1

2

כרטיס לניסוי המכין 3

דו"ח סיכום מחקר 7

מאמר אישי 13

כרטיס ביבליוגרפי למאמר האישי 16

מאמר מרכזי 18

כרטיס ביבליוגרפי למאמר המרכזי 24

שאלות המחקר של חברי הקבוצה 28

ביקור למכון המחקרכרטיס 29

מצגת מסכמת 34

3

להכיר את שיטתELISA.

,אם היא מזהה את הנוגדנים הלהבין ולדעת שהמערכת תקינה

הנבדקים.

לבדוק מה המיהול של נעלם נתון מתוך עקום כיול

כאשר מוהלים את משום. זאת הבליעה תקטן כך גדל, התמיסה שהמיהול ככל

נוגדן -התמיסה, כמות הנוגדנים בתמיסה יורדת וכך נוצרים פחות תצמידי אנטיגן

ותגובת הצבע תהיה חלשה יותר.

, הנימדדה בספקטופוטומטר התמיסהשל O.Dממוצע בליעה המשתנה התלוי:

.nm054באורך גל של

מיהול התמיסות )ערכים לוגריתמיים(. המשתנה הבלתי תלוי:

בופר מיהול .1

בופר חסימה .2

סובסטרט .3

אנטיגן .0

נוגדן ראשוני מסומן .5

נוגדן שניוני מסומן .6

ההדגרהזמן .7

0

ק אם הנוגדן השניוני נקשר לאנטיגן. ללא נוגדן ראשוני, כדי לבדו .1

, כדי לבדוק אם האנזים נקשר לנוגדן הראשוני.ללא נוגדן שניוני .2

כדי לבדוק האם לסובסטרט בלבד יש השפעה כלשהי על , רק סובסטרט .3

עוצמת הצבע בתמיסה.

, כדי לבדוק את איכות הכלים.בקרה חיובית .0

לא בוצעו חזרות בניסוי.

, נוגדן anti-rabbit, בופר שטיפה, נוגדן ראשוני PBSבופר ציפוי, בופר חלב,

, וסובסטראט.goat anti-rabbitשניוני

פריצר עם בופר שטיפה, גליל נייר כסף,גליל נייר שוקת, מולטיפיפטור,טיפים,ש

אינקובטור, ספקטרופוטומטר. ,ELISAפלטת לייבוש

שטפנו את צלחת ,צוות המעבדה ציפה את צלחת האלייזה באנטיגן. לאחר מכן

ELISA .מ"ל בופר חלב מהול לכל הבאריות 144הוספנו בעזרת בופר שטיפה

הוספנו נוגדן ראשוני לכל ,.לאחר הדגרה ושטיפה נוספתלמטרת חסימה

לאורך שתי שורות. 2ומהלנו אותו פי הבאריות חוץ מבאריות הבקרה

בכל דופליקט 2בשורה נוספת הוספנו את דגימת הנעלם וגם אותה מהלנו פי

עוקב.

שטפנו והוספנו נוגדן שניוני ושמנו להדגרה. ,לאחר הדגרה נוספת

בדקנו את הבליעה המתקבלת ו לאחר שטיפה הוספנו סובסטרט לכל הבאריות.

.054nmבספקטרופוטומטר באורך גל של

5

מיהול פי :לוג מיהול

ה בליע1

(054 nm) O.D

2בליעה (054

nm) O.D : ממוצע

500 2.69897 0.874 0.812 0.843

1000 3 0.383 0.305 0.344

2000 3.30103 0.174 0.194 0.184

4000 3.60206 0.116 0.122 0.119

8000 3.90309 0.104 0.113 0.1085

16000 4.20412 0.101 0.094 0.0975

32000 4.50515 0.089 0.106 0.0975

64000 4.80618 0.068 0.069 0.0685

128000 5.10721 0.074 0.065 0.0695

256000 5.40824 0.064 0.067 0.0655

512000 5.70927 0.071 0.071 0.071

1024000 6.0103 0.091 0.069 0.08

2048000 6.31133 0.1 0.096 0.098

4096000 6.61236 0.092 0.061 0.0765

8192000 6.91339 0.067 0.062 0.0645

16384000 7.21442 0.065 0.061 0.063

32768000 7.51545 0.062 0.082 0.072

65536000 7.81648 0.073 0.065 0.069

הוא ממוצע Yהוא לוג למיהול התמיסה וציר ה Xציר ה כפי שניתן לראות,

הבליעה של התמיסה. הגרף הוא במגמת ירידה עד לנקודה מסויימת, וממנה

בכך שלקחנו את עשינו קו מגמה למקוטעים הגרף נמצא במגמת ישורת.

שלושת הנקודות בטבלה שיוצרות קו לינארי, ובעזרתן מצאנו את עקומת הכיול

של הגרף.

בטבלה ניתן לראות שמיהול

544התמיסה התחיל במיהול פי

וכל שתי ביאריות הגדלנו את

.בבליעה,שלוש 2המיהול פי

התוצאות הראשונות קטנות בערך

אריות נמצאות וכל שאר הב 2פי

במגמת ירידה מתונה.

y = -1.0946x + 3.7407 R² = 0.9189

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

0 2 4 6 8 10

ם לי

הומי

ע צמו

מ

450

n

m O

D

לוג מיהול

תוצאות הבליעה של -גרף חצי לוגריתמי בלוג המיהולים ELISAהתמיסות בבאריות ה

השונים

6

1בליעה (054 nm)

O.D

2בליעה (054

nm) O.D : מיהול: ממוצע

0.162 0.23 0.196 1731.2186

0.073 0.069 0.071

0.074 0.075 0.0745

0.073 0.075 0.074

0.059 0.081 0.07

0.063 0.066 0.0645

צוות המעבדה הכין עבורנו ''נעלמים'' שאנחנו לא יודעים את מיהולם. כדי למצוא

עקומת ובעזרתאת בליעת הנעלמים, ופוטומטר ראת מיהולם בדקנו בספקט

הכיול שמצאנו קודם, הצבנו את ממוצע הבליעה שבטווח הלינארי. ולכן יכולנו

למצוא רק מיהול אחד.

)משוואת עקומת הכיול(. y = -1.0946x + 3.7407 החישוב:

1731.2176 = ( 0.196-3.7407)/(-1.0946)14

ככל שמיהול התמיסה גדול יותר, כך הבליעה המשקפת את כמות .1

הנוגדנים קטנה, עד לנקודה שבה כל האנטיגן בתמיסה הגיבו עם

הנוגדנים או כל הנוגדנים שהוכנסו הגיבו עם האנטיגנים.

המערכת אכן תקינה ותהיה יעילה לבדיקות נוספות. .2

.1731.2186הוא 0.196מיהול הנעלם ממוצע הבליעה .3

האם וכיצד ישתנה ריכוז הנוגדנים בחלמון הביצה "שאלת המחקר הנבדקת היא

5לעומת תרנגולת שהוזרק לה אנטיגןמיקרוגרם 54תרנגולת שהוזרק לה ב

". הקשר בין הניסוי המכין ומסקנותיו לשאלת טיגן + אדג'בנטאנ וגרםמיקר

בדקנו את דרכי ELISAהכרה ושימוש במבחן ה המחקר הנבדקת הוא:

הפעולה והכרנו את השיטה ע"מ שנוכל לבצע את החקר כראוי, הוכחנו שככל

שיש יותר נוגדנים בתמיסה הבליעה יותר גבוהה ולכן ככל שהמיהול גבוה יותר

הבליעה יורדת, כך גם נוכל לבדוק את שאלת החקר.

7

השפעת כמות האנטיגן ותוספת האדג'ובנט המוזרקים לתרנגולת על כמות

הנוגדנים המתקבלת בחלמון הביצה בחיסון ראשוני ושניוני.

בדקנו את כמות הנוגדנים שנוצרו בחלמון הביצה של התרנגולות שהזרקנו להן

צוות המעבדה אסף את דגימת חלמון האדג'בנט.האנטיגן+ את האנטיגן או

השתמשנו דווקא שבועות מיום הזרקת האנטיגן. 0הביצה בכל שבוע במשך

להיות צאצאבחלמון הביצה משום שחלמון הביצה הוא החלק בביצה שאמור

התרנגולות, ולכן אנו מצפים לראות בבהירות כיצד התפתחה התגובה החיסונית

שבוע השני התרנגולת שלה הוזרק לצערנו אחרי האצל התרנגולת האם.

אנטיגן+אדג'ובנט הפסיקה להטיל ביצים מסיבה לא ידועה ולכן היה באפשרותנו

לחקור את ההבדל בין החיסונים השונים רק בתגובת החיסון הראשונית

.4-2שמתקיימת בשבועות

-מיקרוגרם אנטיגן על התפתחות התגובה החיסונית 54בדיקת השפעת .1

בחיסון ראשוני ושניוני.

אדג'וונט על התפתחות התגובה החיסונית.בדיקת השפעת תוספת .2

54וזרק לה הנוגדנים בחלמון הביצה בתרנגולת שה כמותשתנה תהאם וכיצד

+ אדג'בנט.אנטיגן מיקרוגרם 5לעומת תרנגולת שהוזרק לה אנטיגן מיקרוגרם

מיקרוגרם 5כמות הנוגדנים שנוצרו בחלמון הביצה בתרנגולת שהוזרק לה

גדנים הנוגדנים שנוצרו בחלמון אנטיגן + אדג'בנט תהיה גבוהה מכמות הנו

למחקר )תגובה 4-2מיקרוגרם אנטיגן בשבועות 54הביצה בתרנגולת

ראשונית(.

