная лимфоаденопатия, ретроперитонеальный фиброз

Ятрогенные – положительная реакция на глюкортикостероидную терапию

Гистологическое с определением депозитов IG-4 в ткани ПЖ

Заболевание встречается преимущественно у женщин и ассоциируется с гипергаммаглобулинемией, типичными антигенами главного комплекса гистосовместимости (преобладают В8, DR3 и DR4), может быть как самостоятельным, так и проявлением других аутоиммунных синдромов (тиреоидит, язвенный колит, синдром Шегрена, СКВ, ревматоидный артрит и др.)

Клинические проявления АГ очень разнообразны . Встречаются бессимптомные формы, когда случайно выявляется повышение АЛТ, АСТ, возможно острое начало болезни с тяжелым течением вплоть до развития фульминантного гепатита

При пятикратном превышении уровня ACT в сочетании с гипергаммаглобулинемией (концентрация у-глобулинов должна быть по меньшей мере в 2 раза больше нормальных показателей) предполагает 3-летнюю выживаемость у 50 % больных и 10-летнюю выживаемость — у 10 % больных. У пациентов с более низкими показателями биохимической активности прогноз более благоприятный: 15-летняя выживаемость достигает у них 80 %, а возможность развития цирроза печени в течение этого периода времени составляет менее 50 %. Патоморфологические изменения также отражают тяжесть заболевания и определяют ближайший прогноз. При распространении воспалительного процесса между портальными дольками или между портальными дольками и центральными венами (мостовидные некрозы) 5-летний уровень смертности составляет 45 %, а частота развития цирроза печени — 82 %. Аналогичные результаты отмечаются у больных с полным разрушением печеночных долек (мультилобулярными некрозами).

Подтип 1 – классический АГ, на его долю приходится около 85% всех случаев. При этом варианте выявляются ANA, AMA, SMA.

Подтип 2 – две трети пациентов, страдающих этим вариантом, составляют дети, нередко болеют люди пожилого возраста, частота заболевания среди лиц мужского и женского пола одинакова, мало изменяются уровни АЛТ, АСТ. Характерно обнаружение LKM-1-антител. LKM-антитела имеют разные подтипы: LKM-2 выявляют при лекарственном гепатите, LKM-3 обнаруживается у 20% больных дельта-гепатитом

Подтип 3 – характерно выявление SLA, а также анти-LP-антител к гепатоцитам и клеткам поджелудочной железы. Чаще развивается как реакция на лекарственные препараты.

Примечание: SLA — антитела к растворимому печеночному антигену; LP — антитела к печеночно-панкреатическому антигену; anti-LKM-1 — антитела к микросомам печени и почек; ANA — антитела к ядерным антигенам; SMA — антитела к гладкой мускулатуре.

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) - воспалительное заболевание междольковых и

септальных желчных протоков иммунной природы. При ПБЦ постепенно

разрушаются внутрипеченочные желчные протоки, что ведет к дуктопении и

персистирующему холестазу с развитием в терминальной стадии печеночной

недостаточности.

ПБЦ болеют преимущественно женщины среднего возраста независимо от расовой

принадлежности. ПБЦ наиболее распространен среди женщин европейского

происхождения, а также народов Кавказа. В структуре мировой смертности от всех

циррозов печени доля ПБЦ составляет почти 2%. Заболевание встречается с частотой

19-151 случай на 1 млн населения. Ежегодно ПБЦ заболевают от 4 до 15 человек на

1 млн.

Классически ПБЦ проявляется желтухой, ксантомами, зудом, холестатическими

печеночными пробами, наличием АМА, антител к sp100 и gp120.

Данные крупных исследований свидетельствуют о более низкой по сравнению с

популяцией в целом продолжительности жизни больных ПБЦ, независимо от

наличия симптомов. Средняя продолжительность жизни больных с клиническими

проявлениями ПБЦ составляет 8 лет, а при бессимптомном его течении - около 16

лет. У одной трети больных с бессимптомным течением ПБЦ симптомы могут

развиться в течение 5 лет. У остальных двух третей они могут не проявляться в

течение более длительного периода. При возникновении гипербилирубинемии

течение болезни становится более прогнозируемым.

