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introdução à imunologia
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Introduo ImunologiaConceitos BsicosPrincpios da Imunologia
Imunologia: estudo do sistema imunolgico e de suas respostas aos elementos estranhos??? IMUNOLOGIA ???
Conjunto de rgos, tecidos, clulas e molculas envolvidos no reconhecimento do prprioO que o Sistema imunolgico?O Sistema Imunolgico nos confere IMUNIDADE
IMUNIDADE: resistncia a doenas infecciosas
Resposta imunolgica: reao coordenada dos integrantes do sistema
Qual a funo fisiolgica do sistema imunolgico?PREVENIR AS INFECES e ERRADICAS AS INFECES ESTABELECIDAS.
A funo fisiolgica do sistema imunolgico MANTER A HOMEOSTASE do organismo e RECONHECER O PRPRIO.
O Sistema Imunolgico formado por:rgos
Clulas
Molculas
RGOS , CLULAS E MOLCULASRespostas Imunolgicas
rgos
Clulas - Leuccitos
Molculas Citocinas e quimiocinas Protenas do complementoAnticorpos - Imunoglobulinas
rgos e tecidos linfidesrgos linfides primrios
rgos linfides secundrios
Tecidos linfides tercirios
rgos e tecidos linfidesrgos linfoides PRIMRIOS:
Locais de gerao de clulas do sistema imune e maturao de linfcitos T e B na ausncia de antgenos estranhos.Presena de clulas tronco hematopoticas (HSC) hematopoietic stem cells
Fgado fetal
Fgado fetal
Medula sseaGerao de clulas do sistema imunolgico passa a ser a medula ssea.
TimoLocal de maturao e tolerncia dos linfcitos Tremanescente de cls. em degenerao
Progenitores T deixam a medula ssea e entram no timo duplo negativosausncia de CD4 e CD8
Diferenciao em simples positivasou
rgos e tecidos linfidesrgos linfoides SECUNDRIOS:
Locais de organizao dos leuccitos.Linfonodos
Bao
Tecido linfide associado mucosas
Linfonodos
Pequenos rgos nodulares localizados em toda a extenso canais linfticos ao longo do corpo.
Os Ags so transportados para os linfonodos principalmente pelos vasos linfticos;
LinfonodoMorfologia
Entrada do antgeno
Papel das clulas Dendrticas na captura e apresentao do antgeno
Zona declulas BFolculo LinfoideClulas BnaiveQuimiocina: CXCL13secretada pelo estroma do folculoReceptor CXCR5nas clulas BLocalizao das clulas T e B
BaoNo tem ligao direta com os vasos linfticos.
Resposta imunolgica a antgenos provenientes do sangue.
Tecido linfide associado mucosasO sistema imune de mucosas protege as superfcies internas do corpo
Sistema imune de mucosasTecidos de mucosa do corpo humano
rgos e tecidos linfidesTecidos linfoides TERCIRIOS:
So acmulos ectpicos de clulas linfides que aparecem em rgos no-linfides durante processos inflamatrios crnicos. Ambiente muito semelhante a rgos linfides secundrios.Imunoistoqumica de pncreas (anti-B220)doentenormal
Clulas
Linfcitos inativos clulas T ou B
APCs Clulas Apresentadoras de AntgenosMicrografia ptica
APCs Clulas Apresentadoras de Antgenos
Molculas do sistema imunolgico
Complexo principal de histocompatibidade
MHCMajor Histocompatibility Complex
As molculas MHC da superfcie celular exibem fragmentos peptdicos dos antgenos.
Interao do linfcito T ao MHC-II
MHC de classe I Apresentam antgenos derivados de protenas do citosolClula permanecevivaAntgeno Prprio
MHC de classe II Apresentam os antgenos originrios das vesculas intracelulares.
Apresentao de antgeno para clulas TMHC de classe II Apresentam os antgenos originrios das vesculas intracelulares.
Anticorpos
Imunoglobulinas = AnticorposSo protenas circulantes Produzidas em resposta exposio a antgenos.