זאת מכיוון שאדג'בנט הוא חומר שמפעיל את כל המערכת החיסונית ובכך

יותר נוגדנים הרבה גורם לתגובה החיסונית להיות חזקה ומהירה יותר ונוצרים

ת.מאשר בתגובה חיסונית טבעי

7

מיקרוגרם אנטיגן 54דגימת חלמון ביצת התרנגולת שהוזרקו לה -

מיקרוגרם אנטיגן + 5שהוזרקו לה דגימת חלמון ביצת התרנגולת -

אדג'ובנט

BSAאנטיגן -

Pbs Tweenחומר שטיפה -

בופר חלב -

בופר מיהול -

(anti-chicken HRPנוגדן שניוני ) -

סובסטראט -

ELIZAפלטות באריות למבחן -

אינקובטור -

ספקטרופוטומטר -

טיפים פיפטור + -

מולטיפיפטור -

נייר אלומיניום -

נייר סופג -

.ELISAשיטת

ם )מיהול בבליעת רקע(. טייטר נוגדני -

מיקרוגרם + אדג'בנט( 5קרוגרם או מי 54סוג דגימת הביצה ) -

זמן )שבועות(

תרנגולת שלא הוזרק לה אנטיגן בכלל. ת הניסוי:בקר

:ELISAבקרות שיטת ה

.שתי באריות ללא נוגדן ראשוני, כדי לבדוק אם הנוגדן השניוני נקשר לאנטיגן. 1

כדי לבדוק האם לסובסטרט בלבד יש .שתי באריות עם סובסטרט בלבד 2

השפעה כלשהי על עוצמת הצבע בתמיסה.

.שתי באריות עם ביקורת חיובית כדי לבדוק את איכות הכלים.3

9

לא ביצענו חזרות בניסוי

טייטר הנוגדנים נמדד בעזרת ספקטרופוטומטר ביחידות –המשנים התלויים

של מיהול בבליעת רקע.

מיקרוגרם + אדג'בנט. 5גרם או מיקרו 54סוג דגימת הביצה נמדדה ב

(.4,1,2,3,0הזמן נמדד במס' שבועות ) –המשתנים הבלתי תלויים

.בופר מיהול1

.בופר חסימה2

.סובסטרט3

.אנטיגן 0

.נוגדן שניוני מסומן5

בופר בופר חסימה, קיבלנו את החומרים הדרושים לניסוי :אנטיגן, .1

נוגדון נוגדן שניוני, מיהול,נוגדן ראשוני,

''ללא נו את הבאריות בצלחת האלייזה באנטיגן מלבד באריות הבקרהאמיל .2

( ובמקום זה שמנו בופר מיהול כדי שהבאריות לא A11,12אנטיגן'' )

יתייבשו.

.מילאנו את באריות צלחת האלייזה בבופר חסימה .3

מ"ל בופר מיהול חוץ מבאריות 144ב ELISAמילאנו את הבאריות בצלחת ה .0

I "(B11,12.)"ללא נוגדן הבקרה

מיקרוגרם 54שמנו בשורה הראשונה של הדגימות מתרנגולת שהזריקו לה .5

מיקרוגרם 5אנטיגן ובשורה הראשונה של הדגימות מתרנגולת שהזריקו לה

אנטיגן + אדג'בנט את דגימות הביצים לפי השבועות השונים ומהלנו בכל

פעמים(. וגם בשתי הבאריות של הביקורת החיובית שמנו 0) 2שורה פי

.Xדן נוג

שמנו נוגדן שניוני של הנוגדנים של התרנגולות בכל הבאריות שלהן הוכנסה .6

, ונוגדן שניוני של הבקרות החיובית חלבון הביצה מתרנגולת נוגדני דגימת

(E11,12 .)( "בבאריות הבקרה "ללא נוגדניםC11,12 שמנו )Pbs.

כל הבאריות בצלחת, ואז הכנסנו אתט להוספנו סובסטר .7

. הצלחת לספקטרופוטומטר

.לאחר כל שלב ביצענו הדגרה ולאחר מכן שטיפה להוצאת השאריות שלא נשתפו

14

מתארים את תוצאות הבליעה כפי שהיתקבלו 1,2הגרפים הבאים גרפים

מהספקטופוטומטר בשתי התרנגולות.

ניתן לראות את תוצאות הבליעה במיהולים השונים, 2 1מתוך הגרפים

4-2בהזרקת האנטיגן+אדג'בנט ניתן לראות שהתקבל גרף עבור שבועות

טר נוגדנים עבור כל ו טיינבלבד, בכדי שנוכל להבין את תוצאות הגרף חישב

עקום. טייטר הנוגדנים הוא המיהול שבו מתקבלת בליעת רקע, ככל שהמיהול

שנקבל הוא גדול יותר נוכל להבין ששם הייתה כמות נוגדנים גדולה יותר כיוון

שנאלצנו למהול יותר פעמים ע"מ להגיע למצב רקע שבו אין נוגדנים. את

יצירת קו מגמה והצבת -בכל עקום החישוב ביצענו ע"י מציאת החלק הלינארי

-בליעת הרקע

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0 5 10 15 20

העלי

ב

:מיהול פי

:4שבוע

1שבוע

:2שבוע

מיקרוגרם 5תרנגולת שהוזרקו לה בנוגדנים : כמות 1גרף בתגובה ראשונית גן + אדג'בנטאנטי

מיקרוגרם 50נוגדנים מתרנגולת שהוזרקו לה : כמות 2גרף בתגובה ראשונית ושניונית אנטיגן

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

0 5 10 15 20

העלי

ב

מיהול פי

שבוע 4:

שבוע 1

שבוע 2:

שבוע 3:

11

הגרפים הנ"ל מתארים את התפתחות התגובה החיסונית אצל כל גורם נבדק

הם עקומת כיול אשר משקפות את כמות הנוגדנים, 2ו 1בדרכים שונות. גרפים

שננמדדת ע"י הבליעה של התמיסה שנבדקה בספקטורופוטומטר באורך גל

שבועות 1בגרף –בכל אחד מהשבועות והגרומים הנבדקים nm450 של,

)תגובה ראשונית 4,1,2,3,0שבועות 2)רק תגובה ראשונית( ובגרף 4,1,2

ושניונית(.

הוא טייטר נוגדנים לשני הגורמים הנבדקים, והוא משקף את התפתחות 3גרף

התגובה החיסונית של כל תרנגולת.

הגורמים הנבדקים הוא 2טייטר הנוגדנים עבור 4ניתן לראות שבשבוע 3בגרף

מיקרוגרם 54טייטר הנוגדנים עבור הזרקה של 1ל 4. בשבוע בין שבוע 4

מיקרוגרם אנטיגן + אדג'ובנט אך הם קרובים למדי עד 5אנטיגן גדול מ

הנוגדנים עבור הזרקה טייטר 2לשבוע 1הם שוב שווים. בין שבוע 1שבשבוע

מיקרוגרם אנטיגן נשאר במגמה קבועה בערך, לעומת זאת טייטר 54של

מיקרוגרם אנטיגן + אדג'ובנט מזנק בעלייה חדה 5הנוגדנים עבור הזרקה של

גדול בהרבה מאוד מטייטר הנוגדנים 2מאוד, וטייטר הנוגדנים עבורו בשבוע

ובנט.מיקרוגרם אנטיגן + אדג' 5עבור הזרקה של

מיקרוגרם 50לה : התפתחות התגובה החיסונית בתררנגולת שהוזרקו 3גרף

מיקרוגרם אנטיגן + אדג'בנט 5תרנגולת שהוזרקו לה ן לעומת אנטיג

0

5

10

15

20

25

0 0.5 1 1.5 2 2.5ם

נידוג

נרט

ייט

מספר השבוע

5טייטר נוגדנים עבור + מיקרוגרם אנטיגן

בנט'אדג

54טייטר נוגדנים עבור מיקרוגרם אנטיגן

12

מיקרוגרם אנטיגן + 5מהגרפים ניתן להסיק שתרנגולת שהזריקו לה .1

אג'דובנט פיתחה תגובה חיסונית יותר חזקה יותר מתנגולת שהזריקו לה

מיקרוגרם אנטיגן 5, כלומר תרנגולת שהזריקו לה אנטיגן מיקרוגרם 54

ולת שהזריקו תרנגמאשר+ אג'דובנט ייצרה יותר נוגדנים כנגד האנטיגן

. מה שאומר שתגובה חיסונית עם אדג'ובנט אנטיגן מיקרוגרם 54לה

ללא אדג'בנט. דבר שאומר שהשערתנו חזקה יותר מתגובה חיסונית

לגבי תוצאות הניסוי הוכחה כנכונה.

אנטיגן ללא בחיסון של מתגובה יותר חזקה השניונית החיסונית התגובה .2

אדג'בנט.

אנו ממליצות לחוקרים שיעשו מחקר זה בעתיד להשתמש בסרום נוגדנים

יקות יותר מכיוון שלא כל מהדם, ולא בחלמון הביצה, כדי לקבל תוצאות מדו

וגם לבדוק את התפתחות התגובה הנוגדנים עוברים לצאצא בוודאות.

החיסונית בסרום הדם לעומת התפתחות התגובה החיסונית בחלמון הביצה.

עוד אנו ממליצות להשתמש בסובסטרט שונה מהסובסטרט שהשתמשנו

משום שהסובסטרט רעיל ומסוכן לבריאות.

