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Luigi Barbieri Lezioni di Patologia generale in collaborazione con Enrico Strocchi II EDIZIONE 2012

00 front matter II ed ebook - core.ac.uk · 2.4. composti chimici (inclusi i farmaci) ... 8.3. mediatori chimici della flogosi

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Luigi Barbieri

Lezioni di Patologia generalein collaborazione con Enrico Strocchi

II EDIZIONE2012

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Dedicato alle mie SignorePaola, Rossana e Gaia

AVVERTENZELa medicina è una scienza in continuo cambiamento. Gli autori hanno controllato il contenuto presso le fonti ritenute più attendibili con la massima cura, tuttavia, tenendo conto della possibilità sempre presente di errori od incomprensioni, e delle novità che in medicina si sus-seguono ogni giorno, non possono a!ermare che quanto contenuto sia esente da a!ermazioni che possano risultare ora od in futuro non corrette. Gli studenti che intendono utilizzare que-sto ausilio didattico sono perciò invitati a controllare presso i loro docenti e presso le fonti autorevoli u"cialmente riconosciute ogni volta che insorga loro un dubbioIl materiale didattico contenuto in quest'opera va utilizzato in congiunzione con le lezioni e non rappresenta una esauriente descrizione degli argomenti oggetto della trattazione, e non può essere considerato in alcun modo sostituto di un trattatoI simboli indicano indicano a quali corsi i singoli capitoli primariamente appartengono:

CORSI DI PATOLOGIA GENERALE E IMMUNOLOGIAcorso di laurea in Infermieristica

CORSI DI PATOLOGIA GENERALE, IMMUNOLOGIA, FISIOPATOLOGIA GENERALECorso di laurea in Farmacia

CORSI DI PATOLOGIA GENERALEcorso di laurea in Controllo di Qualità dei Prodotti per la Salute

CORSI DI PATOLOGIA GENERALE, IMMUNOLOGIA E FISIOPATOLOGIA GENERALEcorso di laurea in Ostetricia

CORSI DI FISIOPATOLOGIA GENERALEcorso di laurea in Infermieristica

La connotazione utilizzata per i numeri segue il modello internazionale: il punto per i decimali, la virgola per le migliaiaLa bibliografia riportata alla fine di ogni capitolo rispecchia unicamente le più importanti fonti utilizzate e non ha carattere di completezzaI siti riportati sono quelli da cui è stato attinto materiale e non rappresentano i siti di riferimento dell'argomento trattato. Un controllo della utilizzabilità dei link è stato e!ettuato nelle date riportate: link non più funzionanti sono stati resi “non cliccabili”

LUIGI BARBIERI

Nato a Bologna il 27 gennaio 1954. Laureato in Medicina e Chirurgia. Professore ordinario di Patologia generale nell'Alma Mater Università di Bologna. Già presidente del corso di studi in Infermieristica nell'Alma Mater Università di Bologna sede di Rimini. Le ricerche scientifiche a cui ha partecipato sono state svolte in collaborazione con numerosi Istituti italiani ed esteri ed hanno portato a più di 80 pubblicazioni su riviste internazionali (citate oltre 3000 volte) nel campo delle tossine vegetali

ENRICO STROCCHI

Nato a Forlì l'11 Settembre 1952. Laureato in Medicina e Chirurgia. Ricercatore di Medicina interna nell'Alma Mater Università di Bologna. Titolare di numerosi corsi di insegnamento nei corsi di laurea in Infermieristica nell'Alma Mater Università di Bologna. Membro del comitato etico dell'Area Vasta Romagna. È autore di oltre 180 lavori scientifici e comunicazioni a Congressi nel campo delle malattie cardiovascolari

ALTRI COLLABORATORI

ANTONELLA FRASSETTO. Dirigente medico, Azienda U.S.L. di Cesena; professore a contratto di Ustioni e assistenza intensiva in dermatologia nell'Alma Mater Università di Bologna

LORIS GROSSI. Professore associato di Metodi fisici in Chimica organica nell'Alma Mater Università di Bologna

PAOLA LONGHI. Psicologo e Psicoterapeuta, Azienda U.S.L. di Forlì

ANNALISA PESSION. Professore associato di Patologia generale nell'Alma Mater Università di Bologna

ROBERTO RIMONDINI-GIORGINI. Ricercatore di Farmacologia nell'Alma Mater Università di Bologna

PAOLO ROMAGNOLI. Ordinario di Istologia nella Facoltà di Medicina e chirurgia dell'Università di Firenze

GIOVANNA TESTA. Dirigente medico, Azienda U.S.L. di Rimini; professore a contratto di Microbiologia e Microbiologia clinica nell'Alma Mater Università di Bologna

LUCA VALGIMIGLI. Ricercatore di Chimica organica nell' Alma Mater Università di Bologna