Диагноз устанавливается при наличии

двух из 3-х признаков:

Постоянно повышенный уровень ЩФ

Наличие АМА М2

Характерная гистологическая картина

АМА М2 – специфичны для ПБЦ АМА М4 - перекрест c АИГ АМА М8 - активная форма ПБЦ

АМА М9 - ранние стадии ПБЦ АМА М3 - лекарственный гепатит АМА М5 - заболевания соединительной

ткани

Первичныи склерозирующии холангит (ПСХ) - довольно редкое хроническое холестатическое заболевание печени, характеризующееся воспалением, облитерациеи и фиброзом внутри- и внепеченочных желчных протоков, развитием билиарного цирроза, портальнои гипертензии и печеночнои недостаточности.

У больных ПСХ повышен уровень IgМ, увеличено содержание циркулирующих иммунных комплексов и снижено их выведение, ускорен обмен комплемента, повышена аутореактивность супрессоров/ цитотоксических Т-лимфоцитов периферическои крови и экспрессия антигенов HLA II класса на эпителии желчных протоков. У 26-85% больных ПСХ в сыворотке обнаруживают перинуклеарные антинейтрофильные антитела (pANCA).

Уровень щелочнои фосфатазы (ЩФ) более чем в 1,5

раза превышает верхнюю границу нормы в течение 6 месяцев;

Четкообразные изменения внутри- и внепеченочных желчных протоков при холангиографии - наиболее важныи диагностическии признак ПСХ;

Данные биопсии печени, соответствующие диагнозу ПСХ и исключающие хронические заболевания печени другои этиологии;

Исключение вторичного склерозирующего холангита.

Синдром перекреста Биохимические показатели

Иммунологические показатели

Гистология Результаты халангиографии

АИГ + ПБЦ АЛТ более 5 норм Иммуноглобулин G , более 2-х норм повышение ЩФ более 2-х норм или ГГТП более 5 норм

Позитивные АМА Позитивные антитела характерные для АИГ позитивные

Катина гепатита и деструктивного холангита

Нет изменений

АИГ + ПСХ АСТ/АЛТ повышены Гамма-глобулины или ИГ G повышены ЩФ или ГГТП повышены

АМА отрицательные Антитела характерные для АИГ позитивные

Картина АИГ Портальный отек и фиброз Дуктопения вплоть до фиброзной облитерации желчных протоков

Стриктура желчных протоков

АИГ с холестазом АСТ/АЛТ повышены Гамма-глобулины или ИГ G повышены ЩФ или ГГТП повышены

АМА отрицательные Антитела характерные для АИГ позитивные

Картина АИГ Деструктивный холангит Уменьшение желчных протоков

Нет изменений

1. Выявление антинуклеарного фактора на

клетоной линии НЕр-2 с помощью нРИФ

является основным методом выявления АНА

2. Рекомендуем закрепить за термином АНФ

только тесты нРИФ, для ИФА тестов

использовать другую аббревиатуру (АНА или

ЕНА-скрин)

3. Положительные результаты АНФ необходимо

указывать в виде титров

4. Необходимо определять тип свечения ядра.

5. Антитела к дсДНК должны указываться

количественно, указать метод выявления.

6. При положительных результатах АНА

необходимо выявлять специфичности АНА

(иммуноблот АНА).

Гастро-5-лайн иммуноблот (антигены внутренний фактор, париетальные клетки, трансглутаминаза, ASCA, глиадин),

Диагностика аутоиммунных заболеваний ЖКТ

Liver-9-лайн иммуноблот (антигены: М2, SLA/LP, LKM-1, LC1, F- актин, миозин, десмин, splOO, gp210)

Диагностика аутоиммунного поражения печени

Myositis-6-Line иммуноблот (антигены: М2, Jo-1, PL-7, PL-12, РМ- Scl-100, Mi-2, Ku(p70/80), SRP, Rib-P

Диагностика заболеваний соединительной ткани

Nucleo-9 иммуноблот (антигены: dsDNA, нуклеосома, SS-A, SS-B, RNP, Sm, центромера В, Jo-1, Scl-70),

Диагностика заболеваний соединительной ткани

ANA-9 иммуноблот (антигены: SS-А 52, SS-A 60, SS-B, RNP, Sm, центромера В, Jo-1, Scl-70 и рибосомальный белок)

Диагностика заболеваний соединительной ткани

ANCA-3 иммуноблот (PR3, МРО, GBM),

Диагностика васкулитов

Высокая точность исследования Возможность исследования до 9

антигенов у одного больного одновременно

Отсутствует необходимость в специальном диагностическом оборудовании

Позволяет проводить высококачественный скрининг

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) были впервые описаны при гранулематозных васкулитах с поражением почек (Davies, 1982).