התרנגולות שהוזרקו באדג'ובנט לא הטילו ביצים בשבועיים הראשונים לאחר

כדאי גם לחקור למה התרנגולות לא מטילות ביצים בשבועיים ההזרקה ולכן

, יכול להיות שיעלו ממצאים מעניינים.לאחר הזרקת האדג'ובנט

טיפול במחלות אלרגיות" מאת ד"ר רמי טמיר בכתב העת –מאמר אישי"

.2443מכביתון של "מכבי שירותי בריאות",

מאתנמשך החיפוש אחר תרכיב החיסון –איידס " –מר מרכזי מא "

.2449, "סיינטיפיק אמריקן" דייוויד ו' ווטקינס מטעם מכון המחקר )מיג"ל(מרצה –אהוד שחר

עמיחי' פרופביוטכנולוגיים" מאת תהליכים " –ספר אימונודיאגנוסטיקה

.אברמוב סימונהו פרימן

13

מחבר: ד"ר רמי טמיר

רגית מטופל שפוסק 'יש לי אלרגיה' אולי מתכוון לתפרחת אלרגית, לתגובה אל

דבורה או לגנחת )אסתמה( אלרגית. המשפט נכון לכל התופעות לעקיצת

יתר" של מערכת החיסון כנגד גורם זר. אולם -תגובת" – מבחינת סוג ההפרעה

אלרגיות" והטיפול התרופתי משתנה מאחת אין טיפול אחד ויחיד ל"מחלות

.לאחרת

לבדו נפנה לכל מחלה אלרגית ניתן אפוא טיפול תרופתי המיוחד לה, ומ .אלרגי של המחלות-לצד האימונולוגי האלרגולוג גם

אלרגן, הרי הטיפול –כיוון שהמחלה מתפתחת עקב חשיפה לגורם חיצוני המחלות האלרגיות הוא טיפול מונע. חוסר מגע עם האלרגן מביא המיטבי בכל

חולה שפיתח גנחת ונזלת אלרגית נמצא רגיש לאלרגן :לידי ריפוי מלא. לדוגמהניכרת במצבו עד שהבריא. לכן הצעד החתול. עם סילוק החתול הייתה הטבה

אחר כך יקבע המומחה .הראשון וההכרחי במחלות האלרגיות הוא זיהוי האלרגן .תכנית מתאימה והמלצות למניעת מגע עם הגורם

הטיפול שנקרא גם "זריקות אלרגיה" מתאים למחלה אלרגית שמחוללים הוא פועל על מערכת החיסון כדי לחסום ובהדרגה .LgE מסוג אלרגנים ונוגדנים

פול ניתן בהזרקת האלרגית הגורמת למחלה. הטי למנוע את הפעילות החיסוניתהגנה מפני התופעות האלרגיות האלרגן פעמים חוזרות ונשנות, כדי להקנות

.הקשורות בחשיפה לאלרגנים

שלא כטיפול התרופתי, הטיפול הזה אינו פועל על תופעות המחלה אלא כנגד הבסיסי שלה. מטרתו אפוא להפחית את חומרת המחלה ולפעול הגורם

.תסמיניה "לריפויה" ולא רק להקל את

כיוון שמערכת החיסון מעורבת במחלה, הרי לפי ההיגיון המדעי יש טעם לנסות מהלך התגובה האלרגית באמצעות טיפול חיסוני. ואכן, נעשו מחקרי לשנות את

יים שמחולל הטיפול בתגובהראו את השינו מעבדה מתוחכמים שבהם

10

ת המחלה ומיתון שיפור בתופעו החיסונית, וכן מחקרים מבוקרים רבים שהראו .בחומרתה

:

.אפשר להימנע מהאלרגנים הגורמים למחלה א. אי .(RAST) בבדיקת מעבדה ב. הוכחה רגישות לגורם בתבחין עור או .ג. תוצאות הטיפול התרופתי אינן משביעות רצון .התופעות מתמידות יותר מעונה אחת .ד .פעולה ה. המטופל מעונין בטיפול והוא ישתף

.או צרעהחיים לעקיצת דבורה תגובה מסכנת .1 .נזלת אלרגית עונתית .2 .עונתית דלקת לחמית.3 .נזלת אלרגית כלל שנתית.0 .אסתמה אלרגית.5

אין כל הוכחות שהטיפול מועיל לאלרגיה למזון, לדלקת עור אטופית, לכאבי (.צלחתיים )מיגרנה( ולחרלת )אורטיקריה ראש

ה המכילה את החומר האלרגני המופק מהמקור חומר הטיפול הוא תמיסמופק מדבורים על ידי גירוי חשמלי לעקיצה. אלרגנים המתאים. ארס דבורה

מחומרי הגלם כמו גרגירי אבקה של עצים אחרים עוברים תהליך של מיצוי .הבית וכדומה וצמחים, נבגים של עובש, הפרשות של קרדית אבק

עור בכמויות אלרגן הולכות וגדלות. הטיפול -הטיפול המקובל ניתן בזריקות לתתפעמיים בשבוע, ולבסוף מגיעים בהדרגה למנת האחזקה -תחילה פעם ניתן

ארבעה שבועות. במשך הטיפול הרופא עוקב אחר -לשלושה המוזרקת אחתחמש שנים. אם יש חשש להישנות -שלוש השיפור במצב. הטיפול אורך לרוב

.ארוכה יותר ל החיסוני תקופההמצב לאחר הפסקתו, ממשיכים בטיפו

הסיכון העיקרי בטיפול הוא תגובה אלרגית לזריקת האלרגן. לכן הטיפול ניתן בהשגחת רופא מומחה באלרגיה והוא יזהה סימנים מוקדמים של תגובה רק

אלרגיה יש תרופות ומכשור זמינים המאפשרים לתת בשלב אלרגית. במרפאת .מוקדם את הטיפול הדרוש

15

נזלת אלרגית ואסתמה אלרגית נגרמות משאיפת חלקיקים זעירים של אלרגן .הנשימה לדרכי

אחוזים 15-25-כ –נזלת אלרגית היא המחלה האלרגית הנפוצה ביותר –בה. בחודשים הראשונים לטיפול יחול בדרך כלל שיפור מהאוכלוסייה לוקים

באף. עם הטיפול השיפור הולך וגדל ולרוב הקלת הנזלת, ההתעטשויות והגודשכמותן. במקרים מעטים אין אפשר להפסיק ליטול תרופות או להפחית את

.תגובה לטיפול והוא מופסק

גונית ואלרגיה היא רק אחת הסיבות להחמרתה. -גנחת היא מחלה מורכבת ורבמחמיר את ההתקפים ואי אפשר להימנע ממנו, ממליצים לחולי אם האלרגן

.שיעילותו גבוהה גנחת לקבל טיפול חיסוני

טיפול בשלב המוקדם של המחלה יכול למנוע ההתפתחות של אסתמה קשה .יותר

יל כל זמן שנוטלים את תרופות רבות ניתנות כטיפול מונע לגנחת. הטיפול יעבסדירות. המחלה שבה ומופיעה עם הפסקת נטילת התרופות. התרופות

שמביא לידי הקלה ממושכת וארוכת טווח באסתמה הטיפול החיסוני הוא היחיד .וגם להפחתת הצורך בתרופות

אנשים רגישים לארס דבורה או צרעה עשויים לפתח תגובה אלרגית קשה אנפילקטית. התגובה מתבטאת בצורות שונות בעור, באף, הנקראת גם תגובה

והגרון, בריאות, בלב ובכלי דם עד הלוע –בדרכי הנשימה העליונות מטופלת במועד תפתחות הלם )שוק( שנזקו בלתי הפיך. תגובה שאינהלה

.עלולה להסתיים בתוצאה פטלית

אלרגיה היא מחלה של מערכת החיסון. הגישה המתמקדת בשינוי התגובה לחולל שינוי יסודי בתהליך המחלה ובריפויה, במקום להשיג החיסונית שואפת

.הקלה זמניתסוניים החל מחקר של טכניקות חדישות, לאחר שהובנו המנגנונים החי

לשינוי התגובה החיסונית האלרגית בכיוון הרצוי. זאת שמטרתן לגרוםעל התגובה החיסונית בלבד, ולא יסכנו את באמצעות מרכיבי האלרגן שישפיעו

המהירה במחקר מטפחת את המטופל בהופעת תגובה אלרגית. ההתקדמות .במחלות אלה יפוי ליותר ויותר חוליםהתקווה שבשנים הבאות נוכל להציע ר

16

ה באמצעות טיפול תרופות וחיסוני.: אלרגיה והטיפול ב

טיפול במחלות אלרגיות

ד"ר רמי טמיר

י מכבי שירותי בכתב העת מכביתון שהוצא לאור ע" 146גליון

.2443במרץ בריאות

בדרכי הטיפול באלרגיה ומתמקד על הטיפול החיסוני שנקרא המאמר עוסקאימונותרפיה, דסנסיטיזציה או "זריקת אלרגיה" והוא מתאים למחלה אלרגית

דבר גם על המצבים שבהם . המאמר מLgE שמחוללים אלרגנים ונוגדנים מסוג החיסון יעיל ועל המועמדים המתאימים לטיפול, על דרך הטיפול, ועל התופעות

.הנלוות לאלרגיה

.

אלרגיה

אלרגן

אלרגולוג

חרלת

גנחת

אלרגיה היא תגובה חיסונית לא צפויה ולא רצויה של הגוף - אלרגיהלאלרגנים, שבדרך כלל אינם מעוררי מחלות. בשעה שתגובה חיסונית כנגד פתוגנים )גורמים מעוררי מחלות( נחשבת לדבר חיובי, שבזכותו אנו נשארים בריאים רוב הזמן, הרי שאלרגיה הינה "תקלה" במערכת

לילית. לנטייה לאלרגיה קיים מרכיב תורשתי החיסון, ומהווה תופעה ש מובהק.

אחת הסיבות לתופעת האלרגיה היא רגישות יתר של מערכת החיסון כלפי גורמים בלתי מזיקים בסביבתנו )אלרגנים(. תגובת יתר זו עשויה

להביא לתסמינים שונים בהתאם לסוג האלרגיה, חומרתה ודרך החשיפה לתגובה אלרגית שונים מאדם ם להוביללגורם האלרגי. החומרים העלולי

לאדם. אלרגן הוא כל חומר )אנטיגן( שעלול לגרום לתגובה אלרגית -אלרגן

אצל בני האדם על ידי עירור יתר של מערכת החיסון. האלרגן חודר לגוף לרוב דרך מערכת הנשימה, במגע או דרך מזון.