RICONOSCIMENTI

Gli autori si scusano per le eventuali mancate citazioni della provenienza di alcuni materiali utilizzati, della cui origine si è persa tracciaRingrazio per avermi messo a disposizione i loro appunti di lezione le studentesse Roberta Andreatini, Letizia Gasperoni e Melania Minghelli, corso di laurea in Farmacia presso il Polo scientifico-d idattico di Rimini, che mi hanno consentito di correggere argomenti che solo la lezione aveva reso a!rontabiliQuesto lavoro è stato preparato in massima parte con programmi open source ed in particolare con: fontforge®, gimp®, inkscape®, libreo"ce®, Jmol®,molscript®,PovRay®, raster3D®, ed inoltre Xcode® (Apple®), Acrobat® (Adobe®) su sistemi operativi kubuntu®, (Canonical®) Mac osX® (Apple®) e Virtualbox® (Oracle)®. Sono stati utilizzati font della famiglia DejaVu®. Alcune figure provengono da precedenti versioni realizzate in Corel Draw®

Lezioni di Patologia generale Indice generale vii

Indice generaleIndice generale1. Generalia....................................................................................................................1

1.1. AMBITI DISCIPLINARI .........................................................................................................................................................................31.2. OMEOSTASI ....................................................................................................................................................................................61.3. RISERVA FUNZIONALE, INSUFFICIENZA, COMPENSO, SCOMPENSO ...................................................................................................................171.4. TESTI GENERALI DI RIFERIMENTO..........................................................................................................................................................191.5. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...............................................................................................................................................................20

2. Eziologia generale....................................................................................................212.1. DANNO BIOLOGICO ..........................................................................................................................................................................232.2. PRINCIPALI CLASSI DI AGENTI PATOGENI .................................................................................................................................................242.3. AGENTI FISICI ...............................................................................................................................................................................272.4. COMPOSTI CHIMICI (INCLUSI I FARMACI) ................................................................................................................................................382.5. I PRIONI ......................................................................................................................................................................................392.6. AGENTI BIOLOGICI VIVENTI ................................................................................................................................................................472.7. MECCANISMI FLOGISTICI ED IMMUNITARI ...............................................................................................................................................532.8. ALTERAZIONI DELLA NUTRIZIONE .........................................................................................................................................................542.9. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...............................................................................................................................................................57

3. Patologia genetica....................................................................................................613.1. GENERALIA GENETICA ......................................................................................................................................................................633.2. MUTAZIONI E PATOLOGIE GENETICHE ....................................................................................................................................................663.3. MALATTIE A CARATTERE AUTOSOMICO DOMINANTE ....................................................................................................................................713.4. MALATTIE A CARATTERE AUTOSOMICO RECESSIVO .....................................................................................................................................723.5. ANOMALIE NEL NUMERO E NELLA STRUTTURA DEI CROMOSOMI .....................................................................................................................733.6. MALATTIE DA SINGOLO GENE .............................................................................................................................................................783.7. MALATTIE AD EZIOLOGIA MULTIFATTORIALE .............................................................................................................................................823.8. INDAGINI GENETICHE PRENATALI .........................................................................................................................................................833.9. CHI DOVREBBE ESAMINARE I PROPRI GENI? ............................................................................................................................................853.10. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.............................................................................................................................................................87

4. Adattamento.............................................................................................................904.1. ADATTAMENTO E DANNO REVERSIBILE ...................................................................................................................................................924.2. IPERTROFIA ...................................................................................................................................................................................974.3. IPOTROFIA/ATROFIA .........................................................................................................................................................................984.4. GLI ADATTAMENTI CON NEOFORMAZIONE DI TESSUTO ................................................................................................................................994.5. RIGENERAZIONE TISSUTALE E TESSUTO DI RIPARAZIONE ............................................................................................................................1004.6. IPERPLASIA .................................................................................................................................................................................1014.7. METAPLASIA ...............................................................................................................................................................................1034.8. DISPLASIA ..................................................................................................................................................................................1064.9. ADATTAMENTO E MALADATTAMENTO NEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE ..........................................................................................................1084.10. IPOPLASIA/APLASIA ......................................................................................................................................................................1104.11. ADATTAMENTO D'ORGANO .............................................................................................................................................................1114.12. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................114

5. Morte cellulare.......................................................................................................1185.1. MODALITÀ PRINCIPALI DI MORTE CELLULARE .........................................................................................................................................1205.2. LA MORTE CELLULARE ACCIDENTALE SUBITA E LA NECROSI ........................................................................................................................1215.3. LA MORTE CELLULARE PROGRAMMATA: APOPTOSI ....................................................................................................................................1255.4. MITOCONDRIO ED APOPTOSI .............................................................................................................................................................1355.5. CITOSCHELETRO ED APOPTOSI ..........................................................................................................................................................1385.6. CARATTERISTICHE BIOCHIMICHE E MOLECOLARI .....................................................................................................................................1395.7. REGOLAZIONE DEL PROCESSO APOPTOTICO ...........................................................................................................................................1475.8. DISREGOLAZIONE DELL’APOPTOSI ......................................................................................................................................................1515.9. MORTE CELLULARE PROGRAMMATA NON APOPTOTICA ...............................................................................................................................1565.10. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................161

