1 Pr Ctica Determinaci n DE50

5/26/2018 1 Pr Ctica Determinaci n DE50

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Laboratorio de Farmacologa IDeterminacin de la ventana biolgica y la dosis efectiva 50 en un sistema simulado

Equipo de trabajo:

Arreola Rendn Mara Elena

Caldera Cruz Enrique

Chirinos Cern Anaisa

Torres Paz Yazmn Estela

Grupo: 06

Fecha de realizacin: 10/02/2011

Fecha de entrega: 17/02/2011

Introduccin

Un problema fundamental en la Farmacologa consiste en

determinar cul dosificacin de un medicamento producir la

accin teraputica deseada sin provocar efectos adversos. Se

acostumbra comparar estas cantidades (dosis y efecto) en

grficas donde se registra el efecto del medicamento en funcin

del logaritmo de la dosis que lo causo, es decir una Curva de

dosis-respuesta es una representacincuantitativa que expresa

el efecto biolgico en funcin de la concentracin de un

frmaco.

La intensidad del efecto que se designa generalmente es el 50%

de la intensidad mxima. La dosis correspondiente se denomina

dosis efectiva 50 o DE es la que produce un efecto farmacolgico

determinado en el 50% de una poblacin; la dosis mortal media,

dosis letal 50 o DL 50 es la que provoca la muerte en el 50% de

los individuos; este parmetro se toma como ndice de toxicidad

de un frmaco. La curva dosis-efecto se construye graficando en

las ordenadas los Efectos (E) causados en el organismo expuesto

a una substancia qumica y en las abscisas las Dosis (D) a las que

fue expuesto. La curva pasa por el origen del sistema de

coordenadas cartesianas y la pendiente mxima se presenta en

el origen. La pendiente permanece aproximadamente constantedurante un rango amplio de la dosis (cintica de primer orden),

despus la pendiente disminuye con la dosis hasta que se vuelve

cero (cintica de orden cero) y la respuesta adquiere su valor

mximo.

Objetivos

Establecer la ventana biolgica de tres frmacos mediante eluso del sistema simulado Software SimCDR ver. 2.0

Dar tratamiento matemtico a los datos obtenidos a travsdel sistema simulado haciendo uso de la Ecuacin de Hill y la

Ecuacin de

Obtener los valores de DE50correspondientes a cada frmacoanalizado.

Hiptesis

Al realizar la grfica de porcentaje de efecto contra la dosis, se

obtendr una curva creciente, que presentar un

comportamiento constante al acercarse al Efecto mximo.

Mientras que, al realizar el tratamiento matemtico a los datos

de dosis y porcentaje de efecto obtenidos, usando la Ecuacin de

Linewear-Burk y la Ecuacin de Hill, se obtendrn grficas de

comportamiento lineal. Por otro lado, la Ecuacin de Hill ser la

ms efectiva para determinar el valor de Dosis efectiva 50.

Metodologa

Despus de dar inicio al software SimCDR ver. 2.0 en la casilla de

Frmacose seleccion cada uno de los frmacos que se usaron

para la simulacin. Enseguida, se seleccionaron el nmero de

dosis (cinco), as como las unidades empleadas para dichas dosis

(mg/Kg) en las casillas correspondientes. Posteriormente, se

llenaron las casillas de Dosis a probary se oprimi Calcular el %

de efecto.

Para el tratamiento matemtico de los resultados obtenidos, con

el cual se construy las curvas dosis-respuesta de cada uno de

los frmacos analizados y empleando la Ecuacin de Hill y la

Ecuacin de Lineweaver y Burke se obtuvo, de igual manera el

valor de DE50para cada frmaco.

Resultados

Frmaco N 1:HALOPERIDOL

A) Uso de la ecuacin de Linewear-Burk para determinar la

Dosis Efectiva 50 y el Efecto mximo del Haloperidol.

Figura 1. Curva dosis-respuesta del Haloperidol usando la

ecuacin de Linewear-Burk.