17

ם וקרדית אבק האלרגן עשוי להיות אבקת פרחים, מזון, עובשים, מקקי פות.הבית, ארס דבורים וצרעות, תוספי מזון ותרו

אלרגולוג הוא רופא המתמחה באלרגיה, ונותן מענה -אלרגולוגלמחלות האלרגיות השונות כמו אסתמה, פסוריאזיס, נזלת אלרגית,

אטופיק דרמטיטיס וכו'. תפקידו של רופא האלרגיה הוא לאבחן את המחלה, לנסות לאתר את

רגן ולהתאים את הטיפול.האל ( חרלת )חרלת היא תפרחת שכיחה המאופיינת -אורטיקריה

בהתרוממות עורית, אדומה, מגרדת, לעתים יש לה גבולות חדים וגודלה שעות, 20וצורתה משתנים. התפרחת הבודדת חולפת על פי רוב בתוך

אך לעתים היא נשארת זמן רב יותר.מבדילים בין התפרחות החדות )אקוטיות( שעשויות להימשך עד שישה

הכרוניות שנמשכות זמן ארוך יותר.שבועות, ובין אלה )מחלה ריאתית כרונית חסימתית התקפית. ההתקפים -גנחת)אסטמה

נגרמים בדרך כלל עקב אלרגיה. ריר צמיגי המופרש מדפנות קנה אוויר מהריאות. חולי הנשימה חוסם את הקנה ומקשה על הוצאת

אסתמה עשויים לסבול מנשימה כבדה עם "צפצופים", קוצר נשימה, ריאה נמוכה.-שיעול כרוני, וסיבולת לב

דרכי הטיפול במחלות האלרגיות? ןמה .1שבו ניתן חיסון כנגד האלרגן כדי שלא תתפתח חיסון נגד אלרגיה,

, אשר מפחיתות את תרופות נגד אלרגיה, ותגובה אלרגית בעתיד .התגובה האלרגית

?מומחה אלרגיה ניתן רק בהשגחת רופאמדוע הטיפול נגד .2פל הטיפול נגד אלרגיה ניתן רק בהשגחת רופא מומחה משום שהמטו

עלול לפתח ארגיה כלפי האלרגן, במקרה זה דרוש מעקב של רופא מומחה.

?לבין תופעות אלרגיה אחרותת מה ההבדל בין אסטמה אלרגי .3אלרגן, ההבדל הוא שאסמה נגרמת משאיפת חלקיקים זעירים של

ותופעות אחרות נגרמות ממגעים שונים עם האלרגן.שנעקץ ע"י דבורה מפתח תגובה אלרגית. מה התסמינים 23אדם בן .4

אדם זה?שעלולים להופיע אצל צורות שונות בעור, באף, אותו אדם עלול לפתח תגובה שמתבטאת ב

והגרון, בריאות, בלב ובכלי דם עד הלוע –בדרכי הנשימה העליונות , או אפילו למוות.ת הלם שנזקו בלתי הפיךתפתחולה

תשתנה כמותהאם וכיצד שער, . באלרגן פוטנציאלי הוזרקהתרנגולת .5מיקרוגרם אלרגן 50לה והנוגדנים בחלמון הביצה בתרנגולת שהוזרק

מיקרוגרם אלרגן + אדג'בנט? 5לעומת תרנגולת שהוזרק לה בהנחה והתרנגולת אכן אלרגית, כמות הנוגדנים בחלמון הביצה כנגד

האלרגן בתרנגולת שהזריקו לה אדג'בנט תהיה גבוהה יותר מתרנגולת שהזריקו לה אלרגן ללא אדג'בנט.

17

מאת סיינטיפיק אמריקן 10:49בשעה 2449ינו', 34נכתב בתאריך

אתכישלונות חוזרים ונשנים בפיתוח תרכיב חיסון נגד איידס שלחו את החוקרים בחזרה אל שולחן הסרטוטים

הנגיף שגורם לאיידס אמרה מרגרט הקלר, שהייתה אז שרת זמן לא רב לאחר שזוהה הבריאות האמריקנית, לקבוצת עיתונאים שהתגלית תאפשר למדענים לפתח תרכיב חיסון שימנע איידס. "אנו מקווים שתרכיב כזה יהיה מוכן למבדקים בתוך כשנתיים,"

.1970היא הכריזה בגאווה. השנה הייתה

ם אחרים, אבל באופן יוצא דופן גם רבים בקהילה פקידי ממשל טועים גם בעניינישנים לאחר שבודד הנגיף עדיין אין בידינו תרכיב 25המדעית גילו אופטימיות יתרה.

הופסקו מבדקים קליניים רחבי היקף של חברת התרופות ֶמְרק 2447-חיסון יעיל. בגנזה תקווה נ 2447משום שהתברר שהתרכיב אינו מועיל וייתכן שאף גורם נזק. בקיץ

נוספת למציאת תרכיב והמבדקים בוטלו עוד לפני שהחלו משום שלא הייתה סיבה להאמין שתוצאותיהם יהיו טובות יותר.

גרמה הפסקת HIVלאחר יותר מעשרים שנה של ניסיונות לפתח תרכיב נגד המבדקים למהומה בתחום. הבנו שאם אף לא שיטה אחת מן השיטות הקלאסיות

ועלת נגד נגיף זה, עלינו לפתח שיטה חדשה. עלינו לנקוט גישה להכנת תרכיב פיוצאת דופן ויצירתית שטרם נהגתה או לגלות תובנה חדשה כלשהי לגבי הנגיף

שתעזור לגלות נקודות תורפה שלו. עלינו לחזור לקו ההתחלה, אך אין פירוש הדבר ו תכסיסים השנים שחלפו. למעשה, כל כישלון לימד אותנ 25-שלא למדנו דבר ב

שבהם משתמש הנגיף ופתח דרכים חדשות לנסות לפגוע בו. תובנות אלו כבר מניבות רעיונות חדשים ומעודדות מדענים לעבוד יחדיו כדי לענות על שאלות בלתי פתורות

לגבי נגיף ייחודי זה.

?HIVאיך פועלים תרכיבים ומדוע הם אינם יעילים נגד

יש להבין תחילה כיצד HIVכדי להבין כיצד לפתור את בעיית פיתוח התרכיב נגד פועלים תרכיבי חיסון בדרך כלל. יש כמה שיטות להכנת תרכיבים, אך יעילות התרכיב תלויה תמיד בתגובה החיסונית הטבעית של גוף האדם. לדוגמה, התרכיב השנתי נגד

ם הנפוצים באותה השנה, והנגיפים המתים שפעת מיוצר על ידי נִטרול של זני הנגיפימוזרקים לאנשים. תאי מערכת החיסון בשכבות העור העמוקות מזהים את החלבונים

–הנגיפיים כזרים ובתוך כמה שבועות הם גורמים לגוף לייצר מולקולות זעירות המותאמות לזני הנגיפים שהוזרקו. אם אחד מן הנגיפים האלה יחדור לגוף –נוגדנים

ונת השפעת, הנוגדנים "ינטרלו" אותו באמצעות היקשרות אליו וכך ימנעו ממנו בע להדביק את תאי המאכסן.

פיתח אלברט סאבין תרכיב מוצלח נגד שיתוק ילדים )פוליו( מנגיפי פוליו 1962בשנת חיים אך מוחלשים )מנוטרלים(. מאחר שתרכיב חי מסוגל להדביק תאים במידה

ליצירת נוגדנים אלא גם לתגובה חיסונית תאית של תאים כלשהי, הוא גורם לא רק. כשאדם שחוסן בצורה זו נחשף לנגיף הפוליו, Tמיוחדים המכונים לימפוציטים מסוג

מגיבים במהירות והורסים את תאי המאכסן שנדבקו בנגיפים שהצליחו לחמוק Tתאי מן הנוגדנים.

19

בסיס התרכיבים העיקריים נגד שתי דוגמאות אלו מייצגות את העקרונות העומדים בהשנים האחרונות. למרבה הצער, שיטות סטנדרטיות אלו 54-מחלות מידבקות ב

. כל התרכיבים מחקים היבטים HIVלא הצליחו להגן נגד Tליצירת נוגדנים ותאי שונים של הדבקה טבעית, ומאפשרים למערכת החיסון לייצר "זיכרון" של האירוע

מותאם כמעט לגמרי HIVותר בפעם הבאה. אולם נראה כי ולהגיב באופן תוקפני י להתחמקות ממערכת החיסון הטבעית או לשיתוקה.

מדביק לראשונה מאכסן חדש, הוא מתרבה במהירות בתוך תאי המאכסן, HIV-כשוהנגיפים החדשים משתלטים על תאים נוספים ]ראו תיבה בעמוד הנגדי[. התרבות

שחודש לאחר מועד ההדבקה אפשר למצוא אצלם הנגיף מואצת מאוד, ויש אנשים מיליון עותקים של הנגיף במיליליטר נוזל דם. בדרך כלל קו ההגנה הראשון של 144

מערכת החיסון הטבעית הוא מערכת החיסון המולדת, או "הלא ספציפית", המורכבת מתאים המסיירים בגוף ותרים אחר פולשים. חלק מתאים אלו יהרסו מיד כל תא

ק בנגיף שהם נתקלים בו. אצל רוב האנשים מערכת זו אינה מצליחה כנראה שנדבהמתרבה. בו בזמן תאים של HIV-להתגבר על המתקפה הראשונית של נגיף ה

מערכת החיסון המולדת המכונים "תאים מציגי אנטיגן" עסוקים בבליעת חלק מן של מערכת החיסון החלבונים הנגיפיים כדי שיוכלו להציגם למרכיבים ספציפיים יותר

וכך לעורר תגובה חיסונית.

Tשהוזכרו כאן, הנחלקים לשני סוגים עיקריים: תאי Tחלק מתאים אלו הם תאי המסייעים ממלאים תפקיד חיוני בהשמעת T-"קטלניים". תאי ה T"מסייעים" ותאי

האזעקה המפעילה את מערכת החיסון התאית ובארגון המתקפה. תחילה מציגים המסייעים והקטלניים את החלבונים הזרים, כלומר T-ציגי האנטיגן לתאי ההתאים מ

את האנטיגנים שהם דגמו. התאים מציגי האנטיגן נעזרים במולקולות השייכות ( כדי להציג את מקטעי החלבונים. אחרי כן MHCלמערכת התאמת הרקמות )

ון ]ראו חלב-MHC-בקולטנים שלהם כדי לזהות את תצמידי ה T-משתמשים תאי האיור בשני העמודים הבאים[. מן הרגע שיש לתאים הקטלניים תיאור של הפולש והם

מקבלים אות כימי מן התאים המסייעים, הם מתרבים ויוצאים למשימת סיור והשמדה. קטלניים מתרחשת כשלושה שבועות לאחר ההדבקה, היא Tתגובה זו של תאי

את רמת הנגיף בגוף לערכים נמוכים. הורסת את רוב התאים שנדבקו בנגיף ומורידהאך לרוב התגובה מועטה מדי ומאוחרת מדי, ובינתיים מתרחשת הידבקות כרונית

בנגיף לכל החיים.

