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第一节 免疫应答的基本概念及过程 第二节 T 细胞介导的细胞免疫应答. DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY. 第十二章 T 细胞介导的细胞免疫应答. 免疫应答 (immune response) ： 是指机体免疫系统受 抗原 刺激后， 淋巴细胞 特异性 识别 抗原分子，发生 活化 、 增生 、 分化或无能、凋亡 ，进而表现出一定 生物学效应 的全过程。. 第一节 免疫应答的基本概念及过程. 免疫反应 （ immune reaction ）指免疫应答过程中所产生的 效应物质 （抗体和致敏淋巴细胞）与相应 抗原 特异性 结合 所发生的反应。. - PowerPoint PPT Presentation
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第十二章 T 细胞介导的细胞免疫应答
第一节 免疫应答的基本概念及过程
第二节 T 细胞介导的细胞免疫应答
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
第一节 免疫应答的基本概念及过程
免疫应答 (immune response) ： 是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别
抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。
免疫反应（ immune reaction ）指免疫应答过程中所产生的效应物质（抗体和致敏淋巴细胞）与相应抗原特异性结合所发生的反应。
免疫应答的分类
1 、根据应答的特性划分：
（ 1 ）天然免疫 (natural immunity)
皮肤黏膜、局部分泌物质、吞噬细胞、 NK 细胞和补体巨噬细胞、 NK 细胞——非特异性杀伤细胞因子（ Cytokines ）—导致炎症细胞渗出—引起炎症
（ 2 ）适应性免疫应答（ adaptive immunity ） 获得性免疫 (acquired immunity)
T 淋巴细胞被抗原活化（细胞免疫应答）B 细胞的克隆扩增及分化（体液免疫应答）
2. 据免疫应答结果分为
正免疫应答 : 抗感染 , 抗肿瘤 负免疫应答 : 免疫耐受 , 免疫缺陷
3. 免疫应答对机体的影响分为 正常 ( 生理性 ) 免疫应答 : 抗感染 , 抗肿瘤 异常 ( 病理性 ) 免疫应答 : 超敏反应，免疫缺陷
免疫应答的分类
免疫应答的基本过程
① 识别启动阶段：包括抗原的摄取、处理、递呈和特异性识别
③ 效应阶段：引发 T 细胞介导的细胞免疫效应和 B 细胞介导的体液免疫效应。
② 增殖分化阶段：指免疫细胞（ T 、 B 细胞）识别抗原后传递活化信号，自身发生活化、增殖和分化
免疫应答的基本过程
第二节 T 细胞介导的细胞免疫应答
一、抗原的递呈和识别阶段
（一） APC 对抗原的加工、处理与递呈
（一） APC 对抗原的加工、处理与递呈
外源性抗原递呈途径
（一） APC 对抗原的加工、处理与递呈
内源性抗原递呈途径
内源性和外源性抗原提呈途径的比较
特 点 内源性途径 外源性途径 递呈分子 MHC-I MHC-II
应答的 T 细胞 CD8 ＋ T 细胞 CD4 ＋ T 细胞
抗原来源 内源合成 外源摄入
抗原肽产生部位 蛋白酶体 内体
伴随蛋白 钙联素、 TAP 、 tapasin 钙联素、 Ii链
递呈细胞 所有有核细胞 专职 APC
一、抗原的递呈和识别阶段
（二） T 细胞对抗原的识别
T 细胞只能识别 APC 细胞表面与 MHC 结合的抗原性多肽；
TCRαβ 的 T 细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群。
Rolf Zinkernagel
(1944-- )
Peter Doherty
(1940-- )
二、 T 细胞的活化增殖与分化
（一） （一） TT 细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激
一、 T 细胞活化涉及的分子
TT 细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激
TT 细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激
TT 细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激
只有共刺激信号 只有特异性信号
T细胞无反应 T细胞无能
（二）细胞因子促进 T 细胞充分活化
除上述双信号外， T 细胞的充分活化还有赖于细胞因子参与。活化的 APC 和 T 细胞可分泌 IL-1 、 IL-2 、 IL-6 ， IL-12 等多种细胞因子，它们在 T 细胞激活中发挥重要作用。
总结：
（ 1）活化信号 1 ( 抗原识别信号 )* 双识别 :TCR Ag 肽－ MHCII/MHCI （ APC)
* 共受体 :CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3 传递特异性抗原识别信号
（ 2）活化信号 2 ( 协同刺激信号 ) （ APC 上） （ T细胞上） * 众多协同刺激分子 相应协同受体 （如 B7等） （ CD28 等） （ 3）细胞因子 (如 IL-1 等 ) * 也是 T细胞充分活化重要条件
二、 T 细胞活化的信号转导途径 T 细胞活化信号胞内转导的主要途径有两条 :PLC-γ 活化
途径和 MAP 激酶活化途径 .
