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2017年1月改訂（第16版）＊＊

2015年1月改訂＊ 日本標準商品分類番号

872499

承認番号 21400AMY00014薬価収載 2002年4月販売開始 2002年4月

再審査結果 2008年12月効能追加 2014年3月

ゴセレリン酢酸塩デポ

LH-RHアゴニスト

貯 法：凍結を避け、冷所に保存すること使用期限：組箱に表示の使用期限内に使用

すること

劇薬、処方箋医薬品：注意－医師等の処方箋により使用すること

ZOL10.8-14.0

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等へ

の投与」の項参照）

1.

授乳中の婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）2.本剤の成分又はLH-RH作動薬に対し過敏症の既往歴のある患者3.

【組成・性状】

組成1.販売名 ゾラデックスLA10.8mgデポ

成分・含量（1筒中）ゴセレリン10.8mg

（ゴセレリン酢酸塩として11.3mg）

添加物乳酸グリコール酸共重合体（95：5）（高分子量）

乳酸グリコール酸共重合体（95：5）（低分子量）

性状2.販売名 ゾラデックスLA10.8mgデポ

剤形白色～淡黄褐色の円柱状の固形物

（直径約1.5mm、重量約0.036g）全長（キャップ有） 約166.0mm全長（キャップ無） 約160.0mm針の長さ（露出部） 約27.6mm

針の太さ 14G

【効能・効果】

前立腺癌

閉経前乳癌

＜効能・効果に関連する使用上の注意＞

［閉経前乳癌の場合］

本剤の使用開始にあたっては、原則としてホルモン受容体の発現の有無を

確認し、ホルモン受容体が陰性と判断された場合には本剤を使用しないこ

と。

【用法・用量】

通常、成人には本剤1筒（ゴセレリンとして10.8mg含有）を前腹部に12～13週ごとに1回皮下投与する。

【使用上の注意】

慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）1.脊髄圧迫又は尿路閉塞による腎障害を既に呈しているか、又は新たに

発生するおそれのある前立腺癌患者（「重要な基本的注意」及び「薬

物動態」の項参照）

重要な基本的注意2.LH-RH作動薬の投与開始初期に、男性では血中テストステロン

の、女性では血中エストラジオールの一過性の上昇を認める。この

時期に骨性疼痛の一過性増悪がみられることがあるが、このような

症状があらわれた場合には対症療法を行うこと。また、前立腺癌

患者において尿路閉塞あるいは脊髄圧迫のみられるおそれがある

ので、慎重に投与し、投与開始1ヵ月間は十分観察を行い、このよ

うな症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。

(1)

本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十

分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判

(2)

断される患者についてのみ使用すること。

本剤投与部位周囲から出血し、出血性ショックに至った例が報告

されているので、以下の点に注意すること。

(3)

血管を損傷する可能性の少ない部位を選択すること。1)易出血状態の患者（抗凝固剤を投与している患者等）につ

いては、本剤投与の可否を慎重に判断すること。

2)

副作用3.［前立腺癌の場合］

国内臨床試験及び「使用実態における特別調査」、「蓄積性に関する

特別調査」における総症例3,037例中、185例（6.1%）に副作用（臨床

検査値の異常を含む）が252件報告された。主な副作用は体のほてり

1.4%（41件）、肝機能異常0.6%（17件）、AST（GOT）上昇0.5%（15件）、Al-P上昇0.5%（14件）、ALT（GPT）上昇0.4%（13件）、発汗0.5%（15件）であった。（再審査終了時）

重大な副作用(1)前立腺癌随伴症状の増悪（0.1%未満）：本剤投与開始初

期に骨性疼痛、尿路閉塞、排尿困難、脊髄圧迫等があらわ

れることがある。このような症状があらわれた場合には対症療

法を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照）

1)

アナフィラキシー（0.1%未満）：アナフィラキシー等の過敏症

状があらわれることがある。このような症状があらわれた場合

には適切な処置を行うこと。

2)