, מולקולה אופיינית CD4מסייעים, המאופיינים לעתים קרובות על ידי הקולטן Tתאי ביותר בגוף רק להם המצויה על גבי קרום התא, מייצגים אולי את המערכת החשובה

לבקרת תגובות על גורמים מידבקים, בשל תפקידם המרכזי בהכוונת הפעילות של את תאי HIVתאים אחרים של מערכת החיסון. למרבה הצער, מלכתחילה תוקף

CD4 עצמם, מתרבה בתוכם והורס אותם. בתוך כמה שבועות מרגע ההדבקהבצורה כה חמורה עד שכל מסייעים Tהראשונית פוגע הנגיף במאגר הבסיסי של תאי

מערכת הבקרה של מערכת החיסון ניזוקה ולעולם אינה מתאוששת לגמרי.

קטלניים. החומר הגנטי שלו הוא Tבו בזמן משכלל הנגיף את יכולתו להתחמק מתאי (. DNAאת המידע הזה לדנ"א ) HIV(. לאחר חדירה לתא מעתיק RNAבצורת רנ"א )

לטעויות, כלומר למוטציות בעותק הנגיפי. תהליך זה מתבצע ברשלנות הגורמתשינויים אלו מועברים הלאה, ובכל פעם שצאצאי הנגיף מעתיקים את עצמם נוצרים

שינויים חדשים. יותר מכך, אם שני עותקים נגיפיים מדביקים את אותו התא, הם יכולים להחליף ביניהם מידע גנטי בתהליך המכונה ִשחלוף )רקומבינציה(, וכך נוצרת

גרסה נוספת של הנגיף.

24

בשל שֹונּות הולכת וגדלה זו תאי מערכת החיסון, המכירים את הגרסה המקורית של Tהנגיף, אינם מזהים את חלבוני הנגיף המוצגים על גבי תאים שנדבקו. ומשום שתאי

קטלניים הורסים רק את התאים המציגים אנטיגנים שאפשר לזהותם, משתלטים התאים שנדבקו בנגיפים מוטנטיים. נוגדנים שייצרה מערכת החיסון שלושה עד ארבעה שבועות לאחר ההדבקה הראשונית אינם יכולים אפוא לזהות רבים מן

הנגיפים בגוף המאכסן בשלבים מאוחרים יותר.

היא HIVרכת החיסון לזהות את הגרסאות החדשות והשונֹות של אי היכולת של מעהמקור העיקרי לתסכול של מפתחי התרכיבים, שכן היא מעמידה מכשול הן בתפקודם

קטלניים הנוצרים בעקבות החיסון. תגובה Tשל הנוגדנים והן בתפקודם של תאי ן החודר בסופו עשויה להיות חסרת תועלת נגד הז HIVחיסונית חזקה נגד זן אחד של

של דבר לגוף או נגד הגרסאות המוטנטיות של זן הנגיף המקורי.

, כדאי לזכור HIVכדי להבין את גודל האתגר שבהתמודדות עם השונּות העצומה של שיצרני התרכיבים משנים את התרכיב נגד שפעת מדי שנה בשנה, משום שנגיפי

שינויים קלים בחלבוני השפעת הנפוצים בעולם משתנים ללא הרף באמצעות המעטפת שלהם. הנוגדנים של אשתקד אינם מצליחים אפוא לזהות את זני השפעת הנוכחיים ולהגן מפניהם. נגיף האיידס יוצר מוטציות במהירות כה רבה עד שכעבור

באדם HIV-שש שנים ממועד ההידבקות גדולה שונות החלבונים שעל פני חלקיקי ההשפעת בעולם בשנה נתונה. למעשה, תרכיב המסתמך אחד מן השונות של כל זני

HIVעל שיטות מסורתיות לייצור נוגדנים ותגובות אחרות של מערכת החיסון נגד יצטרך לחסן מפני אלפי, אולי אף מאות אלפי, נגיפים שונים ולא רק מפני נגיף אחד.

החלפת יעדים, שרשרת כישלונות

יהיה תרכיב שימנע הדבקה באופן HIV-ה הפתרון היעיל ביותר בטווח הארוך למגפתמלא. לצורך כך יידרש, לכל הפחות, תרכיב שיעורר יצירת נוגדנים מנטרלים רחבי

לכל צורותיו ולמנוע ממנו להדביק תאים. HIV-טווח שיכולים לזהות את נגיף ה

להיקשר HIV-מסייעים חייב נגיף ה Tמעת שגילו מדענים כי כדי לחדור אל תאי , היו הקולטנים ליעד מרכזי במחקר של CCR5ולקולטן עזר המכונה CD4לקולטן

פיתוח תרכיבים: החוקרים חיפשו דרך למניעת היקשרותו של הנגיף אליהם. אחת ממולקולות המטרה העיקריות של המחקר היא גליקופרוטאין )חלבון שקשורות אליו

ם לפני שהנגיף קבוצות סוכר(, המצוי על מעטפת הנגיף ונקשר אל שני הקולטנימתאחה עם התא. אבל מגוון הגרסאות של חלבון זה, המכונה בפשטות "המעטפת",

רב עוד יותר מן המגוון של שאר חלבוני הנגיף.

, והוא היה AIDSVAXשנוסו על בני אדם כונה HIVאחד התרכיבים הראשונים נגד וארכו 1997-אמור לעורר תגובה חיסונית נגד המעטפת. לאחר מבדקים שהחלו ב

HIV-חמש שנים הוגדר התרכיב ככישלון. נוגדנים שנוצרו עקב החיסון לא מנעו מ , ולכן הם לא מנעו את הדבקתם של אנשים שחוסנו.CD4מסוג Tלחדור לתאי

שנוסה על בני אדם לא עורר יצירת נוגדנים מנטרלים HIVעד היום שום תרכיב נגד ר לתאים. מאחר שבעיית הנוגדנים לחדו HIV-רחבי טווח הנדרשים כדי למנוע מ

המנטרלים הייתה ועודה המכשול העיקרי לפיתוח תרכיב בטוח ויעיל, בודקים החוקרים כעת אפשרות נוספת, רצויה פחות, של תרכיב שאינו מונע הדבקה, אך

מפחית את הסיכון לחלות או להעביר את המחלה לאנשים אחרים.

21

Tשל הנגיף בגוף על ידי המרצת תאי תרכיב כזה ינסה לשמור על רמות נמוכות קטלניים להרוס תאים שנדבקו, וכך למנוע את העלייה החדה ברמות הנגיף בגוף בשלבי ההדבקה הראשוניים. דיכוי התרבות הנגיף בשלב ההדבקה הראשוני יכול

המסייעים של הגוף. הוא יכול גם להפחית את הסיכון T-להגן על אוכלוסיית תאי הלאחרים. לאחר פרץ ההתרבות הראשוני של הנגיף מתייצבות רמות להעברת הנגיף

עותקים למיליליטר 34,444-אצל אנשים שאינם מקבלים טיפול תרופתי על כ HIV-העותקים 1,744-נוזל דם. במחקרי תצפית התברר כי הסיכון שאנשים שבדמם פחות מ

HIVכל תרכיב נגד למיליליטר יעבירו את הנגיף לבני זוגם הבריאים קטן הרבה יותר.שאינו יכול למנוע הדבקה צריך אפוא לשאוף להגביל את רמות השיא של הנגיף

עותקים או פחות. 1,744-ולהפחית את העומס הנגיפי הכרוני ל

וממחקרים HIV-גישה זו נתמכת גם על ידי נתונים ממחקרים על הידבקות בני אדם ב. הנתונים מראים כי SIVבקופים, על קופים שהודבקו לצורכי מחקר בנגיף המקביל

קטלניים חשובים לבקרת העומס הנגיפי. יותר מכך, יש מקרים נדירים שגופם Tתאי של בני אדם ושל קופים מצליח לשלוט בהתרבות נגיף האיידס ללא חיסון או תרופות.

לרוב האנשים האלה יש גרסאות מסוימות של גנים המכילים את הקוד ליצירת קטלניים לתגובה נגד אנטיגנים זרים. Tהמעודדות המרצת תאי MHCמולקולות

קטלניים Tעדויות כאלה שמשו תשתית רעיונית לפיתוח תרכיבים ממריצי תאי והחוקרים תלו תקוות גדולות במבדקים קליניים שנערכו לאחרונה ובחנו תרכיב נגד

HIV שנועד לעורר תאיT קטלניים המזהיםHIVת התרכיב, . חברת מרק, שפיתחה אובחנה שיטות רבות להמרצת HIVהשקיעה סכומים ניכרים במחקר על תרכיב נגד

( Ad5) 5קטלניים. בסופו של דבר הוחלט להשתמש בנגיף אֶדנֹווירוס מסוג Tתאי לתאים ולגרום להם לייצר את HIVהגורם להצטננות כדי להחדיר שלושה גנים של

ולפתח HIV-רה לחשוב שהגוף נדבק בחלבוני הנגיף. מערכת החיסון הייתה אמו, אינם נוטים להשתנות Nef-ו Gag, Polתגובה חיסונית. החלבונים שנבחרו, המכונים

שונים. HIVבאופן ניכר בין זני

קטלניים נכשלה Tלמרבה הצער, גישה מבטיחה זו להמרצת התגובה של תאי , Tיחסית של תאי במבדקים בבני אדם. נבדקים שחוסנו בתרכיב פיתחו תגובה חלשה

ומערכת החיסון HIV-מתגובתם של אנשים שנדבקו ב 24%-ל 14%בעוצמה שבין שלהם מצליחה לשלוט בהתרבות הנגיף. יותר מכך, התאים הגיבו לשלושה אזורים

וגופם שולט HIV-בלבד על גבי החלבונים הנגיפיים. לעומת זאת, אנשים שנדבקו ב Gagש תגובות ספציפיות נגד החלבון בהתרבות הנגיף מפתחים בין שלוש לש

ותגובות נוספות נגד חלבונים אחרים.