С помощью метода иммунофлюоресценции отмечается два основных типа свечения АНЦА – цитоплазматический (цАНЦА) и перинуклеарный (пАНЦА), которые зависят от клеточных мишеней нейтрофильных антитител, поэтому имеет важное значение в постановке диагноза.

К известным антигенным мишеням АНЦА относятся протеиназа-3, миелопероксидаза, лактоферрин, эластаза, белок BPI и катепсин G и нетипичные варианты антинейтрофильных антител.

характеризуются неспецифическим иммунным воспалением стенки кишки — поверхностным при ЯК и трансмуральным при БК. ЯК — хроническое заболевание, при котором диффузное воспаление, локализованное в пределах слизистой оболочки (СО), поражает только толстую кишку на разном протяжении, в то время как при БК в патологический процесс вовлекаются любые органы пищеварительного тракта — от полости рта до анального канала

Обнаруживаются у 20–85% больных ЯК и 10-20% больных БК.

Отражают активность системного поражения при ЯК, и коррелируют с частотой внекишечных осложнений заболевания

Служат отрицательным прогностическим факторам для эффективности терапии препаратами 5 аминосалициловой кислоты

Антитела к сахаромицетам встречаются у 39-76 % больных с б. Крона

Кроме антител к сахаромицетам при болезни Крона описано наличие: других антимикробных антител-аntibodies to outer membrane porin

(Anti-OmpC), Flagellin (Anti-Cbir1), Pseudomonas flourescens -associated sequence I–2 (Anti-I2)and antibodies to Flagellin A4-Fla2 and Fla- X)

антикарбонантных антител -minaribioside carbohydrate IgG (ALCA), antichitobioside carbohydrate IgA (ACCA), anti-synthetic mannoside antibodies (AΣMA or AMCA)

ASCA+/ pANCA – у больных ВЗК с чувствительностью 63% и специфичностью 93% свидетельствуют о вероятности у больного БК.

Наличие у больного антител к нейтрофилам с чувствительностью 55.3% и специфичностью 88.5% характерны для ЯК

Применение для диагностики других антител anti-OmpC, anti-CBir1, anti-I2 дополнительно к ASCA и ANCA (Serology 7, Prometheus, San Diego, CA)увеличивает чувствительность диф. диагностики б. Крона до 67% при специфичности 76%.

Целиакия (глютеновая энтеропатия) является генетически детерминированным заболеванием тонкой кишки, связанным с одной из фракций растительного белка глютена–глиадином. У лиц, предрасположенных к целиакии, глиадин повреждает слизистую оболочку тонкой кишки и приводит к атрофии и тяжелому нарушению всасывания

При целиакии нарушена структура HLA–области на хромосоме 6. У больных целиакией имеется почти идентичный HLA DQ2 половой гетеродимер . Люди, имеющие DR17, несут ассоциированные с заболеванием DQ аллели на той же хромосоме, что и DR17

Массовые исследования АГА, АЭА или антител к ТТГ с последующим гистологическим изучением дуоденальных биоптатов у лиц с положительными серологическими тестами показали, что на самом деле целиакия должна быть отнесена к довольно распространенным заболеваниям тонкой кишки. Частота ее достигает 1:200–1:100 и увеличивается с возрастом.

Типичная целиакия с тяжелыми нарушениями всасывания (диарея, полифекалия, малабсорбция) действительно встречается редко.

Асимптомное/атипичное начало заболевания Прямые родственники Синдром Дауна Синдром Ульриха-Тернера Синдром Вильямса-Бойрена Селективный дефицит ИГ-А Аутоиммунный тиреоидит Аутоиммунный гепатит (чаще

дети) Диабет 1 типа Ювенильный артрит

Малосиптомное течение заболевания

failure to thrive маленький рост, замедленный

рост снижение веса аминорея, бесплодие железодефицитная анемия диспесия (тошнота, рвота) Синдром раздраженого

кишечника Частый афтозный стоматит Депресия, снижение памяти Хроническая головная боль Дефект зубной эмали Остеопения\остеопороз

Клиническая симптоматика Иммунологическая диагностика Определение антиглиадиновых антител (АГА) в IgG,

IgM и IgA. имеют достаточно высокую чувствительность, но не могут считаться полностью специфичными для целиакии.

IgA эндомизиальными антителами (ЭMA) очень чувствительный (93–98%) и специфический (99–100%)

Антитела к ТТГ(тканевой трансглутаминазе) имеют чувствительность 95–98% и специфичность 94–95%.