No-prprios (estranhos)Prprios (doenas autoimunes)
Imunoglobulina imunidade adquirida
Imunoglobulina = protenaInformao da construo das imunoglobulinas est no genoma
Anticorpos so a formaSecretada do BCR
Imunoglobulinas podem existir em 2 formas:
1 - conectadas membrana e 2 - Secretadas1 - BCR2 - Secretada
Qual clula produz imunoglobulinas?Clula B
Aps exposio ao antgenoClula BPlasmcito
Estrutura geral das imunoglobulinasImunoglobulina possui uma estrutura bsica simtrica composta de 2 cadeias leves idnticas e 2 cadeias pesadas idnticas
Estrutura de uma molcula de imunoglobulinaRegio VarivelRegio Constante
Fragmentos de uma IgG Idealizado por Rodney Porter (1972)Papana cliva a estrutura da Ig em 3 fragmentos
Fragmentos de uma IgG Pepsina cliva a estrutura da Ig gerando o fragmento Fab
Ganhou o Prmio Nobel de Medicina. Determinou a estrutura qumica do anticorpo.Primeira evidncia de que as funes de reconhecimento de Ags e funes efetoras das Igs so especialmente segregadasRodney Porter(1972)
Regies VariveisRegio varivel segmentos hipervariveis aproximadamente 10aas.Segmentos Hipervariveis = Regies determinantes de complementaridade (CDRs)
CDRs Regies Determinantes de ComplementariedadeSegmentos Hipervariveis
Imunoglobulina + Antgeno
Imunoglobulinas so divididas em classes e subclasses com base nas diferenas na estrutura das regies C das cadeias pesadas Istipos de imunoglobulinas:
IgA / IgD / IgE / IgG / IgMEm seres humanos (subtipos):IgA1 / IgA2 / IgG1 / IgG2 / IgG3 / IgG4Em camundongos (subtipos):IgG1 / IgG2a / IgG2b / IgG3Regies Constantes
Tipos de imunoglobulinasIgEIgDMonmeroDmeroPentmero
Istipos de imunoglobulinas:
Nmero e localizao das pontes dissulfdricas Nmero de acar ligada Nmero de domnios constantes (C) Tamanho da regio da dobradia IgM e IgE contm um domnio C extra
As propriedades fsicas dos istipos das imunoglobulinas humanas
Anticorpos podem participar de trs formas no hospedeiro
As regies V ligam-se fortemente ao antgeno
As regies C Essencial para remover os patgenosRegio Varivel Regio Constante
ImunoglobulinasClasses de Igs = Istipos
IgA Imunidade das mucosas
IgD receptor da clula B nave
IgE agem contra helmintos e hipersensibilidade imediata (alergias)
IgG opsonizao, ativao do complemento, imunidade neonatal
IgM receptor da clula B nave, ativao do complemento
Cada clone de linfcitos B
produz anticorpos com uma especificidade!
Cada anticorpo especfico para um eptopo
Um antgeno pode ter vrios eptopos
Se injetarmos umAntgeno qualquer,O que acontece?Quando um indivduo encontra um antgeno, com vrios eptopos, comum que haja a produo de vrios anticorpos diferentes, para eptopos diferentes do mesmo antgeno.Essa uma resposta policlonal
AntgenoNo soro do camundongo conter vrios anticorposdiferentes contra o mesmo antgeno.MAS, para eptopos diferentes.
possvel usar esses anticorpos como uma ferramenta?Para tratar outros animais infectados?Para fazer pesquisa cientfica?Para fazer diagnsticos?Sim, mas com algumas limitaes.
1. A quantidade de anticorpos gerados no grande o suficiente para vrios procedimentos
2. No sabemos ao certo a quais eptopos os anticorpos se ligam e, portanto, no sabemos quais as pores funcionalmente relevantes do antgeno
Limitaes
Essas limitaes seriam eliminadas se tivssemos anticorpos de especificidade conhecida e em grande quantidade
Anticorpos monoclonais Anticorpos derivados apenas de um clone de linfcitos B
So ferramentas de imunologistas e cientistas em geral
So produtos de biotecnologia. So fabricados e comercializados
um dos tantos reagentes que se encontra em um laboratrio
No resposta imune normal,pois nossa resposta policlonal
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