間質性肺炎（0.1%未満）：間質性肺炎があらわれることがあ

るので、患者の状態を十分に観察すること。

3)

肝機能障害、黄疸（0.1～5%未満）：AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれること

があるので、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止

し、適切な処置を行うこと。

4)

糖尿病の発症又は増悪（0.1%未満）：糖尿病の発症又は増

悪があらわれることがあるので、異常が認められた場合には適

切な処置を行うこと。

5)

心不全（0.1%未満）：心不全があらわれることがあるので、観

察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止す

るなど適切な処置を行うこと。

6)

血栓塞栓症（0.1%未満）：心筋梗塞、脳梗塞、静脈血栓症、

肺塞栓症等の血栓塞栓症があらわれることがあるので、観察

を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止する

など適切な処置を行うこと。

7)

その他の副作用(2)0.1～5%未満 0.1%未満

循環器 血圧の変動注1)（高血圧、低血圧等）

皮膚 発疹、そう痒感、脱毛

内分泌 勃起力低下 性欲減退、乳房腫脹、乳房圧痛

泌尿器 排尿困難、BUN上昇、クレアチニン

上昇、蛋白尿

肝臓 AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、Al-P上昇、

LDH上昇、γ-GTP上昇

精神神経系 感覚異常（しびれ等）、幻覚、妄想、

気分変調（抑うつ等）

－１－

2017年1月改訂（第16版）＊＊

2015年1月改訂＊ 日本標準商品分類番号

872499

承認番号 21400AMY00014薬価収載 2002年4月販売開始 2002年4月

再審査結果 2008年12月効能追加 2014年3月

ゴセレリン酢酸塩デポ

LH-RHアゴニスト

貯 法：凍結を避け、冷所に保存すること使用期限：組箱に表示の使用期限内に使用

すること

劇薬、処方箋医薬品：注意－医師等の処方箋により使用すること

ZOL10.8-14.0

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等へ

の投与」の項参照）

1.

授乳中の婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）2.本剤の成分又はLH-RH作動薬に対し過敏症の既往歴のある患者3.

【組成・性状】

組成1.販売名 ゾラデックスLA10.8mgデポ

成分・含量（1筒中）ゴセレリン10.8mg

（ゴセレリン酢酸塩として11.3mg）

添加物乳酸グリコール酸共重合体（95：5）（高分子量）

乳酸グリコール酸共重合体（95：5）（低分子量）

性状2.販売名 ゾラデックスLA10.8mgデポ

剤形白色～淡黄褐色の円柱状の固形物

（直径約1.5mm、重量約0.036g）全長（キャップ有） 約166.0mm全長（キャップ無） 約160.0mm針の長さ（露出部） 約27.6mm

針の太さ 14G

【効能・効果】

前立腺癌

閉経前乳癌

＜効能・効果に関連する使用上の注意＞

［閉経前乳癌の場合］

本剤の使用開始にあたっては、原則としてホルモン受容体の発現の有無を

確認し、ホルモン受容体が陰性と判断された場合には本剤を使用しないこ

と。

【用法・用量】

通常、成人には本剤1筒（ゴセレリンとして10.8mg含有）を前腹部に12～13週ごとに1回皮下投与する。

【使用上の注意】

慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）1.脊髄圧迫又は尿路閉塞による腎障害を既に呈しているか、又は新たに

発生するおそれのある前立腺癌患者（「重要な基本的注意」及び「薬

物動態」の項参照）

重要な基本的注意2.LH-RH作動薬の投与開始初期に、男性では血中テストステロン

の、女性では血中エストラジオールの一過性の上昇を認める。この

時期に骨性疼痛の一過性増悪がみられることがあるが、このような

症状があらわれた場合には対症療法を行うこと。また、前立腺癌

患者において尿路閉塞あるいは脊髄圧迫のみられるおそれがある

ので、慎重に投与し、投与開始1ヵ月間は十分観察を行い、このよ

うな症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。

(1)