Гистологическое исследование биоптатов тонкой кишки

Антитела к ТТГ в кале

Антитела к трансглутаминазе 2 типа

Антитела к кожному изоферменту

тканевой трансглутаминазы (для

диагностики герпетиформного дерматита)

Антитела к деамидированному глиадину:

чувствительность и специфичность

83.6 и 90.3% для IgA-антител

84.4 и 98.5% для IgG-антител

HLA- типирование

На глютенсодержащей диете

не снижаются в 99-100%

Безглютеновая диета

остаются положителным у 4-

12%

Частота составляет от 1 до 6% в популяции Наличие антител к глиадину, без атрофии

слизистой тонкой кишки. Основные кишечные симптомы схожи с

синдромом раздраженного кишечника. Анемия, астенический синдром, хронический

стоматит, остеопения. У больных с положительным титром

антглиадиновых антител, необходимо проводить исследование специфических ИГ-Е и назначается аглиадиновая диета.

Белки семейства S100 (к настоящему времени

известно, по крайней мере, 25 представителей)–

небольшие димерные кальций и цинк

связывающие белки с м.в. около 10,5 кДа,

присутствующие только у позвоночных. Название

S100 было дано при его первом описании по

растворимости (solubility) в 100% насыщенном

сульфате аммония. S100 белки могут формировать

как гомо-, так и гетеродимеры, помимо Ca2+

связывать также Zn2+ и Сu2+. Представители S100

белков демонстрируют выраженную

тканеспецифичную и клеточноспецифичную

экспрессию. Предполагается, что S100 белки

выполняют как внутриклеточные, так и

внеклеточные функции, некоторые S100 белки

секретируются и действуют аналогично цитокинам.

Кальпротектин -

гетеродимер

S100A8/A9

Продуцируется

мноцитами,

нейтрофилами,

плоским эпителием

Повышение кальпротектина в кале отмечается: При воспалительных заболеваниях кишечника

(болезнь Крона, язвенный колит) При дивертикулитах При целиакии При бактериальных энтеритах и энтероколитах,

псевдомембранозном колите При отторжении трансплантата кишечника При поражении ЖКТ при муковисцидозе При НПВП-энтеропатиях При туберкулезе кишечника При колоректальном раке

Чувствительность и специфичность повышения кальпротектина для скрининга колоректального рака и аденоматозныхполипов составляет 79% и 72% соответственно, для аденоматозных полипов 43% и 92 соответственно.

KRONBORG O, UGSTAD M, FUGLERUD P, JOHNE B, HARDCASTLEJ, SCHOLEFIELD JH, VELLACOTT K, MOSHAKIS V,REYNOLDS JR. Fecal calprotectin levels in a highriskpopulation for colorectal neoplasia. Gut 2000;46: 795-800.

Чувствительность и специфичность повышения уровня кальпротектина для скринига колоректального рака составляет 37% и 63% соответственно.

TIBBLE J, SIGTHORSSON G, FOSTER R, SHERWOOD R,FAGERHOL M, BJARNASON I. Faecal calprotectin andfaecal occult blood tests in the diagnosis of colorectalcarcinoma and adenoma. Gut 2001; 49:402-408.

Уровень кальпротектина у большинства больных с целиакией повышен.В том числе у больных с гастроинтестинальными симпотами 142.8 μg/g (12.25-306.00) , при латентной целиакии 79.7 μg/g (3.25-243.20)

На фоне аглютеновой диеты снижается с 113.7 μg/g (8.7-295.2) до 4.2 μg/g (0.5-20.7)

AUC ROC 0.91(p=0.0001, 95% ДИ 0.85-0.97) при cut-off более 50.4 μg/g; специфичность 94%, чувствительность 67.7%, прогностическая ценность положительного результата 87.5%, отрицательного результата 75.6%

Взаимосвязи с морфологической стадией целиакии не обнаружeно

НО его нормальный уровень с

вероятностью 98% позволяет судить об отсутствии воспалительных

изменений в стенке кишки и диагностировать функциональные

заболевания кишечника прежде всего «синдром раздраженного кишечника»

European Panel on the Appropriateness of Gastrointestinal Endoscopy (EPAGE) (1 = чрезвычайно неуместным, 5 = неопределенным, 9 = чрезвычайно необходимым).

Уровень кальпротектина (боле 58 мкг / г для ЭГДС и 38 мкг / гдля колоноскопии).