DE50= mg/kgB) Uso de la ecuacin de Hill para determinar la Dosis

Efectiva 50 y el Efecto mximo del Haloperidol.

Figura 2. Curva dosis-respuesta del Haloperidol usando la

ecuacin de Hill

DE50= mg/kgFrmaco N 2: MORFINA

A) Uso de la ecuacin de Linewear-Burk para determinar la

Dosis Efectiva 50 y el Efecto mximo de la Morfina

Figura 3. Curva dosis-respuesta de la Morfina usando la ecuacin

de Linewear-Burk

y = 1.3199x + 0.5111

R = 1

-1

-0.5

0

0.5

1

1.5

-1.5 -1 -0.5 0 0.5 1

log(Ei/Emx-Ei)

Log D

Curva dosis-respuesta Haloperidol: Ecuacin

de Hill

Series1

Linear(Series1)

0

0.02

0.04

0.06

0.08

0 5 10 15

1/%

E

1/D

Curva dosis-respuesta Haloperidol:

Linewear-Burk

Series1

Linear

(Series1)

y = 0.0791x + 0.0096

R = 1

0

0.5

1

1.5

0 5 10 15 20

1/%Efecto

1/Dosis

Curva dosis-respuesta Morfina:

Linewear-Burk
http://www.google.com.mx/imgres?imgurl=http://depa.pquim.unam.mx/logos/images/thumbnail/logoFQ200.JPG&imgrefurl=http://depa.pquim.unam.mx/logos/pages/thumbnail/thumbnailpage6.html&usg=__Y4ge3QZNRfzdfhHIiJHIfk6yKd0=&h=120&w=120&sz=5&hl=es&start=13&um=1&itbs=1&tbnid=8YivJVziAVgCFM:&tbnh=88&tbnw=88&prev=/images?q=escudo+facultad+de+quimica+unam&um=1&hl=es&tbs=isch:1http://www.google.com.mx/imgres?imgurl=http://depa.pquim.unam.mx/logos/images/thumbnail/logoFQ200.JPG&imgrefurl=http://depa.pquim.unam.mx/logos/pages/thumbnail/thumbnailpage6.html&usg=__Y4ge3QZNRfzdfhHIiJHIfk6yKd0=&h=120&w=120&sz=5&hl=es&start=13&um=1&itbs=1&tbnid=8YivJVziAVgCFM:&tbnh=88&tbnw=88&prev=/images?q=escudo+facultad+de+quimica+unam&um=1&hl=es&tbs=isch:1http://www.google.com.mx/imgres?imgurl=http://depa.pquim.unam.mx/logos/images/thumbnail/logoFQ200.JPG&imgrefurl=http://depa.pquim.unam.mx/logos/pages/thumbnail/thumbnailpage6.html&usg=__Y4ge3QZNRfzdfhHIiJHIfk6yKd0=&h=120&w=120&sz=5&hl=es&start=13&um=1&itbs=1&tbnid=8YivJVziAVgCFM:&tbnh=88&tbnw=88&prev=/images?q=escudo+facultad+de+quimica+unam&um=1&hl=es&tbs=isch:1


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DE50= 8.239 mg/kgB) Uso de la ecuacin de Hill para determinar la Dosis Efectiva

50 y el Efecto mximo de la Morfina.


de Hill

DE50= 7,87 mg/kgFrmaco N 3: HESPEREDINA

A) Uso de la ecuacin de Linewear-Burk para determinar

la Dosis Efectiva 50 y el Efecto mximo de la Morfina


de Linewear-Burk

B) Uso de la ecuacin de Hill para determinar la Dosis

Efectiva 50 y el Efecto mximo de la Morfina.

Figura 5. Curva dosis-respuesta de la Hesperedina usando la

ecuacin de Hill

Discusin de Resultados

De acuerdo a las grficas obtenidas a partir del uso de la

Ecuacin de Linerwear-Burk y la Ecuacin de Hill, podemosobservar que, esta ltima proporciona un factor de correlacin

igual a uno, lo cual nos indica que es posible obtener valores de

DE50ms confiables.