להחדרת הגנים או מן Ad5-ייתכן שכישלון התרכיב של חברת מרק נבע מן השימוש ב-או משניהם גם יחד. ייתכן ש HIV-הבחירה דווקא בגנים המסוימים האלה של נגיף ה

Ad5 דייה כדי לשלוט בהדבקה על ידי אינו מסוגל לעורר תגובה חיסונית תאית חזקהHIV .רבים מאתנו נדבקו בנגיף הצטננות נפוץ זה, וכבר פיתחו תגובה חיסונית נגדו .

שיכולים Ad5-לפיכך הנוגדנים שכבר מצויים בגופנו יגבילו את מספר חלקיקי הקטלניים שנוצרו Tלהדביק תאי מטרה ויחלישו את השפעת הנגיף. ייתכן גם שתאי

לכן נגד אדנווירוס השתלטו על התגובה הראשונית של מערכת החיסון בגוף קודם. כמו כן HIV-קטלניים ספציפיים ל Tלתרכיב, והפחיתו את יעילות היווצרותם של תאי

שנבחרו לתרכיב אינם יעילים דיים כדי לשלוט בקצב HIVייתכן ששלושת הגנים של התרבות הנגיף.

, תרכיב חי ומוחלש HIVמוגבל של חלבוני , המייצר מספר Ad5-שלא כמו תרכיב ה. כמו תרכיב Nefמייצר את כל החלבונים הנגיפיים מלבד חלקים של החלבון SIVשל

22

הפוליו, נגיף חי זה יכול להתרבות בקופים מחוסנים, אם כי פחות מן הנגיף הטבעי, , השונות במידה ניכרת SIVוהוא מגן על החיות מפני הידבקות בגרסאות שונות של

מנגיף התרכיב. יכולת כזאת לחסן נגד הדבקה, אפילו כשמערכת החיסון נתקלת בגרסאות שונות של הנגיף, היא כמובן מטרתם של מדענים המנסים לפתח תרכיב

HIV אך הניסויים גם מראים שהנגיף המוחלש שבתרכיב מצליח בסופו של דבר לתקן .שהורגת את הקופים. יותר מכך, SIVוצמה של את עצמו ולגרום להדבקה רבת ע

נגיפי התרכיב והנגיפים המשמשים לבחינת יעילות החיסון יכולים להתאחות וליצור זן חי ומוחלש ישמש תרכיב לבני HIV-חדש וקטלני. בשל בעיות בטיחות אלו לא סביר ש

אדם.

הדרך הלאה

ים פומביים בעניין כישלון התרכיב של מרק היה מכה אנושה לתחום, וגרר ויכוח. הכישלון גם הביא לידי בחינה מחודשת של HIVהאפשרות שיפותח תרכיב יעיל נגד

המועמדים לתרכיבים. מבדקים הנעשים כעת בתאילנד וצפויים להסתיים השנה הם הניסויים רחבי ההיקף היחידים שנעשים כיום בבני אדם לשם בחינת תרכיבים, ולא

לאומי גדול של תרכיב המבוסס על -הקרוב. ניסוי בין צפויים מבדקים חדשים בעתיד( היה אמור להתחיל NIHפלסמיד דנ"א שפותח במכונים האמריקנים לבריאות )

ביטל אנתוני ס' פוסי, מנהל המכון האמריקני לאלרגיה 2447בסתיו. אך ביולי ולמחלות מידבקות, את המבדקים בטענה שהעדויות אינן תומכות בעריכת ניסוי רחב

היקף כזה.

בו בזמן הכריז פוסי שמשרדו יפנה את המשאבים שיועדו לחקר תרכיבים לערוץ של והתנהגותו בגוף. מחקר כזה יוכל HIVמחקר בסיסי שיענה על שאלות יסודיות לגבי

לגלות גישות חדשות לנטרול הנגיף. לדבריו, כדי לפתח את הדור הבא של תרכיבים כמה נושאים חשובים.משופרים על המדענים להתמודד עם

Tהיא עדיין מחסום גדול לפיתוח הגנה יעילה של נוגדנים או תאי HIVהשונות של קטלניים בשלבי ההדבקה הראשוניים. עקב מוטציות ואירועי רקומבינציה בגופו של כל

מהנגיף ששימש להכנת 14%-נשא, צפוי אדם שחוסן להיחשף לנגיף השונה ביותר מויים מצטברים באחד מן הגנים שעוברים מוטציות בקצב מהיר, החיסון. לדוגמה, שינ

HIVהמקודד את הגליקופרוטאין של מעטפת הנגיף, חשובים לסיווג envכמו הגן קבוצות. ניתוח רצף חומצות האמינו של -( ולתתO-ו M, Nלקבוצות שונות )המסומנות

אחת קבוצה -בין תת 35%חלבון המעטפת מראה שהרצף יכול להשתנות כדי -קבוצה השונּות של רצף חלבון המעטפת יכולה להגיע ל-לאחרָת. אפילו בתוך תת

24%.

קטלניים, אינם מסתמכים אפוא Tרבים מן התרכיבים המתוכננים, המבוססים על תאי על שימוש בחלבון המעטפת כדי לעורר תגובה חיסונית. במקום זאת התרכיבים

. עם זאת יש Gag-ו Polכמו חלבוני מתמקדים באזורים שמורים יותר של הנגיף,להביא בחשבון שלשֹונּות קטנה יחסית בחלבונים אלו עשויה להיות השפעה חמורה

על יעילות התרכיב. שינויים של חומצות אמינו יחידות בחלבון נגיפי יכולים לפגוע קטלניים שנוצרו עקב החיסון לזהות את הנגיף או Tביכולת של הנוגדנים או תאי

היה ועודו לייצר HIVלבטלה כליל. היעד החשוב ביותר בתחום התרכיבים נגד אפילו נוגדנים מנטרלים רחבי טווח.

קטלניים של המאכסן נגד נגיפים בזמן Tשאלה נוספת קשורה לתגובתם של תאי הדבקה טבעית: האם אנחנו רוצים לחקות או לחזק את כולם, או שעלינו להתמקד

ומגיבים עליהם לפי HIVטלניים בוחרים חלקים שונים של ק Tבסוגים מסוימים? תאי

23

רצף חומצות האמינו של חלבונים אלו, ויש אזורים נגיפיים המעוררים תגובות יותר קטלניים שוות בעוצמתן, Tמאחרים. כמו כן מתברר שלא כל התגובות של תאי

ותחו ומקצתן יעילות מהאחרות בריסון התרבות הנגיף. בדיקות מעבדה חדשות שפ Tלאחרונה צפויות לסייע בידינו לקבוע לראשונה אילו מן התגובות הרבות של תאי

במעבדה. אם יתברר שכמה מן HIV-קטלניים יכולות לרסן את התרבות נגיף ההתגובות הנדירות ביותר שנצפות בעת הדבקה טבעית הן דווקא היעילות ביותר

תרכיב תהיה לחזק תגובות אלו בריסון הנגיף, הרי הגישה המוצלחת ביותר לפיתוח .HIV-ספציפיות ל Tעל ידי כוונון תגובות תאי

נשאים יוצאי דופן המכונים "בקרי עילית" מסוגלים -באופן דומה, אם נבין כיצד פרטיםבאופן טבעי, נוכל לשפר את תכנון התרכיבים. SIVאו של HIVלדכא התרבות של

אנשים וקופים מעטים מצליחים להשיג בקרה ספונטנית של התרבות הנגיף בגופם Tלאחר ההדבקה, בדיוק כפי שאמור לפעול תרכיב יעיל המעודד פעילות של תאי קטלניים. במקרים אלו דיכוי התרבות הנגיף מתרחש לאחר שוך שלב ההדבקה

כן חקר שלב מעבר זה צפוי לספק רמזים על הדרך האפשרית לריסון הראשוני, ולהנגיף. אנו כבר יודעים כי בגופם של כמה מן הנשאים הללו יש שינויים גנטיים

המגדילים את מספר תאי מערכת החיסון או מגבירים את פעילותם, או לחלופין גבי התאים. על CCR5שינויים המפחיתים את יכולתו של הנגיף להיקשר לקולטני

בימים אלו עוסקים החוקרים בכינוס קבוצה גדולה של "בקרי עילית" אנושיים לצורכי מחקרים גנטיים, אימונולוגיים ּווירולוגיים נרחבים. סביר להניח שמחקרים אלו יניבו

רמזים חשובים באשר ליכולתם של אנשים אלו לדכא את התרבות הנגיף. תגליות אלו לפיתוח תרכיבים, ויהיה אפשר לבחון אותם באמצעות ניסויים יספקו רעיונות חדשים

בקופים.

חיים ומוחלשים יהיו אף הם SIVמחקרים נוספים על תגובתם של קופים לתרכיבי עוצמה אלו מאפשרים לקופים להדוף במשך פרקי -בעלי ערך משום שתרכיבים רבי

ניכרת מזן התרכיב. זמן ניכרים נגיפים אלימים במיוחד, אפילו כאלה השונים במידהאף ששיקולים בטיחותיים לעולם לא יאפשרו שימוש בנגיף המוחלש בבני אדם, נוכל

לגלות תובנות חדשות אם נבין מדוע הוא כה יעיל.

לבסוף, אסטרטגיה חדשה שאנו נוקטים בעבודתנו תעזור למדענים לגלות גישה רים כדי לענות על . לראשונה מתאגדות קבוצות חוקHIVחדשה ליצירת תרכיב נגד

שאלות המפתח, ואת שיתופי הפעולה האלה מממנים קרן ביל ומלינדה גייטס, היוזמה (. לשיתופי NIHוהמכונים האמריקנים לבריאות ) HIV-לאומית לפיתוח תרכיב ל-הבין

פעולה אלו סיכוי רב מבעבר למצוא רמזים יקרי ערך שיקלו את פיתוח התרכיב נגד HIV.