6. Citopatologia..........................................................................................................1626.1. IL DANNO STRUTTURALE .................................................................................................................................................................1646.2. DANNO CELLULARE MEDIATO DA RADICALI LIBERI ...................................................................................................................................1656.3. RADICALI OSSIDANTI E MACROMOLECOLE .............................................................................................................................................1706.4. IL RUOLO DEL CALCIO ....................................................................................................................................................................1766.5. RUOLO CRITICO DELL’OSSIGENO ........................................................................................................................................................1776.6. ENZIMI INDICATORI .......................................................................................................................................................................1856.7. DANNO INDOTTO DA VIRUS CITOPATICI ................................................................................................................................................1866.8. ACCUMULI INTRA-CELLULARI ............................................................................................................................................................1876.9. ALTERAZIONI EXTRA-CELLULARI .........................................................................................................................................................2046.10. ALTERAZIONI SUB-CELLULARI ..........................................................................................................................................................2086.11. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................214

Lezioni di Patologia generale Indice generale viii

7. Flogosi acuta..........................................................................................................2187.1. GENERALIA FLOGISTICA....................................................................................................................................................................2207.2. GENERALIA SULLA FLOGOSI ACUTA.......................................................................................................................................................2247.3. CLASSIFICAZIONE DELLE FLOGOSI ACUTE IN BASE ALL’ESSUDATO...................................................................................................................2267.4. ALTERAZIONI DEL CALIBRO DEI VASI E DEL FLUSSO SANGUIGNO.....................................................................................................................2307.5. ALTERAZIONI DELLA PERMEABILITÀ VASCOLARE, ESSUDAZIONE......................................................................................................................2327.6. FENOMENI CELLULARI NELLA FLOGOSI ACUTA..........................................................................................................................................2367.7. METASTASI FLOGOSI E CITOCHINE.......................................................................................................................................................2517.8. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.............................................................................................................................................................254

8. Mediatori della flogosi...........................................................................................2558.1. IL SEGNALE FLOGISTICO ..................................................................................................................................................................2578.2. MECCANISMI NEURO-DIPENDENTI ......................................................................................................................................................2588.3. MEDIATORI CHIMICI DELLA FLOGOSI ...................................................................................................................................................2608.4. AMMINE VASOATTIVE .....................................................................................................................................................................2628.5. PROTEASI PLASMATICHE ..................................................................................................................................................................2648.6. I METABOLITI DELL’ACIDO ARACHIDONICO .............................................................................................................................................2718.7. PRODOTTI DEI LEUCOCITI ................................................................................................................................................................2748.8. ALTRI MEDIATORI ..........................................................................................................................................................................2768.9. MEDIATORI E MODIFICAZIONI SISTEMICHE NELLA FLOGOSI ACUTA ................................................................................................................2798.10. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................283

9.Complemento..........................................................................................................2879.1. GENERALIA SUL COMPLEMENTO..........................................................................................................................................................2899.2. ATTIVAZIONE DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO........................................................................................................................................2919.3. EFFETTI BIOLOGICI DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO................................................................................................................................2969.4. MALATTIE LEGATE AL SISTEMA DEL COMPLEMENTO...................................................................................................................................3059.5. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.............................................................................................................................................................307

10. Fagocitosi.............................................................................................................31110.1. BIOLOGIA DELLA FAGOCITOSI............................................................................................................................................................31310.2. I FAGOCITI MONONUCLEATI..............................................................................................................................................................31910.3. ATTIVAZIONE E FUNZIONI DEI FAGOCITI MONONUCLEATI............................................................................................................................32210.4. IL PROCESSO DELLA FAGOCITOSI........................................................................................................................................................32810.5. MACROFAGI E INFLAMMASOMI..........................................................................................................................................................33210.6. INGLOBAMENTO ED EVENTI INTRA-CELLULARI SUSSEGUENTI.......................................................................................................................33410.7. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................338

11. Generalia immunologica......................................................................................33911.1. INQUADRAMENTO TERMINOLOGICO ...................................................................................................................................................34111.2. IMMUNITÀ NATURALE ED ACQUISITA ..................................................................................................................................................34411.3. LOCALIZZAZIONE ANATOMICO-FUNZIONALE DEL SISTEMA IMMUNITARIO ........................................................................................................35411.4. I LINFOCITI ...............................................................................................................................................................................35711.5. LINFOCITI B .............................................................................................................................................................................35911.6. LINFOCITI T .............................................................................................................................................................................36011.7. LE CITOCHINE: I MESSAGGERI INTER-CELLULARI.....................................................................................................................................36511.8. ANATOMIA FUNZIONALE DEL SISTEMA IMMUNITARIO ..............................................................................................................................36711.9. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................377