Conclusin

Los sistemas simulados son una herramienta til para la

cuantificacin de los efectos de frmacos en desarrollo, de los

efectos de frmacos ya comercializados a los cuales se les ha

detectado nuevos mecanismos de accin, etc. As mismo, estos

sistemas, nos permite estudiar mayor diversidad de frmacos sin

recurrir a la experimentacin con animales, lo cual es un objetivo

importante en el progreso de la Farmacologa.

Bibliografa

Farmacia, Remington, TOMO 1, Editorial MedicaPanamericana, 19

aedicin, pp. 1034-1039

Compendio de farmacologa, Litter, Editorial EL ATENEO,Cuarta Edicin, pp. 62-63

http://superfund.pharmacy.arizona.edu/toxamb/c2-5-1.html

y = 1.0002x - 0.8963

-2.5-2

-1.5

-1

-0.5

0

0.5

1

1.5

2

-2 -1 0 1 2 3

log(Ei/Emax-Ei)

log D

y = 0.7174x - 0.9864

R = 1

-3

-2

-1

0

1

2

3

-5 0 5log(Ei/Emax-Ei)

Log D

Curva dosis-respuesta Hesperedina: Ecuacin de

Hiil

Series1

Series2

Linear (Series1)

Linear (Series2)

y = 0.026x + 0.0571

R = 1

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

-50 0 50 100 150

1/%

Efecto

1/ Dosis

Curva Dosis-respuesta Hesperedina:

Linewear-Burk
http://superfund.pharmacy.arizona.edu/toxamb/c2-5-1.htmlhttp://superfund.pharmacy.arizona.edu/toxamb/c2-5-1.htmlhttp://superfund.pharmacy.arizona.edu/toxamb/c2-5-1.htmlhttp://www.google.com.mx/imgres?imgurl=http://depa.pquim.unam.mx/logos/images/thumbnail/logoFQ200.JPG&imgrefurl=http://depa.pquim.unam.mx/logos/pages/thumbnail/thumbnailpage6.html&usg=__Y4ge3QZNRfzdfhHIiJHIfk6yKd0=&h=120&w=120&sz=5&hl=es&start=13&um=1&itbs=1&tbnid=8YivJVziAVgCFM:&tbnh=88&tbnw=88&prev=/images?q=escudo+facultad+de+quimica+unam&um=1&hl=es&tbs=isch:1http://www.google.com.mx/imgres?imgurl=http://depa.pquim.unam.mx/logos/images/thumbnail/logoFQ200.JPG&imgrefurl=http://depa.pquim.unam.mx/logos/pages/thumbnail/thumbnailpage6.html&usg=__Y4ge3QZNRfzdfhHIiJHIfk6yKd0=&h=120&w=120&sz=5&hl=es&start=13&um=1&itbs=1&tbnid=8YivJVziAVgCFM:&tbnh=88&tbnw=88&prev=/images?q=escudo+facultad+de+quimica+unam&um=1&hl=es&tbs=isch:1http://www.google.com.mx/imgres?imgurl=http://depa.pquim.unam.mx/logos/images/thumbnail/logoFQ200.JPG&imgrefurl=http://depa.pquim.unam.mx/logos/pages/thumbnail/thumbnailpage6.html&usg=__Y4ge3QZNRfzdfhHIiJHIfk6yKd0=&h=120&w=120&sz=5&hl=es&start=13&um=1&itbs=1&tbnid=8YivJVziAVgCFM:&tbnh=88&tbnw=88&prev=/images?q=escudo+facultad+de+quimica+unam&um=1&hl=es&tbs=isch:1http://superfund.pharmacy.arizona.edu/toxamb/c2-5-1.html


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ANEXO: Tablas para cada una de las grficas obtenidas

TABLA 1.