三、 T 细胞活化信号涉及的靶基因 如 CK 基因、 CKR 基因、 CAM 基因和 MHC
四、抗原特异性 T 细胞克隆性增殖和分化
多种细胞因子参与 T 细胞增殖和分化过程，其中最重要者为 IL-2 。
IL-2
CD4+T
CD8+T
Th0
Th1 ：细胞免疫
IL-12
Th2 ：辅助体液免疫IL-4
APC 、 Th1Tc （ CTL ）：细胞毒作用
分化：
Ag
Ag
初始 CD4+T Th0 细胞
IL-4 Th2 细胞 主要介导体液免疫应答
Th0 细胞 IL-12 Th1 细胞 主要介导细胞免疫应答
（一） CD4+T 细胞的增殖分化
初始 CD8+T 细胞的激活主要有两种方式：1 ． Th 细胞依赖性 靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激
分子，不能激活初始 CD8+T 细胞，而需要 APC 及 CD4+T细胞的辅助。
2 ． Th 细胞非依赖性 如病毒感染的 DC ，由于其高表达共刺激分子，可直接刺激 CD8+T 细胞合成 IL-2 ，促使 CD8+
T 细胞自身增殖并分化为细胞毒 T 细胞，而无需 Th 细胞辅助。
（二） CD8+T 细胞的增殖分化
三 、三 、 TT 细胞的效应功能细胞的效应功能
Th0 细胞Th2 细胞－－介导体液免疫
Th1 细胞－－介导细胞免疫IL-12
IL-4
（一） Th 细胞的效应功能
1 Th11 Th1 型型 CD4CD4++TT 细胞的作用细胞的作用
诱导迟发型超敏反应，活化招募Mφ在炎症局部浸润
活化增强 APC表达MHC分子或其他粘附分子表达
活化 CD8 ＋ T、 NK细胞，增强杀伤活性
Th1 细胞激活巨噬细胞的机制
Th1 细胞所产生的细胞因子及其生物学作用
辅助体液免疫应答：产生 IL-4 、 IL-5 、 IL-10 等细胞因子
参与超敏反应性炎症：活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞等
2 Th2型 CD4 ＋ T细胞的作用
Th2 型 CD4+ T 细胞与 B 细胞
3 Th-17 细胞的生物学活性
1. 分泌 IL-8 、 MCP-1 等趋化因子，趋化单核细胞和中性粒细胞
2. 分泌 G-CSF 、 GM-CSF 等，活化单核细胞和中性粒细胞
3. 分泌 IL-6 、 IL-1 等，诱导局部炎症反应
（二） 细胞毒性 CD8+T 细胞的作用
CTL 主要杀伤胞内寄生病原体（病毒、某些胞内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤细胞等。
CTL 主要通过两条途径杀伤靶细胞： 穿孔素 /颗粒酶途径
TNF与 FasL途径
三种效应三种效应 TT 细胞的产生效应分子示意图细胞的产生效应分子示意图
细胞免疫应答的基本过程
记忆性 T 细胞（ memory T cell,Tm) 是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的 T 细胞。当再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。
Tm 表达 CD45RA- 、 CD45RO+
作用特点：产生更快、更强、更有效的再次免疫应答
（三） 记忆性 T 细胞
本章小结
1. 掌握免疫应答的概念
2. 掌握细胞免疫应答的基本过程
3. 熟悉 T 细胞亚群在免疫应答效应阶段的功能