本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十

分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判

(2)

断される患者についてのみ使用すること。

本剤投与部位周囲から出血し、出血性ショックに至った例が報告

されているので、以下の点に注意すること。

(3)

血管を損傷する可能性の少ない部位を選択すること。1)易出血状態の患者（抗凝固剤を投与している患者等）につ

いては、本剤投与の可否を慎重に判断すること。

2)

副作用3.［前立腺癌の場合］

国内臨床試験及び「使用実態における特別調査」、「蓄積性に関する

特別調査」における総症例3,037例中、185例（6.1%）に副作用（臨床

検査値の異常を含む）が252件報告された。主な副作用は体のほてり

1.4%（41件）、肝機能異常0.6%（17件）、AST（GOT）上昇0.5%（15件）、Al-P上昇0.5%（14件）、ALT（GPT）上昇0.4%（13件）、発汗0.5%（15件）であった。（再審査終了時）

重大な副作用(1)前立腺癌随伴症状の増悪（0.1%未満）：本剤投与開始初

期に骨性疼痛、尿路閉塞、排尿困難、脊髄圧迫等があらわ

れることがある。このような症状があらわれた場合には対症療

法を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照）

1)

アナフィラキシー（0.1%未満）：アナフィラキシー等の過敏症

状があらわれることがある。このような症状があらわれた場合

には適切な処置を行うこと。

2)

間質性肺炎（0.1%未満）：間質性肺炎があらわれることがあ

るので、患者の状態を十分に観察すること。

3)

肝機能障害、黄疸（0.1～5%未満）：AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれること

があるので、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止

し、適切な処置を行うこと。

4)

糖尿病の発症又は増悪（0.1%未満）：糖尿病の発症又は増

悪があらわれることがあるので、異常が認められた場合には適

切な処置を行うこと。

5)

心不全（0.1%未満）：心不全があらわれることがあるので、観

察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止す

るなど適切な処置を行うこと。

6)

血栓塞栓症（0.1%未満）：心筋梗塞、脳梗塞、静脈血栓症、

肺塞栓症等の血栓塞栓症があらわれることがあるので、観察

を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止する

など適切な処置を行うこと。

7)

その他の副作用(2)0.1～5%未満 0.1%未満

循環器 血圧の変動注1)（高血圧、低血圧等）

皮膚 発疹、そう痒感、脱毛

内分泌 勃起力低下 性欲減退、乳房腫脹、乳房圧痛

泌尿器 排尿困難、BUN上昇、クレアチニン

上昇、蛋白尿

肝臓 AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、Al-P上昇、

LDH上昇、γ-GTP上昇

精神神経系 感覚異常（しびれ等）、幻覚、妄想、

気分変調（抑うつ等）

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n engl j med

351;15

www.nejm.org october

7, 2004

docetaxel versus mitoxantrone for prostate cancer

1507

tabase was locked on August 6, 2003, after the req-uisite number of deaths, specified in the statisticalplan, had occurred.

The baseline characteristics of the patients werewell balanced among the three treatment groups(Table 1). The median age was 68 years; about 20percent of the patients were at least 75 years old.About 45 percent had pain, and about 40 percenthad measurable soft-tissue lesions. The most com-mon indicators of disease progression before studyentry were an increasing serum PSA level and evi-dence of an increase in bone metastases on bonescanning.