Критерии EPAGE в сочетании с фекально калпротектина Частота выявления патологических измнений на слизистой по

критериям EPAGE составила 46,3% для ЭГДС и 23,6% для колоносокпии.

При использовании уровня кальпротектина как показателя необходимости эндоскопии составил частота обнаружения патологии увеличилась до 56,8% ЭГДС и 70,2% для колоноскопии.

Burri et al. BMC Gastroenterology 2014

Показатели ROC кривой (АУК) 0,846 (95% (ДИ) 0,80 - 0,89), в частности,

АУК 0,642 (0,56 - 0,72) для ЭГДС АУК 0,863(0,81 - 0,91) для

колоноскопии При значениях фекального

кальпротектина (58 мкг / г для ЭГДС и 38 мкг / г для колоноскопии)

чувствительность и специфичность составляли 49,2% и 74,4% для ЭГДС

72,3% и 88,7% для колоноскопии

Позволяет значительно сократить алгоритм обследования больного

При значениях менее 50 мкг/г болльной не нуждается в дальнейших инструментальных и лабораторныхисследованиях для исключения болезней кишечника

При уровне кальпротектина от 50 до 100 мкг/г наблюдение с повторным определением через 1-2 недели

При уровне кальпротектина выше 100 мкг/г больной нуждается в дальнем диагностическом поиске

При отказе от колоноскопии при кальпротектине ниже 50μg/g, число исследований сокращается на 50% и экономия составляет 1.57 млн. евро, а при сипользовании критического уровня для отказа от колоносокпии кальпротектина ниже 100 μg/g, число колоноскопий уменьшается на 67% и экономия составляет 2.13 млн. евро.

MINDEMARK M, LARSSON A. Ruling out IBD: Estimation of the possible economic effects of pre-endoscopic screening with F-calprotectin. Clin. Biochem 2012; 45: 552-555.

Автор Заболевание Индекс

эндосокпической

активности

Коэффициент

корреляции с уровнем

кальпротектина в кале

Sipponen (2008) Болезнь Крона CDEIS 0.73

D'Inca(2007) Болезнь Крона SES-CD 0.48

D'Inca (2007) Язвенный колит Mayo score 0.51

Hanai 200452 Язвенный колит Matt's Index 0.81

Siponnen (2008) Болезнь Крона SES-CD 0.64

Roseth (1997) Язвенный колит Mayo score 0.57

Jones (2008) Болезнь Крона SES-CD 0.72

Sipponen(2008) Болезнь Крона CDEIS 0.83

Schoepfer(2009) Язвенный колит Rachmilewitz Index 0.83

Schoepfer(2010) Болезнь Крона CDEIS 0.75

Автор Заболевание Cut-off

кальпротектина

Чувствительность

(%)

Сецифичность(%) Риск

обострения

Costa et al ЯК 150 μ/L 89 82 14

БК 87 43 2

D'Incà et al ЯК 130 mg/kg 70 70 2.4

БК 65 62 1.7

García-Sánchez

et al

БК + ЯК 120 μ/g 80 60

БК(илеит) 223 μ/g 83 50

Tibble et al БК + ЯК 50 mg/L (250 μ/g) 90 83

Laharie et al БК(лечение

инфликсима

бом)

130 μ/g 61 48

Kallel et al БК толстой

кишки

340 μ/g 80 90.7 18.8

Gisbert et al БК + ЯК 150 μ/g 69 69

Кальпротектин – не только маркер дифференциальной диагностики

воспалительных и функциональных гастроинтестинальных расстройств, но и достоверный показатель эффективности лечения этих заболеваний.

результаты которого:

- легко интерпретируются - хорошо воспринимаются клиницистами - потенциально высоко востребованы -просто получить

Преимущества Не нужно взвешивать образец Сокращение времени экстракции Сокращение времени нахождения образца в незакрытом контейнере: только работа с аппликатором в течение 2-3 секунд. В экстрагированных пробах уровень кальпротектина не изменяется 3 суток при комнатной температуре

Таким образом, упрощается и оптимизируется процедура забора Экстракции и хранения образца

общая продолжительность анализа:

экстракция - 5 минут анализ - 12 минут

QUANTUM BLUE

рефлектометр для количественного экспресс-определения ФК

Два варианта наборов с разным диапазоном измерения:

1. Для скрининга: 30 – 300 мкг/г кала

2. Для мониторинга (высокий диапазон): 100 – 1800 мкг/г кала