רחוקים מלהרים ידיים ומתכוננים למאבק מחודש. בימיה HIV מפתחי התרכיב נגדשל מרגרט הקלר לא יכולנו לנחש באיזו עקשנות יקרא הנגיף הזה תיגר על שיטות

החיסון המסורתיות. אבל גם אנחנו עקשנים, ובמרוצת הימים ימצא המדע דרך .HIVלהתגונן מפני

20

, והבעיות HIVהמחקר והניסיון למציאת תרופה לנגיף ה נושא המאמר:

הכרוחות בכך.

נמשך החיפוש אחר תרכיב החיסון-איידס שם המאמר:

דיוויד ו' ווטקינס שם המחבר:

ך/גיליון; שנה; בית הוצאה(. )שם כתב העת; מס' הכר–מקור

– מילות מפתח

תרכיב חיסון .1

נגיף .2

תאי מערכת החיסון .3

נוגדן .0

תאי המאכסן .5

:תקציר המאמר

מאז שנגיף האיידס נגלה כמסוכן לאדם, חוקרים רבים עמלו במרץ כדי למצוא

במאמר מסופר על מגוון הבעיות ., אך עד היום לא נמצאהתרופה למחלה

כך למצוא -נגיף, על הסיבה שקשה כלוהכשלונות שנלוו למציאת התרופה ל

תרופה, על המורכבות של הנגיף, על מחקרים פורצי דרך, ועל העתיד של

החקר בתחום.

מושגים מרכזיים: 10

כנגד גורם תרכיב חיסון הוא תכשיר ביולוגי המיועד לחסן – א. תרכיב חיסון

מחלה לפני שבעה"ח נדבק במחלה. תרכיבי חיסון חיים מכילים את גורם

כשהוא "מוחלש" )בעל אלימות נמוכה( מטבעו, או כתוצאה משינוי המחלה

תרכיבים מומתים מכילים את גורם המחלה בצורתו .מלאכותי שנעשה בו

יחידה(. חיסון בתרכיב מעורר -תת הטבעית האלימה,או רכיבים ממנו )תרכיבי

ין את המחלה כדי להכ את מערכת החיסון ליצור נוגדנים ותגובות נוספות כנגד

.בעה"ח בפני הדבקה טבעית

הוא טפיל מוחלט )טפיל אובליגטורי( בגודל מיקרוסקופי אשר תלוי – ב. נגיף

בתא המארח כדי להתרבות. כל נגיף בנו מצבר מולקולות ביולוגיות חומר

גדילי( וחלבונים. כשלעצמו, הנגיף -גדילי או דו-, חדRNAאו DNAתורשתי )

גוף המאכסן; לאחר חדירתו לתא, מערכות התא חסר כל פעילות חיה מחוץ ל

מאפשרות את התרבותו.

25

מערכת השייך ל תא דם הוא לויקוציט או תא דם לבן – תאי מערכת החיסון ג.

מפני גופנו גנתבה -באופן פעיל או סביל -המשתתף דםכלומר רכיב ב ,החיסון

.מח עצמותפולשים ומזיקים. תאי דם אלה מיוצרים ב

תפקיד הנוגדנים הוא .מערכת החיסוןהשייכת ל חלבון מולקולת - נוגדן ד.

הפולשים פתוגנים פני השטח של-מולקולות המצויות על - אנטיגניםלהיקשר ל

.לגוף והעלולים להזיק לו. חיבור הנוגדן לאנטיגן מאפשר את חיסולו של הפולש

תא מאכסן הוא תא חי שבתוכו מתפתח ומתרבה הוירוס. –אכסן ה. תאי המ

במצב זה התא משמש כפונדקאי והנגיף כטפיל. לנגיף יש השפעה רעה על

התא, וכאשר הנגיף מתרבה עד לרמה שהתא אינו יכול להכיל אותו, התא

מתפוצץ והנגיפים ממשיכים לתאים הבאים.

מערכת החיסון המולדת קיימת באורגניזם החל – ו. מערכת החיסון המולדת

. ככלל, ההתפתחות העובריתמן הלידה, ולמעשה אף לפני הלידה, במהלך

ספציפי, כלומר -מערכת זו מתאפיינת בכך שרכיביה השונים פועלים באופן בלתי

תא או מולקולה השייכים אליה פועלים כנגד מגוון רחב של פתוגנים, רק על כל

"זר". כמו כן, למערכת החיסון המולדת אין זיכרון.-בסיס ההבחנה בין "עצמי" ל

בעלי יכולת להציג תאים מציגי אנטיגן הם תאים –ז. תאים "מציגי אנטיגן"

הם. תאים אלו "מעבדים" אנטיגן זר בעל מורכבות גנטית גדולה על הקרומים של

.Tאנטיגנים ן"מציגים" אותם לתאי ה

ים במערכת תאים שתפקידם להפעיל תאים אחר – "מסייעים" Tח. תאי

.ציטוקיניםהחיסון על ידי הפרשת

הורגים: תאים זרים שפלשו לגוף, או תאי גוף עצמיים – "קטלניים" Tט. תאי

או תאים סרטניים. שהודבקו בנגיפים,

, DNA-ב נוקלאוטידיםהמתאר שינוי ברצף ה ביולוגיההוא מונח ב - י. מוטציות

ההרכב הגנטי של יצור מסוים. שינוי כזה עשוי להביא - גנוטיפדהיינו, שינוי ב

.פנוטיפלשינוי באחת או יותר מתכונות היצור החי, דהיינו, שינוי ב

שאלות למאמר:

מהו הנושא המרכזי במאמר? .1

הנושא המרכזי במאמר הוא המחקר והניסיון למציאת תרופה לנגיף

, והבעיות הכרוחות בכך.HIVה

כיצד קשור המאמר לתחום פעילות החקר? .2

. הקשר בין ELISAתחום פעילות החקר הוא אימנודיאגנוסטיקה ושיטת ה

לות החקר הוא שאימנודיאגנוסטיקה שהוא אבחון המאמר לבין תחום פעי

26

הוא נגיף שתוקף את מערכת החיסון. קשר נוסף הוא HIVחיסוני ונגיף ה

.ELISAמתבצעת באמצעות שיטת ה HIVשבדיקת נוחכות ה

הבעיות העיקריות במציאת חיסון נגד האיידס? 2מהן .3

של עצמו, ובכך הוא RNAיכולת שחלוף HIVבעיה אחת היא שלוירוס ה

יוצר לעצמו מוטציות רבות ובמהירות, ואי אפשר ליצור חיסון לכל אחת

מהם.

מערכת הבקרה ניזוקהובכך ,המסייעים Tבעיה נוספת היא הרס תאי

של מערכת החיסון.

מדוע לא ניתן להשתמש בנגיף איידס מוחלש כחיסון בבני אדם? .0

לא ניתן להשתמש בנגיף איידס מוחלש כחיסון לבני אדם משום שהוירוס

מתרבה כה מהר, שגם הזרקה של כמות מזערית של הנגיף עלולה

לגרום לתוצאות קטלניות.

השיטות הקלאסיות להכנת במאמר כתוב: "אף לא שיטה אחת מן .5

תרכיב פועלת נגד נגיף זה" למה לדעתכם הכוונה ב"שיטות קלסיות

להכנת תרכיב חיסון"?

לדעתנו,הכוונה ב"שיטות קלסיות להכנת תרכיב חיסון" היא שיטות

חיסון –שמשתמשים בהן להכנת תרכיב חיסון לרוב הנגיפים והמחלות

להתפתחות תגובה מוחלש לגוף הגורם האנטיגן ע"י החדרת

חיסונית)חיסון פעיל(, וחיסון ע"י החדרת נוגדנים מוכנים לגוף הגורם

לנטרול האנטיגן ולפירוקו)חיסון סביל(.

מה הכוונה בכתוב" תכסיסים שבהם משתמש הנגיף" הסבירו ותנו .6

דוגמה.

הכוונה בכתוב "תכסיסים שבהם משתמש הנגיף" היא הדרכים שבהן

עצמו, ולגרום לכך שלא ינוטרל ע"י המערכת הוירוס יכול "להגן" על

החיסונית. כמו למשל אחת הסיבות שהגוף לא יכול להלחם בוירוס היא

שהכרחיים לסילוק אנטיגנים CD4משום שהוירוס תוקף את תאי ה

מהגוף, ובכך מונע את היכולת של מערכת החיסון לסלק את הוירוס

גנה".מהמערכת, או במילים פשוטות יותר "תוקף את הה

27

ידי חברת מרק -מתייחסת למחקר שנערך על ותהשאלות הבא

ותוצאותיו:

במה שונה התרכיב שפיתחו בחברת מרק )נגד נגיף האיידס( .7

מהתרכיבים הנפוצים בשוק?

קטלניים שאמורים לתקוף את הנגיף בשעה Tחברת מרק פיתחה תאי

שהוא מנסה לחדור לתוך התא בשונה מהתרכיבים הנפוצים בשוק שהם

בדרך כלל חיסון של נגיף מוחלש או החדרת נוגדנים לנטרול הנגיף.

ציינו סיבה אפשרית אחת לכישלון התרכיב החדש? .7

נבדקים שחוסנו משום ש במבדקים בבני אדםהתרכיב החדש נכשל

מתגובתם של אנשים Tשל תאי ותררכיב פיתחו תגובה חלשה יבת

ומערכת החיסון שלהם מצליחה לשלוט בהתרבות HIV-שנדבקו ב

זאת כנראה משום שהנגיף נפוץ מידי, ורבים מהנבדקים נדבקו הנגיף.

בו, ולכן מערכת החיסון שלהם מתגברת עליו בקלות.

איך אפשר לבדוק אם הסיבה שהצעתם היא הסיבה האמיתית? .9

HIVנגיף עם אותם גנים של הבבני אדם ולחסן אותם אפשר לערוך ניסוי על

נפוץ פחות, ולראות האם עדין מתפתחת תגובה חיסונית נגד התרכיב.

ה לכישלון התרכיב החדש היא אכן ההיכרות של המערכת כך נוודא אם הסיב

נגיף, או שיש סיבה נוספת.ההחיסונית עם

27

שאלת המחקר: האם וכיצד תשתנה כמות הנוגדנים בחלבון לעומת החלמון

?מיקרוגרם של אנטיגן בחיסון ראשוני ושניוני 54בביצת תרנגולת שלה הוזרק

מסקנות מהמחקר:

1.תגובת החיסון השניונית חזקה יותר מתגובת החיסון הראשונית .