Only nine patients (1 percent) did not receivechemotherapy and prednisone (Table 2). Patientstended to receive more cycles of the regimen inwhich docetaxel was given every three weeks thanof the regimen in which mitoxantrone was givenevery three weeks. Most patients received the pre-scribed doses on schedule, with 8 to 12 percentrequiring a dose reduction and 21 to 34 percentrequiring at least one chemotherapy infusion to bedelayed. Twenty percent of the patients who wererandomly assigned to receive mitoxantrone sub-sequently received docetaxel, and 27 percent ofthose in the group given docetaxel every threeweeks received subsequent mitoxantrone, as did24 percent of those in the weekly-docetaxel group.

efficacy

The median duration of follow-up was similaramong the three groups: 20.8 months in the groupgiven docetaxel every 3 weeks and 20.7 months inthe other two groups. There were 166 deaths (50percent; hazard ratio for death, 0.76; 95 percentconfidence interval, 0.62 to 0.94) in the group giv-en docetaxel every three weeks and 190 deaths (57percent; hazard ratio, 0.91; 95 percent confidenceinterval, 0.75 to 1.11) in the group given weeklydocetaxel, as compared with 201 deaths (60 per-cent) in the mitoxantrone group. When the twodocetaxel groups were combined and comparedwith the mitoxantrone group, the hazard ratio fordeath was 0.83 (95 percent confidence interval, 0.70to 0.99; P=0.04). As compared with the survivalrate in the mitoxantrone group, the survival ratewas significantly higher (P=0.009) in the groupgiven docetaxel every three weeks but not in thegroup given weekly docetaxel (P=0.36). The medi-an duration of survival was 18.9 months (95 per-cent confidence interval, 17.0 to 21.2) in the groupgiven docetaxel every 3 weeks, 17.4 months (95 per-

*

Percentages relate to the number of patients treated in each group. Because of

rounding, not all percentages total 100.

Table 2. Treatment.*

VariableDocetaxelEvery 3 Wk

WeeklyDocetaxel

MitoxantroneEvery 3 Wk

No. randomized 335 334 337

No. treated with chemotherapy 332 330 335

No. treated with prednisone 332 330 335

No. of cycles

Median 9.5 4 5

Range 1–11 1–6 1–11

≥1 Infusion delayed (%) 24 34 21

Dose reduction (%) 12 9 8

Major protocol violation (%) 7 8 7

Reasons for stopping treatment (%)

Completed treatment 46 35 25

Progression of disease 38 35 56

Adverse event 11 16 10

Withdrawal of consent 1 6 3

Death 1 2 2

Other 4 6 5

Crossover to other drug (%) 27 24 20

Figure 1. Kaplan–Meier Estimates of the Probability of Overall Survival in the Three Groups.

100

Prob

abili

ty o

f Ove

rall

Surv

ival

(%)

80

90

70

60

40

30

10

50

20

00 3 6 9 12 15 18 21 24 27 3330

Docetaxelevery 3 wkWeekly

docetaxel

Mitoxantrone

Months

No. at RiskDocetaxel every

3 wkWeekly docetaxelMitoxantrone

5

4 3

104

105 95

37

29 29

217

200 192

296

297 297

335

334 337

The New England Journal of Medicine Downloaded from nejm.org on January 14, 2017. For personal use only. No other uses without permission.

Copyright © 2004 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

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－1－医薬品・医療機器等安全性情報　No.320 2015年１月

320

　連絡先　100－8916 東京都千代田区霞が関 1－2－2厚生労働省医薬食品局安全対策課

　この医薬品・医療機器等安全性情報は，厚生労働省において収集された副作用等の情報を基に，医薬品・医療機器等のより安全な使用に役立てていただくために，医療関係者に対して情報提供されるものです。　医薬品・医療機器等安全性情報は，医薬品医療機器情報提供ホームページ （http://www.info.pmda.go.jp/）又は厚生労働省ホームページ（http://www.mhlw.go.jp/）からも入手可能です。

平成27年（2015年）１月厚生労働省医薬食品局

03－3595－2435（直通）03－5253－1111（内線）2755，2753，2751

（Fax）03－3508－4364

1．カバジタキセル アセトン付加物による重篤な発熱性好中球　 減少症について ……………………………………………………………………………………………………………………3