12. La risposta immunitaria.......................................................................................37912.1. PRINCIPALI CARATTERISTICHE DELLE RISPOSTE IMMUNITARIE......................................................................................................................38112.2. FASI DELLA RISPOSTA IMMUNITARIA....................................................................................................................................................38812.3. IL COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ (MHC).........................................................................................................................39312.4. RUOLO DELL'HLA NELL'IMMUNITÀ: ANTIGENI DI CLASSE I.......................................................................................................................39612.5. ANTIGENI DI CLASSE II..................................................................................................................................................................39812.6. HLA ED ASSOCIAZIONE CON LE MALATTIE...........................................................................................................................................40012.7. GENERAZIONE DELLA DIVERSITÀ: IL MECCANISMO DELLA SELEZIONE CLONALE.................................................................................................40212.8. MECCANISMI DI REGOLAZIONE DELLA RISPOSTA T..................................................................................................................................40412.9. PRODUZIONE DI CITOCHINE.............................................................................................................................................................41112.10. RISPOSTE IMMUNITARIE CELLULARI NON ADATTATIVE.............................................................................................................................41512.11. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................418

13. Anticorpi..............................................................................................................41913.1. STRUTTURA DEGLI ANTICORPI ED I GENI DELLE IMMUNOGLOBULINE ...........................................................................................................42113.2. LA STRUTTURA TIPICA DELL'ANTICORPO .............................................................................................................................................42313.3. STRUTTURA DELLE REGIONI COSTANTI DELLE IMMUNOGLOBULINE ..............................................................................................................43013.4. LE IMMUNOGLOBULINE DI MEMBRANA ...............................................................................................................................................43513.5. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................439

14. Immunopatologia.................................................................................................44314.1. IPERSENSIBILITÀ...........................................................................................................................................................................44514.2. IPERSENSIBILITÀ DI TIPO I...............................................................................................................................................................44614.3. IPERSENSIBILITÀ DI TIPO II..............................................................................................................................................................45014.4. IPERSENSIBILITÀ DI TIPO III............................................................................................................................................................45314.5. IPERSENSIBILITÀ DI TIPO IV.............................................................................................................................................................45514.6. IMMUNITÀ E FARMACI....................................................................................................................................................................45714.7. ROTTURA DELLA TOLLERANZA VERSO SE STESSI: AUTOIMMUNITÀ.................................................................................................................45814.8. IMMUNITÀ CANCRO E TRAPIANTI........................................................................................................................................................46614.9. IMMUNITÀ E CANCRO.....................................................................................................................................................................46714.10. IMMUNITÀ E TRAPIANTI.................................................................................................................................................................47114.11. REGOLAZIONE ESTRINSECA DI RISPOSTE IMMUNITARIE NON DESIDERATE......................................................................................................47414.12. PSICO-NEURO-ENDOCRINO-IMMUNOLOGIA...........................................................................................................................................47614.13. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................480

15. Flogosi cronica.....................................................................................................48315.1. FLOGOSI: CRONICITÀ E RIPARAZIONE...................................................................................................................................................48515.2. LE CELLULE DELL’INFIAMMAZIONE CRONICA.........................................................................................................................................490

Lezioni di Patologia generale Indice generale ix

15.3. GRANULOMI................................................................................................................................................................................49215.4. MALATTIE DEGENERATIVE DELL'ETÀ AVANZATA LEGATE ALLA FLOGOSI CRONICA................................................................................................49515.5. ALTERAZIONI DELLE FUNZIONI DEI LEUCOCITI........................................................................................................................................49615.6. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................497

16. Riparazione delle lesioni......................................................................................49916.1. CARATTERISTICHE GENERALI DELLA RIPARAZIONE....................................................................................................................................50116.2. RIGENERAZIONE DEI PARENCHIMI......................................................................................................................................................50216.3. CELLULE LABILI...........................................................................................................................................................................50316.4. CELLULE STABILI..........................................................................................................................................................................50416.5. CELLULE PERENNI........................................................................................................................................................................50616.6. CONSERVAZIONE DEL TESSUTO DI SOSTEGNO.........................................................................................................................................51216.7. RIPARAZIONE PER MEZZO DEL TESSUTO CONNETTIVO...............................................................................................................................51516.8. RIPARAZIONE DELL’OSSO.................................................................................................................................................................52116.9. FATTORI CHE INFLUENZANO LA RIPARAZIONE DEI TESSUTI.........................................................................................................................52216.10. COMPLICANZE DEI PROCESSI RIPARATIVI.............................................................................................................................................52516.11. RIPARAZIONE E CELLULE STAMINALI.................................................................................................................................................52716.12. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................532

