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Inmunologia
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INMUNOLOGIA
Historia de la Inmunología
Senadores Romanos: “Inmunitas”
Historia de la Inmunología 1900:Paúl Erlich: teoría de la formación de Ac.:
I.humoral 1944: Peter Medwar: rechazo de injerto piel:
c.inflamatorias: I.celular. 1955: P.Burnet: teoría de la selección clonal. 1987:S.Tonegawa: Teoría de la recombinación
somática. 9 premios Novel de Medicina
Inmunología: conceptos
Sistema inmunitario. Respuesta inmunitaria. Antígeno. Inmunógeno
Células del sistema inmune Conjunto de células distribuidas en la sangre, linfa,
tejidos organizados, o en todo el organismo.
TIPOS: 1. Células Accesorias 2.- Linfocitos 3.- Células efectoras
1.- Células Accesorias
CPA Profesionales: Macrófagos, células dendríticas, linfocitos B:
expresan en su menbrana CMH-II para presentar ag extracelulares.
Función pp presentar antígenos.
CMH-IIMacrófagoC.dendriticaLinfocito B
1.- Célula presentadora de antígeno profesional
Péptido antigénico extracelular
1.- Células Accesorias: CPA profesionales
Macrófago:
Se encuentra en todos los órganos y tejidos.
Presentan el epítope o determinante antigénico (parte del antígeno) al TCR del linfocito T helper
CMH-II
Macrófago
Macrófago
Péptido antigénico
LTh
TCR
1.- Células Accesorias: CPA profesionales
Células dendríticas: prolongaciones menbranosas o espinosas.
A) Células dendríticas interdigitantes: Relacionado con la línea monocito-macrófago. Ubica: intersticios, pp ganglios, bazo. Presentan el epítope o determinante antigénico (parte del
antígeno) al TCR del linfocito T helper
c.dendrítica interdigitante
CMH-II
Célula dendrítica interdigitante
Péptido antigénico
LTh
TCR
Constituyen cerca del 1% de las células mononucleares de la sangre
Divididas en dos subpoblaciones principales que difieren en el fenotipo y función: CD mieloides (MCD) y CD plasmocitoides (PCD).
CELULAS DENDRÍTICAS
Células más importantes en la presentación antigénica (CPA). Están involucradas en la respuesta innata y adaptativa
Las CD mieloides (MCD)
Monocitos CD14+ colocados en presencia de IL-4 y GM-CSF, logran su transformación en potentes CPA, CD14
Tienen alta expresión de moléculas involucradas en la presentación de antígenos, incluyendo a las moléculas de HLA clase II , CD80, CD86
Se distinguen de las MCD por no expresar CD11c.
Expresan altos niveles de CD123 (receptor de la IL-3) y producen grandes cantidades de INF-a en respuesta a virus.
Se ubican en los ganglios linfáticos
Funcion:-Procesamiento de antígenos y su presentación a los linfocitos T . son menos eficientes que las MCD.- Como las PCD sanguíneas expresan CD4, CCR5 y CXCR4, son susceptibles a la infección por el HIV1
Celulas dendríticas plasmacitoides
IKDC
CMH-II
Célula dendrítica killer productora de IFN (IKDC)
LTh
TCR
c.tumoralTLR
perforinas Peptido antigénico
1.- Células Accesorias: CPA profesionales
Células dendríticas: prolongaciones menbranosas o espinosas.
B) Células dendríticas foliculares: se diferencian por factores hormonales-citocinas en.
intersticios, pp de ganglios, bazo donde se ubican. Presentan el epítope al BCR del linfocito B, a través de
sus icosomas que poseen FcR para la IgG.
c.dendrítica
folicular
Célula dendrítica folicular
LB
Ig GRFc
icosoma
BCR
VCAM-1ICAM-1CD44
VLA-4LFA-1R ?
BAF BAFr
IL-15-16
1.- Células Accesorias
CPA No profesionales: Presentan antígenos, no es su ff principal :
A) C.endoteliales, fibroblastos: expresan CMH-II, presentan antígenos extracelulares.