2．小腸用カプセル内視鏡の小児及び高齢者への適用について … 13

3．重要な副作用等に関する情報 ………………………………………………………………………………… 16

4．使用上の注意の改訂について（その262）　　　 リナグリプチン　他（２件） ………………………………………………………………………………………………… 26

5．市販直後調査の対象品目一覧 ……………………………………………………………………………… 28

1 カバジタキセル アセトン付加物 ……………………………………………………………………… 16

2 SGLT２阻害剤 ………………………………………………………………………………………………………… 17

3 乾燥弱毒生おたふくかぜワクチン ……………………………………………………………………… 22

4 レベチラセタム ………………………………………………………………………………………………………… 24

 

 

 

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(95% CI ! –75.9% to –69.5%) and remained suppressed (Fig.3, A). Serum bone alkaline phosphatase, a measure of boneformation activity by osteoblasts, increased statistically signifi-cantly more by the end of the study in patients who received theplacebo (33.7%, 95% CI ! 21.1% to 56.3%) than in patientswho received zoledronic acid at 4 mg (0.7%, 95% CI ! –9.9%to 14.3%; P ! .001) or at 8/4 mg (5.6%, 95% CI ! –7.8% to

24.1%; P ! .003) (Fig. 3, B). By the end of the study, levels ofserum parathyroid hormone, a regulator of calcium homeostasis,increased statistically significantly more in patients who re-ceived zoledronic acid at 4 mg (81.8%, 95% CI ! 56.3% to111.1%; P ! .001) or at 8/4 mg (90%, 95% CI ! 57.9% to126.7%; P ! .001) than in patients who received the placebo(17.1%, 95% CI ! 3.3% to 27.5%) (Fig. 3, C).

Table 2. Proportions of metastatic prostate cancer patients with skeletal-related events up to month 15 in a randomized,placebo-controlled phase III trial of zoledronic acid*

Skeletal-related events

No. of patients in treatment group (%)

Zoledronic acid

4 mg(N ! 214)*

8/4 mg(N ! 221)

Placebo(N ! 208)

Difference (95% CI) between4-mg and placebo groups† P

Difference (95% CI) between8/4-mg and placebo groups P

All skeletal-related events 71 (33.2) 85 (38.5) 92 (44.2) −11.1 (−20.3 to −1.8) .021 −5.8 (−15.1 to 3.6) .222All pathologic fractures 28 (13.1) 33 (14.9) 46 (22.1) −9.0 (−16.3 to −1.8) .015 −7.2 (−14.5 to 0.2) .054Vertebral fractures 8 (3.7) 17 (7.7) 17 (8.2) −4.4 (−8.9 to 0.1) .053 −0.5 (−5.6 to 4.6) .852Nonvertebral fractures 22 (10.3) 22 (10.0) 33 (15.9) −5.6 (−12.0 to 0.8) .092 −5.9 (−12.2 to 0.4) .065Radiation therapy to bone 49 (22.9) 53 (24.0) 61 (29.3) −6.4 (−14.8 to 1.9) .136 −5.3 (−13.7 to 3.0) .201Surgery to bone 5 (2.3) 6 (2.7) 7 (3.4) −1.0 (−4.2 to 2.1) .514 −0.7 (−3.9 to 2.6) .770Spinal cord compression 9 (4.2) 11 (5.0) 14 (6.7) −2.5 (−6.9 to 1.8) .256 −1.8 (−6.2 to 2.7) .434Change in antineoplastic treatment 10 (4.7) 18 (8.1) 14 (6.7) −2.1 (−6.5 to 2.4) .362 1.4 (−3.6 to 6.4) .570

*N ! total number of patients included in analysis; CI ! confidence interval.†P values (two-sided) for between-treatment analysis are from the Cochran–Mantel–Haenszel test, with modified ridit score (30).