17. Fisiopatologia delle infezioni...............................................................................53517.1. CONSIDERAZIONI GENERALI ...........................................................................................................................................................53717.2. RISPOSTE GENERALI VERSO MICRORGANISMI VIVENTI .............................................................................................................................53817.3. FASI TEMPORALI DELLA RISPOSTA ALLE INFEZIONI...................................................................................................................................53917.4. BARRIERE INNATE .......................................................................................................................................................................54417.5. OCCHIO ...................................................................................................................................................................................54717.6. TRATTO RESPIRATORIO ..................................................................................................................................................................54817.7. TRATTO GASTROENTERICO .............................................................................................................................................................55217.8. CUTE ......................................................................................................................................................................................55417.9. L'UOMO COME COMUNITÀ ECOLOGICA ...............................................................................................................................................55517.10. FATTORI CHE INFLUENZANO LA QUALITÀ DEI MECCANISMI DI DIFESA .........................................................................................................55817.11. RISPOSTA NON-ADATTATIVA DELL'OSPITE ALL'INFEZIONE .......................................................................................................................55917.12. MECCANISMI DELL'INTERAZIONE OSPITE-VIRUS....................................................................................................................................56417.13. IMMUNITÀ INNATA CONTRO I VIRUS ................................................................................................................................................56817.14. RISPOSTE IMMUNI SPECIFICHE AI VIRUS (IMMUNITÀ ADATTATIVA) .............................................................................................................57017.15. MICRORGANISMI INTRA-CELLULARI .................................................................................................................................................57817.16. RISPOSTE NON ADATTATIVE AI BATTERI INTRA-CELLULARI ......................................................................................................................57917.17. RISPOSTE ADATTATIVE AI BATTERI INTRA-CELLULARI .............................................................................................................................58017.18. BATTERI EXTRA-CELLULARI ..........................................................................................................................................................58717.19. IMMUNITÀ NATURALE VERSO I BATTERI EXTRA-CELLULARI ......................................................................................................................58817.20. RISPOSTE ADATTATIVE CONTRO I BATTERI EXTRA-CELLULARI ...................................................................................................................59217.21. TOSSINE BATTERICHE .................................................................................................................................................................60017.22. ENDOTOSSINE .........................................................................................................................................................................61017.23. MICOSI .................................................................................................................................................................................61217.24. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................616

18. Immunità ai parassiti...........................................................................................61918.1. GENERALIA PARASSITOLOGICA...........................................................................................................................................................62118.2. EQUILIBRIO IMMUNITÀ-PATOGENICITÀ..................................................................................................................................................62418.3. RISPOSTE IMMUNI SPECIFICHE CONTRO I PARASSITI.................................................................................................................................62518.4. EVASIONE DELLA RISPOSTA IMMUNE...................................................................................................................................................62818.5. MALARIA...................................................................................................................................................................................63718.6. CICLI BIOLOGICI DEI PARASSITI.........................................................................................................................................................63918.7. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................643

19. Ustioni..................................................................................................................64719.1. CLASSIFICAZIONE DELLE USTIONI......................................................................................................................................................64919.2. SIGNIFICATO CLINICO.....................................................................................................................................................................65119.3. USTIONI: LINEE GUIDA PER IL TRATTAMENTO........................................................................................................................................65519.4. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................662

20. Danno da irradiazione..........................................................................................66320.1. IRRADIAZIONE..............................................................................................................................................................................66520.2. RADIAZIONI ECCITANTI: LE RADIAZIONI ULTRAVIOLETTE.............................................................................................................................66720.3. RADIAZIONI IONIZZANTI..................................................................................................................................................................66920.4. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................680

21. Generalia neoplastica..........................................................................................68321.1. DEFINIZIONI...............................................................................................................................................................................68521.2. CARATTERISTICHE DI MALIGNITÀ........................................................................................................................................................69421.3. MORFOLOGIA..............................................................................................................................................................................69521.4. FUNZIONE..................................................................................................................................................................................69921.5. ETEROGENEITÀ E VARIABILITÀ...........................................................................................................................................................70121.6. TESSUTO DI SOSTEGNO...................................................................................................................................................................70221.7. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................704

22. Oncogenesi...........................................................................................................70722.1. AGENTI ONCOGENI ......................................................................................................................................................................70922.2. ONCOGENESI VIRALE ...................................................................................................................................................................71122.3. TUMORI ED EVOLUZIONE ...............................................................................................................................................................71522.4. GRUPPI DI GENI STRETTAMENTE LEGATI ALL’ONCOGENESI .......................................................................................................................71722.5. GLI ONCOGÉNI ..........................................................................................................................................................................71822.6. I GENI ONCO-SOPPRESSORI TS .......................................................................................................................................................72622.7. I GENI MUTATORI ........................................................................................................................................................................73022.8. LA PROGRESSIONE TUMORALE ........................................................................................................................................................73322.9. TELOMERASI E CANCRO ................................................................................................................................................................73422.10. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................738