B) C.del organismo: expresan CMH-I (menos:plaquetas, G.rojos), presentan antígenos intracelulares.
Célula presentadora de antígeno no profesionales
C. blanco
CMH-I
Péptido antigénico intracelular
LTc
TCR
2. Linfocitos
Reconocen antígenos, por su TCR (LT), o BCR (LB) de menbrana.
Existen 109 o 1010 clonas de LT y LB dados por el TCR O BCR.
Diario mueren o se producen 10-20% linfocitos. 4 subpoblaciones:
a) Linfocitos T Se originan en el timo. 2 subpoblaciones:
1. Linfocitos T helper (LTh-CD4). Ubican en tejidos linfoides de depósito, circulan solo un
2%. Expresan el CD4: marcador y correceptor de menbrana. 3 subpoblaciones:
a) Linfocitos T 1. Linfocitos T helper (LTh-CD4).
LTh1.- producen IL-2, -IFN, IL-12. LTh2: producen IL-4,5,6,9,10,13. LTh3: produce FbTCLTh17: produce IL-17
Rol de las citocinas en el desarrollo de subpoblaciones de LT
Gram -
Gram +
TLR4
TLR2
CMH-II
MacrófagoC.dendrítica interdigitante
1.- Linfocito T helper (CD4)
Péptido antigénico
LTh
TCR
CD4
a) Linfocitos T 2. Linfocitos T citotóxicos (LTCD8). Ubican en tejidos linfoides de depósito pp. Expresan el CD8: marcador, correceptor de
menbrana.
C.
C.blanco
2.- Linfocito T citotóxico (CD8)
Péptido antigénico
LTc
CMH-I
Ag intracelular
TCRCD8
LT CD4CD25+
Foxp3IL-10, TGF-
3.- Linfocito T supresor (Treg) (CD4 – CD25 +)
LTh1
CTLA4
IL-2
CD122
CD45RO
Linfocitos T de memoria: CD45RO (20% DE LTh)
IL2-4-7-17
CPAp
CD122
CD80/86
+
+
b) Linfocito B Se originan en médula ósea.
Expresa el BCR: IgM, IgD (LB virgen); IgE,IgG, IgA (LB de memoria), que reconoce al epítope.
Igs , Igs: correceptores.
LB
Linfocito B
antígeno
BCR (IgM, IgD)
c) Célula natural killer (cNK)
Linfocitos grandes, granulares. Ubican: 5-20 % de c.mononucleares sanguíneas.
bazo. Posee receptores NKR-P o KAR: reconoce ag
polisacáridos expresado en c.blanco
Célula natural killer
cNK
c.blanco
Antígeno intracelular
NKR-P Ag.carbohidrato
Son las que eliminan antígenos. A) CE de I.Celular: eliminan antígenos
intracelulares: - Macrófagos: mecanismo de H.retardada.
- cNK, LTC: eliminan c.blanco, que portan microorganismos intracelulares
3. Células efectoras
3. Células efectoras B) CE de I.Humoral: eliminan antígenos
extracelulares: - Macrófagos y neutrófilos: mecanismo de
opsonización.
- cNK, eosinófilos: mecanismo de citotoxicidad celular dependiente de Ac.
Mo
IgG C3b
CRFcR
Antígeno
Macrófago
C3b
CR
Neutrófilo
IgG
FcR
Antígeno
Opsonización
IgE
FcR
eosinófilo
IgG
FcR
Antígeno
cNK
helmintocélula blanco
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
Celulas SI origen MO
neutrofilomacrófagoeosinófilo
INMUNIDAD INNATA I ADQUIRIDA: HUMORAL Y CELULAR
Antígeno
MacrófagoLTh2
LBc
plasmática
IL-4, 5, 6 Ac (Ig)
IFN- , IL-2
LTh1
LTc cNK LAK-c
I. celular
I innata I adquirida
neutrofilo
cNK
antígeno
Antígeno
antígeno intracelularc.blancoc blanco
I hum
oral
Antígenoextracelular
FcR