Fig. 2. Kaplan–Meier estimates of event rates for time to the first on-studyskeletal-related event for all intent-to-treat patients with metastatic prostate can-cer randomly assigned to receive zoledronic acid at 4 mg, zoledronic acid at 8/4mg, or placebo. The number of patients at risk at each time point is shown in thetable below the graph. Percentage of patients (95% confidence interval [CI])without a skeletal-related event at 90 days: zoledronic acid at 4 mg, 90.9% (95%CI ! 86.8% to 94.9%); zoledronic acid at 8/4 mg, 83.3% (95% CI ! 78.2% to88.4%); placebo, 83.5% (95% CI ! 78.4% to 88.7%); at 270 days: zoledronic

acid at 4 mg, 70.0% (95% CI ! 63.0% to 76.9%); zoledronic acid at 8/4 mg,58.0% (95% CI ! 50.5% to 65.6%); placebo, 57.3% (95% CI ! 49.7% to64.8%); at 450 days: zoledronic acid at 4 mg, 55.1% (95% CI ! 46.9% to63.4%); zoledronic acid at 8/4 mg, 46.8% (95% CI ! 38.2% to 55.4%); placebo,42.8% (95% CI ! 34.4% to 51.2%). At the last study evaluation (450 days),P value (two-sided) from Cox regression (31) ! .011 for zoledronic acid at 4 mgversus placebo and P ! .491 for zoledronic acid at 8/4 mg versus placebo.

Journal of the National Cancer Institute, Vol. 94, No. 19, October 2, 2002 ARTICLES 1463

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安全性速報ランマーク®皮下注120mg による重篤な低カルシウム血症について

本剤発売の 2012年 4月 17日から 2012年 8月 31日までの間に、重篤な低カルシウム血症の副

作用が 32例報告されています。そのうち、死亡原因との関連が完全には否定できないとされた例

が 2例報告されています（発売以降の推定使用患者数約 7,300人）。このような状況を考慮し、

使用上の注意に「警告」を加えて注意喚起することに致しました。

z 投与前及び投与後頻回に血清カルシウムを測定してください本剤による治療開始前には、血清カルシウム等の電解質濃度を測定してください。血清補正

カルシウム値*を確認し、低カルシウム血症が認められた場合には、是正を行ってから開始し

てください。また、低カルシウム血症は、治療開始後数日からあらわれることがあります。

本剤投与後は、頻回に血清カルシウム等の電解質濃度を測定するとともに、患者の状態に十

分注意してください。

z カルシウム及びビタミンDの経口補充のもとに本剤を投与してください本剤による重篤な低カルシウム血症の発現を軽減するため、血清補正カルシウム値が高値で

ない限り、毎日少なくともカルシウムとして500mg及び天然型ビタミンDとして400IUの投与

を行ってください。ただし、腎機能障害患者では、ビタミンDの活性化が障害されているため、

腎機能障害の程度に応じ、ビタミンDについては活性型ビタミンDを使用するとともに、カル

シウムについては投与の必要性を判断し、投与量を適宜調整してください。

z 重度の腎機能障害患者では低カルシウム血症を起こすおそれが高いため、慎重に投与してください

z 低カルシウム血症が認められた場合には、カルシウム及びビタミンDの経口投与に加えて、緊急を要する場合には、カルシウムの点滴投与を併用するなど、適切な処置を速やかに行ってください

「警告」を新設し、「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「使用上の注意」を改訂しましたので、あわせてご連絡いたします。

*低アルブミン血症の患者では、見かけ上のカルシウム値が低値になるため、血清アルブミンが 4.0g/dL未満の場合、以下の式により補正した値を用いてください。補正カルシウム値(mg/dL) = 血清カルシウム値(mg/dL) + 4 – 血清アルブミン値 (g/dL)

お問い合わせ先：第一三共株式会社

製品情報センター 電話 0120-189-132（受付時間：9:00～17:30 土、日、祝祭日、当社休日を除く）

2012 年 9 月12‐01 号

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