Uso de la ecuacin de Linewear-Burk para determinar la DosisEfectiva 50 y el Efecto mximo del Haloperidol.

TABLA 2.

Uso de la ecuacin de Hill para determinar la Dosis Efectiva 50 y

el Efecto mximo del Haloperidol.

TABLA 3.

Uso de la ecuacin de Linewear-Burk para determinar la Dosis

Efectiva 50 y el Efecto mximo de la Morfina

TABLA 4.


el Efecto mximo de la Morfina.

TABLA 5.

Uso de la ecuacin de Linewear-Burk para determinar la Dosis

Efectiva 50 y el Efecto mximo del Hesperedina.

TABLA 6.


el Efecto mximo del Hesperedina.

ANEXO: Clculos de Dosis Efectiva 50 y Efecto Mximo.

EJEMPLO:Haloperidol

Ecuacin de Lineweaver-Burk

1

E DE50

Emax

1

D 1

Emax

y = m x + b

m= 0.0067

()() ()()

Con Emx= 100

()() ()()

Ecuacin de Hill

log E

i

EmaxEi

h logD h log(DE50)

m=h= 1.32

1/D X 10.00 3.33 2.00 1.43 0.91 0.50 0.28

1/%

Efecto

y 0.074 0.025 0.018 0.01

5

0.013 0.011 0.01

1

log D log(Ei/Emx-Ei) Emx-Ei Ei/Emx-Ei

-1.000 -0.809 86.56 0.15526802

-0.523 -0.179 60.16 0.66223404

-0.301 0.114 43.49 1.29937917

-0.155 0.307 33.05 2.02571861

0.041 0.566 21.37 3.67945718

0.301 0.908 10.99 8.09918107

0.556 1.245 5.38 17.5873606

log D Dosis

(mg/Kg)

% Efecto 1/D 1/E

-1,200659451 0,063 0,79 15,8730159 1,26582278

-0,801342913 0,158 1,97 6,32911392 0,50761421

-0,397940009 0,4 4,84 2,5 0,20661157

0 1 11,27 1 0,08873114

0,397940009 2,5 24,11 0,4 0,04147657

0,799340549 6,3 44,46 0,15873016 0,02249213

1,198657087 15,8 66,75 0,06329114 0,01498127

1,599883072 39,8 83,49 0,02512563 0,01197748

2 100 92,7 0,01 0,01078749

2,399985056 251,18 96,96 0,00398121 0,01031353

Emax-Ei Ei/Emax-Ei log ( " )

99,21 0,00796291 -2,0989284

98,03 0,02009589 -1,6968928

95,16 0,05086171 -1,2936091

88,73 0,12701454 -0,8961466

75,89 0,31769667 -0,4979873

55,54 0,80050414 -0,0966364

33,25 2,0075188 0,30265962

16,51 5,05693519 0,70388739

7,3 12,6986301 1,10375687

3,04 31,8947368 1,50371902

Log D Dosis (D) % Efecto ( E ) 1/D (X) 1/E (Y)

-2.00 0.01 0.38 100 2.6316

-1.00 0.1 1.93 10 0.5181

0.00 1 9.33 1 0.1072

1.00 10 34.97 0.1 0.0286

2.00 100 73.75 0.01 0.0136

3.00 1000 93.62 0.001 0.0107

4.00 10000 98.71 0.0001 0.0101

4.30 20000 99.21 0.00005 0.0101

Dosis

(D)

% Efecto (

E )

Ei/(Emx-Ei) X= Log D Y=Log

Ei/(Emx-Ei)

0.01 0.38 0.0038145 -2 -2.41856294

0.1 1.93 0.01967982 -1 -1.70597887

1 9.33 0.10290063 0 -0.98758197

10 34.97 0.53775181 1 -0.26941812

100 73.75 2.80952381 2 0.44863272

1000 93.62 14.6739812 3 1.16654796

10000 98.71 76.5193798 4 1.88377144

20000 99.21 125.582278 4.30103 2.09892836

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