23. Storia naturale delle neoplasie............................................................................739

Lezioni di Patologia generale Indice generale x

23.1. GENETICA E TUMORI.....................................................................................................................................................................74123.2. CELLULE STAMINALI NEOPLASTICHE...................................................................................................................................................74323.3. ACCRESCIMENTO DELLE NEOPLASIE....................................................................................................................................................74523.4. IL DOLORE NEOPLASTICO.................................................................................................................................................................75123.5. PERCHÉ SI MUORE DI TUMORE?........................................................................................................................................................75523.6. VALUTAZIONE CLINICA DELLA NEOPLASIA.............................................................................................................................................75623.7. METODOLOGIE DIAGNOSTICHE PER LE NEOPLASIE...................................................................................................................................75923.8. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................761

24. Senescenza...........................................................................................................76324.1. INVECCHIAMENTO E LONGEVITÀ........................................................................................................................................................76524.2. INVECCHIAMENTO ED EVOLUZIONE DELL'UOMO......................................................................................................................................76624.3. INVECCHIAMENTO DI TESSUTO E CELLULARE.........................................................................................................................................76824.4. TEORIE SULLA SENESCENZA.............................................................................................................................................................76924.5. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................785

25. La malattia mentale.............................................................................................78725.1. LA MALATTIA MENTALE: INQUADRAMENTO CULTURALE..............................................................................................................................78925.2. CLASSIFICAZIONE DELLE PATOLOGIE PSICHIATRICHE.................................................................................................................................79725.3. BASI BIOLOGICHE DELLA TERAPIA FARMACOLOGICA E PSICOTERAPICA............................................................................................................80525.4. MALATTIE NEUROLOGICHE COMUNI CON RIFLESSI SULL'ATTIVITÀ MENTALE.....................................................................................................80825.5. EPILESSIA..................................................................................................................................................................................80925.6. DISTURBI DEL SONNO....................................................................................................................................................................81125.7. LE MALATTIE NEURODEGENERATIVE ..................................................................................................................................................81525.8. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................824

26. Fisiopatologia del ricambio di acqua e sodio......................................................82726.1. FISIOLOGIA DEL RICAMBIO DELL’ACQUA E DEL SODIO .............................................................................................................................82926.2. SODIO .....................................................................................................................................................................................83526.3. RUOLO DELL'ORMONE ANTI-DIURETICO ADH .....................................................................................................................................83726.4. CLASSIFICAZIONE DELLE ALTERAZIONI DEL SODIO E DELL’ACQUA ...............................................................................................................84026.5. EDEMA ....................................................................................................................................................................................84126.6. DEPLEZIONE DI VOLUME ...............................................................................................................................................................84426.7. IPO-NATRIEMIA ...........................................................................................................................................................................84826.8. IPER-NATRIEMIA .........................................................................................................................................................................85426.9. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................856

27. Fisiopatologia del ricambio del potassio..............................................................85927.1. FISIOLOGIA ...............................................................................................................................................................................86127.2. DEPLEZIONE DI POTASSIO ED IPO-KALIEMIA .........................................................................................................................................87027.3. IPER-KALIEMIA ...........................................................................................................................................................................87527.4. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................881

28. Fisiopatologia dell'equilibrio acido-base..............................................................88328.1. VALUTAZIONE DELL’EQUILIBRIO ACIDO-BASE ........................................................................................................................................88528.2. ACIDOSI METABOLICA E RESPIRATORIA ...............................................................................................................................................89228.3. ACIDOSI METABOLICA ...................................................................................................................................................................89328.4. ACIDOSI RESPIRATORIA .................................................................................................................................................................90028.5. ALCALOSI METABOLICA .................................................................................................................................................................90228.6. ALCALOSI RESPIRATORIA ...............................................................................................................................................................90528.7. DISTURBI MISTI DELL’EQUILIBRIO ACIDO-BASE .....................................................................................................................................90928.8. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................912

29. Fisiopatologia del ricambio di calcio e fosforo....................................................91529.1. FISIOLOGIA DELL'OMEOSTASI DEL CALCIO ...........................................................................................................................................91729.2. PARATORMONE ..........................................................................................................................................................................92129.3. LA VITAMINA D .........................................................................................................................................................................92229.4. ALTRI ORMONI ...........................................................................................................................................................................92529.5. ALTERAZIONI DELLA CALCEMIA ........................................................................................................................................................92629.6. FISIOPATOLOGIA DEL RICAMBIO OSSEO DI CALCIO ..................................................................................................................................92929.7. PATOLOGIA ORTOPEDICA ................................................................................................................................................................93429.8. FOSFORO .................................................................................................................................................................................93929.9. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE...........................................................................................................................................................943