2.ריכוז הנוגדנים בחלמון ביצת התרנגולת גבוה יותר מאשר בחלבון ביצת

התרנגולת שם כמות הנוגדנים שואפת ל4 מכיוון שחלבון הביצה מהווה את

מעטפת ההגנה של העובר ומכיל חומרי הזנה ואילו החלמון הוא המיועד להיות

צאצא ולכן הנוגדנים בתרנגולת עוברים ישירות לחלמון.

שאלת המחקר: האם וכיצד תשתנה כמות הנוגדנים בחלמון הביצה בתרנגולת

מיקרוגרם 5תרנגולת שהוזרק לה מיקרוגרם אנטיגן לעומת 54שהוזרק לה

אנטיגן?

מסקנות מהמחקר:

מיקרוגרם מתקבלת תגובת חיסון חזקה יותר 54בהזרקת אנטיגן .1

משום שתפקידו של הנוגדן לנטרל את האנטיגן ועל כן יתאים את עצמו

גם מבחינה כמותית וייווצר בכמות המספקת לנטרול האנטיגן. ההבדל

ן השניונית ולא בראשונית שבה דווקא המשמעותי נראה בתגובת החיסו

מיקרוגרם חזקה יותר, תוצאות 5נראה כי התגובה הראשונית בהזרקת

אלו מחזקות את הטענה שכנראה חלה טעות ובלבול בין הדגימות של

השבועות השונים.

נית חזקה מתגובת החיסון הראשונית משום תגובת החיסון השניו.2

שבכל ביצה שמוטלת כמות הנוגדנים גבוהה מזו של הביצה שהוטלה

לפני וזאת בזכות קיומם של תאי זיכרון.

29

שם : מיג"ל )מרכז חינוך מדעי בגליל(.

היסטוריה :

הקמת מעבדות מיג"ל כמעבדה לחקר השימוש בכבול החולה לצרכי אנרגיה - 1977

)המחקר הסתיים לאחר שנה(.

חי למחקר והוראה -תלגיוס ראשון של מדענים בשתוף המכללה האזורית - 1979

בשלוחה של אוני' חיפה ושנה א' של הפקולטה לחקלאות )האוני' העברית(.

פרויקט מחקר חקלאי לצפון ביוזמת משרד החקלאות -קליטת מו"פ צפון - 1974

והסוכנות היהודית )ובהמשך קרן קיימת לישראל( להפעלה ע"י מיג"ל.

החקלאית של הגליל העליון.בצוע מחקרים עבור מפעלי עבוד התוצרת -

הקמת מעבדות שרות בכימיה ומיקרוביולוגיה. -

המדען הראשי במשרד התמ"ס מכיר במיג"ל כמכון מחקר ישומי לבצוע מו"פ - 1972

לתעשיה.

תחילת פתוח המחקר בביוטכנולוגיה כתחום מרכזי במיג"ל. - 1975

מו"פ.-ובהמשך כמגה של משרד המדע במיג"ל כמו"פ אזורי הכרה - 1977

חי על בסיס סגל -הקמת ביה"ס למדעים וטכנולוגיה במכללה האקדמית תל - 1992

החוקרים ממיג"ל.

במכללה מל"ג מאשר את פתיחת החוג לביוטכנולוגיה ומדעי הסביבה - 1996

חי. אישור זה מאפשר גיוס חוקרים נוספים ועליה בדרגות -האקדמית תל

מיג"ל.האקדמיות לחוקרי

חי.-מל"ג מאשר את פתיחת החוג למדעי התזונה במכללת תל - 2443

חי.-החוג למדעי הסביבה במכללת תל - 2446

חי.-מל"ג מאשר את פתיחת החוג למדעי המזון במכללת תל - 2447

חי, על -מל"ג מאשר תואר שני מחקרי בביוטכנולוגיה)עם תזה( במכללת תל - 2447

מיג"ל למתן גיבוי מדעי/מחקרי.בסיס התחיבות

34

תמונה:

http://www.migal.org.il/he/index.php : קישור לאתר המפעל

מבנה ארגוני :

מחלקות :-

הגבוהה ביותר ובעזרת בה מבוצעות בדיקות כימיות ברמה -המעבדה הכימית

המכשור התקדם ביותר בעולם בנושא מים, וקרקע, ובנוסף פרויקטים ייחודיים

בנושאים מגוונים הכוללים בעיות של זיהוי חומרים נעלמים במדיומים רבים, ומתן

פתרונות לבעיות אלו.

נותנת שרותי בדיקה בכל נושא המים, החל ממי שפכים -המעבדה המיקרוביולוגית

חים, דרך מי שתייה ועד בדיקות מי נופש, הכוללות בריכות, מקוואות, ומי ג'קוזי.וקול

מעבדה הנותנת שירות לחקלאיים ואפשרת -המעבדה לשאריות חומרי הדברה

בדיקות של שאריות חומרי הדברה בפירות, ירקות ומים.

31

היררכית תפקידים:-

:בעלי תפקידים מרכזיים

יו"ר מועצת מנהלים -מר ישעיהו פרי

מנכ"ל -מר צביקה רובינשטיין

מנהל מדעי -פרופ' גד דגני

סמנכ"ל תפעול -מר יעקב ברסלב

מנהלת -גב' רני זילברברג

גב' אדמיניסטרטיבית

מנהלת המרכז לחינוך -ענת כפרי

מנהל -מר אלקנה בן ישר מדעי

-פרופ' אורי מר חיים מו"פ צפון

מר ערן מנהל יחסי חוץ

מנהל כספים -קאלו

דירקטוריון:

יו"ר -מר ישעיהו פרי

מר זאב מרקמן

פרופ' יונה חן

מר יוסי מלכה

מר עוזי צור

פרופ' איתמר שליט

הנהלה:

מר ישעיהו פרי

פרופ' דן לבנון

מר צביקה רובינשטיין

מירפרופ' סנאית ת

מר מוטי כהן

פרופ' גד דגני

מנכ"ל-הנהלה

יו"ר -מועצה מדעית עליונה

מ.מדעית עליונה

מנהל מדעי-הנהלה מדעית

מנהל מדעי-מועצה מדעית

יו"ר דירקטוריון-דירקטוריון

מעבדות חוקרים

32

פעילות כלכלית :

1.MEDINGALIL – חברה המורכבת מצוות הפיתוח במיג"ל ומתמקדגת בהשקעה

רפואי. בנוסף מיג"ל מספקים שירותי מעבדות בתחומים במיזמים במיכשור

שונים:כימית,מיקרוביולוגית ומעבדה לשאריות חומרי הדברה. מעבדות מיג"ל פועלות

ואת נהלי ISO/IEC GUIDE 25שנה ומקיימות את נוהלי האיכות. 24 -מזה כ

. המעבדות מצוידות במיטב הציוד המתקדם ביותר, הכולל מערכות 17425

גרפיות שונותכרומוטו

עם מגוון גלאים, מערכות טיטרמטריות מתוחכמות, מערכות סטריליזציה מודרניות

עובדים. מעבדות מיג"ל 12-15-ועוד. צוות המעבדות ותיק ומיומן ביותר ומונה כ

מוכרות כמעבדות לבדיקות כימיות של מים לסוגיהן ע"י משרד הבריאות, והמשרד

לאיכות הסביבה.

טכנולוגיה והמחקר של מכון מיג"ל.בבעלותה נמצאת ה החברה-. גביש2

( הוקמה Gavish - Galilee Bio Applicationsגליל ביו יישומים בע"מ ) -גביש

, ומחזיקה בזכויות הבלעדיות לטכנולוגיה ולקניין הרוחני של מכון המחקר 2444בשנת

לזיהוי טכנולוגיות בעלות פוטנציאל מסחרי משמעותי , הגנה על מיג"ל. גביש פועלת

הקניין הרוחני, הקמת חברות בנות, שותפויות אסטרטגיות, ומתן זיכיונות לפיתוחים

תעשייתיים.

לגביש מספר חברות בת העוסקות בתחומי פיתוח תרופות, מוצרים קוסמטיים, רפואה

לגביש שיתופי פעולה עם מוסדות מחקר, בתי חולים ביוטכנולוגיה חקלאית ודיאגנוסטיקה. גנטית,

וחברות תעשיה מובילות בארץ ובעולם.

שוווקי יעד :

אוכלוסיות היעד של המוצרים בארץ ובחו"ל רבות ומגוונות.

לדוגמא בתחומים הבאים:

אורמת תעשיות בע"מ. -. בתחום האנרגיה החלופית1

לב בע"מ.-ביו -. בתחום מעבדות המזון2

בתי זיקוק לנפט. -בתחום זיקוק הנפט. 3

לצורך מפעלי מזון,משקאות וקוסמטיקה )גדות עשיות -. בתחום הביוכימיה0

ביוכימיה(.

זהר דליה. -. בתחום חומרי הגלם וחומרי בנייה5

כצ"ט תעשיות כימיות בע"מ. -. בתחום התרופות והרפואה6

גמידה סל בע"מ. -. בתחום סיווג מכשירים וציוד רפואי7

33

.INOGEN G2מחולל חמצן נייד שם המוצר:-

ספק חמצן נייד למשתמשי החמצן. יעודו:

מיג"ל חוקרים את תחום המכשור הרפואי כגון מחוללי חמצן. קשר למיג"ל:

.2447פי מדיקל ישראל ייצור:

.ENCOR 401מחקר שם מוצר:-

בסרטן.טיפול יעוד:

חקר הטיפול המולקולרי בסרטן הריאות אותו חוקר מיג"ל. קשר למיג"ל:

.2414שיקגו ייצור:

מיזם זמ"ר. שם מוצר: -

הדברת זבוב הפירות. יעוד:

מיזם המפותח ע"י מופ אשר מקיים קשרים עם מיג"ל ,בנוסף מיג"ל קשר למיג"ל:

מתעסק במחקר סביבתי שהוא הבסיס למיזם.

.1997 ישראל,ארה"ב ייצור:

30

35