30. Fisiopatologia del sistema eritrocitario...............................................................94730.1. EMOPOIESI MIDOLLARE .................................................................................................................................................................94930.2. GLI ERITROCITI ..........................................................................................................................................................................95330.3. FISIOPATOLOGIA DEL RICAMBIO DEL FERRO .........................................................................................................................................95930.4. MALATTIE ERITROCITARIE ..............................................................................................................................................................96930.5. I GRUPPI SANGUIGNI ..................................................................................................................................................................100030.6. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1003

31. Fisiopatologia cardiaca......................................................................................100731.1. INSUFFICIENZA CARDIACA..............................................................................................................................................................100931.2. FISIOPATOLOGIA DELL'INSUFFICIENZA CARDIACA...................................................................................................................................101131.3. LE ARITMIE CARDIACHE................................................................................................................................................................102631.4. PRINCIPALI ARITMIE.....................................................................................................................................................................102831.5. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1034

32. Fisiopatologia dell'apparato digerente..............................................................103532.1. GENERALIA...............................................................................................................................................................................103732.2. MALATTIA INFIAMMATORIA CRONICA INTESTINALE.................................................................................................................................103832.3. SINDROME DEL COLON IRRITABILE...................................................................................................................................................104132.4. SINDROME DA MALASSORBIMENTO...................................................................................................................................................104232.5. DIARREA E STIPSI.......................................................................................................................................................................104532.6. ANATOMIA FUNZIONALE DEL FEGATO................................................................................................................................................104732.7. BILIRUBINA ED ITTERO.................................................................................................................................................................104832.8. COLESTASI...............................................................................................................................................................................1054

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32.9. INSUFFICIENZA EPATICA................................................................................................................................................................105532.10. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.......................................................................................................................................................1058

33. Fisiopatologia renale..........................................................................................105933.1. ANATOMIA FUNZIONALE DELL'APPARATO URINARIO................................................................................................................................106133.2. DANNI RENALI...........................................................................................................................................................................106433.3. L'INSUFFICIENZA RENALE ACUTA.....................................................................................................................................................106733.4. L'INSUFFICIENZA RENALE CRONICA..................................................................................................................................................106933.5. FARMACI E VELOCITÀ DI FILTRAZIONE GLOMERULARE.............................................................................................................................107233.6. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1073

34. Fisiopatologia endocrina....................................................................................107534.1. VALUTAZIONE DELLO STATUS ORMONALE............................................................................................................................................107734.2. DISFUNZIONI DELL'ASSE IPOTALAMO-ENDOCRINO..................................................................................................................................108034.3. PANCREAS ENDOCRINO.................................................................................................................................................................109234.4. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1093

35. Obesità e diabete mellito...................................................................................109535.1. OBESITÀ..................................................................................................................................................................................109735.2. COMPLICANZE MULTI-SISTEMICHE DELL'OBESITÀ..................................................................................................................................111035.3. LA RESISTENZA ALL'INSULINA E LA SINDROME METABOLICA.....................................................................................................................111235.4. DEFINIZIONE E CLASSIFICAZIONE DEL DIABETE MELLITO.........................................................................................................................111535.5. PATOGENESI DEL DIABETE PRIMITIVO................................................................................................................................................111735.6. PATOGENESI DEL DIABETE MELLITO DI TIPO II (NON INSULIN-DEPENDENT DIABETES MELLITUS, NIDDM)............................................................112335.7. PATOGENESI DELLE COMPLICANZE DEL DIABETE...................................................................................................................................112835.8. ESITO DA DIABETE......................................................................................................................................................................113735.9. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1138

36. Fisiopatologia dell'emostasi...............................................................................113936.1. EMOSTASI................................................................................................................................................................................114136.2. FISIOLOGIA DELLA COAGULAZIONE...................................................................................................................................................114336.3. FORMAZIONE DEL TAPPO EMOSTATICO...............................................................................................................................................114736.4. PATOLOGIA DELLA COAGULAZIONE....................................................................................................................................................115336.5. TROMBOSI................................................................................................................................................................................115536.6. EMBOLIA.................................................................................................................................................................................116036.7. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1170

37. Fisiopatologia della pressione sanguigna..........................................................117137.1. INQUADRAMENTO NOSOLOGICO.......................................................................................................................................................117337.2. IPERTENSIONE ARTERIOSA.............................................................................................................................................................117437.3. PATOGENESI DELL'IPERTENSIONE.....................................................................................................................................................118337.4. PATOLOGIA VASCOLARE.................................................................................................................................................................119137.5. SHOCK E COLLASSO CARDIO-CIRCOLATORIO.........................................................................................................................................119337.6. LO SHOCK SETTICO.....................................................................................................................................................................120037.7. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1203

38. Aterosclerosi......................................................................................................120738.1. ARTERIOSCLEROSI.......................................................................................................................................................................120938.2. ATEROSCLEROSI.........................................................................................................................................................................121038.3. FORMAZIONE DI UNA LESIONE AVANZATA, COMPLICATA...........................................................................................................................123038.4. LIPO-PROTEINE E PROGRESSIONE DELL'ATEROSCLEROSI..........................................................................................................................123238.5. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1234

39. Fisiopatologia respiratoria.................................................................................123539.1. ANATOMIA MORFO-FUNZIONALE DEL POLMONE ..................................................................................................................................123739.2. INSUFFICIENZA RESPIRATORIA .......................................................................................................................................................123839.3. EDEMA POLMONARE ..................................................................................................................................................................124439.4. ENFISEMA ..............................................................................................................................................................................124739.5. ACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME, ARDS ..........................................................................................................................124839.6. IPOSSIA .................................................................................................................................................................................125639.7. LA CIANOSI ............................................................................................................................................................................126039.8. DANNI DA FUMO ......................................................................................................................................................................126239.9. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1269

40. Fisiopatologia della termoregolazione...............................................................127140.1. LA TEMPERATURA CORPOREA..........................................................................................................................................................127340.2. TERMOREGOLAZIONE FISIOLOGICA....................................................................................................................................................127440.3. PATOLOGIA DELLA TERMOREGOLAZIONE.............................................................................................................................................127940.4. IPERTERMIE NON FEBBRILI ED IPOTERMIE...........................................................................................................................................128040.5. AZIONE LOCALE E GENERALE DELLE BASSE TEMPERATURE.......................................................................................................................128540.6. LA FEBBRE...............................................................................................................................................................................128740.7. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1296

41. Appendice 1: immunologia in laboratorio..........................................................129941.1. IMPIEGO DEGLI ANTICORPI IN LABORATORIO........................................................................................................................................130141.2. BLOTTING................................................................................................................................................................................130741.3. MARCATURA DI SUPERFICIE E SEPARAZIONE CELLULARE..........................................................................................................................130941.4. IBRIDOMI ED ANTICORPI MONOCLONALI.............................................................................................................................................131241.5. APPLICAZIONI DEGLI ANTICORPI MONOCLONALI....................................................................................................................................131641.6. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1317

42. Appendice 2: anticorpi catalitici........................................................................131942.1. ANTICORPI CATALITICI NATURALI ED ARTIFICIALI...................................................................................................................................132142.2. GENERAZIONE DI CATALIZZATORI.....................................................................................................................................................132342.3. PRINCIPALI APPROCCI UTILIZZATI NEL DISEGNARE ANTICORPI CATALITICI.......................................................................................................132542.4. INDUZIONE DELLA FORMAZIONE DI GRUPPI CATALITICI............................................................................................................................132842.5. REAZIONI PER CUI NON SI CONOSCONO ENZIMI....................................................................................................................................134642.6. REAZIONI BI-MOLECOLARI.............................................................................................................................................................134842.7. UTILIZZO DI COFATTORI................................................................................................................................................................1351

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42.8. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................135443. Appendice 3: i micobatteri.................................................................................1355

43.1. I MICOBATTERI .........................................................................................................................................................................135743.2. LA TUBERCOLOSI ......................................................................................................................................................................135943.3. PATOGENESI ...........................................................................................................................................................................136343.4. PATOGENESI E SISTEMA IMMUNITARIO...............................................................................................................................................136843.5. DIAGNOSI MICROBIOLOGICA .........................................................................................................................................................137843.6. PROCEDURE PER LA DIAGNOSI MICROBIOLOGICA...................................................................................................................................138543.7. TERAPIA ANTIBIOTICA .................................................................................................................................................................138743.8. LEBBRA (OPZIONALE).................................................................................................................................................................139043.9. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1393

44. Appendice 4: la malaria.....................................................................................139544.1. EZIOLOGIA DELLA MALARIA............................................................................................................................................................139744.2. CICLO VITALE DELLA MALARIA........................................................................................................................................................139944.3. IMMUNITÀ ALLA MALARIA..............................................................................................................................................................140844.4. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1410

45. Appendice 5: fisiologia dell'equilibrio acido-base..............................................141145.1. LA PRODUZIONE DI ACIDI E IL SISTEMA TAMPONE CO2-BICARBONATO........................................................................................................141345.2. RISPOSTA RESPIRATORIA...............................................................................................................................................................142245.3. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1425

46. Appendice 6: la gotta.........................................................................................142746.1. LA MALATTIA GOTTOSA.................................................................................................................................................................142946.2. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1438

47. Appendice 7: plasticità del sistema nervoso centrale........................................143947.1. COMPLESSITÀ E RIGIDITÀ..............................................................................................................................................................144147.2. MECCANISMI EMBRIONALI RESIDUALI NELL'ADULTO...............................................................................................................................144647.3. POSSIBILI APPLICAZIONI IN TERAPIA UMANA........................................................................................................................................145447.4. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1462

48. Appendice 8: etimologia dei termini medici......................................................146348.1. TERMINOLOGIA MEDICA COMPOSITA..................................................................................................................................................146548.2. PRINCIPALI FONTI UTILIZZATE.........................................................................................................................................................1470